隨著乳腺疾病普查和篩查工作廣泛開展,越來越多的乳腺病變進(jìn)行手術(shù)活檢、微創(chuàng)活檢、空心針穿刺等方式明確病理診斷,乳腺癌前病變?cè)絹碓蕉啾粰z出,但由于乳腺良性增生性疾病、癌前期病變及原位癌的概念、病名、分類等尚未完全統(tǒng)一規(guī)范,各家醫(yī)院病理診斷名稱參考標(biāo)準(zhǔn)及診斷水平不一致,臨床上出現(xiàn)各種各樣病理診斷名稱的病理報(bào)告,困擾了臨床醫(yī)師,也糊涂了患者。筆者就此問題加以梳理,有助于患者對(duì)于乳腺疾病病理報(bào)告有一個(gè)初步認(rèn)知。 一、基本認(rèn)識(shí)——腫瘤發(fā)生(tumorigenesis) 正常細(xì)胞發(fā)展成為腫瘤的過程稱為腫瘤發(fā)生。從細(xì)胞水平上看,癌的發(fā)生是極偶然的事件。從遺傳上看,癌細(xì)胞都是由一個(gè)正常細(xì)胞發(fā)展而來,由一個(gè)失去了增殖控制的細(xì)胞發(fā)展而來。人體有百萬兆的細(xì)胞,每天都有幾十億個(gè)細(xì)胞進(jìn)行分裂,理論上幾乎任何一個(gè)細(xì)胞都有可能由遺傳成份的改變而癌變,但實(shí)際上并非如此。細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化需要在多種外在因素的作用下發(fā)生多個(gè)遺傳改變,即一個(gè)細(xì)胞發(fā)生多次遺傳突變。因此腫瘤發(fā)生是一個(gè)漸進(jìn)式的過程,涉及多級(jí)反應(yīng)和突變的積累。 癌的定義:惡性上皮細(xì)胞腫瘤,在醫(yī)學(xué)上專指由上皮組織來源的惡性腫瘤。乳腺癌主要發(fā)生來源于乳腺導(dǎo)管上皮。乳腺間葉結(jié)締組織來源常稱之為肉瘤(包括纖維上皮性腫瘤),不屬于本討論范圍。 過去一直認(rèn)為,從正常細(xì)胞發(fā)展到腫瘤細(xì)胞,都要經(jīng)歷一個(gè)這樣的過程或分類,以乳腺導(dǎo)管腺上皮細(xì)胞為例,即:正常細(xì)胞;增生細(xì)胞(普通型 UDH);非典型增生細(xì)胞(ADH 也稱不典型增生);原位癌(低級(jí)別、中級(jí)別、高級(jí)別;與一些高度不典型增生難以鑒別);浸潤癌,而非典型增生則是從良性改變到惡性改變的中間站,是由量變到質(zhì)變的關(guān)鍵點(diǎn),因此,將非典型增生稱之為“癌前病變”。值得注意的是乳腺癌的發(fā)生有自身的規(guī)律,上述線性進(jìn)展理論過于簡(jiǎn)單,導(dǎo)管內(nèi)增生性病變與浸潤性乳腺癌之間的關(guān)系遠(yuǎn)為復(fù)雜不一定按照上述路徑安步驟進(jìn)行線性發(fā)展,不同類型乳腺癌可以來自不同發(fā)生途徑,不同癌前病變有不同的轉(zhuǎn)歸方向。非典型性增生是癌前病變的形態(tài)學(xué)改變。增生的上皮細(xì)胞形態(tài)和結(jié)構(gòu)出現(xiàn)一定程度的異型性,但還不足以診斷為癌。但必須指出,并非所有癌前病變都必然轉(zhuǎn)變?yōu)榘?,也不是所有的癌都可見到明確的癌前病變階段。 二、國內(nèi)常用的診斷分類(過去常將導(dǎo)管內(nèi)增生性病變分為以下三類。