郭偉
主任醫(yī)師
急診科主任
急診科任添華
主任醫(yī)師 教授
3.6
急診科楊鐵城
主任醫(yī)師 副教授
3.5
急診科徐玢
副主任醫(yī)師 副教授
3.3
急診科單凱
主任醫(yī)師
3.3
急診科李建國(guó)
主任醫(yī)師
3.3
急診科曹戰(zhàn)宇
副主任醫(yī)師
3.2
急診科霍潔
副主任醫(yī)師
3.2
急診科牛馳
副主任醫(yī)師
3.2
急診科張初吉
主治醫(yī)師
3.2
袁靖
主治醫(yī)師
3.2
急診科董小燕
醫(yī)師
3.2
急診科杜海洋
醫(yī)師
3.2
急診科陳必耀
醫(yī)師
3.2
急診科郝鋒
醫(yī)師
3.2
急診科杜函洋
醫(yī)師
3.2
急診科穆洪
醫(yī)師
3.2
日常護(hù)理陳紅霞
護(hù)師
2.9
嚴(yán)重感染和感染性休克的病死率高達(dá)30%~70%,是ICU中導(dǎo)致重癥患者死亡的主要原因。近年來隨著廣譜抗生素的廣泛應(yīng)用,使多藥耐藥(MDR)陰性菌所致的嚴(yán)重感染明顯增加,成為威脅重癥患者的主要?dú)⑹?。其中,鮑曼不動(dòng)桿菌具有強(qiáng)大的獲得性和克隆傳播的能力,多重耐藥、全耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌呈世界性流行,甚至是爆發(fā)性流行,并且伴隨著其耐藥性的不斷增強(qiáng)。因其表現(xiàn)出高度的耐藥性,我們可能面臨著無藥可治的局面,故本篇就其流行病學(xué)情況及其耐藥發(fā)展趨勢(shì)、耐藥的機(jī)制及目前的治療選擇、對(duì)多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌暴發(fā)的防控等問題介紹耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染的面臨的困境,探討其可能的出路。 首先,我們復(fù)習(xí)一下鮑曼不動(dòng)桿菌的生物學(xué)特性。鮑曼不動(dòng)桿菌為革蘭陰性球桿菌,短桿狀,革蘭氏染色不易脫色,常成對(duì)排列。有莢膜、有菌毛,無芽孢、無鞭毛,無動(dòng)力,嚴(yán)格需氧、 非乳糖發(fā)酵、 氧化酶陰性、 過氧化氫酶陽性,無鞭毛無孢子。屬于假單胞菌目的莫拉菌科。鮑曼不動(dòng)桿菌廣泛分布于土壤、 水等自然環(huán)境中,適合生活在15~40℃之間,最適合的溫度為33-35℃,喜歡溫暖潮濕的環(huán)境,但也可以存活在干燥、 無生命的環(huán)境中,存活時(shí)間長(zhǎng)達(dá)28d。鮑曼不動(dòng)桿菌可通過多種途徑傳播。鮑曼不動(dòng)桿菌是人體的正常菌群,健康人皮膚常有低密度、 短暫性菌落,喉、 鼻、 氣管和腸道等部位菌落少見。鮑曼不動(dòng)桿菌菌落能吸附在人體上皮細(xì)胞和黏膜上,與塑料和金屬表面接觸后形成生物膜,從而引起導(dǎo)管有關(guān)的感染,醫(yī)院環(huán)境中也存在鮑曼不動(dòng)桿菌的污染,如床上用品、 座椅、 床架、 桌子、 各種用水用氣管道,手接觸的部分如門把、 計(jì)算機(jī)鍵盤,都可能有菌落形成。近年來,不動(dòng)桿菌屬在臨床樣本中的分離率逐年提高,其中鮑曼不動(dòng)桿菌占80%~90%。鮑曼不動(dòng)桿菌是最常見的條件致病菌,它廣泛分布于醫(yī)院環(huán)境中,鮑曼不動(dòng)桿菌感染通常出現(xiàn)在住院病人,特別是ICU患者,可引起呼吸機(jī)相關(guān)肺炎、尿路感染、敗血癥、創(chuàng)口感染及中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等。第二、MDRAB感染形勢(shì)嚴(yán)峻。首先介紹幾個(gè)基本概念:多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌(MDRAB)是指對(duì)下列五類抗菌藥物中至少三類抗菌藥物耐藥的菌株,包括:抗假單胞菌頭孢菌素、抗假單胞菌碳青霉烯類抗生素、含有β內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合制劑(包括)(哌拉西林/他唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦、氨芐西林舒巴坦)、氟喹諾酮類抗菌藥物、氨基糖甙類抗菌素。廣泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌(XDRAB)是指僅對(duì)1~2種潛在有抗不動(dòng)桿菌活性的藥物(主要指替加環(huán)素和/或多粘菌素)敏感的菌株。全耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌(PDRAB)則指對(duì)目前所有能獲得的潛在有抗不動(dòng)桿菌活性的抗菌藥物(包括替加環(huán)素和/或多粘菌素)均耐藥的菌株。世界各地年相繼報(bào)道了多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的流行:歐洲、北美、阿根廷、巴西、中國(guó)大陸、中國(guó)臺(tái)灣、中國(guó)香港、日本、韓國(guó),甚至偏遠(yuǎn)的西太平洋大西地島等。這些多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌常可引起整個(gè)城市、整個(gè)國(guó)家的流行,甚至在歐洲不同國(guó)家問廣泛傳播。從西班牙到挪威,出現(xiàn)了令人擔(dān)憂的多重耐約鮑曼不動(dòng)桿菌“入侵”現(xiàn)織。伊拉克美軍鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎沿幼發(fā)拉底河、底格里斯河分布最近。伊拉克美軍帶回的鮑曼不動(dòng)桿菌在美國(guó)流行。造成嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。在英國(guó)的不同城市間也發(fā)現(xiàn)3個(gè)克隆的廣泛流行。同時(shí),鮑曼不動(dòng)桿菌導(dǎo)致醫(yī)院獲得性感染的比例也在逐年增高。美國(guó)國(guó)家醫(yī)院感染監(jiān)測(cè)網(wǎng)(NNIS) 1986~2003年的數(shù)據(jù)顯示, 鮑曼不動(dòng)桿菌導(dǎo)致的醫(yī)院獲得性肺炎( HAP) 比例由 1986 年的 4%上升至 2003 年的 7%。而我國(guó)CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示,鮑曼不動(dòng)桿菌的臨床分離率已經(jīng)從2005年的12%上升至2010年的16.1%,僅次于大腸埃希菌與肺炎克雷伯菌。目前研究認(rèn)為獲得MDR-Ab感染的危險(xiǎn)因素主要與患者病情嚴(yán)重程度、治療干預(yù)強(qiáng)度、免疫力、基礎(chǔ)心肺功能、接受多種侵襲性操作、機(jī)械通氣、廣譜抗生素使用等有關(guān),這些決定了它在院內(nèi)的分布以ICU、血液、移植、燒傷等病房多見。一般情況下,ICU重癥患者都具備MDR細(xì)菌感染的危險(xiǎn)因素,但并非所有ICU重癥患者的感染都是MDR細(xì)菌引起,廣譜抗生素的過度使用,必然導(dǎo)致細(xì)菌的耐藥率迸一步升高。MDRAB臨床意義:有研究對(duì)MDR革蘭氏陰性菌的可歸因病死率(attributable mortality)進(jìn)行分析,顯示MDR鮑曼不動(dòng)桿菌導(dǎo)致ICU重癥患者的病死率增加10%~43%;MDRAB感染的病死率高于敏感菌或者未感染的病人, 且其住院時(shí)間和住ICU時(shí)間明顯延長(zhǎng)。1.不動(dòng)桿菌混合感染發(fā)生率高。國(guó)外對(duì)一項(xiàng)回顧性調(diào)查研究75例鮑曼不動(dòng)桿菌感染外科患者的亞群分析顯示,鮑曼不動(dòng)桿菌混合感染發(fā)生率高達(dá)57%,常與葡萄球菌、銅綠假單胞菌和腸桿菌等混合感染。2.鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥率逐年增高。2009及2010年14家醫(yī)院4796株不動(dòng)桿菌屬(鮑曼不動(dòng)86.8%)菌的耐藥率頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率略上升(23.6% vs 30.7%),對(duì)其他藥物耐藥率高(≥50%),兩種碳青霉烯類的耐藥率均50%以上。而回顧2005-2010年鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)碳青霉烯類耐藥率變化,我們發(fā)現(xiàn)鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)碳青霉烯類的耐藥率也是在逐年上升,亞胺培南的耐藥率從2005年的34.9%至2010年的57.1%,美羅培南則從2005年的43.2%至2010年的58.3%。目前我國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥狀況:頭孢哌酮/舒巴坦耐藥率最低為30.7%,米諾環(huán)素次之,為31.2%,其他包括碳青霉烯類抗菌藥物的耐藥率均在50%以上。