注:兒童癲癇長程管理網(wǎng)站(www.wjdpn.cn/epilepsy)中對下述抗癲癇藥物的介紹會進(jìn)行實(shí)時(shí)更新。1. 丙戊酸鹽(VPA,其中以丙戊酸鈉用的最多,原研藥是賽諾菲公司生產(chǎn)的德巴金,目前國內(nèi)常見的規(guī)格中1 ml相當(dāng)于40 mg) 主要的可能作用機(jī)制:增加腦內(nèi)GABA的含量。適合的人群:廣譜的抗癲癇藥,基本上對所有的癲癇發(fā)作類型均適合,尤其適合全面性發(fā)作的癲癇(對于局灶性發(fā)作的癲癇相對弱些)。不適合的人群:對于有血液病、肝臟疾病的、患有線粒體病的、尿素循環(huán)障礙的以及一些合并有機(jī)酸血癥等有遺傳代謝病的患兒盡量避免使用。使用該藥之前最好先查一下血常規(guī)、肝功能、血氨以及遺傳代謝疾病篩查。另外對于過度肥胖以及青春期的女性也相對不適合。兒童用法:首次劑量10-15 mg/(kg.d)(一般不超過 400 mg/d),分2-3次(一般都分早晚2次口服);可逐漸加量(一般3天后可再增加10 mg/(kg.d));維持劑量20-30 mg/(kg.d);若使用劑量超過40 mg/kg/d,最好檢測一下血液學(xué)指標(biāo)(如血常規(guī)、肝功能及血藥濃度等變化),參考血藥濃度:50-100 mg/L。舉例:如果是一個(gè)1歲,10公斤(20斤)的孩子,首次服用劑量可以是每次60 mg(相當(dāng)于1.5ml),一天2次;后續(xù)可以再逐漸加量,一般3天以后就可以再加量,加到每次100 mg(相當(dāng)于2.5 ml),一天2次;最好是5天后查一下血藥濃度(抽血的時(shí)候順便肝功能和血常規(guī)也查一下);如果查出來血藥濃度較低或控制不理想還可以再慢慢往上加,最后可以加到一次5 ml,一天2次。如果劑量再往上增加就要小心,要多關(guān)注血液學(xué)指標(biāo)(如血常規(guī)、肝功能及血藥濃度等變化)。兒童主要的不良反應(yīng):肝毒性(相對常見,尤其是2歲以內(nèi)的兒童,一般出問題都出現(xiàn)在治療的最初6個(gè)月內(nèi)),此外也有出現(xiàn)血小板減少、急性胰腺炎(很少見)、丙戊酸鈉腦病以及出現(xiàn)震顫、惡心、嘔吐、厭食、容易困倦等一些和劑量相關(guān)的非特異性的表現(xiàn)。另外丙戊酸鹽服用后相對容易發(fā)胖,對內(nèi)分泌系統(tǒng)有一定影響,比較胖的特別是青春期的女性盡量慎用。和其他抗癲癇藥物的相互作用:和拉莫三嗪合用(丙戊酸鹽對拉莫三嗪的代謝有抑制作用,能使其半衰期延長2-3倍),因此兩者合用時(shí),拉莫三嗪的劑量一般會降低一倍使用,兩者合用出現(xiàn)皮疹的風(fēng)險(xiǎn)增加,但是療效也往往會增加,在治療難治性癲癇的時(shí)候可以考慮選擇兩藥聯(lián)用,但要密切關(guān)注皮疹等不良反應(yīng)的發(fā)生。和非抗癲癇藥物的相互作用:應(yīng)盡量避免和碳青霉烯類(一般名字里面都帶有什么什么培南的)的藥物合用,碳青霉烯類的藥物可顯著的快速的降低丙戊酸鈉的濃度,基本上2天內(nèi)就可以使丙戊酸鈉的濃度降低60-100%。在兒童嚴(yán)重細(xì)菌感染時(shí),有時(shí)候常常會用到美羅培南(進(jìn)口的原研藥叫美平,國產(chǎn)的有叫海正美特也有其它名字的),目前美平的說明書上已明確提到禁止其和丙戊酸鈉同時(shí)使用。個(gè)人對該藥物的整體感受:老臘肉,不管怎么說這個(gè)藥從1967年上市到現(xiàn)在已經(jīng)用了很多年了,雖然存在很多爭議,但整體療效還是大家公認(rèn)的,基本上對所有的發(fā)作類型均有效(對全面性發(fā)作的類型會更適合些)。但這藥名氣一旦很響了以后,時(shí)間長了各種各樣不好的地方也容易被挖出來。在兒童使用中主要存在的缺點(diǎn):1、可能的肝臟毒性限制了它的使用(特別是2歲以下),其實(shí)大部分人用了后肝功能也都還是OK的,出問題也只是出在少部分人當(dāng)中,而且這少部分人中很多也都只是用了后轉(zhuǎn)氨酶輕度增高,并沒有嚴(yán)重影響,真正用了它以后出現(xiàn)明顯的肝衰竭的那部分人往往一般本身就有基礎(chǔ)的疾?。ū热缬芯€粒體腦肌病的患兒,因?yàn)檫@些人往往也容易合并有癲癇,這些人如果用了以后的話就很容易出現(xiàn)肝臟嚴(yán)重受損,這種情況下是禁用的)。2、因?yàn)閷σ恍┘に氐淖兓约绑w重增加的影響也一定程度上限制了它在女性人群中的使用??傮w來說即使存在這樣那樣的各種缺點(diǎn),丙戊酸鹽還是個(gè)老功臣,它的貢獻(xiàn)不可磨滅,總的來說論對抗癲癇的貢獻(xiàn)來說它要說第二,很少有其它抗癲癇藥物敢說第一的,特別是當(dāng)你無法確定患兒具體是哪種發(fā)作類型不知道該選擇何種抗癲癇藥物的時(shí)候,排除禁忌癥后選它一般不會有錯(cuò)。(以上對該藥的評價(jià)僅代表個(gè)人此時(shí)的觀點(diǎn),僅供參考)2. 卡馬西平(CBZ,原研藥是諾華公司生產(chǎn)的得理多) 主要的可能作用機(jī)制:電壓依賴性鈉通道阻滯劑。適合的人群:主要適合局灶性發(fā)作的癲癇。不適合的人群:有房室傳導(dǎo)阻滯的、血清鐵嚴(yán)重異常的、有骨髓抑制病史的、嚴(yán)重肝功能不全的,此外有其它心臟疾病的,特別是同時(shí)在服用鈣通道阻滯劑和β-受體阻滯劑的盡可能避免使用,合用易產(chǎn)生心臟毒性。另外如果有失神發(fā)作、失張力發(fā)作以及肌陣攣發(fā)作的癲癇病人盡可能避免選擇它,因?yàn)檫@類病人服用后有可能反而會加重。兒童用法:小于6歲:首次劑量5-10 mg/(kg.d)(不超過100 mg/d),分2次(一般都分早晚2次口服),1周后可加量,每次增加5-10 mg/(kg.d);一般維持劑量10-20 mg/(kg.d),最大劑量不應(yīng)超過35 mg/(kg.d)(一天總量不超過400 mg)。6歲到12歲:首次劑量100 mg/d,分2次,2周后可再增加100 mg/d,維持劑量400-800 mg/d,最大一天劑量不超過1000 mg。大于12歲(同成人劑量):首次劑量100-200 mg/d,分2次,逐漸增加(一般每兩周可增加200 mg/d),維持劑量800-1200 mg/d,最大一天劑量不超過1600 mg。參考血藥濃度:4-12mg/L。舉例:如果是一個(gè)6歲,20公斤(40斤)的孩子,首次服用劑量可以是每次50 mg(如果是規(guī)格200 mg一片的得理多就是四分之一片,其實(shí)這個(gè)藥也有規(guī)格100 mg一片的,但是因?yàn)檫@個(gè)藥相對來說成人神經(jīng)科用的比較多(成人神經(jīng)科除了用它來治療癲癇外還常常用來治療三叉神經(jīng)痛等其它一些疾病,因此醫(yī)院里面和外面能買到的大多都是規(guī)格200 mg一片的),一天兩次。