抗磷脂抗體（aPL）是一組針對(duì)磷脂結(jié)合蛋白的異質(zhì)性抗體，主要包括抗心磷脂抗體、抗β2糖蛋白Ⅰ抗體及狼瘡抗凝物質(zhì)（LA），這些被統(tǒng)稱為“標(biāo)準(zhǔn)抗磷脂抗體”，是較為常見(jiàn)的抗磷脂抗體。但是，在臨床上僅檢測(cè)這幾種抗體還是存在一定的局限性，如有一些患者存在抗磷脂綜合征（APS）的臨床特征：反復(fù)胎停、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的不良妊娠經(jīng)歷、反復(fù)發(fā)生動(dòng)靜脈血栓病變、血小板減少、網(wǎng)狀青斑等，但標(biāo)準(zhǔn)抗磷脂抗體檢查結(jié)果顯示持續(xù)陰性，導(dǎo)致這類患者無(wú)法診斷明確。因此早在2003年就提出了血清陰性APS的概念，之后隨著越來(lái)越多對(duì)APS發(fā)病機(jī)制以及臨床的研究表明，除了標(biāo)準(zhǔn)抗磷脂抗體外，還存在一些分類標(biāo)準(zhǔn)外的抗磷脂抗體--“非標(biāo)準(zhǔn)抗磷脂抗體”，簡(jiǎn)稱“非標(biāo)”，與APS發(fā)病相關(guān)。目前已知的非標(biāo)準(zhǔn)抗磷脂抗體包括10余種：抗β2GP-1結(jié)構(gòu)域抗體、抗凝血素抗體、抗膜聯(lián)蛋白A2抗體、抗膜聯(lián)蛋白A5抗體、抗磷脂酰絲氨酸/凝血酶原抗體、抗蛋白S抗體、抗蛋白C抗體、人波形蛋白抗體、抗磷脂酰絲氨酸抗體、抗磷脂酰乙醇胺抗體、抗磷脂酰肌醇抗體、抗磷脂酰膽堿抗體、抗磷脂酸抗體。當(dāng)然，不是所有胎停患者都需要檢測(cè)非標(biāo)，在診療過(guò)程中，如果患者具有上訴APS相關(guān)的臨床特征，而標(biāo)準(zhǔn)抗體檢測(cè)均為陰性，那么就需要考慮檢測(cè)非標(biāo)準(zhǔn)抗磷脂抗體進(jìn)一步明確是否存在APS。

昨天剛剛診斷了一名14歲的小姑娘患有系統(tǒng)性紅斑狼瘡，孩子的父母一下子無(wú)法接受，掩面而泣，覺(jué)得天塌下來(lái)了。父母的心情我完全理解，但是其實(shí)，系統(tǒng)性紅斑狼瘡只是一個(gè)恐怖的病名，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雖然還是無(wú)法根治系統(tǒng)性紅斑狼瘡，但已經(jīng)能夠控制90%以上的患者病情并能讓絕大部分患者正常生活工作，結(jié)婚生子。當(dāng)然，無(wú)論何種疾病，即使是流感，也總有那么一部分患者是重型的，病情易反復(fù)，難控制。近三十年來(lái)，隨著科學(xué)發(fā)展，我們對(duì)紅斑狼瘡的認(rèn)識(shí)不斷深入，治療越來(lái)越規(guī)范化，以及新藥物的不斷問(wèn)世，系統(tǒng)性紅斑狼瘡的死亡率及致殘率已經(jīng)明顯下降。所以，不要被這個(gè)可怕的病名嚇倒，從而病急亂投醫(yī)，開(kāi)始尋求偏方、特效藥，最后導(dǎo)致病情延誤，影響預(yù)后。下面我就介紹下該病的癥狀有哪些。系統(tǒng)性紅斑狼瘡有什么表現(xiàn)？ 系統(tǒng)性紅斑狼瘡最喜歡年輕女性，從青春期少女到絕經(jīng)前女性，都是高發(fā)人群。當(dāng)然，也有很少一部分男性患者，且病情往往較重。