最近,總有一些寶媽(準(zhǔn)寶媽)問我:先天耳聾的媽媽能生出健康的寶寶嗎?生育過耳聾寶寶的媽媽,第二個(gè)寶寶還會(huì)是耳聾嗎?先給大家看一組數(shù)據(jù):在每1000個(gè)新生兒中就有一位患有先天性耳聾,其中60%以上是由遺傳因素引起的,在所有耳聾病人中,遺傳性聾約占50%。患有遺傳性耳聾的寶寶,其疾病的根源來自有基因缺陷的父母,父母親的基因傳遞給寶寶,使其發(fā)病,而父母親的聽力則可能是正常的,也可能是不正常的。也就是說,生出的寶寶是否耳聾與“基因”有直接的關(guān)系,下面我就給大家講講有關(guān)“耳聾基因”的知識(shí)。人類中共有23對(duì)46條染色體,其中22對(duì)44條稱常染色體,另外一對(duì)稱性染色體。性染色體決定性別,男性為XY,女性為XX?;蚴潜热旧w更小的單位。耳聾的遺傳方式包括隱性、顯性、伴性染色體遺傳和線粒體母系遺傳四種遺傳方式。下面就以常見的常染色體隱性遺傳方式出現(xiàn)的遺傳性耳聾做一個(gè)介紹。也就是說,父母雙方都是聽力正常人,但因?yàn)樗麄兪请[性耳聾基因攜帶者,雖并未顯現(xiàn)出耳聾特征,但也可能將這種基因遺傳給寶寶,生出一個(gè)耳聾的寶寶。下面用一個(gè)圖片(摘自百度百科)給大家分析一下耳聾基因的常染色體隱性遺傳方式。從上面的圖例,我能可以看出,攜帶耳聾基因的父母,可能有一個(gè)健康的寶寶,也可能有像他們一樣攜帶耳聾基因的寶寶(攜帶者不發(fā)?。€可能有一個(gè)耳聾的寶寶,這決定于基因的分布。如何才能預(yù)防耳聾寶寶的出生呢?隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步以及分子遺傳學(xué)的飛速發(fā)展,人們對(duì)遺傳性聾的認(rèn)識(shí)不斷加深,對(duì)于新生兒的聽力篩查也在逐步規(guī)范。為了每個(gè)家庭都能擁有一個(gè)健康的寶寶,通常我們建議在有生育要求但有耳聾家族遺傳史的聽力正常育齡夫婦進(jìn)行常見耳聾基因篩查。對(duì)于生育過耳聾寶寶的父母,雙方做耳聾基因篩查,查出致病基因,再次妊娠后孕18周行羊膜腔穿刺,抽取羊水檢測(cè)胎兒是否攜帶耳聾基因,從而預(yù)防耳聾寶寶的出生。早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)、早治療,祝愿每一各家庭都能有一個(gè)健康的寶寶!
整理自:河北省人民醫(yī)院優(yōu)生優(yōu)育優(yōu)教技術(shù)中心 張寧當(dāng)您使用黃體酮肌注保胎時(shí)需注意,用藥時(shí)最好每天固定一個(gè)時(shí)間。這個(gè)時(shí)間最好是上午。每天和前一天注射時(shí)間相差應(yīng)控制在兩個(gè)小時(shí)之內(nèi)。用藥7~10天后根據(jù)您的時(shí)間安排可以來醫(yī)院復(fù)查激素水平,根據(jù)您的結(jié)果調(diào)整用藥劑量。為保證激素水平的評(píng)估效果,采血當(dāng)天先不要進(jìn)行黃體酮肌注,當(dāng)采血完畢后按原劑量肌注,當(dāng)天下午激素結(jié)果出來后我們?cè)俑鶕?jù)您的結(jié)果進(jìn)行下次黃體酮注射劑量的調(diào)整。當(dāng)您使用20mg以上黃體酮肌注保胎時(shí),一般不建議直接停藥,需要逐漸減量停藥。以免因?yàn)檠褐性屑に厮匠霈F(xiàn)較大波動(dòng),而引起陰道出血,給您增加不必要的心理負(fù)擔(dān)。因此建議在出來結(jié)果之前始終按原劑量肌注,只有出來結(jié)果后再進(jìn)行劑量的調(diào)整。人類使用黃體酮注射液保胎已有上百年的歷史。孕期使用安全可靠。黃體酮注射液與人體自身產(chǎn)生的孕激素結(jié)構(gòu)相同。用藥后孕激素水平會(huì)升高,但是這并不代表您自身產(chǎn)生的激素水平已經(jīng)恢復(fù)到正常。而是用藥后補(bǔ)充的結(jié)果。我們會(huì)根據(jù)您激素增長(zhǎng)的情況逐步減藥直到您自身能夠產(chǎn)生穩(wěn)定充裕的孕激素為止。一般最晚到孕11周前后胎盤功能建立,人體自身就會(huì)產(chǎn)生穩(wěn)定充足的孕激素,11周后流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)大大的降低。目前臨床常用的孕激素制劑有,黃體酮注射液,黃體酮膠丸,黃體酮膠囊,黃體酮軟膠囊,地屈孕酮片。這些孕激素制劑都是孕期可以安全使用的。一般我個(gè)人建議孕期地屈孕酮和黃體酮注射液結(jié)合保胎。其中黃體酮注射液效果最好,也最廉價(jià)。一支價(jià)格0.67元。缺點(diǎn)就是每天挨一針。黃體酮膠囊,黃體酮軟膠囊,黃體酮膠丸屬于同類,都是微粒化的黃體酮,它們的成分和肌注的黃體酮沒有什么區(qū)別,價(jià)格較高,一天的成本往往要10幾塊錢,吸收效果不及黃體酮注射液,每天最大用量不建議超過300mg,這個(gè)劑量約等效于黃體酮注射液30mg的劑量。而相當(dāng)一部分患者需要補(bǔ)充黃體酮注射液的劑量在40~60mg,因此限制了這些藥物的應(yīng)用。地屈孕酮片,同樣一天的成本在13元,雖然昂貴但是它的成分和天然的孕激素不同,被稱之為逆轉(zhuǎn)錄孕酮。是天然黃體酮經(jīng)過紫外線照射的特殊工藝制成。目前的資料顯示地屈孕酮在保胎方面的效果優(yōu)于天然黃體酮。