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上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院

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公立三甲綜合醫(yī)院

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疾?。? 妊娠合并癥
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孕期甲亢、甲減該怎么辦？孕期甲亢、甲減該怎么辦？懷胎十月，本就是一段艱辛的歷程。如果在孕期“遭遇”甲狀腺疾病，則會給孕媽媽的身體和心理帶來更大的挑戰(zhàn)，使妊娠過程“難上加難”，那么，該怎樣守護(hù)孕媽媽的甲狀腺，保證母嬰健康？01、什么是甲亢？孕期甲亢有哪些危害？甲亢，醫(yī)學(xué)全稱為甲狀腺功能亢進(jìn)，是甲狀腺工作過度活躍，生產(chǎn)的甲狀腺激素超出正常需要量而導(dǎo)致的疾病。甲亢的病因多種多樣，其中最常見的病因是TSH受體抗體（TR-Ab）刺激甲狀腺導(dǎo)致其過度工作，我們又稱之為格雷夫斯?。℅raves病）。接下來，我們主要介紹格雷夫斯病這種最常見甲亢的相關(guān)知識。罹患甲亢時(shí)，過剩的甲狀腺激素會對身體造成一系列負(fù)面影響，引起心慌、怕熱、體重下降等表現(xiàn)。對于孕媽媽來說，甲亢造成的危害更大。許多醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，孕期甲亢如果沒有得到控制，與流產(chǎn)、早產(chǎn)、孕期高血壓等的發(fā)生相關(guān)。同時(shí)，過多的甲狀腺激素可通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，可能導(dǎo)致胎兒甲狀腺功能異常，影響智力發(fā)育，增加胎兒未來患癲癇、神經(jīng)行為異常等疾病的風(fēng)險(xiǎn)。由此可見，孕期甲亢會給孕媽媽和胎兒帶來許多風(fēng)險(xiǎn)。因此，我們強(qiáng)調(diào)：已經(jīng)確診甲亢的女性在患甲亢期間一定要避孕。最好在甲亢藥物治療停藥后，監(jiān)測甲功與TR-Ab持續(xù)正常半年后再考慮備孕。02、孕期甲亢該如何應(yīng)對？一旦在孕期發(fā)現(xiàn)甲功異常，需要盡快去內(nèi)分泌科就診，請醫(yī)生協(xié)助評估病因，決定后續(xù)治療。特別需要注意的是，有些孕媽媽在孕早期（8-10周左右）可能會出現(xiàn)類似甲亢的一過性甲功異常，這種情況也被稱為妊娠一過性甲狀腺毒癥，是由于胎盤分泌的人絨毛膜促性腺激素（hCG）刺激甲狀腺過度工作，使得甲功出現(xiàn)類似甲亢的異常表現(xiàn)。但隨著孕周延長，hCG水平逐漸下降，對甲狀腺的刺激作用越來越弱，甲功會逐漸自行恢復(fù)正常。因此，妊娠期一過性甲狀腺毒癥以對癥處理、定期復(fù)查為主，一般不需要藥物等特殊治療。如果經(jīng)專業(yè)醫(yī)生評估后確診為格雷夫斯病，則需考慮進(jìn)一步治療。在非孕期，格雷夫斯病的治療有三種方法，分別是抗甲狀腺藥物、手術(shù)和放射性碘治療。而在孕期，治療選擇更為有限。首先，抗甲狀腺藥物是孕期格雷夫斯病最常用的治療方法，常用藥物有甲巰咪唑（簡稱MMI）和丙硫氧嘧啶（PTU）兩種。需要強(qiáng)調(diào)的是，抗甲狀腺藥物雖能治療甲亢，但也存在風(fēng)險(xiǎn)。無論是MMI還是PTU，都有導(dǎo)致胎兒畸形的風(fēng)險(xiǎn)。一般來說，PTU導(dǎo)致的畸形相對較輕，因此孕早期首選PTU治療。