性早熟診療指南一、定義性早熟（precocious puberty）是指男童在9歲前，女童在8歲前呈現(xiàn)第二性征。按發(fā)病機理和臨床表現(xiàn)分為中樞性（促性腺激素釋放激素依賴性）性早熟和外周性（非促性腺激素釋放激素依賴性）性早熟，以往分別稱真性性早熟和假性性早熟。中樞性性早熟（central precocious puberty, CPP）具有與正常青春發(fā)育類同的下丘腦-垂體-性腺軸（HPGA）發(fā)動、成熟的程序性過程，直至生殖系統(tǒng)成熟；即由下丘腦提前分泌和釋放促性腺激素釋放激素（GnRH），激活垂體分泌促性腺激素使性腺發(fā)育并分泌性激素，從而使內(nèi)、外生殖器發(fā)育和第二性征呈現(xiàn)。外周性性早熟是緣于各種原因引起的體內(nèi)性甾體激素升高至青春期水平，故只有第二性征的早現(xiàn)，不具有完整的性發(fā)育程序性過程。二、病因（一）中樞性性早熟。1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變，如下丘腦、垂體腫瘤或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變。2.由外周性性早熟轉(zhuǎn)化而來。3.未能發(fā)現(xiàn)器質(zhì)性病變的，稱為特發(fā)性中樞性性早熟（idiopathic CPP, ICPP）。4.不完全性中樞性性早熟，是CPP的特殊類型，指患兒有第二性征的早現(xiàn)，其控制機制也在于下丘腦-垂體-性腺軸的發(fā)動，但它的性征發(fā)育呈自限性；最常見的類型為單純性乳房早發(fā)育，若發(fā)生于2歲內(nèi)女孩，可能是由于下丘腦-性腺軸處于生理性活躍狀態(tài)，又稱為“小青春期”。女孩以ICPP為多，占CPP的80%-90%以上；而男孩則相反，80%以上是器質(zhì)性的。（二）外周性性早熟。1.按第二性征特征分類：早現(xiàn)的第二性征與患兒原性別相同時稱為同性性早熟，與原性別相反時稱為異性性早熟。2.常見病因分類2.1女孩（1）同性性早熟（女孩的第二性征）：見于遺傳性卵巢功能異常如McCune-Albright綜合征、卵巢良性占位病變?nèi)缱月尚月殉材夷[、分泌雌激素的腎上腺皮質(zhì)腫瘤或卵巢腫瘤、異位分泌人絨毛膜促性腺激素（HCG）的腫瘤以及外源性雌激素攝入等。（2）異性性早熟（男性的第二性征）：見于先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、分泌雄激素的腎上腺皮質(zhì)腫瘤或卵巢腫瘤，以及外源性雄激素攝入等。2.2男孩（1）同性性早熟（男性第二性征）：見于先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（較常見）、腎上腺皮質(zhì)腫瘤或睪丸間質(zhì)細胞瘤、異位分泌HCG的腫瘤，以及外源性雄激素攝入等。（2）異性性早熟（女性第二性征）：見于產(chǎn)生雌激素的腎上腺皮質(zhì)腫瘤或睪丸腫瘤、異位分泌HCG的腫瘤以及外源性雌激素攝入等。三、臨床表現(xiàn)和診斷依據(jù)（一）中樞性性早熟。1.第二性征提前出現(xiàn)（符合定義的年齡），并按照正常發(fā)育程序進展，女孩：乳房發(fā)育，身高增長速度突增，陰毛發(fā)育，一般在乳房開始發(fā)育2年后初潮呈現(xiàn)。男孩：睪丸和陰莖增大，身高增長速度突增，陰毛發(fā)育，一般在睪丸開始增大后2年出現(xiàn)變聲和遺精。2.有性腺發(fā)育依據(jù)，女孩按B超影像判斷，男孩睪丸容積≥4 ml。3.發(fā)育過程中呈現(xiàn)身高增長突增。4.促性腺激素升高至青春期水平。5.可有骨齡提前，但無診斷特異性。不完全性中樞性性早熟中最常見的類型為單純性乳房早發(fā)育，表現(xiàn)為只有乳房早發(fā)育而不呈現(xiàn)其他第二性征，乳暈無著色，呈非進行性自限性病程，乳房多在數(shù)月后自然消退。（二）外周性性早熟。1.