提到過(guò)敏,不得不說(shuō)一下IgE,自1966年日本科學(xué)家Ishizaka夫婦發(fā)現(xiàn)IgE,IgE逐漸成為診斷過(guò)敏性疾病的新指標(biāo),發(fā)展到如今,特異性IgE的檢測(cè)已成為過(guò)敏原體外診斷的金標(biāo)準(zhǔn),然而,在臨床診療過(guò)程中,出現(xiàn)了一種唯IgE論是非的現(xiàn)象:IgE陽(yáng)性,那就是過(guò)敏了;IgE檢測(cè)值越高,過(guò)敏程度越嚴(yán)重;甚至在脫敏治療中,也將IgE的上升與下降作為療效好壞的標(biāo)準(zhǔn)。那么事實(shí)究竟是不是這樣呢? IgE從發(fā)現(xiàn)到如今,只有區(qū)區(qū)半個(gè)世紀(jì)的歷史,而最早關(guān)于過(guò)敏性疾病的記載,源于至少2000多年前的《黃帝內(nèi)經(jīng)》,在西方醫(yī)學(xué)真正進(jìn)入中國(guó)之前,過(guò)敏性疾病的發(fā)生,多由正邪、濕熱等來(lái)解釋?zhuān)钡絀gE的發(fā)現(xiàn),過(guò)敏性疾病的發(fā)病機(jī)理開(kāi)始驟然清晰,Ishizaka夫婦也因此獲得諾貝爾獎(jiǎng)。 按照過(guò)敏性疾病的發(fā)病機(jī)制,我們將人體比作一個(gè)房子,過(guò)敏原進(jìn)入房子,首先會(huì)遇到樹(shù)突狀細(xì)胞,樹(shù)突狀細(xì)胞是個(gè)愛(ài)打小報(bào)告的家伙,他認(rèn)定過(guò)敏原是不速之客,于是將這一消息告訴了輔助T細(xì)胞(Th2細(xì)胞),輔助T細(xì)胞覺(jué)得這事要跟B細(xì)胞商量一下,B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞,開(kāi)始分泌針對(duì)過(guò)敏原的特異性IgE抗體,IgE抗體在這種應(yīng)急環(huán)境下迅速脫單,找到肥大細(xì)胞與嗜堿性粒細(xì)胞上的高親和力受體,并與之結(jié)合,可無(wú)奈僧多粥少,那些沒(méi)有脫單的IgE抗體仍在房子里四處游蕩,尋找可結(jié)合的受體,我們稱(chēng)之為游離型IgE,而脫單的IgE則為結(jié)合型IgE,結(jié)合型IgE專(zhuān)門(mén)為戰(zhàn)斗而生的,他們結(jié)合高親和力受體后附著在肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的表面,如同子彈上膛,待過(guò)敏原再次到訪,結(jié)合型IgE抓住過(guò)敏原,刺激肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放組胺和一系列炎癥因子,機(jī)體開(kāi)始迅速作出反應(yīng),這就是過(guò)敏性疾病產(chǎn)生的理論基礎(chǔ)。 源于以上機(jī)理,對(duì)IgE尤其是特異性IgE的檢測(cè),成為機(jī)體是否參與了過(guò)敏性疾病發(fā)病的一個(gè)關(guān)鍵性指標(biāo),正常人體內(nèi)幾乎檢測(cè)不到特異性IgE,只有過(guò)敏病人,經(jīng)過(guò)特定的過(guò)敏原刺激,才會(huì)產(chǎn)生大量IgE,然而,不得不說(shuō)的是,目前我們可以檢測(cè)的,多為游離性IgE ,對(duì)于已經(jīng)與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上高親和力受體結(jié)合的IgE----結(jié)合型IgE是檢測(cè)不到的,因而,我們的檢測(cè)就必須考慮到以下可能:隨著過(guò)敏癥狀的發(fā)生,結(jié)合型IgE不斷被消耗,而游離型IgE持續(xù)補(bǔ)充,甚至病人突發(fā)大面積的蕁麻疹或者過(guò)敏性休克,結(jié)合型IgE被大量消耗,游離型IgE替補(bǔ)上去成為結(jié)合型IgE,導(dǎo)致游離型IgE迅速減少,特別是在避開(kāi)過(guò)敏原后,B細(xì)胞產(chǎn)生IgE的原材料被切斷,可能會(huì)使實(shí)際檢測(cè)到的特異性IgE水平下降。 總IgE分為特異性IgE與非特異性IgE,特異性IgE與過(guò)敏相關(guān),而非特異性IgE則涉及多種因素,最常見(jiàn)的是寄生蟲(chóng)、細(xì)菌、病毒等的感染,此外,還有器官移植、腫瘤等。 