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山東大學(xué)齊魯醫(yī)院

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子宮內(nèi)膜毒性檢查PLUS版——子宮內(nèi)膜容受性 報(bào)告單解讀妊娠被認(rèn)為是成功的同種異體移植，胚胎進(jìn)入子宮腔后，要經(jīng)過(guò)定位、粘附、侵入等過(guò)程，在子宮內(nèi)“安家”，才能茁壯成長(zhǎng)。母胎界面通過(guò)多種免疫細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞因子的有機(jī)協(xié)調(diào)，達(dá)到母胎間免疫平衡，使妊娠得以維持。在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)多種病因中，母胎界面的免疫失衡，貫穿妊娠始終。通過(guò)子宮內(nèi)膜毒性檢查PLUS版——子宮內(nèi)容受性，了解子宮內(nèi)膜局部免疫、炎癥環(huán)境，輔助診斷子宮內(nèi)膜炎、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮腺肌病、RSA及RIF病因。報(bào)告解讀1CD45+表達(dá)子宮內(nèi)膜白細(xì)胞水平，判斷炎癥反應(yīng)狀態(tài)。RSA患者CD45表達(dá)異常，與免疫紊亂有關(guān)。2CD3+表達(dá)子宮內(nèi)膜T細(xì)胞水平，RSA患者CD3表達(dá)異常，與免疫紊亂有關(guān)。3CD3+CD4+輔助性T細(xì)胞（Th細(xì)胞），包括Th1/Th2/Th17等，異常提示免疫系統(tǒng)紊亂，增加流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。4CD45+CD3+CD4+CXCR3+Th1細(xì)胞，主要分泌IL-2、IFN-γ和TNF-α、β、G-CSF等細(xì)胞因子，有免疫殺傷作用、導(dǎo)致胚胎異常著床、胚胎生長(zhǎng)受限。5CD45+CD3+CD4+CCR4+Th2細(xì)胞，主要分泌IL-4、IL-6和IL-10，有抗炎作用、有利于妊娠。6CD45+CD3+CD4+CCR6+Th17細(xì)胞，主要分泌IL-6和IL-17，參與炎癥反應(yīng)，與流產(chǎn)有關(guān)7CD4+CD25+CD127+?調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg細(xì)胞），參與妊娠期母胎免疫耐受的建立，水平降低可導(dǎo)致子癇前期、胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限、RSA。8CD3+CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞（TC細(xì)胞），能釋放穿孔素和顆粒酶直接殺傷靶細(xì)胞，升高或降低可導(dǎo)致子癇前期、流產(chǎn)。9CD3+CD56+NKT細(xì)胞，可誘導(dǎo)NK細(xì)胞增生，促進(jìn)B細(xì)胞、CD4＋、CD8＋、細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）旁路活化等，發(fā)揮與NK細(xì)胞相似的細(xì)胞毒作用。其升高會(huì)導(dǎo)致流產(chǎn)發(fā)生。010CD3-CD19+蛻膜B細(xì)胞，子宮內(nèi)膜上存在少量的B細(xì)胞，B細(xì)胞可以分泌TGFβ，促進(jìn)炎性作用，例如誘導(dǎo)單核、巨噬細(xì)胞趨化作用；也可以抗炎性作用，例如抑制淋巴細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)免疫球蛋白切換到IgA，促進(jìn)組織修復(fù)；升高提示母胎界面免疫環(huán)境紊亂。11CD3-CD56+經(jīng)典NK細(xì)胞，升高或降低會(huì)導(dǎo)致RSA、RIF。NK細(xì)胞升高，可攻擊絨毛滋養(yǎng)層細(xì)胞，導(dǎo)致妊娠失敗；NK細(xì)胞降低，阻礙絨毛侵蝕及母胎循環(huán)建立，導(dǎo)致妊娠失敗。12CD3-CD56hCD16-uNK細(xì)胞，產(chǎn)生更多的趨化因子、細(xì)胞因子、大量血管生產(chǎn)因子?？梢哉T導(dǎo)免疫耐受，維持Th1/Th2平衡，參與血管重建，促進(jìn)螺旋動(dòng)脈重鑄，絨毛外滋養(yǎng)層細(xì)胞表達(dá)的非經(jīng)典組織相容性復(fù)合體（MHCⅠ）分子能夠與蛻膜NK細(xì)胞（dNK）結(jié)合，從而抑制其殺傷活性。13CD3-CD56LCD16+主要在外周血發(fā)揮細(xì)胞毒作用。升高常見(jiàn)于感染，慢性炎癥，自身免疫性疾病，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者；降低多見(jiàn)于免疫缺陷，高脂血癥。14CD14+單核細(xì)胞表面標(biāo)記物，CD14升高會(huì)促進(jìn)多種細(xì)胞因子的分泌，募集巨噬細(xì)胞到達(dá)此部位發(fā)生作用，導(dǎo)致子宮局部免疫微環(huán)境的失衡，不利于胚胎發(fā)育。15CD15+中性粒細(xì)胞表面標(biāo)記物，CD15升高會(huì)影響子宮局部免疫微環(huán)境的失衡，不利于胚胎發(fā)育。16CD138+漿細(xì)胞標(biāo)志物，子宮內(nèi)膜中的漿細(xì)胞浸潤(rùn)對(duì)子宮內(nèi)膜炎具有診斷意義。研究表明，子宮內(nèi)膜炎患者內(nèi)膜炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和炎癥介質(zhì)滲出可導(dǎo)致細(xì)胞毒作用，不利于精子成活和受精卵著床。17CD83+成熟樹(shù)突細(xì)胞（DC）的標(biāo)志物，局部組織CD83+DC數(shù)量的減少與子宮內(nèi)膜中免疫紊亂有關(guān)，提示子宮內(nèi)膜異位癥或子宮腺肌癥的發(fā)生發(fā)展?？偨Y(jié)子宮內(nèi)膜容受性是成功妊娠的一個(gè)必要條件，子宮內(nèi)膜的免疫平衡對(duì)于胚胎的著床非常關(guān)鍵，也是胎兒存活的關(guān)鍵因素。若子宮內(nèi)膜免疫細(xì)胞活性過(guò)強(qiáng)，可通過(guò)相應(yīng)治療，調(diào)節(jié)宮腔內(nèi)的局部免疫微循環(huán)境，改善子宮內(nèi)膜的容受性，提高胚胎的種植率及活產(chǎn)率。