根據《中國居民膳食指南》,正常人每天都需要攝入一定量的鈣:成年人要達到800毫克,11~14歲、孕中期、50歲后不低于1000毫克;女性孕晚期和哺乳期1200~1500毫克。除了健康人,還有一些患者因為長期口服藥物(尤其是乳腺癌患者長期口服內分泌藥物比如阿那曲唑、來曲唑等等)而導致鈣量流失或吸收不足,均會發(fā)生不同程度的骨質疏松,所以更需要補鈣。激素受體陽性(HR+)的乳腺癌患者,雌激素會促進腫瘤生長,需要通過長期口服內分泌藥物來控制體內雌激素水平,而雌激素的其中一個作用是阻止骨骼中鈣質“流失”,內分泌藥物抑制雌激素的生成,所以鈣質流失加快,造成骨質疏松的出現。所以在內分泌治療期間,乳腺癌患者會出現一些與骨骼相關的癥狀反應,如骨頭痛、腰腿沒勁兒、晨起四肢僵硬等。在我國女性乳腺癌患者群體,在治療期間發(fā)生的骨質疏松的概率,竟然高達四成!因此,醫(yī)生建議,乳腺癌的患者特別是內分泌治療的乳腺癌患者更應該長期補充鈣劑,防止骨質疏松的出現!日常生活中,食品是鈣的最主要來源,具體而言,奶制品、豆制品和綠色蔬菜,這三類食物是人們膳食補鈣的最佳來源?!裟讨破罚?00毫升的純牛奶或酸奶,鈣含量為100毫克左右;每100克奶酪,鈣含量高達700多毫克;高鈣奶是每100克牛奶里,額外添加了25-100毫克的碳酸鈣、乳酸鈣;低脂奶、脫脂奶僅僅去除了奶的脂肪含量,鈣質跟純牛奶相同。所以奶制品為首選。◆豆制品:常見的白豆腐,每100克之中,所含的鈣分別在105和113毫克左右;千張的鈣含量更高,每100克之中,有300毫克是鈣;豆腐干每100克之中的鈣含量高達450毫克;豆?jié){或豆汁,由于用到的黃豆量很少,所以每100克里的鈣含量僅為5毫克左右?!艟G色蔬菜:多食高鈣低草酸的蔬菜,如芥藍、芥菜、小油菜、雞毛菜、小白菜、菊花菜、綠葉圓白菜等。這些蔬菜,不但能補充鈣、磷等礦物質,還能補充維生素K,有助于調節(jié)骨骼中磷酸鈣的合成。多食如牛奶、魚、海藻、菠菜等,鈣含量都較高,且鈣為離子態(tài),利于吸收。補鈣的同時,需要補充維生素D,只有它存在,鈣質才能被“搬運”到人體中。人體每天需要維生素D400-800單位,人體90%的維生素D是依靠陽光中的紫外線照射后,通過自身皮膚合成的;剩余10%的維生素D是通過食物獲得的,如果食物補充不能達到維生素D的需要量,可口服維生素D制劑,如阿法骨化醇或維生素D滴劑。對照自己的一日三餐,如果以上三類食物的日常攝取量不足,那么每天攝入體內的鈣就不能達到《中國居民膳食營養(yǎng)素參考攝入量》的推薦指標。這種情況下,有必要額外補鈣,選擇性地進食一些鈣制品,如鈣片、液體鈣等。當日常攝取量不夠,每天攝入體內的鈣就不能達到《中國居民膳食營養(yǎng)素參考攝入量》的推薦指標,可選擇口服鈣劑,如鈣片、液體鈣。相對于眾多的鈣制劑,補夠量要比選擇更重要,這里的“量”,針對的是鈣元素。吃鈣片前,需要看清楚。不同的鈣劑含鈣量不同,人體吸收率大概在30%-40%之間,補鈣一般要分次小劑量補充的,每日補充量不應該超過2000毫克。但目前市面上的鈣劑五花八門,種類繁多,很多人不知道如何選擇,用于臨床醫(yī)療保健時,補鈣應選擇符合國家藥典標準,成分明確、劑量準確、生產日期與生產廠家清楚、質優(yōu)價廉的品種?!翕}片:首選碳酸鈣(鈣劑最高)碳酸鈣高達40%的鈣劑。剩下的磷酸鈣為23%、檸檬酸鈣為21%、乳酸鈣為13%,葡萄糖酸鈣為9%。這就意味著,同等重量的鈣片,吃1片碳酸鈣所能補充的鈣,換成磷酸鈣或檸檬酸鈣得吃2片,換成乳酸鈣得吃3片,換成葡萄糖酸鈣得吃4片?!