阿托伐他汀和瑞舒伐他汀都是第三代他汀,是臨床上常用的兩種長(zhǎng)效降脂藥,二者都可以在一天的任何時(shí)候服用,并且不受進(jìn)餐的影響。因?yàn)橐话闱闆r下,膽固醇的合成速度在夜間最快,所以臨床上一般建議患者晚上服用他汀。他汀類藥物,主要通過抑制肝臟膽固醇合成,來達(dá)到降血脂的目的,在臨床上被廣泛應(yīng)用。高脂血癥,尤其是高膽固醇血癥,高血壓或糖尿病伴有心血管危險(xiǎn)因素,冠心病,腦梗,外周動(dòng)脈粥樣硬化(頸動(dòng)脈斑塊等)人群,都可以從他汀治療中顯著獲益。阿托伐他汀和瑞舒伐他汀在臨床應(yīng)用時(shí)有什么區(qū)別呢?就從臨床療效,安全性(副作用)以及藥物相互作用方面,來和大家聊一聊。臨床療效方面1.降脂效果的對(duì)應(yīng)關(guān)系他汀類藥物主要有顯著的降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的作用,還有一定的降低甘油三酯(TG),升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的作用。有的人在服藥時(shí)很注意藥物劑量,有的他汀是2mg一片的,比如匹伐他汀,有的他汀是80mg一片的,比如氟伐他汀。需要注意的是,不同他汀之間的劑量是沒有對(duì)應(yīng)關(guān)系的。阿托伐他汀和瑞舒伐他汀都是降脂力度較強(qiáng)的中強(qiáng)效他汀,阿托伐他汀最大服用劑量80mg,瑞舒伐他汀最大服用劑量20mg,二者在降脂效果上,劑量對(duì)應(yīng)關(guān)系是這樣的,阿托伐他汀20mg和瑞舒伐他汀10mg的降脂幅度基本上是差不多的,47%左右,其中瑞舒伐他汀略勝一籌,但沒有顯著性差異。溫馨提醒:①他汀最大降脂效應(yīng)時(shí)間為四周或者更長(zhǎng),所以臨床上會(huì)建議起始服用他汀的患者,一月后復(fù)查。②他汀的劑量增加一倍,降脂療效僅增加6%,副作用卻明顯增加,因此建議血脂水平較高人群,首選中強(qiáng)效他汀常規(guī)劑量,如不達(dá)標(biāo),不建議他汀劑量加倍,推薦聯(lián)合其他降脂藥,如依折麥布、pcsk9抑制劑。2.逆轉(zhuǎn)斑塊作用阿托伐他汀和瑞舒伐他汀均可以延緩動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的進(jìn)一步加重,可以使不穩(wěn)定斑塊變?yōu)榉€(wěn)定斑塊,而且對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊還有一定的逆轉(zhuǎn)作用,使大斑塊變成小斑塊,減輕管腔的堵塞程度。研究表明,他托伐他汀20mg和瑞舒伐他汀10mg治療半年,就能觀察到冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊體積的縮小。頸動(dòng)脈是比較表淺的動(dòng)脈,頸動(dòng)脈超聲檢查也納入了常規(guī)體檢項(xiàng)目,所以臨床上發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈斑塊,尤其是不穩(wěn)定斑塊的患者,不論血脂是否升高,都需要服用他汀,治療六個(gè)月后,可以復(fù)查頸動(dòng)脈超生,了解斑塊的變化。安全性(副作用)方面他汀肝損害是該藥最常見的不良反應(yīng),歐美人群發(fā)生率1%-4%,亞洲人群的發(fā)生率≥10%,因此活動(dòng)性肝病、轉(zhuǎn)氨酶升高超過三倍正常值上限的人,不能服用他汀。阿托伐他汀是一個(gè)脂溶性他汀,容易進(jìn)入細(xì)胞,代謝后經(jīng)過膽汁排出,因此,少部分人容易出現(xiàn)肝酶升高和肉疼痛這些副作用。而瑞舒伐他汀,是水溶性他汀,幾乎不在肝內(nèi)代謝,所以引起肝酶升高和肌肉酸痛的比例稍微少一點(diǎn)。如果服用阿托伐他汀出現(xiàn)了上述副作用,可以考慮換用瑞舒伐他汀試試。此外,阿托伐他汀和瑞舒伐他汀相比,在腎功能不全的時(shí)候使用阿托伐他汀更安全,不需要減量。但是瑞舒伐他汀90%以原形通過腎臟排泄,所以腎功能不全時(shí),需要減量服用才安全,中重度腎功能不全不建議服用瑞舒伐他汀。