暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科宋元宗教授領(lǐng)銜的希特林缺陷病專(zhuān)家共識(shí)（2025更新版）發(fā)表于NIH旗下的著名文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)GeneReviews，服務(wù)全球范圍的希特林缺陷病患者。從確診我國(guó)大陸首例NICCD病例，到提出希特林缺陷病新表型FTTDCD，再到診治CTLN2患者，宋元宗教授團(tuán)隊(duì)在希特林缺陷病診治領(lǐng)域已經(jīng)辛勤耕耘了20多年。

“寶寶黃疸是正常的，洗洗中藥水就可以退黃了”；“寶寶能吃能玩，有黃疸也沒(méi)什么問(wèn)題”；“黃疸沒(méi)什么大不了的，曬曬太陽(yáng)就可以了”；“黃疸也可能是母乳性黃疸，停兩天母乳觀察一下就好了”，以上也許就是大多數(shù)老百姓對(duì)黃疸的說(shuō)法。但是，有些寶寶的黃疸可不是這樣的…小芒果出生后幾天就出現(xiàn)了黃疸，爸爸媽媽以為是生理性黃疸過(guò)幾天就好了。可是，小芒果滿(mǎn)月了，黃疸還是沒(méi)有退，因?yàn)樾∶⒐錾笠恢蹦溉槲桂B(yǎng)，爸爸媽媽認(rèn)為可能是母乳性黃疸，停了幾天母乳，繼續(xù)監(jiān)測(cè)經(jīng)皮膽紅素。寶寶在出生42天來(lái)到兒童保健發(fā)育行為門(mén)診，醫(yī)生發(fā)現(xiàn)小芒果皮膚鞏膜重度黃染、腹脹、肝臟增大，趕快把小芒果收入院。入院后抽血查肝功能，發(fā)現(xiàn)小芒果存在嚴(yán)重的膽汁淤積癥，并且轉(zhuǎn)氨酶也有升高。而且，小芒果的大便顏色很淺，不像正常的寶寶那種黃色或者黃綠色大便。小芒果黃疸的原因很大可能是膽道閉鎖。經(jīng)過(guò)詳細(xì)的進(jìn)一步檢查，小芒果最終確診為“膽道閉鎖”，并在生后59天做了“葛西手術(shù)”，目前已術(shù)后10月，黃疸已完全消退，肝功能基本恢復(fù)正常，生長(zhǎng)發(fā)育良好，門(mén)診隨訪中。什么是膽道閉鎖呢？膽道閉鎖是嬰兒期常見(jiàn)的嚴(yán)重肝膽系統(tǒng)疾病之一，以肝內(nèi)、外膽管進(jìn)行性炎癥和纖維化為特征，如不及時(shí)治療，晚期會(huì)出現(xiàn)膽汁性肝硬化、門(mén)脈高壓、肝衰竭，進(jìn)而危及嬰兒生命。膽道閉鎖是引起膽汁淤積的主要原因之一。早期診斷、及時(shí)規(guī)范治療是提高膽道閉鎖生存率的關(guān)鍵。膽道閉鎖主要的臨床表現(xiàn)有以下四點(diǎn)：1、出生后黃疸消退延遲（足月兒大于2周，早產(chǎn)兒大于3周），或消退后再次出現(xiàn)，并持續(xù)性加重。2、糞便顏色逐漸變淺至白，尿色加深至濃茶色。3、腹部膨隆，肝脾腫大。4、脂溶性維生素吸收障礙導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)不良或生長(zhǎng)發(fā)育遲緩。怎么早期識(shí)別膽道閉鎖呢？首先新生兒期注意定期監(jiān)測(cè)黃疸，目前多采用無(wú)創(chuàng)的經(jīng)皮膽紅素儀，如果超過(guò)2周特別是超過(guò)4周的黃疸，建議抽血查肝功能明確有沒(méi)有膽汁淤積癥；第二要注意大便顏色，可以利用上面的大便比色卡進(jìn)行比對(duì)，如果寶寶有黃疸，且伴有如上圖中不正常的淺色大便請(qǐng)及時(shí)就醫(yī)。到底是不是“膽道閉鎖”還是其他原因引起的膽汁淤積癥就交給專(zhuān)業(yè)的醫(yī)生去檢查了。

雖然希特林缺陷病成人患者中肝細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較高，但兒科患者中希特林缺陷病與肝臟腫瘤的關(guān)系仍不明確。本文患兒10月齡時(shí)確診希特林缺陷病，經(jīng)飲食治療病情好轉(zhuǎn)。4歲9月齡時(shí)因腹脹兩周再次就診，體檢發(fā)現(xiàn)肝脾大，AFP水平高達(dá)27605ng/mL，CT在肝右葉發(fā)現(xiàn)巨大包塊，門(mén)靜脈癌栓形成。經(jīng)過(guò)4輪化療后，于5歲3月齡時(shí)接受肝右葉切除和腔靜脈癌栓取出術(shù)，病理證實(shí)為轉(zhuǎn)移性肝母細(xì)胞瘤。術(shù)后鞏固化療，一度病情平穩(wěn)。5歲10月齡時(shí)腫瘤肝左葉復(fù)發(fā)，經(jīng)積極治療，6歲1月齡時(shí)病情惡化進(jìn)展至肝衰竭死亡。本文是國(guó)際首例希特林缺陷病合并肝母細(xì)胞瘤的病例報(bào)道，提示這兩者之間存在聯(lián)系的可能性。