因此我選擇了一個(gè)便宜的黃體酮注射液和一個(gè)價(jià)格較高,但是效果良好的藥物配伍。換句通俗易懂的話說,有些方案選擇黃體酮注射液+黃體酮膠丸配伍,其實(shí)用來用去只用了一種藥物。黃體酮注射液+地屈孕酮片相當(dāng)于同樣的花費(fèi)卻用了兩種藥物保胎。孕激素保胎治療適合于黃體功能不足,先兆流產(chǎn),曾經(jīng)有過自然流產(chǎn)史,珍貴兒,高齡孕婦,多囊卵巢綜合癥妊娠的婦女。 為什么天然孕激素又叫黃體酮呢?因?yàn)榕耘怕押笮纬伞包S體”在分泌孕激素幫助與維持妊娠,而酮是對(duì)具有相似分子結(jié)構(gòu)的孕激素類的統(tǒng)稱。人體自身產(chǎn)生孕激素自然就是天然的孕激素,因?yàn)槭屈S體分泌的,故稱之為黃體酮。簡(jiǎn)單贅述一下黃體酮三種制劑類型,黃體酮注射液,黃體酮膠囊/膠丸,黃體酮軟膠囊的區(qū)別。黃體酮膠囊和黃體酮膠丸均為國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品,屬于不同廠家,兩者的效果未聽說有太大區(qū)別,給藥方式均為口服給藥。之所以一個(gè)做成膠囊一個(gè)做成膠丸應(yīng)該和知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)有關(guān)系。這兩種藥物的使用有一個(gè)致命的弱點(diǎn),就是頭暈的副反應(yīng),每日推薦使用劑量為200~300mg,即使在300mg以內(nèi)使用許多人也不能耐受頭暈的副反應(yīng)。每日使用200mg的常規(guī)劑量等效于20mg的黃體酮注射液,價(jià)格約合7元。我們知道藥物使用的劑量和效果是有聯(lián)系的,這時(shí)我一般會(huì)選擇給患者使用黃體酮注射液40mg肌注,劑量超過了黃體酮膠囊或膠丸推薦的每日最大劑量不超過300mg的限制,沒有頭暈的副反應(yīng),價(jià)格才1塊多,而且效果肯定。但是黃體酮注射液的不足就是要忍受肌注的痛苦,對(duì)于習(xí)慣性流產(chǎn)的患者有時(shí)要肌注2個(gè)月也就是60天之久。而且肌注不能隨時(shí)就地完成,浪費(fèi)時(shí)間成本。而黃體酮做為一種老藥,生產(chǎn)工藝不斷提高后讓我們可以如此廉價(jià)的獲得它。所以我切不可因?yàn)槠淞畠r(jià)而否定其作用。在一分價(jià)錢一分貨的慣性思維中,如果不以生產(chǎn)成本而以效果定價(jià),20ml黃體酮注射液至少應(yīng)該賣到10元1支,彰顯其功效顯著。其實(shí)我最喜歡的是黃體酮軟膠囊(安琪坦),進(jìn)口產(chǎn)品,和國(guó)產(chǎn)黃體酮膠囊或膠丸價(jià)格相同。口服和陰道給藥均可。陰道給藥吸收效果好,不會(huì)出現(xiàn)口服黃體酮膠囊或膠丸的副作用。(只有陰道給藥時(shí)安琪坦的優(yōu)點(diǎn)才能得到充分體現(xiàn)。)黃體酮軟膠囊陰道給藥時(shí)藥物的首過器官是子宮,也就是說藥物直接作用于子宮,子宮局部的藥物濃度可能會(huì)高于血液中檢測(cè)的孕激素水平。而口服的黃體酮膠囊或膠丸藥物的受過效應(yīng)是肝臟,要經(jīng)過肝臟的轉(zhuǎn)化才會(huì)作用于子宮,這時(shí)的藥物已經(jīng)在一定程度上打折了。地屈孕酮是美國(guó)雅培公司經(jīng)營(yíng)的一款產(chǎn)品。為天然孕酮經(jīng)過紫外線照射等特殊工藝轉(zhuǎn)化而成的逆轉(zhuǎn)錄孕酮。目前醫(yī)學(xué)界認(rèn)可黃體酮與地屈孕酮可用于妊娠后婦女的保胎。而其它合成孕激素是禁用于妊娠期婦女保胎治療的。地屈孕酮屬于逆轉(zhuǎn)錄孕酮,其分子結(jié)構(gòu)和我們自身產(chǎn)生孕激素分子結(jié)構(gòu)不同。在進(jìn)行激素檢測(cè)時(shí)我們的試劑只能檢測(cè)自身產(chǎn)生的孕激素水平而不能檢測(cè)地屈孕酮在血里的數(shù)值。在保胎行為中地屈孕酮往往被當(dāng)做是一種保胎藥物使用,在這個(gè)過程中可以不參考血中孕激素水平。
轉(zhuǎn)載自河北省人民醫(yī)院優(yōu)生優(yōu)育優(yōu)教技術(shù)中心 張寧孕期大部分用藥被認(rèn)為是安全的,或者有些因?yàn)橘Y料有限,不能給予明確的解釋。我并不建議孕婦因?yàn)椴恢雷约簯言惺褂昧怂幬锒p易放棄自己的孩子。之所以我說大部分藥物是安全的,是因?yàn)橹禄退幬锏膭┝坑泻艽箨P(guān)系。一般常規(guī)劑量用藥致畸風(fēng)并不大。藥物本身也是自然界中的一種物質(zhì),或天然或合成,和我們每天吃的飯喝的水一樣,都是物質(zhì),只是有些藥物我們平時(shí)身體可能接觸不到或者接觸較少而已。目前明確致畸的藥物很少,因?yàn)椴豢赡芩兴幬锒加性衅谑褂玫馁Y料。而且這些資料總結(jié)也很困難,因?yàn)橛行┤毕莶灰欢ㄊ窃谔撼錾昂蠹达@現(xiàn)出來,比如說藥物和兒童期腫瘤的關(guān)系,除非這種腫瘤是罕見的腫瘤,再追溯孕期用藥的情況,從而總結(jié)疾病和孕期用藥的相關(guān)性。如果是常見的腫瘤,很可能根本不會(huì)被引起重視。比較明確會(huì)導(dǎo)致畸形或者影響較大的藥物多為化療藥物,或者激素類藥物。目前對(duì)藥物對(duì)胎兒影響的研究仍停留在藥物導(dǎo)致胎兒結(jié)構(gòu)異常上。