地貧基因 夫婦雙方若同為輕型地貧（即地貧基因攜帶者），懷孕以后，對(duì)子代的遺傳幾率是： 1/4為正常胎兒，1/2為輕型地貧（同父母一樣），而1/4為重型地貧患者。地中海貧血的遺傳與性別無關(guān)，男胎女胎發(fā)病機(jī)率均等。地中海貧血（簡(jiǎn)稱地貧）是我國南方各省最常見、危害最大的遺傳病，人群發(fā)生率高達(dá) 10%以上，以廣東、廣西為主。地貧主要分α和β地貧兩種，以α地貧較常見。本病的發(fā)生是由于血紅蛋白分子中的珠蛋白肽鏈結(jié)構(gòu)異常或合成速率異常，造成肽鏈不平衡而產(chǎn)生以溶血性貧血為主的癥狀群。貧血表現(xiàn)地貧的診斷主要依據(jù)臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查和基因診斷。地貧的臨床表現(xiàn)呈多樣性，輕者本人多無自覺癥狀而不易察覺，常因體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)輕度貧血或家系分析時(shí)才診斷。重型α地貧胎兒，又稱 Bart's水腫胎，因4個(gè)α基因全部缺失，α珠蛋白鏈不能合成，常于懷孕中期開始發(fā)病，表現(xiàn)為胎兒全身水腫，心臟畸形，體腔積液，胎盤巨大而水腫，多于懷孕晚期死于宮內(nèi)。即使能懷孕至足月，也多于出生后數(shù)分鐘內(nèi)死亡，而且孕婦常合并妊高征，胎盤早剝，子癇抽搐，產(chǎn)時(shí)或產(chǎn)后大出血等產(chǎn)科危重并發(fā)癥。另一種次嚴(yán)重的α地貧，又稱血紅蛋白H病，與重型β地貧表現(xiàn)相似或貧血癥狀稍輕，這兩類地貧在胎兒期無特殊臨床表現(xiàn)，可以懷孕至足月分娩，出生時(shí)與正常胎兒幾無分別，多于生后6個(gè)月左右開始發(fā)病。表現(xiàn)為進(jìn)行性溶血性貧血，血色素可低至2-4g/dl，肝脾腫大，臉色萎黃，蒼白無力。此病目前國內(nèi)外尚無有效的治療方法，僅能依靠輸血維持生命。由于極易發(fā)生各種并發(fā)癥，多于青少年期死亡，給家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。處理方法輕型地貧患者無需特殊處理，主要是針對(duì)重型地貧，需進(jìn)行產(chǎn)前診斷。未在婚前進(jìn)行有關(guān)地貧檢查的夫婦，要求懷孕后早篩查，早診斷，確診后流產(chǎn)是目前防止重型地貧胎兒出生、保障母體安全的唯一辦法。對(duì)遺傳咨詢后確認(rèn)為高風(fēng)險(xiǎn)地貧胎兒時(shí)，應(yīng)盡早通過羊水穿刺或絨毛取樣后，進(jìn)行基因檢測(cè)，可診斷地貧胎兒的基因型。常見咨詢1．夫婦雙方只有一方為輕型地貧患者，需要做產(chǎn)前診斷嗎？不需要。他們所懷的胎兒只有 1/2幾率為輕型地貧，其余1/2是正常胎兒，不會(huì)孕育重型地貧胎兒。2．孕檢時(shí)，女方未檢出地貧，需要男方來做地貧檢查嗎？一般不需要。這種情況即使男方為重型地貧，所懷胎兒至多為輕型地貧患者，沒有大礙。3．1/4幾率為重型地貧是否意味著4次妊娠中一定有一次機(jī)會(huì)生育重型地貧兒？不一定。應(yīng)該這樣理解 1/4幾率：即每次懷孕都有1/4的可能懷上重型地貧胎，而不是懷孕4次才有一次機(jī)會(huì)懷上重型地貧胎。4.已懷過3次都是水腫胎的孕婦，是否有希望生育一個(gè)正常孩子？有機(jī)會(huì)。若夫婦雙方均為輕型地貧，懷孕后，每次只有 1/4機(jī)會(huì)是重型地貧，還有3/4機(jī)會(huì)可能生育一個(gè)輕型地貧或者完全正常的孩子。重要的是懷孕后一定要接受遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷。5．孕婦體檢發(fā)現(xiàn)自己有輕度貧血，是否需要立即補(bǔ)充鐵劑？補(bǔ)鐵宜慎重。必須先明確是缺鐵性貧血還是地貧。由于地貧引起的貧血是由于紅細(xì)胞破壞過多所致。此時(shí)鐵從紅細(xì)胞中釋放增加，根本不存在缺鐵現(xiàn)象，反而在一些重型地貧患者因鐵負(fù)荷過重，導(dǎo)致鐵色素沉著癥，引起肝、腎功能的改變。