因而,特異性IgE陽(yáng)性,可以診斷為過(guò)敏,總IgE陽(yáng)性,不能作為診斷過(guò)敏性疾病以及過(guò)敏體質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn);過(guò)敏性疾病的嚴(yán)重程度的評(píng)估,必須結(jié)合國(guó)際指南,根據(jù)其癥狀評(píng)分以及對(duì)生活質(zhì)量的影響等來(lái)綜合判定,特異性IgE和總IgE的高低,從來(lái)不是判斷過(guò)敏性疾病嚴(yán)重程度的指標(biāo);脫敏治療時(shí),由于有長(zhǎng)期穩(wěn)定的過(guò)敏原(脫敏試劑)的刺激,體內(nèi)特異性IgE的水平變化并不明顯,因而,其檢測(cè)值的高低也不能評(píng)價(jià)脫敏治療效果的好壞,但在脫敏治療之前,特異性IgE檢測(cè)值可以評(píng)估治療過(guò)程中是否更容易產(chǎn)生免疫耐受。 目前,國(guó)內(nèi)IgE檢測(cè)已逐漸普及,甚至有些醫(yī)院已經(jīng)將其納入常規(guī)體檢項(xiàng)目,作為公認(rèn)的體外過(guò)敏原檢測(cè)的金標(biāo)準(zhǔn),特異性IgE在診斷過(guò)敏性疾病方面具有得天獨(dú)厚的優(yōu)勢(shì):安全、準(zhǔn)確,而且受藥物的影響小,在過(guò)敏性疾病的診斷上功不可沒(méi),但同時(shí),我們也不可以過(guò)分夸大它的作用,過(guò)敏性疾病是一種涉及全身多器官、多系統(tǒng)的疾病,它的發(fā)病是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程,其診斷和治療評(píng)估均有多種指標(biāo),豈是一個(gè)IgE就可以全部概括的?更多精彩內(nèi)容,請(qǐng)關(guān)注微信公眾號(hào)“陳浩醫(yī)生”
提到神藥,不得不提曾經(jīng)火得一塌糊涂的莎普愛(ài)思以及曹清華膠囊,那種洗腦式輪番轟炸的廣告植入,已經(jīng)像烙印深深刻在老百姓的心里,甚至不自覺(jué)的脫口而出:(調(diào)皮型)白內(nèi)障,看不清,莎普愛(ài)思滴眼睛。。。(嚴(yán)肅型)風(fēng)濕骨病,認(rèn)準(zhǔn)曹清華。。隨著醫(yī)療市場(chǎng)的不斷規(guī)范,這兩種“藥”由于涉嫌虛假?gòu)V告宣傳已相繼被拉下神壇。古語(yǔ)云:真金不怕火煉,只有經(jīng)過(guò)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究的藥物,才能真正的名正言順的應(yīng)用于臨床。今日介紹一款神藥—奧馬珠單抗,它是一種人源性的抗IgE單克隆抗體,通過(guò)與游離IgE結(jié)合而顯著降低游離IgE水平,阻斷IgE與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞結(jié)合,從而抑制肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的活化,減少和防止炎癥介質(zhì)的釋放。根據(jù)奧馬珠單抗的藥理作用機(jī)制,可以推測(cè)該藥應(yīng)該對(duì)所有IgE介導(dǎo)的過(guò)敏性疾病有效。以?shī)W馬珠單抗的英文單詞“Omalizumab”為題名(title)鍵入到PUBMED,可以搜索到近1000篇文獻(xiàn),從2001年至今,文獻(xiàn)發(fā)表數(shù)量每年呈幾何數(shù)增長(zhǎng),其中clinical trial(臨床試驗(yàn))的論文143篇,說(shuō)明奧馬珠單抗在各種過(guò)敏性疾病的療效與安全性方面做了大量的工作。奧馬珠單抗最初應(yīng)用于難治性哮喘,難治性哮喘由于其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,GINA(全球哮喘防治創(chuàng)議)指南推薦的階梯治療方案難以奏效,病人的生活質(zhì)量嚴(yán)重下降,對(duì)于這一類(lèi)人群,迫切需要一種新的治療方法進(jìn)行緩解,當(dāng)傳統(tǒng)的抗炎、抗組胺、抗白三烯不能有效抑制的時(shí)候,從哮喘發(fā)病機(jī)制的上端去阻斷IgE,成為一種理論上可行的治療方式,奧馬珠單抗應(yīng)運(yùn)而生。