轉(zhuǎn)中華內(nèi)科雜志--作者：田新平李夢濤曾小峰摘要系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種青年女性高發(fā)的、慢性、系統(tǒng)性自身免疫病，臨床表現(xiàn)復(fù)雜，異質(zhì)性強(qiáng)，易導(dǎo)致如腎臟、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等重要臟器損害，是嚴(yán)重威脅我國國民健康的重大慢性疾病之一。據(jù)估測，我國現(xiàn)有SLE患者約100萬，與國際相比，我國SLE患者具有臟器受累多、病情重者多、發(fā)生合并癥者多的特點(diǎn)。但我國風(fēng)濕免疫科學(xué)科建設(shè)起步晚，發(fā)展與分布極不均衡，造成我國從事風(fēng)濕免疫病專科的專業(yè)人員數(shù)量少，專業(yè)化程度低，不能滿足廣大SLE患者的需求，此外，我國基層醫(yī)務(wù)工作者對SLE的認(rèn)知度低，對SLE的診治規(guī)范性差，加之我國目前尚缺乏科學(xué)的慢病管理體系，對SLE患者的管理與疾病監(jiān)測不足，再加上我國SLE患者對疾病認(rèn)知嚴(yán)重不足，治療依從性差，造成我國SLE患者的診治延誤多。為解決上述問題，我國成立了“中國系統(tǒng)性紅斑狼瘡研究協(xié)作組（CSTAR）”，建立了全國三級聯(lián)動的醫(yī)聯(lián)體聯(lián)盟，開展了“一市一科一中心”的學(xué)科建設(shè)項(xiàng)目，頒布了我國SLE診治指南。近來，國家衛(wèi)生健康委員會出臺相關(guān)文件，以及國家皮膚與免疫疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心的建立，為我國風(fēng)濕免疫科的發(fā)展插上了騰飛的翅膀，必將使我國SLE的研究與診治水平大幅提高，造福更多的SLE患者。系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種以青年女性高發(fā)的、慢性、系統(tǒng)性自身免疫病，以患者血液中存在大量的自身抗體和多器官受累為突出臨床特征，以疾病緩解與復(fù)發(fā)交替為特點(diǎn)，是一種嚴(yán)重威脅我國國民健康的重大慢性疾病。初步流行病學(xué)資料顯示，我國SLE的患病率為30~70/10萬，據(jù)此估測，我國現(xiàn)有SLE患者約100萬人。由于SLE臨床表現(xiàn)復(fù)雜，異質(zhì)性強(qiáng)，易造成如腎臟、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等重要臟器損害，給SLE的診斷和個體化治療帶來很大挑戰(zhàn)。由于我國風(fēng)濕免疫科學(xué)科成立較晚，風(fēng)濕免疫科?？漆t(yī)生數(shù)量嚴(yán)重不足，使得我國SLE治療的規(guī)范化程度不夠，廣大基層醫(yī)生對SLE的診斷與治療認(rèn)知亦不足。此外，我國公眾中即存在“談狼色變”，對SLE十分恐懼的現(xiàn)象，又存在對疾病的認(rèn)知十分欠缺，導(dǎo)致患者對疾病的本質(zhì)認(rèn)識不到位，治療依從性差，使SLE長期處于活動狀態(tài)，導(dǎo)致受累臟器的不可逆損傷及臟器損害的長期累積，最終造成患者死亡。SLE不僅使患者飽受肉體和精神煎熬，亦給患者家庭和社會造成了沉重的負(fù)擔(dān)。針對我國SLE的現(xiàn)狀，本著“摸家底、找差距、定方向、促發(fā)展”的宗旨，2019年底，由國家皮膚與免疫疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心（NCRC-DID）和國家風(fēng)濕病數(shù)據(jù)中心（CRDC）發(fā)起并編撰了我國第一個SLE發(fā)展報(bào)告，以全面展現(xiàn)我國SLE最新的流行病學(xué)資料、臨床特征、疾病診治、學(xué)科資源和建設(shè)現(xiàn)狀，揭示我國SLE診治中面臨的機(jī)遇與挑戰(zhàn)，并對學(xué)科未來的發(fā)展前景進(jìn)行展望，旨在為國家衛(wèi)生管理部門制定衛(wèi)生政策與資源配置提供依據(jù)，為提升我國風(fēng)濕免疫病專科醫(yī)務(wù)人員對SLE的規(guī)范治療水平和醫(yī)療質(zhì)量提供參考，為普及大眾對SLE的科學(xué)認(rèn)知與防治提供指導(dǎo)。一、我國SLE患者的臨床特點(diǎn)我國SLE患者呈現(xiàn)人口眾多、病情重、疾病負(fù)擔(dān)重、合并癥發(fā)生率高、對生育造成的影響嚴(yán)重的特點(diǎn)。1.我國SLE患者人口眾多：2008年SLE的流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，我國SLE患病率為（30~70）/10萬［1］，居世界第二位。據(jù)此估算，目前我國有100萬SLE患者，SLE已成為我國常見的自身免疫病之一［2］。2009年由北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科牽頭在我國建立了中國系統(tǒng)性紅斑狼瘡研究協(xié)作組（CSTAR），通過覆蓋全國的注冊平臺，對我國SLE患者的流行病學(xué)特征進(jìn)行了調(diào)查。來自CSTAR的數(shù)據(jù)顯示，我國SLE患者的平均發(fā)病年齡為30.7歲，女∶男為12∶1［3,?4］，診斷時的平均年齡為31.6歲，其中年齡<18歲者占4.58%；18~40歲者占79.56%，反映出我國SLE患者絕大多數(shù)為青年人；從地域分布來看，我國北部地區(qū)的SLE患者最多，占25.03%；受教育水平低、當(dāng)?shù)蒯t(yī)療水平差、日曬時間長及居住在我國南方的SLE患者疾病嚴(yán)重度更高［5］。