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河南省人民醫(yī)院

公立三甲綜合醫(yī)院

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疾?。? 酒精肝
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慢性肝病能不能喝咖啡？近日，瑞幸和茅臺聯(lián)名款“醬香拿鐵”被炒上熱搜。喝咖啡成為很多人的生活習(xí)慣。臨床工作中，也經(jīng)常碰到肝病患者咨詢能否飲用咖啡。以前，大家普遍認為攝入過多咖啡有害健康。然而，近年來，越來越多的研究表明，經(jīng)常喝咖啡可以降低部分肝病風(fēng)險。近期，《FrontiersinPharmocology》上發(fā)表了一篇綜述論文，匯總了咖啡因與慢性肝病之間相關(guān)研究結(jié)果。以下對不同肝病類型分開闡述：慢性肝炎乙肝：一項臨床研究納入了234名慢性乙肝病毒（HBV）攜帶者，調(diào)查飲用咖啡能否降低HBV攜帶者患肝細胞肝癌（HCC）風(fēng)險，發(fā)現(xiàn)與沒有飲用咖啡習(xí)慣的人相比，飲用咖啡者HCC風(fēng)險降低近一半。丙肝：體外實驗發(fā)現(xiàn)咖啡因能夠在無毒濃度下能有效抑制丙肝病毒HCV復(fù)制，病毒抑制作用呈現(xiàn)劑量依賴性，咖啡因可能可以作為一種新型抗HCV藥物。此外，咖啡因攝入與慢性丙肝患者晚期肝纖維化發(fā)生風(fēng)險的下降顯著相關(guān)。自身免疫性肝炎：最近的一項研究發(fā)現(xiàn)自身免疫性肝炎（AIH）患者日?？Х认牧枯^低。研究人員調(diào)查了358名AIH患者和564名健康對照者的咖啡飲用量，發(fā)現(xiàn)AIH患者中從未喝過咖啡的人數(shù)比例明顯高于對照組（24%vs15.7%），即使在有飲用咖啡習(xí)慣的人中，AIH患者每月喝咖啡的次數(shù)和總量也都較少。這可能與AIH患者很多合并炎癥性腸病等限制了咖啡的飲用有關(guān)。但是咖啡因?qū)IH病情有何影響目前尚不明確。酒精性肝病流行病學(xué)研究表明飲用咖啡可以減緩酒精性肝硬化進展。動物實驗中通過乙醇灌胃建立酒精性肝纖維化大鼠模型，然后用不同濃度的咖啡因（5、10和20mg/kg/天）治療，結(jié)果顯示咖啡因治療8-12周后，高劑量咖啡因組血清肝功能指標谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST），和肝纖維化指標透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、III型前膠原N末端肽（PIIINP）和IV型膠原水平顯著降低。非酒精性脂肪肝NAFLD動物實驗中通過高脂飲食喂養(yǎng)小鼠模擬NAFLD發(fā)生過程，發(fā)現(xiàn)攝入咖啡因可以減輕甚至預(yù)防NAFLD發(fā)生。普洱茶提取物能夠預(yù)防高脂飲食喂養(yǎng)的小鼠進展為NAFLD，但脫咖啡因后的普洱茶提取物沒有預(yù)防作用，說明咖啡因是抑制NAFLD發(fā)生發(fā)展的主要成分。肝纖維化肝硬化咖啡攝入可顯著降低肝硬化風(fēng)險。