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疾?。? 黑色素瘤
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龜頭“小黑點”的秘密：兒童常見痣，中年后出現需警惕！張先生，45歲，洗澡時無意發(fā)現龜頭處多了一顆芝麻大小的深黑色斑點，邊緣略顯模糊。忐忑不安的他來到我的診室，經過皮膚鏡檢查及密切隨訪觀察，最終這顆“不速之客”被診斷為良性色素痣，虛驚一場——但這份警惕救了他。龜頭皮膚上悄然出現一顆深色小點，仿佛一位神秘的訪客。對兒童而言，這常是無需擔憂的“小客人”；但若它在30歲后首次造訪，則可能是一位需要高度警惕的“危險分子”——惡性黑色素瘤的風險顯著升高。一、認識龜頭上的“神秘訪客”：色素痣想象一下，我們的皮膚里住著無數微小的“調色師”——黑色素細胞。它們辛勤工作，產生黑色素，賦予皮膚、毛發(fā)顏色，并保護我們免受紫外線傷害。當一小群調色師在某處“扎堆安家”，過度生產色素時，皮膚表面就會顯現出一個顏色略深的斑點或小疙瘩，這就是色素痣（俗稱“痦子”）。龜頭色素痣：偏愛兒童的“小印記”?常見于兒童期和青少年期：就像孩子臉上可能長出小雀斑一樣，龜頭部位的色素痣也常在這個階段出現或被發(fā)現。它們是良性的皮膚發(fā)育異常。?通?！鞍察o無害”：這些“小客人”往往體積?。ㄍǔＰ∮?毫米）、邊界清晰規(guī)則、顏色均勻（多為棕色或黑色）、形狀對稱。它們就像皮膚上一個安靜的標記，多年保持穩(wěn)定，不痛不癢。?形成原因：主要與先天因素（遺傳傾向）和個體發(fā)育過程中黑色素細胞的局部聚集有關。與日曬關系不大（龜頭部位通常不受陽光直射）。二、30歲后突現的“黑點”：拉響警報！醫(yī)學界有一個重要的共識：龜頭部位新出現的色素性皮損，若首次發(fā)現于30歲以上的成年男性，尤其是中老年男性，需要高度警惕惡性黑色素瘤的可能！年齡是關鍵“警報器”?30歲是重要分水嶺：龜頭黑色素瘤非常罕見于兒童和青少年。如果這個部位的深色斑點是在成年后，特別是30歲、40歲、50歲甚至更年長時才首次出現或被發(fā)現明顯變化，它“是壞家伙”的概率就大大增加。?年齡越大，風險越高：年齡與惡性風險呈顯著正相關。60歲以上男性龜頭新發(fā)色素性皮損，惡性可能性遠大于良性色素痣。權威醫(yī)學期刊《歐洲泌尿外科學》曾刊文指出，超過90%的生殖器黑色素瘤發(fā)生在30歲以上人群，且發(fā)病率隨年齡增長而攀升。為何年齡如此重要？1.累積損傷效應：雖然龜頭少受陽光照射，但其他潛在損傷因素（如慢性炎癥、某些病毒感染如HPV的潛在影響、基因突變累積）可能隨年齡增長而作用。2.免疫監(jiān)視變化：隨著年齡增長，人體免疫系統(tǒng)清除異常細胞的能力可能下降。3.良性痣“窗口期”關閉：絕大多數良性痣在兒童期或青少年期就已出現。成年后，尤其是中老年時期，皮膚新長出的痣本身就相對少見，發(fā)生在特殊部位如龜頭時，其性質更值得懷疑。三、慧眼識“魔”：色素痣vs.黑色素瘤的關鍵區(qū)別如何初步判斷龜頭上的“黑點”是溫順的“小客人”還是危險的“壞分子”？牢記“ABCDE”法則，這是國際通用的皮膚病變早期識別工具：?A(Asymmetry不對稱)：將皮損假想畫一條中線，兩邊形狀不對稱。良性痣通常對稱或接近對稱。?B(Border邊界)：邊緣不規(guī)則、模糊不清、呈鋸齒狀或地圖樣。良性痣邊界清晰光滑。?C(Color顏色)：顏色不均勻，同一顆痣內出現深淺不一的黑色、棕色，甚至摻雜紅色、白色、藍色。良性痣顏色通常均一。?D(Diameter直徑)：直徑超過6毫米（約鉛筆橡皮擦大?。┬杈?。但注意：黑色素瘤也可能更小，任何進行性增大都需重視。?E(Evolution演變)：最重要！皮損在短時間內（數周或數月）發(fā)生變化：大小、形狀、顏色、隆起度改變，或出現瘙癢、疼痛、破潰、出血、結痂等。良性痣通常長期穩(wěn)定不變。龜頭黑色素瘤的獨特“偽裝”龜頭黑色素瘤有時會“偽裝”成其他更常見的良性疾病，增加迷惑性：?像“痣”但變化快：初看像痣，但生長迅速或出現ABCDE變化。?像“淤血”但不消退：可能表現為一塊深色斑片，像陳舊淤血，但長期不消退甚至擴大。?像“炎癥”但難愈合：可能伴有輕微糜爛或潰瘍，按炎癥治療無效。四、揪出“真兇”：如何診斷？一旦發(fā)現可疑皮損，務必及時就醫(yī)！泌尿外科或皮膚科醫(yī)生是首選。診斷通常需要“組合拳”：1.專業(yè)問診與視診、觸診：醫(yī)生會詳細詢問發(fā)現時間、變化情況，并用專業(yè)眼光檢查皮損的ABCDE特征。2.皮膚鏡——關鍵的“放大鏡”：皮膚鏡是一種特殊儀器，能無創(chuàng)地放大皮損，穿透表皮淺層，觀察肉眼看不到的色素結構和血管模式。它能顯著提高鑒別良惡性的準確性，是篩查和初步診斷的核心工具。3.病理活檢——最終的“審判官”：對于高度懷疑惡性的皮損，手術完整切除病變組織送病理檢查是確診的金標準。病理醫(yī)生在顯微鏡下觀察細胞形態(tài)，給出最終診斷。五、應對策略：早診早治是關鍵?確診為良性色素痣：如果形態(tài)規(guī)則、穩(wěn)定不變、無癥狀，通常無需特殊處理。醫(yī)生可能建議觀察隨訪。如果因摩擦、美觀或心理壓力大，可考慮手術切除。?確診為惡性黑色素瘤：治療核心是早期、徹底的手術切除！手術范圍和方式取決于腫瘤的厚度（Breslow厚度）和分期。–早期（原位癌或薄瘤）：擴大范圍的局部切除術通常能治愈，治愈率很高。–中晚期：手術范圍更大，可能需要清掃區(qū)域淋巴結。根據分期，可能還需聯合其他治療，如靶向治療、免疫治療、放療等。近年來，免疫治療（PD-1/PD-L1抑制劑、CTLA-4抑制劑）和針對特定基因突變（如BRAFV600E）的靶向治療，極大地改善了中晚期患者的預后。六、防患于未然：自我監(jiān)測與定期檢查1.認識你的“皮膚地圖”：男性應像女性關注乳房一樣關注自己的外生殖器皮膚。洗澡時或每月一次，在光線充足處，仔細檢查陰莖（包括龜頭、包皮內外板、系帶、冠狀溝、陰莖體）、陰囊皮膚。2.記錄“皮膚日記”：留意是否有新出現的斑點、痣，或原有痣的大小、形狀、顏色、質地是否發(fā)生改變。可用手機拍照記錄并標注日期以便對比。3.牢記ABCDE法則：用這個簡單工具評估任何可疑皮損。4.30歲后新發(fā)色素性皮損，立即就醫(yī)：這是最重要的預警信號！不要因部位私密而諱疾忌醫(yī)。5.定期體檢：在常規(guī)體檢中，可請醫(yī)生（泌尿外科、皮膚科或全科醫(yī)生）順便檢查外生殖器皮膚。龜頭皮膚上的微小變化，是身體向我們傳遞的重要信號。兒童期出現的色素痣多是歲月靜好的印記，而30歲后突兀降臨的“黑點”，則可能是健康長鳴的警鐘。年齡是識別風險的關鍵標尺——越晚出現的色素改變，越值得我們繃緊心弦。請記住，每一次對身體的細致觀察，都是對健康的主動守護。醫(yī)學的奇跡往往始于患者對自身變化的敏銳覺察，當警惕成為習慣，微小的異常便無法遁形。愿每位男性都能成為自己健康的第一責任人，讓私密之處的微小變化，永遠只是生命長河中無關緊要的漣漪。張先生離開診室時，手中的檢查單寫著“良性色素痣”，他如釋重負地長舒一口氣。診室窗外春光明媚，玉蘭樹新發(fā)的嫩芽在陽光下舒展——生命的堅韌，往往藏在對細微變化的敬畏與及時行動之中。
