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擅長:小兒呼吸系統(tǒng)疾病(哮喘、感染、結(jié)核?。?、危重癥、神經(jīng)疾病及新生兒疾病的診療
專業(yè)方向:
兒科
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結(jié)核病短程治療新紀元:從傳統(tǒng)短程方案到精準更短療程的跨越
引言:短程治療的歷史意義結(jié)核病的短程治療研究,曾經(jīng)是醫(yī)學研究史上的明珠。20世紀70年代,科學家們通過一系列開創(chuàng)性的臨床試驗,成功將傳統(tǒng)的長程治療方案(12-18個月)優(yōu)化為6個月短程治療方案,建立了現(xiàn)代結(jié)核病治療的基礎(chǔ)。這一突破不僅拯救了無數(shù)生命,更重要的是,它證明了通過科學的藥物組合和療程設(shè)計,可以在保證療效的前提下大幅縮短治療時間,提高患者依從性,減少社會負擔。如今,隨著新藥物的不斷涌現(xiàn)和臨床研究的深入發(fā)展,結(jié)核病治療正迎來新的變革。從傳統(tǒng)的6個月短程治療,到現(xiàn)在的4個月藥物敏感結(jié)核方案和6-9個月耐藥結(jié)核方案的全面推廣,治療時間的進一步縮短標志著我們正邁入精準更短療程的新紀元。最新的結(jié)核病治療指南,推薦了多個革命性的短程治療方案,為患者帶來了更短、更安全、更有效的治療選擇。藥物敏感結(jié)核?。合?個月療程邁進WHO的4個月方案推薦目前WHO已推薦4個月的方案治療藥物敏感結(jié)核病,盡管這一方案在中國尚未得到廣泛推薦,主要原因是需要在我國人群中進一步驗證其有效性和安全性,同時存在劑量優(yōu)化的問題。最新國際指南的突破根據(jù)2025年最新發(fā)布的國際指南,對于12歲及以上的藥物敏感肺結(jié)核患者,有條件推薦使用4個月方案:異煙肼、利福噴汀、莫西沙星和吡嗪酰胺治療2個月,隨后異煙肼、利福噴汀、莫西沙星治療2個月。這一方案相比傳統(tǒng)的6個月標準治療方案,在中等質(zhì)量證據(jù)支持下顯示了相似的療效。對于3個月至16歲的兒童非重癥藥物敏感肺結(jié)核,推薦使用4個月方案:異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇治療2個月,隨后異煙肼、利福平治療2個月。注意尚需要在我國人群中進一步驗證其有效性和安全性,同時存在劑量優(yōu)化的問題。耐藥結(jié)核病:6-9個月短程方案的重大突破異煙肼單耐藥的6個月方案異煙肼單耐藥結(jié)核病推薦使用利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺聯(lián)合氟喹諾酮類藥物治療6個月,該方案的治療成功率可達95%以上。這一方案徹底摒棄了傳統(tǒng)的9個月含異煙肼延長療程策略,效果顯著優(yōu)于既往治療。耐多藥結(jié)核病的短程方案革命根據(jù)《耐藥結(jié)核病化學治療指南(2025年)》,MDR/RR-TB患者優(yōu)先推薦短程方案,其次使用長程方案治療策略。目前推薦的短程方案包括:6個月方案(優(yōu)先推薦)BPaLM方案:適用于氟喹諾酮敏感的MDR/RR-TB患者,由貝達喹啉、普托馬尼、利奈唑胺和莫西沙星組成BPaL方案:適用于氟喹諾酮耐藥的MDR/RR-TB患者(Pre-XDR-TB),由貝達喹啉、普托馬尼、利奈唑胺組成BDLLfxC方案:由貝達喹啉、德拉馬尼、利奈唑胺、左氧氟沙星、氯法齊明組成9個月方案(替代選擇)BLMZ方案:貝達喹啉+利奈唑胺+莫西沙星+吡嗪酰胺BLLfxCZ方案:貝達喹啉+利奈唑胺+左氧氟沙星+氯法齊明+吡嗪酰胺BDLLfxZ方案:貝達喹啉+德拉馬尼+利奈唑胺+左氧氟沙星+吡嗪酰胺這些6個月BPaL/BPaLM方案推薦用于14歲及以上的利福平耐藥患者,相比傳統(tǒng)的15個月或更長的治療方案,在安全性和耐受性方面都有顯著改善。