第二性征提前出現(xiàn)（符合定義的年齡）。2.性征發(fā)育不按正常發(fā)育程序進展。3.性腺大小在青春前期水平。4.促性腺激素在青春前期水平。四、診斷流程和輔助檢查（一）確定中樞性或外周性性早熟，除按臨床特征初步判斷外，需作以下輔助檢查：1.基礎性激素測定?；A促黃體生成激素（LH）有篩查意義，如LH＜0.1 IU/L提示未有中樞性青春發(fā)動，LH＞3.0-5.0IU/L可肯定已有中樞性發(fā)動。憑基礎值不能確診時需進行激發(fā)試驗。β-HCG和甲胎蛋白（AFP）應當納入基本篩查，是診斷分泌HCG生殖細胞瘤的重要線索。雌激素和睪酮水平升高有輔助診斷意義。2.促性腺激素釋放激素（GnRH）激發(fā)試驗。（1）方法：以GnRH 2.5-3.0μg/kg （最大劑量100μg）皮下或靜脈注射，于注射的0、30、60和90min測定血清LH和卵泡刺激素（FSH）水平。（2）判斷：如用化學發(fā)光法測定，激發(fā)峰值LH＞3.3-5.0 IU/L是判斷真性發(fā)育界點，同時LH/FSH比值＞0.6時可診斷為中樞性性早熟。目前認為以激發(fā)后30-60min單次的激發(fā)值，達到以上標準也可診斷。如激發(fā)峰值以FSH升高為主，LH/FSH比值低下，結(jié)合臨床可能是單純性乳房早發(fā)育或中樞性性早熟的早期，后者需定期隨訪，必要時重復檢查。3.子宮卵巢B超。單側(cè)卵巢容積≥1-3ml，并可見多個直徑≥4 mm的卵泡，可認為卵巢已進入青春發(fā)育狀態(tài)；子宮長度＞3.4-4cm可認為已進入青春發(fā)育狀態(tài)，可見子宮內(nèi)膜影提示雌激素呈有意義的升高。但單憑B超檢查結(jié)果不能作為CPP診斷依據(jù)。4.骨齡。是預測成年身高的重要依據(jù)，但對鑒別中樞和外周性無特異性。（二）病因?qū)W診斷。1.中樞性性早熟病因診斷：確診為中樞性性早熟后需做腦CT或MRI檢查（重點檢查鞍區(qū)），尤其是以下情況：（1）確診為CPP的所有男孩。（2）6歲以下發(fā)病的女孩。（3）性成熟過程迅速或有其他中樞病變表現(xiàn)者。2.外周性性早熟病因診斷：按照具體臨床特征和內(nèi)分泌激素初篩后進行進一步的內(nèi)分泌檢查，并按需做性腺、腎上腺或其他相關(guān)器官的影像學檢查。如有明確的外源性性甾體激素攝入史者可酌情免除復雜的檢查。五、治療（一）中樞性性早熟。治療目標為抑制過早或過快的性發(fā)育，防止或緩釋患兒或家長因性早熟所致的相關(guān)的社會或心理問題（如早初潮）；改善因骨齡提前而減損的成年身高也是重要的目標。但并非所有的ICPP都需要治療。GnRH類似物（GnRHa）是當前主要的治療選擇，目前常用制劑有曲普瑞林和亮丙瑞林的緩釋劑。1.以改善成年身高為目的的應用指征：（1）骨齡大于年齡2歲或以上，但需女孩骨齡≤11.5歲，男孩骨齡≤12.5歲者。（2）預測成年身高：女孩＜150cm，男孩＜160cm。（3）或以骨齡判斷的身高SDS＜-2SD（按正常人群參照值或遺傳靶身高判斷）。（4）發(fā)育進程迅速，骨齡增長/年齡增長＞1。2.不需治療的指征：（1）性成熟進程緩慢（骨齡進展不超越年齡進展）而對成年身高影響不顯者。（2）骨齡雖提前，但身高生長速度亦快，預測成年身高不受損者。因為青春發(fā)育是一個動態(tài)的過程，故對每個個體的以上指標需動態(tài)觀察。對于暫不需治療者均需進行定期復查和評估，調(diào)整治療方案。3.GnRHa劑量：首劑80-100μg/kg，最大量3.75mg；其后每4周注射1次，體重≥30kg者，曲普瑞林每4周肌注3-3.75mg。已有初潮者首劑后2周宜強化1次。但需強調(diào)的是，維持劑量應當個體化，根據(jù)性腺軸功能抑制情況而定（包括性征、性激素水平和骨齡進展），男孩劑量可偏大。對按照以上處理性腺軸功能抑制仍差者可酌情縮短注射間歇時間或增量。不同的GnRHa緩釋劑都有效，產(chǎn)品選擇決定于醫(yī)生用藥習慣和患者接受程度（如更接受肌肉或皮下注射）或當?shù)禺a(chǎn)品供應情況。