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先天性腎上腺皮質增生癥科普知識 查看全部

17α-羥孕酮檢測的臨床意義定義17α-羥孕酮（17α-Hydroxyprogesterone，17α-OHP）是一種內源性孕激素，化學式為C??H??O?，分子量330.46，主要在腎上腺皮質和性腺中合成。它是合成糖皮質激素和性類固醇過程中的關鍵中間體，可在17α-羥化酶作用下由孕酮轉化而來。17α-OHP具有與腎上腺皮質醇相一致的晝夜節(jié)律變化。成年育齡婦女17α-OHP濃度隨月經(jīng)周期而變化，黃體期高于卵泡期。妊娠時胎兒、胎盤及腎上腺可產生大量17α-OHP；妊娠32周后17α-OHP濃度急劇升高直到分娩期；17α-OHP也存在于新生兒的臍帶血。檢測方法17α-羥孕酮的檢測通常采用血液檢查，常見的檢測方法包括放射免疫分析法（RIA）和酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）等。檢測時需注意空腹，且某些藥物如氯米芬可使孕酮測定結果升高，而氨芐西林、口服避孕藥等可使孕酮水平降低。正常值范圍-育齡女性：卵泡期0.1～0.8ng/ml；黃體期0.27～2.9ng/ml；妊娠末3個月2～12ng/ml。-男性：0.31～2.13ng/ml。用途-女性生殖健康：作為孕激素的一種，17α-羥孕酮在女性生殖系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用，能夠促進子宮內膜的增厚，為受精卵的著床做好準備，同時還能抑制子宮平滑肌的收縮，維持妊娠的穩(wěn)定。-代謝調節(jié)：參與調節(jié)人體的能量代謝和脂肪分布，為肥胖、糖尿病等代謝性疾病的治療提供了新的思路。-動物研究：在動物實驗中，17α-羥孕酮可誘導雌性螃蟹卵巢生長和卵黃生成，還能使綿羊血壓升高。-藥物中間體：用作甾體激素藥中間體。17α-OHP是檢測下述臨床疾病表現(xiàn)的重要指標，主要包括：嬰幼兒期的女嬰男性化、拒食、嘔吐、腹瀉、體重不增或下降、脫水、低血鈉、高血鉀及代謝性酸中毒等，伴皮膚黏膜色素沉著；兒童青少年時期的體格發(fā)育過快，骨齡超過年齡，伴皮膚黏膜色素沉著，陰毛早現(xiàn)，性早熟，女童可出現(xiàn)初潮延遲、原發(fā)性閉經(jīng)、多毛癥；成年男性或女性的痤瘡，禿頂或不明原因的不孕等。（1）17α-羥孕酮是診斷先天性腎上腺皮質增生癥（CAH）的重要指標。CAH是一組由腎上腺皮質類固醇激素合成過程中酶的缺陷導致的常染色體隱形遺傳病，其中21-羥化酶缺乏癥（21-HydroxylaseDeficiency，21-OHD）是先天性腎上腺皮質增生癥中最常見的類型，是一種常染色體隱性遺傳病。當21-羥化酶缺陷時，皮質醇和醛固酮合成障礙，導致17α-羥孕酮在體內堆積，其定量增加可用于新生兒CAH篩查、輔助臨床確診以及替代治療的監(jiān)測。21-羥化酶缺乏的先天性腎上腺皮質增生，患者血17α-OHP濃度明顯升高，11-羥化酶缺乏時17α-OHP上升幅度較小。約6%的成年多毛女性有不同程度的21-羥化酶缺乏。這一類遲發(fā)型缺乏癥病例中17α-OHP濃度常超過卵泡期的高限0.9ng/mL。新生兒檢查該項目可及時發(fā)現(xiàn)先天性腎上腺增生。17α-OHP升高是21-OHD的特異性診斷指標和主要治療監(jiān)測指標。應該在早晨空腹、服藥前采血(不遲于早8：00)。