目前認(rèn)為鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥機(jī)制主要有:1.產(chǎn)生抗菌藥物滅活酶:β-內(nèi)酰胺酶:最主要是D組的OXA-23酶,部分菌株還攜帶超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)、頭孢菌素酶(AmpC)和B類的金屬β-內(nèi)酰胺酶;氨基糖甙類修飾酶:由于各種修飾酶的底物不同,可導(dǎo)致一種和幾種氨基糖甙類抗生素耐藥。2.藥物作用靶位改變:拓?fù)洚悩?gòu)酶gyrA、parC基因突變導(dǎo)致的喹諾酮類抗菌藥物耐藥;armA等16SrRNA甲基化酶導(dǎo)致幾乎所有氨基糖甙類抗生素耐藥。3.藥物到達(dá)作用靶位量的減少:包括外膜孔蛋白通透性的下降及外排泵的過度表達(dá)。鮑曼不動(dòng)桿菌基因組顯示,其富含外排泵基因,外排泵高表達(dá)在鮑曼不動(dòng)桿菌多重耐藥中發(fā)揮重要作用。該菌耐藥的變遷,已把我們真正推向無藥可治的地步。第三、MDRAB的治療對(duì)策。正確評(píng)估和防治鮑曼不動(dòng)桿菌導(dǎo)致的感染具有重要意義。首先必須評(píng)估重癥患者是否存在MDR的危險(xiǎn)因素,同時(shí)應(yīng)積極進(jìn)行MDR細(xì)菌的監(jiān)測(cè)和篩查;其次,需努力鑒別細(xì)菌感染與定植;最后,實(shí)施早期經(jīng)驗(yàn)性治療的同時(shí),需要療效評(píng)估和微生物學(xué)檢測(cè),盡早轉(zhuǎn)為目標(biāo)性治療,實(shí)現(xiàn)降階梯治療,從而避免盲目地執(zhí)行指南而過度使用廣譜抗菌藥物。1 積極細(xì)菌篩查,明確MDR細(xì)菌的流行情況ICU患者常存在MDR細(xì)菌感染的危險(xiǎn)因素,為MDR感染的高危人群。對(duì)于ICU嚴(yán)重感染患者,無論是否存在MDR高危因素,均需盡早進(jìn)行細(xì)菌篩查,以指導(dǎo)后期防治。2努力鑒別感染和定植 對(duì)于早期篩查出MDR細(xì)菌的患者,鑒別感染和定植非常困難。多數(shù)ICU患者存在MDR感染的危險(xiǎn)因素,如近期住院、應(yīng)用抗生素治療或長(zhǎng)期居住于護(hù)理機(jī)構(gòu)等,此時(shí)應(yīng)用微生物學(xué)結(jié)果聯(lián)合感染相關(guān)生物標(biāo)記物,有可能幫助鑒別感染和定植。3早期經(jīng)驗(yàn)性治療 對(duì)于確診為重癥感染的患者,早期廣譜的抗菌藥物治療能夠明顯降低病死率。經(jīng)驗(yàn)性治療是根據(jù)患者來源、感染部位、以往抗菌藥物治療情況及當(dāng)?shù)丶?xì)菌的流行病學(xué)而選擇抗菌藥物進(jìn)行治療。確診為嚴(yán)重感染或感染性休克的ICU患者,應(yīng)立即留取標(biāo)本,并在l h內(nèi)給予抗菌藥物治療,且抗菌藥物應(yīng)盡量覆蓋可能的致病菌。若早期經(jīng)驗(yàn)性抗菌藥物選擇不恰當(dāng),不能覆蓋致病菌,則重癥感染的病死率會(huì)明顯升高。4盡快目標(biāo)性抗菌治療 應(yīng)用抗菌藥物2~3 d后,需根據(jù)微生物培養(yǎng)結(jié)果和臨床反應(yīng)評(píng)估療效,盡快轉(zhuǎn)為目標(biāo)性抗菌治療。培養(yǎng)和耐藥性試驗(yàn)是抗菌藥物目標(biāo)性應(yīng)用的基礎(chǔ),而標(biāo)本的正確及時(shí)反復(fù)送檢是獲得正確細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏結(jié)果的前提。ICU患者病情危重,嚴(yán)重感染早期微生物學(xué)培養(yǎng)結(jié)果常為陰性或?yàn)槎嗨幠退幖?xì)菌,根據(jù)藥敏結(jié)果選擇敏感有效的抗菌藥物十分困難。5 MDR鮑曼不動(dòng)桿菌治療藥物的選擇 一、根據(jù)藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果選用抗菌藥物:鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)多數(shù)抗菌藥物耐藥率達(dá)50%以上,經(jīng)驗(yàn)選用抗菌藥物困難,故應(yīng)盡量根據(jù)藥敏結(jié)果選用敏感藥物。二、 聯(lián)合用藥,特別是對(duì)于XDRAB和PDRAB感染常需聯(lián)合用藥;三、通常需較大劑量四、療程需較長(zhǎng)五、根據(jù)不同感染部位選擇組織濃度高的藥物,并根據(jù)PK/PD理論指定合適的給藥方案六、肝腎功能異常者、老年人,抗菌藥物的劑量應(yīng)根據(jù)血清肌酐清除率及肝功能情況作適當(dāng)?shù)恼{(diào)整七、混合感染比例高,常需結(jié)合臨床覆蓋其他感染菌八、常需結(jié)合臨床給予支持治療和良好的護(hù)理。 第四、MDRAB的防控對(duì)策1.定期培訓(xùn)醫(yī)院各類工作人員,提高醫(yī)務(wù)人員預(yù)防和控制醫(yī)院感染的意識(shí),在進(jìn)行診療護(hù)理工作時(shí)保持警惕預(yù)防發(fā)生接觸感染,實(shí)施適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施接觸感染或定植患者。接觸病人后嚴(yán)格執(zhí)行手衛(wèi)生規(guī)范,醫(yī)務(wù)人員遵守手衛(wèi)生規(guī)范是控制鮑曼傳播至關(guān)重要的措施。研究顯示只有醫(yī)務(wù)人員在接觸病人后洗手,隨處配備速干手消毒劑可以增加手衛(wèi)生的依從性。常規(guī)對(duì)醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng),并定期對(duì)預(yù)防措施的落實(shí)進(jìn)行檢查。2.有效地進(jìn)行環(huán)境清潔,特別要注意消毒劑的使用,低濃度酒精溶液可誘發(fā)鮑曼不動(dòng)桿菌變異,導(dǎo)致細(xì)菌存活力增加和致病力增強(qiáng),同時(shí)消毒劑應(yīng)作用足夠的時(shí)間以達(dá)到殺菌效果。隔離感染或定植病人,專人醫(yī)護(hù)感染病人,單獨(dú)使用醫(yī)療設(shè)備,有助于鮑曼疫情的控制。在緊急情況下可以采取關(guān)閉醫(yī)療單元進(jìn)行嚴(yán)格消毒3.嚴(yán)格消毒可能受污染的醫(yī)療設(shè)備,特別要注意機(jī)械通氣設(shè)備的消毒,使用密閉式吸痰系統(tǒng)可以預(yù)防鮑曼不動(dòng)桿菌污染環(huán)境。4.有效的抗菌藥物治療是防止暴發(fā)進(jìn)一步蔓延的重要措施。
中國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專家共識(shí)一、概述:共識(shí)目的和意義鮑曼不動(dòng)桿菌具有強(qiáng)大的獲得耐藥性和克隆傳播的能力,多重耐藥、廣泛耐藥、全耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌呈世界性流行[1],已成為我國(guó)院內(nèi)感染最重要的病原菌之一。多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌(Multidrug-resistant Acinetobacter baumannii, MDRAB)是指對(duì)下列五類抗菌藥物中至少三類抗菌藥物耐藥的菌株,包括:抗假單胞菌頭孢菌素、抗假單胞菌碳青霉烯類抗生素、含有β內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合制劑(包括哌拉西林/他唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦、氨芐西林/舒巴坦)、氟喹諾酮類抗菌藥物、氨基糖苷類抗生素;廣泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌(Extensively Drug Resistant A. baumannii,XDRAB)是指僅對(duì)1~2種對(duì)其感染治療有效的抗菌藥物(主要是替加環(huán)素和/或多粘菌素)敏感的菌株;全耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌(Pan Drug Resistant A. baumannii, PDRAB)則指對(duì)目前所能獲得的潛在有抗不動(dòng)桿菌活性的抗菌藥物(包括多粘菌素、替加環(huán)素)均耐藥的菌株 [2-4]。目前,鮑曼不動(dòng)桿菌感染的診斷、治療和預(yù)防控制上存在諸多困惑,制定針對(duì)該問題的權(quán)威共識(shí)將能規(guī)范并提高我國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治及防控水平。二、流行病學(xué)、耐藥狀況及主要耐藥機(jī)制鮑曼不動(dòng)桿菌已成為我國(guó)院內(nèi)感染的主要致病菌之一。根據(jù)2010年中國(guó)CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示,我國(guó)10省市14家教學(xué)醫(yī)院鮑曼不動(dòng)桿菌占臨床分離革蘭陰性菌的16.11%,僅次于大腸埃希菌與肺炎克雷伯菌 [5]。