黑色素瘤和痣的區(qū)別01什么是黑色素瘤？簡單來說，這就是一種由黑色素細胞“惡變”形成的癌癥。雖然它不像肺癌、胃癌那么常見，但它生長快、轉移快！它可能長在除了頭發(fā)之外的任何地方。黑色素瘤分為5種類型：皮膚型、肢端型、粘膜型和眼型，還有一部分找不到原發(fā)灶，定義為原發(fā)灶不明型。02.哪些人容易得黑色素瘤？1.膚色白皙、有多發(fā)痣（＞50個）；2.先天性巨痣或者后天出現的皮膚不規(guī)則痣；3.嚴重日光曬傷史；4.黑色素瘤家族史；5.皮膚、手或足的創(chuàng)傷、燒傷遷延不愈并伴局部破潰；6.各年齡段均可發(fā)病，50-55歲更高發(fā)。03.黑色素瘤常發(fā)生于哪些部位？原發(fā)于肢端的黑色素瘤占50%左右，包括足底、足趾、手指末端及甲下等；原發(fā)于粘膜，如直腸、肛門、外陰、口腔、鼻腔、牙齦的黑色素瘤占20-30%；原發(fā)于頭頸部、四肢及軀干皮膚的黑色素瘤占20%左右；還有極少部分發(fā)生于眼球周圍的黑色素瘤，不到5%。04.鑒別“惡黑”有方法：身上的痣，要不要“留”？我們可根據早期黑色素瘤檢測的“ABCDE”法則自我判別05發(fā)現“可疑痣”怎么辦？早期發(fā)現、早期手術治療是提高治療效果的關鍵！部分接受根治性手術的患者術后還需要進行輔助治療。確診時不能手術的患者會根據基因突變等狀況給予靶向、免疫、抗血管、化療等方法的綜合治療。因此建議黑色素瘤患者治療前進行基因檢測分析基因突變情況對腫瘤的篩查診斷和治療預后等具有重要意義！
黑色素瘤研究進展篇——《中國惡性腫瘤學科發(fā)展報告（2024）》 原創(chuàng) CACA前沿 中國抗癌協(xié)會黑色素瘤研究進展篇——《中國惡性腫瘤學科發(fā)展報告（2024）》原創(chuàng)?CACA前沿?中國抗癌協(xié)會?2025年04月17日23:20?天津中國抗癌協(xié)會黑色素瘤專委會1.概述黑色素瘤是一種惡性程度極高的皮膚腫瘤，在過去幾十年里，全球范圍內的發(fā)病率都呈現出快速增長的態(tài)勢。在中國，黑色素瘤的整體發(fā)病率相對較低，所以大多數醫(yī)生接觸的病例數量有限，導致診療經驗不足。更為棘手的是，黑色素瘤的診療涉及多個學科領域，包括皮膚科、腫瘤內科、骨科、整形科、普通外科、燒傷科、口腔科、眼科、耳鼻喉科、婦科、肛腸科、泌尿科等，其規(guī)范化診療是長期困擾中國黑色素瘤診治的難題。中國抗癌協(xié)會黑色素瘤專業(yè)委員會的成立，是中國黑色素瘤學科發(fā)展歷程中的重要里程碑。專委會委員來自全國各省市，涵蓋各個相關學科領域。專委會特組建了由兩個中心及31個分中心的中國黑色素瘤臨床研究中心，并成立了科普宣傳、繼續(xù)教育、學術會議等多個專業(yè)團隊，此外，專委會還積極協(xié)助各省抗癌協(xié)會組建省級黑色素瘤專委會，為中國黑色素瘤學科建設、人才培養(yǎng)、繼續(xù)教育以及科普宣傳等工作奠定了堅實的組織基礎。專委會成立兩年多來，針對中國黑色素瘤的特性，包括：肢端和黏膜亞型占比超過80%、免疫檢查點抑制劑療效低于歐美人群、驅動基因與歐美人群存在顯著差異、手術規(guī)范性欠佳、干擾素α1b在肢端及黏膜黑色素瘤中展現出的卓越療效等問題，從基礎研究到臨床應用進行了廣泛而深入的探討，取得了顯著的進展。展望未來，盡管中國黑色素瘤的診治工作仍面臨諸多挑戰(zhàn)，但通過黑色素瘤專委會卓有成效的努力，以及科學技術的飛速發(fā)展，我們有理由相信，專委會提出的10年內將黑色素瘤致死率降低90%的目標定能實現。2.我國黑色素瘤研究進展2.1黑色素瘤概述黑色素瘤是起源于黑素細胞的惡性腫瘤[1]。根據其臨床表現和組織病理學特征，黑色素瘤可分為四種主要亞型：肢端雀斑樣黑色素瘤、淺表擴散性黑色素瘤、結節(jié)性黑色素瘤和惡性雀斑樣痣黑色素瘤[2]。根據黑色素瘤的發(fā)生部位，黑色素瘤可以分為皮膚黑色素瘤、肢端黑色素瘤、黏膜黑色素瘤和眼部葡萄膜黑色素瘤[3]。中西方黑色素瘤分型存在顯著差異，歐美人群中以皮膚黑色素瘤為主，約90%的黑色素瘤診斷為皮膚黑色素瘤，而在中國，肢端黑色素瘤是最常見的黑色素瘤類型[4]。自20世紀50年代以來，黑色素瘤在全球范圍內的發(fā)病率持續(xù)上升。根據2022年全球癌癥統(tǒng)計報告，全球約有331,647例新發(fā)病例和58,645例死亡病例，提示黑色素瘤的防治依然面臨嚴峻挑戰(zhàn)[5]。原位黑色素瘤通?？梢酝ㄟ^手術切除實現完全治愈，且預后良好。然而，黑色素瘤的侵襲和轉移直接影響疾病分期，并且顯著影響患者生存預后[6]。因此，黑色素瘤的有效管理需要深入理解其發(fā)生、發(fā)展和轉移的生物學基礎。由于中西方黑色素瘤差異，中國黑色素瘤BRAF突變少見，現有的BRAF/MEK抑制劑在中國黑色素瘤人群中療效不佳。免疫治療的出現給黑色素瘤患者的治療帶來了新的希望，但仍然存在治療響應率低的問題。因此，深入剖析中國黑色素瘤發(fā)病機制對制定中國人群黑色素瘤的有效治療策略至關重要。最新研究也進一步強調了深入研究黑色素瘤進展的分子機制、探索新的治療靶點以及開發(fā)更有效治療策略的迫切需求。因此，我們系統(tǒng)回顧綜述了2024年度中國黑色素瘤研究進展。2.2黑色素瘤基礎研究進展2.2.1黑色素瘤惡性行為調控研究發(fā)現，缺氧誘導的BNIP3介導的線粒體自噬可以減輕線粒體功能障礙并增強線粒體氧化磷酸化，促進葡萄膜黑色素瘤的進展和轉移[7]。NRAS是黑色素瘤中的重要驅動突變基因，針對NRAS突變型黑色素瘤的有效治療策略仍然有限。有研究表明，caseinkinase1δ（CK1δ）是NRAS突變的關鍵調節(jié)因子，抑制CK1δ可顯著破壞NRAS突變體的穩(wěn)定性并抑制其致癌功能[8]。此外，Prohibitin2通過調控原癌基因CANT2的長鏈非編碼RNA（lncRNA）和腫瘤抑制基因CCBE1的轉錄，加速了腫瘤的生長和轉移，為理解黑色素瘤增殖和轉移的表觀遺傳調控機制提供了新的視角[9]。另外，既往研究表明黑色素瘤的耐藥性可能與其對凋亡的耐受性有關[10]。因此，誘導其它類型的細胞死亡可能是解決耐藥問題的潛在策略。鐵死亡是一種鐵依賴性的脂質過氧化驅動的細胞死亡形式，已被證明是一種有效的腫瘤治療策略[11,12]。Propafenone能夠通過促進線粒體相關的鐵死亡，顯著增強黑色素瘤細胞對免疫治療的敏感性[13]。此外，抑制USP22能夠激活鐵死亡，增強黑色素瘤細胞對治療的敏感性，同時抑制腫瘤的轉移。2.2.2多組學視角探究黑色素瘤腫瘤微環(huán)境腫瘤微環(huán)境是一個高度復雜的生態(tài)系統(tǒng)，包含腫瘤細胞、免疫細胞（如T細胞、巨噬細胞等）、成纖維細胞、血管內皮細胞以及細胞外基質（ECM）等多種成分[14]。