按17-OHP測值劃分為3個區(qū)段指導診斷和分型：＞300nmol/L(10000ng/dl)時，考慮為典型的21-OHD；6～300nmol/L(200～1000ng/dl)時考慮為非典型；＜6nmol/L(200ng/dl)時不支持CAH或為NCAH。如臨床擬似診斷，需作ACTH激發(fā)試驗。基礎值屬第(2)、(3)種情況，行ACTH激發(fā)試驗后，按17-OHP激發(fā)值的大致判斷界值為：17-OHP＞300nmol/L(10000ng/dl)時考慮為典型21-OH缺陷。非典型的診斷為ACTH激發(fā)后31～300nmol/L(1000-10000ng/dl)，也有其他研究推薦的界值(見NCAH診斷)。17-OHP＜50nmol/L(1666ng/dl)時不支持21-OH缺陷的診斷或雜合子攜帶者。（2）腎上腺皮質功能評估腎上腺疾病診斷：17-OHP水平升高提示腎上腺皮質功能亢進（如庫欣綜合征）或酶缺陷（如21-OHD、3β-羥類固醇脫氫酶缺乏癥）；降低則可能提示腎上腺皮質功能減退。激素代謝監(jiān)測：評估糖皮質激素和性激素的合成平衡，輔助診斷非典型CAH（NCCAH）及鑒別其他高雄激素血癥（如多囊卵巢綜合征）。（3）性發(fā)育異常與內分泌疾病診斷女性高雄激素癥狀：如多毛癥、痤瘡等，17-OHP升高可能提示CAH或腎上腺腫瘤。男性性早熟：檢測17-OHP可輔助判斷性早熟是否與腎上腺來源的雄激素過多相關。妊娠期監(jiān)測：妊娠后期17-OHP水平顯著升高，用于評估胎盤功能及妊娠相關并發(fā)癥風險。（4）多囊卵巢綜合征（PCOS）的鑒別與監(jiān)測：PCOS患者可能出現(xiàn)輕度17-OHP升高，但顯著高于正常值時需警惕合并CAH。通過基礎17-OHP水平及ACTH刺激試驗可鑒別NCCAH與PCOS，指導治療方案調整。（5）治療監(jiān)測與療效評估CAH患者管理：定期檢測17-OHP可評估糖皮質激素治療的充分性，避免過度抑制或治療不足。藥物療效監(jiān)測：如使用糖皮質激素或性激素抑制劑時，17-OHP水平變化是調整劑量的重要依據(jù)。分析與判斷：（1）17α-羥孕酮升高：先天性腎上腺皮質增生癥（CAH）：這是導致17α-羥孕酮升高最常見的原因之一。由于腎上腺皮質激素合成過程中某些酶的缺陷，如21-羥化酶缺乏癥，使得皮質醇合成受阻，進而導致其前體物質17α-羥孕酮堆積，使其血濃度顯著升高?；颊呖赡艹霈F(xiàn)女性男性化、男性性早熟、失鹽等表現(xiàn)，嚴重程度因酶缺陷的程度而異。腎上腺皮質腫瘤：某些腎上腺皮質腫瘤可以自主分泌17α-羥孕酮，導致其水平升高。這類腫瘤可能會引起體內激素水平紊亂，除了17α-羥孕酮升高外，還可能伴有其他皮質激素分泌異常的表現(xiàn)，如庫欣綜合征（表現(xiàn)為滿月臉、水牛背、高血壓、高血糖等）或醛固酮增多癥（表現(xiàn)為高血壓、低血鉀等）的相關癥狀。妊娠：在正常妊娠過程中，孕婦體內的17α-羥孕酮水平會隨著孕周的增加而逐漸升高。這是因為胎盤會分泌大量的孕激素，而17α-羥孕酮是孕激素的前體物質。通過檢測孕婦血液中的17α-羥孕酮水平，可以輔助評估胎盤功能和胎兒的發(fā)育情況。如果17α-羥孕酮水平異常升高，可能提示存在一些妊娠相關的問題，如多胎妊娠、葡萄胎等。其他因素：長期服用某些藥物，如糖皮質激素、孕激素等，可能會影響體內激素的代謝和調節(jié)，導致17α-羥孕酮水平升高。