鮑曼不動(dòng)桿菌具有在體外長(zhǎng)期存活能力,易造成克隆播散 [6]。鮑曼不動(dòng)桿菌感染危險(xiǎn)因素包括:長(zhǎng)時(shí)間住院、入住監(jiān)護(hù)室、接受機(jī)械通氣、侵入性操作、抗菌藥物暴露以及嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病等 [7]。鮑曼不動(dòng)桿菌感染常見于危重患者,常伴有其他細(xì)菌和/或真菌的感染 [8]。鮑曼不動(dòng)桿菌感染患者病死率高 [9],但目前缺乏其歸因病死率的大規(guī)模臨床研究。鮑曼不動(dòng)桿菌可引起醫(yī)院獲得性肺炎、血流感染、腹腔感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、泌尿系統(tǒng)感染、皮膚軟組織感染等 [7]。鮑曼不動(dòng)桿菌院內(nèi)感染最常見的部位是肺部,是醫(yī)院獲得性肺炎(HAP)、尤其是呼吸機(jī)相關(guān)肺炎(VAP)重要的致病菌。2010年CHINET監(jiān)測(cè)提示不動(dòng)桿菌占所有呼吸道標(biāo)本分離的革蘭陰性菌的19.4%,其中鮑曼不動(dòng)桿菌占17.5%;位于腦脊液及其他無菌體液分離革蘭陰性菌的第一位,分離率為7.2%;占血流感染革蘭陰性菌的3.9%;傷口膿液分離革蘭陰性菌的7.2%;尿液分離革蘭陰性菌的2.7%。不動(dòng)桿菌占腹腔感染分離菌的4.2% [10]。鮑曼不動(dòng)桿菌導(dǎo)致的社區(qū)獲得性肺炎(CAP)主要見于澳洲和亞洲的新加波及香港、臺(tái)灣等國(guó)家和地區(qū)[11]。國(guó)外也有鮑曼不動(dòng)桿菌社區(qū)血流感染、腦膜炎、皮膚軟組織感染的個(gè)例報(bào)道[11],我國(guó)大陸未見報(bào)道。鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥情況日趨嚴(yán)重。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)多粘菌素E的敏感性最高[12];我國(guó)缺乏多粘菌素E大規(guī)模的耐藥監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù),有研究提示其耐藥率最低為10.8% [5],其次是頭孢哌酮/舒巴坦和米諾環(huán)素。2010年中國(guó)CHINET監(jiān)測(cè)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示不動(dòng)桿菌對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦耐藥率為30.7%、米諾環(huán)素次之為31.2%,其他藥物如亞胺培南、美羅培南、頭孢吡肟、頭孢他啶、頭孢西丁、哌拉西林/他唑巴坦、氨芐西林/舒巴坦、阿米卡星、慶大霉素、環(huán)丙沙星等抗菌藥物的耐藥率均在50%以上。鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥率存在地區(qū)差異,臨床醫(yī)生應(yīng)了解當(dāng)?shù)啬退幈O(jiān)測(cè)結(jié)果。鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)抗菌藥物的耐藥機(jī)制主要有 [1]:1、產(chǎn)生抗菌藥物滅活酶:①β內(nèi)酰胺酶:最主要的是D組的OXA-23酶,部分菌株還攜帶超廣譜β內(nèi)酰胺酶(ESBLs)、頭孢菌素酶(AmpC)和B類的金屬β內(nèi)酰胺酶;②氨基糖苷類修飾酶:由于各種修飾酶的底物不同,可導(dǎo)致一種和幾種氨基糖苷類抗生素耐藥;2、藥物作用靶位改變:拓?fù)洚悩?gòu)酶gyrA、 parC基因突變導(dǎo)致的喹諾酮類藥物耐藥,armA等16S rRNA甲基化酶導(dǎo)致所有氨基糖苷類抗生素耐藥;3、藥物到達(dá)作用靶位量的減少:包括外膜孔蛋白通透性的下降及外排泵的過度表達(dá)。鮑曼不動(dòng)桿菌基因組顯示[13],其富含外排泵基因,外排泵高表達(dá)在鮑曼不動(dòng)桿菌多重耐藥中發(fā)揮重要作用。三、感染病原學(xué)診斷鮑曼不動(dòng)桿菌是條件致病菌,廣泛分布于醫(yī)院環(huán)境,易在住院患者皮膚、結(jié)膜、口腔、呼吸道、胃腸道及泌尿生殖道等部位定植[7]。臨床采集各類標(biāo)本時(shí)應(yīng)當(dāng)盡可能避免污染。⑴在采集血液、腦脊液等體液標(biāo)本時(shí),應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的皮膚消毒、避免污染。血培養(yǎng)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照規(guī)范進(jìn)行。⑵采集呼吸道標(biāo)本時(shí),應(yīng)充分告知患者留樣方法和要求、必要時(shí)采用氣管鏡下防污染毛刷采樣,盡量提高呼吸道分泌物標(biāo)本質(zhì)量。臨床微生物實(shí)驗(yàn)室要嚴(yán)格把握痰標(biāo)本的質(zhì)量,痰標(biāo)本接種前應(yīng)進(jìn)行革蘭染色鏡檢,判斷痰標(biāo)本是否合格,同時(shí)注意有無白細(xì)胞吞噬或伴行現(xiàn)象及細(xì)菌的染色和形態(tài)。呼吸道標(biāo)本的半定量、定量細(xì)菌培養(yǎng)能夠?yàn)榕R床提供重要參考價(jià)值。⑶對(duì)于鮑曼不動(dòng)桿菌皮膚感染由于取材易被皮膚正常菌群污染,甚至出現(xiàn)多種細(xì)菌并存的培養(yǎng)結(jié)果,病變部位取樣應(yīng)注意采用不同的方法:①淺表、開放性膿庖和創(chuàng)口感染: 清創(chuàng)后,使用拭子在創(chuàng)口涂抹即可;②蜂窩織炎和丹毒:穿刺針抽吸組織取樣;但不易獲取,培養(yǎng)陽性率較低;③復(fù)雜性皮膚軟組織感染:用組織活檢、穿刺針抽吸、外科手術(shù)等方法取深層組織進(jìn)行培養(yǎng),不能用創(chuàng)口拭子進(jìn)行培養(yǎng)。鮑曼不動(dòng)桿菌為革蘭陰性球桿菌,單個(gè)或成對(duì)排列,專性需氧,觸酶陽性,氧化酶陰性,動(dòng)力陰性,容易與其它非發(fā)酵菌區(qū)別。需要注意的是,鮑曼不動(dòng)桿菌革蘭染色不易脫色,尤其是血培養(yǎng)陽性標(biāo)本直接涂片染色,易染成革蘭陽性球菌。根據(jù) DNA雜交技術(shù),不動(dòng)桿菌分為25個(gè)DNA同源群(或基因型)[14]。但臨床微生物實(shí)驗(yàn)室很難將不動(dòng)桿菌鑒定到種水平,準(zhǔn)確將不動(dòng)桿菌鑒定到種常需使用分子生物學(xué)方法 [15-18]。目前,臨床微生物實(shí)驗(yàn)室采用傳統(tǒng)的生化試驗(yàn)和自動(dòng)化細(xì)菌鑒定系統(tǒng)(如API 20NE、Vitek 2、Phoenix和MicroScan WalkAway等)鑒定不動(dòng)桿菌,由于鮑曼不動(dòng)桿菌、醋酸鈣不動(dòng)桿菌、不動(dòng)桿菌基因型3和不動(dòng)桿菌基因型13TU生化表型十分接近,很難區(qū)分,通常都鑒定并報(bào)告為醋酸鈣不動(dòng)桿菌-鮑曼不動(dòng)桿菌復(fù)合體,部分醫(yī)院則直接報(bào)告為鮑曼不動(dòng)桿菌。因此,目前臨床報(bào)告的鮑曼不動(dòng)桿菌實(shí)際為“鮑曼不動(dòng)桿菌群”?!磅U曼不動(dòng)桿菌群”的四種菌種致病力、耐藥性相近,臨床診斷和治療相似。根據(jù)美國(guó)臨床標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)CLSI規(guī)定 [19],不動(dòng)桿菌屬菌種抗菌藥物敏感試驗(yàn)可采用K-B紙片擴(kuò)散法或MIC法。對(duì)于XDRAB或PDRAB菌株建議采用MIC法測(cè)定藥物敏感性,給臨床提供更有價(jià)值的用藥參考。對(duì)于XDRAB或PDRAB感染,推薦根據(jù)臨床需要進(jìn)行聯(lián)合藥敏試驗(yàn),如瓊脂棋盤稀釋法可精確判斷兩藥是否有協(xié)同、相加或拮抗作用,但該方法較為繁瑣;也可采用K-B法,將待測(cè)藥敏紙片放置相鄰、距離合適的位置,次日觀察兩個(gè)紙片間抑菌圈是否有擴(kuò)大;或用Etest法,把Etest條在合適的位置交叉疊放,可粗略觀察藥物間是否有協(xié)同作用。聯(lián)合藥敏方案主要選擇以含舒巴坦的合劑或多粘菌素E為基礎(chǔ)的聯(lián)合。四、感染治療(一)鮑曼不動(dòng)桿菌感染的抗菌治療原則應(yīng)綜合考慮感染病原菌的敏感性、感染部位及嚴(yán)重程度、患者病理生理狀況和抗菌藥物的作用特點(diǎn)。