單細胞和空間轉錄組等多模態(tài)組學技術的快速發(fā)展，推動了腫瘤領域對復雜腫瘤微環(huán)境的深入認識[15]。單細胞RNA測序技術能夠解析細胞類型及其功能狀態(tài)的多樣性，揭示細胞分化或重編程的動態(tài)軌跡，從而更好地理解腫瘤微環(huán)境的復雜性。與此同時，空間轉錄組學技術通過對同一組織樣本的相鄰或連續(xù)切片進行空間分析，提供了基因表達的空間分布信息，揭示了細胞間的相互作用及組織結構的空間特征[16]。單細胞技術和空間轉錄組學的結合，為剖析腫瘤微環(huán)境提供了前所未有的分辨率和深度，幫助深入理解黑色素瘤的異質性、細胞間相互作用以及空間組織結構。北京大學醫(yī)院李航、張寧、薛瑞棟教授團隊的研究利用單細胞和空間轉錄組學技術、Bulk轉錄組以及蛋白組學系統(tǒng)，解析了肢端黑色素瘤從原位到侵襲性黑色素瘤階段的動態(tài)演變過程。研究發(fā)現，侵襲性肢端黑色素瘤亞群的特征包括亞克隆多樣化、上皮間質轉化（EMT）增加，以及APOE+/CD163+巨噬細胞的空間富集，為理解肢端黑色素瘤的異質性和免疫逃逸機制提供了新的見解[17]。復旦大學附屬中山醫(yī)院顧建英教授團隊基于單細胞轉錄組和空間轉錄組測序分析研究肢端黑色素瘤早期傳播的動態(tài)演變過程，揭示了肢端黑色素腫瘤間和腫瘤內的異質性，以及高度免疫抑制的腫瘤微環(huán)境和復雜的細胞間通訊網絡，特別是在淋巴結轉移的患者中。結果顯示MYC+黑色素瘤（MYC+MEL）和FGFBP2+NKT亞群與LN轉移和預后不良密切相關。LN轉移需要黑色素瘤細胞經歷由MITF（MYC+MEL細胞中的關鍵轉錄因子）誘導的向脂肪酸氧化（FAO）的代謝轉變過程[18]。此外，單細胞測序技術在解析特殊類型黑色素瘤的腫瘤微環(huán)境方面展現了強大的潛力。通過單細胞測序，揭示了結膜惡性黑色素瘤遠端轉移腫瘤微環(huán)境的獨特特征：癌癥相關成纖維細胞（CAFs）的高度富集，以及總CD8+T細胞比例的顯著下降[19]。2.2.3黑色素瘤腫瘤微環(huán)境調控腫瘤免疫微環(huán)境是影響免疫治療效果的關鍵因素[20]。分子生物學研究為黑色素瘤腫瘤微環(huán)境的調控機制提供了新的視角，為制定更有效的免疫治療策略奠定了重要基礎。研究表明，神經生長因子（NGF）與黑色素瘤和T細胞表面表達的TrkA結合，可以導致T細胞和自然殺傷細胞的排斥，形成免疫抑制微環(huán)境。抑制NGF的作用可增強免疫治療效果，并誘導持久的記憶T細胞保護[21]。MerTK+巨噬細胞通過激活AhR-ALKAL1信號通路，促進黑色素瘤的進展及免疫治療耐藥性[22]。Vps34通過調控細胞內氧化還原穩(wěn)態(tài)，維持調節(jié)性T細胞（Treg）的存活和功能，進而影響腫瘤免疫微環(huán)境[23]。抑制PRMT1可通過激活干擾素通路增強抗腫瘤免疫，并提高免疫檢查點抑制療法的效果[24]。Mi-2β是調節(jié)適應性抗腫瘤免疫反應的關鍵黑色素瘤內在效應因子，它通過激活EZH2甲基化抑制IFNγ刺激基因（ISGs）的轉錄，促進黑色素瘤的免疫逃逸。靶向Mi-2β可能有助于增強免疫治療效果[25]。RORA通過抑制PD-L1的表達，增強黑色素瘤的免疫監(jiān)視。激動RORA與免疫治療聯合使用，具有良好的協(xié)同治療效果[26]。2.2.4黑色素瘤治療新手段探究腫瘤治療領域近年來涌現出多種創(chuàng)新策略，包括腫瘤疫苗[27]、過繼T細胞療法[28]和溶瘤腺病毒療法[29]等。最新研究表明，腫瘤特異性環(huán)狀RNA（circRNA）circFAM53B通過非經典途徑翻譯的抗原肽能夠有效誘導特異性抗腫瘤免疫反應。在黑色素瘤皮下荷瘤小鼠模型中，使用由腫瘤特異性環(huán)狀RNA或其編碼肽組成的腫瘤疫苗，可顯著增強腫瘤抗原特異性細胞毒性T細胞的浸潤，從而有效控制腫瘤生長[30]。溶瘤腺病毒療法由于全身注射后難以充分遞送至腫瘤部位，療效受到限制。然而，溶瘤病毒-T細胞嵌合體的開發(fā)為這一問題提供了解決方案，其利用T細胞作為載體實現溶瘤病毒的精準遞送，這種嵌合體不僅增強了T細胞的抗腫瘤活性，還通過溶瘤病毒釋放腫瘤抗原，進一步激活全身免疫反應[31]。此外，溶瘤病毒與mRNA疫苗的聯合治療也顯示出協(xié)同抗黑色素瘤的效果[32]。過繼性T細胞療法，特別是CAR-T細胞療法，在血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療中取得了革命性成功[33]。然而，實體瘤的異常血管化、致密基質以及免疫抑制性微環(huán)境限制了T細胞的浸潤和功能[34]。針對這一問題，研究人員利用細菌的先天免疫刺激特性重塑腫瘤微環(huán)境。例如，腫瘤內注射大腸桿菌MG1655可使腫瘤血管系統(tǒng)正?；?，并將腫瘤相關巨噬細胞重編程為M1表型，產生豐富的CCL5，從而促進過繼T細胞在黑色素瘤中的浸潤[35]。此外，通過工程化改造使CAR-T細胞分泌IL-10，能夠對抗腫瘤微環(huán)境中的T細胞功能障礙，實現黑色素瘤的清除并誘導持久的免疫保護[36]。2.2.5納米遞送手段在黑色素瘤治療中的應用同時，隨著近年來納米技術和局部遞送系統(tǒng)在腫瘤治療領域取得了顯著進展，特別是在黑色素瘤的治療中展現了巨大的潛力。這些技術通過精準遞送藥物、調控免疫反應，顯著提高了治療效果并降低了副作用。例如：非侵入性透皮遞送系統(tǒng)的開發(fā)，能夠高效遞送生物大分子（如免疫治療藥物和病毒疫苗），為黑色素瘤的免疫治療提供了新方法[37]。靶向淋巴結的高密度脂蛋白模擬納米疫苗，能夠遞送多種腫瘤抗原，實現個性化癌癥免疫治療[38]。磷酸鈣納米顆粒共遞送抗PD-L1抗體和CD73抑制劑，可以顯著增強黑色素瘤的免疫治療效果，同時降低藥物毒性[39]。2.3黑色素瘤研究新平臺搭建腫瘤微環(huán)境成分之間的相互作用對腫瘤進展和治療反應具有重要影響。傳統(tǒng)的2D細胞培養(yǎng)模型無法完全模擬腫瘤微環(huán)境的復雜性，而3D腫瘤類器官雖然更接近體內環(huán)境，但在模擬細胞間相互作用和空間結構方面仍存在一定局限性。近年來，聲學虛擬3D支架技術的出現為這一領域帶來了突破。通過聲學虛擬3D支架，腫瘤類器官和免疫細胞（如T細胞、巨噬細胞）能夠在三維空間中直接接觸和相互作用，從而更真實地模擬腫瘤微環(huán)境中的細胞間通訊[40]。此外，腫瘤轉移是癌癥患者死亡的主要原因，但其機制復雜且難以在傳統(tǒng)實驗模型中完全模擬。盡管腫瘤類器官在研究腫瘤細胞遷移和侵襲方面取得了一定進展，但仍存在局限性。為了解決這一問題，研究人員開發(fā)了一種將Transwell系統(tǒng)與類器官芯片相結合的新型平臺。該平臺能夠同時模擬腫瘤細胞的生長、遷移和侵襲過程，為研究腫瘤轉移的機制提供了更接近體內環(huán)境的實驗模型。同時，這一平臺還可用于篩選抑制腫瘤轉移的藥物，并深入研究其作用機制[41]。2.4黑色素瘤臨床研究進展通過回顧性隊列研究分析中國黑色素瘤患者的危險因素，對于黑色素瘤風險預測具有重要指導意義。