鄭大一附院血液科：鹽酸杰克替尼治療中高危骨髓纖維化患者的二期臨床研究已正式啟動，免費提供杰克替尼，歡迎有興趣的患者及家屬前來診室咨詢（門診時間：周一上午、周五上午；門診地址：鄭大一附院河醫(yī)院區(qū)、門診3樓血液科門診、7診室）。

最近病人也帶給我很多感動，讓我覺得做醫(yī)生也挺不錯。上午門診，下班有病人檢查結果沒出來，五點多病案室查完病歷，到病房病人說等我一下午，沒有一點埋怨。昨天病房一個病人突然不好，我硬著頭皮見家屬，想著家屬會不會接受不了，沒想到一說家屬就哭了，后來家屬兩次暈倒地上，也沒有任何過激的話。

一、預理藥物毒性 1.惡心嘔吐 是最常見的副反應，幾乎所有病人都會有不同程度的惡心、嘔吐，醫(yī)生會事先為您使用止吐劑，惡心時可做深呼吸，以減少嘔吐次數(shù)。 建議清淡易消化飲食。可持續(xù)數(shù)天、數(shù)周、甚至數(shù)月。 2.口腔疼痛 預處理過程中放、化療及移植后使用的部分免疫抑制劑會使口腔黏膜變得非常脆弱，常引起黏膜炎。有時整個消化道都會受到刺激而疼痛，嚴重程度取決于治療方案及病人的反應。 建議加強適當?shù)姆椒ㄗ晕沂冢簩⑹谒诳谇恢型Ａ?分鐘以上，對于預防潰瘍的發(fā)生及繼發(fā)感染有很大的幫助。 3.腹瀉 放化療可導致消化道粘膜損傷而導致腹瀉，嚴重者水樣瀉，可伴腹痛，腹脹等癥狀，若不合并感染一般可自行消失。 建議清淡飲食，減輕消化道負擔。 ?打開百度App，看更多美圖 4.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 一些藥物如白舒非等，可導致中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用如癲癇發(fā)作，在用藥前醫(yī)生會給予藥物預防，一旦發(fā)生會給予藥物干預，一般不會留后遺癥。 5.心臟毒性 一些藥物如環(huán)磷酰胺，蒽環(huán)類抗腫瘤藥物等可能損傷心肌，對心功能減退或累積用藥較多的患者，可能誘發(fā)急性心功能衰竭，心律失常等。 移植前進行心臟全面評估，合理選擇藥物，用藥過程中注意液體速度，出入量平衡，大多可以避免。 6.發(fā)熱 一些藥物如阿糖胞苷，抗人T細胞免疫球蛋白等輸入后會發(fā)生發(fā)熱反應，感染亦會產(chǎn)生發(fā)熱反應。 7.出血性膀胱炎 詳見后述。 8.其他 如乏力、脫發(fā)、口干、便秘等。 ? 二、造血干細胞回輸相關并發(fā)癥 造血干細胞輸入過程與輸血相同，由于回輸速度較快且輸入的是異體的干細胞，輸入過程中可能出現(xiàn)皮疹、發(fā)熱、血壓心率改變。 自體干細胞或臍帶血回輸時可能細胞冷凍保護劑二甲基亞砜可能產(chǎn)生血壓心率改變、頭痛、呼吸困難、腹痛、惡心嘔吐等不適，一般為一過性，部分需要藥物緩解癥狀。 回輸后可能出現(xiàn)一過性尿色變成淡紅色，此為正?，F(xiàn)象，不必緊張?；剌斍搬t(yī)生會給予藥物預防相關反應。 ? 三、骨髓抑制期（低谷期）常見并發(fā)癥 1.貧血 表現(xiàn)為乏力、活動后心慌等，醫(yī)生會根據(jù)血紅蛋白水平預防性輸注紅細胞以減輕癥狀。 2.感染 中性粒細胞是各種病原菌感染的第一道防線，低谷期中性粒細胞缺乏，容易發(fā)生各種機會性感染，尤其是細菌及真菌感染。 3.出血 由于血小板減少，可能出現(xiàn)不同程度的出血，最常見的有皮膚出血點，口腔血泡、鼻腔出血、嚴重者可能出現(xiàn)深部臟器出血如消化道出血、腦出血等，醫(yī)生會根據(jù)血小板水平預防性輸注血小板進行預防。 四、移植后早期常見并發(fā)癥 （一）移植物抗宿主病（GVHD） 由于供者與受者主要及次要組織相容性抗原差異，移植物中的淋巴細胞在宿主體內增殖分化，對宿主靶器官造成免疫損害，產(chǎn)生的病變叫移植物抗宿主病，通俗又稱“排異”。 GVHD最常見的受累器官為皮膚粘膜、肝臟、腸道。 自體移植和同基因移植者則不會發(fā)生GVHD，異基因移植急性GVHD發(fā)生概率為20-60%，慢性GVHD發(fā)生率為50%左右，致死性GVHD發(fā)生率為5-20%。 GVHD的發(fā)生率及死亡率取決于多種因素，如原發(fā)病類型、移植前原發(fā)病狀態(tài)、供受者HLA配型、年齡、預處理方案、預防方案等。 