4.治療監(jiān)測和停藥決定：治療過程中每3-6個月測量身高以及性征發(fā)育狀況（陰毛進展不代表性腺受抑狀況）；首劑3-6個月末復查GnRH激發(fā)試驗，LH峰值在青春前期水平提示劑量合適。其后對女孩需定期復查基礎血清雌二醇（E2）和子宮、卵巢B超；男孩需復查基礎血清睪酮濃度以判斷性腺軸功能抑制狀況。每半年復查骨齡1次，結(jié)合身高增長，預測成年身高改善情況。對療效不佳者需仔細評估原因，調(diào)整治療方案。首次注射后可能發(fā)生陰道出血，或已有初潮者又見出血，但如繼后注射仍有出血時應當認真評估。為改善成年身高的目的療程至少2年，具體療程需個體化。一般建議在年齡11.0歲，或骨齡12.0歲時停藥，可望達最大成年身高，開始治療較早者（<6歲）成年身高改善較為顯著。但骨齡并非絕對的單個最佳依據(jù)參數(shù)，仍有個體差異。單純性乳房早發(fā)育多呈自限病程，一般不需藥物治療，但需強調(diào)定期隨訪，小部分患兒可能轉(zhuǎn)化為中樞性性早熟，尤其在4歲以后起病者。5.GnRHa治療中部分患者生長減速明顯，小樣本資料顯示聯(lián)合應用重組人生長激素（rhGH）可改善生長速率或成年身高，但目前仍缺乏大樣本、隨機對照研究資料，故不推薦常規(guī)聯(lián)合應用，尤其女孩骨齡＞12歲，男孩骨齡＞14歲者。有中樞器質(zhì)性病變的CPP患者應當按照病變性質(zhì)行相應病因治療。錯構(gòu)瘤是發(fā)育異常，如無顱壓增高或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)者，不需手術(shù)，仍按ICPP藥物治療方案治療。蛛網(wǎng)膜下腔囊腫亦然。（二）外周性性早熟。按不同病因分別處理，如各類腫瘤的手術(shù)治療，先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥予以皮質(zhì)醇替代治療等。

由于家長和青少年對身高廣泛關(guān)注，各種“增高”產(chǎn)品應運而生。目前市面上所售的“增高”口服藥及保健品名目繁多，但其主要成分不外乎幾大類：①主要成分為賴氨酸等加鈣劑和多種維生素，對促進生長有一定輔助作用，但對明顯生長落后者療效不明顯。②主要成分為蛋白同化劑類固醇，短期內(nèi)有一定促生長效果，但促進骨骺過早閉合，副作用明顯，對最終身高不利。③主要成分為雄激素，短期內(nèi)有一定促生長效果，但使骨骺迅速閉合，身高增長立即停止，并可能出現(xiàn)女性男性化，男性性早熟，最終身材矮小。④主要成分為中草藥，可改善食欲，幫助消化吸收，但療效有限。且多種產(chǎn)品可能添加固醇類激素，可致性早熟并使骨骺提前閉合，影響最終身高。 眾多產(chǎn)品往往成本低廉而價格昂貴，療效甚微，還可能造成嚴重不良后果。 在門診經(jīng)常遇到有家長反映孩子服用多個療程的“增高”藥后未見長高，經(jīng)檢查診斷為生長激素完全或部分缺乏，顯然僅補充一些氨基酸、鈣劑和維生素等不可能有顯著療效。而另一些家長反映孩子服藥后短期內(nèi)有較明顯長高，但很快生長停滯并出現(xiàn)性發(fā)育征象。檢查后往往發(fā)現(xiàn)孩子骨齡超前甚至已經(jīng)閉合，失去了干預治療的時機。家長在日常生活中要注意定期測量孩子的身高并監(jiān)測年生長速率，及時發(fā)現(xiàn)異常。如身高明顯落后于同齡兒童或每年增長低于相應年齡階段的正常速率，就應到正規(guī)醫(yī)院咨詢或就診。 民間所謂在青春發(fā)育期吃“小公雞”等促進長高的說法并無科學依據(jù)。其機理大概是認為“小公雞”是生長發(fā)育期的雞，含性激素水平比較高，認為可能對孩子身高有幫助。其實青春期的孩子性激素水平本來就高，如過多地攝取含性激素類的食品，一是容易引起內(nèi)分泌失調(diào)，出現(xiàn)女孩長胡須、男孩長青春痘等癥狀，二是容易引起骨骺過早閉合，對孩子最終身高不利。青春期的孩子應該均衡攝取營養(yǎng)，保證充足的蛋白質(zhì)食物如雞蛋、魚、牛奶、瘦肉等以供身體快速增長之需要，切忌盲目減肥節(jié)食，影響生長發(fā)育。