此外，MMI、PTU還可能導(dǎo)致孕媽媽出現(xiàn)肝功異常、白細(xì)胞下降等。因此，開始藥物治療前應(yīng)充分權(quán)衡利弊、在醫(yī)生指導(dǎo)下選擇用藥，并盡可能用最小劑量的藥物達(dá)到治療目標(biāo)，以降低副作用的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。其次，手術(shù)治療過程中需使用麻醉藥物，可能存在致畸風(fēng)險(xiǎn)，還有導(dǎo)致早產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)。因此孕期原則上不采取手術(shù)治療，只有當(dāng)不能耐受抗甲狀腺藥物治療（如：藥物過敏、出現(xiàn)嚴(yán)重副作用），或甲狀腺明顯腫大引起呼吸困難等壓迫癥狀時(shí)，才考慮甲狀腺切除手術(shù)，手術(shù)的最佳時(shí)機(jī)為孕中期（4-6個(gè)月），以盡量減少手術(shù)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。至于放射性碘治療，由于存在輻射，且放射性碘元素可通過胎盤，有導(dǎo)致胎兒甲狀腺發(fā)育異常及致畸風(fēng)險(xiǎn)，因此在孕期是絕對禁忌的。綜上可知，除非存在少數(shù)特殊情況，孕期甲亢通常選擇抗甲狀腺藥物治療。孕期甲亢，病情往往會隨著孕周有所變化，因此需要定期復(fù)查甲功。一般來說，孕早期每1-2周復(fù)查1次，目的在于及時(shí)調(diào)整藥量，避免劑量過大引起胎兒甲減的可能性。孕中、晚期每2-4周復(fù)查1次，甲功達(dá)標(biāo)并穩(wěn)定后每4-6周復(fù)查1次。03、孕期甲亢需要忌碘嗎？碘，是合成甲狀腺激素的重要“原材料”。與非孕期相比，孕期對碘的需求量顯著增加。孕媽媽必須保證充足的碘攝入（推薦量為每日250μg），以避免碘缺乏造成胎兒甲減，影響生長發(fā)育。因此，孕期甲亢不必嚴(yán)格忌碘。如果孕早期甲亢尚未得到控制，應(yīng)該避免高碘飲食，適當(dāng)限制富碘食物（如海帶、紫菜等）的攝入。如果甲亢已經(jīng)控制良好，則可以適量攝入含碘食物。04、什么是甲減？孕期甲減有哪些危害？甲減，醫(yī)學(xué)全稱為甲狀腺功能減退癥，是甲狀腺“工廠產(chǎn)能”下降，導(dǎo)致甲狀腺激素分泌不足，不能滿足身體正常所需，而引發(fā)的疾病。簡單來說，就是甲狀腺激素“不夠用”了。這種情況下，我們身體的新陳代謝會變慢，心臟、腸道等重要器官的功能會受到影響，出現(xiàn)怕冷、乏力、便秘、情緒低落、困倦、皮膚干燥粗糙、脫發(fā)、浮腫等一系列表現(xiàn)。對于孕媽媽來說，甲減的危害則不止如此，更需要重視的是其對寶寶智力、骨骼等發(fā)育的影響。在胎兒的大腦發(fā)育中，甲狀腺激素發(fā)揮著關(guān)鍵作用。在孕早期，胎兒的甲狀腺尚不具備成熟功能時(shí)，如果孕媽媽出現(xiàn)甲減，可能會影響寶寶的生長發(fā)育，導(dǎo)致智力缺陷、身材矮小等不可逆的嚴(yán)重影響。除此之外，醫(yī)學(xué)研究還發(fā)現(xiàn)，孕期甲減可能會增加流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒死亡等孕期嚴(yán)重不良事件的風(fēng)險(xiǎn)。由此可見，未經(jīng)治療的孕期甲減可能嚴(yán)重危害孕媽媽和胎兒健康，尤其是會損害胎兒的智力和骨骼發(fā)育，因此孕媽媽必須及時(shí)接受有效治療。05、甲減女性該如何備孕???如前所述，孕期甲減有多重危害。