艨扇苄遭}:液體鈣、鈣口服液(利于鈣的吸收,最溫和)適合胃不好,不適合吃碳酸鈣的人,鈣片之中,葡萄糖酸鈣、乳酸鈣也是可溶性鈣,并且口感好;檸檬酸鈣的溶解度也高,同樣適合胃酸分泌不足的人?!籼烊烩}:如動物骨粉、牡蠣粉、植物鈣(不推薦)以植物鈣為例,多是從藻類等植物中提取。由于植物的鈣含量并不高,所以要將大量植物燒成草木灰,才能將里面的鈣提取出來,而這樣的鈣已經與礦物質鈣沒差別,不存在任何突出的優(yōu)勢。以上鈣制品,標有“OTC”標識,意味著是非處方藥;標有“藍帽子”標識,就意味是保健品。如果由營養(yǎng)科醫(yī)生來開具,多以OTC為主;但如果骨密度正常,只是用于日常防范,則購買保健品亦無妨。最佳的補鈣時間為:早晨和臨睡前服用最好,因為人體的血鈣水平在后半夜及清晨是最低的,這個時候補鈣可以把鈣劑完全吸收和利用,但吃的時候忌空腹,可以吃點早餐再吃,最好多次少量的服用,因為一片200毫克,一天吃3次,效果要好過一次吃600毫克的,效率起碼可以高50%以上,如每日服用3次以上,最合適的時間是飯后1~1.5h服用,以減少食物對鈣劑的影響。此外,日常多曬太陽補充維生素D,多運動有助于改善骨密度、維持骨結構,降低跌倒與脆性骨折等風險。乳腺癌患者(尤其是口服內分泌藥物的患者),補鈣要科學、合理、適量,避免缺鈣或者過量補充,并在身體條件允許的情況下,選擇一些適合自己的運動,通過補鈣、維生素D、運動增加增加骨密度,還可適當增加優(yōu)質蛋白質、補充鎂、維生素A等營養(yǎng)素,避免進食過多蛋白質、鹽、咖啡、濃茶、碳酸飲料、高糖飲料等促進鈣流失的不良生活習慣。
高劑量時可在用藥24—72小時后出現。輕癥可于停藥后數月內改善或痊愈;嚴重伴疼痛的神經病變恢復時間長。手腳麻的問題,改善時間不同人不同,病情是復雜的,在眾多病友中,毒副反應重的,有3年多都還麻的,也有幾個月就好了的。當患者有任何手足麻木、刺痛癥狀需要及時向自己的主管醫(yī)生報告。周圍神經病變會增加患者跌倒風險,對于手足麻木患者一定要做到五防:防跌倒、防磕碰、防燙傷、防凍傷、防銳器傷。紫杉類藥物相關的疼痛稱為紫杉烷急性疼痛綜合征(taxaneacutepainsyndrome,TAPS),也稱紫杉醇相關的急性疼痛綜合征(paclitaxel-associatedacutepainsvndromeP-APS)。紫杉烷急性疼痛綜合征TAPS通常在使用紫杉醇之后的1至3天內出現,一周內癥狀基本消除。通常表現為肌肉、關節(jié)痛,呈全身彌漫性疼痛。疼痛明顯的患者可以咨詢醫(yī)生使用鎮(zhèn)痛劑,出現口唇麻木時不要用冷水漱口,可以多做局部按摩,促進神經感覺恢復。常見皮膚瘙癢和皮疹,多在開始的幾個療程用藥后2-3天出現,通常在數天后能自行緩解或僅需對癥處理。輕度皮疹:可局部使用復方醋酸地塞米松軟膏、氫化可的松軟膏;對皮膚干燥伴瘙癢者,可予薄酚甘油洗劑或苯海拉明軟膏涂抹瘙癢局部;2周后再次評估,若情況惡化或無明顯改善則按中度毒性處理。中度皮疹:有瘙癢或其他伴隨癥狀,局部皮損<50%體表面積,但主觀癥狀輕,對日常生活影響不大;局部使用氫化可的松軟膏、紅霉素軟膏等,并口服氯雷他定;皮膚干燥伴瘙癢者,可予苯海拉明軟膏;有自覺癥狀者應盡早口服米諾環(huán)素;2周后再行評估,若情況惡化或無明顯改善則按重度毒性處理。重度皮疹:嚴重而廣泛的皮損,伴有疼痛、疤痕性毀容≥50%體表面積,或發(fā)生廣泛性表皮剝脫、潰瘍性或大皰性皮炎,或主觀癥狀嚴重,較大程度影響日常生活。