1.移植物抗宿主病（GVHD）有三種形式： 超急性GVHD：在干細胞植入過程中出現(xiàn)，多發(fā)生在移植后10天左右 急性GVHD：多出現(xiàn)在移植后三個月內 慢性GVHD：多出現(xiàn)在移植三個月以后 2.急性GVHD的常見臨床表現(xiàn)： 皮疹：多發(fā)于手掌、足掌、面部、四肢，主要表現(xiàn)為丘疹，壓之褪色，可伴瘙癢，嚴重者可伴水泡及表皮脫落； 肝臟：表現(xiàn)為食欲不振、黃疸、轉氨酶升高等； 消化系統(tǒng)：表現(xiàn)為胃痛、惡心嘔吐，腹瀉，嚴重者可出現(xiàn)消化道出血、腸穿孔等。 3.慢性GVHD主要表現(xiàn)： 皮膚粘膜：色素沉著、色素脫失、皮膚增厚、皮膚潰瘍，毛囊增粗，嚴重者皮膚質地硬化甚至影響功能； 毛發(fā)指甲：毛發(fā)稀薄、易斷裂、毛發(fā)變白，指甲棘狀突起，易脆裂等； 粘膜：口腔及陰部粘膜多發(fā)潰瘍、粘膜白斑、紅斑、苔蘚樣變、粘膜萎縮、干燥等； 眼睛：角膜結膜干燥、無淚、無菌性結膜炎以及持續(xù)性角膜上皮損害、角膜潰瘍等； 肝臟：黃膽，白便，轉氨酶及轉肽酶升高，膽紅素升高； 肺部：胸悶氣短，干咳，肺氣腫，肺大泡，自發(fā)性氣胸，低氧血癥，呼吸困難等； 肌肉關節(jié)：重癥肌無力、多發(fā)性肌炎、多發(fā)性滑膜炎、關節(jié)攣縮，骨關節(jié)疼痛，關節(jié)腔積液等； 腎臟：水腫，高血壓，蛋白尿，血尿，慢性腎功能不全等； 消化系統(tǒng)：食欲減退，惡心，慢性腹瀉，吸收功能障礙，營養(yǎng)不良等； 全身表現(xiàn)：低熱，疲勞，體重下降，自身免疫性血細胞減少，免疫球蛋白缺乏等。 以上時間界限并非絕對，可以出現(xiàn)復發(fā)型及遲發(fā)型急性GVHD（100天以后出現(xiàn)），也可以出現(xiàn)重疊型GVHD（兼有急性GVHD及慢性GVHD的特點）。 輕度GVHD由于可伴隨移植物抗白血?。℅VL）效應，因此對控制原發(fā)病，預防復發(fā)有一定益處，但重癥GVHD則可能危及生命，一旦出現(xiàn)，則需要盡快治療。 治療方式是加強免疫抑制，最常用的是免疫抑制劑，例如環(huán)孢菌素，激素，驍悉，以及各種單克隆抗體等，這些藥物可以抑制免疫系統(tǒng)減輕各器官的損害，但也增加了發(fā)生感染的機率。 （二）感染 是導致移植相關死亡的最常見并發(fā)癥之一，在造血未恢復前，病人造血系統(tǒng)處于衰竭狀態(tài)，粒細胞缺乏，造血恢復后，體內免疫細胞及功能仍未恢復（細胞免疫水平的恢復需要6-24個月時間），因此移植后早期，尤其是3個月內，易發(fā)生各種感染，常見的病原菌有細菌，真菌，病毒如巨細胞病毒，EB病毒，各類皰疹病毒，以及其他罕見病原菌。 感染可累及各個臟器并表現(xiàn)為相應的癥狀，最常見的有肺部感染，消化道感染，中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，泌尿系統(tǒng)感染，皮膚軟組織感染，血流感染等。 感染的臨床表現(xiàn)： 呼吸系統(tǒng)：咳嗽，咳痰，咯血，胸痛，呼吸困難，嚴重者可出現(xiàn)呼吸衰竭； 消化系統(tǒng)：惡心嘔吐，腹痛腹瀉腹脹，便血，嚴重者可出現(xiàn)腸梗阻，腸穿孔，彌漫性腹膜炎等； 神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈頭痛，嘔吐，抽搐，精神及意識障礙等； 泌尿系統(tǒng)：尿頻，尿急，尿痛，血尿等； 皮膚軟組織感染：皮膚軟組織包塊，化膿，潰爛等； 血流感染：敗血癥，嚴重者至感染性休克 預處理開始醫(yī)生會應用廣譜抗細菌、真菌及抗病毒藥物對常見病原菌進行預防，一旦發(fā)生突破性感染，則會更換成強效的抗菌藥物。 由于一些病毒無特異有效抗病毒藥物，感染的清除完全依賴于機體免疫功能的恢復，因此容易病情反復。 （三）一些特殊并發(fā)癥 1.毛細血管滲漏綜合癥(CLS) 是預處理放化療損傷血管內皮，釋放炎性因子，毛細血管通透性增高所致的一系列臨床反應，表現(xiàn)為水腫，體重增加，多漿膜腔積液，嚴重者可導致高血壓，心功能不全，腎功能不全等，治療反應較好，死亡率較低。 