因此，建議患有甲減的女性應(yīng)在內(nèi)分泌醫(yī)生指導(dǎo)下，接受適宜劑量的甲狀腺激素替代治療，在治療達(dá)標(biāo)后再考慮備孕。值得強(qiáng)調(diào)的是，孕期甲功具有特殊的參考范圍，所以即使甲功化驗(yàn)單上的項(xiàng)目全部都在正常范圍，也有可能并未達(dá)到備孕的特殊要求。最明智的做法是請內(nèi)分泌科醫(yī)生對化驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行評估，選擇合適的備孕時(shí)機(jī)。06、孕期發(fā)現(xiàn)甲減，該如何應(yīng)對？建議患有甲減的女性，即使孕前甲功達(dá)標(biāo)，在發(fā)現(xiàn)懷孕后也應(yīng)盡快評估甲狀腺功能，并及時(shí)就診內(nèi)分泌科，在醫(yī)生的指導(dǎo)下，調(diào)整甲狀腺激素用量，盡早使甲功達(dá)標(biāo)，最大限度地減少甲狀腺功能異常對寶寶生長發(fā)育的影響。那么，該怎樣治療呢？既然我們自身生產(chǎn)的甲狀腺激素不夠用，那我們就從外面“進(jìn)口”一些，也就是服用人工制備的甲狀腺激素制劑，常用藥物有優(yōu)甲樂、雷替斯等。由于這些藥物在本質(zhì)上和我們身體分泌的甲狀腺激素并無不同，因此只要用量合適，一般不會產(chǎn)生副作用。還應(yīng)注意的是，隨著孕周增加，孕媽媽的甲功可能會隨之變化。因此在服藥期間，需要定期復(fù)查甲功，及時(shí)調(diào)整甲狀腺激素的補(bǔ)充劑量。一般來說，在孕20周以前視甲功情況每2-4周復(fù)診1次，甲功穩(wěn)定后，可每4-6周復(fù)診1次。十月懷胎，其中辛苦不言而喻，而當(dāng)孕期遇上甲亢、或者甲減，孕媽媽需要充分重視甲亢、或者甲減對自身和寶寶的雙重危害。孕期一旦發(fā)現(xiàn)甲亢、或者甲減，應(yīng)該保持樂觀心態(tài)，及時(shí)就醫(yī)治療，規(guī)律復(fù)查隨訪監(jiān)測，盡早使甲狀腺功能達(dá)到孕期要求，這樣才能確保母嬰平安。來源泌語協(xié)行
懷孕得了流感怎么辦？流感是由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病，呈季節(jié)性流行。孕產(chǎn)婦（包括分娩及流產(chǎn)后2周內(nèi)的女性）是罹患重癥流感的高危人群，病死率顯著高于非妊娠期育齡婦女。為提高圍產(chǎn)醫(yī)師對孕產(chǎn)婦流感防治的認(rèn)識，強(qiáng)化預(yù)防，正確評估病情，積極治療，降低孕產(chǎn)婦病死率，根據(jù)"中國流感疫苗預(yù)防接種技術(shù)指南（2018-2019）"和"流行性感冒診療方案（2018年版）"，參照美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會（AmericanCollegeofObstetriciansandGynecologists,ACOG）委員會意見753號"疑似或確診流感孕婦的評估與治療"以及732號"妊娠期流感疫苗接種"，形成以下專家共識。?一、孕產(chǎn)婦流感的流行病學(xué)概況流感多見于冬春季，人群普遍易感，每年流行程度不同，病情輕重亦不相同。?流感主要通過打噴嚏和咳嗽等飛沫傳播，也可經(jīng)口腔、鼻腔、眼睛等黏膜直接或間接接觸傳播。接觸被病毒污染的物品也可引起感染。?孕產(chǎn)婦是罹患重癥流感的高危人群。基于2009年甲型流感H1N1大流行期間的研究發(fā)現(xiàn)，雖然孕婦僅占育齡女性人口數(shù)的3%，但我國育齡女性因甲型流感H1N1住院的嚴(yán)重病例（入住重癥監(jiān)護(hù)病房或死亡）和非嚴(yán)重病例中，孕婦分別占51%和31%；我國的甲型流感H1N1死亡病例中，20%為孕婦，其中僅7%有慢性基礎(chǔ)性疾??