干預措施基本同中度皮疹,但藥物劑量可適當增加;必要時可予沖擊劑量的甲潑尼龍;可暫時停藥,待皮疹改善后繼續(xù)用藥,也可按說明書減量;若合并感染,則選擇合適的抗生素進行治療;若2-4周后不良反應仍未充分緩解,則考慮暫停用藥或終止治療。這是一種劑量限制毒性,主要是白細胞及中性粒細胞減少等。通常發(fā)生在用藥后8~10天。一般很快可恢復正?;蛐鑼ΠY處理。若出現骨髓抑制可參考以下處理措施:(1)化療后貧血。一般輕度不做處理,重度可予輸注紅細胞治療皮下注射EPO,重組人促紅細胞生成素。(2)化療后粒細胞減少。3-4度必須使用重組人粒細胞集落刺激因子(G-CSF),即我們常說的“打升白針”,1-2度可以考慮口服中成升白藥物。當患者出現發(fā)熱或合并感染時,需要使用抗生素治療。(3)化療后血小板減少。患者出血風險會增加,應該避免劇烈活動;進軟食,避免消化道粘膜損傷;當血小板達到3度抑制時,應給予重組人促血小板生成素(TPO)皮下注射,4度時應給予輸注血小板治療。當患者在化療過程中反復出現3度甚至4度骨髓抑制,或者出現難以糾正的骨髓抑制時。除了需要給予刺激骨髓造血等對癥治療外,還需要根據情況調整化療藥物的劑量或者化療方案。胃腸道反應是腫瘤患者化療較常見的不良反應,一般為輕度和中度。癥狀較輕者可不予處理,停藥后自行緩解,部分患者反應嚴重,可使化療難以進行。也給患者帶來很大痛苦。應對措施:飲食上,注意少量多餐,進食清淡易消化的食物,在白天頻繁地吃少量的食物有助抵抗化療伴隨的惡心、嘔吐。增加食物多樣性,促進食欲的提高,必要時可添加醫(yī)學營養(yǎng)劑補充。癥狀較重者可咨詢專業(yè)醫(yī)生的建議服用止吐劑,情況嚴重者應及時就醫(yī)。通常在治療后的第3-10天開始有口腔黏膜不適,可表現為口干、發(fā)紅、潰瘍、疼痛、牙周出血、味覺改變、吞咽困難、進食困難等癥狀。會影響患者進食、講話及休息,降低生活質量。預防措施:日常注意口腔衛(wèi)生,保持口腔清潔:使用柔軟的牙刷或牙間刷,持續(xù)使用含氟牙膏。飲食:忌辛辣飲食,不吃堅硬的食物,忌喝酒、吸煙,少吃酸味(刺激性)的水果和果汁。此外治療期間不宜使用牙簽、牙線,尤其是有血小板低或凝血功能障礙的情況。紫杉醇輸注過程中,可能會出現皮膚瘙癢、皮疹、面色潮紅、血壓輕度升高等輕度過敏反應,嚴重的過敏反應則表現為呼吸困難、蕁麻疹、低血壓、過敏性休克等。但不是所有有輸注紫杉醇的患者都會引起過敏反應,不必過分擔憂。多西他賽過敏反應發(fā)生率低于紫杉醇,且癥狀較輕;而紫杉醇脂質體、紫杉醇白蛋白結合型則很少發(fā)生過敏反應。臨床上通過預處理可以明顯減輕紫杉醇的過敏反應。應對措施:盡管進行了預處理,但仍有部分患者可能會發(fā)生過敏反應,因此,患者在首次使用紫杉醇治療時要告訴醫(yī)生自己是不是過敏體質,了解化療藥物的不良反應,做好應對措施,必要時可口服抗過敏的藥,一旦覺得有心慌氣促、呼吸困難的反應,立即通知醫(yī)生,配合醫(yī)生的救治?;熀罂赡軙霈F一過性的脫發(fā),以頭部最為常見,是接受化療時常見的副作用。最早見于化療后1~2周,2個月后達到高峰,在停止化療后約一個半月會重新生長。如果患者擔心因治療導致的脫發(fā),從而產生對自己外形上的不適應感以及心理上的自卑感??蛇x擇一頂合適的假發(fā)配戴。總之,出現相關毒副反應,及時對癥處理,要相信辦法總比困難多!科普文章中講到了很多問題和處理方法,可以認真學習一下,也可以把文章分享給身邊更多正在經歷化療中的朋友們,一起少走彎路,共同康復。