此外，紫外線照射和吸煙均可誘發(fā)SLE發(fā)病與復(fù)發(fā)，吸煙者的病情更嚴(yán)重，更易發(fā)生腎損害［6］，這些環(huán)境因素的發(fā)現(xiàn)為SLE的預(yù)防提供了線索。此外，據(jù)CSTAR統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，我國4.2%的SLE患者有風(fēng)濕病家族史［7］。2.我國SLE患者病情重：來自CSTAR注冊數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)顯示，我國SLE患者的臨床表現(xiàn)與歐美國家有所不同［8］。我國45.02%的SLE患者出現(xiàn)腎臟受累，而歐洲患者僅為27.9%；我國37.2%的SLE患者并發(fā)血液系統(tǒng)疾病，而歐洲患者只有18.2%；我國SLE患者肺動脈高壓和間質(zhì)性肺疾病的發(fā)病率分別為3.8%和4.2%，均顯著高于歐洲患者；以上數(shù)據(jù)提示，我國SLE患者的臨床表現(xiàn)較國際報(bào)道嚴(yán)重。3.男性SLE患者的病情較女性重：CSTAR的數(shù)據(jù)顯示，我國男性SLE患者較女性患者病情更重，SLE的疾病活動度評分更高。我國男性SLE患者腎病、血管炎和神經(jīng)精神狼瘡的發(fā)生率均高于女性患者，且男性患者的合并癥發(fā)生率更高，生存率低于女性，預(yù)后更差［9］。4.我國SLE患兒具有與成年患者不同的臨床特征：對CSTAR注冊數(shù)據(jù)庫中SLE患兒的臨床表現(xiàn)進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，兒童發(fā)病的SLE與成人發(fā)病的SLE具有不同的臨床特征。我國SLE患兒以發(fā)熱、皮膚黏膜和腎臟病變?yōu)槭装l(fā)癥狀，雖然肌肉和關(guān)節(jié)癥狀的發(fā)生率較成年SLE患者低，但SLE患兒的疾病活動度評分與成年SLE患者相比無顯著差異，兒童SLE和成人SLE患者的5年生存率亦無明顯差異［10］。5.疾病造成的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重：2019年，由CSTAR牽頭，對全國34個省市、自治區(qū)、直轄市的SLE患者進(jìn)行了疾病負(fù)擔(dān)調(diào)研。在獲取的1096份有效問卷中，28.19%的SLE患者為城鎮(zhèn)職工社會保險，新農(nóng)合及城鎮(zhèn)居民社會保險占比分別為19.89%和15.33%，以自費(fèi)形式支付醫(yī)療費(fèi)用者占32.85%。調(diào)查結(jié)果亦顯示，SLE患者每個月用于疾病的支出多在1000~5000元，其中藥物花費(fèi)占59.49%，居第一位，檢查費(fèi)用占19.07%，居第二位。CSTAR數(shù)據(jù)顯示，我國49.45%的SLE患者無固定工作，無收入保障；38.69%的患者家庭月收入為3001~6000元，25.64%的患者家庭月收入為3000元及以下，可以看出，SLE給大多數(shù)患者家庭帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。在調(diào)研中，91.15%的SLE患者認(rèn)為當(dāng)前治療的費(fèi)用給自己造成了負(fù)擔(dān)，13.23%的患者明確表示幾乎承受不起治療帶來的負(fù)擔(dān)。6.疾病給患者的生活、工作與社會活動帶來很大影響：SLE對患者的日常生活造成了一定程度的影響。42.88%的SLE患者認(rèn)為在進(jìn)行重體力活動時很受限，僅有7.66%的患者認(rèn)為可以毫無限制地進(jìn)行重體力活動。75.82%的SLE患者認(rèn)為當(dāng)前的健康狀況或多或少地影響了其社會活動，52.46%的患者認(rèn)為患病使其喪失了吸引力或自信，甚至有27.01%的患者表示患病后遭到了歧視。調(diào)研發(fā)現(xiàn)，有許多SLE患者因?yàn)榧膊∈チ斯ぷ鳈C(jī)會，甚至失去了組建家庭、孕育下一代的機(jī)會。一項(xiàng)對中國香港地區(qū)105例SLE患者橫斷面的研究顯示［11］，在SLE診斷的最初2年內(nèi)即出現(xiàn)了工作障礙，患病5年后，工作殘障的累積發(fā)生率為36%；在疾病緩解10年后，有37%的患者由于疾病造成的直接或間接后果而喪失了工作能力。另一項(xiàng)SLE患者的調(diào)查顯示，65.61%的SLE患者在患病后工作效率降低，患病后需要定期前往醫(yī)院復(fù)查、開藥以及住院治療等，導(dǎo)致其無法從事之前的工作。有SLE患者曾因患病被辭退，一些患者由于患病造成就業(yè)困難。7.合并癥發(fā)生率高：除經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)外，SLE的合并癥給患者帶來的負(fù)擔(dān)同樣很重。來自CSTAR的數(shù)據(jù)顯示，0.84%的SLE患者出現(xiàn)卒中，0.8%的患者出現(xiàn)脆性骨折；1.17%的患者發(fā)生缺血性骨壞死（包括骨梗死和股骨頭壞死）；0.85%的患者合并冠心病，其中38.33%的患者發(fā)生心肌梗死，61.67%的患者出現(xiàn)心絞痛；0.69%的患者發(fā)生惡性腫瘤。8.對生育造成嚴(yán)重的不良影響：來自CSTAR的數(shù)據(jù)顯示，我國SLE患者不良妊娠結(jié)局的總發(fā)生率為10.89%，遠(yuǎn)高于北京地區(qū)普通人群的6.6%；22.32%的SLE患者發(fā)生早產(chǎn)，而北京地區(qū)普通人群早產(chǎn)的發(fā)生率僅為5.3%［12,?13］；5.56%的SLE患者由于疾病和產(chǎn)科異常進(jìn)行引產(chǎn)，1.52%的患者發(fā)生胎膜早破，4.04%的患者發(fā)生羊水減少，2.02%的患者所產(chǎn)的胎兒為低體重兒，2.02%的患者發(fā)生自然流產(chǎn)。