；與未孕的健康育齡女性相比，孕婦出現(xiàn)嚴(yán)重疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加至3.3倍（95%CI：2.7~4.0），孕中期（OR=6.1，95%CI：3.12~11.94）和孕晚期（OR=7.62，95%CI：3.99~14.55）出現(xiàn)嚴(yán)重疾病的風(fēng)險(xiǎn)更高[5]。?二、孕產(chǎn)婦流感的診斷孕產(chǎn)婦流感的診斷與普通人群相同，主要結(jié)合流行病學(xué)、臨床表現(xiàn)和病原學(xué)檢查。?（一）臨床診斷流感潛伏期為數(shù)小時(shí)至7d，多為1~3d，潛伏期越短，病情越重。有明確流感接觸史，有助于診斷；無流感接觸史，不能除外。?流行季節(jié)孕產(chǎn)婦出現(xiàn)以下臨床表現(xiàn)時(shí)，需考慮流感可能性：發(fā)熱>37.8℃，甚至40℃以上，畏寒但少有寒戰(zhàn)；伴頭痛、全身肌肉關(guān)節(jié)酸痛或不適、乏力等全身癥狀；可有鼻塞、流涕、胸骨后不適等；常有咽痛或咽部不適、干咳或少許白黏痰；食欲減退，部分可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉等。應(yīng)注意，并非所有流感患者都會發(fā)熱，沒有發(fā)熱不應(yīng)排除流感診斷，如患者未訴發(fā)熱但突發(fā)流感癥狀，也需要評估流感可能[3]。?流感的臨床特點(diǎn)是癥狀重、體征輕。體格檢查常無明顯陽性體征，可有顏面潮紅、眼結(jié)膜充血、咽部紅腫。?（二）病情評估孕產(chǎn)婦感染流感病毒后，臨床表現(xiàn)輕重不一。臨床疑似診斷流感的病例，需同時(shí)評估病情的嚴(yán)重程度，并根據(jù)病情變化需要再次或多次評估。盡早識別流感，合理治療，預(yù)防重型或危重型流感發(fā)生，是降低流感病死率的關(guān)鍵。?1．普通流感：無并發(fā)癥者病程呈自限性，多于發(fā)病3~4d后體溫逐漸消退，全身癥狀好轉(zhuǎn)，但咳嗽、體力恢復(fù)常需1~2周。?2．流感嚴(yán)重并發(fā)癥：合并其他病原體引起的肺炎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷（腦炎、腦膜炎、急性壞死性腦病、脊髓炎、格林-巴利綜合征等）、心臟損傷（心肌炎、心包炎、心力衰竭）、肌炎和橫紋肌溶解[血清肌酸激酶（creatinekinase,CK）和肌紅蛋白升高]、急性腎功能衰竭、膿毒性休克、多臟器功能障礙等。?3．重型流感：出現(xiàn)以下情況之一者，即按重型流感處理。（1）體溫>39℃，持續(xù)>3d，伴有明顯全身毒血癥狀；（2）伴有劇烈咳嗽，膿痰、血痰，或胸痛；（3）呼吸頻率快，氣急或呼吸困難，口唇發(fā)紺；（4）合并肺炎或影像學(xué)檢查有肺炎征象；（5）嚴(yán)重嘔吐、腹瀉，出現(xiàn)脫水表現(xiàn)；（6）神志改變：反應(yīng)遲鈍、嗜睡、躁動(dòng)、驚厥等；（7）心肌酶譜明顯增高：CK、肌酸激酶同工酶（isoenzymeCK,CK-MB）等或心電圖明顯異常；（8）原有基礎(chǔ)疾病明顯加重；（9）妊娠異常變化：胎動(dòng)減少或消失、異常宮縮或腹部絞痛和陰道流血。?4．危重型流感：出現(xiàn)以下情況之一者，即按危重型流感處理。（1）呼吸衰竭；（2）感染中毒性休克；（3）急性壞死性腦??；（4）多臟器功能不全；（5）出現(xiàn)其他需進(jìn)行監(jiān)護(hù)治療的嚴(yán)重臨床情況。?（三）實(shí)驗(yàn)室診斷孕產(chǎn)婦流感的診斷性實(shí)驗(yàn)室檢測方法和標(biāo)準(zhǔn)與普通人群相同[6,7]。?