此外，應激狀態(tài)、劇烈運動、肥胖等因素也可能對17α-羥孕酮的水平產生一定的影響，但通常這種影響相對較小。（2）17α-羥孕酮降低：腎上腺皮質功能減退：原發(fā)性腎上腺皮質功能減退癥（如艾迪生?。┗蚶^發(fā)性腎上腺皮質功能減退（如垂體病變導致促腎上腺皮質激素分泌減少）時，腎上腺皮質合成皮質醇等激素的能力下降，作為皮質醇合成前體的17α-羥孕酮也會隨之減少。患者可能出現(xiàn)乏力、食欲減退、體重減輕、低血壓、皮膚色素沉著等癥狀。垂體功能減退：垂體分泌的促腎上腺皮質激素（ACTH）是刺激腎上腺皮質合成和分泌皮質醇等激素的重要調節(jié)因素。當垂體功能減退，ACTH分泌不足，會影響腎上腺皮質的功能，導致17α-羥孕酮合成減少。除了腎上腺皮質功能受影響外，還可能伴有甲狀腺、性腺等其他內分泌腺功能減退的表現(xiàn)，如甲狀腺功能減退癥狀（怕冷、嗜睡、記憶力減退等）、性腺功能減退癥狀（月經(jīng)紊亂、性功能減退等）。某些藥物影響：如米非司酮等藥物，可能通過影響體內激素的合成或代謝途徑，導致17α-羥孕酮水平降低。先天性酶缺陷：如17α-羥化酶缺陷癥，這是一種罕見的常染色體隱性遺傳病。由于該酶缺乏，使孕烯醇酮和孕酮不能轉化為17α-羥孕烯醇酮和17α-羥孕酮，進而導致皮質醇和性激素合成障礙，而鹽皮質激素分泌增加，患者可出現(xiàn)高血壓、低血鉀、性發(fā)育異常等表現(xiàn)。綜上，17-OHP測定在遺傳代謝病篩查、內分泌疾病診斷及治療監(jiān)測中具有重要價值，需結合臨床背景和標準化檢測流程確保結果準確性。
早篩早診早治，“萬里挑一”的CAH寶寶周歲啦！果果（化名）1周歲了，全家人正在高高興興為他過生日。看著活潑可愛的寶寶，回想起這一年來的治療之路，媽媽感慨萬千，淚花瞬間噴涌而出。原來，果果出生后第3天足跟部采血，進行了免費“四病”篩查。第12天，家人接到新生兒疾病篩查中心的電話，說孩子被懷疑患有“先天性腎上腺皮脂增生癥”，需要立刻到醫(yī)院化驗檢查。家人立刻帶孩子到醫(yī)院進行進一步診斷，生后15天被確診為先天性腎上腺皮質增生癥（失鹽型）。先天性腎上腺皮質增生癥(CAH)是一組由腎上腺皮質類固醇合成通路各階段各類催化酶的缺陷，引起以皮質類固醇合成障礙為主的常染色體隱性遺傳性疾病。CAH以21羥化酶缺陷癥(21-hydroxylasedeficiency，21-OHD)最常見，有發(fā)生致命的腎上腺失鹽危象風險，高雄激素血癥致生長和性腺軸紊亂，通過新生兒疾病篩查可以早期診斷和治療。這種病被列為我國第一批罕見病目錄的第1位，發(fā)病率約1/20000～1/10000）。如果不及時治療，孩子就會出現(xiàn)代謝紊亂，引起嘔吐、喂養(yǎng)困難、體重不增、脫水、酸中毒等表現(xiàn)，甚至會危及生命。需要長期服用糖皮質激素和鹽皮質激素治療。果果開始服藥了。醫(yī)生告訴果果媽媽，孩子需要口服醋酸氫化可的松（每日三次，每8小時一次）、9a氟氫可的松（每日兩次，上下午各一次），每天1支10%氯化鈉（分5-6次服用）。服藥半月、一月、二月、三月.....，果果的化驗檢查逐漸正常了，體重也在正常增長，皮膚也比以前白了許多?？粗饾u好轉的果果，媽媽的心情逐漸變好。可是一想到要孩子需要終生服藥，再加上購買9a氟氫可的松困難（沒有國產藥和正常購藥途徑，被稱為“孤兒藥”），心里總不是滋味。也曾偷偷少喂藥，但是稍有漏服，化驗檢查就不正常，只能繼續(xù)服藥。