因此確診為地貧時(shí)，不宜補(bǔ)鐵。6．夫婦一方為α地貧，另一方為β地貧，是否不需要做 產(chǎn)前診斷 ？需視不同情形而定。據(jù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，存在不少α地貧合并β地貧的患者，這類患者的臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查所見與單純性β地貧患者相似，貧血癥狀常較輕，易被誤診為單純性β地貧。因此夫婦一方為α地貧，另一方為β地貧時(shí)，若β地貧一方合并α地貧，仍有1/4幾率生育重型α地貧患者，此時(shí)需做產(chǎn)前診斷。7．產(chǎn)前基因診斷的準(zhǔn)確性如何？通過不同的基因診斷方法已能對(duì) 16種常見β地貧基因和6種常見α地貧基因進(jìn)行診斷，即能對(duì)占我國人群90%以上的地貧基因作出診斷。雖不能對(duì)所有地貧基因作出診斷，基本能對(duì)中國人中常見的重型地貧類型做出診斷。從羊水中抽提胎兒的DNA進(jìn)行基因分析，準(zhǔn)確性在99%以上，仍有1%左右的誤診率。取樣時(shí)因母體細(xì)胞的污染，影響診斷結(jié)果的準(zhǔn)確性。同時(shí)若胎兒親權(quán)關(guān)系出現(xiàn)疑義時(shí)，診斷結(jié)果不符合遺傳規(guī)律。8．如何聯(lián)系做地貧的產(chǎn)前診斷 ？通過篩查（在各醫(yī)院進(jìn)行），疑為地貧的患者，先到有條件的基因診斷中心進(jìn)行基因診斷確診，并經(jīng)過 遺傳咨詢 ，明確需做產(chǎn)前診斷者，根據(jù)孕齡，預(yù)約做絨毛或羊水取材后，做產(chǎn)前基因診斷。疾病預(yù)防婚前做體檢預(yù)防地貧，婚前檢查是十分重要的。所以他建議各位年輕人，特別是地貧高發(fā)區(qū)的年輕朋友，一定要在婚前做個(gè)一個(gè)地貧血常規(guī)檢查。如果夫妻為同型地貧基因攜帶者，每次懷孕，胎兒有1/4的機(jī)會(huì)為正常，1/2的機(jī)會(huì)為基因攜帶者，另1/4的機(jī)會(huì)為重型地中海型貧血患者，而如果夫妻雙方攜帶的是不同型的地貧基因，或者只有一方攜帶地貧基因，所生的孩子不會(huì)得重型或中間型地貧，但會(huì)遺傳地貧基因。懷孕做產(chǎn)前診斷若是雙方是輕型的同類型地中海貧血，也不用擔(dān)心生不了寶寶。這時(shí)產(chǎn)前診斷會(huì)起很大作用。孕婦可在孕14～21周做產(chǎn)前診斷，在B超引導(dǎo)下行羊膜腔穿刺術(shù)抽羊水，做胎兒的地貧基因檢測(cè)。如果胎兒是正?；蜉p型，則可放心生育；如果是重型，則建議及時(shí)引產(chǎn)。懷第二胎時(shí)，同樣要做產(chǎn)前診斷。如孕周超過21周，建議作B超引導(dǎo)下胎兒臍帶血地貧基因檢測(cè)。

肓從補(bǔ)鈣、維生素是在養(yǎng)病有些人特別是孕婦總喜歡把鈣片、維生素當(dāng)作萬能補(bǔ)品，其實(shí)正常人群機(jī)體并不缺乏這些物質(zhì)，僅嚴(yán)重偏食、患有慢性嘔吐、腹瀉、發(fā)熱和消耗性疾病(如結(jié)核、甲亢、癌癥等)的病人才有缺鈣、缺維生素的可能，因此盲目服用鈣片、維生素都是一種浪費(fèi)，甚至?xí)又夭∏椤? 例如，胃潰瘍患者大量服用維生素C，不僅無效，而且還會(huì)加重對(duì)胃的刺激。平時(shí)有人把維C泡騰片當(dāng)作提高免疫力的藥品，但其實(shí)維生素缺乏者才需要補(bǔ)充，一旦長(zhǎng)期過量服用維生素C還會(huì)導(dǎo)致尿路結(jié)石，加速動(dòng)脈硬化。補(bǔ)鈣過多會(huì)導(dǎo)致厭食、惡心、便秘和消化不良癥狀，腸道中鈣過多也會(huì)影響其它營養(yǎng)物質(zhì)的吸收，更多誘發(fā)孕婦和胎兒產(chǎn)生高尿鈣癥、血尿、結(jié)石以及腎損害等疾病。 其實(shí)，不盲信、盲用所謂加"孕婦"二字的藥、食品，不偏食、葷素合理搭配、特別是每天1-2杯純牛奶就是當(dāng)下最好的補(bǔ)鈣、補(bǔ)充維生素的方法。

