近些年來,盡管有了干擾素和核苷(酸)類藥物,乙肝已經(jīng)成為一種可以控制和治療的疾病,肝硬化的發(fā)生率和乙肝的病死率都明顯降低,但仍沒有能夠徹底清除或消滅乙肝病毒的藥物使乙肝病毒感染者徹底治愈。乙肝的治療為什么那么難呢? 首先,正如我們前面所說,大多數(shù)慢性乙肝病毒感染者都是嬰幼兒期感染的,乙肝病毒在機體免疫功能還不能認識它們時“乘虛而入”,免疫系統(tǒng)把病毒當成自己的“朋友”,和病毒“和平共處”,“互不干涉內(nèi)政”,這在醫(yī)學上稱為“免疫耐受”。 第二,乙肝病毒侵入肝細胞后,很快在干細胞內(nèi)形成了一種完全閉合的環(huán)狀雙股DNA——cccDNA,也就是醫(yī)生所說的病毒復制“模板”。這種病毒基因一旦形成,不僅像野草一樣深深地“扎根”在肝細胞里,而且很難完全清除,而且像乙肝病毒的“種子”,不斷生根發(fā)芽,繁殖著病毒的后代,再播種新的“種子”。 科學家通過數(shù)學模式對這種cccDNA進行研究發(fā)現(xiàn),至少要使用有效的手段長期抑制它們達14年以上,才能使這種cccDNA完全耗竭。而這個病毒“耗竭”的時間只是一種推測,很可能需要更長期的甚至終生的抑制。如果中斷對它們的抑制,它們很可能重新復活。 第三,乙肝病毒很容易發(fā)生變異。當病毒變異后,別說一些藥物可能對它們失效,就連人體的免疫系統(tǒng)也更加不易識別,只能任憑它們“藏”在肝細胞里作惡了。 第四,目前的藥物只能抑制病毒復制,不能清除病毒;而病毒卻能發(fā)生變異,導致耐藥。 因此,我們對乙肝治療的期望值不能太高,不能期望幾天或幾個月的抗病毒治療就能完全治愈慢性乙肝或清除乙肝病毒,只能按照我國的《慢性乙型肝炎防治指南》中提出的治療目標:“最大限度地抑制乙肝病毒復制,減輕肝細胞炎癥壞死及肝纖維化,延緩和減少肝臟失代償、肝硬化、肝細胞癌及其并發(fā)癥的發(fā)生,從而改善生活質(zhì)量和延長存活時間。” 在乙肝病毒受到長期有效的抑制后,才有可能在機體免疫系統(tǒng)的共同努力下清除乙肝病毒。這樣的長期治療,需要有和疾病斗爭的勇氣和堅強的毅力,才能達到最后戰(zhàn)勝乙肝的目的。
肝硬化患者常常伴有不同程度的營養(yǎng)不良,如消瘦、體重下降、肌肉無力、持續(xù)乏力等表現(xiàn)。長期的營養(yǎng)不良影響肝功能的恢復,更會增加患者出現(xiàn)腹水、肝性腦病等并發(fā)癥的幾率。改善肝硬化患者的營養(yǎng)狀況,有一個非常簡單,又比較有效的方法 ——睡前加餐。 1、為什么要夜間加餐? 正常情況下,糖、蛋白質(zhì)和脂肪是維持我們?nèi)梭w生命活動所需要的3大能量來源。其中葡萄糖是最主要的供能物質(zhì)。進食后一部分葡萄糖用于功能,另一部分暫時不需要的葡萄糖將變成糖原儲存在肝臟和骨骼肌中,當機體需要能量時,糖原再轉(zhuǎn)化為葡萄糖為機體提供能量。肝硬化患者,肝臟的各種功能受損,儲存糖原的能力降低,饑餓時沒有足夠的糖原用來供能,身體只能分解自身的脂肪和肌肉組織來提供能量。長期這樣,患者將出現(xiàn)消瘦、肌肉消耗、無力。如果能夠在夜間睡覺前加一次餐,提供夜間所需要的能量,就會減少患者體內(nèi)蛋白和脂肪的分解,改善營養(yǎng)不良。 2、睡前加餐吃什么、怎么吃? 