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浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院

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疾?。? 血液病
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那些讓人困惑的 T 細(xì)胞克隆：何時(shí)會(huì)變成健康 “殺手”？在血液科的日常工作中，我們有時(shí)會(huì)遇到這樣一些情況：因?yàn)檠?xì)胞異常來(lái)檢查，發(fā)現(xiàn)患者體內(nèi)存在T細(xì)胞克隆，但患者卻沒(méi)有任何T細(xì)胞惡性腫瘤的臨床癥狀或?qū)嶒?yàn)室指標(biāo)異常。這就是T細(xì)胞意義未明克隆，因?yàn)殡S著檢測(cè)技術(shù)的進(jìn)步，把以前難以發(fā)現(xiàn)的微小克隆檢測(cè)出來(lái)了。但大家一聽(tīng)到“克隆”這個(gè)詞，往往會(huì)很焦慮，而且由于對(duì)它的了解有限，判斷它的預(yù)后和發(fā)展成惡性腫瘤的可能性也很困難。?其發(fā)生的機(jī)制可能是：對(duì)于抗原刺激（病毒、同種異體、自身免疫性或腫瘤相關(guān)抗原），T細(xì)胞擴(kuò)增通常是多克隆的，但可能會(huì)形成寡克隆或嚴(yán)格的單克隆細(xì)胞群?？寺U(kuò)增的檢出有時(shí)意味著細(xì)胞毒性克隆型的生理增殖比預(yù)期的要大，但這并不一定意味著腫瘤形成。今天我們就來(lái)深入分析一下：體內(nèi)查出T細(xì)胞克隆，除了T細(xì)胞惡性腫瘤，還會(huì)有哪些情況？?在健康人身體里，T細(xì)胞克隆也不少見(jiàn)。當(dāng)免疫系統(tǒng)對(duì)抗抗原時(shí)，T細(xì)胞通常會(huì)多克隆擴(kuò)增，甚至寡克隆或單克隆的情況。在清除相關(guān)刺激后，增殖的T細(xì)胞會(huì)經(jīng)歷激活誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡，讓免疫系統(tǒng)保持平衡。如果T細(xì)胞克隆持續(xù)存在（通常6個(gè)月以上），才需要考慮惡性腫瘤的可能性。研究發(fā)現(xiàn)，健康人各個(gè)年齡段都可能出現(xiàn)偶然的T細(xì)胞克隆擴(kuò)增，老年人更為常見(jiàn)，這可能和他們一生當(dāng)中受到更多抗原刺激有關(guān)。?T細(xì)胞克隆還和很多非血液系統(tǒng)疾病有關(guān)，在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、脊柱關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病患者中常被發(fā)現(xiàn)，部分患者甚至可發(fā)展為T(mén)細(xì)胞大顆粒淋巴細(xì)胞白血?。═-LGL）。大約20%的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者會(huì)同時(shí)出現(xiàn)T-LGLL，但目前還不清楚這些T細(xì)胞克隆是疾病的原因還是結(jié)果。不過(guò)有研究發(fā)現(xiàn)，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)針對(duì)瓜氨酸化蛋白的細(xì)胞毒性CD8+淋巴細(xì)胞克隆性擴(kuò)增，會(huì)介導(dǎo)滑膜炎和關(guān)節(jié)組織破壞。T-LGLL還會(huì)和一些實(shí)體腫瘤、免疫缺陷病等同時(shí)出現(xiàn)，這些克隆性增殖到底是獨(dú)立的惰性T-LGLL，還是對(duì)伴隨疾病抗原刺激的良性T細(xì)胞反應(yīng)，還存在爭(zhēng)議。?在血液系統(tǒng)疾病方面，T細(xì)胞克隆在骨髓衰竭綜合征、白血病等多種疾病中都能檢測(cè)到。比如在一些癌前狀態(tài)下，可能會(huì)同時(shí)出現(xiàn)多種克隆性病變，這說(shuō)明整個(gè)造血系統(tǒng)都受到了抗原刺激。在異基因造血干細(xì)胞移植后，也會(huì)出現(xiàn)克隆性T細(xì)胞擴(kuò)增，有些患者的這些細(xì)胞可能參與了移植物抗白血病作用。還有，用達(dá)沙替尼治療慢性髓性白血病時(shí)，也會(huì)出現(xiàn)外周血大顆粒淋巴細(xì)胞增多，這些克隆性淋巴細(xì)胞可能對(duì)白血病有治療作用。?對(duì)于T細(xì)胞意義未明克隆的診斷，T細(xì)胞克隆必須持續(xù)存在。雖然它有發(fā)展成T-LGLL或其他T細(xì)胞惡性腫瘤的可能，但每年發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)大約只有1%，大部分人不會(huì)發(fā)展成危及生命的疾病。T細(xì)胞意義未明克隆的發(fā)病機(jī)制還不太清楚，目前認(rèn)為可能和整個(gè)免疫系統(tǒng)的廣泛激活有關(guān)，而且它的克隆T細(xì)胞通常處于一種穩(wěn)定的平衡狀態(tài)。?發(fā)現(xiàn)了T細(xì)胞克隆不要過(guò)于焦慮，在主診醫(yī)生那兒完善檢查、做好綜合分析和定期監(jiān)測(cè)。