主要原則有:①根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果選用抗菌藥物:鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)多數(shù)抗菌藥物耐藥率達(dá)50%或以上,經(jīng)驗(yàn)選用抗菌藥物困難,故應(yīng)盡量根據(jù)藥敏結(jié)果選用敏感藥物;②聯(lián)合用藥,特別是對(duì)于XDRAB或PDRAB感染常需聯(lián)合用藥;③通常需用較大劑量;④療程常需較長(zhǎng);⑤根據(jù)不同感染部位選擇組織濃度高的藥物,并根據(jù)PK/PD理論制定合適的給藥方案;⑥肝、腎功能異常者、老年人,抗菌藥物的劑量應(yīng)根據(jù)血清肌酐清除率及肝功能情況作適當(dāng)調(diào)整;⑦混合感染比例高,常需結(jié)合臨床覆蓋其他感染菌;⑧常需結(jié)合臨床給予支持治療和良好的護(hù)理。(二)治療鮑曼不動(dòng)桿菌感染的常用抗菌藥物1. 舒巴坦及含舒巴坦的β內(nèi)酰胺酶抑制劑與β內(nèi)酰胺類抗生素的復(fù)合制劑:因β內(nèi)酰胺酶抑制劑舒巴坦對(duì)不動(dòng)桿菌屬細(xì)菌具抗菌作用,故含舒巴坦的復(fù)合制劑對(duì)不動(dòng)桿菌具良好的抗菌活性,國(guó)際上常使用氨芐西林/舒巴坦,國(guó)內(nèi)多使用頭孢哌酮/舒巴坦治療鮑曼不動(dòng)桿菌感染。對(duì)于一般感染,舒巴坦的常用劑量不超過4.0g/天,對(duì)MDRAB、XDRAB、PDRAB感染國(guó)外推薦可增加至6.0g/天,甚至8.0g/天,分3-4次給藥[20, 21]。腎功能減退患者,需調(diào)整給藥劑量。1)頭孢哌酮/舒巴坦:常用劑量為3.0g(頭孢哌酮2.0g+舒巴坦1.0g)q8h或q6h,靜脈滴注。對(duì)于嚴(yán)重感染者可根據(jù)藥敏結(jié)果與米諾環(huán)素、阿米卡星等藥物聯(lián)合用藥。2)氨芐西林/舒巴坦:給藥劑量為3.0g q6h,靜脈滴注。嚴(yán)重感染患者與其他抗菌藥物聯(lián)合。3)舒巴坦:可與其他類別藥物聯(lián)合用于治療XDRAB、PDRAB引起的感染。2. 碳青霉烯類抗生素:臨床應(yīng)用的品種有:亞胺培南、美羅培南、帕尼培南及比阿培南,可用于敏感菌所致的各類感染,或與其他藥物聯(lián)合治療XDRAB或PDRAB感染。亞胺培南和美羅培南的劑量常需1.0g q8h或1.0g q6h,靜脈滴注。中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染治療時(shí),美羅培南劑量可增至2.0 q8h。PK/PD研究顯示,對(duì)于一些敏感性下降的菌株(MIC 4~16mg/L),通過增加給藥次數(shù)、加大給藥劑量、延長(zhǎng)碳青霉烯類抗生素的靜脈滴注時(shí)間如每次靜滴時(shí)間延長(zhǎng)至2~3h,可使血藥濃度高于MIC的時(shí)間(T>MIC)延長(zhǎng),部分感染病例有效,但目前尚缺乏大規(guī)模臨床研究 [22]。3. 多粘菌素類抗生素:分為多粘菌素B及多粘菌素E(colistin,黏菌素),臨床應(yīng)用的多為多粘菌素E??捎糜赬DRAB、PDRAB感染的治療。國(guó)際上推薦的多粘菌素E的劑量為每天2.5mg/kg~5mg/kg或每天200萬U~400萬U(100萬U相當(dāng)于多粘菌素E甲磺酸鹽80mg),分2~4次靜滴 [21, 22]。該類藥物的腎毒性及神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率高,對(duì)于老年人、腎功能下降等患者特別需要注意腎功能的監(jiān)測(cè)。另外,多粘菌素E存在明顯的異質(zhì)性耐藥,常需聯(lián)合應(yīng)用其他抗菌藥物 [23]。國(guó)內(nèi)該類藥物的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)少。4. 替加環(huán)素(tigecycline):為甘氨酰環(huán)素類抗菌藥物的第一個(gè)品種,甘氨酰環(huán)素類為四環(huán)素類抗菌藥物米諾環(huán)素的衍生物。對(duì)MDRAB、XDRAB有一定抗菌活性,早期研究發(fā)現(xiàn)其對(duì)全球分離的碳青霉烯類抗生素耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的MIC90為2mg/L [24]。近期各地報(bào)告的敏感性差異大,耐藥菌株呈增加趨勢(shì),常需根據(jù)藥敏結(jié)果選用 [25]。由于其組織分布廣泛,血藥濃度、腦脊液濃度低,常需與其他抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用[24]。美國(guó)FDA批準(zhǔn)該藥的適應(yīng)證為復(fù)雜性腹腔及皮膚軟組織感染、社區(qū)獲得性肺炎。常用給藥方案為首劑100mg,之后50mg q12h靜脈滴注。主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)。5. 四環(huán)素類抗菌藥物:美國(guó)FDA批準(zhǔn)米諾環(huán)素針劑用于敏感鮑曼不動(dòng)桿菌感染的治療,給藥方案為米諾環(huán)素100mg q12h靜脈滴注,但臨床資料不多。國(guó)內(nèi)目前無米諾環(huán)素針劑,可使用口服片劑或多西環(huán)素針劑(100mg q12h)與其他抗菌藥物聯(lián)合治療鮑曼不動(dòng)桿菌感染。6. 氨基糖苷類抗生素:這類藥物多與其他抗菌藥物聯(lián)合治療敏感鮑曼不動(dòng)桿菌感染。國(guó)外推薦劑量阿米卡星或異帕米星每天15~20mg/kg,國(guó)內(nèi)常用0.6g每天一次靜脈滴注給藥,對(duì)于嚴(yán)重感染且腎功能正常者,可加量至0.8g 每天一次給藥 [21]。用藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)腎功能及尿常規(guī),有條件的最好監(jiān)測(cè)血藥濃度。7. 其他:對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌具抗菌活性的其他抗菌藥物尚有:喹諾酮類抗菌藥物如環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星,第三及第四代頭孢菌素如頭孢他啶、頭孢吡肟,其他β內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合制劑如哌拉西林/他唑巴坦,但耐藥率高,達(dá)64.1%~68.3%,故應(yīng)根據(jù)藥敏結(jié)果選用。體外及動(dòng)物體內(nèi)研究顯示,利福平與其他抗菌藥聯(lián)合對(duì)不動(dòng)桿菌有協(xié)同殺菌作用 [20, 22],因其為治療結(jié)核病的主要藥物之一,不推薦常規(guī)用于鮑曼不動(dòng)桿菌感染的治療。(三)鮑曼不動(dòng)桿菌感染的抗菌藥物選擇1. 非多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染:可根據(jù)藥敏結(jié)果選用β內(nèi)酰胺類抗生素等抗菌藥物;2.MDRAB感染:根據(jù)藥敏選用頭孢哌酮/舒巴坦、氨芐西林/舒巴坦或碳青霉烯類抗生素,可聯(lián)用應(yīng)用氨基糖苷類抗生素或氟喹諾酮類抗菌藥物等;3. XDRAB感染:常采用兩藥聯(lián)合方案,甚至三藥聯(lián)合方案。兩藥聯(lián)合用藥方案有:①以舒巴坦或含舒巴坦的復(fù)合制劑為基礎(chǔ)的聯(lián)合,聯(lián)合以下一種:米諾環(huán)素(或多西環(huán)素)、多粘菌素E、氨基糖苷類抗生素、碳青霉烯類抗生素等[21, 26, 27];②以多粘菌素E為基礎(chǔ)的聯(lián)合,聯(lián)合以下一種:含舒巴坦的復(fù)合制劑(或舒巴坦)、碳青霉烯類抗生素[20, 28];③以替加環(huán)素為基礎(chǔ)的聯(lián)合,聯(lián)合以下一種:含舒巴坦的復(fù)合制劑(或舒巴坦)、碳青霉烯類抗生素、多粘菌素E、喹諾酮類抗菌藥物、氨基糖苷類抗生素[29- 31]。三藥聯(lián)合方案有:含舒巴坦的復(fù)合制劑(或舒巴坦)+多西環(huán)素+碳青霉烯類抗生素、亞胺培南+利福平+多粘菌素或妥布霉素等[22, 21]。上述方案中,國(guó)內(nèi)目前較多采用以頭孢哌酮/舒巴坦為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案如頭孢哌酮/舒巴坦+多西環(huán)素(靜滴)/米諾環(huán)素(口服),臨床有治療成功報(bào)道,但缺乏大規(guī)模臨床研究;另外含碳青霉烯類抗生素的聯(lián)合方案主要用于同時(shí)合并多重耐藥腸桿菌科細(xì)菌感染的患者。4.PDRAB感染:常需通過聯(lián)合藥敏試驗(yàn)篩選有效的抗菌藥物聯(lián)合治療方案。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn),鮑曼不動(dòng)桿菌易對(duì)多粘菌素異質(zhì)性耐藥,但異質(zhì)性耐藥菌株可部分恢復(fù)對(duì)其他抗菌藥物的敏感性[32],因此多粘菌素聯(lián)合β內(nèi)酰胺類抗生素或替加環(huán)素是可供選擇的方案,但尚缺少大規(guī)模臨床研究。也可結(jié)合抗菌藥物PK/PD參數(shù)要求,嘗試通過增加給藥劑量、增加給藥次數(shù)、延長(zhǎng)給藥時(shí)間等方法設(shè)計(jì)給藥方案。