而對(duì)“胎兒智力”,“器官功能”或者以后“性取向”,社交能力方面的影響更無從談起。而且人與人對(duì)藥物的代謝能力也不同。我想說的是,其實(shí)關(guān)于藥物對(duì)胎兒的影響我們知之甚少?,F(xiàn)在很多人擔(dān)心對(duì)孩子智力的影響,其實(shí)我認(rèn)為這都是道聽途說,為什么你不擔(dān)心以后對(duì)孩子“性取向”或“社交能力”的影響,因?yàn)樵S多人只聽說過智力,而“性取向”這種你不考慮的問題藥物研究機(jī)構(gòu)卻是關(guān)注的,但是這些同智力評(píng)估一樣做起來很難。你覺得有什么方法可以評(píng)估別說胎兒了,一個(gè)成人的智力?智商?智慧?目前,關(guān)于藥物致畸的問題,我們有兩個(gè)指導(dǎo)理論。首先,有句話我很喜歡,因?yàn)樗f的很客觀,是從外文翻譯過來的,大致意思為“任何藥物或者說物質(zhì)都是可以導(dǎo)致胎兒畸形的,包括我們每天飲用的水。但是這和你攝入的劑量是相關(guān)的。你不可能喝的到達(dá)到致畸劑量的水?!彼幬镆彩沁@個(gè)樣子,通常要在常規(guī)劑量的十幾倍或幾十倍以上時(shí)才會(huì)出現(xiàn)導(dǎo)致畸形的可能,而即使如此也不是絕對(duì)致畸的。常規(guī)劑量下絕大多數(shù)的藥物都是安全的。如果一個(gè)藥物在十倍劑量以內(nèi)產(chǎn)生致畸效應(yīng)我們稱之為高風(fēng)險(xiǎn)。而十倍以外產(chǎn)生致畸效應(yīng)我們稱之為低風(fēng)險(xiǎn)。例如咖啡因,民間流傳著孕期不能喝咖啡,不能喝茶葉的說法,因?yàn)槠渲泻锌Х纫颉?Х纫虻拇_有很明確的致畸性,在孕小鼠和大鼠的實(shí)驗(yàn)中,可觀察到胎仔四肢及腭畸形發(fā)生率增加。再更大咖啡因暴露劑量下可以見到胎仔死亡,生長(zhǎng)遲緩和骨骼變異。靈長(zhǎng)類動(dòng)物,食蟹母猴在孕期暴露于咖啡因,同樣可以觀察到其后代死產(chǎn)和流產(chǎn)發(fā)生率增加。但是在人類報(bào)道中,還沒有發(fā)現(xiàn)咖啡因有導(dǎo)致胎兒出生缺陷的報(bào)道,因?yàn)橐粋€(gè)人不可能一天喝上百杯咖啡,可是在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,每天讓猴子喝的咖啡劑量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于一個(gè)正常人每天飲用的劑量。也就是說,“咖啡因致畸并不代表喝咖啡致畸?,F(xiàn)在甚至因?yàn)椴枞~中含有咖啡因就被誤解為和茶也對(duì)胎兒不好,但其實(shí)茶水中含有的咖啡因更少?!彼幬锸欠裰禄?,和使用的劑量有很大的相關(guān)性。通常一個(gè)藥物如果在常規(guī)劑量10倍以內(nèi)即可產(chǎn)生對(duì)胚胎的毒副作用我們就認(rèn)為它是一種強(qiáng)效致畸劑了,但往往藥物對(duì)胎兒產(chǎn)生潛在風(fēng)險(xiǎn)都要在常規(guī)人類推薦使用劑量的10倍甚至數(shù)十倍以上。即使有致畸風(fēng)險(xiǎn)的藥物也不是用了就一定會(huì)出現(xiàn)問題。在人類歷史上最嚴(yán)重的一次藥物致畸事件,“反應(yīng)停事件”,反應(yīng)停應(yīng)用于早孕期早孕反應(yīng)明顯的孕婦,最后出生的嬰兒約三分之一發(fā)生了肢體缺陷。因?yàn)椤胺磻?yīng)停事件”人們才開始關(guān)注孕期用藥的安全性。美國(guó)食品藥品管理局才開始要求所有藥物都要注明對(duì)胎兒致畸風(fēng)險(xiǎn)的研究。建立了一套等級(jí)評(píng)估系統(tǒng),即FDA分類,將藥物有無致畸性分為A、B、C、D、X五類。其中A,B類藥物為為孕期使用相對(duì)安全的藥物。X類為孕期禁用的藥物。C,D類藥物要平衡利弊,當(dāng)利大于弊時(shí)使用。其次,藥物致畸和使用藥物的時(shí)期也有很大關(guān)系。假如你使用藥物時(shí)受精卵已經(jīng)形成并且著床,這時(shí)胚胎才有機(jī)會(huì)接觸到體液,才會(huì)有可能對(duì)胚胎產(chǎn)生影響,但在早期受精卵細(xì)胞很少,如果藥物或者放射線等不良刺激因素影響到胚胎,胚胎就會(huì)死亡流產(chǎn)。假如胚胎存活下來就認(rèn)為沒有受到影響,這就是目前藥物致畸學(xué)中“全或無”的理論。如果在排卵前或者著床前用藥目前認(rèn)為就不會(huì)產(chǎn)生影響,因?yàn)槭芫褯]有形成或者不會(huì)和體液接觸。除非該藥物的半衰期很長(zhǎng),在體內(nèi)代謝干凈需要很長(zhǎng)時(shí)間。受精卵與體液接觸往往要到排卵后7~10天以后才有可能。藥物和環(huán)境因素導(dǎo)致胎兒發(fā)育的異常在所有出生缺陷兒中所占比例約為1%,也許因?yàn)樗幬锖铜h(huán)境因素是可以避免的,所以人們才格外重視。也有資料報(bào)道藥物所導(dǎo)致的胎兒畸形風(fēng)險(xiǎn)約增高不超過1%的風(fēng)險(xiǎn)。通常藥物在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,為相當(dāng)于人類使用劑量10倍以上出現(xiàn)死胎或畸形的藥物被認(rèn)為是致畸性很小,相對(duì)安全的藥物。