研究發(fā)現(xiàn)，每天飲用1、2、3和≥4杯咖啡的人的肝硬化風(fēng)險比值比（OR）分別從1.0（參考終身不喝咖啡的人）降至0.47、0.23、0.21和0.16?？Х瓤梢砸种凭凭院头蔷凭愿斡不陌l(fā)生。各種肝纖維化動物模型研究均證實咖啡因和咖啡提取物具有抗肝纖維化作用?？Х纫蚩梢灶A(yù)防CCl4誘導(dǎo)的小鼠肝臟損傷。在膽管結(jié)扎誘導(dǎo)的肝硬化大鼠模型中，高劑量咖啡因（50mg/kg/天）治療2周可以緩解肝纖維化，減輕肝內(nèi)血管生成，降低門靜脈壓力，其潛在機制可能與抑制血管生成和炎癥有關(guān)。持續(xù)性炎癥因子刺激肝臟中的HSC分泌纖維化因子，增加細胞外基質(zhì)（ECM）的形成，最終導(dǎo)致肝纖維化。咖啡因的抗纖維化特性與HSC活化和增殖的減少有關(guān)。大鼠肝纖維化模型中，咖啡和咖啡因攝入降低了轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）水平，從而抑制了HSC的激活和增殖，降低肝膠原的總含量，顯著減少肝臟中MMP總分泌。此外，α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）的表達通常是肝纖維化中HSC活化的標志，咖啡因可降低整個肝臟中α-SMA的表達。肝細胞癌HCC許多流行病學(xué)調(diào)查和臨床研究發(fā)現(xiàn)，適量飲用咖啡可以降低HCC的風(fēng)險。1993年至1998年期間，新加坡研究人員招募了63257名有HCC相對高危風(fēng)險的中老年人作為前瞻性隊列，發(fā)現(xiàn)與不喝咖啡的人相比，每天喝咖啡≥3杯的人患HCC的風(fēng)險顯著降低。另一項薈萃分析納入了227萬余名參與者和近3千例HCC患者，探討咖啡對HCC風(fēng)險的影響，發(fā)現(xiàn)每天多喝兩杯咖啡可使HCC風(fēng)險降低35%，而多喝兩杯含咖啡因和不含咖啡因的咖啡HCC風(fēng)險分別降低27%和14%。咖啡因?qū)CC的作用機制可能與抑制HCC細胞增殖和減輕DNA氧化損傷有關(guān)?？Х蕊嬘昧磕壳瓣P(guān)于咖啡因攝入量仍然存在爭議。一般認為，咖啡因攝入量中等至較高的人，每日劑量約為10-20mg/kg。一個咖啡攝入量中等的成年人（平均體重70公斤）每天攝入約400毫克咖啡因，相當于每天6毫克/公斤或三杯咖啡。綠茶飲用者可以定義為一個60公斤的男人每天喝四杯10克綠茶。但是慢性肝病患者仍需平衡咖啡刺激胃酸分泌和骨質(zhì)疏松的風(fēng)險，選擇適合自己的飲用量。本篇論文總結(jié)了咖啡對各種慢性肝病，包括酒精性肝病、病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、NAFLD、肝硬化和HCC的影響。大量臨床前研究和流行病學(xué)調(diào)查證實，咖啡因?qū)Ω鞣N肝病具有預(yù)防和治療作用。但合理的咖啡數(shù)量和類型，以及涉及的信號機制通路仍有待進一步研究明確。參考文獻：ShanL,WangF,ZhaiD,etal.Caffeineinliverdiseases:Pharmacologyandtoxicology.FrontPharmacol.2022Oct17;13:1030173.
