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復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院

簡(jiǎn)稱: 上海中山醫(yī)院
公立三甲綜合醫(yī)院

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疾?。? 血管瘤
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口服普萘洛爾治療面部嬰幼兒血管瘤的長(zhǎng)期療效四川大學(xué)華西醫(yī)院小兒外科吉毅教授團(tuán)隊(duì)在美國(guó)整形外科學(xué)會(huì)的官方期刊PlasticandReconstructiveSurgery（《整形與再造外科雜志》）發(fā)表研究型論文“Long-termoutcomesoforalpropranololforfacialinfantilehemangioma”。本研究評(píng)估了普萘洛爾治療面部嬰幼兒血管瘤4年后的臨床反應(yīng)，同時(shí)探討了長(zhǎng)期嚴(yán)重/顯著后遺癥及反彈性生長(zhǎng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。該文第一作者為四川大學(xué)華西醫(yī)院小兒外科博士研究生周江元、張梓欣、蘭鈺茹，通信作者為吉毅教授。嬰幼兒血管瘤（InfantileHemangioma,IH）是嬰兒期最常見(jiàn)的良性軟組織腫瘤，約有4%到5%的嬰兒會(huì)患病，女孩的發(fā)病率是男孩的三倍。大多數(shù)血管瘤會(huì)隨著年齡增長(zhǎng)逐漸自行消退，不會(huì)引發(fā)嚴(yán)重問(wèn)題。但在部分患兒中，血管瘤可能生長(zhǎng)迅速，影響外貌或功能，甚至危及健康。面部血管瘤尤其值得關(guān)注。如果不及時(shí)處理，可能影響孩子的外貌發(fā)育、進(jìn)食能力，甚至視力、聽(tīng)力等正常功能。因此，面部血管瘤應(yīng)盡早治療，并在必要時(shí)轉(zhuǎn)診至專業(yè)血管瘤醫(yī)生進(jìn)行評(píng)估和管理。目前，口服普萘洛爾已成為治療復(fù)雜血管瘤的常用藥物，具有良好的療效和安全性。研究顯示，約90%的患兒在治療早期即可見(jiàn)到明顯改善，其中約60%的病變可幾乎完全消退。盡管普萘洛爾用于血管瘤治療已超過(guò)16年，但關(guān)于其在面部血管瘤中的長(zhǎng)期療效，尚缺乏系統(tǒng)的前瞻性研究。為填補(bǔ)這一空白，吉毅教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合全國(guó)5家醫(yī)療中心，開(kāi)展了一項(xiàng)前瞻性、多中心研究，共納入272名面部血管瘤患兒參與。研究結(jié)果顯示，普萘洛爾的中位治療時(shí)間為11.5個(gè)月。治療后，85.3%的患兒未遺留或僅有輕微后遺癥，顯示出良好的長(zhǎng)期療效；僅有14.7%的患兒出現(xiàn)了明顯或嚴(yán)重的后遺癥。同時(shí)，大部分患兒（97.4%）對(duì)藥物反應(yīng)良好，病情控制穩(wěn)定；其中近一半患兒（46.3%）在治療6個(gè)月內(nèi)就取得了顯著療效。治療結(jié)束后，約17%的患兒出現(xiàn)了病變反彈，反彈多發(fā)生在停藥后1至2個(gè)月內(nèi)。該研究為臨床醫(yī)生提供了重要的治療參考，也為優(yōu)化面部血管瘤的長(zhǎng)期管理方案提供了依據(jù)。在治療過(guò)程中，一些患兒會(huì)出現(xiàn)輕度至中度的不良反應(yīng)，常見(jiàn)的包括睡眠不好、煩躁、腹瀉和嘔吐，大多可以自行緩解或通過(guò)簡(jiǎn)單處理改善。研究還發(fā)現(xiàn)，年齡在3個(gè)月以上、血管瘤長(zhǎng)在鼻部、或曾經(jīng)出現(xiàn)潰瘍的患兒，更容易在治療后留下明顯的后遺癥。此外，節(jié)段型、混合型血管瘤，以及位于嘴唇部位的病變，是治療結(jié)束后病變反彈的高風(fēng)險(xiǎn)因素。吉毅教授團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期致力于嬰幼兒血管瘤的臨床診療與發(fā)病機(jī)制研究，取得了多項(xiàng)重要成果，為提升診療效果提供了堅(jiān)實(shí)的科學(xué)基礎(chǔ)。以下是近年來(lái)的主要研究進(jìn)展：2012年：首次系統(tǒng)研究普萘洛爾對(duì)血管瘤相關(guān)內(nèi)皮細(xì)胞增殖和凋亡的影響，揭示其治療機(jī)制初步路徑。2014年：提出“血管瘤內(nèi)皮細(xì)胞自分泌環(huán)”這一全新概念，總結(jié)了嬰幼兒血管瘤的發(fā)生發(fā)展機(jī)制，并回顧了針對(duì)不同信號(hào)通路的潛在靶向治療策略。2015年：分析普萘洛爾治療血管瘤的可能作用機(jī)制，指出未來(lái)研究的重點(diǎn)方向。2016年：發(fā)現(xiàn)Jagged1/Notch3信號(hào)通路在血管瘤周細(xì)胞調(diào)控中的關(guān)鍵作用，進(jìn)一步拓展了對(duì)疾病機(jī)制的理解。2017年：證實(shí)普萘洛爾對(duì)嚴(yán)重嬰兒血管瘤患兒具有良好的安全性和耐受性，為臨床治療提供依據(jù)。