藥物致畸的先決條件是藥物入血,透過胎盤,與胚胎發(fā)生接觸。如果是外用藥只是局部起作用,真正吸收入血再循環(huán)到胚胎,攝入量微乎其微,又怎么會(huì)產(chǎn)生影響。同樣,男方服藥一般認(rèn)為不會(huì)對(duì)胎兒產(chǎn)生影響。的確有些特殊的藥物,會(huì)注明男方用藥后應(yīng)當(dāng)避孕三個(gè)月以上。但是這些只是從規(guī)避潛在風(fēng)險(xiǎn)的角度出發(fā)。目前并沒有官方的理論可以把男方用藥與胎兒出生缺陷聯(lián)系起來,也沒有明確指出有男方使用后可以導(dǎo)致胎兒出生缺陷的藥物。一般在孕12周后胎兒器官基本已經(jīng)發(fā)育完成。就會(huì)又處于一個(gè)相對(duì)安全的時(shí)期。但是胎兒腦發(fā)育和生殖器官發(fā)育被認(rèn)為是貫穿整個(gè)孕期的。因?yàn)樗幬镌黾拥奶撼錾毕蒿L(fēng)險(xiǎn)可能包括器官結(jié)構(gòu)與功能,社會(huì)行為,成年后子宮畸形或某些疾病的高發(fā)。因此,目前尚沒有檢測(cè)方法能從理論上完全除外藥物對(duì)胎兒導(dǎo)致的不良影響。所以避免孕期藥物濫用是為了規(guī)避風(fēng)險(xiǎn),保護(hù)胎兒??墒且?yàn)樵衅谡`用“風(fēng)險(xiǎn)尚不明確或風(fēng)險(xiǎn)很小”的藥物就放棄胎兒,就違背了保護(hù)胎兒的基本原則,違背了孕期避免藥物濫用原則制定的初衷。除非藥物導(dǎo)致胎兒結(jié)構(gòu)出現(xiàn)異常,我們可以通過超聲檢查發(fā)現(xiàn)。有些人認(rèn)為通過“羊水穿刺”可以除外藥物對(duì)胎兒的影響。答案是否定的,羊水穿刺檢查的是遺傳病。以上就是我們目前所掌握的,所肯定的,所依據(jù)的理論。現(xiàn)在很多我們的孕婦通過網(wǎng)絡(luò)知識(shí)都知道美國(guó)FDA分類。可悲的是我們很多醫(yī)務(wù)人員也只知道FDA分類。其實(shí)FDA分類中有很多不足,有些只是根據(jù)“少數(shù)個(gè)案報(bào)道”,或“有限動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)”得出的,且更新時(shí)間較慢,未必適合對(duì)孕婦提供咨詢。因?yàn)樗魂P(guān)注了藥物的致畸性,沒有關(guān)注在“常規(guī)劑量下使用的安全性”和“不同使用時(shí)期對(duì)藥物致畸性的影響”。有些藥物在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中數(shù)十倍人類劑量才會(huì)出現(xiàn)問題,可是FDA分類都將其歸結(jié)為孕期禁用或者慎用的藥物。而我們?cè)袐D用了這類藥物后,雖然是常規(guī)劑量使用的,卻礙于說明書上的標(biāo)識(shí)而不知如何是好。比如常見的口服避孕藥在FDA分類中屬于“X類”孕期禁用,我相信給動(dòng)物孕期實(shí)驗(yàn)可能會(huì)誘發(fā)出畸形,但是人類都是在排卵前后或受精卵著床前使用緊急避孕藥,誰會(huì)知道懷孕后還去吃避孕藥呢?現(xiàn)在就沒有關(guān)于使用口服避孕藥導(dǎo)致胎兒致畸的報(bào)道。(某些肌注使用的中長(zhǎng)效避孕藥因代謝周期長(zhǎng),的確風(fēng)險(xiǎn)較大,但是目前臨床早已淘汰不用)其實(shí),在國(guó)外除了FDA分類之外還有很多對(duì)藥物安全性進(jìn)行分類的標(biāo)準(zhǔn)。如Wayne州立大學(xué)的致畸等級(jí)系統(tǒng)把藥物的風(fēng)險(xiǎn)分成五類:0——極小的致畸風(fēng)險(xiǎn)1——很小的致畸風(fēng)險(xiǎn)2——小的致畸風(fēng)險(xiǎn)3——中等的致畸風(fēng)險(xiǎn)4——強(qiáng)的致畸風(fēng)險(xiǎn)這個(gè)分級(jí)系統(tǒng)認(rèn)為所有物質(zhì)都有致畸風(fēng)險(xiǎn),而關(guān)注致畸風(fēng)險(xiǎn)和劑量的相關(guān)性,常規(guī)劑量下出現(xiàn)致畸風(fēng)險(xiǎn)的大小。我們把兩個(gè)致畸風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)系統(tǒng)相對(duì)比如下。在0級(jí)——極小的致畸風(fēng)險(xiǎn)中,常見藥物有:對(duì)乙酰氨基酚(撲熱息痛,感冒藥中的常見成分),F(xiàn)DA分類B類;阿司匹林,F(xiàn)DA分類C類;咖啡因,F(xiàn)DA分類B類;頭孢類抗生素,F(xiàn)DA分類B類;紅霉素,F(xiàn)DA分類C類;胰島素,F(xiàn)DA分類B類;左甲狀腺素片,F(xiàn)DA分類A類;青霉素,F(xiàn)DA分類B類;利托君,F(xiàn)DA分類B類;特布他林,F(xiàn)DA分類B類;其中阿司匹林其實(shí)孕期使用很安全,對(duì)于反復(fù)流產(chǎn)、孕期有血栓傾向的孕婦,預(yù)防胎盤早剝都很有效,可是FDA卻將其歸為C類,慎用藥物。孕期阿司匹林150mg/日以下認(rèn)為沒有致畸風(fēng)險(xiǎn)。