同時,9個月方案為不完全符合6個月方案條件的患者提供了重要的替代選擇。短程方案的科學優(yōu)勢1.提高患者依從性傳統(tǒng)的耐藥結(jié)核病治療往往需要18-24個月,漫長的療程嚴重影響患者的治療依從性。短程方案通過減少藥物種類和治療時間,顯著降低了患者的服藥負擔,提高了治療完成率。2.減少不良反應6個月BPaL/BPaLM方案在臨床試驗中顯示出更好的安全性和耐受性,不良反應發(fā)生率明顯低于傳統(tǒng)長程方案。3.改善生活質(zhì)量短程方案使患者能夠更快恢復正常生活和工作,減少了疾病對個人、家庭和社會的影響。4.降低醫(yī)療成本治療時間的縮短直接減少了醫(yī)療費用,提高了醫(yī)療資源的利用效率。方案選擇的個體化原則短程方案的選擇需要基于患者的藥敏結(jié)果、年齡、既往用藥史、基礎(chǔ)疾病狀況以及藥物可及性等因素進行個體化決定??傮w原則是優(yōu)先選擇6個月方案,氟喹諾酮敏感患者首選BPaLM方案,氟喹諾酮耐藥患者選擇BPaL方案。普托馬尼可及時優(yōu)先選擇BPaLM或BPaL方案,不可及時可選擇其他含德拉馬尼的替代方案。對于有心臟疾病、肝腎功能不全等特殊情況的患者,需要仔細評估禁忌癥并選擇合適的替代方案。中國的實踐進展臨床研究現(xiàn)狀我國在耐藥結(jié)核病短程方案方面開展了多項臨床研究,積累了寶貴的臨床經(jīng)驗。需要注意的是,目前這些短程方案在我國引入時間不長,臨床應用經(jīng)驗相對有限,其長期療效和安全性仍需要更多的臨床實踐驗證和隨訪觀察。政策支持《全國結(jié)核病防治規(guī)劃(2024—2030年)》的發(fā)布,為我國結(jié)核病防治工作提供了政策保障,也為短程治療方案的推廣應用創(chuàng)造了有利條件。未來展望隨著結(jié)核病新藥研發(fā)的不斷進展和精準醫(yī)學技術(shù)的發(fā)展,未來的結(jié)核病治療將更加個體化和精準化?;蚪M學、藥物基因組學等技術(shù)將幫助醫(yī)生根據(jù)患者的基因型、藥敏模式制定最優(yōu)的治療方案。同時,WHO已更新的結(jié)核病預防性治療指南,包括對暴露于耐藥結(jié)核病人群的預防性治療,將有助于從源頭控制結(jié)核病傳播,為全球終結(jié)結(jié)核病流行目標提供有力支撐。結(jié)語結(jié)核病短程治療方案的發(fā)展,從最初的12月以上長程到的到6個月藥物敏感性結(jié)核治療,到如今4個月藥敏結(jié)核方案和6個月耐藥結(jié)核方案的推出,代表著結(jié)核病治療領(lǐng)域重大進步。這些突破不僅為患者帶來了更好的治療體驗和生活質(zhì)量,也為全球終結(jié)結(jié)核病流行的目標提供了有力的工具。正如2025年世界防治結(jié)核病日的主題"是的!我們能夠終結(jié)結(jié)核?。撼兄Z、投資、行動"所強調(diào)的,只有通過持續(xù)的科學研究、政策支持和臨床實踐,我們才能真正實現(xiàn)終結(jié)結(jié)核病這一全球最致命傳染病的目標。短程治療方案的推廣和應用,需要醫(yī)務人員的專業(yè)培訓、患者的積極配合、政策的有力支持以及社會的廣泛參與。讓我們共同努力,為建設(shè)一個沒有結(jié)核病的世界而奮斗!