目前，部分特殊類型的肢端黑色素瘤（如無色素性肢端黑色素瘤，痣相關肢端黑色素瘤）仍缺乏系統(tǒng)的臨床病理特征和預后影響因素分析。研究表明，與色素性肢端黑色素瘤相比，無色素性肢端黑色素瘤的診斷延遲時間更長，潰瘍發(fā)生率更高，從而導致預后較差，這進一步強調了早期診斷的重要性[42]。此外，一項多中心回顧性研究分析了482例肢端黑色素瘤患者，發(fā)現與新生肢端黑色素瘤相比，痣相關肢端黑色素瘤的復發(fā)率和死亡率顯著較低，提示其生物學行為可能更為惰性[43]。在治療領域，國產PD-1抑制劑特瑞普利單抗在中國黑色素瘤治療中占據重要地位。它不僅填補了國內免疫治療的空白，還為患者提供了經濟可及的治療選擇。POLARIS-01II期臨床試驗的5年隨訪結果證實，特瑞普利單抗在中國晚期黑色素瘤患者中具有長期的療效和良好的安全性[44]。另一項研究探索了特瑞普利單抗聯合新型抗CTLA-4抗體HBM4003在晚期黑色素瘤和其他實體瘤中的療效，結果顯示聯合治療方案耐受性良好，但其抗腫瘤效果仍需更多數據支持。此外，一項Ib期試驗評估了新輔助溶瘤病毒（orienx010）聯合特瑞普利單抗在可切除肢端黑色素瘤中的療效，初步結果顯示該聯合治療方案安全性良好且具有顯著的抗腫瘤療效[45]。與此同時，國內的臨床研究也在積極推動黑色素瘤新藥的研發(fā)。一項Ib期研究評估了VEGFR抑制劑安羅替尼（anlotinib）聯合PD-L1抑制劑TQB2450在晚期肢端黑色素瘤患者中的療效和安全性，為靶向治療與免疫治療的聯合應用提供了新的選擇和證據[46]。另一項研究報道了重組L-IFN腺病毒YSCH-01在晚期實體瘤（包括黑色素瘤）中的初步療效和安全性，表明其在難治性腫瘤中的治療潛力[47]。此外，一項II期研究評估了MEK抑制劑tunlametinib在NRAS突變型晚期黑色素瘤患者中的療效和安全性，為這一難治性亞群提供了新的治療選擇[48]。未來，通過進一步優(yōu)化治療方案并開展更大規(guī)模的臨床試驗，有望為中國黑色素瘤患者帶來更好的臨床結局。2.5國內重大研究項目和研究計劃2.5.1國內重大研究項目基礎研究項目2022年中南大學湘雅醫(yī)院皮膚科團隊聯合北京大學第一醫(yī)院、上海市皮膚病醫(yī)院、汕頭大學醫(yī)學院、上海交通大學、四川大學華西醫(yī)院等團隊申報獲批科技部“十四五”國家重點研發(fā)計劃項目《皮膚惡性腫瘤精準化防治體系研究》，該項目主要針對包括黑色素瘤在內的皮膚腫瘤開展研究，擬建設全國多中心皮膚惡性腫瘤大數據的隨訪系統(tǒng)和生物樣本庫，探尋我國皮膚惡性腫瘤的疾病特征及相關風險因素;構建皮膚惡性腫瘤多組學分子特征全景圖譜繪制與分子分型體系并對關鍵靶點進行驗證；開展皮膚惡性腫瘤個體化治療新技術研發(fā)和新策略探究，最終制定中國人群的皮膚惡性腫瘤相關共識/指南。臨床研究項目維A酸膠囊聯合特瑞普利單抗治療晚期不可切除或轉移性黑色素瘤的療效和安全性的單臂、前瞻性II期臨床研究；恩沃利單抗聯合重組人血管內皮抑制素及化療一線治療晚期黏膜黑色素瘤的單臂II期研究；評價TQB2916聯合派安普利單抗注射液在實體瘤有效性和安全性的多中心單臂I/II期臨床試驗；基于腫瘤基因分型使用含索凡替尼藥物方案治療不可手術切除III~IV期黑色素瘤的II期傘式臨床研究；PD-1抑制劑聯合或不聯合放療治療晚期黑色素瘤的隨機對照II期臨床研究；評價重組人GM-CSF溶瘤II型單純皰疹病毒（OH2）注射液對比研究者選擇的挽救性化療或最佳支持治療（BSC）在標準治療失敗的黑色素瘤患者的III期臨床研究；評價HSK42360片在BRAFV600突變的晚期實體瘤中療效的I期臨床研究；MEK抑制劑妥拉美替尼治療NRAS突變的晚期黑色素瘤III期隨機對照研究；評價注射用BL-B01D1在局部晚期或轉移性泌尿系統(tǒng)腫瘤等多種實體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學及有效性的IIa/IIb期臨床研究；黏膜惡黑術后輔助放化療聯合免疫治療的單臂、前瞻性、II期研究等。?2.5.2國內研究計劃未來中國黑色素瘤研究計劃將依據目前臨床診療的難點及痛點，從以下幾方面開展研究：1.基于多組學深入解析黑色素瘤腫瘤微環(huán)境，建立中國肢端黑色素瘤分子分型體系；2.挖掘中國黑色素瘤免疫治療無應答的機制，提高免疫檢查點治療應答效率；3.探尋黑色素瘤危險因素，指導黑色素瘤早期干預治療及科普宣教；4.免疫治療相關的不良反應的發(fā)生的差異因素及與療效反應的關系5.基于中國人黑素瘤遺傳背景的新功能藥物靶標的發(fā)現及藥物研發(fā)；6.臨床試驗探究黑色素瘤治療新策略。2.6國內重要研究平臺與研究團隊中南大學湘雅醫(yī)院皮膚病醫(yī)院（皮膚科）中南大學湘雅醫(yī)院皮膚病醫(yī)院（皮膚科）建立于1953年，形成了皮膚腫瘤、面部損容性皮膚病、銀屑病、變態(tài)反應性皮膚病、衰老與毛發(fā)再生等臨床特色和科研方向，實力雄厚，積淀深厚，構建了臨床、教學、科研、轉化一體化的皮膚健康生態(tài)圈，眾志成城，致力于為中國人皮膚健康和疾病防治貢獻湘雅創(chuàng)新驅動力。在黑色素瘤研究領域，湘雅醫(yī)院皮膚科團隊圍繞于代謝免疫調控、細胞死亡、醫(yī)工結合等方向開展系統(tǒng)研究。2024年新增國家級人才3人，包括“長江學者”特聘教授劉洪教授、國家衛(wèi)健委國家優(yōu)秀青年醫(yī)師粟娟教授、中組部青年拔尖人才趙爽教授。全人才梯隊覆蓋國家杰出青年基金獲得者2人、“長江學者”特聘教授2人、國家萬人計劃獲得者2人、國家優(yōu)秀青年基金獲得者2人、青年“長江學者獎勵計劃”獲得者1人、中組部青年拔尖人才3人、國家衛(wèi)健委國家優(yōu)秀青年醫(yī)師1人。2024年在THELANCET、TheInnovation、JAMAInternalMedicine、SciAdv、NatCommun等雜志共發(fā)表論文和評述128篇，其中SCI論文125篇，Q1區(qū)102篇，包括IF值>30分論文5篇，IF值>10分論文31篇；陳翔教授牽頭制定《免疫檢查點抑制劑相關皮膚不良反應診治中國專家共識（2024版）》?？哲娷娽t(yī)大學西京醫(yī)院皮膚科空軍軍醫(yī)大學西京醫(yī)院皮膚科成立于1949年，已經發(fā)展成一支具有高水平醫(yī)療技術和卓越科研能力的團隊。該團隊專注于黑色素瘤的研究，持續(xù)探索黑色素瘤的發(fā)病機制及治療策略，并不斷創(chuàng)新治療方法。迄今為止，團隊已獲得多項國家自然科學基金杰出青年項目、國家優(yōu)秀青年基金及重點項目的資助，并取得了許多創(chuàng)新性成果。團隊核心高天文教授在治療方法上大膽創(chuàng)新，提出了以侯云德院士自主研發(fā)的“干擾素α1b”為基礎的治療方案，經過長時間的實踐與探索，成功發(fā)展出獨特的“西京方案”，這一方案在臨床應用中已被證明具有良好的療效與安全性，并培養(yǎng)出朱冠男、石瓊等中青年臨床專家。