在1級(jí)——很小的致畸風(fēng)險(xiǎn)中,常見的藥物有:阿昔洛韋,F(xiàn)DA分類C類;西咪替丁,F(xiàn)DA分類B類;溴隱亭,F(xiàn)DA分類C類;甲硝唑,F(xiàn)DA分類B類;口服避孕藥,F(xiàn)DA分類X類;黃體酮,F(xiàn)DA分類D類;丙硫氧嘧啶,F(xiàn)DA分類D類;普萘洛爾,F(xiàn)DA分類C類;維拉帕米,F(xiàn)DA分類C類;其中口服避孕藥在FDA分類中為D類孕期禁用,可是在該分類系統(tǒng)中,卻將其歸結(jié)到了很小的致畸風(fēng)險(xiǎn)中。黃體酮注射液是早孕期保胎很常用的一個(gè)藥物,卻被FDA分類歸到了D類,慎用藥物。我覺得我們有大量的數(shù)據(jù)證明黃體酮的安全性,全世界出生的試管嬰兒數(shù)以萬記,所有做試管嬰兒的孕婦孕期都使用了大劑量的黃體酮保胎,而我們并沒有一份數(shù)據(jù)證明了試管嬰兒導(dǎo)致胎兒出生缺陷率增高。4級(jí)——強(qiáng)的致畸風(fēng)險(xiǎn)氨基蝶呤,F(xiàn)DA分類X類;香豆素衍生物,F(xiàn)DA分類D類;環(huán)磷酰胺,F(xiàn)DA分類D類;異維甲酸,F(xiàn)DA分類X類;甲氨蝶呤,F(xiàn)DA分類D類;三甲雙酮,F(xiàn)DA分類D類。三甲雙酮與60~80的胎兒異常或自然流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)相關(guān),可FDA分類卻將其歸為D類,孕期慎用的藥物。FDA分類中有很多不足,也有很多需要改動(dòng)的地方。中國(guó)政府直接套用了現(xiàn)成的FDA分類,自己卻不做一點(diǎn)點(diǎn)的努力。我們可以看看中成藥,是藥三分毒,憑什么就那么肯定中成藥沒有致畸的風(fēng)險(xiǎn)。中成藥的說明書要么禁用,要么慎用,要么無相關(guān)數(shù)據(jù)。禁用的和慎用的卻不說原因,和提供動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)。養(yǎng)幾只老鼠做做試驗(yàn)真的很難嗎?還是因?yàn)檎疀]有強(qiáng)制的要求。要讓我們的孕婦懷孕后疑神疑鬼。中國(guó)為什么不拿出自己的分類。幫助我們的醫(yī)務(wù)人員和孕婦對(duì)藥物的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。西藥的數(shù)據(jù)一定要來自西方嗎?至于中成藥的問題,如果您用了,說明書上寫禁用,我也建議您不要太擔(dān)心。上邊所說的禁用往往是因?yàn)橹谐伤幹杏幸恍┗钛某煞?,從中醫(yī)的角度講孕期使用有活血成分的藥物有增加流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。因此不建議使用或禁用。這里的禁用并不代表它有很嚴(yán)重的致畸風(fēng)險(xiǎn)。其實(shí)換個(gè)角度看,中成藥藥性多比較溫和,很多中成藥本身效果并不好,只是中國(guó)人思想上易于接受,其實(shí)很多藥在國(guó)外都不被認(rèn)可。治病的效果都不明顯就別說致畸了。舉個(gè)例子,冬蟲夏草大家都是知道這個(gè)藥材很好,可是做成中成藥后效果如何就不知道了。至于我國(guó)醫(yī)學(xué)界目前主要使用的“藥物致畸性的FDA分類”,存在很大缺陷,并不是目前在國(guó)際上運(yùn)用最好的分類方法,只是美國(guó)食品藥物監(jiān)督總局強(qiáng)制給藥廠使用的分類方法。FDA分類只是對(duì)藥物是否存在致畸可能進(jìn)行了分類,而理論上任何物質(zhì)對(duì)胚胎都是可能造成影響的。只是有些物質(zhì)在低劑量,常規(guī)劑量,甚至大劑量時(shí)很難對(duì)胚胎產(chǎn)生影響,但是如果把這個(gè)劑量我們放大到無窮大是肯定會(huì)對(duì)胚胎發(fā)育造成影響的,但這個(gè)可以對(duì)胚胎產(chǎn)生影響的劑量是否是我們常規(guī)可以接觸到的劑量?FDA分類只是對(duì)藥物是否可以致畸根據(jù)有限且并不權(quán)威的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行了分類,而并沒有關(guān)注在常規(guī)劑量下這些藥物產(chǎn)生致畸風(fēng)險(xiǎn)的“大小”。一個(gè)致畸風(fēng)險(xiǎn)很小的藥物甚至可以因?yàn)镕DA發(fā)現(xiàn)了該藥物在超常規(guī)劑量下動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中具有的致畸性而將其認(rèn)為孕期禁用類,而這個(gè)藥物假如在孕期被常規(guī)劑量使用后所帶來的致畸風(fēng)險(xiǎn)“幾乎為零或遠(yuǎn)小于自然界3~5%的自然出生缺陷率”,但是如果有人不經(jīng)意使用了就會(huì)被這個(gè)FDA分類所誤傷。如果再因此就放棄妊娠,就違背了本身為了“保護(hù)胎兒”而制定的孕期避免藥物濫用的原則。我們常用的參考目錄有:《妊娠期和哺乳期用藥》(Drugs in Pregnancy and Lactation : A Reference to Fetal and Neonatal Risk);《出生缺陷與孕期用藥》(Birth Defects and Drugs in Pregnancy)《致畸劑分類目錄》(Catalog of Teratogenic Agents)目前我只能從市面上買到《妊娠期和哺乳期用藥》——人民衛(wèi)生出版社,這本書我在京東買到的,里邊有詳細(xì)的數(shù)據(jù)。