常規(guī)逆轉(zhuǎn)錄酶聚合酶鏈反應(yīng)（reversetranscription-polymerasechainreaction,RT-PCR）是診斷流感的首選方法，快速分子檢測可以作為常規(guī)RT-PCR的替代方法?？焖倏乖瓩z測及直接或間接免疫熒光抗體染色試驗(yàn)可用作篩選試驗(yàn)，但由于敏感性有限，應(yīng)考慮采用RT-PCR和/或病毒培養(yǎng)進(jìn)行后續(xù)檢測。鑒于流感快速抗原檢測的敏感性有限，尤其是在流感活動(dòng)期間，應(yīng)謹(jǐn)慎解釋陰性結(jié)果。此外，在等待診斷檢測結(jié)果時(shí)，不應(yīng)延遲治療。?三、孕產(chǎn)婦流感的預(yù)防（一）目標(biāo)人群所有孕產(chǎn)婦均為流感重點(diǎn)預(yù)防對象。具有以下情況者，罹患流感后更易發(fā)展為重型或危重型，應(yīng)予以高度重視：慢性呼吸系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾?。ǜ哐獕撼猓⒛I病、肝病、血液系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)及神經(jīng)肌肉疾病、代謝及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、免疫功能低下[包括應(yīng)用免疫抑制劑或人類免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirus,HIV）感染]；肥胖。?（二）一般預(yù)防措施保持良好的個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣是預(yù)防流感等呼吸道傳染病的重要手段，主要措施包括均衡營養(yǎng)、多飲水、充足睡眠、適當(dāng)保暖、避免著涼、增強(qiáng)體質(zhì)和免疫力；勤洗手，保持環(huán)境清潔和通風(fēng)；盡量減少到人群密集場所活動(dòng)，避免接觸呼吸道感染患者；保持良好的呼吸道衛(wèi)生習(xí)慣，咳嗽或打噴嚏時(shí)用上臂或紙巾、毛巾等遮住口鼻，咳嗽或打噴嚏后洗手，盡量避免觸摸眼睛、鼻或口；出現(xiàn)呼吸道感染癥狀應(yīng)居家休息，及早就醫(yī)。?在流感季節(jié)，產(chǎn)科門診應(yīng)對就診孕婦進(jìn)行呼吸道癥狀和體征篩查，并適當(dāng)分類。對確診或疑似流感感染的孕婦，應(yīng)采取流感感染控制預(yù)防措施，有效隔離。?（三）流感疫苗接種1．流感疫苗概述：流感病毒經(jīng)常改變抗原特征，流行程度取決于群體對具有新抗原病毒的易感性。一般是基于前一個(gè)流感季節(jié)結(jié)束時(shí)流感病毒傳播的全球監(jiān)測，在流感季節(jié)之前確定疫苗中包括哪種流感抗原。目前的流感疫苗為三價(jià)或四價(jià)。三價(jià)疫苗包含2個(gè)甲型流感病毒抗原和1個(gè)乙型流感病毒抗原，四價(jià)疫苗包含甲型和乙型流感病毒抗原各2個(gè)[2,9]。?2．流感疫苗接種對母嬰的益處：孕產(chǎn)婦接種流感疫苗，獲得血清保護(hù)的比率與普通人群相似。接種流感疫苗使實(shí)驗(yàn)室確診的流感發(fā)生率降低了50%。即使接種后仍感染流感，也可以減輕癥狀。此外，接種流感疫苗可降低與母體流感感染相關(guān)的死產(chǎn)、小于胎齡兒和早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。?