2024年，該團隊牽頭制定了《人干擾素α1b治療黑色素瘤專家共識（2024版）》。復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院黑色素瘤診治中心復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院黑色素瘤診治中心自2011年成立以來，致力于黑色素瘤的規(guī)范化診療和多學科綜合治療。團隊在陳勇教授的帶領下，培養(yǎng)出徐宇、張曉偉、孫偉、胡涂等中青年專家團隊，形成了以外科治療為主，并聯合腫瘤科、放射科、免疫治療等多個學科提供全方位的治療方案，旨在提高患者的生存率和生活質量。至今，已有近2000名惡性黑色素瘤患者接受了該中心的治療，5年生存率高達65.9%，與歐美頂尖診治水平相當。復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院黑色素瘤診治中心所推廣的“外科為主的多學科綜合治療”復旦規(guī)范，已成為國內黑色素瘤治療的重要標準之一，為國內外患者提供了精準、高效的治療選擇。北京大學腫瘤醫(yī)院黑色素瘤及肉瘤內科北京大學腫瘤醫(yī)院黑色素瘤及肉瘤內科，北京大學腫瘤醫(yī)院黑色素瘤及肉瘤內科成立于2005年，是中國惡性黑色素瘤規(guī)范化診療體系的主要推動者之一。該科室專注于以惡性黑色素瘤為代表的皮膚惡性腫瘤的診治，致力于醫(yī)療、教學與科研的協(xié)同發(fā)展，注重臨床實踐與基礎研究的緊密結合。作為亞洲規(guī)模最大且在國際上享有較高聲譽的惡性黑色素瘤診療中心，該科室還擔任中國黑色素瘤診治指南編寫的牽頭單位，在惡性黑色素瘤及軟組織肉瘤的內科治療領域積累了豐富的臨床經驗。科室主導并參與了70余項黑色素瘤相關的臨床研究，涵蓋所有黑色素瘤藥物的CFDA注冊研究。通過不懈努力，科室成功推動了5個具有里程碑意義的抗腫瘤新藥獲批，包括維莫非尼、達拉非尼/曲美替尼、帕博利珠單抗和特瑞普利單抗等，使更多患者受益。在科研方面，科室聚焦于腫瘤免疫治療、耐藥機制及其逆轉策略、抗腫瘤血管生成研究以及靶向基因治療等領域，取得了豐碩成果。科室在國內外高水平期刊上發(fā)表了百余篇SCI論文，其中包括JournalofClinicalOncology、Blood、AnnalsofOncology、NatureCommunications、ClinicalCancerResearch等權威期刊。其中，研究成果被納入美國NCCN黑色素瘤診治指南，并多次在ASCO年會上進行口頭報告，為全球黑色素瘤診療的進步作出了重要貢獻。中山大學腫瘤防治中心生物治療中心/黑色素瘤與肉瘤科中山大學腫瘤防治中心生物治療中心/黑色素瘤與肉瘤科，中山大學腫瘤防治中心生物治療中心/黑色素瘤與肉瘤科于2009年設立了黑色素瘤內科治療病區(qū)，并啟用了符合GMP標準的生物治療實驗室。這使其成為國內第二家、華南地區(qū)首家專門接收惡性黑色素瘤患者的醫(yī)療單位。2010年，該中心被授予中國生物醫(yī)藥技術協(xié)會的“華南生物治療基地”稱號。中心致力于腫瘤免疫治療和靶向治療的研究，特別是在腫瘤細胞免疫逃逸機制及如何通過增強免疫系統(tǒng)抗腫瘤作用方面開展創(chuàng)新性探索。天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院骨與軟組織腫瘤科團隊天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院骨與軟組織腫瘤科團隊，自1979年建科以來該團隊一直堅持“掃黑除惡”行動。楊蘊主任成立了天津唯一的惡性黑色素瘤的多學科診療團隊，參與的科室包括骨與軟組織腫瘤科、生物治療科、放療科、病理科、化療科、介入科、放射科及超聲診療等其他相關科室，為惡性黑色素瘤的綜合治療奠定了堅實的基礎。楊吉龍教授等在2020年籌辦天津市抗癌協(xié)會黑色素瘤專業(yè)委員會。該團隊首次基于肢端型黑色素瘤的單細胞轉錄組數據揭示了肢端型黑色素瘤的腫瘤細胞異質性、免疫抑制狀態(tài)以及潛在的聯合免疫治療策略。西安交通大學第一附屬醫(yī)院腫瘤內科姚煜教授團隊西安交通大學第一附屬醫(yī)院腫瘤內科姚煜教授團隊,專注黑色素瘤、肺癌等的臨床診療綜合治療，同時積極推進多肽藥物的設計和遞送在黑色素瘤中的療效研究，牽頭陜西省科技創(chuàng)新團隊1項、陜西省高校聯合項目1項、陜西省科技攻關項目1項，陜西省國際科技合作重點項目4項，陜西省國際合作項目1項，吳階平基金1項，西安交通大學學科綜合交叉類科研項目1項。3.國內外研究進展比較惡性黑色素瘤是一種高度侵襲性腫瘤，國內外研究在治療策略、靶向藥物開發(fā)及免疫治療領域均取得顯著進展，但受人群亞型、基因突變譜及藥物可及性差異影響，研究方向和臨床實踐存在一定差異。以下從多個維度對國內外進展進行比較分析：3.1國際黑色素瘤學科發(fā)展現狀3.1.1國際黑色素瘤學科發(fā)展現狀（1）研究活躍方向【免疫治療】免疫檢查點抑制劑的研究是當前國際上惡性黑色素瘤治療的熱門領域。例如，PD-1、PD-L1抑制劑和CTLA-4抑制劑等藥物在臨床治療中取得了顯著進展。多項研究表明，這些藥物能夠有效激活患者的免疫系統(tǒng)，抑制腫瘤細胞的生長和擴散，延長患者的生存期。如CheckMate-066研究對比了納武利尤單抗和達卡巴嗪在既往未經治療的BRAF野生型晚期黑色素瘤患者的一線治療的療效，結果顯示納武利尤單抗組的ORR為42%，顯著高于達卡巴嗪組的14%[49]。2020年，JCO公布了其5年隨訪數據，結果顯示，納武單抗組和達卡巴嗪組的中位OS分別為：37.3個月VS.11.2個月（P<0.01）;中位PFS分別為：5.1個月VS.2.2個月（P<0.01）[50]。CheckMate-066證實了納武利尤單抗相較于達卡巴嗪在所有終點都有顯著的益處，并增加了支持納武利尤單抗單藥治療長期生存的證據。RELATIVITY-047研究顯示，納武利尤單抗（PD-1抑制劑）聯合relatlimab（LAG-3抑制劑）顯著延長無進展生存期（PFS），尤其在低CD8+浸潤的腫瘤中獲益更明顯[51]?！景邢蛑委煛緽RAF/MEK抑制劑：BRAF突變（如V600E）在西方皮膚型黑色素瘤中占比約50%，針對BRAFV600突變的黑色素瘤，BRAF/MEK抑制劑的研究不斷深入。達拉非尼聯合曲美替尼等藥物的聯合應用，顯著改善了患者的生存率，中位PFS和OS均有明顯延長[52-54]。其他靶向藥物：如KIT抑制劑、NRAS抑制劑等，也在不斷探索中，為具有相應基因突變的患者提供了新的治療選擇。（2）新興方向細胞療法：TIL療法、CAR-T細胞治療等細胞療法在黑色素瘤治療中展現出潛在的應用前景。Lifileucel（自體腫瘤浸潤淋巴細胞療法）在抗PD-1治療失敗的黏膜黑色素瘤患者中ORR達50%，中位OS為19.4個月，為晚期難治患者提供新方向[55]?；蛑委煟弘S著基因編輯技術的發(fā)展，基因治療在黑色素瘤的治療中也逐漸受到關注。