我不可能把每個(gè)數(shù)據(jù)都記在腦子里,或者一個(gè)個(gè)的敲字給你們看,對(duì)于那些心結(jié)比較重的朋友,我建議你們可以花100多塊錢,自己買一本,看看里邊的數(shù)據(jù),好解去心結(jié)。我目睹過很多很可悲的故事。因?yàn)樵衅谠袐D用了一點(diǎn)點(diǎn)的藥物,尚不知道藥物對(duì)胎兒是否造成影響的情況下,或甚者是例如阿莫西林、頭孢類等孕期可以使用的藥物。就進(jìn)行了人工流產(chǎn)。我想說,這是您的孩子。有些孕婦因?yàn)樵衅诟忻斑^度擔(dān)心會(huì)對(duì)孩子造成影響也把孩子做掉了?;蛘咭?yàn)楦忻傲?,不知道懷孕用藥了就把孩子做掉了。我?jīng)常會(huì)對(duì)咨詢我的患者說,“你能保證下次懷孕不感冒,不吃藥嗎?如果不能保證請(qǐng)不要做掉這個(gè)孩子?!庇行┽t(yī)務(wù)人員也是建議患者把孩子做掉。這點(diǎn)我很痛心,我認(rèn)為有些醫(yī)務(wù)人員建議孕婦把孩子做掉出于以下考慮。首先因?yàn)橹袊?guó)的母胎醫(yī)學(xué)發(fā)展緩慢,到目前還沒有遺傳科醫(yī)生的執(zhí)業(yè)注冊(cè)?;颊呖赡苷业搅艘恍D產(chǎn)科醫(yī)生,而這些醫(yī)生所擅長(zhǎng)的是婦產(chǎn)科手術(shù)??赡軓睦碚撋先ソo患者解釋“缺乏溝通經(jīng)驗(yàn)與技巧”。再者中國(guó)的醫(yī)患矛盾過于復(fù)雜,政府對(duì)醫(yī)務(wù)人員的保護(hù)不夠。以我為例,一個(gè)進(jìn)行孕期藥物咨詢的患者掛我的號(hào)找我咨詢,一個(gè)號(hào)4塊錢,醫(yī)院給我提1塊錢。我跟患者說您的孩子沒有問題??墒亲匀唤缣喝毕萋始s為5%。因?yàn)樵衅跈z查所做的努力,河北省近年缺陷兒的出生率約為2~3%。我們可以理解為100個(gè)孕婦在不用藥的情況下都可能會(huì)有5個(gè)胎兒是有問題的。假如我看了100個(gè)這樣的患者,都告訴孕婦沒有問題,掙了100塊錢,有一個(gè)出現(xiàn)問題回頭找我可能就讓我陪幾萬。大部分人又不同意走司法途徑解決,只會(huì)堵門。其實(shí)在給患者進(jìn)行孕期藥物咨詢時(shí)我認(rèn)為我承擔(dān)了很大風(fēng)險(xiǎn)。在患者看來,孕期用藥找醫(yī)生進(jìn)行咨詢,醫(yī)生給出一個(gè)答案,這個(gè)過程很簡(jiǎn)單。但是往往患者的提問方式就讓醫(yī)務(wù)人員很尷尬,“你說我的孩子有沒有問題”?有許多早孕期來診的患者甚至都還沒有看到胎心,要知道早孕期自然流產(chǎn)率是15%。換位思考一下,其實(shí)這個(gè)問題在醫(yī)務(wù)人員看來就是一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)的轉(zhuǎn)嫁。誰敢說沒有問題?建議你做掉,孩子死無對(duì)證。不建議你做掉有了問題誰來負(fù)責(zé)?或者干脆說這個(gè)有可能有問題也可能沒有問題,說的很含糊,把風(fēng)險(xiǎn)重新推回給你。這樣的問題讓我也很尷尬,我的建議是我們不要把問題停留在孩子有還是沒有問題的層面上。應(yīng)該關(guān)注的是所用藥物的致畸風(fēng)險(xiǎn)到底有多大,安全性如何,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的數(shù)據(jù)報(bào)道。畢竟沒有用藥的情況下都沒人敢保證孩子出來沒有問題。一般我在對(duì)患者進(jìn)行咨詢后都會(huì)聲明,上述理論只是通過目前醫(yī)療技術(shù)發(fā)展的水平給你分析你的孩子應(yīng)該不會(huì)受到上述藥物的影響或者影響很小,但是我不能保證你生的孩子沒有出生缺陷。因?yàn)榧词鼓銢]有接觸任何不良因素的情況下你能保證出生的是一個(gè)正常的寶寶嗎,所以你常規(guī)做檢查就可以了。畢竟自然界胎兒出生缺陷率3~5%,任何人懷孕就應(yīng)當(dāng)承擔(dān)這樣的風(fēng)險(xiǎn)。而且藥物致畸的風(fēng)險(xiǎn)與本身自然界出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)相比甚小。其實(shí),這簡(jiǎn)單的幾句話是我想了很久才想到的如何和患者溝通用的。現(xiàn)在這句話我們中心的醫(yī)務(wù)人員基本都學(xué)會(huì)了。我們換位思考一下,有的時(shí)候突然來一個(gè)孕婦給你一大堆問題,頭都大了,很難一下想到怎么和她交流才算得體,怎么才能讓她信任你,不僅你要告訴她沒有問題,還要告訴她為什么沒有問題,拿出數(shù)據(jù)和證據(jù)。我們看病又不像國(guó)外的醫(yī)生需要預(yù)約,你有什么問題,人家提前把相關(guān)資料整理一下放到你的面前,走的時(shí)候再給你一個(gè)書面的資料。醫(yī)生又想告訴患者沒有問題,又找不到證據(jù),孕婦又想要肯定的答案。如果孕婦相信了醫(yī)生的建議,把孩子留了下來,生下來出現(xiàn)問題,醫(yī)生自然覺得自己承擔(dān)了很大的風(fēng)險(xiǎn),自然逃避類似的回復(fù)。