然后兩周后可加到每次100 mg(二分之一片),一天兩次,一般維持劑量可以每次200-400mg(1到2片),一天兩次。一天最大劑量不可超過1000 mg(5片)。由于卡馬西平存在對肝酶的自身誘導(dǎo)作用,剛開始服用的時(shí)候這個(gè)藥物的時(shí)候半衰期會比較長(大概25-34 h),1個(gè)月后半衰期會縮短(大概8-20 h)。也就是說雖然每天服用同樣劑量的卡馬西平,時(shí)間久了以后它的血藥濃度還是會明顯下降(約降低50%),所以有些孩子會發(fā)現(xiàn)一開始用上去控制還蠻好的,后面藥物劑量不變一直吃,過了幾周以后又開始出現(xiàn)抽搐了,這個(gè)時(shí)候排除其它原因外還要考慮可能是藥物濃度降低的緣故。最好是服用卡馬西平1-2周后查一下血藥濃度,然后一個(gè)月后再查一次血藥濃度(抽血的時(shí)候順便血常規(guī)、電解質(zhì)、肝功能也查一下)。兒童主要的不良反應(yīng):過敏性皮疹(一般如果發(fā)生都出現(xiàn)在剛開始治療的2-6周以內(nèi),嚴(yán)重的皮疹如出現(xiàn)Stevens-Johnson和Lyell綜合征時(shí)可危及生命,用藥過程中需密切觀察)以及肝損害、再障(很少見);此外長期服用有些會出現(xiàn)低鈉血癥(因此每次查血常規(guī)、肝功能、血藥濃度的時(shí)候也順便查一下電解質(zhì));另外就是有些用了以后會出現(xiàn)頭暈、復(fù)視、視物模糊、惡心、困倦、中性粒細(xì)胞減少等一些和劑量相關(guān)的副作用。和其他抗癲癇藥物的相互作用:考慮到卡馬西平除容易影響其它藥物也容易受其它藥物的影響,比如合用丙戊酸鈉時(shí),因?yàn)楸焖徕c能顯著提高卡馬西平環(huán)氧化代謝物(卡馬西平的某個(gè)代謝物,也同樣具有抗癲癇效果和毒性,而且更強(qiáng)),但并不伴隨卡馬西平血藥濃度的變化(這個(gè)時(shí)候查血藥濃度可能是正常的),此外兩者均可能影響肝功能,因此兩者合用時(shí)要非常謹(jǐn)慎,需密切關(guān)注患兒可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。此外合用拉莫三嗪時(shí)會加重卡馬西平誘導(dǎo)的毒性反應(yīng)。另外可降低吡侖帕奈的血藥濃度,約2.75倍。和非抗癲癇藥物的相互作用:1、紅霉素因?yàn)榭梢砸种瓶R西平的代謝,增加它的毒性反應(yīng),應(yīng)盡可能避免合用。2、盡可能避免和對乙酰氨基酚長期使用,因兩者都主要通過肝臟代謝,長期合用出現(xiàn)肝損的可能性大。3、和口服抗凝藥物合用,因卡馬西平可加速這類藥物的代謝,應(yīng)檢測凝血酶原時(shí)間以便對抗凝藥物劑量進(jìn)行調(diào)整。4、和三環(huán)類抗抑郁藥結(jié)構(gòu)有相似,盡量避免和單胺氧化酶抑制劑合用(服用卡馬西平前,至少停用單胺氧化酶抑制劑2周以上)。個(gè)人對該藥物的感受:1964年出道,比丙戊酸鹽還早出道3年,比較窄譜的抗癲癇藥,優(yōu)點(diǎn)還是蠻突出的,主要是用于局灶性發(fā)作癲癇的控制,在控制局灶性發(fā)作這方面其他抗癲癇藥如果想說效果比它還好,那還是蠻心虛的(當(dāng)然苯妥英鈉老大哥除外,苯妥英鈉在局灶性發(fā)作的癲癇控制中應(yīng)該是無人能及的,不過因?yàn)樗幬锏陌踩缘确矫嫦拗屏怂氖褂茫罄m(xù)講苯妥英鈉時(shí)會提到,這個(gè)藥物在兒童中現(xiàn)在基本上已退隱江湖,除非碰到很棘手的,有時(shí)候還會請他出山);缺點(diǎn)呢也還是比較明顯的,首先就是藥物之間的相互作用,這個(gè)藥容易被其它藥物影響,也容易影響其它藥物。其次是這個(gè)藥使用時(shí)要比較謹(jǐn)慎,一般在比較明確是局灶性發(fā)作的癲癇中會考慮選它,另外如果有失神發(fā)作、失張力發(fā)作、以及肌陣攣發(fā)作的時(shí)候盡量避免選它,因?yàn)檫@個(gè)時(shí)候選它往往還有可能會加重癲癇的發(fā)作。(以上對該藥的評價(jià)僅代表個(gè)人此時(shí)的觀點(diǎn),僅供參考)3. 奧卡西平(OXC,原研藥是諾華公司生產(chǎn)的曲萊,目前國內(nèi)常見的規(guī)格中1 ml相當(dāng)于60 mg) 主要的可能作用機(jī)制:電壓依賴性鈉通道阻滯劑。適合的人群:主要適合局灶性發(fā)作的癲癇。不適合的人群:有房室傳導(dǎo)阻滯的;另外如果有失神發(fā)作、失張力發(fā)作以及肌陣攣發(fā)作的癲癇病人盡可能避免選擇它,因?yàn)檫@類病人服用后有可能反而會加重。兒童用法:首次劑量 8-10 mg/(kg.d)(不超過 300 mg/d)分2次(一般都分早晚2次口服),1周后可加量,每次增加10 mg/(kg.d);一般維持劑量20-30 mg/(kg.d);最大劑量不應(yīng)超過45 mg/(kg.d)(一天總量不超過2400 mg)。舉例:如果是一個(gè)6歲,20公斤(40斤)的孩子,首次服用劑量可以是每次80-100 mg(差不多相當(dāng)于1.5ml的樣子),一天兩次。1周后可以再增到每次3 ml,一天2次。后面如果控制不理想可每隔一周再慢慢往上加,一般維持劑量就控制在每次3-5ml,一天兩次。最大劑量不要超過一次7.5ml,一天兩次。奧卡西平其實(shí)和卡馬西平類似,可以大概理解為是卡馬西平的升級版,不過它相對來說是個(gè)比較單純年輕的孩子,對肝酶的誘導(dǎo)也較弱,和其它藥物之間的相互作用相對少,對肝臟以及對血液系統(tǒng)的影響也相對卡馬西平要小,總的來是個(gè)相對比較安全的一個(gè)藥,因此它的血藥濃度其實(shí)并不是一定要查的,不過如果是住院期間嘛,一般用藥一周以后抽血常規(guī)、肝功能、電解質(zhì)的時(shí)候血藥濃度也會順帶查一下。參考血藥濃度:3-35μg/mL(不同機(jī)構(gòu)所提供的參考值差異較大,僅供參考,需權(quán)衡不同個(gè)體的療效和不良反應(yīng))。兒童主要的不良反應(yīng):過敏性皮疹(不過發(fā)生率相對卡馬西平要少,如果對卡馬西平有過敏的,大概有25%的病人對這個(gè)藥也會有過敏,盡量不要選);此外長期服用有些會出現(xiàn)低鈉血癥(這個(gè)倒反而比卡馬西平要常見,不過大多影響不大,一般減少液體攝入量或減少藥物劑量可恢復(fù));另外就是有些用了以后會出現(xiàn)頭痛、頭暈、復(fù)視、惡心、疲勞、困倦、共濟(jì)失調(diào)等一些和劑量相關(guān)的非特異性的一些副作用。和其他抗癲癇藥物的相互作用:可降低吡侖帕奈的血藥濃度約1.9倍。和非抗癲癇藥物的相互作用:相對少。