產(chǎn)前母體免疫誘導(dǎo)產(chǎn)生大量的抗流感特異性血清IgG，可以通過胎盤傳遞給胎兒；在哺乳期，抗流感特異性IgA可通過母乳傳遞給嬰兒。6月齡內(nèi)的嬰兒不適合接種流感疫苗，母親接種疫苗是其獲得免疫力的唯一途徑。?3．流感疫苗接種的安全性：大量臨床試驗(yàn)、觀察研究、安全報(bào)告系統(tǒng)的數(shù)據(jù)以及臨床建議指南，都證明了孕產(chǎn)期流感疫苗接種的安全性。2015年一項(xiàng)包括7個(gè)觀察性研究的薈萃分析中，未發(fā)現(xiàn)流感疫苗接種增加自然流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。?孕期接種流感疫苗，不增加胎兒畸形的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)針對分娩前6個(gè)月內(nèi)接種三價(jià)滅活流感疫苗（inactivatedinfluenzavaccine3,IIV3）的225例孕婦的病例對照研究發(fā)現(xiàn)，接種疫苗后未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，與未接種疫苗的826例孕婦相比，妊娠結(jié)局沒有差異。?既往對流感疫苗有嚴(yán)重過敏反應(yīng)是接種流感疫苗的唯一禁忌證[20]。?4．孕產(chǎn)婦流感疫苗接種的建議：自2004年以來，美國疾病控制與預(yù)防中心免疫規(guī)范咨詢委員會一直建議，在流感季節(jié)，所有處于妊娠狀態(tài)或計(jì)劃妊娠的女性都應(yīng)接種流感疫苗，無需考慮孕周。已公布的數(shù)據(jù)不斷證明了妊娠期間接種流感疫苗的必要性，以及醫(yī)療機(jī)構(gòu)向孕產(chǎn)婦推薦和提供疫苗的重要性。"中國流感疫苗預(yù)防接種技術(shù)指南（2018-2019）"指出，孕婦或在流感季節(jié)備孕的女性為優(yōu)先接種對象。在妊娠任何階段均可接種流感滅活疫苗，產(chǎn)后可接種流感減毒活疫苗。孕產(chǎn)婦接種流感疫苗后，母體或其胎兒/新生兒出現(xiàn)的嚴(yán)重不良事件，均應(yīng)及時(shí)客觀報(bào)告。但是，不良事件是否與疫苗接種存在因果關(guān)系，需要有充分、客觀的科學(xué)證據(jù)。?四、孕產(chǎn)婦流感的抗病毒治療（一）治療時(shí)機(jī)1．與疑似或確診甲型流感感染者（癥狀發(fā)作前1d至發(fā)熱癥狀消退后24h）密切接觸后，建議預(yù)防性應(yīng)用抗病毒藥物。?2．在流感流行季節(jié)，孕產(chǎn)婦出現(xiàn)流感樣癥狀，在排除其他病因后，應(yīng)盡早開始抗流感病毒治療，不必等待病毒檢測結(jié)果。?3．在發(fā)病48h內(nèi)開始進(jìn)行抗病毒治療，可減少流感并發(fā)癥、降低病死率、縮短住院時(shí)間。2009年流感流行期間的數(shù)據(jù)顯示，與早期抗病毒治療（發(fā)病48h內(nèi)）相比，延遲抗病毒治療使孕產(chǎn)期流感患者入住重癥監(jiān)護(hù)病房或死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加4.3倍。?4．發(fā)病時(shí)間超過48h的重癥患者依然可從抗病毒治療中獲益[22,23,24]。?（二）用藥及方案抗流感病毒藥物神經(jīng)氨酸酶抑制劑（neuraminidaseinhibitor,NAI）對甲型、乙型流感均有效[23,25,26]。疑似或確診的流感孕產(chǎn)婦，應(yīng)盡早參照診療指南進(jìn)行抗病毒治療。?1．奧司他韋（oseltamivir）：首選藥物，75mg，每日2次，口服，療程為5d。