關(guān)于藥物致畸的問題在醫(yī)學(xué)生正規(guī)學(xué)習(xí)的教科書中所闡述的理論非常少,且沒有具體藥物分析。而這個(gè)問題幾乎是近些年來突然涌現(xiàn)出來的問題,人們對(duì)出生缺陷越來越重視,但是對(duì)于我們現(xiàn)有的技術(shù)水平能做多少而知之甚少。風(fēng)險(xiǎn)只是其中的一個(gè)問題,還有另一個(gè)問題就是醫(yī)生的時(shí)間與精力。孕期用藥的孕婦來了,這樣的患者往往都有很重的心結(jié),要解開這個(gè)心結(jié)可不是我說沒事,孕婦說好的就走了的問題。我知道她們不會(huì)輕易相信一個(gè)醫(yī)生的話,她們會(huì)問好多醫(yī)生,怎樣回答的醫(yī)生都有。我要說服孕婦留下這個(gè)孩子我要拿出證據(jù),給她講很多理論,這就是傳說中的“說病”,還要拿出藥物的說明書給她看。有些藥物她一來我就知道沒有問題,可我還是要當(dāng)著她的面再看一遍,然后讓她看一遍。這樣她才會(huì)覺得你不是敷衍她。其實(shí)醫(yī)生能做的就是“常常安慰,有時(shí)治愈”。過去叫做“說病”,現(xiàn)在叫做溝通。只是說病不掙錢。說半個(gè)小時(shí)也就是1塊錢?,F(xiàn)在肯給患者說病的醫(yī)生越來越少了。我一上午平均下來40個(gè)號(hào),一個(gè)病人5分鐘。就為了一塊錢說20分鐘,還擔(dān)很大的風(fēng)險(xiǎn)。這樣的制度下很難滋生出負(fù)責(zé)任的醫(yī)生。負(fù)責(zé)任的醫(yī)生也很難在這個(gè)制度下生長(zhǎng)。錢不錢的是小事,可是時(shí)間呢?我只是想告訴你們,現(xiàn)在進(jìn)行孕期用藥咨詢的病人沒人愿意看。別人經(jīng)常把病人推給我,或者模棱兩可的打發(fā)走了。在我們這樣的公立醫(yī)院,對(duì)于早孕期藥物致畸咨詢,醫(yī)務(wù)人員承擔(dān)很大的風(fēng)險(xiǎn),卻又一分錢不爭(zhēng)。因此自然就把患者推來推去,其實(shí)是把風(fēng)險(xiǎn)推來推去。只有在好大夫網(wǎng)站這樣的平臺(tái)我們才能開懷暢談。所以您在現(xiàn)實(shí)生活中很難找到一個(gè)醫(yī)生肯定的給您說您的孩子沒有問題??墒菍?duì)于孕婦來講,又十分想得到一個(gè)明確的答案。本來關(guān)于孕期藥物對(duì)胎兒影響的數(shù)據(jù)我們本就知之甚少。所以我想對(duì)您說,您懷孕了本來就承擔(dān)的孩子有3~5%自然出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)。這樣的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于藥物致畸的風(fēng)險(xiǎn)。您為了您的孩子,多承擔(dān)這一點(diǎn)微不足道的風(fēng)險(xiǎn)吧。面對(duì)孕婦特殊時(shí)期,特殊的心理狀態(tài)。經(jīng)常會(huì)有些偏激的情緒波動(dòng)。醫(yī)務(wù)人員出于本能的自我保護(hù),越來越不敢說實(shí)話,不敢有擔(dān)當(dāng)。而孕婦盡量保持冷靜的態(tài)度,這樣才不會(huì)給醫(yī)務(wù)人員太大的壓力。醫(yī)務(wù)人員和孕婦,孕婦和醫(yī)院人員都應(yīng)該換位思考,我不建議把孩子輕易做掉。那些建議患者把孩子輕易做掉的醫(yī)務(wù)人員出于本能他們可能為自己考慮的更多些。是否把孩子做掉還要孕婦自己決定。雖然我不能保證孩子絕對(duì)沒有問題,但是至少我們醫(yī)務(wù)人員應(yīng)該為大多數(shù)孕婦著想,或者至少讓孕婦看著更遠(yuǎn),想著更遠(yuǎn)。多給孕婦一點(diǎn)的心理支持與安慰。畢竟有些人打過一次胎后后邊懷孕都是問題了。也許我還不能真正了解孕婦的心情。但現(xiàn)在有些風(fēng)氣很不好。什么男方孕前沒有戒煙戒酒孩子能不能要,這些并沒有什么科學(xué)依據(jù),只是一些保健方面的書上的論調(diào),也許是那些專家沒有的寫了或者道聽途說。當(dāng)然孕期孕婦是不應(yīng)該吸煙喝酒的。而孕期現(xiàn)在必要的超聲檢查卻有很多孕婦拒絕,因?yàn)榇蠹叶颊f超聲對(duì)孩子不好。有國(guó)外的一份資料,我認(rèn)為描述的很真實(shí),在男方酗酒的人群中,胎兒缺陷率是有所增高的。但最終的結(jié)論是,因?yàn)槟蟹叫锞?,他的伴侶往往是在酒吧中認(rèn)識(shí)的,所以往往伴有女方酗酒。因此認(rèn)為胎兒缺陷還是和女方酗酒有關(guān),而不支持男方酗酒會(huì)導(dǎo)致胎兒缺陷率增高,因?yàn)閺睦碚撋蠠o法解釋。在這里我說的酗酒不是喝了兩口酒這么簡(jiǎn)單。我認(rèn)為防輻射服只有在中國(guó)才有消費(fèi)市場(chǎng),如果在國(guó)外就會(huì)涉及商業(yè)欺詐被起訴了。中國(guó)人還在擔(dān)心電腦輻射對(duì)孩子不好。