由于理論上的原因(它和三環(huán)類抗抑郁藥結(jié)構(gòu)有相似),不推薦他和單胺氧化酶抑制劑合用(不過這點(diǎn)它和卡馬西平不一樣,實(shí)際臨床試驗(yàn)中有同時(shí)用三環(huán)類抗抑郁藥的病人,沒有觀察到奧卡西平與這些藥的相互作用)個(gè)人對該藥物的感受:類似于是卡馬西平的一個(gè)升級版,1990年出道,是個(gè)相對比較單純年輕的孩子,在適合及不適合人群方面和它的前輩卡馬西平類似,總的不良反應(yīng)(除了發(fā)生低鈉血癥的比例要高點(diǎn)外)相對來說比卡馬西平要輕,因此目前在兒童局灶性癲癇患者治療中相對來說比卡馬西平受歡迎,用的要相對多些,但是效果嘛,如果想說比它的前輩卡馬西平還好,那還是蠻害羞的,在有些比較難治性的局灶性發(fā)作癲癇的時(shí)候還是要靠它的前輩卡馬西平出馬才可以(實(shí)在比較棘手的時(shí)候有時(shí)就要它的祖師爺苯妥英鈉出馬才行,總之不良反應(yīng)是一代更比一代要輕,但是效果嘛,姜還是老的辣)。另外和卡馬西平一樣如果有失神發(fā)作、失張力發(fā)作、以及肌陣攣發(fā)作的時(shí)候盡量避免選它,因?yàn)檫@個(gè)時(shí)候選它往往還可能會加重癲癇的發(fā)作。(以上對該藥的評價(jià)僅代表個(gè)人此時(shí)的觀點(diǎn),僅供參考)4. 苯妥英(PHT,其實(shí)這個(gè)藥原研藥是輝瑞公司的,但是目前國內(nèi)沒看到有苯妥因鈉的原研藥引進(jìn)) 主要的可能作用機(jī)制:電壓依賴性鈉通道阻滯劑。適合的人群:主要適合局灶性發(fā)作的癲癇。不適合的人群:對乙內(nèi)酰脲類有過敏史或阿斯綜合征、II-III度房室阻滯,竇房結(jié)阻滯、竇性心動過緩等心功能損害者禁用。對于有失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作的癲癇病人不適合,因?yàn)檫@類病人服用后有可能反而會加重??偟膩碚f這個(gè)藥雖然曾經(jīng)一度輝煌,但受限于它的不良反應(yīng)(治療窗窄,安全范圍小,易發(fā)生濃度過高引起中毒反應(yīng)),目前在國內(nèi)的兒童中已經(jīng)很少會長期使用它了,一般用也都是其它藥都試過了,實(shí)在不行了才會請它出馬的,目前很少會首選它。兒童用法:首次劑量5 mg/(kg.d)(不超過200 mg/d)分2-3次,逐漸增加;維持劑量4-8mg/(kg.d),最大劑量不應(yīng)超過250mg/d(這個(gè)藥物血藥濃度個(gè)體差異以及受其它藥物影響較大,需密切檢測血藥濃度,根據(jù)血藥濃度調(diào)整劑量)。血藥濃度參考范圍:10-20 mg/L。注意在小嬰兒治療中往往需要每公斤體重相對較大的劑量才能達(dá)到有效血藥濃度舉例:如果是一個(gè)6歲,20公斤(40斤)的孩子,首次服用劑量可以是每次50 mg(如果是100 mg規(guī)格的話就是半片),一天兩次。一周后一定要查一下血藥濃度,當(dāng)血藥濃度接近10 mg/L的時(shí)候這個(gè)藥極易由一級動力學(xué)消除轉(zhuǎn)為零級動力學(xué)過程(也就是說這個(gè)時(shí)候你雖然劑量再往上增加一點(diǎn)點(diǎn),它可能血藥濃度會增加很多,藥物蓄積作用比較明顯),因此這個(gè)藥每次調(diào)整劑量時(shí)都要測血藥濃度(治療窗太窄,這也是目前這個(gè)藥越來越不受歡迎的原因)。如果要增加劑量最好要較長間隔時(shí)間增加一次(2-4周調(diào)整一次,每次增加量最好不要超過25 mg(四分之一片)),維持劑量一般在40-80 mg(大概小半片到大半片之間)一次,一天2次,一天總量最多不可以超過250 mg(2片半)。如果是在小嬰兒治療中(對于小嬰兒,考慮到副作用,目前一般主要針對SCN2A(突變后鈉通道功能增強(qiáng)型的那類,也有一部分是突變后鈉通道功能減弱的則不適合有可能反而加重)等相關(guān)基因突變的患兒,在其它鈉通道阻滯劑療效欠佳的時(shí)候才會考慮選擇它,往往需要每公斤體重相對較大的劑量才能達(dá)到有效血藥濃度。)兒童主要的不良反應(yīng):過敏性皮疹(可見皮疹伴高燒,嚴(yán)重的皮疹如出現(xiàn)Stevens-Johnson和Lyell綜合征時(shí)可危及生命,不過嚴(yán)重危及生命的皮疹相對少見)及肝損害。此外長期使用容易出現(xiàn)痤瘡、齒齦增生、面部粗糙、多毛、骨質(zhì)疏松以及維生素K和葉酸缺乏。另外有些也會出現(xiàn)眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、厭食、惡心、嘔吐、攻擊行為以及巨幼細(xì)胞貧血等和劑量相關(guān)的副作用。和其他抗癲癇藥物的相互作用:因?yàn)榫哂懈蚊刚T導(dǎo)作用它會降低丙戊酸鈉、卡馬西平、奧卡西平、拉莫三嗪、氯硝西泮、吡侖帕奈等藥物的濃度(但是卻常常能提到苯巴比妥的血藥濃度)??傊捅酵子⑩c合用后血藥濃度都要密切監(jiān)測,它容易影響別人也容易被別人影響。和非抗癲癇藥物的相互作用:1、長期使用對乙酰氨基酚的患者應(yīng)用本品可增加肝臟毒性,并且降低療效。2、和抗凝藥物合用一開始可增加抗凝效果,持續(xù)應(yīng)用則降低,需同時(shí)密切監(jiān)測凝血酶原時(shí)間。3、飲酒對該藥的血藥濃度有影響,盡量避免(不過這個(gè)飲酒不管有沒有病,不管有沒有用藥都盡量避免,沒有好處)。4、和碳酸鈣合用時(shí)可降低苯妥英鈉生物利用度,應(yīng)該間隔2-3小時(shí)服用。5、原則上用多巴胺的患者不宜用本品。6、和利多卡因或心得安合用時(shí)會加重心臟抑制作用,需謹(jǐn)慎。7、如合并用大量抗精神病藥或三環(huán)類抗抑郁藥可能誘發(fā)癲癇發(fā)作,需調(diào)整本品的劑量。個(gè)人對該藥物的感受:目前還活在世上的相對元老級人物(苯巴比妥(1912問世)除外,另一個(gè)開山鼻祖溴化鉀(1857問世)目前已經(jīng)幾乎沒見到有用了)1938年就問世,曾經(jīng)也有過一段輝煌的歷史,對于局灶性發(fā)作的癲癇確實(shí)非常有效,在這一方面應(yīng)該是目前其它的癲癇藥都望塵莫及的,但是它的不良反應(yīng)逐漸限制了它在臨床中的使用。主要是它治療窗窄,安全范圍小,易發(fā)生濃度過高引起中毒反應(yīng),老是要檢測血藥濃度比較麻煩,另外容易出現(xiàn)痤瘡、齒齦增生、面部粗糙等(這個(gè)小姑娘不大能接受),特別是在兒童中,它1964年出生的兒子卡馬西平逐漸取代了它,后來它兒子又逐漸被它1990年出生的孫子奧卡西平取代,現(xiàn)在在一般的兒童局灶性癲癇治療中主要應(yīng)該還是它的孫子奧卡西平活躍在第一線,當(dāng)然有些效果不好的,還是會把它的兒子卡馬西平叫出來,實(shí)在不行有時(shí)候就靠它親自出來了,對于一些難治性的癲癇(比如一些SCN2A基因突變引起的(突變后鈉通道功能增強(qiáng)型的那類的),有時(shí)候還真非得它出來才行,在小嬰兒治療中往往需要每公斤體重相對較大的劑量才能達(dá)到有效血藥濃度。總體來說祖孫三代不良反應(yīng)應(yīng)該是一代更比一代輕,但效果嘛,姜還是老的辣,另外和它的兒子和孫子一樣如果有失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作的時(shí)候盡量避免選它,因?yàn)檫@個(gè)時(shí)候選它往往還會加重癲癇的發(fā)作。