揭秘“酒精肝”的世界，它距離肝癌還遠么開篇先講個近期案例，56歲的楊先生，從事餐飲行業(yè)，生性豪爽，典型的北方漢子，交友廣、喝酒爽、吃的開。每日無酒不歡，無局不樂。前幾天覺得右上腹飽脹，后去醫(yī)院體檢，發(fā)現(xiàn)右肝長個小疙瘩，診斷：1.肝癌?2.中度酒精肝。趕緊來門診就診，發(fā)現(xiàn)及時，東北漢子底子好，立即住院腹腔鏡微創(chuàng)手術(shù)切除腫瘤，手術(shù)順利，術(shù)后第二天下床活動，給他看了術(shù)中照片，頓時驚訝到不行。 術(shù)后查房追問一句：還喝么? 連連搖頭：早知道這樣，打死我也不喝。 他是典型的長期喝酒-酒精性肝硬化-肝癌的病例，索性上帝眷顧，及時發(fā)現(xiàn)、及時治療、自然吉人天相。 ok，案例講完，我們來探究下酒精肝的真容。 所謂小酒怡情，大酒傷身，酒精在進入肚子后，需要經(jīng)肝臟代謝為乙醛，繼而轉(zhuǎn)化為乙酸，其中乙醛對肝臟損害很大，輕者損傷肝細胞致轉(zhuǎn)氨酶升高，重者使肝細胞發(fā)生不可逆的損傷，導(dǎo)致肝硬化。今天的主角酒精肝就是長期大量飲酒導(dǎo)致的慢性肝損傷。 那么什么叫過量飲酒呢？ 根據(jù)《中國居民膳食指南（2017）》推薦，從健康的角度出發(fā)男性和女性成年人每日飲酒不超過25克和15克。由此可見，金庸筆下的大俠們大多都是過量飲酒的反面形象。? 更有研究發(fā)現(xiàn)，飲用啤酒，每天一瓶，長此以往可以成為肝癌的一項獨立危險因素，每天每增加10 g酒精，肝癌風(fēng)險增加4%。 酒精來源于糧食釀造，酒精肝初期表現(xiàn)為酒精性脂肪肝，進而可發(fā)展成酒精性肝炎、酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化，后者在機緣巧合下就可能發(fā)展成肝癌。 所以，為了杜絕這個機緣巧合的出現(xiàn)，最好的當然是戒酒。 好，那么如何預(yù)防酒精肝呢？ 第一：不喝酒或盡量少喝酒，酒桌上能擋則擋，該慫就慫（本人就是這幅挫樣，我不行我不行了?，科里有名）。 第二：飲酒后尤其在微醺或酗酒后多喝水、保證休息、次日開始多食新鮮的蔬菜水果，保證足量維生素攝入，促進肝臟代謝解毒和恢復(fù)。 第三：日常適當體育鍛煉。散步、慢跑、游泳等有氧運動，增強體質(zhì)。 注意，敲下小桌板 講兩個酒精肝的小誤區(qū) 一：酒精性肝炎也是肝炎，它會傳染，你們離我遠一些。 ???? 它不是由嗜肝病毒所引起的，所以不具有傳染性 二：喝酒不上臉，檢查肝功能正常，我能喝酒，肝好。 ???? 我們的肝臟具有很強的代償能力，早期酒精對肝細胞的損傷沒有到達一定程度，肝功能檢查可以是正常的。但反復(fù)過量飲酒消耗的是肝臟儲備功能，一旦耗盡，那么肝功能就會失常，這個時候就悔之晚矣。 末尾小結(jié)一下，得了酒精肝并不一定會發(fā)展為肝癌，只要及時戒酒、抗纖維化治療，即可阻斷細胞癌變的進程，肝癌也就無法找上門了。 對那些嗜酒如命的人來說，想要預(yù)防肝癌真的需要加倍的決心和毅力。 當然任何事情過猶不及，我們并不提倡完全的滴酒不沾，日常遇到重大節(jié)日、高光時刻等以酒慶祝、活躍氣氛、壯膽表白是完全可以的，只要適當就行。