睡前加餐時間應在晚間睡前半小時到1小時。加餐的內(nèi)容應為大約50g左右升糖指數(shù)較低的碳水化合物食物,在此基礎上可以適當增加蛋白質(zhì)或支鏈氨基酸、維生素和微量元素等。 什么是升糖指數(shù)低的碳水化合物呢? 常見的升糖指數(shù)低的碳水化合物主要為谷類和薯類,如小麥、大麥、黑麥、稻麩、黑米、蕎麥、玉米粉、馬鈴薯、藕粉、魔芋等制作的食物。我們可以選擇3片全麥面包或2個半全麥的小面包,50g藕粉或魔芋粉等,也可適當增加一杯酸奶、熱豆?jié){、豆奶等。不建議選擇粥類、饅頭、米飯作為加餐,這些食物產(chǎn)糖快,對血糖的影響大,且作用維持時間短。 3、什么樣的人適合夜間加餐? 一般來說慢性肝病患者,如肝硬化、肝衰竭、肝癌患者均應睡前加餐。以下情況更適合夜間加餐: 1.經(jīng)醫(yī)師診斷有營養(yǎng)不良或有營養(yǎng)風險的肝病患者; 2.白蛋白水平低,輸入白蛋白后升高緩慢、不升或升高后迅速下降的患者; 3.反復住院的肝硬化、肝衰竭患者; 4.持續(xù)消瘦、體重下降、乏力的患者; 5.需要接受肝膽外科手術、肝移植、肝臟介入手術的患者。 睡前加餐還應注意以下兩點: 1.患者要求胃腸道功能良好、可以耐受夜間加餐、加餐后沒有明顯的腹脹、腹痛等不適癥狀。 2.有活動性消化道出血的病人短期內(nèi)應禁食,待出血停止后再從流食、半流食逐漸過渡到正常飲食和加餐。
一個轉(zhuǎn)氨酶升高的院患者向我咨詢說,一個肝炎,怎么化驗這么多抽這么多血???我解釋說你的肝功能異常原因不明,需要一步一步來化驗,這還不是全部的呢,直到我們找到真兇為止!看了下面的這些知識你就不會有這樣的疑問啦。 肝臟的轉(zhuǎn)氨酶有谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶兩種。在化驗單上,谷丙轉(zhuǎn)氨酶的英文簡稱是ALT、谷草轉(zhuǎn)氨酶是AST。升高提示肝臟細胞“發(fā)炎”、肝臟細胞膜“破”了或者膜上的空隙“變大”了。只要是ALT/AST升高超出正常范圍,就是“肝臟有炎癥(簡稱肝炎)”。引起肝炎的原因很多,可以簡單的分為感染性原因(圖1)和非感染性原因(圖2)。判斷轉(zhuǎn)氨酶升高的原因需要相關的化驗檢查和細致的病史詢問。 肝炎病毒是引起轉(zhuǎn)氨酶升高最常見的感染性原因,是人們通常所說的“傳染性肝炎”的原因。雖然一共有甲、乙、丙、丁、戊五型肝炎病毒,但無論感染了哪型病毒,人們通常都會感覺“沒勁兒”、“惡心”、“不想吃飯”等,有些還可能同時發(fā)現(xiàn)“白眼珠變黃”。因為病毒太小、人們的肉眼無法識別,只有檢測到這五型肝炎病毒的抗原、或IgM、或核酸、或者恢復期血清中IgG抗體滴度比急性期升高至少4倍,才可以認為轉(zhuǎn)氨酶升高的原因是某種肝炎病毒所致。疫苗接種可以有效預防甲、乙、戊型肝炎病毒的感染,而直接抗病毒藥物可以治愈95%以上的丙型肝炎病毒感染者。因此,做好預防接種、及時恰當診治感染者、提高公眾對肝炎的認識水平,是達到世界衛(wèi)生組織提出的“2030年消滅肝炎”目標的基石。 除了肝炎病毒外,還有許多病毒都可能會損傷肝臟、導致轉(zhuǎn)氨酶升高。最常見的包括皰疹病毒屬病毒(如EBV、巨細胞病毒、單純皰疹病毒等)、腸道病毒屬病毒(如柯薩奇病毒、??