此外，SLE患者中34.85%的孕婦以非自然分娩的方式終止妊娠。從上述數(shù)據(jù)可以看出，我國SLE患者妊娠后的胎兒丟失率和妊娠并發(fā)癥高于普通人群。二、我國SLE疾病管理現(xiàn)狀與存在的問題1.患者對疾病與治療的認(rèn)知度低：多項(xiàng)針對SLE患者對疾病認(rèn)知狀況的調(diào)查結(jié)果顯示，我國SLE患者對疾病的相關(guān)知識了解不足、缺乏正確地了解疾病知識的途徑、對治療藥物相關(guān)認(rèn)知缺乏現(xiàn)象突出。一項(xiàng)100例SLE患者對疾病知識掌握程度的調(diào)查顯示［14］，87%的患者獲得疾病知識的來源是醫(yī)務(wù)人員，25%的患者通過閱讀書籍獲得SLE疾病知識，14%的患者通過媒體了解疾病，14%的患者通過他人介紹了解疾病，2%的患者通過其他途徑如網(wǎng)絡(luò)等獲得疾病知識。對SLE的疾病知識，全部回答正確的患者僅有42%，對SLE日常護(hù)理知識回答全部正確者僅17%?；颊邔Ψ幹R的了解及服藥依從性主要與其文化程度、病程時長、就醫(yī)情況及治療態(tài)度相關(guān)。SLE患者對疾病認(rèn)知不足的另一突出表現(xiàn)是，不能對自身疾病狀況做出正確評估，14.5%的患者難以對自己當(dāng)前的疾病輕重情況進(jìn)行判斷；即使在疾病處于穩(wěn)定或緩解狀態(tài)時，僅有30%的患者認(rèn)為自己的身體狀況較好。2.患者的就診途徑不正確：由于SLE的臨床表現(xiàn)多樣，常常缺乏特異性，因此，大多數(shù)患者不能正確選擇就醫(yī)科室，加之部分臨床醫(yī)生對SLE缺乏足夠的認(rèn)識，從而導(dǎo)致患者得不到及時診斷，在一定程度上造成了診斷延誤。2008年我國一項(xiàng)多中心針對門診就診患者就診科室的調(diào)查表明，我國SLE患者首次就診選擇風(fēng)濕免疫科的僅占35.3%，患者從出現(xiàn)SLE的臨床癥狀至明確診斷的中位時間為0.5個月，23.7%的患者需1年以上才被確診。3.我國基層醫(yī)務(wù)人員對SLE的認(rèn)識嚴(yán)重不足：雖然近年來我國SLE的診治水平已大幅提高，最主要表現(xiàn)在我國SLE患者的長期存活率與世界整體水平基本相當(dāng)，但以社區(qū)醫(yī)務(wù)工作者為代表的一線基層醫(yī)務(wù)工作者，對SLE的診治水平會直接影響如SLE這樣的常見慢性疾病患者的長期管理。一項(xiàng)對225名社區(qū)全科醫(yī)生進(jìn)行的有關(guān)SLE疾病知識的調(diào)查研究結(jié)果顯示［15］，社區(qū)醫(yī)生對SLE疾病相關(guān)知識回答的總體正確率僅為47.0%，涉及SLE診斷的回答正確率僅有28.3%，治療回答正確率為58.4%，有關(guān)患者管理知識的回答正確率為49.0%。4.診治規(guī)范化程度有待提高：我國一項(xiàng)納入42例彌漫增生性狼瘡腎炎患者的臨床研究中，患者口服潑尼松龍的中位劑量為25mg/d，6個月的累積劑量為4.23g。而美國一項(xiàng)82例增生性狼瘡腎炎患者的隨機(jī)對照研究中，口服潑尼松龍的中位劑量為12.8mg/d，6個月累積劑量2.152g［16］。CSTAR的注冊數(shù)據(jù)顯示，我國SLE患者中84.13%的患者正在使用糖皮質(zhì)激素，而國際上僅有42.6%的SLE患者正在服用糖皮質(zhì)激素；我國SLE患者中服用糖皮質(zhì)激素劑量相當(dāng)于潑尼松15mg/d、持續(xù)超過6個月及以上患者比例占0.27%，而推薦用于維持治療的糖皮質(zhì)激素劑量≤10mg/d，提示我國SLE的治療中糖皮質(zhì)激素使用者多，劑量大，累積劑量高；相反，作為背景治療藥物的羥氯喹，服用率僅為73.21%。5.疾病復(fù)發(fā)率高、緩解率低：CSTAR的數(shù)據(jù)顯示，我國SLE患者的復(fù)發(fā)率高達(dá)18.19%，而實(shí)際更高，僅有0.76%的患者能夠達(dá)到無藥物治療疾病完全緩解（無藥完全緩解）；而國際上報(bào)道的無藥完全緩解率已經(jīng)從1982年的2.5%升至2019年的16%；中國香港地區(qū)2017年報(bào)道的隨訪5年的無藥完全緩解率亦高達(dá)10.9%。CSTAR的數(shù)據(jù)亦顯示，我國只有2.47%的SLE患者能達(dá)到SLE緩解定義（definitionsofremissioninsystemiclupuserythematosus，DORIS）的藥物治療臨床緩解；2014年國際報(bào)道的藥物治療臨床緩解率為2.1%，2019年升至22.9%；中國香港地區(qū)2017年報(bào)道的隨訪5年的藥物治療臨床緩解率為7%。在近5年間，國際報(bào)道的SLE患者隨訪至少5年仍處于疾病緩解的比例為21.1%~70%；CSTAR的數(shù)據(jù)顯示，我國SLE的緩解率為32.95%，僅有7.85%的患者能達(dá)到DORIS低疾病活動度。顯而易見，我國SLE的治療水平與國際水平存在至少5年的差距。雖然在近20年間我國SLE患者的預(yù)后已有了顯著改善，10年生存率從20世紀(jì)50年代的50%升至目前的89%［14］，5年生存率亦達(dá)到94%，與國際水平相當(dāng)［15］，但SLE患者生存率的提高在20世紀(jì)90年代后進(jìn)入平臺期，患病25~30年的生存率低至30%。這與臟器的不可逆損傷積累、心腦血管并發(fā)癥、惡性腫瘤等密切相關(guān)，也就是說，我國SLE的平均發(fā)病年齡為30歲，按此推算，至55~60歲時這些患者中超過一半已經(jīng)死亡。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，我國SLE的病死率為3.07%。6.