營(yíng)養(yǎng)缺乏是導(dǎo)致精神疾病患者癥狀的眾多原因之一。在本文中，我們討論鐵缺乏及其與心理健康不佳的聯(lián)系，以及如何適當(dāng)?shù)闹委熆梢愿纳凭癜Y狀。我們還就如何以及何時(shí)檢測(cè)和治療精神病人的鐵缺乏癥提出了建議。一種常見(jiàn)的情況根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)的數(shù)據(jù)，全球約25%的人口患有貧血癥，其中近一半的病例是由缺鐵引起的。Mei等發(fā)現(xiàn)，血紅蛋白和可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體可用于測(cè)定缺鐵性紅細(xì)胞生成，這表明了缺鐵的生理定義。根據(jù)Mei等人對(duì)兒童和非孕婦的研究，鐵蛋白水平<20ug/L的兒童和鐵蛋白水平<25ug/L的女性應(yīng)被視為缺鐵?？偟膩?lái)說(shuō)，全世界估計(jì)有12億人患有缺鐵性貧血。此外，患者可以在沒(méi)有貧血的情況下缺鐵，這種情況至少是常見(jiàn)疾病的兩倍。鐵對(duì)大腦功能至關(guān)重要研究證明了鐵對(duì)正常大腦功能的重要性。孕婦缺鐵與新生兒顯著的神經(jīng)心理障礙有關(guān)。嚙齒動(dòng)物研究已經(jīng)證明了鐵的重要性，以及鐵缺乏對(duì)海馬、紋狀體和單胺產(chǎn)生的影響。具體來(lái)說(shuō)，鐵是色氨酸羥化酶和酪氨酸羥化酶的必要輔助因子，后者產(chǎn)生5-羥色胺、多巴胺和去甲腎上腺素。在嚙齒動(dòng)物研究中，繼發(fā)于缺鐵的單胺缺陷會(huì)持續(xù)到成年，這凸顯了在懷孕和早期預(yù)防缺鐵的重要性。雖然大多數(shù)研究都集中在嬰兒期和幼兒期缺鐵的影響上，但即使得到治療，缺鐵對(duì)成年期也有持續(xù)的影響。缺鐵和精神癥狀目前的研究表明，缺鐵或鐵蛋白水平低與精神疾病，特別是抑郁、焦慮和精神分裂癥之間存在聯(lián)系。在對(duì)11876名成年人的網(wǎng)絡(luò)調(diào)查中，Hidese等人發(fā)現(xiàn)，自我報(bào)告的缺鐵性貧血史和抑郁癥史之間存在聯(lián)系。另一項(xiàng)針對(duì)528名市政雇員的研究發(fā)現(xiàn)，男性血清鐵蛋白濃度低與抑郁癥狀高發(fā)之間存在關(guān)聯(lián)；在女性中未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)性。在對(duì)2000-2012年臺(tái)灣國(guó)民健康保險(xiǎn)數(shù)據(jù)庫(kù)的分析中，Lee等人發(fā)現(xiàn)，在控制多個(gè)混雜因素后，缺鐵性貧血患者出現(xiàn)焦慮障礙、抑郁、睡眠障礙和精神障礙的風(fēng)險(xiǎn)在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著增加。Xu等使用定量易感圖譜評(píng)估了30例首發(fā)精神病患者大腦某些區(qū)域的鐵狀態(tài)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與健康對(duì)照組相比，雙側(cè)黑質(zhì)、左側(cè)紅核和左側(cè)丘腦的鐵含量較低。Kim等人在121例首發(fā)精神病患者中發(fā)現(xiàn)，鐵缺乏和更嚴(yán)重的陰性癥狀相關(guān)，這支持了鐵缺乏可能改變大腦中多巴胺傳遞的假設(shè)。在整個(gè)生命周期中，缺鐵都與精神病理有關(guān)。