(以上對該藥的評價(jià)僅代表個(gè)人此時(shí)的觀點(diǎn),僅供參考)5. 拉莫三嗪(LTG,原研藥是葛蘭素史克公司生產(chǎn)的利必通,目前也有5mg規(guī)格的分散片出來了,更方便于兒童的使用)主要的可能作用機(jī)制:電壓依賴性鈉通道阻滯劑。適合的人群:除部分不適合肌陣攣發(fā)作為主的癲癇以外其它發(fā)作類型的癲癇基本上都適合,和德巴金聯(lián)合使用時(shí)認(rèn)為可能對所有的癲癇發(fā)作類型均合適。不適合的人群:部分不適合肌陣攣發(fā)作為主的癲癇病人,因?yàn)檫@類病人服用后有可能反而會加重。兒童用法:單獨(dú)使用:首次劑量 0.3 mg/(kg.d) 每日1次,連續(xù)2周;隨后2周0.6 mg/(kg.d) 每日1次;以后每1-2周增加一次劑量,最大單次劑量增加為0.6 mg/(kg.d);維持劑量2-10 mg/(kg.d),可以分1-2次服用(量少的就一次吃掉,量大的可以分早晚2次服用)。合用丙戊酸鈉:首次劑量 0.15mg/(kg.d) 每日1次,連續(xù)2周;隨后2周 0.3mg/(kg.d) 每日1次;以后每1-2周增加一次劑量,最大單次劑量增加為0.3mg/(kg.d);維持劑量1-5mg/(kg.d),可以分1-2次服用(量少的就一次吃掉,量大的可以分早晚2次服用)。另外關(guān)于在2歲以下兒童的添加使用中,因?yàn)闆]有足夠的資料,目前說明書上暫不推薦,但是實(shí)際臨床中對一些非常難治的癲癇(其它藥物嘗試了效果都不好)和家屬商量同意后有時(shí)候也會添加這個(gè)藥使用(就是量太少,藥比較難分,而且加藥要很緩慢,不過目前有5mg規(guī)格的分散片上市了相對好些),有些孩子添加以后確實(shí)會取得比較好的效果,其實(shí)有些文獻(xiàn)甚至有報(bào)道這個(gè)藥在新生兒中使用的。舉例:如果是個(gè)6歲,20公斤(40斤)的孩子,前面有在服用丙戊酸鈉,作為添加治療用,首次服用劑量可以是每次3 mg(如果是50mg規(guī)格一片的話就差不多是16分之一片,有時(shí)候也會分成8分之一片,然后先隔天一次,有時(shí)候開始加這個(gè)藥的時(shí)候會先把丙戊酸鈉的量降下來一點(diǎn),然后拉莫三嗪量加的相對多些,這個(gè)每個(gè)人的用法會有點(diǎn)不一樣。不過現(xiàn)在有5mg規(guī)格的分散片了,可以直接一次半片),每日1次,連續(xù)2周;隨后2周每次6 mg(8分之一片,如果是5mg規(guī)格的分散片就可以是1片),每日1次;以后每1-2周增加一次劑量,最大單次劑量增加為6 mg(8分之一片,如果是5mg規(guī)格的分散片就可以是1片)。通常維持劑量是20-100 mg/d(量比較大的時(shí)候就直接原來50 mg規(guī)格的就行,差不多半片到2片之間) (如果是半片到1片就一次吃掉吧,如果是2片,可以分成早一片,晚一片)。(這藥要就是加藥要加的很慢,因?yàn)檫@個(gè)藥加快了出現(xiàn)皮疹的可能性很大,特別是合用丙戊酸鈉的時(shí)候)。在兒童中其實(shí)拉莫三嗪血藥濃度并不是一定要查的(但是在懷孕的病人一般都會查一下的,因?yàn)閼言幸院髸黠@影響體內(nèi)拉莫三嗪的濃度)。血藥濃度參考范圍:1-15mg/L(范圍較廣,不同檢測機(jī)構(gòu)提供的參考范圍存在一定差異)。兒童主要的不良反應(yīng):過敏性皮疹(約10%會出現(xiàn),大多數(shù)都出現(xiàn)在最初治療的2到8周以內(nèi),大多皮疹也是輕的,但嚴(yán)重的皮疹如出Stevens-Johnson和Lyell綜合征時(shí)可危及生命,用藥過程中需密切觀察,常常是因?yàn)槠鹗妓幬锪勘容^大,加的比較快引起的)以及心律失常、肝損害、再障(很少見);此外長期服用有些孩子會出現(xiàn)易激惹,容易有攻擊行為。另外就是有些用了以后會出現(xiàn)頭痛、頭暈、復(fù)視、惡心、嘔吐、困倦、共濟(jì)失調(diào)等一些和劑量相關(guān)的非特異性的一些副作用。和其他抗癲癇藥物的相互作用:主要就是和丙戊酸鈉的相互作用,這兩個(gè)藥物聯(lián)合有優(yōu)點(diǎn)(可以增加抗癲癇的效果,在一些難治性癲癇的時(shí)候有時(shí)會嘗試這兩個(gè)藥聯(lián)合使用,拉莫三嗪和丙戊酸鈉聯(lián)合使用時(shí)可以表現(xiàn)出最好的效果,也有人把這兩個(gè)藥稱為黃金搭檔);但是也會有缺點(diǎn),這兩個(gè)藥聯(lián)合使用后出現(xiàn)皮疹等不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)也明顯增加(丙戊酸鹽對拉莫三嗪代謝的抑制作用較明顯,合用時(shí)拉莫三嗪劑量一般要降低一半)。和非抗癲癇藥物的相互作用:相對少。個(gè)人對該藥物的感受:也是1990年和奧卡西平同一年上市,除了用了后相對容易出皮疹外,其它優(yōu)點(diǎn)還是蠻多的,因?yàn)樗瞬糠挚赡軙又匾约£嚁伆l(fā)作為主的癲癇外對其他類型的癲癇發(fā)作基本上都有效果,特別是和丙戊酸鈉聯(lián)合使用時(shí)就更加無敵了(當(dāng)然皮疹等副作用也會相應(yīng)增加,此外無敵也是相對的,有些真正難治性的怎么弄都不行,那也沒辦法),另外除了皮疹(這是它主要的缺點(diǎn))以外其它的不良反應(yīng)相對少見,而且對認(rèn)知和行為的影響也相對少,總體還是蠻受歡迎的。當(dāng)然如果是肌陣攣發(fā)作為主的癲癇的時(shí)候部分人單獨(dú)使用它時(shí)也有可能反而會加重。(以上對該藥的評價(jià)僅代表個(gè)人此時(shí)的觀點(diǎn),僅供參考)6. 托吡酯(TPM,原研藥是楊森公司(強(qiáng)生公司在中國的子公司)生產(chǎn)的妥泰) 主要的可能作用機(jī)制:可能來自多種作用機(jī)制雜合起來,其中包括電壓依賴性鈉通道阻滯作用(多加了前面半句話廢話的目的主要是想把它和其它幾個(gè)鈉通道為主的阻滯劑如苯妥英、卡馬西平、奧卡西平等區(qū)別開來)。適合的人群:廣譜的抗癲癇藥,和丙戊酸鈉有點(diǎn)類似也基本上對所有的癲癇發(fā)作類型均適合(不過它相對對局灶性的發(fā)作效果更好點(diǎn)),主要還是比較適合難治性的癲癇腦病的病人。不適合的人群:有代謝性酸中毒、腎結(jié)石以及眼內(nèi)壓增高的病人(如青光眼)盡量避免使用。和丙戊酸鈉剛好相反這個(gè)藥特別瘦的病人不大適合,因?yàn)樗锌赡軙p輕體重。兒童用法:首次劑量0.5-1 mg/(kg.d)(不超過 25 mg/d),分2次;每隔1到2周劑量增加1-3 mg/(kg.d)(盡量慢慢加,加快了容易突然說不出話來),維持劑量3-6 mg/(kg.d)(也有加到9 mg/(kg.d) ,但沒有特殊情況下盡量不要加的那么高,因?yàn)閯┝亢芨叩臅r(shí)候它對認(rèn)知的影響(特別是語言方面)就會比較明顯,慢慢加量小劑量的相對還好)。