2月前，果果再次到醫(yī)院里就診，孩子的體格發(fā)育和化驗指標都是同齡兒中上水平，而且醫(yī)生還告訴果果媽媽一個好消息：有國產醋酸氟氫可的松片了（依米特，國藥準字H20234082）。購藥問題終于解決了，懸在果果媽媽心里的弦也放松了。今天，恰逢果果周歲生日，大家格外高興。先天性腎上腺皮脂增生癥（失鹽型），需要終生長期服藥，只是服藥的劑量和種類需要醫(yī)生根據(jù)臨床觀察隨時調整，長期監(jiān)測。后面的治療之路還很長。但是有家人的關愛，醫(yī)生的幫助，相信果果一定會健康成長！一、分類21-羥化酶缺乏癥（21-OHD）分為兩大類型：(1)典型21-OHD：按醛固酮缺乏程度又分為失鹽型(WS，約占75％)和單純男性化型(SV，約占25％)，(2)非典21-OHD(NCAH)。二、治療21-OHD治療目的在于糾正腎上腺皮質功能減退危象，維持機體正常的生理代謝，降低死亡率；抑制垂體ACTH分泌，從而抑制腎上腺雄激素的過度分泌，延緩骨成熟，使患者能達到正常的生長及青春發(fā)育，提高生活質量。在停止生長和青春發(fā)育完成后保護生育能力，預防骨質疏松和減少心血管的風險。目前應用于兒童和青春期替代治療的皮質醇制劑包括了糖皮質激素（氫化可的松(hydrocortisone，HC)）和鹽皮質激素（9a氟氫可的松(flurinef，F(xiàn)C)）。劑量不足不能有效抑制高雄激素血癥，而劑量過度又會抑制生長。因此，維持抑制雄激素和不抑制生長間的平衡是治療的挑戰(zhàn)和難點。1.?糖皮質激素治療新生兒或小嬰兒經(jīng)典型(尤其失鹽型)患兒開始氫化可的松劑量可偏大[25～50mg／(m2-d)]，以盡快控制代謝紊亂，并監(jiān)測電解質及血壓，數(shù)日至1周后待臨床癥狀好轉、電解質正常后則盡快減少氫化可的松劑量至維持量，嬰兒期維持量8～12mg／(m2·d)，甚至更低的劑量[6-8mg／(m2·d)]。大于1歲至青春期前10-15mg／(m2·d)，控制雄激素在青春前期正常范圍內。青春期氫化可的松清除率增高，尤其是女孩，劑量需相對大，但為避免對生長的負面影響，建議不超過17mg／m2·d。任何年齡均需個體化用盡可能低的劑量，成年身高與氫化可的松劑量呈負性關系。一般每日氫化可的松總量平均分3次(每8小時)口服，或可根據(jù)患者療效，適當調整早上或睡前劑量。在發(fā)熱超過38.5℃、腸胃炎伴脫水、全麻手術、嚴重外傷等應激情況下，為預防腎上腺皮質功能危象發(fā)生，需要增加氫化可的松劑量為原劑量的2-3倍，如服藥后出現(xiàn)嘔吐，則在嘔吐后30分鐘補服藥物，如不能口服可采用肌注；危重情況下也可增加氫化可的松劑量至50—100mg／(m2·d)。對需要手術患者，可根據(jù)手術的大小調整靜脈用藥的時間和劑量。2..?鹽皮質激素治療典型(失鹽型及單純男性化型)CAH，尤其在新生兒期及嬰兒早期，均需要同時給予鹽皮質激素，以改善失鹽狀態(tài)。鹽皮質激素也可用于非經(jīng)典型(輕度)患者，有助于減少氫化可的松的劑量。臨床上選用9a氟氫化可的松0．1～0．2mg／d，分2次口服，通常治療數(shù)日后電解質水平趨于正常，維持量為0．05～0.1mg／d。應激狀態(tài)下，通常不需要增加9a氟氫化可的松的劑量。3.?補充氯化鈉：失鹽型患兒在嬰兒期對失鹽耐受性差，另需每日補充氯化鈉l-2g。4．急性腎上腺皮質功能危象處理：(1)糾正脫水及電解質紊亂：失鹽型患兒多為輕、中度脫水，嚴重脫水可在頭2h內靜滴5％葡萄糖生理鹽水20ml／kg擴容，以后根據(jù)脫水糾正情況適當補液糾正。