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疾?。? 膽道腫瘤
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度伐利尤：晚期膽道腫瘤治療新選擇度伐利尤單抗（英飛凡）是一種選擇性、高親和力、人源性IgG1單克隆抗體，能阻斷程序性死亡配體-1（PD-L1）與程序性死亡蛋白-1（PD-1）及CD80的結合，從而使得T細胞能夠識別和殺滅腫瘤細胞，可以有效阻斷腫瘤免疫逃逸。2019年12月在國內獲批上市，是國內第一款獲批的PD-L1免疫治療藥。獲批用于不可切除、III期非小細胞肺癌患者的治療。新近試驗表明，度伐利尤單抗在晚期膽道腫瘤治療也是較好的療效。TOPAZ-1（度伐利尤單抗聯合化療）是10來年首個免疫治療藥物取得BTC治療陽性結果的全球三期研究TOPAZ-1雙盲設計，全人群獲益，尤其是亞裔人群獲益更大（中位OS達到13.6個月）相比對照組，實驗組的ORR，PFS，OS顯著提升，2年OS率是化療的2.5倍相比對照組，實驗組的不良反應發(fā)生率沒有增加，起效時間更快因此，2022CSCO晚期惡性膽道癌治療指南新增度伐利尤單抗+吉西他濱+順鉑為I級推薦陳勇醫(yī)生的科普號
靶向Claudin18.2 的CAR-T療法 燃起晚期胃癌、膽胰癌的希望發(fā)生在上中腹部的癌癥惡性程度都極高，肝膽胰腫瘤輪番霸占“癌中之王”的稱號。胃癌則是消化道腫瘤中預后最差的，晚期胃癌五年生存率僅有4%。胃癌不僅發(fā)病率高，還具有明顯地域差異，世界上高發(fā)和低發(fā)地區(qū)的發(fā)病風險相差達到15～20倍，高發(fā)地區(qū)集中在東亞，韓國是全球胃癌發(fā)病率最高的國家，其標化發(fā)病率高達39.6/10萬。中國則占到了全世界44.1%的新發(fā)胃癌病例和49.9%的胃癌相關死亡病例。目前，全身化療仍然是晚期胃癌治療的基石，但治療模式已經向多學科綜合治療轉變，包括轉化治療、手術治療、放射治療、靶向治療和免疫治療。目前對胃癌的藥物治療主要包括化療藥物、分子靶向藥物和免疫治療藥物。一、二線化療藥物包括奧沙利鉑、氟尿嘧啶類、紫杉類、伊立替康和蒽環(huán)類藥物，靶向藥物主要集中在抗HER2和抗血管生成藥。免疫治療目前還是PD-1抑制劑用來治療dMMR/MSI-H的胃癌。即便是多藥的綜合治療，晚期胃癌患者的中位總生存時間也僅剛剛超過1年，亟需開發(fā)新的、有效的治療方法。CAR-T，全稱“嵌合抗原受體T細胞免疫療法”，是通過從癌癥患者身上分離免疫T細胞后，用基因工程技術給T細胞加入一個能識別腫瘤細胞并且同時激活T細胞的嵌合抗體（CAR），然后將改造過的T細胞在體外培養(yǎng)，大量擴增后回輸到患者體內，輸注后的T細胞還會在患者體內增殖，并殺死具有相應特異性抗原的腫瘤細胞。CAR-T療法作為一種靶向性的細胞治療，在白血病領域臨床試驗取得了﹥90%完全緩解率（CR）的驚人成果。2012年4月，世界上第一位接受CAR-T療法的急性淋巴性白血病患者EmilyWhitehead，即成了第一個細胞免疫療法治愈的兒童白血病患兒。但CAR-T治療在實體瘤中的臨床應用中，卻受到了很大挑戰(zhàn)，主要與理想抗原缺乏、T細胞遷移和滲透腫瘤能力不足、癌細胞不斷進化及免疫抑制腫瘤微環(huán)境等眾多因素有關。近年來，為更好讓CAR-T細胞對實體瘤發(fā)揮殺傷作用，多種改進方式已得到開發(fā)，CAR-T治療不斷在更新換代，全球癌癥領域CAR-T研究方興未艾。研究發(fā)現，Claudin18.2在胃癌、胰腺癌、膽道腫瘤等組織中普遍表達。胃癌總體陽性率超過70%，其中彌漫性胃癌的Claudin18.2陽性率強度比腸型高。胰腺癌（導管腺癌）的Claudin18.2陽性率為80%。胃癌（淋巴結轉移）的Claudin18.2陽性率為66%，胃癌（卵巢轉移）的Claudin18.2的陽性率高達96%。值得注意的是，Claudin18.2在除了正常胃組織之外的其他正常組織中無表達。因此，Claudin18.2應該是胃癌和胰腺癌的良好靶標。南京傳奇生物科技有限公司是國內CAR-T細胞療法的先行者，傳奇的LCAR-B38MCAR-T產品是中國首個被CFDA批準開展注冊臨床研究的CAR-T品種，在復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的CAR-T治療開發(fā)上取得了令人矚目的臨床療效。LCAR-C18S是傳奇公司研發(fā)的靶向Claudin18.2自體CAR-T細胞制劑，有望成為針對胃癌、胰腺癌等實體瘤的CAR-T細胞療法。目前，針對claudin18.2的藥物開發(fā)中進展最快的是德國Ganymed公司開發(fā)的IMAB362（Zolbetuximab，claudiximab）。IMAB362是一種人鼠嵌合型抗體，能特異性靶向Claudin18.2亞型的單抗，FAST隨機Ⅱ期臨床研究顯示，標準化療基礎上增加抗Claudin18.2靶向治療，能改善Claudin18.2表達陽性晚期胃癌患者的PFS和OS。另外，國內科濟公司的AB011、邁博斯生物的TST001、奧賽康藥業(yè)的ASKB589，都是靶向CAR-Claudin18.2細胞療法，都已獲準在中國開展I期臨床試驗。如果您是已經手術切除的胃癌、膽道腫瘤、胰腺癌等實體瘤患者，不幸又出現了腫瘤轉移或復發(fā)，或者一開始腫瘤就有轉移而一線治療失敗的，可以考慮來參加靶向Claudin18.2的CAR-T細胞治療，記得帶上至少6張病理組織白片以作檢測。有的人會問，CAR-T細胞治療從單采到輸注治療，一般都要3～4周的時間，加上篩選期的時間，至少要兩個多月，會不會因為這么長時間不治療出現腫瘤進展？對此，該試驗允許篩選期內進行抗腫瘤橋接治療，篩選成功的，只要在單采前達到規(guī)定的藥物洗脫時間就可，充分保護了受試者的權益。我們醫(yī)院正在開展的一項評價靶向Claudin18.2的CAR-T細胞制劑LCAR-C18S治療晚期胃癌安全性，耐受性和有效性的開放性I期臨床研究，如果有需求，自愿參加，請及時聯系。周俊醫(yī)生的科普號