通過對腫瘤細胞的基因進行編輯，達到治療腫瘤的目的。（3）熱點研究方向新輔助治療：研究如何通過新輔助治療提高手術切除率和改善預后，是當前的熱點研究方向。尤其是新輔助治療在提高EFS率、MPR和pCR等方面具有顯著效果?！久庖邫z查點抑制劑相關試驗】NADINA研究：這是首個使用免疫檢查點抑制劑新輔助治療黑色素瘤的3期研究。共納入423例可切除III期黑色素瘤患者，212例接受2個周期新輔助伊匹木單抗+納武利尤單抗治療，211例術后接受12個周期輔助納武利尤單抗治療。新輔助治療組中47.2%的患者達到病理完全反應，總計59.0%的患者達到主要病理反應。中位隨訪9.9個月時，新輔助治療組12個月無事件生存率為83.7%，輔助治療組為57.2%[56]。SWOGS1801臨床試驗：這是一項隨機Ⅱ期試驗，納入313例Ⅲb-Ⅳc期黑色素瘤患者，分為新輔助-輔助治療組和輔助治療組。新輔助-輔助治療組術前接受3個周期帕博利珠單抗新輔助治療，術后接受15個周期帕博利珠單抗輔助治療；輔助治療組僅術后接受18個周期輔助帕博利珠單抗治療。平均14.7個月隨訪期內，新輔助-輔助治療組2年無事件生存率為72%，輔助治療組為49%，且兩組≥3級不良事件發(fā)生率分別為12%和14%[54]?！景邢蚺c免疫聯合試驗】NEO-TIM研究：比較了維莫非尼、考比替尼和阿替利珠單抗聯合或序貫治療高危可切除黑色素瘤的效果，結果顯示靶免聯合治療并沒有進一步提高pCR和MPR率，BRAF野生型組增加MEK抑制劑并未提高療效[57]?！揪植孔⑸渌幬锵嚓P試驗】Neo-DREAM研究：探索了局部注射藥物Daromun作為新輔助治療在可切除黑色素瘤中的效果，結果顯示其顯著提高了RFS和無遠處轉移生存（DMFS），主要毒副反應為局部副反應，突出了局部溶瘤治療在黑色素瘤新輔助治療中的新前景[58]?！据o助治療】藥物聯合輔助治療進一步提高患者的無病生存期及總生存期是當前的另一熱點方向。如納武利尤單抗聯合伊匹木單抗、達拉非尼聯合曲美替尼等聯合治療方案在提高治療效果、延長患者生存期方面顯示出優(yōu)勢。最新的研究如KEYNOTE-942研究是一項關于mRNA-4157聯合帕博利珠單抗用于根治術后高危復發(fā)黑色素瘤患者的隨機、開放標簽的Ⅱb期臨床試驗，與帕博利珠單抗相比，mRNA-4157聯合帕博利珠單抗作為切除高風險黑色素瘤的輔助治療，可顯著延長RFS和DMFS，該結果進一步證明，個性化的新抗原方法可能對癌癥患者有益[59]?！就砥谥委煛客砥谥委熤饕劢乖诿庖呗摵?、靶免聯合、疫苗等新藥物聯合方案的嘗試。雙免聯合：如NIVO+RELA對比NIVO單藥（RELATIVITY-047研究）顯示，NIVO+RELA在無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）和黑色素瘤特異性生存期（MSS）方面均優(yōu)于NIVO單藥。兩組3年PFS率分別為31.8%和26.9%，3年OS率為54.6%和48%，且NIVO+RELA顱內轉移控制率和PFS2更優(yōu)[60,61]。疫苗聯合治療：SCIB疫苗聯合NIVO/IPI一線治療晚期不可切除黑色素瘤的SCOPE研究（NCT04079166），納入27例IV期患者,13例評估療效，ORR達85%，疾病控制率（DCR）92%，SCIB1相關毒性多為1-2度注射部位反應。IL-6受體抑制劑Tocilizumab聯合NIVO/IPI（單中心研究NCT04940299）：納入70例患者，ORR57%，DCR65%，中位隨訪23個月，PFS為9.1個月，2年OS率75%，3-4度免疫相關不良事件（irAE）發(fā)生率22%，療效和安全性優(yōu)于Checkmate511的NIVO3/IPI1組[62]。3.1.2國際新技術發(fā)展現狀（1）影像學技術影像診斷技術：PET-CT、MRI等影像學檢查在黑色素瘤的診斷和分期中發(fā)揮著重要作用。PET-CT能夠更準確地檢測腫瘤的代謝活性，發(fā)現遠處轉移灶，為治療方案的制定提供重要依據。放療技術：重離子放射治療、立體定向放射治療等新技術在黑色素瘤的治療中也得到了廣泛應用。重離子放射治療具有能量沉積在射程末端、側向散射小、劑量邊緣清晰等優(yōu)點，能夠更精確地治療腫瘤，減少對周圍正常組織的損傷。（2）分子檢測技術基因檢測技術：下一代基因測序（NGS）、熒光原位雜交（FISH）等基因檢測技術的不斷發(fā)展，為黑色素瘤的分子診斷提供了更準確的手段。能夠檢測出BRAF、NRAS、KIT等基因突變，為靶向治療和免疫治療提供重要的指導。免疫組化技術：免疫組化技術的改進，如PD-L1表達的檢測，有助于預測免疫檢查點抑制劑的療效，為治療方案的選擇提供依據。3.2國際重大研究項目和研究計劃3.2.1國際重大研究項目（1）基礎研究項目黑色素瘤發(fā)病機制研究：國際上開展了多項關于黑色素瘤發(fā)病機制的研究項目，旨在深入了解黑色素瘤的發(fā)生發(fā)展過程，為治療提供理論基礎。例如，對紫外線照射、創(chuàng)傷、遺傳因素等與黑色素瘤發(fā)生的關系進行了深入研究。腫瘤免疫微環(huán)境研究：研究腫瘤免疫微環(huán)境在黑色素瘤免疫治療中的作用，以及如何通過調節(jié)免疫微環(huán)境來提高免疫治療的效果，是當前的重要研究方向之一。（2）臨床研究項目大型臨床試驗：如CheckMate系列試驗、KEYNOTE系列試驗等，這些臨床試驗旨在評估新的治療方法在黑色素瘤治療中的療效和安全性，為臨床治療提供依據。前瞻性研究：一些前瞻性研究關注黑色素瘤的早期診斷、預防和復發(fā)監(jiān)測以及生物標志物等方面，為提高黑色素瘤的治療效果和患者的生存率提供了新的思路。3.2.2國際重大研究計劃國際癌癥研究計劃：國際癌癥研究機構（IARC）等組織開展的癌癥研究計劃，將黑色素瘤作為重點研究對象之一，通過全球協(xié)作，開展大規(guī)模的流行病學調查、臨床研究和基礎研究，為黑色素瘤的防治提供了重要支持。國際腫瘤免疫治療計劃：隨著免疫治療在癌癥治療中的應用越來越廣泛，國際上也開展了多項腫瘤免疫治療計劃，旨在開發(fā)新的免疫治療藥物和治療方案，提高癌癥患者的生存率。3.3我國研究現存優(yōu)勢與不足3.3.1存在的優(yōu)勢臨床實踐經驗豐富：我國在黑色素瘤的臨床治療方面積累了豐富的經驗，尤其是在手術治療、放療和化療等方面。一些大型醫(yī)院的黑色素瘤治療團隊在國內處于領先地位，能夠為患者提供高質量的醫(yī)療服務。藥物研發(fā)進展迅速：國內在黑色素瘤的藥物研發(fā)方面取得了一定的進展，一些國產藥物在臨床研究中顯示出了較好的療效。例如，特瑞普利單抗等藥物的研發(fā)為黑色素瘤的治療提供了新的選擇。2024年，國產PD-1抑制劑特瑞普利單抗在III期MELATORCH研究中顯示（NCT03430297），對比傳統(tǒng)化療（達卡巴嗪），其一線治療晚期黑色素瘤的中位總生存期（OS）顯著延長（15.1vs.9.4個月），疾病進展風險降低29.2%，并獲批用于一線治療。