2001年,由美國(guó)威斯康辛大學(xué)Worth教授的一篇關(guān)于奧馬珠單抗治療嚴(yán)重過(guò)敏性哮喘的研究發(fā)表在JACI雜志上,該研究納入525例年齡在12歲以上的嚴(yán)重過(guò)敏性哮喘的患者,最終發(fā)現(xiàn)奧馬珠單抗能夠能夠減少吸入激素的使用,甚至在完全停用吸入激素之后,奧馬珠單抗組仍有接近40%的患者癥狀能夠得到控制,除了能夠減少輔助藥物的使用、改善癥狀和肺功能,該藥能夠顯著降低血清游離IgE的水平,而且沒(méi)有與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。對(duì)于年齡小于12歲的兒童中重度過(guò)敏性哮喘的患者,奧馬珠單抗同樣有不俗的表現(xiàn),幾乎與Worth教授同時(shí)發(fā)表的一篇關(guān)于奧馬珠單抗治療兒童嚴(yán)重哮喘的研究由Milgrom教授發(fā)表在兒科學(xué)雜志上,研究納入334例6-12歲的兒童嚴(yán)重哮喘的患者,結(jié)論同樣是令人振奮的:在停用吸入激素治療后,奧馬珠單抗組仍有55%的患兒哮喘能夠得到控制,同樣也沒(méi)有一例藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。鑒于奧馬珠單抗在治療難治性哮喘中取得的成績(jī),2006年更新的GINA指南,正式將奧馬珠單抗列入哮喘的第五級(jí)治療。對(duì)難治性哮喘如此好的療效,作為同一個(gè)氣道,同一種疾病的過(guò)敏性鼻炎,必然也會(huì)緊鑼密鼓的納入研究之中,應(yīng)該說(shuō),2001年,是奧馬珠單抗起始的一年,也是收獲的一年,奧馬珠單抗對(duì)季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎的療效研究發(fā)表在JAMA雜志上,該研究納入536例年齡12-75歲的豚草誘發(fā)的季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎的患者,結(jié)果奧馬珠單抗顯著降低鼻炎癥狀評(píng)分,減少了抗組胺藥的使用,降低了血清游離IgE的水平,而且不良反應(yīng)的發(fā)生率與安慰劑類(lèi)似。對(duì)季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎有顯著療效,那么對(duì)常年性過(guò)敏性鼻炎的效果如何呢?2004年發(fā)表在AAAI雜志的一篇文章,納入19例常年過(guò)敏性鼻炎患者,進(jìn)行為期26周的開(kāi)放性研究,證實(shí)奧馬珠單抗對(duì)于常年性過(guò)敏性鼻炎有確切療效,可以明顯改善癥狀,減少發(fā)作時(shí)間,降低血清IgE的濃度,但對(duì)于鼻腔灌洗液局部IgE的合成卻沒(méi)有明顯影響。奧馬珠單抗對(duì)于鼻炎合并哮喘同樣有效,2004年,ALLERGY雜志發(fā)表了奧馬珠單抗對(duì)于哮喘合并持續(xù)性過(guò)敏性鼻炎的療效,證實(shí)奧馬珠單抗對(duì)于哮喘合并持續(xù)性過(guò)敏性鼻炎的療效明顯優(yōu)于安慰劑組,不良反應(yīng)如注射部位蕁麻疹的發(fā)生高于安慰劑,無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。臨床研究還在不斷延續(xù),2004年,JACI發(fā)表文章提到奧馬珠單抗對(duì)衛(wèi)生工作人員職業(yè)性的乳膠過(guò)敏所導(dǎo)致的眼部和手部皮損有效,該研究納入病例數(shù)只有較少的18人,中途有2例脫失,16人納入最終分析,結(jié)果事同樣可喜的,經(jīng)過(guò)32周的注射,有14例乳膠激發(fā)試驗(yàn)為陰性,不良反應(yīng)也僅限于局部,與注射相關(guān)。2006年,JACI發(fā)表文章了Casale教授的研究成果,在針對(duì)豚草誘發(fā)的過(guò)敏性鼻炎進(jìn)行快速脫敏治療前注射奧馬珠單抗,觀察奧馬珠單抗行預(yù)處理后,快速脫敏治療的不良反應(yīng)是否減少?答案是肯定的,在行快速脫敏治療之前,注射奧馬珠單抗不僅可以保障快速脫敏治療的療效,而且使不良反應(yīng)大幅度下降。