在如今物質(zhì)豐富的年代，吃得好、吃得飽已經(jīng)不是問題，然而有些孩子的身高增長卻未能如家長所愿，成為家長們面臨的一大難題。一、如何判斷孩子是否是矮小癥？身高沒有絕對的標準，但是有一個相對的范圍。目前臨床上一般用標準差法或百分位法來判斷身材矮小，即兒童身高低于同年齡、同性別、同地區(qū)、同種族正常兒童身高的2個標準差（-2SD）或3個百分位（-1.88SD），就可診斷為矮小癥。簡單來說，將100個同性別、同年齡的孩子由低到高排隊，排在前3名的孩子就可能患有矮小癥。家長可參考首都兒科研究所生長發(fā)育研究室制作的“0-18歲兒童青少年身高、體重百分位數(shù)值表”進行評價（粉色女孩，藍色男孩），看看孩子的身高發(fā)育是否在合理范圍。如果家長發(fā)現(xiàn)自己的孩子一直都是同齡同性別孩子中個頭最矮，或者孩子的生長速率較低，0-3歲每年增高＜7cm；3歲到青春期前每年生長速率＜5cm,青春期每年生長速率＜6cm，建議帶孩子到兒童生長發(fā)育?？茩z查評估一下，是否存在生長障礙。二、造成孩子矮小的原因有哪些？矮小只是一種癥狀，導致矮小的原因卻有很多，不同孩子的矮小原因不同。父母的遺傳對身高影響占到70%，后天環(huán)境因素影響占30%，其中包括營養(yǎng)、運動、睡眠、心理、生活環(huán)境以及內(nèi)分泌疾病等多種因素影響。常見的原因有：1.生長激素缺乏或分泌不足，導致身高不能正常生長（即通常所指的侏儒癥），如果不進行生長激素替代治療，最終不能達到正常身高；2.特發(fā)性中樞性性早熟；3.宮內(nèi)發(fā)育遲緩兒有1/3成年后身材矮?。?.甲狀腺功能低下；5.家族性矮身材，孩子的身高向遺傳的上限靠近或者向遺傳的下限靠近，上下會有4-8厘米的偏差；6.其他疾病，如先天性卵巢發(fā)育不全（Tumer綜合征）、某些代謝性疾?。ㄈ缦忍煨攒浌前l(fā)育不全、腎小管酸中毒等）和某些慢性疾病及營養(yǎng)不良等。三、家長如何管理孩子的身高？1建議家長首先養(yǎng)成給孩子定期測量身高的好習慣，至少每3個月給孩子定點、定時量一次身高，了解孩子的身高水平及生長速率。測量身高強調(diào)三同原則：同一時間、同一測量尺、同一測量人。2生長激素分泌最高峰的兩個時間點是晚上10:00-2:00，早晨5:00-7:00。建議學齡期的孩子不晚于22:00睡覺，并保證睡眠時間至少8-9小時。3心理上要給孩子營造一個溫馨、輕松的家庭環(huán)境，不要給孩子太大的學習壓力，不要習慣在飯前和睡前批評孩子。四、科學增高三個小妙招1.藥物治療：大多數(shù)矮小癥可通過藥物治療增加身高，甚至達到與普通人相似的高度，關(guān)鍵是要查出矮小癥的病因，進行有針對性的治療。生長激素缺乏癥的患兒應補充生長激素，治療時年齡越小，效果越好，以第一年效果最好，身高年增長可達到10cm以上。生長激素禁用于骨骺閉合的患者、有腫瘤進展癥狀的患者。非生長激素缺乏癥的患兒有些可以使用生長激素，但大多都是根據(jù)具體的病因針對性治療，如甲狀腺功能低下引起的矮小，可用甲狀腺素治療。2.給孩子適當?shù)脑黾訝I養(yǎng)五谷、水果、蔬菜、魚肉蛋奶……這些都可以為孩子提供充足的營養(yǎng)，有助于孩子長高，特別需要強調(diào)的是，營養(yǎng)要保持全面均衡，不挑食是關(guān)鍵，也沒有必要去追求某一種昂貴或者稀缺的東西給孩子特別補充。3.讓孩子享受運動運動后人體內(nèi)的生長激素會增加，而且運動也會對骨骼的發(fā)育有促進作用。5.保持充足的睡眠生長激素主要和睡眠時長、睡眠質(zhì)量有關(guān)。只有孩子睡好了，對身高和智力發(fā)育才有良好的促進作用，并且對孩子的專注力、情緒管理能力也有很大的影響。與其糾結(jié)如何通過藥物長高，不妨從現(xiàn)在開始先多花點時間在孩子的健康成長上，從飲食、睡眠、運動這些日常的事情做起，讓孩子擁有一個健康快樂的童年，一個充滿愛的家庭和一份追隨一生的自信和勇氣。