雖然與2003年版WHO分類標(biāo)準(zhǔn)名詞有點(diǎn)差異,但許多醫(yī)療機(jī)構(gòu)仍習(xí)慣性使用某些名稱及分類方法,仍然對(duì)于臨床工作有一定指導(dǎo)意義) 1.普通性增生(乳腺導(dǎo)管上皮 UDH) ⑴一般性輕度增生:導(dǎo)管擴(kuò)張、小葉增生、大汗腺化生等。 ⑵囊腫為主型增生:?jiǎn)渭冃阅夷[、脂性囊腫,大汗腺囊腫等。 ⑶腺病為主型增生:管狀腺病、硬化腺病、纖維硬化病、盲管腺病、結(jié)節(jié)性腺病等 ⑷纖維腺瘤樣變?yōu)橹餍驮錾豪w維腺瘤樣增生、纖維腺瘤。 ⑸高度增生 2.導(dǎo)管非典型增生(ADH)(詳見后面介紹) ⑴形態(tài):篩狀、乳頭狀、實(shí)性、腺管狀。 ⑵分級(jí):輕、中、重。 3.導(dǎo)管原位癌 (DCIS包括了極為多樣性的一組病變,它們?cè)诒憩F(xiàn)方式、病理學(xué)形態(tài)、生物學(xué)標(biāo)志物、遺傳和分子生物學(xué)改變以及進(jìn)展為浸潤癌的危險(xiǎn)度方面均不同)(詳見另外文章介紹。) 三、2012年第四版《WHO乳腺腫瘤組織學(xué)分類》(目前已逐漸進(jìn)入主流病理診斷名稱,許多大的醫(yī)療機(jī)構(gòu)開始采用相關(guān)診斷名稱及分類方法)(此處主要錄入與本文章內(nèi)容相關(guān)的病理診斷名稱) 1上皮性腫瘤 ⑴微小浸潤性癌(略) ⑵浸潤性乳腺癌(略) ⑶上皮-肌上皮腫瘤(略) ⑷前驅(qū)病變: ①導(dǎo)管原位癌 ②小葉腫瘤: 小葉原位癌(經(jīng)典型、多形性);非典型小葉增生 ⑸導(dǎo)管內(nèi)增生性病變: ①普通型導(dǎo)管增生(UDH ) ②柱狀細(xì)胞病變(包括平坦型上皮非典型增生) ③非典型導(dǎo)管增生(ADH) ⑹乳頭狀病變 ①導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤 ②導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀癌 ③包膜內(nèi)乳頭狀癌 ④實(shí)性乳頭狀癌(原位、浸潤性) ⑺良性上皮增生 ①硬化性腺病 ②大汗腺腺瘤 ③微腺管腺病 ④放射性瘢痕/復(fù)合硬化性病變 ⑤腺瘤:管狀腺瘤、泌乳腺瘤、大汗腺腺瘤、導(dǎo)管腺瘤 2.間葉腫瘤(略) 3.纖維上皮性腫瘤 ⑴纖維腺瘤 ⑵葉狀腫瘤:良性、交界性、惡性、導(dǎo)管周圍間質(zhì)腫瘤 ⑶錯(cuò)構(gòu)瘤 4.乳頭腫瘤 ⑴乳頭腺瘤 ⑵汗管瘤樣腫瘤 ⑶乳頭Paget病 5.惡性淋巴瘤(略) 6.轉(zhuǎn)移性腫瘤(略) 7.男性乳腺腫瘤(略) 8.臨床模式(略):炎癥性癌、雙側(cè)乳腺癌 四、非典型增生 1.定義 非典型性增生(dysplasia,atypical hyperplasia)是病理學(xué)的名詞,主要指上皮細(xì)胞異乎常態(tài)的增生,表現(xiàn)為增生的細(xì)胞大小不一,形態(tài)多樣,核大而濃染,核漿比例增大,核分裂可增多但多呈正常核分裂像。細(xì)胞排列較亂,細(xì)胞層次增多,極向消失。