針對可切除的黏膜黑色素瘤，特瑞普利單抗聯合阿昔替尼的新輔助治療實現33.3%的病理緩解率，顯著延長無復發(fā)生存期（RFS），填補了亞洲人群圍術期治療的空白。在NeoPlus研究中，帕博利珠單抗聯合侖伐替尼新輔助治療黏膜黑色素瘤顯示出中等抗腫瘤療效，并且在病理緩解的腫瘤中觀察到CD8+T細胞的浸潤增加?；颊呷后w獨特：我國黑色素瘤患者以肢端型和黏膜型為主，與國外以皮膚型為主的患者群體有所不同。這為我國開展針對特定亞型的黑色素瘤研究提供了獨特的優(yōu)勢，例如，我國肢端和黏膜型黑色素瘤中，C-KIT突變率約17.1%，盡管療效低于BRAF靶向藥物，伊馬替尼（KIT抑制劑）在此類患者中顯示出一定的抗腫瘤活性[63]。有助于通過基因分型推動精準治療，發(fā)現新的治療靶點和治療方法。3.3.2存在的不足基礎研究相對薄弱：與國外相比，我國在黑色素瘤的基礎研究方面還存在一定的差距，對黑色素瘤的發(fā)病機制、基因突變譜等方面的研究還不夠深入，缺乏具有國際影響力的研究成果。臨床研究質量有待提高：我國的臨床研究在設計、實施和數據分析等方面還存在一些問題，導致研究結果的可靠性和有效性受到影響。此外，臨床研究的國際化程度也有待提高，缺乏與國際頂尖研究團隊的合作。藥物可及性問題：特瑞普利單抗作為唯一納入國家醫(yī)保的PD-1抑制劑，大幅降低患者負擔。但一些先進的治療藥物和技術在國內的可及性較低，如歐美已批準多種靶向及免疫聯合方案（如PD-1+CTLA-4抑制劑，TIL療法，mRNA藥物等），但價格高昂，部分療法尚未進入國內，導致部分患者無法獲得有效的治療。3.4國內外比較科研活躍領域方向國際：在免疫治療、靶向治療和細胞療法等領域處于領先地位，開展了大量的臨床研究和基礎研究。TIL療法、CAR-T細胞治療及雙特異性抗體（如PD-1/CTLA-4雙抗）在臨床試驗中表現突出，尤其在耐藥患者中展現潛力。中國：在免疫治療和靶向治療的臨床應用方面取得了一定的進展，尤其是在特瑞普利單抗、卡瑞麗珠單抗等藥物的研發(fā)和應用方面。如卡瑞麗珠+阿帕替尼+替莫唑胺治療肢端黑色素瘤（CAP03研究）：納入50例患者，確認ORR66%，中位PFS21.2個月，1年和2年OS率分別為88%和64.8%，LDH升高亞組OS顯著更差[64]。在PD-L1單抗TQB2450聯合安羅替尼治療晚期肢端黑色素瘤安全性和有效性的Ib期研究中，19名患者中有18名（94.7%）經歷了治療相關不良事件（TRAEs），但大多數為1級或2級?？陀^緩解率為26.3%（2例完全緩解和3例部分緩解），ORR為73.7%。中位緩解持續(xù)時間為30.3個月。中位無進展生存期（PFS）為5.5個月，中位總生存期為20.3個月。與抗PD-1單藥治療相比，TQB2450聯合安羅替尼在晚期肢端黑色素瘤患者中顯示出良好的耐受性和有前景的抗腫瘤活性，且無進展生存期有所延長[47]。同時，中國在黑色素瘤的早期診斷和篩查方面也開展了一些工作。優(yōu)勢學科交叉研究領域方向國際：在腫瘤免疫治療與基因治療、腫瘤微環(huán)境研究等領域具有優(yōu)勢，注重學科交叉融合，開展了大量的綜合性研究。中國：在中醫(yī)與西醫(yī)結合治療黑色素瘤、中藥在黑色素瘤治療中的應用等方面具有一定的優(yōu)勢，開展了一些具有特色的研究。湘雅醫(yī)院開發(fā)的納米復合微針貼片，整合近距離放療與光熱治療，可穿透皮下組織清除殘留腫瘤細胞，同時促進傷口愈合，為術后管理提供新策略。新興熱點研究領域國際：在新型免疫檢查點抑制劑的研發(fā)、免疫治療與其他治療方法的聯合應用等方面是新興熱點研究領域。側重新型免疫聯合療法（如LAG-3抑制劑）及細胞療法，覆蓋人群更廣。中國：在黑色素瘤的免疫治療聯合局部治療、免疫治療聯合抗血管生成治療等方面是新興熱點研究領域。國內研究更聚焦于本土高發(fā)亞型（如肢端、黏膜型），并依托國產PD-1藥物快速推進臨床轉化；綜上所述，國際上惡性黑色素瘤的學科發(fā)展呈現出多元化、綜合化的趨勢，免疫治療、靶向治療和細胞療法等是研究的熱點方向。我國在黑色素瘤的研究和治療方面取得了一定的成績，但也存在一些不足之處，需要加強基礎研究、提高臨床研究質量和改善藥物可及性等方面的工作，以推動我國惡性黑色素瘤學科的發(fā)展。同時，國內外在惡性黑色素瘤的研究和治療方面各有優(yōu)勢，應加強合作與交流，共同提高黑色素瘤的治療效果和患者的生存率。參考文獻（向上滑動閱覽）?[1]CentenoPP,PavetV,MaraisR.Thejourneyfrommelanocytestomelanoma[J].NatRevCancer,2023,23(6):372-390.?[2]張學軍等.皮膚性病學[M].人民衛(wèi)生出版社,2018.?[3]中國臨床腫瘤學會指南工作委員會.中國臨床腫瘤學會(CSCO)黑色素瘤診療指南-2024[M].人民衛(wèi)生出版社,2024.?[4]LongGV,SwetterSM,MenziesAM,etal.Cutaneousmelanoma[J].Lancet,2023,402(10400):485-502.?[5]BrayF,LaversanneM,SungH,etal.Globalcancerstatistics2022:GLOBOCANestimatesofincidenceandmortalityworldwidefor36cancersin185countries[J].CACancerJClin,2024,74(3):229-263.?[6]MilletA,MartinAR,RoncoC,etal.MetastaticMelanoma:InsightsIntotheEvolutionoftheTreatmentsandFutureChallenges[J].MedResRev,2017,37(1):98-148.?[7]SunJ,DingJ,YueH,etal.Hypoxia-inducedBNIP3facilitatestheprogressionandmetastasisofuvealmelanomabydrivingmetabolicreprogramming[J].Autophagy,2025,21(1):191-209.?[8]WenY,WangH,YangX,etal.Pharmacologicaltargetingofcaseinkinase1deltasuppressesoncogenicNRAS-drivenmelanoma[J].NatCommun,2024,15(1):10088.?[9]DingT,XuH,ZhangX,etal.Prohibitin2orchestrateslongnoncodingRNAandgenetranscriptiontoacceleratetumorigenesis[J].NatCommun,2024,15(1):8385.[10]ChenX,KangR,KroemerG,etal.Broadeninghorizons:theroleofferroptosisincancer[J].NatRevClinOncol,2021,18(5):280-296.