妊娠期抗乙肝病毒治療建議慢性乙型肝炎（CHB）抗病毒治療的問題是個(gè)十分棘手的問題，病毒感染和抗病毒處理對(duì)胎兒發(fā)育都有一定的致畸可能。妊娠期間是否使用口服抗乙肝病毒藥物，目前在全球還沒有共識(shí)標(biāo)準(zhǔn)，需要專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)、并與患者及其家屬當(dāng)面商討、充分權(quán)衡利弊而定。1、孕前已有乙肝者一般而言可以根據(jù)基線評(píng)估：HBsAg，HBeAg,anti-Hbe,HBV DNA,肝病嚴(yán)重程度，是否有合并其它病毒感染等情況。（1）如果基線HBV DNA水平較低（對(duì)于HBeAg陽性者HBV DNA＜10＾5copies/ml；對(duì)于HBeAg陰性者HBV DNA＜10^4copies/ml），且沒有明顯纖維化者，暫不進(jìn)行抗病毒治療，妊娠期間進(jìn)行監(jiān)測(cè)。如妊娠第三階段重復(fù)HBV DNA>10^7copies/ml，或既往有HBV(+)嬰兒生產(chǎn)史且HBV DNA>10^6copies/ml者，則應(yīng)給予LAM或TDF或LDT抗病毒治療；否則可不予抗病毒治療。（2）如果基線HBV DNA水平較高，且有明顯肝纖維化但沒有肝硬化，建議先進(jìn)行抗病毒治療。如果停藥后能持續(xù)應(yīng)答，則可妊娠，妊娠期間進(jìn)行監(jiān)測(cè)，同上（1）處理；如果停藥后不能維持應(yīng)答，則同下（3）處理。（3）如果妊娠前已有肝硬化，則建議妊娠前先進(jìn)行抗病毒治療，并選用LMV或TDF或LDT，在妊娠期間繼續(xù)給予上述藥物之一抗病毒治療，且妊娠期間全程進(jìn)行監(jiān)測(cè)。美國學(xué)者Bzowej NH的建議方案更為積極：①對(duì)于HBsAg陽性的孕婦，在妊娠早期就應(yīng)進(jìn)行評(píng)估，如果有肝炎活動(dòng)或有可疑肝硬化，應(yīng)立即予以LAM或TDF治療。②如沒有上述情況，于妊娠第二階段末即妊娠26～28周檢測(cè)HBVDNA，對(duì)于如果沒有生產(chǎn)史、有生產(chǎn)史但沒有HBV(+)嬰兒生產(chǎn)史孕婦，若HBVDNA>10＾7copies/ml即開始給予LAM或TDF治療，若HBVDNA<10^7copies/ml即進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)；③對(duì)于有HBV(+)嬰兒生產(chǎn)史者，不論其HBV DNA水平如何，均需要抗病毒治療。2、治療期間妊娠者針對(duì)抗乙肝病毒治療過程中懷孕的婦女，目前還沒有標(biāo)準(zhǔn)的處理方案，有兩種選擇：①暫時(shí)停藥，全程監(jiān)測(cè)HBV DNA和ALT水平，妊娠第三階段再根據(jù)具體情況決定是否抗病毒治療，但只適用于肝炎程度輕，出現(xiàn)嚴(yán)重反彈或疾病進(jìn)展的危險(xiǎn)性較小的患者；②全程持續(xù)抗病毒治療，但應(yīng)改為拉米夫定或替諾福韋(目前國內(nèi)尚未上市)或LDT(替比夫定)。3、乙肝病人產(chǎn)后管理①關(guān)于產(chǎn)后母體抗病毒治療：已在抗病毒治療的產(chǎn)婦，產(chǎn)后停藥可能會(huì)導(dǎo)致肝炎反彈，應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測(cè)HBV DNA水平，根據(jù)具體情況決定口服抗病毒治療是否繼續(xù)。②關(guān)于產(chǎn)后哺乳：產(chǎn)婦沒有抗病毒治療，新生兒已經(jīng)及時(shí)接受主動(dòng)和被動(dòng)免疫預(yù)防，母乳喂養(yǎng)不會(huì)增加新生兒感染HBV的危險(xiǎn)，可以哺乳；已接受了抗病毒治療的產(chǎn)婦，則需謹(jǐn)慎決定是否哺乳，因?yàn)檫@些藥物在哺乳期暴露對(duì)新生兒的安全性尚未得到證實(shí)。