舉例:如果是個(gè)6歲,20公斤(40斤)的孩子,首次劑量可以是每次6.25 mg(25 mg規(guī)格的就是四分之一片),一天兩次。然后可以1周后變成12.5 mg(半片),一天兩次。如果控制不理想每周可以再往上加半片,一般這個(gè)藥如果能用小劑量就控制最好,維持劑量如果是25 mg規(guī)格的片劑可以是每次1片-2片,一天2次(不一定要加到維持劑量,前面如果加到小劑量就能控制了可以不用往上加)。兒童主要的不良反應(yīng):急性閉角型青光眼(但很少見),此外長期使用時(shí)有些會出現(xiàn)腎結(jié)石、體重下降(這個(gè)是不良反應(yīng)但同時(shí)也是優(yōu)點(diǎn),有些比較胖的就會比較喜歡)、代謝性酸中毒等,另外就是特別是劑量比較大,劑量加的比較快的時(shí)候容易出現(xiàn)感覺異常、厭食、注意力、記憶力及語言方面的障礙,此外有些容易出現(xiàn)閉汗(特別是一些小嬰兒比較明顯)。和其他抗癲癇藥物的相互作用:也有對肝酶的抑制作用,可以提高苯妥英鈉的濃度(但托吡酯本身的濃度又會被苯妥英鈉降低),卡馬西平可以降低托吡酯的血藥濃度。另外避免和其它也有碳酸肝酶抑制的抗癲癇藥如唑尼沙胺一起合用(因?yàn)橥羞刘ヒ灿刑妓岣蚊敢种频淖饔茫?。和非抗癲癇藥物的相互作用:相對少。避免和一些也容易形成腎結(jié)石的藥物合用。個(gè)人對該藥物的感受:1995年上市以來,主要還是對難治性癲癇特別是在癲癇腦病的治療中用的多點(diǎn),相對是比較廣譜的抗癲癇藥,基本各種類型的癲癇發(fā)作都適合。此外因?yàn)樗蟛糠郑ù蠹s70%)直接以原型從尿中排泄,通過肝臟代謝的相對少,因此對肝功能影響相對比較少。主要缺點(diǎn)是對語言方面有些會有些影響,特別是量比較大,加的比較快的時(shí)候,容易一下子說不出話來,另外特別在小嬰兒中閉汗(不出汗)的現(xiàn)象會比較明顯,容易導(dǎo)致體溫過高,很多家屬往往是因?yàn)殚]汗的原因停用這個(gè)藥。(以上對該藥的評價(jià)僅代表個(gè)人此時(shí)的觀點(diǎn),僅供參考)7. 唑尼沙胺(ZNS,原研藥是由日本衛(wèi)材公司生產(chǎn)的,但是一直沒有見到引進(jìn),目前國內(nèi)在用的是資福藥業(yè)生產(chǎn)的福丁寧)主要的可能作用機(jī)制:可能可能綜合了多種作用機(jī)制,其中主要包括對電壓依賴性鈉通道以及對T型鈣離子通道的阻滯作用。適合的人群:廣譜的抗癲癇藥,對局灶性發(fā)作的癲癇效果相對更好些。不適合的人群:對黃酰胺類藥物過敏者禁用,有腎結(jié)石的盡量避免使用。兒童用法:首次劑量1-2 mg/(kg.d)(不超過100 mg/d),分2次;每隔1到2周劑量增加1-2 mg/(kg.d)(盡量慢慢加,加快了也容易和托吡酯一樣有語言方面的影響),維持劑量4-8 mg/(kg.d);最大劑量12 mg/(kg.d)。舉例:如果是個(gè)6歲,20公斤(40斤)的孩子,首次劑量可以是每次10-20 mg(100 mg規(guī)格可以大概六分之一片),一天兩次(如果量太小也可以改成一天一次吃完)。然后可以1-2周后可以變成20-40 mg(100 mg規(guī)格的可以是三分之一片),一天兩次。維持劑量可以到每次40-80 mg(100 mg規(guī)格可以大概半片),一天兩次。最大每天的總劑量不要超過240 mg。兒童主要的不良反應(yīng):包括嗜睡、疲勞、共濟(jì)失調(diào)以及精神情緒障礙,長期使用時(shí)有些會出現(xiàn)腎結(jié)石、體重下降。特別是劑量較大時(shí),有些會出現(xiàn)惡心、注意力難以集中以及記憶力及語言方面的障礙,部分兒童也有報(bào)道出現(xiàn)閉汗。和其他抗癲癇藥物的相互作用:苯妥英鈉、苯巴比妥、卡馬西平以及丙戊酸鈉一定程度上會提高唑尼沙胺的血漿清除率,此外唑尼沙胺可以顯著升高環(huán)氧化卡馬西平的血漿濃度。另外避免和其它也有碳酸肝酶抑制的抗癲癇藥如托吡酯一起合用(因?yàn)檫蚰嵘嘲芬灿休p微的碳酸肝酶抑制作用)。和非抗癲癇藥物的相互作用:相對少。避免和一些也容易形成腎結(jié)石的藥物合用。個(gè)人對該藥物的感受:2000年最早在日本由衛(wèi)材公司上市,可能是和這個(gè)藥的原研藥物一直沒有引進(jìn)來也有一定關(guān)系,只有仿制的藥品,國內(nèi)目前這個(gè)藥相對用的比較少,感受不是特別深。總體來說這個(gè)藥的作用機(jī)理和副作用等方面和托吡酯有一定的相似之處??傮w也建議緩慢加量,不要一下子用量過大,加藥不要過快。(以上對該藥的評價(jià)僅代表個(gè)人此時(shí)的觀點(diǎn),僅供參考)8. 左乙拉西坦(LEV,原研藥是UCB公司生產(chǎn)的開浦蘭,1ml相當(dāng)于100 mg) 主要的可能作用機(jī)制:和突觸囊泡蛋白2A(SV2A)的相互作用。適合的人群:廣譜的抗癲癇藥??紤]到它的主要作用機(jī)理方面和以往的一些抗癲癇藥都不一樣,以前主要還是把它當(dāng)作添加治療用的較多,實(shí)際現(xiàn)在單藥要用它治療也在用。不適合的人群:用于添加治療時(shí)基本上都適合,就是對于有精神疾病方面的患者使用時(shí)要謹(jǐn)慎,這個(gè)藥就是容易出現(xiàn)精神情緒方面的反應(yīng)相對多點(diǎn)。兒童用法:首次劑量10-20 mg/(kg.d),分2次;每周劑量增加10 mg/(kg.d),維持劑量 20-60 mg/(kg.d)。(如果是6個(gè)月以下的小嬰兒一般最大劑量不超過42mg/(kg.d))。舉例:如果是個(gè)6歲,20公斤(40斤)的孩子,首次劑量可以是每次100-200 mg(相當(dāng)于1-2ml,抽搐非常頻繁的一開始可以就可直接用到2ml,比較輕的就1 ml開始),一天2次;一周后如果控制不佳可以每次再增加1 ml,維持劑量一般是每次2-6ml,一天兩次。這個(gè)藥因?yàn)橄鄬Ρ容^安全,和其他抗癲癇藥之間也基本沒啥相互作用(2016年上市的布瓦西坦除外,作用機(jī)理和它類似,不過目前國內(nèi)還沒有)。血藥濃度參考范圍:10-40mg/L(不同機(jī)構(gòu)所提供的參考值有所不一樣,發(fā)現(xiàn)兒童會相對低點(diǎn),參考值設(shè)為6-20mg/L可能更為合適,僅供參考,需權(quán)衡不同個(gè)體的療效和不良反應(yīng))。兒童主要的不良反應(yīng):相對比較少,主要就是有些孩子用了以后精神情緒方面有些會有改變,有些容易激惹(上學(xué)老和人家打架,有些家長有因?yàn)檫@個(gè)原因換藥的)。也有些會出現(xiàn)困倦、乏力、頭痛、食欲減退等。另外也有報(bào)道服用后對增加上呼吸道的感染有一定關(guān)系。和其他抗癲癇藥物的相互作用:除了和它2016年剛出道的小哥哥布瓦西坦因?yàn)樽饔脵C(jī)理相似可能有相互作用外。