重癥病例劑量可加倍，療程可延長。腎功能不全者需要根據(jù)腎功能調(diào)整劑量。?2．扎那米韋（zanamivir）：吸入制劑，主要用于不能口服藥物者。每次10mg吸入，每日2次，間隔12h，療程為5d。不建議用于原有呼吸道疾?。ㄈ缦?、慢性阻塞性肺?。┗颊?、重癥或有并發(fā)癥的患者。?3．帕拉米韋（peramivir）：成人用量為300~600mg，靜脈滴注，每日1次，療程1~5d，重癥病例療程可適當(dāng)延長。?（三）安全性奧司他韋、扎那米韋、帕拉米韋均被美國食品藥品管理局（FoodandDrugAdministration,FDA）歸為妊娠期C類藥物。目前尚未發(fā)現(xiàn)對孕婦和胎兒有嚴(yán)重的不良反應(yīng)。有前瞻性研究觀察了妊娠期間使用扎那米韋和奧司他韋對妊娠及胎兒的影響，2種藥物均未造成不良妊娠結(jié)局。對奧司他韋上市后的資料分析顯示，使用奧司他韋抗病毒治療的2128例感染流感病毒的妊娠女性中，流產(chǎn)和早產(chǎn)的發(fā)生率均低于同期孕婦（包括感染和未感染流感病毒者），未觀察到與藥物相關(guān)的出生缺陷。?哺乳期間抗病毒藥物安全性的數(shù)據(jù)有限。目前認(rèn)為奧司他韋及其活性代謝產(chǎn)物很少排泄到母乳中[29]，用藥不影響母乳喂養(yǎng)。尚缺乏關(guān)于扎那米韋在母乳喂養(yǎng)期間安全性的研究。?五、孕產(chǎn)婦流感的圍產(chǎn)期處理孕產(chǎn)婦感染流感進(jìn)展較快，較易發(fā)展為重癥病例。因此，應(yīng)密切監(jiān)測病情，動(dòng)態(tài)評估。妊娠中晚期、分娩或流產(chǎn)后2周內(nèi)的確診或疑似流感的孕產(chǎn)婦，發(fā)生重癥流感的風(fēng)險(xiǎn)更高，建議住院治療；疑似或確診的孕產(chǎn)婦重癥流感病例，建議盡早轉(zhuǎn)診至具有救治能力的醫(yī)院，由包括產(chǎn)科專家在內(nèi)的多學(xué)科專家組會診，對孕產(chǎn)婦以及胎兒宮內(nèi)狀況進(jìn)行綜合評估，并進(jìn)行相應(yīng)的處理；低風(fēng)險(xiǎn)的流感或疑似流感孕產(chǎn)婦，以院外治療為主，以減少交叉感染。?（一）對癥治療高熱者可進(jìn)行物理降溫，或應(yīng)用解熱藥物，ACOG推薦使用對乙酰氨基酚退熱。咳嗽咳痰嚴(yán)重者給予止咳祛痰藥物。中藥亦可作為輔助治療。?（二）重癥病例的治療原則1．積極治療原發(fā)病，防治并發(fā)癥，并進(jìn)行有效的器官功能支持：氧療或機(jī)械通氣治療低氧血癥或呼吸衰竭；合并休克時(shí)給予相應(yīng)抗休克治療，注意防治產(chǎn)后出血，以防同時(shí)發(fā)生失血性休克；靜脈血濾有助于清除炎癥因子，減少多器官功能障礙的發(fā)生；出現(xiàn)細(xì)菌性肺炎或其他繼發(fā)感染時(shí)，應(yīng)依據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)合理選擇相應(yīng)的抗生素。?2．危重病例的產(chǎn)科處理：強(qiáng)調(diào)個(gè)體化治療，根據(jù)孕周、病情嚴(yán)重程度、并發(fā)癥等情況決定分娩時(shí)機(jī)和分娩方式。?對于孕期的重癥流感病例，終止妊娠是否有助于改善病情，并無一致意見。終止妊娠的時(shí)機(jī)和方式主要根據(jù)產(chǎn)科指征，并結(jié)合母體全身狀況，權(quán)衡利弊，評估抉擇。胎兒為有生機(jī)兒者，結(jié)合當(dāng)?shù)匦律鷥壕戎嗡?，可考慮終止妊娠；其他終止妊娠的情況包括早產(chǎn)臨產(chǎn)或其他產(chǎn)科指征。?