但一般不見病理性核分裂;可發(fā)生于皮膚或粘膜表面的被覆上皮,也可發(fā)生于腺體上皮。 2.非典型性增生的治療 非典型性增生的治療取決于病變的程度。有研究資料表明,導(dǎo)管內(nèi)增生性與發(fā)生浸潤性乳腺癌的危險(xiǎn)度相關(guān),不同類型的危險(xiǎn)性有差異,UDH大概是正常人的1.5倍,ADH為3-5倍,DCIS為8-10倍。但是,這并不意味著非典型增生就一定會(huì)發(fā)展成癌。如果對(duì)非典型增生進(jìn)行積極的治療與監(jiān)控,其中的許多會(huì)停止發(fā)展,也有可能會(huì)發(fā)生逆轉(zhuǎn)而恢復(fù)正常。所以,對(duì)非典型性乳腺增生這一重要的病理階段應(yīng)給予足夠的重視。 對(duì)于輕度病變,一般不需要治療,但應(yīng)定期進(jìn)行隨訪。但是,對(duì)于中、重度病變,由于很難通過自體清除,因此需要進(jìn)行相應(yīng)的治療。臨床上以手術(shù)治療為主。 五.幾點(diǎn)共識(shí) 臨床上診斷的小葉增生95%為單純性的小葉增生(普通型 UDH)和乳腺癌無密切關(guān)系。單純的小葉增生一般是不會(huì)發(fā)生癌變的,但如高度增生及非典型增生(ADH)是有可能發(fā)生癌變,也是發(fā)生乳腺癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一。 所以,絕大多數(shù)的小葉增生并不是癌前病變,但非典型性增生和乳腺癌有著密切的關(guān)系。及時(shí)發(fā)現(xiàn)和治療這些非典型增生,可預(yù)防相應(yīng)癌的發(fā)生。
乳腺癌的演變過程!別不重視! 乳腺增生癥是女性最常見的乳房疾病,其發(fā)病率占乳腺疾病的首位。毫不夸張地說,幾乎所有女性都有或重或輕的乳腺增生。為什么乳腺增生的發(fā)病率如此之高?其實(shí),情緒不穩(wěn)定、工作壓力大、飲食不規(guī)律等易忽視的小細(xì)節(jié)都可能成為女性乳腺增生的元兇! 每4個(gè)乳腺增生患者就有一個(gè)可能發(fā)展為乳腺癌。女性如不能在乳腺增生初期加以正視和治療,最終可能會(huì)以生命作為代價(jià)。乳房對(duì)于女人來說,不僅關(guān)乎自信美麗,更是關(guān)乎生命!但也不是所有的乳腺增生都會(huì)發(fā)展成乳腺癌,而所有的乳腺癌患者都有乳腺增生。 中國乳腺癌發(fā)病呈“雙高”現(xiàn)象,高擴(kuò)張、高復(fù)發(fā)、高致殘,低齡化。4%的乳腺增生久治不愈會(huì)導(dǎo)致乳腺癌。70%的乳腺腫塊會(huì)引發(fā)乳腺癌,而且乳腺癌前期很隱秘,故胸部保養(yǎng)一定要提前做,給自己的胸部提前買份保險(xiǎn)!!! 乳腺增生轉(zhuǎn)變到惡性需要多長時(shí)間? 一般來說需要幾年以上。當(dāng)你發(fā)現(xiàn)良性病變的時(shí)候,并不等于說之前這種病變就不存在,因而之前的那些時(shí)間也應(yīng)該算上,所以說具體的年份數(shù)不能精確。 臨床上有的患者半年前說是乳腺增生,半年后就是乳腺癌,這有兩種可能。