風(fēng)濕免疫科專業(yè)人員數(shù)量嚴(yán)重不足、專業(yè)化程度不夠：風(fēng)濕免疫科是我國內(nèi)科學(xué)中成立最晚的?？?，許多醫(yī)院，尤其是基層醫(yī)院尚未設(shè)立風(fēng)濕免疫病?？?，風(fēng)濕免疫病專業(yè)知識普及率低，因此一些臨床工作者，尤其是基層醫(yī)務(wù)人員，對SLE的臨床特點(diǎn)、診斷、藥物、療效評估、預(yù)防管理等存在認(rèn)知不足和滯后，加之無法進(jìn)行相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查，致使誤診漏診現(xiàn)象嚴(yán)重，尤其是早期SLE的診斷率低，錯過最佳治療時間。此外，我國風(fēng)濕病專業(yè)從業(yè)人員的專業(yè)水平參差不齊，一些人員對SLE的規(guī)范治療認(rèn)識不足，用藥不規(guī)范及疾病監(jiān)測不力等，導(dǎo)致治療不能得到及時調(diào)整；加之患者對疾病的認(rèn)知度低、治療依從性差，很多患者不能按時規(guī)律隨訪，很容易出現(xiàn)治療中斷、疾病復(fù)發(fā)或加重，這些因素均導(dǎo)致我國SLE患者的疾病緩解率低于國際水平。三、我國在SLE診治領(lǐng)域取得一定成績在既往的20年間，我國風(fēng)濕病學(xué)者與基礎(chǔ)免疫學(xué)研究人員進(jìn)行了大量的基礎(chǔ)與臨床研究，發(fā)現(xiàn)了在SLE發(fā)病中起重要作用的一些細(xì)胞亞群、腸道菌群在SLE發(fā)病中的可能作用、疾病活動相關(guān)新型生物標(biāo)志物及在SLE診治中新的影像學(xué)技術(shù)；同時開發(fā)了一些有一定治療潛能的藥物靶點(diǎn)與新技術(shù)，這些研究成果使我國在SLE領(lǐng)域的研究水平向前邁進(jìn)了一大步。為了帶動全國的SLE研究水平，2009年，北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科以開展國家“十一五”科技支撐計(jì)劃課題——《系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床診斷、綜合治療研究》為契機(jī)，成立了CSTAR，對SLE患者進(jìn)行注冊、開展臨床研究。截止2019年12月31日，利用CSTAR覆蓋全國的患者數(shù)據(jù)收集平臺與參與單位，已有25147例核心數(shù)據(jù)資料完整的患者。目前CSTAR已成為全球最大、我國唯一的一個多中心協(xié)作的SLE研究組織，其宗旨為“舉全國之力，共同參與，同心協(xié)力開展SLE的臨床和基礎(chǔ)研究，與國際接軌，打造我國SLE研究的航空母艦，建立我國可持續(xù)發(fā)展的研究模式”，目前已開展了多項(xiàng)SLE的前瞻性與觀察性研究，為探討適合我國SLE患者臨床特點(diǎn)與適合我國國情的治療策略做出了貢獻(xiàn)。自CSTAR成立以來，以CSTAR署名發(fā)表SLE相關(guān)系列科研論文13篇，發(fā)表SCI文章100余篇，獲得國家及省部級獎勵27項(xiàng)，揭示了我國SLE患者的流行病學(xué)、臨床疾病特征和預(yù)后特點(diǎn)；目前，CSTAR和CRDC已成為我國風(fēng)濕免疫疾病研究的一個重要的大數(shù)據(jù)平臺，在臨床、科研及教學(xué)方面正在發(fā)揮著越來越重要的作用。為改變我國風(fēng)濕免疫病?？漆t(yī)師在數(shù)量和質(zhì)量上均不能滿足我國風(fēng)濕病患者的醫(yī)療需求的現(xiàn)狀，中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會在全國開展了“一市一科一中心”項(xiàng)目，幫扶基層醫(yī)院建設(shè)風(fēng)濕免疫病專科，培養(yǎng)風(fēng)濕免疫疾病?？迫瞬?，提高基層醫(yī)務(wù)人員對風(fēng)濕病的認(rèn)識和診療能力，2017年由北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科、CRDC倡議，成立了“中國風(fēng)濕免疫病醫(yī)聯(lián)體聯(lián)盟”，推廣風(fēng)濕免疫病診療規(guī)范。截止2019年12月，我國設(shè)立獨(dú)立風(fēng)濕免疫病?？频尼t(yī)院增加了6.4%，但增幅仍低于其他內(nèi)科學(xué)系科室的7.5%。在中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會、中國醫(yī)師協(xié)會風(fēng)濕免疫?？漆t(yī)師分會、CRDC和CSTAR的領(lǐng)導(dǎo)和組織協(xié)調(diào)下，積極響應(yīng)國家建設(shè)“緊密型縣域醫(yī)共體”方針，幫助縣域醫(yī)院逐步建立和加強(qiáng)風(fēng)濕免疫?？平ㄔO(shè)，推廣試點(diǎn)SLE患者全程管理。四、SLE的基礎(chǔ)研究與診治趨勢近年來，隨著基因與分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，對SLE發(fā)病機(jī)制的研究取得了突飛猛進(jìn)的進(jìn)展。將基因與其他組學(xué)的整合分析結(jié)合臨床數(shù)據(jù)，使我們對SLE的生物和臨床異質(zhì)性有了進(jìn)一步了解；單細(xì)胞組學(xué)技術(shù)的出現(xiàn)，為進(jìn)一步了解基因與疾病間的關(guān)系提供了一個全新的解決方案；單細(xì)胞表觀遺傳學(xué)能幫助了解在疾病狀態(tài)下，細(xì)胞類型特異的免疫相關(guān)基因調(diào)節(jié)的分子機(jī)制；將使用基因技術(shù)和單細(xì)胞組學(xué)數(shù)據(jù)同步獲取的疾病等位基因信息，與免疫系統(tǒng)細(xì)胞間變化有機(jī)結(jié)合起來進(jìn)行分析，能將細(xì)胞類型特異的分子改變與已知的SLE危險位點(diǎn)聯(lián)系起來，為發(fā)現(xiàn)新的與臨床相關(guān)的、可用于診治與預(yù)測預(yù)后的生物標(biāo)志物帶來了新的機(jī)遇。