劉一典醫(yī)生的科普號
學生查出PPD強陽性別慌張!五步科學處理指南
如果碰到學生PPD強陽性,有些學生和家長有可能出現(xiàn)恐慌和焦慮。本文希望能讓學生及家長科學應對PPD強陽性結(jié)果,避免過度恐慌或延誤治療。針對學生群體查出PPD試驗強陽性的情況,結(jié)合臨床指南和結(jié)核病防控規(guī)范,建議采取以下分步驟處理:?一、PPD強陽性的臨床意義解讀1.提示近期感染:PPD硬結(jié)平均直徑≥15mm或出現(xiàn)水皰/壞死,提示體內(nèi)存在結(jié)核分枝桿菌感染,可能是潛伏感染(約95%),也可能是活動性結(jié)核?。s5%)。2.需排除疫苗接種影響:我國普遍接種卡介苗,但卡介苗引起的PPD陽性通常為弱陽性(5-10mm),強陽性多提示自然感染。若為了更準確的檢測,條件允許的情況下可以抽血查結(jié)核感染T細胞。?二、確診性檢查流程1.影像學檢查優(yōu)先????-立即進行胸部X線或CT檢查,篩查肺部活動性病灶(如肺結(jié)核、胸膜炎)????-若無肺部病灶,需排查肺外結(jié)核(如淋巴結(jié)超聲、腹部CT等)2.病原學檢測:若肺部影像學有病灶,需進一步行痰病原學檢查。????-痰涂片/痰培養(yǎng):連續(xù)3天留取晨痰檢測抗酸桿菌????-分子檢測:有條件可加做GeneXpertMTB/RIF檢測耐藥基因????-疑似肺外結(jié)核者,需穿刺或活檢獲取組織樣本?三、預防性治療方案(潛伏感染處理)1.適用條件:影像學陰性且排除活動性結(jié)核??2.藥物選擇(需??圃u估):????方案:異煙肼單藥治療6-9個月;?利福平單藥治療4個月;異煙肼+利福平(3個月)或異煙肼+利福噴丁(每周2次)(3個月)?;3.注意事項:????-治療前需評估肝功能,治療期間每月監(jiān)測肝酶????-需簽署知情同意書,強調(diào)規(guī)范用藥的重要性???四、生活管理建議1.營養(yǎng)支持:保證優(yōu)質(zhì)蛋白(雞蛋/牛奶/瘦肉)和維生素攝入,糾正營養(yǎng)不良??2.作息調(diào)整:避免熬夜、過度勞累,保持每天7-8小時睡眠??3.環(huán)境改善:保持宿舍通風,每日開窗≥3次,每次≥30分鐘??4.癥狀監(jiān)測:記錄體溫波動、夜間盜汗、咳嗽持續(xù)時間等指標?五、學校防控措施1.無需休學:潛伏感染者不具有傳染性,可正常學習??2.集體防護:????-班級/宿舍成員需接受PPD篩查????-加強教室紫外線消毒(每日1小時)????-開展結(jié)核病防治知識培訓??3.動態(tài)隨訪:????-每3個月復查胸部影像,持續(xù)觀察1年????-出現(xiàn)持續(xù)咳嗽≥2周立即就診???六、學生心理疏導要點1.消除歧視:強調(diào)潛伏感染≠肺結(jié)核,避免同學間恐慌??2.治療依從性教育:用"耐藥結(jié)核治療需2年且費用超10萬"等案例警示隨意停藥風險??3.建立健康檔案:學校與屬地結(jié)防機構(gòu)聯(lián)動跟蹤管理。預防性治療方案
吳友仁醫(yī)生的科普號
從魯迅看 “全球頭號傳染病殺手”—— 肺結(jié)核