他汀引起的肝損害與劑量明顯相關(guān),而且他汀引起肝損害,一般是在早期出現(xiàn),因此服藥后4周、12周,增加劑量后4周、12周,均應(yīng)檢查肝功能,如無(wú)異常,此后可半年檢查一次。藥物間相互作用有些疾病需要服用很多種藥物,藥物與藥物之間有可能發(fā)生相互作用,影響藥物療效,增加副作用。阿托伐他汀經(jīng)過CYP3A4酶代謝,西柚汁、克拉霉素、伊曲康唑、非諾貝特、地高辛、環(huán)孢素、他克莫司、避孕藥,均可能與阿托伐他汀發(fā)生藥物相互作用。瑞舒伐他汀很少經(jīng)過CYP3A4代謝,與上述藥物之間發(fā)生相互作用較少。對(duì)于混合性高脂血癥,有時(shí)需要他汀聯(lián)合貝特類(降甘油三酯TG)藥物,這時(shí)推薦首選非諾貝特。他汀與吉非貝齊聯(lián)合,相互作用明顯,副作用顯著增加,應(yīng)注意避免。
極化液療法,最早可追溯到1962年,由Sodi-Pallare醫(yī)生提出并首先應(yīng)用于治療急性心肌梗死(AMI)患者,認(rèn)為,它作為某些心血管疾病的一種輔助治療方法是有益的,包括其有減輕心梗,改善心功能,促進(jìn)手術(shù)后心臟恢復(fù)等作用。作用機(jī)制1、由于缺血損傷的心肌細(xì)胞中的鉀外溢,且能量不足,極化液通過給缺血心肌提供能量和K+,促進(jìn)心肌細(xì)胞攝取和利用葡萄糖,抑制脂肪酸從脂肪組織釋放,減少脂肪滴在缺血心肌中堆積,顯著增加心肌蛋白質(zhì)的合成,促進(jìn)缺血心肌的功能恢復(fù)。2、極化液中的胰島素可活化心肌細(xì)胞內(nèi)Akt(也被稱為蛋白激酶B,PKB),進(jìn)一步激活eNOS(內(nèi)皮型一氧化氮合酶),增加心肌NO生成,從而抑制缺血/再灌注心肌細(xì)胞凋亡,發(fā)揮心血管保護(hù)效應(yīng)。極化液能使病態(tài)的心肌細(xì)胞恢復(fù)細(xì)胞膜的極化狀態(tài),對(duì)保護(hù)缺血損傷的心肌、改善竇房和房室傳導(dǎo),防止心律失常均有一定作用?,F(xiàn)廣泛應(yīng)用于心內(nèi)科和心外科、重癥感染、創(chuàng)傷及圍手術(shù)期的患者。極化液分類及作用1.常規(guī)極化液(GIK)1)組成:普通胰島素10U、10%氯化鉀10ml、10%葡萄糖液500ml、2)用法:靜脈滴注,1次/日,7-14天為一個(gè)療程。3)作用:胰島素可促進(jìn)糖進(jìn)入細(xì)胞提供能量,同時(shí)把鉀帶入細(xì)胞,恢復(fù)細(xì)胞的膜電位,從而防止心律失常的發(fā)生。4)原理:①胰島素可使血中K+、脂肪酸及氨基酸含量降低;②缺血損傷的心肌纖維中的鉀外逸,且能量不足,而極化液在提供糖、氯化鉀的同時(shí)供給胰島素,可使細(xì)胞外鉀轉(zhuǎn)回心肌細(xì)胞內(nèi),改善缺血心肌的代謝;③促進(jìn)葡萄糖進(jìn)入心肌細(xì)胞內(nèi),抑制脂肪酸從脂肪組織釋放,從而減少中性脂肪滴在缺血心肌中堆積;④胰島素能顯著增加心肌蛋白質(zhì)的合成,所以極化液能使病態(tài)的心肌細(xì)胞恢復(fù)細(xì)胞膜的極化狀態(tài),對(duì)保護(hù)缺血損傷的心肌、改善竇房和房室傳導(dǎo),防止心律失常均有一定作用。2.鎂極化液(GIKM)1)組成:胰島素10U、10%氯化鉀10ml、10%硫酸鎂10~20ml、10%葡萄糖液500ml。2)用法:靜脈滴注,1次/日,7-14天為一個(gè)療程。3)作用:營(yíng)養(yǎng)心肌。4)原理:①鎂對(duì)心肌電活動(dòng)有廣泛的影響;②鎂能激活心肌腺苷環(huán)化酶,維持線粒體的完整和促進(jìn)其氧化磷酸化過程;③阻止細(xì)胞內(nèi)鉀外流;④使細(xì)胞外鉀進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),降低了血K+濃度,從而能使缺血損傷的心肌細(xì)胞恢復(fù)極化狀態(tài),抑制折返,減少心律失常的發(fā)生;⑤提供能量,加強(qiáng)心肌收縮功能。3.強(qiáng)化極化液1)組成:胰島素10U、10%氯化鉀10ml、L-門冬氨酸鉀鎂(L-PMA)20ml、5%~10%葡萄糖液300~500ml。