目前SLE的診治更強(qiáng)調(diào)早期診斷與早期治療，雖然SLE的達(dá)標(biāo)治療仍存在很大挑戰(zhàn)，但已經(jīng)成為未來的努力方向和擬實(shí)現(xiàn)的治療目標(biāo)。由于長期使用糖皮質(zhì)激素對患者的長期存活帶來潛在危險，近年來提出了SLE治療的“無激素治療”理念。未來的藥物治療將基于SLE的發(fā)病機(jī)制，針對其中可能起關(guān)鍵作用的環(huán)節(jié)，開發(fā)精確的靶向治療。此外，干細(xì)胞治療亦將有可能成為SLE治療的新手段。五、我國SLE診治面臨的機(jī)遇與挑戰(zhàn)我國SLE的流行病學(xué)和學(xué)科資源數(shù)據(jù)顯示，我國SLE的診治仍面臨巨大挑戰(zhàn)，SLE仍是嚴(yán)重影響我國人群健康的重大疾病，我國SLE的防控形勢依然嚴(yán)峻。為進(jìn)一步推進(jìn)我國的SLE防治工作，未來需在我國建立起從基礎(chǔ)至臨床全方位的研究模式、需完成從診療模式至慢病管理模式的理念轉(zhuǎn)變，因此，未來的工作重點(diǎn)將是深化SLE的基礎(chǔ)與臨床研究，包括機(jī)制研究，實(shí)現(xiàn)隨機(jī)對照臨床研究與真實(shí)世界臨床研究的有機(jī)結(jié)合，重視藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究。2019年5月科技部、國家衛(wèi)生健康委員會、中央軍委后勤保障部、國家藥監(jiān)局聯(lián)合發(fā)布文件，正式批準(zhǔn)了依托北京協(xié)和醫(yī)院成立我國首個皮膚與免疫疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心。北京協(xié)和醫(yī)院作為我國風(fēng)濕免疫疾病的學(xué)科發(fā)源地，開辟了風(fēng)濕免疫疾病臨床研究的先河。近年來在CSTAR的帶領(lǐng)下，借助CRDC的研究網(wǎng)絡(luò)，已形成了我國風(fēng)濕免疫病研究協(xié)作網(wǎng)絡(luò)，創(chuàng)建了我國風(fēng)濕病信息數(shù)據(jù)庫、生物樣本庫、規(guī)范化培訓(xùn)和多學(xué)科交流平臺，啟動了我國風(fēng)濕免疫病學(xué)界的多中心協(xié)作研究，發(fā)布了16個中國風(fēng)濕免疫病診治指南，包括發(fā)布了納入我國SLE患者數(shù)據(jù)和研究結(jié)果的SLE診治指南［17］，建立了輻射全國的醫(yī)聯(lián)體聯(lián)盟，取得了一系列豐碩的臨床研究成果，在風(fēng)濕免疫病標(biāo)準(zhǔn)制定、人才培養(yǎng)、成果轉(zhuǎn)化、學(xué)科建設(shè)中發(fā)揮重要作用?？梢灶A(yù)測，NCRC的成立將助力我國風(fēng)濕免疫病學(xué)科的快速發(fā)展，成為我國風(fēng)濕免疫病領(lǐng)域研究能力快速提升的發(fā)動機(jī)和力量的源泉。我國風(fēng)濕免疫病學(xué)學(xué)科建設(shè)起步晚、規(guī)模小，不僅從業(yè)醫(yī)師數(shù)量少，在全國各醫(yī)療機(jī)構(gòu)中的發(fā)展亦極不均衡，醫(yī)療機(jī)構(gòu)對風(fēng)濕免疫病學(xué)科發(fā)展重視不足的現(xiàn)象普遍存在。為促進(jìn)全國風(fēng)濕免疫病學(xué)科的建設(shè)和發(fā)展，提高風(fēng)濕免疫病診療能力和規(guī)范化水平，2019年10月國家衛(wèi)生健康委員會發(fā)布了《綜合醫(yī)院風(fēng)濕免疫科建設(shè)與管理指南（試行）》和《綜合醫(yī)院風(fēng)濕免疫科基本標(biāo)準(zhǔn)指引（試行）》，為我國風(fēng)濕免疫病學(xué)科的發(fā)展提出了具體要求，指明了發(fā)展方向。“兩個文件”的出臺，必將極大地推動我國風(fēng)濕免疫病事業(yè)的快速發(fā)展。六、未來展望可以預(yù)測，“兩個文件”將會在未來的風(fēng)濕免疫病?？平ㄔO(shè)與人才培養(yǎng)中發(fā)揮重要的指導(dǎo)作用，在三級診療、醫(yī)聯(lián)體和醫(yī)共體內(nèi)推進(jìn)SLE的慢病防控、建立和完善符合我國人群的SLE患者管理模式、探索不同地域的最佳中國實(shí)踐，最終實(shí)現(xiàn)全人群SLE的有效防控，推進(jìn)健康中國建設(shè)。NCRC亦將充分發(fā)揮國家科技創(chuàng)新基地的優(yōu)勢，搭建SLE的綜合研究生態(tài)體系，加強(qiáng)防治、研究和產(chǎn)業(yè)平臺建設(shè)，調(diào)動社會各界力量的積極性和創(chuàng)造性，加快治療SLE的新藥研發(fā)，進(jìn)一步完善“十家區(qū)域級中心、百家省級中心、千家地市級中心、萬家社區(qū)級臨床研究衛(wèi)星單元”的四級協(xié)作網(wǎng)絡(luò)，開展SLE的疾病防控策略及診療策略研究，促進(jìn)臨床科研成果的轉(zhuǎn)化和應(yīng)用研究，進(jìn)一步助力我國包括SLE在內(nèi)的風(fēng)濕免疫病臨床研究水平的快速提升，為改善我國的整體健康水平作出新貢獻(xiàn)，可以講，我國風(fēng)濕免疫病學(xué)科迎來了快速發(fā)展的春天。利益沖突?所有作者聲明不存在利益沖突參考文獻(xiàn)（略）

