惡性腫瘤綜合治療中的一朵奇葩—生物免疫治療概述
2011年10月3日,“DC細胞之父”斯坦曼和其他兩位科學(xué)家由于在免疫系統(tǒng)領(lǐng)域的突出貢獻獲得了2011諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。三位科學(xué)家在人體免疫系統(tǒng)的研究成果形成免疫治療的基礎(chǔ),為癌癥的治療開拓了新途徑。這些高深的獲獎研究成果已經(jīng)成功應(yīng)用到臨床治療中,即惡性腫瘤的生物免疫治療,生物細胞免疫治療使得1/3的早期癌癥可治愈。生物細胞免疫治療可以直接追蹤識別、特異性清除術(shù)后殘余的腫瘤細胞,克服了手術(shù)、放化療三大傳統(tǒng)治療方式“不徹底、易轉(zhuǎn)移、副作用大”等弊端恢復(fù)、營造正常人生存所需要的正常機體環(huán)境,最終實現(xiàn)防止腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā),并且循序提高免疫力,延長患者的生命周期,提高患者的生命質(zhì)量,或可治愈腫瘤,是惡性腫瘤綜合治療中的一朵奇葩腫瘤生物免疫治療是一個廣泛的概念,是在患者體內(nèi)提取免疫細胞在實驗室內(nèi)培養(yǎng)后獲得一群對腫瘤細胞識別能力很強的抑制細胞,在不破壞機體免疫系統(tǒng)功能的前提下消滅組織中殘留的腫瘤細胞,如同細胞導(dǎo)彈,能精準“狙擊”腫瘤細胞,但不會傷及無辜正常的細胞,實現(xiàn)“綠色治療”腫瘤的目的,被譽為腫瘤綠色療法。腫瘤生物免疫治療以現(xiàn)代分子生物學(xué)、細胞生物學(xué)和分子免疫學(xué)等前沿學(xué)科為基礎(chǔ),通過提高腫瘤組織對宿主的免疫源性和增強機體對腫瘤細胞的免疫應(yīng)答能力的方式來抑制或消除腫瘤,能較徹底的清除參與的腫瘤細胞,是繼傳統(tǒng)手術(shù)、放療、化療、中藥治療惡性腫瘤后又一安全性高、副反應(yīng)小、療效顯著的治療方法,生物免疫治療包括分子靶向治療、細胞免疫治療、細胞因子治療、基因治療等治療方法,其中細胞免疫治療近年來發(fā)展迅速,臨床效果顯著,2008年12月,美國FDA批準其進入臨床,2009年5月,中國衛(wèi)生部批準臨床應(yīng)用。細胞免疫療法主要原理,通過相應(yīng)方法分離患者自身免疫細胞,在體外經(jīng)細胞因子誘導(dǎo)、擴增出大量具有高度抗腫瘤活性的免疫細胞,再回輸?shù)交颊唧w內(nèi),消滅腫瘤患者體內(nèi)的癌細胞。此類細胞包括細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞(cytokine induced killer, CIK)、樹突狀細胞(dendritic cell, DC), 淋巴因子激活的殺傷細胞(lymphokine activeated killer, LAK)、腫瘤浸潤淋巴細胞(tumor infiltrating lymphocytes, TIL),激活的殺傷單核細胞(activeated killer monocyte, AKM)等。樹突狀細胞(dendritic cell, DC)的生物學(xué)特征因表面具有許多細小偽足似樹突樣而得名,包括郎罕氏細胞(langerhans cell,LC),濾泡樹突狀細胞(follicular dendritic cell,FDC),并指樹突狀細胞(interdigitate dendritic cell, IDC)等。樹突狀細胞廣泛分布與血液、肝、脾、淋巴結(jié)及其他非免疫器官組織中,但含量極微。DC是功能最強的抗原呈遞細胞(antigen presenting cell, APC),因具有獨特的激活初始T細胞的功能,是混合淋巴細胞反應(yīng)(mixed leukocyte reaceion, MLR)中最強的刺激劑。諾貝爾醫(yī)學(xué)獎的獲獎成果揭示了免疫系統(tǒng)激活的關(guān)鍵原理,在免疫系統(tǒng)中,樹突細胞可以激活并調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫系統(tǒng),殺死被感染的細胞和入侵者,從而有效的清除患者體內(nèi)殘存的癌細胞,大幅度改善患者的生活質(zhì)量。細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞(cytokine induced killer, CIK)的生物學(xué)特征細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞(cytokine induced killer, CIK)是將人外周血單個核細胞經(jīng)多種細胞因子(IFN-r,Ril-2等)共同誘導(dǎo)獲得的一群異質(zhì)細胞,同時表達CD3和CD56兩種膜蛋白分子,所以它既有自然殺傷細胞(NK cell)強大的抗腫瘤活性,又有T細胞MHC限制性殺瘤特性。CIK抗瘤作用特點是增值速度快、殺瘤活性高,抗瘤譜廣,對正常骨髓造血前體細胞毒性小,對多重耐藥腫瘤細胞敏感等特點。大量研究及臨床實踐表明,DC與CIK具有協(xié)同作用,共同孵育后DC細胞刺激分子的表達及抗原遞呈能力均可提高,且CIK細胞的增值能力進一步增強,DC-CIK治療后,外周血中與細胞免疫相關(guān)的CD3+ CD4+細胞顯著升高,患者的免疫能力明顯提高,吞噬腫瘤細胞能力大大增強。河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院是一所大型三甲醫(yī)院,腫瘤科是邯鄲市重點科室,醫(yī)院的品牌科室,開展了腫瘤放療、化療、介入治療、熱療、射頻消融、粒子植入、中藥治療等手段,在腫瘤綜合治療方面走在前列,規(guī)模及治療患者居于邯鄲市首位,在廣大患者中享有較高聲譽。為更好地為廣大腫瘤患者服務(wù),提高邯鄲市腫瘤治療水平,我院腫瘤科與上級醫(yī)院合作,開展了生物免疫治療,采用DC-CIK細胞免疫療法,使我科腫瘤綜合治療邁上了一個新的臺階,也為腫瘤患者的綜合治療增加了一個新的手段。