手足綜合征(hand-footsyndrome,HFS)又稱掌趾感覺喪失性紅斑綜合征(PPES),是一種特征性的皮膚毒性反應。通常是由某些抗腫瘤藥物誘導的一種皮膚毒性反應,雖很少帶來生命危險,但在嚴重的情況下常導致患者無法正常從事日常活動,嚴重者需要減少化療劑量或者中斷化療,從而影響治療的效果。HFS通常出現在化療開始的幾天內,其主要臨床表現為手和(或)足的麻木,感覺遲鈍,感覺異常,如針刺感,燒灼感,無痛性或疼痛性的紅斑腫脹,干燥,脫屑,疼痛,嚴重者出現潰瘍,水皰,表皮脫落,脫皮,脫甲,出血,劇烈疼痛,并且伴有行走和抓物困難,影響日常工作、生活。手部的癥狀常常較足部嚴重,有時只有手部出現上述癥狀?!艋熕幬铮褐|體阿霉素、卡培他濱、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、奧沙利鉑、替吉奧、長春瑞濱、多西他賽等。◆靶向藥物:索拉菲尼、阿帕替尼、舒尼替尼、來那替尼、拉帕替尼、帕唑帕尼、吡咯替尼等。1.局部冷敷:局部冰敷局部冰敷能夠引起血管收縮,從而限制循環(huán)藥物到達四肢,減少藥物在手掌、腳掌等部位的蓄積,從而降低HFS的發(fā)生率和嚴重程度。在患者耐受的前提下,使用冰凍手套和襪子(-22℃冰箱放置24h),自化療前15min至結束化療后15min進行局部冰敷,被證實是一種能有效預防HFS發(fā)生并降低其嚴重程度的有效方法。2.做好皮膚護理:早晚雙手、雙足在溫水中浸泡10分鐘后擦干,再涂抹潤膚霜,以保持手足皮膚濕潤。保濕軟膏/潤膚劑如:蘆薈乳液,綿羊油的乳霜,或如凡士林保濕霜等;睡覺時穿戴棉布襪子或手套以增強軟膏的吸收;3.選擇合適的衣服鞋子:使用柔軟的鞋墊,保護足底的皮膚。穿寬松衣服,避免在輸注藥物期間穿戴緊的衣服和鞋子。4.給藥期間避免熱水洗澡,也避免接觸高溫物品。5.重體力勞動和劇烈運動,以防手足部皮膚損傷,和皮溫過高出汗,以及運動后四肢血液增多,化療藥物在局部聚集,誘發(fā)和加重手足綜合征。6.輸注氨磷?。号R床經驗表明,出現3級或以上HFS時,在下一周期脂質體阿霉素化療前30min靜脈滴注注射用氨磷汀,可起到較好的保護作用。1.合理的修剪指甲和腳趾甲,保證指甲的清潔衛(wèi)生以預防二次感染。不要用手撕去脫屑的皮,可以用消毒的剪刀剪去掀起的部分,以防感染,加重病情。2.避免陽光照射,外出時穿長衣長褲,適當涂SPF≥30的防曬霜。3.避免接觸刺激性藥物、香水、酒精、碘酒和化學洗滌劑。避免使用創(chuàng)可貼或其他類型的黏性繃帶。4.避免較劇烈的運動和體力勞動,防止運動后四肢血液增多,加重化療藥物誘發(fā)和加重HFS。也要盡可能減少皮膚覆蓋以盡量減少排汗。也要避免重復性活動或長期保持單一姿勢。5.注意保暖,溫水洗浴,減少手足接觸熱水次數,同時避免冷水刺激。6.保每天飲水量>2500ml,保持大、小便通暢,以促進體內藥物排泄,減少對機體的損害。7.注意飲食:不飲酒,禁食辛辣、刺激性食物。多吃水果和高蛋白、高維生素、低脂肪食物,少量多餐。避免進食咖啡、酒、辛辣、煎炸、油膩食品。確保每天飲水量>2500ml。8.局部皮膚出現水泡后要防止水泡破裂并應用抗生素預防感染。水泡避免抓破感染,可局部消毒后用無菌注射器抽出液體。對水泡已破裂患者,要給予清潔換藥處理,直至創(chuàng)面痊愈。1.維生素B6:在化療的同時長期口服維生素B6,維生素可以減少手足部毛細血管的損傷,減少炎癥的生的概率,是臨床最常用的防治手足綜合征的方法。