一、魯迅與肺結(jié)核的淵源(一)魯迅的發(fā)病過程1936年1月3日,魯迅腋肩及肋均感劇痛;3月2日,出現(xiàn)氣喘癥狀;3月8日,先是低燒,隨后發(fā)展為持續(xù)高燒;10月18日,氣喘不止;10月19日,與世長辭。(從魯迅的日記和相關(guān)信件可知,在患病的幾個月里,他頻繁出現(xiàn)咳嗽、咳痰、咳血、氣喘、發(fā)熱癥狀,同時伴有乏力、日漸消瘦的情況,體重最低時僅38KG。)(二)魯迅患肺結(jié)核的易感因素?營養(yǎng)不良:魯迅遺傳了父親的牙病,這影響了他的進食,加上食量不佳,身形一直較為消瘦。相關(guān)記錄顯示,他最瘦時僅有38公斤。?吸煙:魯迅吸煙的習慣極為突出,幾乎煙不離手。長期大量吸煙會削弱呼吸道黏膜的防御能力。?作息不規(guī)律:魯迅常常熬夜寫作,一工作就通宵達旦,每天僅休息4-5個小時。這種不規(guī)律的作息擾亂了身體生物鐘,影響正常代謝和免疫系統(tǒng)功能,增加了患肺結(jié)核的可能性。?肺結(jié)核密切接觸史:他的父親因肺部問題不治身亡,不排除魯迅有肺結(jié)核密切接觸史。(三)死亡原因魯迅逝世后,關(guān)于他的死因眾說紛紜1984年2月,上海魯迅紀念館組織專家討論,結(jié)論是:根據(jù)病史摘錄及一九三六年六月十五日后前位X線胸片,一致診斷為:慢性支氣管炎,嚴重肺氣腫,肺大皰,兩肺上中部慢性肺結(jié)核病,右側(cè)結(jié)核性滲出性胸膜炎。根據(jù)逝世前二十六小時的病情記錄,大家一致認為:“魯迅先生死于上述疾病基礎(chǔ)上發(fā)生的左側(cè)自發(fā)性氣胸?!倍⒄J識肺結(jié)核WHO發(fā)布的《2024年全球結(jié)核病報告》顯示,2023年全球新增結(jié)核病確診病例數(shù)達820萬例,患者總數(shù)攀升至約1080萬人,成為1995年開始監(jiān)測以來的最高水平。結(jié)核病全球負擔急劇上升,超過了COVID-19,重新成為全球最致命的傳染病之首,終結(jié)全球結(jié)核病流行仍任重道遠。我國是結(jié)核病高負擔國家。2023年估算的結(jié)核病新發(fā)患者數(shù)為74.1萬,估算結(jié)核病發(fā)病數(shù)排第3位,占全球發(fā)病數(shù)的6.8%,低于印度(26%)和印度尼西亞(10%)。結(jié)核病死亡數(shù)估算為2.5萬,結(jié)核病死亡率為2.0/10萬。估算耐多藥/利福平耐藥結(jié)核?。∕DR/RR-TB)患者為2.9萬(占全球的7.3%),居第4位。(一)臨床表現(xiàn)肺結(jié)核是一種由結(jié)核桿菌引發(fā)的慢性傳染病,堪稱沉默的“殺手”。結(jié)核桿菌像隱匿的敵人,主要侵襲人體肺臟,且生命力頑強,在陰暗潮濕環(huán)境中能存活數(shù)月。其傳播途徑主要是空氣,當肺結(jié)核患者咳嗽、打噴嚏或大聲說話時,含有結(jié)核桿菌的飛沫會飄散在空氣中,健康人吸入后就可能被感染。古代醫(yī)療水平有限,人們對肺結(jié)核幾乎束手無策,“十癆九死”生動體現(xiàn)了當時肺結(jié)核的可怕。雖隨著醫(yī)療技術(shù)進步,抗結(jié)核特效藥物鏈霉素、異煙肼、利福平等相繼問世,結(jié)核病不再是不治之癥,但肺結(jié)核依然是全球性公共衛(wèi)生問題。肺結(jié)核癥狀較為隱匿,易被忽視,大致分為全身癥狀和呼吸系統(tǒng)癥狀:全身癥狀:低熱:常見表現(xiàn)之一,體溫一般在37.3℃-38℃之間,多在午后或傍晚出現(xiàn),如同隱匿的小火苗,持續(xù)燃燒卻不易被察覺。盜汗:患者入睡后不自覺出汗,醒來時汗水浸濕衣物或被褥,嚴重時甚至濕透。乏力、體重減輕、食欲不振:兒童可能表現(xiàn)為體重不增。呼吸系統(tǒng)癥狀:咳嗽:最早出現(xiàn)的癥狀之一,初期可能只是輕微干咳,或伴有少量黏液痰,很容易被誤認為是普通感冒。隨著病情發(fā)展,咳嗽可能加重,咳痰量增多。若合并細菌感染,痰液會變成膿性。