五、主要感染類型與診治1、院內(nèi)獲得性肺炎和機(jī)械通氣相關(guān)肺炎鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎主要發(fā)生在ICU病房有機(jī)械通氣的患者, MDRAB感染的死亡率高于敏感菌感染或者未感染的病人;感染MDRAB后住院時(shí)間和住ICU時(shí)間延長(zhǎng) [7]。建議增加實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)如白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞比例、CRP、PCT等呼吸道標(biāo)本分離的鮑曼不動(dòng)桿菌需要區(qū)別定植菌還是感染菌。判斷鮑曼不動(dòng)桿菌肺部感染,除了有細(xì)菌感染的一般表現(xiàn)(如發(fā)熱,白細(xì)胞及/或中性分類、C-反應(yīng)蛋白增高)以外,應(yīng)當(dāng)參考以下幾點(diǎn):①與肺炎相符合的臨床癥狀、體征和影像學(xué)上出現(xiàn)新的、或持續(xù)的、或加重的肺部滲出、浸潤(rùn)、實(shí)變;②宿主因素,包括基礎(chǔ)疾病、免疫狀態(tài)、先期抗菌藥物使用、其他與發(fā)病相關(guān)的危險(xiǎn)因素如機(jī)械通氣時(shí)間等;③正在接受抗菌藥物治療的患者如果一度好轉(zhuǎn),復(fù)又加重,在時(shí)間上與鮑曼不動(dòng)桿菌的出現(xiàn)相符合;④從標(biāo)本采集方法、標(biāo)本質(zhì)量、細(xì)菌濃度(定量或半定量培養(yǎng))、涂片所見等,評(píng)價(jià)陽性培養(yǎng)結(jié)果的臨床意義;⑤2次以上痰培養(yǎng)顯示純鮑曼不動(dòng)桿菌生長(zhǎng)或鮑曼不動(dòng)桿菌優(yōu)勢(shì)生長(zhǎng)。目前對(duì)于鮑曼不動(dòng)桿菌HAP或VAP治療療程缺乏明確的規(guī)范,應(yīng)重點(diǎn)參考臨床病情的改善、而非細(xì)菌學(xué)的清除,有學(xué)者推薦療程不小于2周[33]。呼吸道分泌物中培養(yǎng)到鮑曼不動(dòng)桿菌,病情允許應(yīng)該盡早拔除氣管插管,必要時(shí)可以用無創(chuàng)呼吸機(jī)輔助呼吸。抗菌藥物聯(lián)合治療鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎迄今僅有非對(duì)照的小樣本的臨床病例研究或個(gè)案報(bào)道,缺少隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn),尤其是大樣本的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。盡管如此,治療XDRAB、PDRAB仍需進(jìn)行適當(dāng)聯(lián)合 [34]??咕委熅唧w參考抗菌藥物治療部分。2、血流感染(包括留置管相關(guān)血流感染)鮑曼不動(dòng)桿菌血流感染常繼發(fā)于肺部、靜脈導(dǎo)管及腹腔感染 [35, 36]。重癥患者,鮑曼不動(dòng)桿菌血流感染常存在身體其他部位的鮑曼不動(dòng)桿菌的定植 [37],故對(duì)非無菌部位分離的鮑曼不動(dòng)桿菌應(yīng)給予高度重視,特別是伴有血流感染臨床表現(xiàn)時(shí),應(yīng)酌情根據(jù)當(dāng)?shù)啬退幈O(jiān)測(cè)結(jié)果經(jīng)驗(yàn)使用針對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌感染有效的抗菌藥物。如能除外皮膚定植菌污染,血培養(yǎng)陽性是血流感染的確診標(biāo)準(zhǔn)。鮑曼不動(dòng)桿菌血流感染抗菌治療的療程取決于感染嚴(yán)重程度、并發(fā)癥、病原菌的耐藥性。無植入物及免疫正常的單純血流感染,若治療反應(yīng)好,則抗感染治療至末次血培養(yǎng)陽性和癥狀體征好轉(zhuǎn)后10~14天。若出現(xiàn)遷徙性感染等嚴(yán)重并發(fā)癥,應(yīng)延長(zhǎng)療程:感染性心內(nèi)膜炎4~6周,骨髓炎6~8周,感染性血栓性靜脈炎4~6周 [38-39]。祛除病灶是影響鮑曼不動(dòng)桿菌血流感染療效及預(yù)后的重要環(huán)節(jié)。所有血流感染患者,均應(yīng)排查可能的來源。導(dǎo)管相關(guān)性感染,應(yīng)盡可能拔除導(dǎo)管,特別是短期留置導(dǎo)管及分離菌株為耐藥菌時(shí) [38, 40]。一定要保留導(dǎo)管的,若出現(xiàn)嚴(yán)重全身性感染、遷徙性感染或敏感藥物治療72小時(shí)以上仍存在感染表現(xiàn)的,應(yīng)立即拔除。對(duì)革蘭陰性桿菌所致的導(dǎo)管相關(guān)性感染尚無抗菌藥物封管治療的推薦。對(duì)裝有起搏器或植入性除顫器、人工心臟瓣膜的患者以及敏感抗菌藥物治療并拔除導(dǎo)管后仍表現(xiàn)為持續(xù)性菌血癥和(或)發(fā)熱的,應(yīng)查找感染遷徙灶,建議行心臟超聲檢查,有條件可行經(jīng)食道超聲檢查,以除外感染性心內(nèi)膜炎。 另外,外科治療也是處理嚴(yán)重并發(fā)癥的手段之一。如感染性心內(nèi)膜炎、感染性血栓性靜脈炎,必要時(shí)應(yīng)考慮外科手術(shù)治療。3、術(shù)后和外傷后顱內(nèi)感染鮑曼不動(dòng)桿菌中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染最重要的高危因素為外傷或手術(shù)導(dǎo)致血腦屏障破壞及術(shù)后留置引流管,其他還包括術(shù)后大劑量糖皮質(zhì)激素應(yīng)用、術(shù)后腦脊液漏、廣譜抗菌藥物使用等。鮑曼不動(dòng)桿菌中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染治療時(shí)應(yīng)警惕混合感染[8, 41]。鮑曼不動(dòng)桿菌顱內(nèi)感染的抗菌治療需根據(jù)藥敏結(jié)果選擇敏感、易透過血-腦脊液屏障的抗菌藥物。如為MDRAB、XDRAB、PDRAB感染,推薦聯(lián)合治療,療程往往需要4~6周 [8]。合并顱內(nèi)壓增高、呼吸衰竭者,在綜合治療基礎(chǔ)上加用脫水劑治療效果仍不滿意者,可采用腦脊液引流,但應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥,密切觀察,病情好轉(zhuǎn)后盡早去除植入的異物,以減少繼發(fā)感染可能。4、腹腔感染鮑曼不動(dòng)桿菌可以通過血流或淋巴管途徑導(dǎo)致腹腔感染,但絕大多數(shù)通過侵入性操作由皮膚或者腸道直接引起腹腔感染,尤其是在腹腔置管、器官移植、腹膜透析等患者更易出現(xiàn)鮑曼不動(dòng)桿菌腹腔感染。鮑曼不動(dòng)桿菌腹腔感染臨床上可表現(xiàn)為腹膜透析相關(guān)性腹膜炎、膽道感染、腹腔膿腫、胰腺炎、肝膿腫等。常見的癥狀為畏寒發(fā)熱、腹痛、惡心嘔吐。腹腔置管及腹膜透析患者也可僅出現(xiàn)腹水白細(xì)胞的升高,而無明顯感染毒血癥表現(xiàn)。腹腔引流液培養(yǎng)為鮑曼不動(dòng)桿菌首先需明確致病菌還是定植菌。患者有腹腔置管,需盡早拔除腹腔置管,若無臨床及實(shí)驗(yàn)室感染依據(jù)一般不推薦抗菌藥物治療。腹膜透析患者需用透析液清洗腹腔 [42]。鮑曼不動(dòng)桿菌腹腔感染抗菌治療參考藥物治療部分。5、泌尿系感染(主要指導(dǎo)尿管相關(guān)泌尿系感染)鮑曼不動(dòng)桿菌的泌尿系統(tǒng)感染可通過血流或淋巴管途徑,但絕大多數(shù)由尿道口的上行性感染引起。其發(fā)病高危因素包括:醫(yī)療相關(guān)因素,如手術(shù)治療、留置導(dǎo)尿管、局部用藥;尿路梗阻性疾病,如前列腺增生、尿路結(jié)石、尿道狹窄;全身長(zhǎng)期使用抗菌藥物;放療與化療;機(jī)體免疫功能受損;長(zhǎng)期臥床等 [43]。鮑曼不動(dòng)桿菌泌尿系統(tǒng)感染可包括急性腎盂腎炎、急性膀胱炎等,并可繼發(fā)附睪炎、前列腺炎、菌血癥。常見的癥狀同一般細(xì)菌性尿路感染,在臨床上與其他細(xì)菌所致感染無明顯區(qū)別,診斷需依據(jù)病原學(xué)檢查。尿液培養(yǎng)鮑曼不動(dòng)桿菌生長(zhǎng):首先需明確是無癥狀菌尿還是導(dǎo)尿管相關(guān)泌尿道感染。前者除妊娠期婦女和學(xué)齡前兒童,以及擬行泌尿外科手術(shù)者外,一般不推薦抗菌藥物治療。如考慮留置管相關(guān)泌尿道感染,且留置管已留置一周甚至更長(zhǎng)時(shí)間,在使用抗菌藥物之前應(yīng)先更換或去除留置管,留取尿培養(yǎng)及藥敏,保持引流通暢。鮑曼不動(dòng)桿菌泌尿系感染抗菌藥物療程應(yīng)區(qū)分對(duì)治療的反應(yīng)及是否有導(dǎo)尿管植入:如果起始治療后癥狀明顯改善,一般抗菌藥物使用7天;對(duì)于導(dǎo)尿管相關(guān)泌尿道感染,如果起始治療反應(yīng)相對(duì)延遲,一般推薦10~14天,甚至需要21天;如臨床治療效果不佳,除反復(fù)留取尿培養(yǎng)指導(dǎo)抗菌藥物調(diào)整外,需進(jìn)一步加強(qiáng)引流,尋找及去除尿路梗阻性因素,并明確是否繼續(xù)發(fā)菌血癥 [44, 45]。