和以前的其它抗癲癇藥基本都不存在明顯的相互作用。和非抗癲癇藥物的相互作用:也基本上還沒有發(fā)現(xiàn)有明顯的相互作用。個(gè)人對該藥物的感受:小鮮肉,2000年出道,主要是考慮到他不良反應(yīng)相對少,和其他藥物之間也基本沒啥相互作用,并且對孩子認(rèn)知的影響小深受家長的喜愛(甚至有些報(bào)道認(rèn)為它還能提高認(rèn)知,這么一說家屬就很高興了,可能講了半天,家屬就這句話牢牢的記在內(nèi)心深處了),另外就是用于添加的話基本上所有的癲癇類型都適合,沒有說不能用于哪種癲癇類型的,這比較好。但是效果嘛,說也不好說,因人而異,這個(gè)藥個(gè)體差異還是蠻大的,總體感覺起效快,但是容易慢慢出現(xiàn)耐受后面效果會差點(diǎn),缺點(diǎn)嘛就是有些兒童用了以后容易出現(xiàn)一些精神行為方面的改變(易激惹沖動,可能和劑量幅度增加過快也有關(guān)系)。(以上對該藥的評價(jià)僅代表個(gè)人此時(shí)的觀點(diǎn),僅供參考)9. 苯巴比妥(PB,原研藥是拜耳公司的,不過國內(nèi)沒看到有苯巴比妥的原研藥引進(jìn),也沒有說哪個(gè)國內(nèi)公司的這個(gè)仿制藥用的比較突出的) 主要的可能作用機(jī)制:直接促進(jìn)氯離子的內(nèi)流(延長氯離子通道的開放時(shí)間)。適合的人群:除失神發(fā)作以外的所有癲癇發(fā)作類型均適合,在新生兒期相對用的較多。不適合的人群:嚴(yán)重肺功能不全、肝硬化、血卟啉病史、貧血、哮喘史、未控制的糖尿病人禁用。此外考慮到這個(gè)藥對認(rèn)知行為等功能的影響相對其它抗癲癇藥要更大些,一般情況下在目前國內(nèi)的兒童病人中往往臨時(shí)或短期用一下的多些,很少會長期選擇它(除非是考慮到價(jià)格或就非加它才能控制的情況下)。兒童用法:一般就3-5 mg/(kg.d)(盡量不要超過200 mg/d),分1-3次。如果量少可以就晚上睡前時(shí)一次吃掉(因?yàn)檫@個(gè)藥相對鎮(zhèn)靜、嗜睡的效果比較明顯,吃完容易睡覺,所以晚上服用比較好),當(dāng)然有部分兒童也會出現(xiàn)反常的興奮。舉例:如果是一個(gè)10公斤(20斤)的孩子,可以一次30 mg(30 mg規(guī)格就一片,可以晚上睡前服用。因?yàn)榘胨テ诒容^長(兒童50-70 h),血藥濃度可以服用2到3周以后再測。參考血藥濃度:15-40 mg/L。兒童主要的不良反應(yīng):過敏性皮疹(嚴(yán)重的皮疹如出現(xiàn)Stevens-Johnson和Lyell綜合征時(shí)可危及生命,用藥過程中需密切觀察)、肝炎。此外這個(gè)藥長期服用后突然停藥容易出現(xiàn)戒斷癥狀,突然停藥除癲癇容易誘發(fā)外,還容易出現(xiàn)焦慮失眠等表現(xiàn)。另外就是容易出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、嗜睡(用藥時(shí)間久了會好點(diǎn)),兒童容易出現(xiàn)易激惹、多動、注意力不集中,此外長期服用對兒童認(rèn)知和行為功能的影響相對其它抗癲癇藥物要大些。和其他抗癲癇藥物的相互作用:因?yàn)榫哂懈蚊刚T導(dǎo)的作用,它會降低丙戊酸鈉、卡馬西平、拉莫三嗪、氯硝西泮等的血藥濃度,但對苯妥英鈉即可降低也可提高(可通過肝酶誘導(dǎo)促進(jìn)其代謝也可以通過競爭抑制減弱其滅活)。苯妥英鈉和丙戊酸鈉會提高它的濃度。和非抗癲癇藥物的相互作用:1、可促進(jìn)抗凝藥物的代謝,需密切監(jiān)測凝血酶原時(shí)間。2、可促進(jìn)皮質(zhì)激素、洋地黃類藥物、三環(huán)類抗抑郁藥、奎尼丁、布洛芬等代謝減弱他們的效果。3、和鈣離子拮抗劑合用可引起血壓下降。個(gè)人對該藥物的感受:真正的還活在這個(gè)世上的元老級人物(1912年就問世,已經(jīng)有100多年了,比它問世更早的一個(gè)藥溴化鉀目前已經(jīng)基本沒見有用了)。除了對失神發(fā)作外,對其它癲癇類型控制效果都還是不錯(cuò)的,特別是在新生兒癲癇的治療中用的還是比較多的,效果是不錯(cuò)的,不過主要是考慮到它對兒童認(rèn)知行為等功能的影響相對其它抗癲癇藥影響要大些,此外容易出現(xiàn)鎮(zhèn)靜嗜睡(主要是早期,后面慢慢適應(yīng)了也還好),有些會出現(xiàn)反常的興奮、易激惹、多動等表現(xiàn),目前在國內(nèi)兒童中一般就臨時(shí)或者短期用用(短期用用一般影響不大),很少會長期使用時(shí)選擇它(除非是考慮到價(jià)格(超級便宜)或就非加它才能控制的情況下)。(以上對該藥的評價(jià)僅代表個(gè)人此時(shí)的觀點(diǎn),僅供參考)10. 氯硝西泮(CZP,原研藥是羅氏公司的,不過目前國內(nèi)沒看到有氯硝西泮的原研藥引進(jìn),也沒有說哪個(gè)國內(nèi)公司的這個(gè)仿制藥用的比較突出的) 主要的可能作用機(jī)制:GABA-A受體激動劑(提高氯離子通道的開放頻率)適合的人群:相對廣譜的抗癲癇藥,對各種癲癇發(fā)作類型都有一定的效果(但主要對肌陣攣發(fā)作的癲癇類型比較適合)。不適合的人群:新生兒禁用。有重癥肌無力、急性閉角型青光眼、低蛋白血癥、多動癥狀明顯的、嚴(yán)重肺部疾病、長期臥床病人盡量避免使用。另外考慮到它的不良反應(yīng),一開始就單獨(dú)選它的比較少,一般主要作為小劑量的添加使用,主要是在一些難治性的癲癇病人中有些會添加使用。兒童用法:首次劑量 0.01-0.03 mg/(kg.d)(如果算出來劑量超過0.25mg,最好也從0.25 mg開始用,最大不超過 1.5 mg/d),分2次(也可睡前每日一次服用),以后可每3天劑量增加0.25 -0.5 mg/d,維持劑量 0.1-0.2 mg/(kg.d),分2次服用(因?yàn)橛昧艘院箧?zhèn)靜嗜睡的效果有些會比較明顯,可以白天的量可少些,臨睡前的量大些)。用藥2周后可檢測血藥濃度,血藥濃度參考范圍0.02-0.09 mg/L。(但有時(shí)候也往往不測,這個(gè)藥主要還看他的臨床反應(yīng)來調(diào)整用藥)舉例:如果是個(gè)6歲,20公斤(40斤)的孩子,首次劑量可以是晚上一次0.25 mg(2 mg規(guī)格的就是八分之一片),3天(如果覺得鎮(zhèn)靜嗜睡等現(xiàn)象較明顯也可以再慢點(diǎn)加可以1周后再加,這個(gè)藥個(gè)體差異比較大)后如果控制不佳可以加到0.5 mg(四分之一片),每晚一次;維持劑量2-4mg(1到2片每天,如果是1.5片的話可以早上那頓半片,晚上臨睡前那頓1片,如果前面小劑量就有效可以不用再往上加了)。兒童主要的不良反應(yīng):主要是容易出現(xiàn)嗜睡、困倦、唾液分泌過多(痰也會比較多)、肌力減退,個(gè)別病人會出現(xiàn)反常的興奮、易激惹、多動、注意力不集中、共濟(jì)失調(diào)等表現(xiàn)。