“啞巴肝”一定要善待民間有一個說法：肝是啞巴，胃是喇叭。意思是說肝病往往早期沒有太多的癥狀，不像胃病，往往癥狀比較明顯常常表現(xiàn)胃脹、胃疼等等不適。而我們?nèi)粘Ｉ钪?，對這個“啞巴肝”一定要倍加呵護，不要等它有了明顯的癥狀才重視。 隨著人們生活水平的提高，患酒精性肝病的人群也在逐年上升。酒精肝患者大多是因為長期飲酒導(dǎo)致的肝臟損傷，早期沒有明顯癥狀，但肝臟已經(jīng)發(fā)生病理改變，一旦出現(xiàn)明顯癥狀，說明病情已經(jīng)比較嚴重了。酒精肝患者如果長期坐視不理，有可能發(fā)展至肝硬化，最終導(dǎo)致死亡。除了酒精肝、脂肪肝等，病毒性肝炎引起肝硬化的情況也很多，近年來，丙肝的發(fā)病率呈現(xiàn)了上升趨勢。大家在重視病毒性肝炎的同時，一定要注意酒精性肝病和藥物性肝炎。 這些年酒精性肝病發(fā)病率明顯上升，記得已是肝硬化65歲的王先生，2016年曾來到我科就診，來時全身蠟黃，臉色很差，檢查后發(fā)現(xiàn)，王先生因長期飲酒，已是重度脂肪肝，并且伴有黃疸、肝腫大、腹部腫大、腹腔積液等癥狀，肝功能受到嚴重損害。經(jīng)半年的中西醫(yī)結(jié)合治療后好轉(zhuǎn)，再行B超檢查時只有輕度脂肪肝，其他癥狀消失。 當時反復(fù)跟病人和家屬交待，一定不能再喝酒，但王先生自以為已經(jīng)好了，五年內(nèi)沒有再復(fù)查，并且仍然持續(xù)飲酒，以為用紅酒代替白酒就沒事，五年后再次復(fù)發(fā)，2021年1月來院檢查時肝腹水嚴重，而且甲胎蛋白大于1000，結(jié)合CT結(jié)果，基本上可以判斷已經(jīng)發(fā)展為肝癌，病人還寄希望我能再次把他治好，這種情況已經(jīng)回天無力了。 肝病發(fā)展到一定程度是不可逆的，不要到晚期才后悔莫及肝臟對于人體而言是一個非常重要的器官，如果失去肝臟，人是無法存活的。代謝是肝臟的主要功能之一，脂肪、維生素、蛋白質(zhì)以及糖類等物質(zhì)的代謝都離不開它，除此之外 肝臟還具有解毒功能，能夠針對各種有害物質(zhì)以及多余的物質(zhì)進行排泄。其分泌的膽汁還能促進食物消化吸收。當肝臟出現(xiàn)問題，一定要積極干預(yù)和治療，因為肝病一旦發(fā)展到一定程度，是無法逆轉(zhuǎn)的，只能治療和控制，要注重定期體檢。脂肪肝，特別是酒精性脂肪肝，大家一樣要高度重視，積極防治。千萬不要不把“脂肪肝”當毛病，脂肪肝一樣會引起肝硬化、肝癌。 再就是藥物性肝炎，這些年可以說防不勝防。 近些年中老年人對健康養(yǎng)生越來越關(guān)注，有時會尋找一些預(yù)防疾病的偏方，“土三七”就是其中之一，民間把菊葉三七、景天三七等都稱為“土三七”，有些老年人會拿它曬干、泡酒，以此吃下去養(yǎng)生防病，認為可以治療關(guān)節(jié)痛，殊不知“土三七”對肝臟的毒性很大，長時間服用會引發(fā)肝病、肝中毒等，嚴重損害肝臟健康。所以，千萬不要把“土三七”誤以為是“三七”。另外，還有一個大家公認的“補肝腎”的中藥何首烏，大家也要注意，近年來，何首烏引起的藥物性肝炎的報道非常多，特別是生何首烏更容易導(dǎo)致肝損害。大家千萬要引起重視，避免長期服用。 總之，在日常生活中，我們一定要善待我們的肝臟。從中醫(yī)上講，保肝護肝應(yīng)當注意養(yǎng)肝血、疏肝氣，只有肝血充裕、肝氣條達，才能正常發(fā)揮肝臟的生理功能。而注意保證充足睡眠、保持心情舒暢，是養(yǎng)肝血、疏肝氣的“基本功”。日常我們可以用黃精、紅棗、枸杞、玫瑰花泡茶，有利于養(yǎng)肝護肝。