刹《尽⑹肿憧诓《镜龋?、副粘病毒屬病毒(麻疹病毒、流行性腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒等)、各種出血熱病毒等。與上述的五型肝炎病毒不同,感染了這些病毒的病人常同時伴有發(fā)熱、咳嗽、咽痛、皮疹、淋巴結(jié)腫大等表現(xiàn)。只有檢測到病毒的核酸或抗原、IgM抗體等,才可以肯定是何種病毒導致的轉(zhuǎn)氨酶升高。而感染了細菌、立克次體、螺旋體、寄生蟲等,也可能會損傷肝臟出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高。這些復雜情況都需要醫(yī)生根據(jù)不同的表現(xiàn)對可能的病原體做相應的檢測,明確轉(zhuǎn)氨酶升高的原因。 引起轉(zhuǎn)氨酶升高的非感染性原因有很多種,這些患者不攜帶致病微生物、沒有傳染性。 ①非酒精性脂肪肝:體重超標、血脂異常升高、肝臟CAP檢查超過260dB/m、影像學提示脂肪肝、排除引起異常轉(zhuǎn)氨酶的其他原因,轉(zhuǎn)氨酶升高的原因就是脂質(zhì)沉積于肝臟且引起炎癥反應。減重降脂是核心治療方法,藥物僅是輔助。 ②酒精性肝?。猴嬀?年以上、男性乙醇攝入量每天超過40g、女性超過20g;或2周內(nèi)大量飲酒、乙醇量每天超過80g。(乙醇量的換算公式是:g=飲酒量(ml)×乙醇含量(%)×0.18)。 ③藥物性肝損傷:按照發(fā)生幾率由高至低的順序,容易引起肝損傷的藥物依次為抗菌藥物、中草藥保健品、心血管藥物、精神神經(jīng)科藥物、抗腫瘤藥物、鎮(zhèn)痛藥、免疫調(diào)節(jié)劑、胃腸道疾病藥物、染發(fā)劑等。藥物性肝損傷的診斷主要依據(jù)ROCAM評分、病理、且必須排除引起肝損傷的其他原因。 ④免疫紊亂所致肝損傷:隨著檢測技術的提高、免疫紊亂所致轉(zhuǎn)氨酶升高的發(fā)生率逐漸升高,且種類繁多。以肝細胞受損為主要表現(xiàn)的自身免疫性肝炎(AIH),以膽管上皮細胞為主要靶細胞的原發(fā)膽汁膽管炎(PBC)、原發(fā)硬化膽管炎(PSC)和自身免疫性膽管炎(AIC),以IgG4增高和漿細胞浸潤為主的IgG4相關膽管炎(IAC),免疫攻擊的“主戰(zhàn)場”都是肝臟、表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高。而系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、皮肌炎等系統(tǒng)性自身免疫性疾病也可累及肝臟,表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高。 ⑤其他原因:如遺傳代謝性疾病、血管畸形、全身性疾?。ㄈ缂谞钕贆C能亢進癥等)累及肝臟等,也可引起轉(zhuǎn)氨酶升高。 多種感染和非感染性原因均可導致轉(zhuǎn)氨酶升高,根據(jù)臨床表現(xiàn)和病史、有針對性完善相關檢查,是確定轉(zhuǎn)氨酶升高原因的唯一途徑。
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