一種可能是半年前就是很小的乳腺癌,摸起來像乳腺增生;另一種可能是半年前就是增生,但在這半年中增生發(fā)生癌變了,但至于增生是多久轉(zhuǎn)變?yōu)榘┑?,我們也不能精確,因?yàn)榘肽昵八l(fā)現(xiàn)增生,但在她沒發(fā)現(xiàn)之前,可能已經(jīng)增生一段時(shí)間了。 越年輕,生存希望可能越小。 年輕人的新陳代謝快,若是哺乳期間則機(jī)體更活躍,癌細(xì)胞受到的刺激也更明顯,發(fā)生轉(zhuǎn)移的幾率就更大。因而即使是很小的腫瘤在年輕人的身上也會(huì)快速生長,后果不堪設(shè)想。 乳腺癌一般是在不知不覺中形成的,早期無明顯癥狀,最常見于乳房外上方及中心部位,偶爾發(fā)現(xiàn)乳房硬塊,請(qǐng)關(guān)注拔罐圈,各種中醫(yī)絕技都在這里。痛感很少,這時(shí)候患者往往喪失警惕,誤以為是炎癥或者經(jīng)前的乳房變化而延誤診治。其實(shí)如果早期發(fā)現(xiàn)我們還可以保住乳房,一旦到了晚期,要想活命,就必須全切。如果發(fā)現(xiàn)單側(cè)性乳頭有血性溢液,應(yīng)馬上就醫(yī);另外,由于腋窩是乳癌的最早轉(zhuǎn)移部位,如果發(fā)現(xiàn)腋窩處有腫物時(shí)也應(yīng)就醫(yī)。 輕、中、重度乳腺增生,通過月經(jīng)就知道。 很多女性來月經(jīng)前,乳房就脹痛,月經(jīng)后就消失,像天氣預(yù)報(bào)一樣。當(dāng)然,健康的女性是沒有任何跡象的,月經(jīng)悄然無息地就來臨了。如果出現(xiàn)了癥狀,就表明乳房發(fā)出了求救信號(hào),提醒你該注意了! 如何通過月經(jīng)來判斷輕度、中度、重度乳腺增生呢? 如果來月經(jīng)前,乳房只脹痛1、2天,那可能就是很輕微的乳腺增生; 如果之前7、8天就開始脹痛,那可能就是中度的; 如果從排卵期就開始乳房脹痛,那就是重度的乳腺增生了! 還有的人乳房疼痛,誰都不能碰,一碰就受不了,那她的乳腺肯定有很大的問題,應(yīng)該及時(shí)就診。 北京乳腺病防治學(xué)會(huì) 關(guān)愛女性健康,傳遞美麗人生! 北京乳腺病防治學(xué)會(huì)是2011年經(jīng)“北京市衛(wèi)生局”、“北京市民政局”批準(zhǔn)成立的全國唯一一家乳腺??埔患?jí)學(xué)會(huì)。學(xué)會(huì)是由乳腺病防治各學(xué)科的醫(yī)務(wù)工作者、關(guān)心乳腺疾病的愛心人士、相關(guān)企事業(yè)單位和醫(yī)療機(jī)構(gòu)自愿結(jié)成的學(xué)術(shù)性非營利性的社團(tuán)組織。
乳腺增生是指乳腺上皮和纖維組織增生,乳腺組織導(dǎo)管和乳小葉在結(jié)構(gòu)上的退行性病變及進(jìn)行性結(jié)締組織的生長。是女性最常見的乳房疾病,應(yīng)提前預(yù)防。 別稱 乳痛癥,亦稱乳腺小葉增生,乳腺增生癥 英文名稱 hyperplasia of mammary glands 病因 1.精神過于緊張、情緒過于激動(dòng)等不良精神因素,都可能使本來應(yīng)該復(fù)原的乳腺增生組織得不到復(fù)原或復(fù)原不全,久而久之,便形成乳腺增生,而且這些不良的精神刺激還會(huì)加重已有的乳腺增生癥狀。 