[11]ZhouQ,MengY,LiD,etal.Ferroptosisincancer:Frommolecularmechanismstotherapeuticstrategies[J].SignalTransductTargetTher,2024,9(1):55.[12]MengY,ZhouQ,DianY,etal.Ferroptosis:ATargetableVulnerabilityforMelanomaTreatment[J].JInvestDermatol,2025.[13]ZhouQ,DianY,HeY,etal.Propafenonefacilitatesmitochondrial-associatedferroptosisandsynergizeswithimmunotherapyinmelanoma[J].JImmunotherCancer,2024,12(11).[14]HanahanD,CoussensLM.Accessoriestothecrime:functionsofcellsrecruitedtothetumormicroenvironment[J].CancerCell,2012,21(3):309-322.[15]VandereykenK,SifrimA,ThienpontB,etal.Methodsandapplicationsforsingle-cellandspatialmulti-omics[J].NatRevGenet,2023,24(8):494-515.[16]StahlPL,SalmenF,VickovicS,etal.Visualizationandanalysisofgeneexpressionintissuesectionsbyspatialtranscriptomics[J].Science,2016,353(6294):78-82.[17]LiuH,GaoJ,FengM,etal.Integrativemolecularandspatialanalysisrevealsevolutionarydynamicsandtumor-immuneinterplayofinsituandinvasiveacralmelanoma[J].CancerCell,2024,42(6):1067-1085.[18]WeiC,SunW,ShenK,etal.Delineatingtheearlydisseminationmechanismsofacralmelanomabyintegratingsingle-cellandspatialtranscriptomicanalyses[J].NatCommun,2023,14(1):8119.[19]ShiH,TianH,ZhuT,etal.Single-cellsequencingdepictstumorarchitectureandempowersclinicaldecisioninmetastaticconjunctivalmelanoma[J].CellDiscov,2024,10(1):63.[20]FridmanWH,ZitvogelL,Sautes-FridmanC,etal.Theimmunecontextureincancerprognosisandtreatment[J].NatRevClinOncol,2017,14(12):717-734.[21]YinT,WangG,WangL,etal.BreakingNGF-TrkAimmunosuppressioninmelanomasensitizesimmunotherapyfordurablememoryTcellprotection[J].NatImmunol,2024,25(2):268-281.[22]WuN,LiJ,LiL,etal.MerTK(+)macrophagespromotemelanomaprogressionandimmunotherapyresistancethroughAhR-ALKAL1activation[J].SciAdv,2024,10(40):eado8366.[23]FengP,YangQ,LuoL,etal.Vps34sustainsTregcellsurvivalandfunctionviaregulatingintracellularredoxhomeostasis[J].CellDeathDiffer,2024,31(11):1519-1533.[24]TaoH,JinC,ZhouL,etal.PRMT1InhibitionActivatestheInterferonPathwaytoPotentiateAntitumorImmunityandEnhanceCheckpointBlockadeEfficacyinMelanoma[J].CancerRes,2024,84(3):419-433.[25]LiC,WangZ,YaoL,etal.Mi-2betapromotesimmuneevasioninmelanomabyactivatingEZH2methylation[J].NatCommun,2024,15(1):2163.[26]LiuD,WeiB,LiangL,etal.TheCircadianClockComponentRORAIncreasesImmunosurveillanceinMelanomabyInhibitingPD-L1Expression[J].CancerRes,2024,84(14):2265-2281.[27]HuZ,OttPA,WuCJ.Towardspersonalized,tumour-specific,therapeuticvaccinesforcancer[J].NatRevImmunol,2018,18(3):168-182.[28]ChanJD,LaiJ,SlaneyCY,etal.CellularnetworkscontrollingTcellpersistenceinadoptivecelltherapy[J].NatRevImmunol,2021,21(12):769-784.[29]MelcherA,HarringtonK,VileR.Oncolyticvirotherapyasimmunotherapy[J].Science,2021,374(6573):1325-1326.[30]HuangD,ZhuX,YeS,etal.TumourcircularRNAselicitanti-tumourimmunitybyencodingcrypticpeptides[J].Nature,2024,625(7995):593-602.[31]ChenY,ChenX,BaoW,etal.Anoncolyticvirus-Tcellchimeraforcancerimmunotherapy[J].NatBiotechnol,2024,42(12):1876-188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