鮑曼不動(dòng)桿菌泌尿系感染抗菌藥物的選擇參考共識(shí)抗菌藥物部分。6、皮膚軟組織感染皮膚屏障破壞及鮑曼不動(dòng)桿菌皮膚定植是鮑曼不動(dòng)桿菌皮膚軟組織感染重要誘因。在免疫功能低下的患者,如糖尿病、中性粒細(xì)胞減少、藥癮者、艾滋病、長(zhǎng)期住院的重癥患者,不存在皮膚屏障破壞時(shí)也會(huì)發(fā)生皮膚軟組織感染。革蘭陰性桿菌引起的皮膚軟組織感染并非常見,其中又以腸桿菌科細(xì)菌為主、鮑曼不動(dòng)桿菌較少見。鮑曼不動(dòng)桿菌皮膚軟組織感染多為繼發(fā)性混合感染,常見合并的病原細(xì)菌為:金黃色葡萄球菌、腸桿菌科細(xì)菌、銅綠假單胞菌等 [46, 47]。分級(jí)診斷主要通過臨床表現(xiàn)及嚴(yán)重程度進(jìn)行分級(jí),目前分為4級(jí)。1級(jí)只有局部癥狀體征;2級(jí)伴有發(fā)熱等全身癥狀,但無并發(fā)癥;3級(jí)合并中毒癥狀,如心動(dòng)過速、呼吸異常等;4級(jí)為膿毒癥或威脅生命的感染,如壞死性筋膜炎。按復(fù)雜程度可分為單純性和復(fù)雜性,前者包括單一膿腫、膿皰病、癤腫、蜂窩組織炎等;后者指存在明顯的基礎(chǔ)疾病或由創(chuàng)傷并發(fā)的感染,常引起嚴(yán)重深部軟組織感染,應(yīng)提高警惕,早期識(shí)別 [48]。治療原則:根據(jù)分級(jí)、分類,采取局部治療與全身用藥相結(jié)合,抗菌治療與輔助治療措施(如換藥、清創(chuàng)、手術(shù)等)相結(jié)合。通常3級(jí)及以上患者需住院,單純性感染(如單個(gè)癤或毛囊炎)簡(jiǎn)單外科處理即可,復(fù)雜性感染應(yīng)選擇敏感并且局部濃度高的藥物(如敏感的β-內(nèi)酰胺類抗生素),具體抗菌治療方案見抗菌藥物治療部分,必要時(shí)外科手術(shù)。療程因病情而異,復(fù)雜性感染可能需要較長(zhǎng)的療程。7、其他感染鮑曼不動(dòng)桿菌除引起上述各個(gè)系統(tǒng)和部位的感染外,尚可引起其他部位感染,但相對(duì)比較少見,缺乏系統(tǒng)的流行病學(xué)資料,僅見個(gè)例報(bào)道。(1)、壞死性筋膜炎,見于糖尿病、慢性腎病等基礎(chǔ)的患者,常需外科清創(chuàng)聯(lián)合抗菌藥物治療 [49];(2)、化膿性關(guān)節(jié)炎:繼發(fā)于外傷或醫(yī)源性操作,需外科清創(chuàng)、引流聯(lián)合抗菌藥物治療,有遺留功能障礙報(bào)道 [50];(3)、縱隔炎:常有胸部手術(shù)或外傷史、糖尿病等基礎(chǔ)疾病,需外科清創(chuàng)聯(lián)合抗菌藥物治療[51, 52];(4)、骨髓炎:見于有外傷史患者 [53];(5)、頸部深部膿腫:可見于糖尿病患者,需外科引流聯(lián)合抗菌藥物治療 [54];(6)、懷孕期及產(chǎn)褥期感染、絨毛膜羊膜炎:僅見個(gè)例報(bào)道,導(dǎo)致新生兒早產(chǎn),分別給予產(chǎn)婦及新生兒抗感染治療后好轉(zhuǎn) [55]。六、鮑曼不動(dòng)桿菌醫(yī)院感染防控鮑曼不動(dòng)桿菌醫(yī)院感染大多為外源性醫(yī)院感染,其傳播途徑主要為接觸傳播;耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的產(chǎn)生是抗菌藥物選擇壓力的結(jié)果。因此,其醫(yī)院感染的預(yù)防與控制至關(guān)重要。需要從以下幾個(gè)方面考慮。1、加強(qiáng)抗菌藥物臨床管理,延緩和減少耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的產(chǎn)生。由于抗菌藥物的廣泛使用,鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥性明顯增加,出現(xiàn)MDRAB、XDRAB、PDRAB。醫(yī)療機(jī)構(gòu)通過建立合理處方集、制訂治療方案和監(jiān)測(cè)藥物使用,同時(shí)聯(lián)合微生物實(shí)驗(yàn)人員、感染病專家和感染防控人員對(duì)微生物耐藥性增加的趨勢(shì)進(jìn)行干預(yù),至少可以延緩鮑曼不動(dòng)桿菌多重耐藥性的迅速發(fā)展。2、嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作和感染控制規(guī)范醫(yī)務(wù)人員應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格遵守?zé)o菌技術(shù)操作規(guī)程,特別是實(shí)施中心靜脈插管、氣管插管、放置留置尿管、放置引流管等操作時(shí),應(yīng)當(dāng)避免污染,減少感染的危險(xiǎn)因素。對(duì)于留置的醫(yī)療器械要嚴(yán)格實(shí)施感染控制指南提出的有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的一攬子策略,包括呼吸機(jī)相關(guān)肺炎、導(dǎo)管相關(guān)血流感染、導(dǎo)管相關(guān)泌尿道感染等。3、阻斷鮑曼不動(dòng)桿菌的傳播途徑3.1、強(qiáng)化手衛(wèi)生多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌最常見的傳播機(jī)制是接觸傳播,而醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)最常見的傳播媒介是醫(yī)務(wù)人員的手。因此手衛(wèi)生是感染預(yù)防與控制措施的重點(diǎn),對(duì)于減少感染的傳播和發(fā)生不可或缺。醫(yī)護(hù)人員、病房工作人員均應(yīng)嚴(yán)格遵守國(guó)家衛(wèi)生部2009年4月頒布的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)務(wù)人員手衛(wèi)生規(guī)范》。目前尚無標(biāo)準(zhǔn)化方法監(jiān)測(cè)手衛(wèi)生的依從性。醫(yī)療機(jī)構(gòu)可以自行制訂并建立監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。重要的措施包括監(jiān)測(cè)手衛(wèi)生的依從性、張貼相關(guān)標(biāo)志和提醒、設(shè)置便利的手衛(wèi)生設(shè)施和相關(guān)物品以及提供培訓(xùn)指導(dǎo)[56, 57]。3.2、實(shí)施接觸隔離多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染或定植患者應(yīng)當(dāng)單間安置;如條件不允許,則應(yīng)與其他感染相同致病菌的患者同室安置;如以上條件不能達(dá)到患者應(yīng)與感染多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌低風(fēng)險(xiǎn)(如無切口、無侵入性操作、非免疫力低下等)的患者安置在同一房間。上述措施都不能采用,則至少應(yīng)該對(duì)感染或患者患者進(jìn)行明確標(biāo)識(shí)、進(jìn)行床邊隔離。接觸預(yù)防應(yīng)用于所有已被確認(rèn)的多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染或定植患者,具體措施參加衛(wèi)生部2009年4月頒布的《醫(yī)院隔離技術(shù)規(guī)范》。3.3、加強(qiáng)環(huán)境清潔與消毒有效的環(huán)境與設(shè)備清潔/消毒有助于減少多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌(MDRAB)的傳播風(fēng)險(xiǎn)。正規(guī)培訓(xùn)保潔員、采用合格的消毒/滅菌劑、采取有效的消毒方案和/或核查表是管理的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。環(huán)境清潔應(yīng)當(dāng)每日一次或更多,尤其是患者密切接觸的區(qū)域。環(huán)境清潔監(jiān)測(cè):使用標(biāo)準(zhǔn)化的環(huán)境清潔、消毒核查表,將確保這些操作的正確性和恒定性。監(jiān)測(cè)表明某間病房或整個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的清潔不充分時(shí),應(yīng)改進(jìn)并執(zhí)行新的核查表,以提高清潔效果。 3.4、必要時(shí)進(jìn)行耐藥菌篩查主動(dòng)監(jiān)測(cè)培養(yǎng)。進(jìn)行篩查培養(yǎng)是加強(qiáng)干預(yù)措施的重要組成部分。研究表明多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的持續(xù)傳播發(fā)生在有大量易感人群的部門如ICU。全身多部位篩查能增加檢測(cè)有效性,可選擇的部位包括鼻腔、咽喉、皮膚如腋下和/或腹股溝、直腸、開放性切口和氣管吸引物。環(huán)境篩查。對(duì)多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌暴發(fā)或流行的部門,應(yīng)對(duì)患者周圍的環(huán)境或設(shè)備進(jìn)行微生物標(biāo)本采樣和培養(yǎng),明確感染來源。通常用液體培養(yǎng)基或磷酸鹽緩沖液預(yù)濕的培養(yǎng)拭子對(duì)可能污染的環(huán)境或設(shè)備進(jìn)行采樣.水源性樣本用無菌試管收集。使用預(yù)濕的無菌紗布?jí)|或浸于中性緩沖液中的“海綿棒”從環(huán)境/設(shè)備表面和縫隙中采樣,可能獲得更好的效果。