2.多次人流易發(fā)乳腺增生。 3.雌激素絕對(duì)或相對(duì)增高,孕激素絕對(duì)或相對(duì)降低所造成的乳腺結(jié)構(gòu)紊亂。 4.長期服用含雌激素的保健品、避孕藥,也可能引發(fā)乳腺增生。 分類 乳腺增生有很多類型,有的完全是生理性的,不需特殊處理也可自行消退,如單純性乳腺增生癥,有的則是病理性的,需積極治療,尤其是囊性增生類型,由于存在癌變的可能,不能掉以輕心。 1.乳痛癥 又稱單純性乳腺增生癥。在少女和年輕患者中最為常見,其原因是由于性腺激素分泌旺盛及變化波動(dòng)較大的緣故,以明顯周期性乳房脹痛為特征,月經(jīng)后疼痛自行消失。疼痛以乳房局部為主,但有時(shí)疼痛可放射至同側(cè)腋窩,胸壁。這類增生屬于正常的生理現(xiàn)象,患者首先不必過度焦慮和著急,只要調(diào)整情緒,保持平衡,一般升高的內(nèi)分泌激素都可以慢慢地得到糾正,各種癥狀都可以自行消失。 2.乳腺腺病 本類型的病變基礎(chǔ)是乳房內(nèi)的乳腺小葉和乳腺管均有擴(kuò)張及腺體周圍組織增生。 3.囊性增生病 它以乳管上皮細(xì)胞增生為主要病變,乳房內(nèi)出現(xiàn)的腫塊多為彌漫性增厚,有部分患者呈局限性表現(xiàn),且呈橢圓形的囊狀物居多,很容易與纖維混淆。此類增生可能發(fā)展為癌變,常常引起患者的擔(dān)心和恐慌。 臨床表現(xiàn) 聽語音 1.按其嚴(yán)重程度分期 (1)乳腺小葉增生(Ⅰ期乳腺增生)是乳腺的初期增生,多發(fā)生在25~35歲,癥狀表現(xiàn)較輕,屬于乳腺增生Ⅰ期。 (2)乳腺腺?。ㄈ橄賹?dǎo)管擴(kuò)張癥,Ⅱ期乳腺增生)是乳腺初期增生的進(jìn)一步發(fā)展,從小葉增生發(fā)展到乳腺導(dǎo)管擴(kuò)張,稱為乳腺腺病,多發(fā)于30~45歲,癥狀表現(xiàn)嚴(yán)重,屬于乳腺增生Ⅱ期。容易引起重視,往往治愈比較困難,久治不愈造成精神壓抑,導(dǎo)致癥狀加重。嚴(yán)重導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂,如月經(jīng)不調(diào)、失眠多夢(mèng)、膚色晦暗等系列反應(yīng)。 (3)囊性增生(乳腺導(dǎo)管擴(kuò)張合并上皮細(xì)胞增生癥,Ⅲ期乳腺增生)是乳腺二期增生的進(jìn)一步發(fā)展,多發(fā)生在40~55歲,癥狀表現(xiàn)非常嚴(yán)重,三期增生的惡變率在70%以上,需積極治療和定期檢查,三期乳腺增生往往會(huì)給患者帶來精神壓抑及恐懼心理。 (4)乳腺囊腫?。á羝谌橄僭錾┤橄賹?dǎo)管細(xì)胞及上皮細(xì)胞大量堆積死亡,形成囊腫性腫塊,癌變率90%以上。 (5)乳腺癌(Ⅴ期乳腺增生)多由囊性增生和囊腫進(jìn)一步發(fā)展而來,乳腺癌的早期治療首選手術(shù),保乳與否應(yīng)根據(jù)具體情況。Ⅰ期和Ⅱ期乳腺增生發(fā)展成乳腺癌的幾率1%~3%,患上乳腺增生都必須及時(shí)治療,不能任其發(fā)展。 2.主要癥狀 (1)乳房疼痛常為脹痛或刺痛,可累及一側(cè)或兩側(cè)乳房,以一側(cè)偏重多見,疼痛嚴(yán)重者不可觸碰,甚至影響日常生活及工作。