至此,奧馬珠單抗在呼吸道過(guò)敏性性疾病中的療效基本得到肯定,但對(duì)于過(guò)敏性皮膚病的療效如何呢?2008年,JACI發(fā)表Kaplan教授的關(guān)于奧馬珠單抗治療慢性自身免疫蕁麻疹的臨床研究,該研究共納入12例在使用抗組胺藥的情況下癥狀持續(xù)6周以上的慢性自身免疫蕁麻疹的患者,在注射奧馬珠單抗四周后,蕁麻疹活動(dòng)度評(píng)分明顯降低,有7例患者癥狀得到完全緩解,在治療過(guò)程中,沒(méi)有不良反應(yīng)的發(fā)生。2010年,Heil等發(fā)表一項(xiàng)關(guān)于奧馬珠單抗治療特應(yīng)性皮炎的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究,指出奧馬珠單抗能夠改善少數(shù)患者斑貼試驗(yàn)刺激后的局部濕疹樣反應(yīng),但對(duì)于疾病的病程卻沒(méi)有明顯的改變,換言之,對(duì)于急性特應(yīng)性皮炎有效,對(duì)慢性特應(yīng)性皮炎無(wú)緩解作用。2011年,ALLERGY發(fā)表Groffik教授的關(guān)于奧馬珠單抗治療慢性自發(fā)性蕁麻疹的療效和安全性的研究,本研究共納入9例難治性慢性自發(fā)性蕁麻疹患者,進(jìn)行為期25周的臨床觀察,結(jié)果仍令人滿(mǎn)意:奧馬珠單抗能夠顯著改善慢性自發(fā)性蕁麻疹的癥狀,減少相關(guān)藥物的使用,是嚴(yán)重或藥物抵抗型的慢性自發(fā)性蕁麻疹的重要的治療手段,3例患者出現(xiàn)了可能與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)(1例為間歇性頭痛,1例血壓輕度降低,1例在初次注射后3-4天出現(xiàn)疲勞),在三次注射后不良反應(yīng)均消失,安全性良好。那么奧馬珠單抗能夠治療食物過(guò)敏嗎?2010年,關(guān)于奧馬珠單抗治療食物過(guò)敏的研究開(kāi)始出現(xiàn),該研究納入22例哮喘合并食物過(guò)敏的患者,最終證實(shí),奧馬珠單抗在治療哮喘同時(shí),其IgE介導(dǎo)的食物過(guò)敏的癥狀明顯減輕。2011年,JACI發(fā)表奧馬珠單抗治療花生過(guò)敏的臨床研究,研究?jī)H納入14例花生過(guò)敏的患者,提示奧馬珠單抗可能提高花生過(guò)敏人群對(duì)花生的耐受程度,由于病例數(shù)稀少,數(shù)據(jù)有限,具體結(jié)論可能需要進(jìn)一步研究。2011年,JACI再次發(fā)表關(guān)于奧馬珠單抗治療食物過(guò)敏的文章,該文章采用奧馬珠單抗聯(lián)合口服牛奶快速脫敏治療牛奶過(guò)敏的兒童,總共納入11例患兒,其中9例兒童在治療7-11周可以耐受2000mg/天的牛奶,在完成研究后,9例兒童可以耐受8000mg/天的牛奶。療效是顯而易見(jiàn)的。2017年,JACI再次發(fā)表關(guān)于奧馬珠單抗治療花生過(guò)敏的臨床研究,該研究納入37例花生過(guò)敏患者,均接受花生口服特異性免疫治療,而結(jié)合奧馬珠單抗治療組則能在快速口服免疫治療中獲得更好的免疫耐受。2015年,JACI子刊發(fā)表文章,評(píng)估奧馬珠單抗在變應(yīng)性支氣管肺曲霉病中的療效和安全性,研究結(jié)果證實(shí),奧馬珠單抗治療4個(gè)月后,患者的癥狀、肺功能、FeNO值、生活質(zhì)量交對(duì)照組顯著改善,在整個(gè)研究過(guò)程中,只有一例患者出現(xiàn)癥狀急性加重終止奧馬珠單抗治療,其余患者未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。奧馬珠單抗在過(guò)敏性疾病領(lǐng)域的研究碩果累累,在非過(guò)敏領(lǐng)域呢?2013年,Gevaert教授拋開(kāi)是否過(guò)敏這個(gè)因素,利用奧馬珠單抗治療鼻息肉合并哮喘的患者,在進(jìn)行16周的奧馬珠單抗治療后,發(fā)現(xiàn)鼻內(nèi)鏡下息肉評(píng)分明顯下降,并通過(guò)CT掃描得到確證,成果發(fā)表在當(dāng)年的JACI雜志上。2013年CHEST發(fā)表奧馬珠單抗治療難治性非過(guò)敏性哮喘的臨床研究,提出奧馬珠單抗對(duì)難治性的非過(guò)敏性哮喘可能具有治療作用,但需要進(jìn)一步研究更好的評(píng)估臨床療效,安全性方面,奧馬珠單抗組有兩例患者出現(xiàn)哮喘急性發(fā)作需要住院治療,其余患者未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。