在臺(tái)灣的一項(xiàng)基于人群的研究中，Chen等發(fā)現(xiàn)，兒童和青少年的缺鐵性貧血與精神障礙之間存在關(guān)聯(lián)，包括情緒障礙、自閉癥譜系障礙、注意力缺陷/多動(dòng)障礙和發(fā)育障礙。在年齡范圍的另一端，Stewart等人對(duì)英國(guó)1875名老年人的調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，在調(diào)整了人口統(tǒng)計(jì)學(xué)因素和整體健康狀況后，低鐵蛋白水平(<45ng/mL)與抑郁癥狀之間存在關(guān)聯(lián)。除了特定的精神障礙和癥狀外，鐵缺乏通常與非特異性癥狀，如疲勞有關(guān)。疲勞是許多精神疾病的癥狀，包含在重性抑郁癥和廣泛性焦慮障礙的DSM診斷標(biāo)準(zhǔn)中。補(bǔ)充鐵可以改善精神癥狀一些證據(jù)表明，使用鐵補(bǔ)充劑治療鐵缺乏可以改善精神癥狀。在2013年對(duì)10項(xiàng)研究的系統(tǒng)文獻(xiàn)綜述中，Greig等人發(fā)現(xiàn)，育齡婦女的低鐵狀態(tài)與認(rèn)知能力差、心理健康得分差和疲勞之間存在關(guān)聯(lián)。在這篇綜述中，7項(xiàng)研究表明補(bǔ)充鐵可以改善認(rèn)知能力，3項(xiàng)研究表明補(bǔ)充鐵可以改善心理健康。在2021年的一項(xiàng)前瞻性研究中，19名血清鐵蛋白水平<30ng/mL的6-15歲兒童和青少年接受了12周的口服鐵補(bǔ)充劑治療。參與者分別通過(guò)匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)、流行病學(xué)研究中心抑郁量表和情緒狀態(tài)概況問(wèn)卷評(píng)估后，在睡眠質(zhì)量、抑郁癥狀和一般情緒方面都有顯著改善。沒(méi)有貧血的缺鐵患者也可以通過(guò)鐵治療改善精神癥狀。在2018年的一項(xiàng)系統(tǒng)綜述中，Houston等人評(píng)估了1170名缺鐵但不貧血的成年人，在給予鐵補(bǔ)充劑后，這些被試的疲勞明顯改善，但體能沒(méi)有變化。此外，另外兩項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)鐵治療可以改善非貧血婦女的疲勞。評(píng)估和治療鐵缺乏檢測(cè)和治療鐵缺乏癥通常不是常規(guī)精神科實(shí)踐的一部分。這可能是由于鐵缺乏的普遍性，認(rèn)為缺乏鐵應(yīng)該由初級(jí)保健醫(yī)生來(lái)管理，或者不熟悉如何治療，以及這種治療對(duì)精神病人的好處。然而，評(píng)估和治療精神病人的鐵缺乏癥是很重要的，尤其是對(duì)那些鐵水平含量不足的人。有缺鐵風(fēng)險(xiǎn)的人群包括孕婦、嬰兒、幼兒、月經(jīng)大出血的婦女、經(jīng)常獻(xiàn)血者、癌癥患者、有胃腸道手術(shù)或疾病的人以及心臟衰竭患者?！冈u(píng)估」因?yàn)榛颊呖梢栽跊](méi)有貧血的情況下缺鐵，所以僅憑全血細(xì)胞計(jì)數(shù)(CBC)是不夠的。鐵指標(biāo)包括血清鐵、血清鐵蛋白、血清轉(zhuǎn)鐵蛋白或總鐵結(jié)合能力(TIBC)，以及計(jì)算的轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(TSAT)，即血清鐵與TIBC的比值。如果鐵蛋白<30ng/mL，無(wú)論血紅蛋白濃度或基礎(chǔ)條件如何，并由低TSAT確認(rèn)，都可以診斷為缺鐵。在大多數(shù)指南中，缺鐵的TSAT臨界值為<20%。