2018年：系統(tǒng)評(píng)估普萘洛爾治療中不良反應(yīng)的發(fā)生率、風(fēng)險(xiǎn)因素及處理方法，優(yōu)化用藥管理策略。2019年：率先在國(guó)內(nèi)外應(yīng)用選擇性β1受體阻滯劑阿替洛爾治療血管瘤，為無(wú)法耐受普萘洛爾的患兒提供新選擇，該方案被NIH專家指南列為推薦治療選項(xiàng)。2021年：牽頭開(kāi)展前瞻性臨床研究，首次發(fā)現(xiàn)皮膚血管瘤數(shù)量與肝臟血管瘤風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，并提出科學(xué)篩查建議（年齡<9個(gè)月且皮膚血管瘤≥5個(gè)的患兒建議行肝臟超聲檢查），該研究被美國(guó)皮膚病學(xué)會(huì)、影像學(xué)會(huì)、NIH專家共識(shí)和國(guó)際教材收錄與推薦。2022年：提出潰瘍型血管瘤的個(gè)體化治療方案，并建立全球首個(gè)嬰幼兒血管瘤3D微瘤體模型，為精準(zhǔn)治療和藥物篩選提供新工具。2023年：證實(shí)糖代謝關(guān)鍵因子PFKFB3為血管瘤的潛在治療靶點(diǎn)，拓展治療思路；同年系統(tǒng)總結(jié)了多種嬰幼兒血管瘤模型的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用價(jià)值。2024年：發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子SOX4可通過(guò)調(diào)控ESM1，激活PI3K/AKT信號(hào)通路，從而促進(jìn)嬰兒血管瘤的進(jìn)展，為靶向治療提供了新思路。吉毅教授簡(jiǎn)介醫(yī)學(xué)博士，四川大學(xué)華西醫(yī)院教授，博士研究生導(dǎo)師；四川省杰出青年科學(xué)基金獲得者；四川省海外高層次留學(xué)人才；四川省學(xué)術(shù)和技術(shù)帶頭人后備人選；四川省“衛(wèi)生健康英才計(jì)劃”中青年骨干人才；美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院波士頓兒童醫(yī)院外科Researchfellow?，F(xiàn)任中華醫(yī)學(xué)會(huì)小兒外科分委會(huì)全國(guó)委員、中華醫(yī)學(xué)會(huì)小兒外科分委會(huì)腫瘤學(xué)組委員、中華醫(yī)學(xué)會(huì)整形外科分委會(huì)血管瘤與脈管畸形學(xué)組委員、小兒矯形學(xué)組委員、中華醫(yī)學(xué)會(huì)罕見(jiàn)病分委會(huì)青年學(xué)組委員、中國(guó)整形美容協(xié)會(huì)血管瘤與脈管畸形分會(huì)副會(huì)長(zhǎng)、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)兒童腫瘤分委會(huì)青年委員會(huì)委員、國(guó)家兒童腫瘤監(jiān)測(cè)中心兒童血液病/惡性腫瘤青年委員會(huì)委員、國(guó)家衛(wèi)生健康委能力建設(shè)和繼續(xù)教育血管瘤與血管畸形專業(yè)委員會(huì)委員、中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)兒童腫瘤專業(yè)委員會(huì)委員、中國(guó)微血管學(xué)會(huì)血管瘤與脈管畸形專家委員會(huì)常務(wù)委員、中國(guó)血管瘤與血管畸形聯(lián)盟常務(wù)理事、中國(guó)兒童血管瘤與血管畸形聯(lián)盟常副主任委員、四川省康復(fù)醫(yī)學(xué)會(huì)小兒外科專委會(huì)副主任委員、四川省預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)血管瘤與脈管畸形專委會(huì)副主任委員、四川省醫(yī)學(xué)會(huì)血管瘤與脈管畸形學(xué)組委員兼副組長(zhǎng)。第一完成人獲四川省科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)1次、四川省醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)1次；獲ISSVA頒發(fā)的“StefanBelovAward”獎(jiǎng)。近年來(lái)以第一作者及通訊作者公開(kāi)發(fā)表論文140余篇，包括Circulation、Blood、Gastroenterology、JAMAInterMed、JAMAOtolaryngol、JHematolOncol、BritJDermatol（3篇）、JAmAcadDermatol（6篇）、CritCare（2篇）、InterJCancer（4篇）等。牽頭完成脈管異常疾病國(guó)際專家共識(shí)1項(xiàng)、國(guó)內(nèi)專家共識(shí)3項(xiàng)；作為項(xiàng)目負(fù)責(zé)人承擔(dān)國(guó)家自然科學(xué)基金3項(xiàng)、四川省杰出青年科學(xué)基金1項(xiàng)、四川省科技廳重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目2項(xiàng)等多項(xiàng)課題。入選美國(guó)斯坦福大學(xué)2022、2023、2024年度兒科學(xué)領(lǐng)域“全球前2%頂尖科學(xué)家榜單”、2024年度皮膚病與性病學(xué)領(lǐng)域“全球前2%頂尖科學(xué)家榜單”。