目前尚無高質(zhì)量的研究證明糖皮質(zhì)激素的使用與重癥流感死亡風(fēng)險(xiǎn)的增加有關(guān)，考慮到使用糖皮質(zhì)激素促胎肺成熟療程短，總劑量遠(yuǎn)小于治療重癥流感的劑量，因此必要時(shí)可以考慮使用。?（三）隔離防護(hù)1．診治疑似或確診的流感孕產(chǎn)婦時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行感染預(yù)防標(biāo)準(zhǔn)。使用隔離待產(chǎn)室、分娩室或?qū)Ｓ檬中g(shù)間，使用后終末消毒。?2．疑似或確診流感的產(chǎn)婦應(yīng)與新生兒暫時(shí)隔離，以降低新生兒感染的風(fēng)險(xiǎn)。?解除母嬰隔離需要達(dá)到以下3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)：流感產(chǎn)婦服用抗病毒藥物48h后；不使用退熱藥物，24h無發(fā)熱；無咳嗽、咳痰。?3．鼓勵(lì)母乳喂養(yǎng)，母乳中的保護(hù)性抗體有助于嬰兒抵抗感染。隔離期間可將母乳吸出，由健康者代為喂養(yǎng)。?六、妊娠期流感對胎兒的影響妊娠期流感對胎兒的影響有待深入研究。流感病毒罕有經(jīng)胎盤傳播，目前僅見于致死性禽流感（H5N1）的個(gè)案報(bào)道。然而，妊娠女性感染流感病毒仍可對胎兒產(chǎn)生不良影響。發(fā)熱是流感的常見癥狀，也是某些出生缺陷和嬰兒其他不良結(jié)局的危險(xiǎn)因素。2013年的系統(tǒng)評價(jià)和薈萃分析顯示，妊娠早期流感增加先天性異常的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，包括唇裂（OR=3.12，95%CI：2.20~4.42），神經(jīng)管缺陷（OR=3.33，95%CI：2.05~5.41），腦積水（OR=5.74，95%CI：1.10~30.00）和先天性心臟缺陷（OR=1.56，95%CI：1.13~2.14）。使用退熱藥可以減輕這種風(fēng)險(xiǎn)。此外，相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，妊娠期流感增加自然流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎、小于胎齡兒和低出生體重的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。?共識要點(diǎn)孕產(chǎn)婦對流感普遍易感，是罹患重癥流感的高危人群。?在流感季節(jié)，處于妊娠期或計(jì)劃懷孕的女性，無禁忌者均可接種流感滅活疫苗。妊娠終止后可接種流感減毒活疫苗。?對于密切接觸疑似或確診流感患者的孕產(chǎn)婦，推薦預(yù)防性應(yīng)用抗病毒藥物神經(jīng)氨酸酶抑制劑（neuraminidaseinhibitor,NAI）。?對于確診或疑似流感的孕產(chǎn)婦，推薦盡早應(yīng)用NAI抗病毒治療。強(qiáng)調(diào)抗病毒藥物的早期應(yīng)用，推薦在癥狀出現(xiàn)后48h內(nèi)盡早開始；超過48h者，治療仍然有益。?疑似或確診的孕產(chǎn)婦重癥流感病例，建議盡早轉(zhuǎn)診至具有救治能力的醫(yī)院處理。?危重病例的產(chǎn)科處理，強(qiáng)調(diào)個(gè)體化治療，根據(jù)孕周、病情嚴(yán)重程度、并發(fā)癥等情況決定分娩時(shí)機(jī)和分娩方式。?疑似或確診流感的產(chǎn)婦應(yīng)與新生兒暫時(shí)隔離，以降低新生兒感染的風(fēng)險(xiǎn)。?鼓勵(lì)母乳喂養(yǎng)。