對低血鈉、高血鉀患兒可先給予靜脈補鈉，盡快給予口服9a氟氫化可的松，電解質正常后可停止靜脈補鈉。(2)?糖皮質激素：靜脈輸注大劑量的氫化可的松50～100mg／(m2·d)，分2次，電解質及血氣恢復正常后，可改口服氫化可的松，約2周左右減量至維持量。5．外生殖器矯形治療：對陰蒂肥大明顯的女性患者，在代謝紊亂控制后，應盡早在出生3～12個月時，由一定手術經(jīng)驗的泌尿外科醫(yī)師實行陰蒂整形手術。對陰蒂輕度肥大、隨著年齡增大外陰發(fā)育正常而外觀未顯異常者，可無需手術。參考文獻：1.?先天性腎上腺皮質增生癥21-羥化酶缺陷診治共識。中華兒科雜志，2016年8月第8期。2.?先天性腎上腺皮質增生癥新生兒篩查共識。中華兒科雜志，2016年6月第6期。（以上內容僅供參考，請聽從您的接診醫(yī)生的治療建議）
服用氫化可的松的常見問題服用氫化可的松的常見問題哪些情況適合服用氫化可的松？適應癥氫化可的松主要用于腎上腺皮質功能減退癥及垂體功能減退癥的替代治療，腎上腺皮質功能減退是指人無法產生足夠的腎上腺皮質激素，因此需要外源性藥物補充，氫化可的松是最優(yōu)選的補充藥物。超生理劑量的氫化可的松有抗炎、抗過敏和抑制免疫反應等作用。但需要強調的是生理替代劑量的糖皮質激素如劑量合適則副作用較小，內分泌科多種疾病應用氫化可的松治療多為生理替代劑量。首先，讓我們來看一下口服氫化可的松片劑的替代治療適應癥：1.?腎上腺皮質功能不全（Adrenal?Insufficiency）：當體內存在疾病導致腎上腺功能受損或者垂體病變繼發(fā)引起原發(fā)性和繼發(fā)性腎上腺皮質功能減退時，氫化可的松片劑可用作腎上腺激素替代治療，維持人體的正常生理功能。2.?先天性腎上腺皮質增生（Congenital?adrenal?hyperplasia）：由于腎上腺皮質激素合成酶的缺乏，導致腎上腺皮質激素前體物質堆積和皮質醇合成不足，需要應用氫化可的松補充不足的皮質醇，同時抑制過多的前體物質。3.?皮質醇增多癥（Hypercortisolism,又稱庫欣綜合征）腫瘤病灶切除術后：垂體促腎上腺皮質激素（ACTH）腺瘤、異位ACTH綜合征的腫瘤過度分泌ACTH，可導致下游靶器官腎上腺分泌皮質醇明顯增多；腎上腺腫瘤可自主分泌皮質醇，也會導致庫欣綜合征。手術切除上述腫瘤后，患者會經(jīng)歷皮質醇水平的急劇下降，若不及時處理，會產生低血壓、嘔吐、昏迷等一系列癥狀。及時補充氫化可的松可以幫助調節(jié)體內激素平衡以保持正常的生理功能，從而避免上述情況的發(fā)生。服用氫化可的松常見問題解答：1、我擔心激素的副作用，能不能不吃氫化可的松，自己先扛扛？如果患者在長期服用激素替代治療，突然停用氫化可的松；或者經(jīng)過檢查皮質醇水平已經(jīng)很低了，醫(yī)生已經(jīng)給予氫化可的松處方，但并沒有按照醫(yī)囑服用藥物，在身體應激狀態(tài)下（如發(fā)熱、感染、外傷、手術、重大情緒改變等情況）可能會導致腎上腺危象，出現(xiàn)低血壓、嘔吐、心悸、腹痛、頭痛、昏迷、發(fā)熱等嚴重癥狀，甚至危及生命?；颊邞獓栏褡裱t(yī)生的建議，不要自行停用替代激素治療，避免發(fā)生腎上腺危象等嚴重后果。如果有必要調整藥物，應在醫(yī)生的指導下逐漸減少劑量。2、服藥是否需要空腹？一般來說，氫化可的松片劑的說明書中未強調是否空腹服用。但多數(shù)情況會建議在用餐后服用，以減少胃腸不適。3、如果遺漏了一頓藥量，該怎么辦？