2015年,PLOS ONE發(fā)表了奧馬珠單抗治療嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎的患者,結(jié)果表明,奧馬珠單抗能夠明顯改善嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎患者的癥狀,減少該疾病患者食管組織嗜酸性粒細(xì)胞的浸潤(rùn),但對(duì)于外周血嗜酸性粒細(xì)胞水平的降低作用有限,整個(gè)治療過(guò)程中,無(wú)一例嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。2016年的發(fā)表在J Am Acad Dermatol上的一篇文章指出奧馬珠單抗對(duì)于嚴(yán)重影響生活質(zhì)量的日光性蕁麻疹,能夠改善癥狀,提高生活質(zhì)量,在為期20周的研究中,未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。臨床研究過(guò)程中,奧馬珠單抗安全性良好,這肯定了該藥短期的安全性,那么長(zhǎng)期的安全性如何呢?有學(xué)者認(rèn)為,奧馬珠單抗的抗IgE作用可能會(huì)導(dǎo)致TH2細(xì)胞的分泌減少,TH1分泌增多,可能會(huì)導(dǎo)致惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加,而2013年JACI發(fā)表文章評(píng)估了奧馬珠單抗的長(zhǎng)期安全性,隨訪5年,奧馬珠單抗的治療未增加患惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。從哲學(xué)的角度上講,凡事都有利有弊,一個(gè)好的藥物也不例外。2007年,CEA發(fā)表文章,提到奧馬珠單抗雖然對(duì)過(guò)敏性鼻炎及難治性哮喘均有較好的療效,但在治療過(guò)程中,可能會(huì)使腸道寄生蟲(chóng)感染的發(fā)病率適度增加。2008年,JACI發(fā)表了Corren教授的研究,提到奧馬珠單抗在初始劑量治療時(shí)即可降低血清游離IgE水平,減輕過(guò)敏原皮膚試驗(yàn)的反應(yīng)。然而在減少劑量時(shí)這種療效不會(huì)一直維持,甚至在停藥后,患者的癥狀再次復(fù)發(fā)。2009年,JACI發(fā)表的Slavin教授的研究成果再次印證上述結(jié)論:奧馬珠單抗的療效出現(xiàn)至少需要28周時(shí)間,臨床癥狀緩解后不能立即停藥,若藥量驟減會(huì)導(dǎo)致血清游離IgE迅速升高,可能會(huì)使癥狀較治療之前更加嚴(yán)重。此外,奧馬珠單抗價(jià)格高昂,每次注射需花費(fèi)600美刀,約合人民幣4000元,這對(duì)于普通家庭來(lái)說(shuō)無(wú)疑是一筆巨大的開(kāi)支,盡管如此,瑕不掩瑜,奧馬珠單抗在過(guò)敏性疾病領(lǐng)域的不俗表現(xiàn)將為過(guò)敏性疾病的治療帶來(lái)巨大前景。更多精彩內(nèi)容,請(qǐng)關(guān)注微信公眾號(hào)“陳浩醫(yī)生”參考文獻(xiàn)MacGinnitieAJ,Rachid R,Gragg H,et al.Omalizumab facilitates rapid oral desensitization forpeanut allergy.J Allergy Clin Immunol 2017;139:873-881.Wood RA,KimJS,Lindblad R,et al.A randomized,double-blind,placebo-controlled study ofomalizumab combined with oral immunotherapy for the treatment of cow's milkallergy.J Allergy Clin Immunol 2016;137:1103-1110.Loizou D,EnavB,Komlodi-Pasztor E,et al.A pilot study of omalizumab in eosinophilicesophagitis.PLoS One 2015;10:e0113483.VoskampAL,Gillman A,Symons K,et al.Clinical efficacy and immunologic effects ofomalizumab in allergic bronchopulmonary aspergillosis.J Allergy Clin