此外此藥如果長期大量服用容易有依賴性(一般6周以上就容易產(chǎn)生依賴性),突然停藥可出現(xiàn)撤藥綜合征,除癲癇容易加重外,會出現(xiàn)激動或憂郁情緒。因此如要停該藥物需緩慢減量(特別是一開始量比較大的情況下,需很緩慢的減少,不可突然停藥)。和其他抗癲癇藥物的相互作用:和其它同樣相對鎮(zhèn)靜效果比較明顯的藥物如地西泮、勞拉西泮、咪達(dá)唑侖(不過這幾個(gè)一般都是癲癇持續(xù)狀態(tài)時(shí)或短期臨時(shí)會用幾天,一般不會長期用)、硝西泮、苯巴比妥、氯巴占等盡量避免合用。和非抗癲癇藥物的相互作用:1、酒精會增加它的鎮(zhèn)靜效果,應(yīng)避免(不過這個(gè)飲酒不管有沒有病,不管有沒有用藥都應(yīng)該盡量避免,沒有好處),此外和全麻藥、可樂定、鎮(zhèn)痛藥、吩噻嗪類、單胺氧化酶A型抑制藥和三環(huán)類抗抑郁藥物合用會彼此增效,因調(diào)整劑量。2、它會增加抗高血壓藥物的降壓效果。3、它可增加地高辛的血藥濃度。4、利福平會增加它的清除。5、異煙肼會提高它的血藥濃度。6、它會降低左旋多巴的療效。個(gè)人對該藥物的感受:最早是1968年上市,也是相對廣譜的抗癲癇藥,特別對于一些以肌陣攣發(fā)作、失神發(fā)作為主的癲癇病人上治療效果還是不錯(cuò)的(有時(shí)候確實(shí)存在很多其他抗癲癇藥都用了效果都不好的時(shí)候,它稍微添加一點(diǎn)就控制住了)。但是由于考慮到它的不良反應(yīng),主要還是鎮(zhèn)靜嗜睡效果比較明顯,另外很多孩子用它了以后痰會比較多,一般很少會長期單獨(dú)使用它,主要還是在一些難治性的癲癇病人中作為添加使用。(以上對該藥的評價(jià)僅代表個(gè)人此時(shí)的觀點(diǎn),僅供參考)11. 氯巴占(CLB,目前國內(nèi)尚未批準(zhǔn)引入,流通中多見的為賽諾菲公司生產(chǎn)的片劑型的,商品名為Frisium;此外Lundbeck公司同時(shí)有生產(chǎn)混懸液劑型的,商品名為Onfi)主要的可能作用機(jī)制:GABA-A受體激動劑適合的人群:相對廣譜的抗癲癇藥,對各種癲癇發(fā)作類型都有一定的效果(對局灶性發(fā)作效果更強(qiáng))。不適合的人群:有重癥肌無力、嚴(yán)重呼吸功能不全、有睡眠呼吸暫停綜合征、嚴(yán)重肝功能不全的患者避免使用。此外和氯硝西泮一樣考慮到它鎮(zhèn)靜等相關(guān)副作用(不過總體認(rèn)為相對氯硝西泮要輕些)很少一開始就首選它,主要在一些難治性癲癇病例中作為添加治療。兒童用法:首次劑量 0.1-0.2 mg/(kg.d),根據(jù)療效可緩慢增加劑量,一般一周后可再增加0.1 mg/(kg.d),最大劑量一般不超過0.8 mg/(kg.d)(總量一般不超過20mg),可分2次服用(因?yàn)榭紤]到鎮(zhèn)靜嗜睡的效果相對明顯,白天的量可少些,臨睡前的量大些,若總量比較小,也可以臨睡前一次服用)。舉例:如果是個(gè)6歲,20公斤(40斤)的孩子,首次劑量可以是每天2-4mg開始(如果是賽諾菲公司生產(chǎn)的Frisium(有10mg和20mg規(guī)格的),若是10mg一片規(guī)格的,可以先每晚1/4片開始口服。當(dāng)然如果能買到Lundbeck公司生產(chǎn)的Onfi口服液規(guī)格的對較小的兒童服用起來會更方便,用量也能更準(zhǔn)確),以后可以根據(jù)療效緩慢增加劑量,一般可以每隔一周再增加2mg,最大劑量不超過16mg。兒童主要的不良反應(yīng):和氯硝西泮類似,主要有嗜睡、困倦等(但相對氯硝西泮要輕些),此外部分會有口干、便秘、食欲下降等表現(xiàn)。另外和氯硝西泮一樣如果長期大量服用容易有一定依賴性,撤藥時(shí)需緩慢。和其他抗癲癇藥物的相互作用:若無特殊情況和其它同樣相對鎮(zhèn)靜效果比較明顯的苯二氮卓類的藥物盡量避免合用。和非抗癲癇藥物的相互作用:酒精會增加它的鎮(zhèn)靜效果,應(yīng)避免(不過這個(gè)飲酒不管有沒有病,不管有沒有用藥都應(yīng)該盡量避免,沒有好處)。個(gè)人對該藥物的感受:氯巴占其實(shí)在1975年就有上市,但可能由于它存在鎮(zhèn)靜等相關(guān)副作用目前在國內(nèi)未有引進(jìn)(其實(shí)它相對氯硝西泮鎮(zhèn)靜作用是要弱一些的,但可能是氯硝西泮比它早問世了幾年早引進(jìn)有關(guān),不過在對于肌陣攣和失神發(fā)作的治療效果來說氯硝西泮確實(shí)是要比它強(qiáng)一些的)。目前它主要在難治性癲癇中作為添加治療,尤其是在以局灶性發(fā)作為表現(xiàn)的難治性的癲癇病例中可考慮作為添加治療。(以上對該藥的評價(jià)僅代表個(gè)人此時(shí)的觀點(diǎn),僅供參考)12. 氨己烯酸(VGB,目前國內(nèi)尚未批準(zhǔn)引入,流通中多見的為賽諾菲公司生產(chǎn)的Sabril(喜保寧),見到的多為片劑型的,其實(shí)它也是有口服液制劑的) 主要的可能作用機(jī)制:GABA-T抑制劑,增加腦內(nèi)GABA含量適合的人群:主要適用于嬰兒痙攣癥的治療,尤其是對于由于結(jié)節(jié)性硬化癥導(dǎo)致的的嬰兒痙攣癥作為一線治療。不適合的人群:除了嬰兒痙攣癥外,通常情況對于其它類型的癲癇很少會選擇它,另外它有可能加重失神發(fā)作。兒童用法:首次劑量40mg/(kg.d),一周后可再增加40mg/(kg.d),維持劑量:<10kg: 10-15kg:="">50kg:2000-3000mg。若患兒為嬰兒痙攣癥,首次劑量可為50mg/(kg.d),一周后可再增加50mg/(kg.d),最大劑量可到150mg/(kg.d)。舉例:如果是個(gè)5個(gè)月,5公斤(10斤)的患有嬰兒痙攣癥的孩子,首次劑量可以是每天250mg/d開始(若能買到口服液劑型的最好,如果只買到500mg規(guī)格片劑的喜保寧,可以一次1/4片,一天兩次),每周可再增加250mg/d(500mg規(guī)格片劑的喜保寧就是一次1/2片,一天兩次),一般最大劑量750mg/d。兒童主要的不良反應(yīng):可能導(dǎo)致的視野缺損是其主要不良反應(yīng)。部分可有嗜睡、頭暈、共濟(jì)失調(diào)、體重增加、震顫等表現(xiàn)。此外部分兒童可出現(xiàn)興奮、焦躁的表現(xiàn)。和其他抗癲癇藥物的相互作用:可降低苯妥英鈉濃度,此外可能增加氯硝西泮的峰濃度。和非抗癲癇藥物的相互作用:尚不明確。個(gè)人對該藥物的感受:該藥1989年就開始有上市,可能導(dǎo)致視野缺損的副作用是它主要的缺點(diǎn)。估計(jì)主要也是考慮到它可能對視力造成影響,目前在國內(nèi)尚未批準(zhǔn)引進(jìn)。該藥主要用于嬰兒痙攣癥的治療,尤其是對由于結(jié)節(jié)性硬化癥導(dǎo)致的嬰兒痙攣癥可作為一線治療。若無特殊情況,在其它類型的癲癇病例中目前該藥已基本上不再使用,此外它有加重失神發(fā)作的可能。