01//?痛風(fēng)概念口訣?//現(xiàn)在生活水平好?痛風(fēng)發(fā)病率增高嘌呤產(chǎn)物是尿酸?體內(nèi)產(chǎn)多排泄少附著腳趾關(guān)節(jié)處?紅腫熱痛痛風(fēng)了［解析］近年來，由于國內(nèi)飲食日趨豐富，生活水準(zhǔn)大幅提高，大量進(jìn)食高嘌呤食物。體內(nèi)尿酸產(chǎn)生過多，或因腎臟機(jī)能障礙，導(dǎo)致尿酸排泄受阻，因而使過多的尿酸鹽沉積在血液和組織中，就會附著于人體遠(yuǎn)端的腳趾、手指關(guān)節(jié)處，造成關(guān)節(jié)紅腫熱痛發(fā)炎引發(fā)痛風(fēng)。02//??痛風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)?//診斷痛風(fēng)并不難?關(guān)節(jié)液中結(jié)晶見顯微鏡下痛風(fēng)石?六條表現(xiàn)可診斷一是急性關(guān)節(jié)炎?一天高峰便出現(xiàn)三是單關(guān)節(jié)發(fā)炎?關(guān)節(jié)發(fā)紅眼可辯跖趾關(guān)節(jié)疼又腫?單側(cè)發(fā)作累及俺跗骨關(guān)節(jié)也有變?可疑痛風(fēng)石可見第九高尿酸血癥?關(guān)節(jié)腫脹不對稱骨皮質(zhì)下多囊腫?但是沒有骨糜爛關(guān)節(jié)炎癥發(fā)作間?生物培養(yǎng)陰一片［解析］確診痛風(fēng)的“金標(biāo)準(zhǔn)”（1）關(guān)節(jié)液中有特異的尿酸鹽結(jié)晶體。（2）有痛風(fēng)石，用化學(xué)方法或偏振光顯微鏡觀察證實(shí)含有尿酸鹽結(jié)晶。（3）具備下列臨床、實(shí)驗(yàn)室和X線征象等12條中的6條者。???①1次以上的急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作。???②炎癥表現(xiàn)在1天內(nèi)達(dá)到高峰。???③單關(guān)節(jié)炎發(fā)作。???④觀察到關(guān)節(jié)發(fā)紅。???⑤第一跖趾關(guān)節(jié)疼痛或腫脹。???⑥單側(cè)發(fā)作累及第一跖趾關(guān)節(jié)。???⑦單側(cè)發(fā)作累及跗骨關(guān)節(jié)。???⑧可疑的痛風(fēng)石。???⑨高尿酸血癥。???⑩關(guān)節(jié)內(nèi)非對稱性腫脹（X線照片）。????骨皮質(zhì)下囊腫不伴有骨質(zhì)糜爛（X線照片）。????關(guān)節(jié)炎癥發(fā)作期間，關(guān)節(jié)液微生物培養(yǎng)陰性03//??急性期處理口訣//痛風(fēng)急性發(fā)作期?減少活動多休息抬高患肢可冷敷?泡腳按摩卻不宜藥物治療要趁早?三類藥物可記牢秋水仙堿和激素?非甾體類消炎藥單用激素消炎藥?二者療效一樣好如果患者有禁忌?單獨(dú)服用秋水藥此期尿酸要穩(wěn)定?切記不用降酸［解析］在痛風(fēng)急性發(fā)作期，應(yīng)囑咐患者盡量減少活動，臥床休息，抬高患肢，采取局部冰敷（或硫酸鎂濕敷），這樣可以降低溫度，緩解紅腫和疼痛。此外，外用扶他林乳膠劑也有助于減輕局部疼痛。切記，不可在此時進(jìn)行按摩和熱敷，熱敷會擴(kuò)張血管，加重局部腫脹及疼痛。推薦盡早（24小時之內(nèi)進(jìn)行對癥治療）?？晒┻x擇的藥物有三大類：非甾體類消炎藥、秋水仙堿和糖皮質(zhì)激素。對非甾體類消炎藥有禁忌的患者建議單獨(dú)使用低劑量秋水仙堿，短期單用糖皮質(zhì)激素其療效和安全性與非甾體類消炎藥類似。在痛風(fēng)的急性發(fā)作期，應(yīng)盡量維持患者血尿酸濃度的相對穩(wěn)定，不主張?jiān)陉P(guān)節(jié)炎急性發(fā)作時加用降尿酸藥物。04//??急性期后的降尿酸治療?//一年兩次痛風(fēng)犯?慢性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎還有結(jié)石來相伴?治療需要降尿酸促酸排泄丙磺舒?苯溴馬隆療效驗(yàn)抑制尿酸少生產(chǎn)?別嘌呤醇不一般定期檢測肝腎功?小量秋堿防再犯［解析］如果急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎一年發(fā)作兩次以上，并伴有慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎或者確診痛風(fēng)石存在時，就需要進(jìn)行降尿酸治療了。抑制尿酸生成的藥物，建議使用別嘌醇或非布司他；促進(jìn)尿酸排泄的藥物，建議使用苯溴馬隆和丙磺舒。治療過程中監(jiān)測肝腎功水平。由于服用降尿酸藥物會導(dǎo)致血尿酸的增高，需要在治療開始階段服用小劑量秋水仙素防治急性痛風(fēng)發(fā)作05//??謹(jǐn)忌升尿酸藥物//緩解關(guān)節(jié)非甾體?高尿酸者卻不宜降壓降糖胰島素?抗癌抗菌免疫劑還有各種利尿劑?煙酸維C和維B1［解析］對高尿酸血癥和痛風(fēng)者應(yīng)避免使用以下藥物（1）非甾體抗炎藥：阿司匹林、貝諾酯可引起尿酸升髙。（2）利尿劑：（3）抗高血壓藥：利血平、二氮嗪、替米沙坦、氯沙坦。（4）抗糖尿病藥：胰島素。（5）免疫抑制劑：環(huán)孢素、巰嘌呤、麥考酚嗎乙酯、他克莫司、西羅莫司、巴利昔單抗（劑量相關(guān)效應(yīng)）。（6）抗菌藥物：青霉素、洛美沙星、莫西沙星；抗結(jié)核藥吡嗪酰胺、乙胺丁醇等減少尿酸排泄而引起高尿酸血癥。（7）維生素：煙酸、維生素C、維生素B1。（8）抗腫瘤藥：環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、白消安、塞替派、阿糖胞苷、硫鳥嘌呤、巰嘌呤、羥基脲、長春堿、長春新堿、門冬酰胺酶、替尼泊苷、順鉑、卡鉑、洛鉑、奧沙利鉑等均可引起高尿酸血癥，治療時宜同時給予別嘌醇并堿化尿液。06//??急性發(fā)作用藥禁忌?