ImmunolPract 2015;3:192-199.Long A,RahmaouiA,Rothman KJ,et al.Incidence of malignancy in patients with moderate-to-severeasthma treated with or without omalizumab.J Allergy Clin Immunol2014;134:560-567Kaplan A,LedfordD,Ashby M,et al.Omalizumab in patients with symptomatic chronicidiopathic/spontaneous urticaria despite standard combination therapy.J AllergyClin Immunol 2013;132:101-109.Garcia G,MagnanA,Chiron R,et al.A proof-of-concept,randomized,controlled trial of omalizumabin patients with severe,difficult-to-control,nonatopic asthma.Chest2013;144:411-419Bedoret D,SinghAK,Shaw V,et al.Changes in antigen-specific T-cell number and function duringoral desensitization in cow's milk allergy enabled with omalizumab.MucosalImmunol 2012;5:267-276.Sampson HA,LeungDY,Burks AW,et al.A phase II,randomized,doubleblind,parallelgroup,placebocontrolled oral food challengetrial of Xolair(omalizumab)in peanut allergy.J Allergy Clin Immunol2011;127:1309-10Heil PM,MaurerD,Klein B,et al.Omalizumab therapy in atopic dermatitis:depletion of IgE doesnot improve the clinical course-a randomized,placebo-controlled and doubleblind pilot study.J Dtsch Dermatol Ges 2010;8:990-998SlavinRG,Ferioli C,Tannenbaum SJ,et al.Asthma symptom re-emergence after omalizumabwithdrawal correlates well with increasing IgE and decreasing pharmacokineticconcentrations.J Allergy Clin Immunol 2009;123:107-113.Kaplan AP,JosephK,Maykut RJ,et al.Treatment of chronic autoimmune urticaria with omalizumab.JAllergy Clin Immunol 2008;122:569-573.Corren J,ShapiroG,Reimann J,et al.Allergen skin tests and free IgE levels during reduction andcessation of omalizumab therapy.J Allergy Clin Immunol 2008;121:506-511.Cruz AA,LimaF,Sarinho E,et al.Safety of anti-immunoglobulin E therapy with omalizumab inallergic patients at risk of geohelminth infection.Clin Exp Allergy2007;37:197-207CorrenJ,Diaz-Sanchez D,Saxon A,et al.Effects of omalizumab,a humanized monoclonalanti-IgE antibody,on nasal reactivity to allergen and local IgE synthesis.AnnAllergy