2)用法:靜脈滴注,1次/日,7-14天為一個(gè)療程。3)作用:使缺血損傷的心肌細(xì)胞恢復(fù)極化狀態(tài),有強(qiáng)化原極化液的作用。4)原理:①提高細(xì)胞內(nèi)鉀濃度,從而發(fā)揮鉀、鎂離子的作用;②參與了細(xì)胞內(nèi)三羧酸循環(huán)。4.高濃度極化液1)組成:胰島素20U、10%氯化鉀15ml、10%葡萄糖液500ml、50%葡萄糖60ml。2)用法:靜脈滴注,1次/日,7-14天為一個(gè)療程3)作用:為某些重度缺血損傷的心肌細(xì)胞恢復(fù)靜息狀態(tài)提供常規(guī)極化液不能提供的能量和鉀離子。4)原理:提高常規(guī)極化液的濃度,保持較高濃度的K+離子平衡,能恢復(fù)心肌細(xì)胞的極化狀態(tài)。5.簡(jiǎn)化極化液1)組成:L-門冬氨酸鉀鎂20ml、10%葡萄糖液500ml。2)用法:靜脈滴注,1次/日,7-14天為一個(gè)療程。3)作用:能有效地促進(jìn)鉀離子進(jìn)入心肌細(xì)胞內(nèi),恢復(fù)心肌細(xì)胞的極化狀態(tài),能避免發(fā)生低血糖和抑制心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)。4)原理:門冬氨酸鉀鎂在<10%的濃度(即100ml葡萄糖液中加L-PMA不超過10ml)時(shí)根本不影響血中K+和鎂的濃度。6.動(dòng)態(tài)調(diào)整極化液1)組成:葡萄糖、普通胰島素、氯化鉀、硫酸鎂。2)用法:開始緩慢輸液泵泵入,不間斷持續(xù)72h,每2h測(cè)定1次血糖,血糖不穩(wěn)定隨時(shí)監(jiān)測(cè)。根據(jù)血糖水平動(dòng)態(tài)調(diào)整葡萄糖與胰島素配伍比例,胰島素輸入體內(nèi)量基本固定,為2U/h,按體重大小酌情增減,在此基礎(chǔ)上調(diào)整葡萄糖劑量,葡萄糖與胰島素比例約為2~5g:1IU。血糖大于14mmol/L時(shí),暫時(shí)給予50ml氯化鈉注射液+胰島素10IU泵入,速度25ml/h。血糖降至11mmol/L以下,立即換用極化液。如血糖在8~11mmol/L,葡萄糖及胰島素比例為3g:1IU,即10%葡萄糖注射液250ml+胰島素8IU,速度60ml/h,保證每小時(shí)進(jìn)入體內(nèi)的胰島素量為2IU。如血糖下降至5~8mmol/L,提高葡萄糖與胰島素比例為4g:1IU,可在上組極化液中加入50%葡萄糖注射液20ml,胰島素用量不變,依照此法,血糖升高時(shí)減少葡萄糖比例,血糖減低時(shí)增加葡萄糖比例,劑量需要個(gè)體化,并頻繁監(jiān)測(cè)血糖,隨時(shí)調(diào)整用量。3)作用:動(dòng)態(tài)調(diào)整極化液方案可很好的控制低血糖的發(fā)生,有助于患者平穩(wěn)度過危險(xiǎn)期。4)原理:動(dòng)態(tài)調(diào)整極化液方案可改善缺血心肌的代謝,促進(jìn)葡萄糖進(jìn)入心肌細(xì)胞內(nèi),抑制脂肪酸從脂肪組織中釋放,從而減少中性脂肪滴在缺血心肌中堆積,減輕氧化應(yīng)激,能使病態(tài)的心肌細(xì)胞恢復(fù)細(xì)胞膜的極化狀態(tài),對(duì)保護(hù)缺血損傷的心肌、改善竇房結(jié)和房室傳導(dǎo)、防止心律失常均有一定作用??傊瑯O化液能夠促進(jìn)心肌攝取和代謝葡萄糖;使K+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),恢復(fù)細(xì)胞膜的極化狀態(tài),保證心肌的正常收縮,減少心律失常的發(fā)生;主要應(yīng)用于慢性穩(wěn)定性冠心病、急性心肌梗死、心肌病等多種心臟疾病的治療中。
穩(wěn)定型心絞痛▍適應(yīng)癥在成年人中作為附加療法對(duì)一線抗心絞痛療法控制不佳或無(wú)法耐受的穩(wěn)定型心絞痛患者進(jìn)行對(duì)癥治療。▍用法用量片劑、膠囊[1-2]:口服,每日3次,每次20mg,三餐時(shí)服用。緩釋片[3]:口服,每日2次,每次35mg,早晚餐時(shí)服用
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