咯血:約有三分之一到二分之一的患者會出現(xiàn)??┭恳蛉硕?,輕者僅為痰中帶血絲,重者則可能大口咯血。胸痛:當結(jié)核病灶累及胸膜時,患者會感到胸痛,這種疼痛通常是胸膜性胸痛,在呼吸或咳嗽時加劇。呼吸困難:一般是病灶范圍大或出現(xiàn)并發(fā)癥時出現(xiàn)。(二)診斷肺結(jié)核的診斷嚴謹且復雜,需綜合運用多種方法:1、免疫學指標:僅能診斷結(jié)核感染,不能確定是否為活動性結(jié)核。?結(jié)核菌素試驗:通過皮內(nèi)注射結(jié)核菌素,依據(jù)注射部位的皮膚反應判斷是否感染結(jié)核桿菌。通常在注射后的48-72小時觀察結(jié)果,若注射部位出現(xiàn)硬結(jié),且硬結(jié)直徑達到一定標準,便提示可能感染過結(jié)核桿菌。但此試驗存在局限性,無法確定是否發(fā)展為活動性肺結(jié)核,且曾接種過卡介苗的人可能出現(xiàn)假陽性反應。?結(jié)核感染T細胞檢測:通過檢測體內(nèi)針對結(jié)核桿菌的特異性T淋巴細胞,判斷是否感染結(jié)核桿菌,比結(jié)核菌素試驗準確性更高,但同樣不能區(qū)分是潛伏感染還是活動性結(jié)核。?EC實驗:即結(jié)核分枝桿菌重組蛋白皮膚試驗,操作相對簡便,結(jié)果判讀較為直觀,不過也只能輔助診斷結(jié)核感染,不能確診活動性肺結(jié)核。2、影像學指標:胸部影像學檢查在肺結(jié)核診斷中地位重要。?胸部X線檢查:是診斷肺結(jié)核的常規(guī)首選方法,能幫助醫(yī)生發(fā)現(xiàn)早期輕微的結(jié)核病變,清晰展示病變的范圍、部位、形態(tài)、密度等信息,還能判斷病變是否具有活動性,有無空洞形成以及空洞的大小和洞壁特點等。?CT:分辨率更高,能發(fā)現(xiàn)X線難以察覺的微小病變,尤其是對于隱蔽部位的病灶,CT檢查能提供更詳細的信息,為醫(yī)生的診斷提供有力支持,目前CT檢查的應用更為廣泛。3、細菌學指標:?痰涂片:?簡單、快速且相對可靠的診斷手段。醫(yī)生會要求患者留取清晨從肺部深處咳出的痰液,因為此時痰液中的結(jié)核桿菌濃度相對較高。在實驗室中,專業(yè)人員將痰液涂片,通過特殊的染色方法,在顯微鏡下尋找抗酸桿菌。一旦發(fā)現(xiàn)抗酸桿菌,便對肺結(jié)核的診斷具有重要意義。但痰涂片檢查的敏感性有限,可能會出現(xiàn)假陰性結(jié)果,即患者實際上患有肺結(jié)核,但痰液中未能檢測到抗酸桿菌。?痰結(jié)核培養(yǎng):是診斷肺結(jié)核的金標準,通過培養(yǎng)痰液中的結(jié)核桿菌,不僅能確診肺結(jié)核,還能進行藥敏試驗,指導臨床用藥。但痰結(jié)核培養(yǎng)耗時較長,一般需要2-8周才能出結(jié)果。?痰結(jié)核菌核酸檢測:利用核酸擴增技術(shù),快速檢測痰液中的結(jié)核桿菌核酸,具有較高的敏感性和特異性,能在較短時間內(nèi)得出結(jié)果并能進行分子藥敏試驗,有助于早期診斷。但該方法也存在一定的假陽性和假陰性率,需要結(jié)合臨床癥狀和其他檢查結(jié)果綜合判斷。(三)治療方案一旦確診為肺結(jié)核,及時有效的治療至關(guān)重要。目前,肺結(jié)核的治療主要以抗結(jié)核藥物治療為主,必要時采用手術(shù)治療,中醫(yī)治療也可作為輔助手段,起到一定的調(diào)理作用??菇Y(jié)核藥物治療遵循早期、聯(lián)合、適量、規(guī)律、全程的原則。