2.肝竇阻塞綜合癥（SOS），又名肝靜脈閉塞綜合癥（VOD） 一般發(fā)生在移植后3周內，多在1-2周，主要表現(xiàn)為肝脾腫大、肝區(qū)疼痛、體重增加、胸腹水、水腫、黃疸、肝功能異常，嚴重者可發(fā)展為肝性腦病，死亡率較高，發(fā)病率與原發(fā)病類型、預處理強度、既往肝病病史等有關。 從預處理開始給予擴張微血管的藥物進行預防，大大降低了SOS的發(fā)生率及死亡率。 3.間質性肺炎 多發(fā)生在移植后100天內。臨床表現(xiàn)為干咳，呼吸困難，低氧血癥，影像學表現(xiàn)為廣泛的磨玻璃樣改變，病因與預處理藥物、病毒感染及免疫損傷等因素有關。 部分對激素及免疫抑制劑效果好，部分尤其是病毒感染相關肺炎對藥物反應差，可能因進行性呼吸衰竭而死亡。 4.血栓性微血管病變（TMA） 表現(xiàn)為高血壓、水腫、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、腎功能不全、腹瀉、溶血性貧血、血小板減少，外周血可見紅細胞碎片，血乳酸脫氫酶明顯升高等。 TMA發(fā)生與移植預處理損傷、免疫損傷、感染及移植后免疫抑制劑如環(huán)孢素或他克莫司有關，部分控制原發(fā)因素及停用相關藥物后好轉，部分則發(fā)生多器官損害甚至有生命危險。 5.移植后淋巴系統(tǒng)增殖性疾?。≒TLD） 與EB病毒感染相關，常見的臨床表現(xiàn)是持續(xù)高熱，進行性血細胞減少，淋巴結腫大，EBV DNA檢測陽性，流式細胞學檢測可見異常增殖的淋巴細胞，淋巴結活檢符合淋巴瘤病理特點。 是一種進展迅速，病死率極高的早期并發(fā)癥。移植后避免過度免疫抑制，定期進行EBV DNA監(jiān)測，定期輸注免疫球蛋白提高免疫功能，CD20單克隆抗體進行搶先治療等可大大降低發(fā)生率及死亡率。 6.出血性膀胱炎 移植早期發(fā)生（2周內）的血性膀胱炎多和藥物有關，預處理藥物如環(huán)磷酰胺，白舒非均可導致出血性膀胱炎，表現(xiàn)為尿頻、尿急、尿痛、肉眼血尿，嚴重者可出現(xiàn)小便中血凝塊甚至尿路梗阻。 而遲發(fā)型（2周后發(fā)生）的出血性膀胱炎常與病毒感染及免疫損傷有關。膀胱炎的發(fā)生與預處理用藥及免疫抑制強度等有關預后良好，一般可自行恢復。 7.中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥 移植后感染、藥物損傷、TMA、免疫損傷、原發(fā)病中樞浸潤等均可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，表現(xiàn)為頭暈頭痛、嘔吐、頑固性高血壓、抽搐、麻木、肢體感覺及運動障礙、認知障礙、精神及神志異常等，部分預后良好，部分則導致不可逆損傷甚至危及生命。 五、移植后遠期并發(fā)癥 1.慢性GVHD 影響生活質量（詳見上文慢性GVHD），或長期服用免疫抑制劑導致反復感染。 2.內分泌系統(tǒng)受影響 可能甲狀腺功能低下、骨質疏松、糖尿病、高脂血癥所致股骨頭壞死、性激素水平下降，尤其是女性患者，清髓移植后大部分會停經(jīng)，失去生育功能。 3.二次腫瘤發(fā)生的概率增加 由于移植前大劑量放化療可能導致DNA損傷，加上移植后處于長期免疫功能低下狀態(tài)，因此移植后患者發(fā)生腫瘤的概率要高于普通人群（10年累及發(fā)生率2%-6%），建議定期進行身體檢查，若有異常情況及時就醫(yī)。 4.視力問題 慢性GVHD相關干眼癥導致角膜結膜炎，預處理放療及化療導致白內障，均會導致視力損傷。 5.外觀變化 因藥物或GVHD因素，可能會出現(xiàn)皮膚顏色改變，色素沉著，色素脫失，頭發(fā)稀疏，浮腫，多毛，頭發(fā)變白，卷曲等。 六、原發(fā)病復發(fā) 雖然造血干細胞移植是根治一些血液系統(tǒng)惡性腫瘤的唯一方法，但并非所有疾病均可根治，仍有部分患者移植后會出現(xiàn)原發(fā)病復發(fā)。 復發(fā)的概率取決于原發(fā)病的類型、危險程度，移植前疾病的緩解狀態(tài)、移植類型、移植方案，移植后免疫抑制的強度等。