一般以面部紅斑、關(guān)節(jié)痛、脫發(fā)、口腔潰瘍等常見(jiàn)癥狀起病的較多，也有些重型狼瘡會(huì)以高熱、大量蛋白尿、胸腔積液、血小板及白細(xì)胞紅細(xì)胞大幅度減少等嚴(yán)重癥狀起病。一般來(lái)說(shuō)，輕型狼瘡只會(huì)影響皮膚、關(guān)節(jié)，可以有低熱，白細(xì)胞或者血小板稍減少，不大會(huì)影響腎臟等重要臟器；重型狼瘡一起病就會(huì)影響重要臟器，個(gè)別影響到腦子的，甚至?xí)霈F(xiàn)持續(xù)發(fā)作的癲癇或者精神病樣癥狀。但是，系統(tǒng)性紅斑狼瘡即使嚴(yán)重如狼瘡腦病，也是可治可控的。得了紅斑狼瘡不可怕，可怕的是對(duì)疾病沒(méi)有正確的認(rèn)識(shí)，誤診誤治，延誤病情。

一晃距離上次寫強(qiáng)直性脊柱炎的科普文章已數(shù)年，最近幾年忙于應(yīng)付臨床工作，一直沒(méi)有時(shí)間更新文章。在這幾年里，醫(yī)學(xué)又有了新的發(fā)展，同樣，強(qiáng)直性脊柱炎的診療理念也發(fā)生了巨大的變化。今年以來(lái)，我開(kāi)設(shè)了強(qiáng)直性脊柱炎專病門診（每周二下午），發(fā)現(xiàn)每周半天50個(gè)號(hào)每次都約滿，說(shuō)明大家對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎的認(rèn)識(shí)在不斷進(jìn)步，也有了強(qiáng)烈的治療意愿。社會(huì)的進(jìn)步，經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，一定能夠改善某些疾病的預(yù)后，而強(qiáng)直性脊柱炎就是其中最典型的一種。曾經(jīng)的強(qiáng)直性脊柱炎導(dǎo)致了大批年輕男性駝背畸形、脊柱強(qiáng)直甚至殘廢喪失勞動(dòng)能力。而如今在寧波，生物制劑已納入醫(yī)保或大病保險(xiǎn)范疇，大批的強(qiáng)直性脊柱炎患者因早期診斷和及時(shí)治療，完全可以保持與健康人一樣的生活，正常工作，娶妻生子，享受人生。所以，時(shí)至今日，可以負(fù)責(zé)任地說(shuō)：如果能夠早期診斷，規(guī)范治療，絕大部分強(qiáng)直性脊柱炎可以完全控制，以至于我經(jīng)常跟患者開(kāi)玩笑說(shuō)：如果一定要我生一個(gè)慢性病，我就挑選得強(qiáng)直性脊柱炎。 讀完上述文字，我相信大家被嚇得撲通撲通的小心臟可以妥妥地安穩(wěn)下來(lái)了。 那么，這些年治療強(qiáng)直性脊柱炎的藥物到底有什么進(jìn)展，其實(shí)還是生物制劑。2018年美國(guó)風(fēng)濕病年會(huì)上披露，以前美國(guó)的保險(xiǎn)公司也要求患者先常規(guī)治療（抗炎鎮(zhèn)痛藥、柳氮磺吡啶等），無(wú)效者再轉(zhuǎn)換成生物制劑。因?yàn)樯镏苿┑牧己茂熜В绹?guó)的保險(xiǎn)公司妥協(xié)，已同意一旦強(qiáng)直性脊柱炎診斷明確，且為活動(dòng)期，就可以直接開(kāi)始生物制劑治療。由此可見(jiàn)，生物制劑已經(jīng)成為強(qiáng)直性脊柱炎最主要和最有效的治療手段。