早期治療能使藥物迅速發(fā)揮作用,有效殺滅大量繁殖的結(jié)核菌,阻止病情進一步惡化;聯(lián)合用藥利用多種藥物的協(xié)同作用,防止結(jié)核菌產(chǎn)生耐藥性,增強治療效果;適量用藥既能保證藥物對結(jié)核菌的殺傷力,又能避免因藥物劑量過大而產(chǎn)生嚴重的不良反應;規(guī)律、全程用藥確保治療的連貫性和完整性,徹底消滅結(jié)核菌,防止病情復發(fā)。對于初治活動性肺結(jié)核患者,治療期通常分為強化期和鞏固期。強化期一般采用四聯(lián)療法,即使用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇,需持續(xù)服藥2個月,這一階段主要是快速殺滅大量結(jié)核菌,控制病情發(fā)展。隨后進入鞏固期,采用異煙肼和利福平,或根據(jù)病情加用乙胺丁醇繼續(xù)治療4個月以上(醫(yī)生會根據(jù)結(jié)核部位、病情嚴重程度來確定療程),以徹底清除殘留的結(jié)核菌,防止復發(fā),總療程至少6個月。至于多重耐藥肺結(jié)核患者,藥物使用更為復雜,治療難度較大,服藥時間也更長,強化期一般為9-12個月,總療程至少達到18個月。特別提醒:診斷肺結(jié)核后一定要注意呼吸道隔離,保護他人就是保護自己。一定要遵醫(yī)囑治療及定期復查,不能憑自己主觀感覺隨意停藥。(四)預防肺結(jié)核新生兒接種卡介苗是預防結(jié)核病的重要手段,有助于預防重癥結(jié)核病的發(fā)生,尤其是對結(jié)核性腦膜炎和粟粒性肺結(jié)核具有較好的預防效果。但卡介苗提供的保護作用并非100%,且保護效果只能持續(xù)10-15年。目前成人結(jié)核病沒有可用的疫苗。在生活中,我們可以通過多種方式有效預防肺結(jié)核:?合理飲食:多攝入富含蛋白質(zhì)、維生素和礦物質(zhì)的食物,如肉類、魚類、新鮮蔬菜水果等,保持營養(yǎng)均衡,為身體提供充足的能量和營養(yǎng)支持。?規(guī)律作息:避免熬夜,保持心情愉悅,有助于維持免疫系統(tǒng)的正常功能。?加強鍛煉:建議每周進行至少三次有氧運動,如慢跑、游泳、騎自行車等,每次運動30分鐘以上,能促進血液循環(huán),增強心肺功能。?開窗通風:保持室內(nèi)空氣清新。?勤洗手:注意個人衛(wèi)生,不隨地吐痰,打噴嚏、咳嗽時捂住口鼻。?佩戴口罩:在人群密集的公共場所要佩戴口罩。定期進行體檢篩查:有助于早期發(fā)現(xiàn)肺結(jié)核。特別是對于肺結(jié)核的高危人群,如肺結(jié)核患者密切接觸者、免疫力低下者、糖尿病患者、尿毒癥患者、酗酒者、塵肺病人、艾滋病毒感染者、老年人等,更應每年進行胸部X光檢查或其他相關(guān)檢查。結(jié)束語:肺結(jié)核,這個古老而頑固的健康威脅,如隱匿在暗處的“殺手”,悄無聲息地威脅著人類的健康。盡管現(xiàn)代醫(yī)學飛速發(fā)展,肺結(jié)核的診斷與治療手段不斷革新,但它依舊是全球性公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。預防和控制肺結(jié)核,不僅是醫(yī)學問題,更是我們每個人的責任。我們要主動了解肺結(jié)核的癥狀、診斷方法、治療手段和預防措施,樹立“早發(fā)現(xiàn)、早治療、早預防”的健康理念。在日常生活中,養(yǎng)成良好的生活習慣,保持室內(nèi)通風,注意個人衛(wèi)生,積極鍛煉身體,增強自身免疫力,這些看似微小的行動,實則是抵御肺結(jié)核的堅固防線。
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