2.COX-2抑制劑塞來昔布(西樂葆)是目前臨床上應用最為廣泛的環(huán)氧化酶-2抑制劑,其通過對COX-2高度抑制、對COX-1抑制作用無或較少而鎮(zhèn)痛抗炎,臨床可用于手-足綜合征(HFS)所致的疼痛。國內的研究常常把塞來昔布與維生素B6連用來對抗卡培他濱所致手足綜合征,也有一定效果。注意事項:不良反應常見消化不良、上腹疼痛、腹瀉,偶見肝腎功能損害、視力障礙,其他有心血管負效應,可能加重心肌缺血。慎用于有腦卒中和腦缺血發(fā)作史者;禁用于近期接受冠狀動脈旁路移植術者、對磺胺類藥物過敏者。塞來昔布可使β受體拮抗劑、抗抑郁藥物、抗精神病藥物的血藥濃度升高;氟康唑、扎魯司特、他汀類藥物等CYP2C9抑制劑可使塞來昔布的代謝減慢而升高其血藥濃度。3.激素治療對于3級手足綜合征患者,癥狀嚴重影響生活時,可考慮給予地塞米松短期或沖擊治療。地塞米松具有很好的預防和治療炎癥作用。外用糖皮質激素:適于手-足綜合征(HFS)2級和3級,其有抗炎、抗毒、抗?jié)B出、抗增生、消腫等作用。注意事項:(1)可致皮膚變薄、傷口愈合遲緩、可能誘發(fā)或加重局部感染等。(2)長期應用糖皮質激素可能會產生消化道反應、血糖血壓波動、脂肪重新分布等一系列不良反應,所以對于癥狀較輕者,不建議使用糖皮質激素。4.維生素E可嘗試服用維生素E,減少藥物、汗液通過細胞膜。有國外實驗研究提示維生素E可以用于治療手足綜合征?,F臨床上應用維生素E預防和治療手足綜合征較少,可以根據實際情況選擇是否應用。維生素E的推薦量是成年人每天14毫克,對于3個月到半年的營養(yǎng)治療,推薦的安全劑量上限是每天600毫克。對我國成年人群來說,可耐受最高劑量是700mg/d。所以,在醫(yī)生的指導下進行使用,不要自行使用。5.10%的尿素乳膏推薦使用10%的尿素乳膏降低表皮生長因子受體拮抗劑(EGFRIs)所致手足綜合征發(fā)生率及其嚴重程度。尿素軟膏有保濕、軟化角質、緩解腫脹疼痛等作用,其可降低手足綜合征發(fā)生率及其嚴重程度,可用于預防和處理輕度手-足綜合征(HFS),可均勻涂抹于手足部。皮膚角質增生時輕者夜間濕敷包裹,重者夜間濕敷包裹、白天涂抹。注意事項:偶見皮膚刺激和過敏反應,如瘙癢、紅腫、燒灼感等。避免接觸眼睛和其他黏膜如口、鼻等。6.重組人堿性成纖維細胞生長因子手足綜合征(HFS)皮膚潰瘍時,可局部外噴重組人堿性成纖維細胞生長因子或維生素B溶液促進愈合,胰島素也可噴在潰瘍表面,促進潰瘍愈合。注意事項:外用重組人堿性成纖維細胞生長因子過敏者禁用,使用面積超過10%體表面積時的安全性不確定。7.甲鈷胺有研究認為,手足綜合征屬于周圍神經損傷的一組癥候群,因此,臨床中常用甲鈷胺這類營養(yǎng)神經的藥物對癥治療,其結果也有統(tǒng)計學意義。注意事項:甲鈷胺偶見食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、頭痛、發(fā)熱感、出汗等。8.中藥治療:外用:1.黃芪30g;2.桂枝15g;3.黃柏20g;4.紫草20g;5.炙淫羊藿15g;6.雞血藤15g;7.赤芍15g;8.炒蒼耳子9g。內服:1.桂枝10g;2.白芍15g;3.當歸20g;4.大棗9g。9.停藥或者減量HFS是劑量依賴性毒性反應,其發(fā)生與化療藥物劑量呈正相關。臨床上,當患者出現Ⅱ級及以上癥狀時,應考慮停止化療或減量化療藥物。在實際臨床治療過程中,用藥劑量應根據患者生活狀態(tài)、實驗室指標進行調整,以達到適應患者個體化需求。