Asthma Immunol 2004;93:243-248.LeynadierF,Doudou O,Gaouar H,et al.Effect of omalizumab in health care workers withoccupational latex allergy.J Allergy Clin Immunol 2004;113:360-361.CasaleTB,Condemi J,LaForce C,et al.Effect of omalizumab on symptoms of seasonalallergic rhinitis:a randomized controlled trial.JAMA 2001;286:2956-2967.VignolaAM,Humbert M,Bousquet J,et al.Efficacy and tolerability of anti-immunoglobulinE therapy with omalizumab in patients with concomitant allergic asthma andpersistent allergic rhinitis:SOLAR.Allergy 2004;59:709-717.GroffikA,Mitzel-Kaoukhov H,Magerl M,et al.Omalizumab--an effective and safe treatmentof therapy-resistant chronic spontaneous urticaria.Allergy 2011;66:303-305.Gevaert P,CalusL,Van Zele T,et al.Omalizumab is effective in allergic and nonallergic patientswith nasal polyps and asthma.J Allergy Clin Immunol 2013;131:110-6.Busse W,CorrenJ,Lanier BQ,et al.Omalizumab,anti-IgE recombinant humanized monoclonalantibody,for the treatment of severe allergic asthma.J Allergy Clin Immunol2001;108:184-190.Milgrom H,BergerW,Nayak A,et al.Treatment of childhood asthma with anti-immunoglobulin Eantibody(omalizumab).Pediatrics 2001;108:E36.Casale TB,BusseWW,Kline JN,et al.Omalizumab pretreatment decreases acute reactions after rushimmunotherapy for ragweed-induced seasonal allergic rhinitis.J Allergy ClinImmunol 2006;117:134-140.NadeauKC,Schneider LC,Hoyte L,et al.Rapid oral desensitization in combination withomalizumab therapy in patients with cow's milk allergy.J Allergy Clin Immunol2011;127:1622-1624.AubinF,Avenel-Audran M,Jeanmougin M,et al.Omalizumab in patients with severe andrefractory solar urticaria:A phase II multicentric study.J Am Acad Dermatol2016;74:574-575.