//別嘌呤醇抑尿酸?長用痛風(fēng)結(jié)石散但要注意急性期?不能鎮(zhèn)痛和消炎痛石溶解成結(jié)晶?誘發(fā)痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎上述情況要避免?盡早服用秋水堿急性平穩(wěn)兩周后?再用別嘌醇不晚阿司匹林可鎮(zhèn)痛?升高血尿酸水平尿酸升高腎儲留?這些禁忌要記清［解析］別嘌醇長期應(yīng)用可使已形成的痛風(fēng)石逐漸縮小和溶解。但是在急性期無抗炎鎮(zhèn)痛作用。為避免上述情況，則盡早服用秋水仙堿，別嘌醇通常在痛風(fēng)發(fā)作平穩(wěn)后2周開始應(yīng)用，但對在緩解期已應(yīng)用的患者在急性發(fā)作時可繼續(xù)應(yīng)用阿司匹林、貝諾酯等雖可緩解輕、中度關(guān)節(jié)痛，但可使血尿酸排泄減少，使尿酸在體內(nèi)潴留，引起血尿酸水平升高。07//??飲食歌訣?//禁食內(nèi)臟和肉湯?燒烤油炸和高糖不吃菌類少吃豆?蝦蟹龜鱉也別嘗多食堿性少食酸?奶蛋精肉可適量新鮮果蔬可多吃?禁啤限白紅適當(dāng)［解析］合理調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，既能滿足到身體的營養(yǎng)需要，兼顧享受飲食樂趣，又能控制血尿酸達(dá)標(biāo)，還能盡量減少維持藥量。(1)禁食動物內(nèi)臟、肥肉、肉汁、濃湯，高糖食物（如果汁飲料、水果罐頭）。(2)禁食燒烤、油炸食物（如：烤肉、炸雞）、燉肉、鹵肉。(3)避免吃硬殼類海鮮（如：蝦、蟹），深海魚可適量食用。(4)盡量少吃或不吃菌類、少吃豆制品。(5)多進(jìn)食堿性食物，少進(jìn)食酸性食品(6)牛奶、雞蛋、精肉等是優(yōu)質(zhì)蛋白，要適量補(bǔ)充，可以適當(dāng)吃肉（每天可進(jìn)食100-200克精肉、瘦肉）。(7)多吃新鮮水果蔬菜。(8)提倡戒煙，禁啤酒、限白酒、可適量喝紅酒。08//??運(yùn)動方法口訣?//有氧運(yùn)動要適中?慢跑游泳加騎行若要心率剛剛好?一百七十減年齡首次運(yùn)動一刻鐘?兩周以后再遞增每周五個三十分?一直保持量力行［解析］堅(jiān)持適量運(yùn)動，痛風(fēng)患者比較適宜有氧運(yùn)動，如快走、慢跑、游泳等。(1)運(yùn)動量要適中，有氧運(yùn)動最大適宜心率為：170-年齡(2)運(yùn)動要循序漸進(jìn)，首次運(yùn)動時間15分鐘；保持2周增加到30分鐘；再過2周增加到45-60分鐘，可一直保持。因故暫停運(yùn)動要重新計(jì)算運(yùn)動時間。(3)每周運(yùn)動5次或以上。09//??減肥和飲水?//管住嘴，邁開腿?控制體重多飲水吃飯常常八分飽?饑餓減肥效不好食鹽不能超六克?飲水三千毫升好［解析］控制住體重，不能用饑餓療法減肥。按照痛風(fēng)飲食，長期堅(jiān)持吃８分飽，就能實(shí)現(xiàn)逐漸減肥的目的。每天攝入鈉鹽不超過6克宜。每日飲水量2000-3000毫升最好。轉(zhuǎn)好醫(yī)師?風(fēng)濕新前沿?2022-06-0820:00?發(fā)表于上海

《2020年美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）痛風(fēng)治療指南》有以下5個核心觀點(diǎn)：一、強(qiáng)調(diào)達(dá)標(biāo)治療；強(qiáng)調(diào)在急性發(fā)作期充分抗炎的同時盡快給予降尿酸藥物治療（這點(diǎn)與國內(nèi)觀念不太一致，國內(nèi)通常先充分抗炎，消炎后再進(jìn)行ULT）；強(qiáng)調(diào)在應(yīng)用ULT的同時給予預(yù)防性抗炎治療；不再強(qiáng)調(diào)堿化尿液（有爭議）；強(qiáng)調(diào)長期用藥控制。表1藥物ULT指征表2痛風(fēng)患者起始ULT的選擇推薦關(guān)于表2中第7條推薦，即“強(qiáng)烈推薦患者持續(xù)預(yù)防3~6個月”，這點(diǎn)國內(nèi)臨床醫(yī)生并不是特別認(rèn)同。國內(nèi)一般認(rèn)為，如果患者不再急性發(fā)作，不必進(jìn)行如此長時間的預(yù)防性抗炎治療。而第8條爭議更大，國內(nèi)認(rèn)為不必提前開始ULT，應(yīng)待緩解后再起始ULT。這一點(diǎn)也值得討論。表3中最后一條對ULT持續(xù)時間的推薦也是一個爭議點(diǎn)，國內(nèi)并不認(rèn)可無限期進(jìn)行ULT。表3ULT起始時機(jī)及持續(xù)時間表4中第3條推薦別嘌醇過敏患者采用脫敏治療，與國內(nèi)推薦有別。我國臨床上常見做法是換用非布司他等其他藥物治療，脫敏治療屬于不得已的選擇。此外，針對最后一條“對于接受促尿酸排泄藥物治療患者，有條件不推薦堿化尿液”，國內(nèi)認(rèn)為對于這類患者堿化尿液是有必要的。表4對接受ULT藥物治療患者的推薦表5何時考慮更改ULT策略表6痛風(fēng)急性發(fā)作管理表7生活方式因素管理表8伴隨用藥管理來自Lancet的聲音2021年3月，《柳葉刀》（TheLancet）雜志發(fā)表了一篇題為《痛風(fēng)》的文章，對于痛風(fēng)治療與用藥給出了與ACR指南略有差異的推薦。關(guān)于何時開啟ULT：痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作2次；或痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作1次且同時合并以下任何項(xiàng)：年齡<40歲、血尿酸>480μmol/L、有痛風(fēng)石、尿酸性腎結(jié)石或腎功能損害[估算腎小球?yàn)V過率（eGFR）<90ml/min]、高血壓、糖耐量異?；蛱悄虿　⒀蓙y、肥胖、冠心病、卒中、心功能不全，則立即開始藥物ULT。急性發(fā)作期用藥：急性期治療原則是快速控制關(guān)節(jié)炎的癥狀和疼痛。