如果發(fā)生這種情況，不要立即加倍服用藥物。正確的做法是盡快補上漏掉的劑量，之后繼續(xù)按照正常的用藥計劃進行。如果當天發(fā)現(xiàn)漏服了藥物，應該在當天補服漏服的所有劑量。如果在距離下次服藥時間1個小時以上發(fā)現(xiàn)，馬上補服漏掉的藥物，下次服用時間不需要推遲。如果在下次服藥時間1小時之內發(fā)現(xiàn)，也要馬上補服漏掉的藥物，下次服用時間則推遲1小時。如果次日才發(fā)現(xiàn)漏服了藥物，無需補服。4、如果嬰幼兒需要小劑量的氫化可的松，能否用水溶解？氫化可的松片劑并非水溶性，如將氫化可的松片劑溶解在水中可能會影響藥物的吸收和藥效，不推薦這樣做。應咨詢醫(yī)生，探討是否有其他合適的劑型或劑量可供選擇。5、如果遇到應激、感染，氫化可的松應該如何調整？在應激、感染時，醫(yī)生可能會建議患者臨時增加氫化可的松的劑量，通常為基礎劑量的2-3倍，以保持體內皮質醇水平的平衡。然而，這種調整應該在醫(yī)生的指導下進行，以確保不會引起不良反應。6、與其它藥物同時服用，會有影響嗎？存在一些藥物會影響氫化可的松的代謝，進而增加或者減弱它的功能。以下是一些可能與氫化可的松相互作用的藥物：??酶誘導劑：如碳酸酐酶抑制劑（如氨茶堿、苯妥英）、腎上腺皮質激素類藥物（如異丙腎上腺素）等，可能會增加氫化可的松的代謝，導致其血漿濃度降低，從而減弱其治療效果。??酶抑制劑：如細胞色素P450酶抑制劑（如酮康唑、蘆?。?、咪唑類抗真菌藥物（如伊曲康唑）等，可能會抑制氫化可的松的代謝，導致其血漿濃度升高，增加藥物的副作用。??利尿劑：氫化可的松與利尿劑（如利尿酮）同時使用時，可能增加低鉀血癥的風險，因為氫化可的松本身會導致鉀的排出增加。??乙醇：飲酒或同時使用乙醇可能增加氫化可的松在肝臟中的代謝速率，降低藥物的血漿濃度。??抗凝血藥物：與抗凝血藥物（如華法林）一起使用時，可能會增加出血的風險，因為氫化可的松可以與這些藥物產生相互作用，影響凝血機制。7、腎上腺皮質功能不全患者若已經(jīng)補充氫化可的松，復診抽血化驗服藥對結果有影響嗎？如果腎上腺皮質功能不全患者在早上服藥后進行化驗，特別是涉及到腎上腺皮質激素水平的檢查，比如血皮質醇測定，可能會影響結果的準確性。由于患者已經(jīng)服用了氫化可的松等激素類藥物，血液中的皮質醇水平會受到藥物影響而比實際水平增加，可能掩蓋了患者皮質醇不足狀況。為了獲得準確的化驗結果，在進行相關檢查前，如醫(yī)生無特殊囑咐，當天早上抽血前先不要服用氫化可的松，抽血后盡快服用早上的氫化可的松即可。8、當?shù)刭I不到氫化可的松，該怎么辦，能不能用其他藥物替代？如果您因為難以購買到氫化可的松而面臨斷藥風險，可以先去當?shù)蒯t(yī)院或藥房購買醋酸潑尼松或醋酸潑尼松龍，服用片數(shù)及每日服用次數(shù)均與原先氫化可的松的服用片數(shù)及次數(shù)相同。1片氫化可的松（20mg）=1片醋酸可的松（25mg）=1片醋酸潑尼松（5mg）=1片甲基強的松龍（4mg）=1片地塞米松（0.75mg）同時盡快至醫(yī)院或者藥店購買氫化可的松，一旦獲得，及時更換回氫化可的松?？偨Y氫化可的松是一種臨床治療中十分重要的藥物，具有廣泛的臨床應用。正確使用氫化可的松片劑對于治療疾病和避免不良反應至關重要?；颊邞芮凶裱t(yī)生的建議和指導，合理用藥，以獲得最佳的治療效果。如果有任何疑問或不適，應及時咨詢醫(yī)生，獲得專業(yè)的解答和幫助。來源泌語協(xié)行