另外在高達(dá)90%的病人中發(fā)現(xiàn)氨己烯酸可抑制谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)的血漿活性,這就有限制了服用該藥時(shí)這兩個(gè)標(biāo)記物的應(yīng)用,尤其是影響了ALT作為在早期肝損傷中檢測中的應(yīng)用。(以上對該藥的評價(jià)僅代表個(gè)人此時(shí)的觀點(diǎn),僅供參考)13. 拉考沙胺(LCS,原研藥是UCB公司生產(chǎn)的維派特) 主要的可能作用機(jī)制:選擇性增加電壓門控鈉通道的緩慢失活。適合的人群:主要適合局灶性發(fā)作的癲癇。不適合的人群:有II度或III房室傳導(dǎo)阻滯者禁用。兒童用法:首次劑量:2mg/(kg.d)(若體重大于等于50kg為100mg/d),分兩次口服。隨后每周可再增加2mg/(kg.d)(若體重大于等于50kg為100mg/d)。維持劑量:若體重11-30kg,為6-12mg(kg.d); 若體重13-50kg,為4-8mg(kg.d)。若體重大于等于50kg,為200-400 mg/d。舉例:如果是個(gè)6歲,20公斤(40斤)的孩子,首次劑量可以是每天40mg開始(如果是50mg規(guī)格的,大概可以是一次半片,一天兩次)。隨后可每周再增加40mg/d(如果是50mg規(guī)格的,可以是一次1片,一天兩次)。維持劑量可以是120-240mg/d(如果是50mg規(guī)格的,可以是一次1-2片,一天2次)。兒童主要的不良反應(yīng):部分患者使用后會有頭暈、惡心、復(fù)視等表現(xiàn)。和其他抗癲癇藥物的相互作用:和卡馬西平、苯妥英鈉及苯巴比妥合用,拉考沙胺的血藥濃度會有所下降。和非抗癲癇藥物的相互作用:同時(shí)合用影響心臟傳導(dǎo)的藥物(如鈉通道阻滯劑、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、鉀通道阻滯劑等)需謹(jǐn)慎,可能存在心動過緩的風(fēng)險(xiǎn)。個(gè)人對該藥物的感受:最早2008年開始上市,不過國內(nèi)是2018年才開始引進(jìn)。主要用于局灶性發(fā)作的癲癇類型,雖然說也可以單獨(dú)使用,但目前主要還是將它用在添加治療中。(以上對該藥的評價(jià)僅代表個(gè)人此時(shí)的觀點(diǎn),僅供參考)14. 吡侖帕奈(PER,原研藥為衛(wèi)材公司的衛(wèi)克泰)主要的可能作用機(jī)制:AMPA谷氨酸受體非競爭性拮抗劑。適合的人群:主要適合局灶性發(fā)作的癲癇。不適合的人群:考慮到目前該制劑中同時(shí)含有乳糖,有乳糖不耐受者避免使用。兒童用法:4歲及以上首次劑量2mg/d,在睡前口服,根據(jù)個(gè)體的使用效果和耐受性,間隔至少1-2周(一般至少間隔2周,若同時(shí)有服用卡馬西平、奧卡西平、苯妥因鈉等可增加本品清除率的藥物可適當(dāng)縮短加藥間期,但至少也要1周)可以考慮增加劑量,一般每次可增加2mg/d,維持劑量:4-8mg/d,最大劑量:12mg/d。舉例:如果是個(gè)6歲,20公斤(40斤)的孩子,首次劑量可以是每天2mg(如果是2mg規(guī)格的就是1次一片,在睡前口服)。根據(jù)孩子使用的效果和對該藥的耐受性,間隔至少1-2周(一般至少間隔2周,若同時(shí)有服用卡馬西平、奧卡西平、苯妥因鈉等可增加本品清除率的藥物可適當(dāng)縮短加藥間期,但至少也要1周)可以考慮增加劑量,一般每次可增2mg/d,維持劑量:4-8mg/d。需注意部分孩子會出現(xiàn)頭暈等副作用,呈一定的劑量相關(guān)性,如較明顯不建議繼續(xù)加量,最大劑量不可超過12mg/d。兒童主要的不良反應(yīng):部分患者使用后會有頭暈等表現(xiàn),此外也有使用后出現(xiàn)煩躁易激惹、體重增加等情況。和其他抗癲癇藥物的相互作用:卡馬西平、奧卡西平、苯妥因鈉等可降低本品的血藥濃度。和非抗癲癇藥物的相互作用:同時(shí)服用酒精可能增加對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用(不過這個(gè)飲酒不管有沒有病,不管有沒有用藥都應(yīng)該盡量避免,沒有好處)個(gè)人對該藥物的感受:最早在2012年批準(zhǔn)上市,國內(nèi)是2019年剛引進(jìn),目前臨床應(yīng)用時(shí)間還尚短,感受不是特別深??紤]到它和其它抗癲癇藥物存在不一樣的作用機(jī)制,在一些難治性的局灶性發(fā)作的癲癇患者中可以考慮作為添加用藥。(以上對該藥的評價(jià)僅代表個(gè)人此時(shí)的觀點(diǎn),僅供參考)總結(jié):1、各種抗癲癇藥物之間沒有好壞之分,都有各自的優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn),關(guān)鍵在于不同情況下的選擇。2、在抗癲癇藥物作用機(jī)理方面僅列舉了目前相對公認(rèn)的最主要的某個(gè)作用機(jī)理。另外在藥物用法用量方面主要結(jié)合自己的用藥經(jīng)驗(yàn)以及根據(jù)各方說明書、相關(guān)指南、書籍等介紹了抗癲癇藥物的一般用法,實(shí)際臨床中不同的醫(yī)生根據(jù)自己的經(jīng)驗(yàn)、合并用藥情況以及根據(jù)不同患者不同的病情以及個(gè)體之間的差異往往會有不同的用法。3、上述對各藥物的描述僅代表個(gè)人目前的觀點(diǎn),可能還存在很多不足和錯(cuò)誤的地方,僅供參考。4、上述兒童抗癲癇藥物的用法會同步在微信公眾號“小兒神經(jīng)病學(xué)”中發(fā)布。5、對于每個(gè)個(gè)體抗癲癇藥物的具體用法計(jì)算可進(jìn)入兒童癲癇長程管理網(wǎng)站(www.wjdpn.cn/epilepsy,網(wǎng)站中對抗癲癇藥物的介紹會進(jìn)行實(shí)時(shí)更新)后直接通過輸入年齡、體重等信息進(jìn)行自動計(jì)算。
多項(xiàng)研究已經(jīng)表明[1]: 1、僅進(jìn)行溫水擦浴對退燒毫無作用。 2、與單獨(dú)服用退燒藥比較,溫水擦浴+退燒藥無法顯著加快退燒進(jìn)程,反而會給孩子帶來明顯的不適感。目前也沒有證據(jù)表明溫水擦浴+退燒藥能有效地防止高熱驚厥的發(fā)生。 3、物理降溫(如冰敷、溫水擦浴、酒精擦?。┛赡軐?dǎo)致皮膚血管收縮(不利于散熱)、寒顫、交感神經(jīng)興奮(例如心跳加快、血壓升高),最主要是引起不舒服。 4、酒精擦浴可導(dǎo)致孩子死亡,應(yīng)禁止使用。 本文系鄭朝光醫(yī)生授權(quán)好大夫在線(wsdscm.cn)發(fā)布,未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。
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