急性期應(yīng)臥床休息，抬高患肢，最好在發(fā)作24h內(nèi)開始應(yīng)用控制急性炎癥的藥物。一線治療藥物有秋水仙堿和NSAIDs。國外也有應(yīng)用白細(xì)胞介素-1（IL-1）受體拮抗劑作為二線痛風(fēng)急性發(fā)作期的治療用藥。促進(jìn)尿酸排泄用藥：如苯溴馬隆，抑制尿酸鹽在腎小管的主動再吸收，增加尿酸排泄，用藥期間需大量飲水、堿化尿液，避免泌尿系統(tǒng)結(jié)石形成；潰瘍或腎功能不全者慎用，24h尿尿酸>3.54mmol/L或泌尿系統(tǒng)結(jié)石者禁用。關(guān)于堿化尿液：最佳晨尿pH值為6.2~6.9；當(dāng)晨尿pH<6.0，尤其是服用促尿酸排泄藥物時堿化尿液；碳酸氫鈉適用于慢性腎功能不全合并代謝性中毒者，而枸櫞酸鹽制劑適用于尿酸性腎結(jié)石者。尿酸氧化酶：該類藥物促進(jìn)尿酸氧化為更易排泄的尿囊素，降低血尿酸水平，如拉布立酶適用于放化療致高尿酸血癥者，普瑞凱希適用于難治性痛風(fēng)，而培戈洛酶適用于伴痛風(fēng)石的患者等。生物制劑：如IL-1拮抗劑、阿納白滯素、卡納單抗、利納西普，適用于難治性痛風(fēng)者。尿酸降到何時才能安心：因尿酸波動可導(dǎo)致痛風(fēng)急性發(fā)作，大多數(shù)痛風(fēng)指南均不建議在痛風(fēng)急性發(fā)作期開始時使用降尿酸藥物，須在抗炎、鎮(zhèn)痛治療2周后再酌情使用。痛風(fēng)患者ULT目標(biāo)為血尿酸<360μmol/L，并長期維持；若患者已出現(xiàn)痛風(fēng)石、慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎或痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎頻繁發(fā)作，ULT目標(biāo)為血尿酸<300μmol/L，直至痛風(fēng)石完全溶解且關(guān)節(jié)炎頻繁發(fā)作癥狀改善，可將治療目標(biāo)改為血尿酸<420μmol/L，并長期維持。但血尿酸不是越低越好，通常不應(yīng)低于180μmol/L。張學(xué)武教授還比較了近年來臨床上的兩種常用藥物：非布司他與別嘌醇。非布司他同時抑制氧化型和還原型的黃嘌呤氧化酶（XO），高效抑制，強(qiáng)力降尿酸，小劑量即可發(fā)揮較高活性，相對安全。對輕中度腎功能不全者，無需調(diào)整劑量，且耐受性良好。對于不適合別嘌醇治療的患者療效確切，安全、耐受性良好。兩種藥物的作用機(jī)制也不太一樣（圖1）。圖1別嘌醇與非布司他作用機(jī)制示意從排泄路徑來看，別嘌醇在肝臟代謝后成為活性產(chǎn)物——羥基嘌呤，只通過腎臟排泄，是單途徑排泄。所以腎功能不全患者需要調(diào)整劑量。而非布司他是在肝臟代謝后成為非活性產(chǎn)物，通過膽汁和腎臟排泄，包括糞便和尿，屬于多途徑排泄。所以對輕中度肝腎功能不全的患者，常規(guī)劑量可以降低目標(biāo)值。這成為非布司他相較于別嘌醇的一大優(yōu)勢。然而，2018年發(fā)表于《?新英格蘭雜志》的CARES研究發(fā)現(xiàn)，非布司他在心血管不良事件發(fā)生率方面不劣于別嘌醇，心血管死亡率及全因死亡率還高于別嘌醇。研究發(fā)表后在學(xué)術(shù)界引發(fā)軒然大波，大家紛紛對非布司他的安全性產(chǎn)生質(zhì)疑。但后續(xù)討論認(rèn)為，CARES研究中失訪率較高，56.6%的患者中斷治療，且有45%的患者失訪。如此高的失訪率會使研究結(jié)果出現(xiàn)偏倚。EULAR最新觀點(diǎn)怎么說？2021年歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（EULAR）的最新觀點(diǎn)也為非布司他的安全性正名。EULAR認(rèn)為，關(guān)于非布司他在CARES研究中的安全性，研究結(jié)果顯示，對于合并心血管疾病的痛風(fēng)患者，非布司他組心血管事件總發(fā)生率與別嘌醇組相當(dāng)（RR=1.03，95%CL：0.87-1.23，P=0.66），但全因死亡風(fēng)險（RR=1.22，95%CI：1.01-1.47，P-0.04）和心血管死亡風(fēng)險（RR=1.34，95%CI：1.03-1.73，P=0.03）顯著高于別嘌醇組。源于歐洲藥品管理局（EMA）對于非布司他安全性再評估的建議，一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、開放標(biāo)簽的雙盲試驗(yàn)（FAST）在歐洲多國展開。其結(jié)果顯示，在次要終點(diǎn)上，F(xiàn)AST研究中心血管死亡和全因死亡風(fēng)險并未增加。CARES研究和FAST研究的主要不同點(diǎn)在于：FAST研究根據(jù)心血管風(fēng)險對患者進(jìn)行隨機(jī)分組，藥物劑量更高，因此可以更好地測試安全性事件；FAST研究中退出率和失訪率較CARES研究非常低（6%vs45%）；CARES研究納入的患者痛風(fēng)更嚴(yán)重，高尿酸水平對心血管事件也有嚴(yán)重影響。EULAR最新觀點(diǎn)還指出，痛風(fēng)治療目標(biāo)是一個不斷發(fā)展的概念，治療目標(biāo)在于溶解尿酸鹽沉積晶體，預(yù)防目標(biāo)則是避免尿酸鹽沉積再次出現(xiàn)。強(qiáng)化治療目標(biāo)指的是快速溶解大量沉積物。血尿酸水平維持在＜6mg/dl（治療目標(biāo)）將確保單鈉尿酸鹽（MSU）的長期溶解，并避免新的晶體形成。但是，一旦MSU晶體完全從組織中消失，應(yīng)考慮將長期血尿酸的目標(biāo)水平保持在<6mg/dl，還是將目標(biāo)定為剛好低于閾值，以避免新的MSU晶體形成（預(yù)防目標(biāo)）？對這個問題目前還存在爭議，需要更大規(guī)模的多中心研究來探索和證實(shí)。