由于TSAT會(huì)受到鐵補(bǔ)充劑或富含鐵的食物的影響，在患者口服鐵補(bǔ)充劑或食用富含鐵的食物后，需要等待幾個(gè)小時(shí)才能測(cè)量血液含量。如果需要，臨床醫(yī)生可以單獨(dú)使用鐵蛋白或TSAT來(lái)診斷缺鐵。由于鐵蛋白在炎癥情況下(如肥胖和感染)會(huì)出現(xiàn)誤判，如果鐵蛋白水平正常，但臨床高度懷疑，則可能需要TSAT來(lái)確認(rèn)鐵缺乏癥。「治療」如果確認(rèn)鐵缺乏，需要與醫(yī)生評(píng)估潛在病因。缺鐵應(yīng)該通過(guò)補(bǔ)充劑來(lái)治療，因?yàn)閱慰匡嬍巢蛔阋匝a(bǔ)充鐵的儲(chǔ)存。補(bǔ)鐵劑可以口服，也可以靜脈注射?？诜a(bǔ)鐵有效、安全、廉價(jià)、易獲得、易管理，對(duì)于貧血不嚴(yán)重或沒(méi)有懷孕、炎癥性腸病、胃手術(shù)或慢性腎臟疾病等共病的成年人，建議口服藥物。當(dāng)貧血嚴(yán)重或患者有其中一種合并癥時(shí)，靜脈注射是首選的替代方法。劑量方面，沒(méi)有明確的建議?？诜F的最大吸收量約為25毫克/天的元素鐵。325毫克硫酸亞鐵片含有65毫克元素鐵，其中大約25毫克被吸收和利用。新的證據(jù)表明，過(guò)量的鐵劑量可能會(huì)減少鐵的吸收并增加不良反應(yīng)。一項(xiàng)對(duì)54名非貧血缺鐵的年輕女性進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)，早上口服大劑量的鐵會(huì)增加hepcidin（調(diào)節(jié)鐵代謝的關(guān)鍵激素），從而使后來(lái)服用的鐵的吸收推遲48小時(shí)。他們發(fā)現(xiàn)，隔天給予40至80毫克的元素鐵可以最大限度地提高鐵的吸收量，增加劑量療效，減少胃腸道中未吸收鐵的暴露，并提高患者對(duì)鐵補(bǔ)充的耐受性。鐵補(bǔ)充劑的不良反應(yīng)發(fā)生率較高，70%的患者會(huì)出現(xiàn)。這些癥狀包括金屬味、惡心、嘔吐、脹氣、腹瀉、上腹疼痛、便秘和黑便。使用液體形式可能有助于減少不良反應(yīng)，因?yàn)樗菀椎味?。需要注意的是，不要服用腸溶鐵膠囊或緩釋鐵膠囊，因?yàn)檫@些藥物吸收不良。在給老年人開(kāi)補(bǔ)鐵處方時(shí)要謹(jǐn)慎，因?yàn)檫@些患者往往有更多的不良反應(yīng)，特別是便秘，以及吸收減少，最終可能需要靜脈注射治療。鐵不應(yīng)該與食物，鈣補(bǔ)充劑，抗酸劑，咖啡，茶或牛奶一起攝入。在貧血完全解決之前，可能需要6-8周的口服補(bǔ)鐵治療，并且可能需要長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月的時(shí)間來(lái)補(bǔ)充鐵的儲(chǔ)存。如果患者不能耐受鐵補(bǔ)充劑，減少劑量或隨餐服用可能有助于防止不良反應(yīng)，但也會(huì)減少吸收率。建議臨床醫(yī)生在開(kāi)始口服鐵補(bǔ)充劑2周后評(píng)估耐受性，并重新檢查患者的CBC，同時(shí)檢查血紅蛋白和網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)，以查看患者是否對(duì)治療有反應(yīng)。對(duì)5項(xiàng)研究的分析發(fā)現(xiàn)，第14天的血紅蛋白測(cè)量顯示比基線增加≥1.0g/dL，預(yù)示著對(duì)繼續(xù)口服治療的長(zhǎng)期和持續(xù)反應(yīng)。對(duì)于鐵蛋白的目標(biāo)水平?jīng)]有明確的共識(shí)，但專家建議以鐵蛋白水平>100ug/L為目標(biāo)，每4到6周持續(xù)監(jiān)測(cè)一次。