疼痛以乳房腫塊處為主,亦可向患側(cè)腋窩、胸脅或肩背部放射;有些則表現(xiàn)為乳頭疼痛或癢。乳房疼痛常于月經(jīng)前數(shù)天出現(xiàn)或加重,行經(jīng)后疼痛明顯減輕或消失;疼痛亦可隨情緒變化而波動(dòng)。這種與月經(jīng)周期及情緒變化有關(guān)的疼痛是乳腺增生病臨床表現(xiàn)的主要特點(diǎn)。 (2)乳房腫塊腫塊可發(fā)于單側(cè)或雙側(cè)乳房內(nèi),單個(gè)或多個(gè),好發(fā)于乳房外上象限,亦可見于其他象限。腫塊形狀有片塊狀、結(jié)節(jié)狀、條索狀、顆粒狀等,其中以片塊狀為多見。腫塊邊界不明顯,質(zhì)地中等或稍硬韌,活動(dòng)好,與周圍組織無粘連,常有觸痛。腫塊大小不一,小者如粟粒般大,大者可逾3~4cm。乳房腫塊也有隨月經(jīng)周期而變化的特點(diǎn),月經(jīng)前腫塊增大變硬,月經(jīng)來潮后腫塊縮小變軟。 (3)乳頭溢液少數(shù)患者可出現(xiàn)乳頭溢液,為自發(fā)溢液,草黃色或棕色漿液性溢液。 (4)月經(jīng)失調(diào)本病患者可兼見月經(jīng)前后不定期,量少或色淡,可伴痛經(jīng)。 (5)情志改變患者常感情志不暢或心煩易怒,每遇生氣、精神緊張或勞累后加重。 檢查 聽語音 1.B超檢查 因其便捷、經(jīng)濟(jì)、無創(chuàng)、無痛等優(yōu)點(diǎn)成為臨床上較常用的檢查手段,隨著超聲影像的發(fā)展,高頻超聲的應(yīng)用,大大提高了超聲的分辨率,能夠發(fā)現(xiàn)乳腺內(nèi)的微小病灶,尤其對(duì)囊性和實(shí)性腫瘤的鑒別,是其他影像學(xué)難以取代的。 2.乳腺X線檢查 乳腺X線檢查是發(fā)現(xiàn)早期癌和微小癌的重要手段,但不必要在短時(shí)間內(nèi)反復(fù)檢查,尤其是青春期、妊娠哺乳期的乳腺對(duì)X線敏感,過度暴露會(huì)增加乳腺癌的發(fā)病率。 3.乳腺磁共振檢查 乳腺磁共振檢查敏感性很高,特異性中等。其對(duì)于乳腺X線加超聲檢查陰性的微小乳腺癌、術(shù)后的復(fù)查、假體植入或注射豐胸乳腺的檢查、乳頭溢液、高危人群的篩查等方面有很大的優(yōu)勢(shì)。 治療 聽語音 1.定期檢查 以便早期發(fā)現(xiàn),及時(shí)治療。 2.堅(jiān)持服藥 該病屬于嚴(yán)重的內(nèi)分泌失調(diào),病變組織對(duì)藥物的敏感性差,腫塊消失慢,治療時(shí)間長,有時(shí)需要內(nèi)服藥物六個(gè)月到一年才起效。 3.手術(shù)全切除 為局部病變者最好的治療方法,即只要將局部大塊病灶切除,多能收到肯定性治療效果。如果已有明顯的癌變趨勢(shì),或經(jīng)活檢確診為癌前病變,應(yīng)行單純?nèi)榍谐g(shù),以策安全。除此以外,當(dāng)患者出現(xiàn)溢乳時(shí),還要注意與高催乳素血癥或閉經(jīng)溢乳綜合征區(qū)別開來,以防誤診。
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