那么我們來(lái)盤點(diǎn)一下目前國(guó)內(nèi)已上市的生物制劑：1、傳統(tǒng)生物制劑---恩利、益賽普、安百諾和強(qiáng)克這四種生物制劑本質(zhì)上屬于同一類藥，其中恩利為美國(guó)輝瑞公司生產(chǎn)的進(jìn)口藥，其余三種均為國(guó)產(chǎn)。療效也沒(méi)有明顯的差異，可能個(gè)別患者會(huì)對(duì)其中一種過(guò)敏，那還可以換另外一種試試?？傮w來(lái)說(shuō)，目前這四種生物制劑價(jià)格比較低，除恩利外（恩利是進(jìn)了大病保險(xiǎn)，報(bào)銷措施詳見(jiàn)下文），均已經(jīng)進(jìn)了寧波醫(yī)保，可以在購(gòu)買時(shí)直接扣除報(bào)銷部分，一般報(bào)銷比例在70-80%。但具體要看醫(yī)?？ǚN類，農(nóng)村醫(yī)保、學(xué)生醫(yī)保等在門診因?yàn)橛袌?bào)銷限額，所以可能在起初幾支報(bào)銷后就用完了當(dāng)年報(bào)銷額度，需要自費(fèi)了。根據(jù)不同使用劑量，一般一年總費(fèi)用在3-4萬(wàn)，企業(yè)在職醫(yī)保報(bào)銷后自理部分大家自己計(jì)算。但要注意：反復(fù)發(fā)作虹膜炎，或者合并腸道潰瘍的患者不建議使用這幾種藥物。2、單抗類生物制劑---阿達(dá)木單抗（修美樂(lè)）、類克、格里木單抗（欣普尼）這三種藥物也屬于同一類，其中修美樂(lè)為雅培公司生產(chǎn)的進(jìn)口藥，另外兩種為西安楊森的國(guó)產(chǎn)藥。這三種藥物的療效也沒(méi)有明顯差異，使用方法各不相同，上述反復(fù)發(fā)作虹膜炎，或者合并腸道潰瘍的患者推薦使用這一類生物制劑，對(duì)關(guān)節(jié)外病變療效較好。若全部自費(fèi)，一年的費(fèi)用約為5萬(wàn)左右。修美樂(lè)和類克均已納入寧波市大病醫(yī)保，每一年度超過(guò)18000元部分報(bào)銷60%，但需要醫(yī)生證明及醫(yī)保局審核文件。3、新型生物制劑和小分子藥物---托法替布（尚杰，已上市）和IL-17等（尚未在國(guó)內(nèi)上市）鑒于部分新型生物制劑尚未在國(guó)內(nèi)上市，這里僅介紹尚杰。尚杰最大的好處是：口服，一天兩次，一次一片，常溫保存，隨身攜帶。最大的缺點(diǎn)是貴！4000元/月，大家自己計(jì)算，目前不贈(zèng)藥，不報(bào)銷。療效方面，在上述生物制劑均無(wú)效的患者，可以試用尚杰，部分患者可以取得奇跡般的療效，但也有部分患者依然無(wú)效。再次提醒：大家務(wù)必聽(tīng)從風(fēng)濕?？漆t(yī)生意見(jiàn)，正確診斷，合理評(píng)估病情，合理選擇治療方案，不要相信莆田系醫(yī)院，正規(guī)醫(yī)院正規(guī)科室就診，莫走彎路。經(jīng)濟(jì)能力有限就不用生物制劑，口服藥治療也有一定療效的。今天時(shí)間關(guān)系，就先寫到這里，關(guān)于生物制劑及強(qiáng)直性脊柱炎的其他基礎(chǔ)知識(shí)，請(qǐng)大家參照前幾篇文章。祝大家早日康復(fù)，享受美好生活！寧波市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科 鄔秀娣2019.4.22