普通感冒( common cold)是最常見的急性呼吸道感染性疾病。但普通感冒并不“普通”,據(jù)國(guó)內(nèi)外資料顯示,普通感冒可造成嚴(yán)重的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),并可產(chǎn)生嚴(yán)重的并發(fā)癥,甚至威脅患者生命而致死。2010年由中國(guó)哮喘聯(lián)盟和中國(guó)循證醫(yī)學(xué)中心聯(lián)合組織的“普通感冒的診治現(xiàn)狀與認(rèn)知程度的調(diào)查”表明,臨床醫(yī)師對(duì)普通感冒的認(rèn)知程度存在一定差距,臨床實(shí)踐中存在重復(fù)用藥、不恰當(dāng)聯(lián)合用藥、濫用抗菌藥物和抗病毒藥物等情況。為進(jìn)一步增進(jìn)臨床醫(yī)師對(duì)普通感冒的正確認(rèn)識(shí),避免因治療不當(dāng)給患者帶來的危害,進(jìn)一步提高我國(guó)普通感冒的臨床診治水平,中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)呼吸醫(yī)師分會(huì)和中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)急診醫(yī)師分會(huì)共同組織有關(guān)專家進(jìn)行了認(rèn)真討論,參考國(guó)內(nèi)外有關(guān)普通感冒診治的共識(shí)和指導(dǎo)意見以及相關(guān)文獻(xiàn),起草了本共識(shí),以規(guī)范普通感冒的診治,指導(dǎo)正確合理用藥,從而提高普通感冒的診治水平,降低醫(yī)療成本。一、 流行病學(xué)和疾病負(fù)擔(dān) 人每年患普通感冒平均2-6次,兒童平均6-8次。普通感冒可以造成很大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),據(jù)美國(guó)資料顯示,30%的誤學(xué)、40%的誤工是由普通感冒引起,普通感冒每年導(dǎo)致23億天的誤學(xué)、25億天的誤工,每年因普通感冒就診的人次為27億人次,每年用于緩解咳嗽等感冒癥狀的非處方藥物費(fèi)用近20億美元,而抗菌藥物的費(fèi)用22.7億美元。另外,并發(fā)癥治療及引起原發(fā)病惡化等使得醫(yī)療費(fèi)用明顯增加,加重了疾病負(fù)擔(dān)。 二、病因?qū)W和病理生理學(xué) (一)病因 1.病因:普通感冒大部分是由病毒引起的,鼻病毒是引起普通感冒最常見的病原體,其他病毒包括冠狀病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒等。 2.危險(xiǎn)岡素:感冒的危險(xiǎn)因素包括季節(jié)變化、人群擁擠的環(huán)境、久坐的生活方式、年齡、吸煙、營(yíng)養(yǎng)不良、應(yīng)激、過度疲勞、失眠、免疫力低下等。 (二)病理生理 當(dāng)病毒到達(dá)咽喉部腺體區(qū)時(shí),病毒與氣道上皮細(xì)胞特異性結(jié)合。病毒在呼吸道的上皮細(xì)胞及局部淋巴組織中復(fù)制,引起細(xì)胞病變及炎癥反應(yīng)。病毒感染后釋放的炎性介質(zhì)包括激肽、白三烯、IL-1、IL-6、IL-8和TNF等,導(dǎo)致血管通透性增加,使血漿滲入鼻黏膜,鼻腔腺體分泌增加,出現(xiàn)流清涕、鼻塞等呼吸道癥狀,并產(chǎn)生發(fā)熱、全身疼痛等全身癥狀。癥狀往往在病毒感染機(jī)體后的16 h內(nèi)出現(xiàn),并在24—48 h達(dá)高峰,在2-3 d內(nèi)達(dá)到病毒排出高峰。病毒還可直接感染下呼吸道,導(dǎo)致相關(guān)的炎癥反應(yīng),誘發(fā)氣道高反應(yīng)性及上調(diào)支氣管上皮細(xì)胞表面的黏附分子表達(dá)等,導(dǎo)致下呼吸道功能障礙。 三、臨床表現(xiàn) 常在季節(jié)交替和冬、春季節(jié)發(fā)病,起病較急,早期癥狀主要以鼻部卡他癥狀為主,可有噴嚏、鼻塞、流清水樣鼻涕,初期也可有咽部不適或咽干,咽癢或燒灼感。2-3 d后變?yōu)槌硖椋捎醒释椿蚵曀?,有時(shí)由于咽鼓管炎可出現(xiàn)聽力減退,也可出現(xiàn)流淚、味覺遲鈍、呼吸不暢、咳嗽、少量咳痰等癥狀。一般無發(fā)熱及全身癥狀,或僅有低熱。嚴(yán)重者除發(fā)熱外,可感乏力不適、畏寒、四肢酸痛和頭痛及食欲不振等全身癥狀。 無并發(fā)癥的普通感冒一般5-7 d后可痊愈。老年人和兒童容易出現(xiàn)感冒并發(fā)癥。若伴有基礎(chǔ)疾病的普通感冒患者則臨床癥狀較重、遷延,容易出現(xiàn)并發(fā)癥,使病程延長(zhǎng)。 體檢可見鼻腔黏膜充血、水腫、有分泌物,咽部輕度充血,胸部體檢多無異常。伴有基礎(chǔ)疾病或出現(xiàn)并發(fā)癥者可以查到相應(yīng)體征。 四、實(shí)驗(yàn)室檢查 1.外周血象:白細(xì)胞總數(shù)不高或偏低,淋巴細(xì)胞比例相對(duì)增加,重癥患者可有白細(xì)胞總數(shù)和淋巴細(xì)胞數(shù)下降。 2.病毒學(xué)檢查:臨床上一般不開展普通感冒的病毒學(xué)檢查,主要用于流行病學(xué)研究。(1)病毒特異抗原及其基因檢測(cè):取患者呼吸道標(biāo)本,采用免疫熒光或酶聯(lián)免疫法檢測(cè)病毒特異的核蛋白或基質(zhì)蛋白。還可用RT-PCR檢測(cè)編碼感冒病毒的特異基因片段。RT-PCR或?qū)崟r(shí)定量PCR為早期敏感的診斷方法,4-6 h內(nèi)可出結(jié)果。(2)病毒分離:從患者呼吸道標(biāo)本如鼻咽部分泌物、口腔含漱液、氣管吸出物或肺標(biāo)本中分離m有關(guān)病毒。病毒分離耗時(shí),實(shí)驗(yàn)室技術(shù)要求高,但是病原學(xué)確診的方法。(3)血清學(xué)檢查:急性期發(fā)病后7d內(nèi)及恢復(fù)期后2-3周采集雙份血清進(jìn)行病毒抗體測(cè)定,后者抗體滴度與前者比較有4倍或4倍以上增高。 五、診斷與鑒別診斷 (一)診斷依據(jù) 普通感冒主要依據(jù)典型的臨床癥狀診斷,并在排除其他疾病的前提下確診。 (二)鑒別診斷 1.流行性感冒(以下簡(jiǎn)稱流感):起病急,具有較強(qiáng)的傳染性,以全身中毒癥狀為主,呼吸道癥狀較輕。老年人及伴有慢性呼吸道疾病、心臟病者易并發(fā)肺炎。 2.急性細(xì)菌性鼻竇炎:致病菌多為肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、葡萄球菌、大腸桿菌及變形桿菌等,臨床多見混合感染。多在病毒性上呼吸道感染后癥狀加重。主要癥狀為鼻塞、膿性鼻涕增多、嗅覺減退和頭痛。急性鼻竇炎患者可伴有發(fā)熱和全身不適癥狀。 3.過敏性鼻炎:分為季節(jié)性和常年性,多于接觸過敏原后(如花粉等)出現(xiàn)癥狀,主要癥狀為陣發(fā)性噴嚏,流清水樣鼻涕,發(fā)作過后如健康人。僅表現(xiàn)為鼻部癥狀或感疲勞,一般無發(fā)熱等全身癥狀,且病程較長(zhǎng),常年反復(fù)發(fā)作或季節(jié)性加重。 4.鏈球菌性咽炎:主要致病菌為A型β-溶血性鏈球菌。其癥狀與病毒性咽炎相似,發(fā)熱可持續(xù)3-5 d,所有癥狀將在1周內(nèi)緩解。好發(fā)于冬、春季節(jié);以咽部炎癥為主,可有咽部不適、發(fā)癢、灼熱感、咽痛等,可伴有發(fā)熱、乏力等;檢查時(shí)有咽部明顯充血、水腫,頜下淋巴結(jié)腫大并有觸痛。鏈球菌型咽炎的診斷主要靠咽拭子培養(yǎng)或抗原快速檢測(cè)。 5.皰疹性咽峽炎:發(fā)病季節(jié)多發(fā)于夏季,常見于兒童,偶見于成人;咽痛程度較重,多伴有發(fā)熱,病程約1周;有咽部充血,軟腭、腭垂、咽及扁桃體表面有灰白色皰疹及淺表潰瘍,周同環(huán)繞紅暈;病毒分離多為柯薩奇病毒A。 六、治療 (一)治療原則 由于感冒目前尚無特效的抗病毒藥物,故以對(duì)癥治療、緩解感冒癥狀為主,同時(shí)注意休息、適當(dāng)補(bǔ)充水分、保持室內(nèi)空氣流通,避免繼發(fā)細(xì)菌感染。 (二)一般治療 適當(dāng)休息,發(fā)熱、病情較重或年老體弱患者應(yīng)臥床休息,戒煙、多飲水、清淡飲食,保持鼻、咽及口腔衛(wèi)生。 感冒患者使用藥物治療時(shí)應(yīng)首選口服藥物,避免無根據(jù)的盲目靜脈補(bǔ)液。靜脈補(bǔ)液僅適用于以下幾種情況:(1)因感冒導(dǎo)致患者原有基礎(chǔ)疾病加重,或出現(xiàn)并發(fā)癥,需要靜脈給藥;(2)由于患者嚴(yán)重腹瀉或高熱導(dǎo)致脫水、電解質(zhì)紊亂,需補(bǔ)充水和電解質(zhì);(3)南于胃腸不適、嘔吐而無法進(jìn)食,需要通過補(bǔ)液維持身體基礎(chǔ)代謝。 (三)藥物治療 普通感冒的藥物治療應(yīng)以對(duì)癥治療藥物為主。臨床常用的藥物種類如下: 1.減充血?jiǎng)涸擃愃幬锟梢允垢忻盎颊吣[脹的鼻黏膜和鼻竇的血管收縮,有助于緩解感冒引起的鼻塞、流涕和打噴嚏等癥狀。偽麻黃堿能選擇性收縮上呼吸道血管,對(duì)血壓的影響較小,是普通感冒患者最常用的減充血?jiǎng)F渌s血管藥物如麻黃素等如超量使用,可導(dǎo)致血壓升高等,應(yīng)特別注意。這類藥物除口服外,還可直接滴鼻或噴鼻,但一般連續(xù)使用不宜超過7d。 2.抗組胺藥:該類藥物具有抗過敏作用,通過阻斷組胺受體抑制小血管擴(kuò)張,降低血管通透性,有助于消除或減輕普通感冒患者的打噴嚏和流涕等癥狀。但該類藥物的常見不良反應(yīng)包括嗜睡、疲乏等,從事車船駕駛、登高作業(yè)或操作精密儀器等行業(yè)工作者慎用。 第一代抗組胺藥,如馬來酸氯苯那敏和苯海拉明等,具有穿過血腦屏障、滲透人中樞神經(jīng)細(xì)胞與組胺受體結(jié)合的能力,因其具有一定程度的抗膽堿作用,有助于減少分泌物、減輕咳嗽癥狀,因此推薦其為普通感冒的首選藥物。第二代抗組胺藥盡管具有非嗜睡、非鎮(zhèn)靜的優(yōu)點(diǎn),但因其無抗膽堿的作用,故不能鎮(zhèn)咳??菇M胺的鼻噴劑局部作用較強(qiáng),而全身不良反應(yīng)較少。 3.鎮(zhèn)咳藥:常用的鎮(zhèn)咳藥根據(jù)其藥理學(xué)作用特點(diǎn)分為兩大類:(1)中樞性鎮(zhèn)咳藥:為嗎啡類生物堿及其衍生物。該類藥物直接抑制延髓咳嗽中樞而產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用。根據(jù)其是否具有成癮性和麻醉作用又可分為依賴性和非依賴性等兩類。①依賴性鎮(zhèn)咳藥:如可待因,可直接抑制延髓中樞,鎮(zhèn)咳作用強(qiáng)而迅速,并具有鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜作用。由于具有成癮性,僅在其他治療無效時(shí)短暫使用。②非依賴性鎮(zhèn)咳藥:多為人工合成的鎮(zhèn)咳藥。如右美沙芬,是目前臨床上應(yīng)用最廣的鎮(zhèn)咳藥,作用與可待因相似,但無鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜作用,治療劑量對(duì)呼吸中樞無抑制作用,亦無成癮性。多種非處方性復(fù)方鎮(zhèn)咳劑均含有本品。(2)周圍性鎮(zhèn)咳藥:通過抑制咳嗽反射弧中的感受器、傳入神經(jīng)及效應(yīng)器中的某一環(huán)節(jié)而起到鎮(zhèn)咳作用。這類藥物包括局部麻醉藥和黏膜防護(hù)劑。①那可?。喊⑵漠愢惿飰A,作用與可待因相當(dāng),無依賴性,對(duì)呼吸中樞無抑制作用。適用于不同原因引起的咳嗽。②苯丙哌林:非麻醉性鎮(zhèn)咳藥,可抑制外周傳人神經(jīng),亦可抑制咳嗽中樞。 4.祛痰藥:祛痰治療可提高咳嗽對(duì)氣道分泌物的清除率。祛痰藥的作用機(jī)制包括:增加分泌物的排出量,降低分泌物黏稠度,增加纖毛的清除功能。常用祛痰藥包括愈創(chuàng)木酚甘油醚、氨溴索、溴乙新、乙酰半胱氨酸、羧甲司坦等;其中愈創(chuàng)木酚甘油醚是常用的復(fù)方感冒藥成分,可刺激胃黏膜,反射性引起氣道分泌物增多,降低黏滯度,有一定的舒張支氣管的作用,達(dá)到增加黏液排出的效果。常與抗組胺藥、鎮(zhèn)咳藥、減充血?jiǎng)┡湮槭褂谩?5.解熱鎮(zhèn)痛藥:主要針對(duì)普通感冒患者的發(fā)熱、咽痛和全身酸痛等癥狀。該類藥物如對(duì)乙酰氨基酚、布洛芬等,通過減少前列腺素合成,使體溫調(diào)節(jié)中樞產(chǎn)生周圍血管擴(kuò)張、出汗與散熱而發(fā)揮解熱作用,通過阻斷痛覺神經(jīng)末梢的沖動(dòng)而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。對(duì)乙酰氨基酚是其中較為常用的藥物,但應(yīng)注意對(duì)乙酰氨基酚超量使用可能造成肝損傷甚至肝壞死。有報(bào)道,布洛芬可增加感染的嚴(yán)重性。 目前市場(chǎng)上的感冒藥大多為復(fù)方制劑,含有上述各類藥物或其他藥物中的兩種或兩種以上成分,見表l。 盡管治療感冒的藥物品種繁多,名稱各異,但其組方成分相同或相近,藥物作用大同小異,因此復(fù)方抗感冒藥應(yīng)只選其中的一種,如同時(shí)服用兩種以上藥物,可導(dǎo)致重復(fù)用藥、超量用藥,增加上述藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率。 有研究資料顯示,對(duì)早期僅有鼻部卡他癥狀的感冒患者,服用鹽酸偽麻黃堿和撲爾敏第1天,鼻塞、流涕、打噴嚏、流眼淚癥狀即有改善,服藥4d后上述癥狀改善均達(dá)到90%左右,表明這一組合可迅速改善或消除鼻部癥狀。因此,偽麻黃堿和撲爾敏作為經(jīng)典復(fù)方組合推薦用于治療早期僅有鼻部卡他癥狀的感冒的治療。當(dāng)在鼻部卡他癥狀基礎(chǔ)上出現(xiàn)咳嗽、全身酸痛、發(fā)熱等癥狀時(shí),建議服用含鎮(zhèn)咳成分和解熱鎮(zhèn)痛成分的感冒藥。 療程:由于感冒是一種自限性疾病,因此普通感冒用藥不應(yīng)超過7d,如果1周后上述癥狀仍未明顯好轉(zhuǎn)或消失,應(yīng)及時(shí)去醫(yī)院明確診斷,給予進(jìn)一步治療。 (四)抗感染藥物與普通感冒 普通感冒是一種自限性疾病,多由病毒感染引起,抗菌藥物不能殺滅病毒,故不建議用抗菌藥物治療普通感冒,且抗菌藥物預(yù)防細(xì)菌感染是無效的。 雖然抗菌藥物治療普通感冒無效,但報(bào)道,約50%的患者在無醫(yī)生指導(dǎo)下應(yīng)用抗菌藥物治療普通感冒。而抗菌藥物應(yīng)用過程中會(huì)產(chǎn)生消化道副作用,濫用抗菌藥物還易誘導(dǎo)細(xì)菌耐藥發(fā)生。只有當(dāng)合并細(xì)菌感染時(shí),才考慮應(yīng)用抗菌藥物治療,如:鼻竇炎、中耳炎、肺炎等。 目前尚無專門針對(duì)普通感冒的特異性抗病毒藥物,普通感冒無需使用抗病毒藥物治療。過度使用抗病毒藥物有明顯增加相關(guān)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。 (五)特殊人群治療 由于非處方感冒藥物在2歲以下幼兒中應(yīng)用的安全性尚未被確認(rèn),因此不能用于幼兒的普通感冒。若其癥狀必須應(yīng)用藥物控制,則應(yīng)使用國(guó)家藥政部門批準(zhǔn)在幼兒中使用的藥物。2-5歲的兒童,偽麻黃堿的劑量為成人的1/4;6-12歲的兒童,偽麻黃堿的劑量為成人的1/2,盡量使用糖漿或混懸液制劑。兒童發(fā)熱應(yīng)慎用阿司匹林等水楊酸類藥物,因?yàn)楹笳呖烧T發(fā)Reye綜合征并導(dǎo)致患兒死亡。 孕婦、哺乳期婦女應(yīng)特別慎用感冒藥物。孕婦盡量不使用阿司匹林、雙氯芬酸鈉、苯海拉明、布洛芬、右美沙芬等,以免影響胎兒發(fā)育或?qū)е略衅谘娱L(zhǎng)。妊娠3個(gè)月內(nèi)禁用愈創(chuàng)木酚甘油醚。哺乳期婦女盡量不使用苯海拉明、馬來酸氯苯那敏、金剛烷胺等,因?yàn)檫@些藥物能通過乳汁影響幼兒。 肝腎功能不全、血小板減少、有出血癥狀者和(或)有潰瘍病穿孔病史者應(yīng)慎用含有對(duì)乙酰氨基酚、阿司匹林、布洛芬等成分的感冒藥物。 從事駕駛、高空作業(yè)或操作精密儀器等行業(yè)工作者應(yīng)慎用含有馬來酸氯苯那敏、苯海拉明的感冒藥物,因第一代抗組胺藥具有抗膽堿能作用,影響神經(jīng)元或神經(jīng)肌肉接頭的傳導(dǎo),可導(dǎo)致神經(jīng)功能一過性紊亂和注意力不集中等。 未控制的嚴(yán)重高血壓或心臟病及同時(shí)服用單胺氧化酶抑制劑的患者,禁用含有偽麻黃堿成分的感冒藥物,甲狀腺功能亢進(jìn)、糖尿病、缺血性心臟病及前列腺肥大的患者,慎用含有偽麻黃堿成分的感冒藥物。青光眼患者不建議使用偽麻黃堿作為局部用藥。 慢性阻塞性肺疾病和重癥肺炎呼吸功能不全的患者應(yīng)慎用含有可待因和右美沙芬的感冒藥物,因?yàn)榭纱蚝陀颐郎撤业闹袠墟?zhèn)咳作用可影響痰液的排出。 總之,醫(yī)師應(yīng)根據(jù)不同人群的特點(diǎn)及普通感冒的不同癥狀,特別是針對(duì)特殊人群,制定個(gè)體化的治療策略。 七、預(yù)防 1.普通感冒密切接觸會(huì)有傳播的可能,故要注意相對(duì)隔離。 2.勤洗手是減少患感冒的有效方法。 3.加強(qiáng)鍛煉,增強(qiáng)體質(zhì),生活規(guī)律,改善營(yíng)養(yǎng)狀態(tài);避免受涼和過度勞累有助于降低易感性,是預(yù)防感冒最好的方法。 4.年老體弱易感者應(yīng)注意防護(hù),感冒流行時(shí)應(yīng)戴口罩,避免在人多的公共場(chǎng)合出入。如條件許可,可服用經(jīng)臨床驗(yàn)證有效的、可提高免疫力的藥物,如細(xì)菌菌體成分復(fù)合物的藥物。 5.導(dǎo)致感冒的病毒及血清型眾多,且RNA病毒蛋白頻繁變異,因此很難研發(fā)出感冒疫苗。流感病毒疫苗對(duì)普通感冒無效。
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