世界衛(wèi)生組織的資料是這樣說的,迄今沒有證據(jù)顯示電腦輻射增加了流產(chǎn)率,但是從事電腦工作的孕婦流產(chǎn)率是增加的,主要考慮因?yàn)殚L(zhǎng)時(shí)間從事電腦工作精神高度集中,導(dǎo)致的腰酸,勞累,流涕等感冒癥狀增加了流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn),因此在國(guó)外建議孕婦從事電腦工作者每天工作時(shí)間不超過6小時(shí),且經(jīng)常起來活動(dòng)變換體位。有些妊娠高血壓、糖尿病、甲狀腺功能異常的患者,因?yàn)閾?dān)心藥物致畸孕期拒絕用藥,最后不僅導(dǎo)致胎兒死胎和母親生命發(fā)生危險(xiǎn)的事例并不是沒有發(fā)生過。我認(rèn)為那些因?yàn)樵衅谟盟幘桶押⒆幼龅舻娜似鋵?shí)是患有精神潔癖,他們想要的孩子是完美無瑕的,就好像他們刷碗一定要用餐具洗一樣。其實(shí)有些時(shí)候不用餐具洗也可以洗的很干凈,而且餐具洗在沖洗不干凈的情況下還會(huì)對(duì)我們的身體有害。給孩子機(jī)會(huì)就是給我們自己機(jī)會(huì)。人流不僅讓我們輕易放棄了一個(gè)生命。而且同時(shí)會(huì)對(duì)我們的身體帶來一些傷害,這些傷害并不是單單的靠“無痛”就可以遮掩的。有開車常識(shí)的朋友我問你們,自動(dòng)擋的汽車在行駛過程中你把檔位掛到“P檔”會(huì)怎樣?我認(rèn)為,女性懷孕后下“丘腦、垂體、卵巢”三個(gè)器官各激素相互協(xié)調(diào)分泌維持胚胎發(fā)育,如果人為打斷,無異于在汽車行駛過程中將檔位掛到P檔。只不過汽車不能自我修復(fù),而我們?nèi)梭w可以自我修復(fù)。但是能修復(fù)多少呢?我碰到過不少女性人工流產(chǎn)后排卵就出現(xiàn)了問題。越來越多的人開始擔(dān)心這個(gè)或者那個(gè)因素對(duì)胎兒以后智力的影響,我想說的是。我也很擔(dān)心我即將出生的女兒是否健康。但這種擔(dān)心只是偶爾且轉(zhuǎn)瞬即逝的??赡茉谝粋€(gè)信仰缺失而科學(xué)迅速發(fā)展的社會(huì)越來越多的人開始關(guān)注“智力”而不是“智慧”。也許是人心本惰,祈求上天給我們智力比我們自己去挖掘智慧更容易。智力別說孕期了就是生下來也很難評(píng)估。與其你無謂的擔(dān)心孩子以后智力會(huì)出現(xiàn)問題倒不如想一想日后如何挖掘培養(yǎng)孩子的智慧。想想那個(gè)最強(qiáng)大腦節(jié)目中那個(gè)算數(shù)學(xué)比計(jì)算機(jī)還快的傻子。人類的大腦只有10%在得以使用,而你我的大腦未必使用了10%。胎兒出現(xiàn)問題對(duì)每個(gè)人來說都是一個(gè)很可怕的事情,但是沒有任何依據(jù)下?lián)暮⒆映霈F(xiàn)問題就不是可怕而是可悲。把一些無解的答案拋給醫(yī)務(wù)人員,又恰巧碰到了一些沒有文采且和你不相干的醫(yī)務(wù)人員。而在醫(yī)生的眼里這是麻煩與風(fēng)險(xiǎn)轉(zhuǎn)嫁。最終你就會(huì)被推來推去,直到越來越多的人建議你放棄這個(gè)孩子,以避免你把這種糾結(jié)情緒擴(kuò)散以及風(fēng)險(xiǎn)的轉(zhuǎn)嫁。鑒于孕期用藥致畸性研究有限數(shù)據(jù)的不可靠性,以及個(gè)性化用藥方案風(fēng)險(xiǎn)不可預(yù)知性。我認(rèn)為孕期用藥與藥物致畸咨詢的范疇?wèi)?yīng)當(dāng)局限于因母體疾病,如“癲癇、妊娠高血壓、糖尿病、甲狀腺疾病、風(fēng)濕免疫類疾病”等孕期需要長(zhǎng)期大劑量使用藥物的情況,而非孕前、排卵期前后、偶爾一次或數(shù)次,常規(guī)劑量使用某種藥物,局部用藥,或男方用藥等情況。這些情況下藥物或不良因素是否對(duì)胚胎產(chǎn)生了影響根本無從談起,其實(shí)去談也無任何依據(jù)可言。當(dāng)您在孕30天前后問我因之前偶爾不經(jīng)意的用藥是否對(duì)胚胎產(chǎn)生了影響時(shí),在我的眼里您因?yàn)閼言卸媾R著自然界固有的15%的自然流產(chǎn)率,2%的宮外孕發(fā)生率。3~5%的自然界出生缺陷率,其中包括1/700的唐氏兒(21-三體,智力低下)出生率,男嬰中1/700的克氏征(47,XXY,不能生育)出生率,等。最后我想送給大家的一句話,“但行好事,莫問前程”。人類生育風(fēng)險(xiǎn)頻率(與是否用藥無關(guān))生育風(fēng)險(xiǎn)頻率每100萬個(gè)妊娠中免疫學(xué)或臨床診斷的自發(fā)流產(chǎn)350,000每100萬個(gè)妊娠中臨床可辨的自發(fā)流產(chǎn)150,000每100萬個(gè)分娩中的遺傳病110,000多因子或多基因(基因—環(huán)境間相互作用)90,000顯性遺傳病10,000常染色體和性染色體連鎖遺傳病1,200細(xì)胞遺傳?。ㄈ旧w?。?,000新發(fā)突變3,000每100萬個(gè)分娩中的明顯的先天性畸形30,000每100萬個(gè)分娩中早產(chǎn)40,000每100萬個(gè)分娩中胎兒生長(zhǎng)受限30,000每100萬個(gè)妊娠(>20周)中死產(chǎn)20,900上表摘自人民衛(wèi)生出版社《產(chǎn)前診斷》,看見自然界固有的這么多的風(fēng)險(xiǎn),您還在擔(dān)心那些說不清道不明的藥物嗎?藥物所帶來的可能的風(fēng)險(xiǎn)在這些面前微乎其微。
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