春光明媚,花叢錦簇,萬(wàn)物生長(zhǎng),正是自古以來(lái)人們不斷推崇的“一年之計(jì)”,然而,對(duì)于過(guò)敏人群來(lái)說(shuō),這簡(jiǎn)直是一個(gè)劫數(shù),春風(fēng)乍起,萬(wàn)千柳絮飄飛,伴隨著漫長(zhǎng)的花季,過(guò)敏性鼻炎、支氣管哮喘、過(guò)敏性結(jié)膜炎、蕁麻疹如噩夢(mèng)纏身,形影不離,這種痛苦,簡(jiǎn)直摧毀了他們對(duì)美好生活的定義,但心中或許有些許慰藉,因?yàn)樵嗅t(yī)生說(shuō)過(guò),過(guò)敏了不容易患腫瘤,比起患惡性腫瘤的生不如死,過(guò)敏,真的可能只是幸福生活的一個(gè)小小插曲,然而,事實(shí)果真如此嗎? 1960年,美國(guó)伊利諾斯州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院過(guò)敏中心Fisherman博士在Allergy雜志上發(fā)表研究性文章,納入1185例惡性腫瘤患者,(部位包括肺部、子宮、乳腺、胃腸、皮膚、卵巢以及多器官),納入294例非惡性腫瘤患者作為對(duì)照,通過(guò)問(wèn)詢(xún)以及皮膚試驗(yàn)的方式確定患者是否過(guò)敏,結(jié)果顯示,惡性腫瘤組過(guò)敏患者為38人,占組人數(shù)的3.2%,對(duì)照組過(guò)敏患者同樣為38人,占組人數(shù)的12.9%,具有顯著差異,提示惡性腫瘤患者過(guò)敏發(fā)生率低,從反面印證了過(guò)敏不容易患惡性腫瘤這個(gè)結(jié)論,這是最早提出過(guò)敏與腫瘤關(guān)系的文獻(xiàn),然而,文章雖然得到令人振奮的結(jié)果,但只是一個(gè)粗略的統(tǒng)計(jì)研究,年齡、性別、生活習(xí)慣等因素可能造成的偏倚卻沒(méi)有納入考慮。 我們?cè)倏纯唇诘难芯?,同樣是Allergy雜志,2005年發(fā)表的一篇瑞典Karolinska大學(xué)B. Lindelf教授的研究成果,通過(guò)用ImmunoCAP檢測(cè)1958-2000年醫(yī)院就診患者的總IgE以及Phadiatop水平,確定是否過(guò)敏,最終納入99598人,按照IgE水平、年齡分類(lèi),通過(guò)檢測(cè)的人群是否患惡性腫瘤(包括肺癌、宮頸癌、胰腺癌、淋巴瘤、皮膚黑色素瘤等)來(lái)綜合評(píng)估過(guò)敏患者罹患惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn),結(jié)果顯示:各年齡段總IgE與Phadiatop陽(yáng)性和陰性患者罹患惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有差異,換言之,過(guò)敏不容易患惡性腫瘤這個(gè)觀點(diǎn)是不成立的。 其實(shí),不僅僅是這兩篇結(jié)論完全不一致的文獻(xiàn),自1960年至今,關(guān)于過(guò)敏與腫瘤關(guān)系的研究從來(lái)沒(méi)有終止過(guò),結(jié)論也是五花八門(mén),2012年Int Arch Allergy Immunol雜志發(fā)表綜述性文章,總結(jié)了1960年至2011年從medline檢索到的32篇流行病學(xué)調(diào)查研究,文章將過(guò)敏與不同部位的惡性腫瘤的關(guān)系進(jìn)行分析,提示,過(guò)敏性哮喘增加患肺癌的風(fēng)險(xiǎn),特應(yīng)性皮炎增加患皮膚癌的風(fēng)險(xiǎn),除此之外,過(guò)敏對(duì)于膀胱癌、前列腺癌、淋巴瘤、卡氏肉瘤是風(fēng)險(xiǎn)因素,然而,對(duì)于胰腺癌、腸癌、喉癌、食管癌、口腔癌、胃癌、卵巢癌、肝癌以及腦膠質(zhì)瘤,過(guò)敏卻是一種保護(hù)因素,對(duì)于乳腺癌、白血病、黑素瘤、甲狀腺癌等,過(guò)敏是否存在風(fēng)險(xiǎn)目前仍存在爭(zhēng)議。 然而,今年3月,權(quán)威期刊Natureimmunology在線發(fā)表Steven F.Ziegler教授的文章,首次提到Th2型過(guò)敏細(xì)胞因子TSLP(胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素)能夠促進(jìn)乳腺腫瘤的生長(zhǎng)和發(fā)育,我們知道,TSLP是一種新型的細(xì)胞因子,通常在肺部、皮膚和腸道上皮細(xì)胞中表達(dá),而且參與了啟動(dòng)過(guò)敏性疾病發(fā)展的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng),這項(xiàng)標(biāo)志性的研究成果,有可能徹底改變過(guò)敏作為惡性腫瘤的一種保護(hù)因素的社會(huì)共識(shí)。 過(guò)敏性疾病發(fā)病率不斷上升,嚴(yán)重影響睡眠、工作和學(xué)習(xí),患者甚至產(chǎn)生心理精神方面的問(wèn)題,醫(yī)生本著安慰及以人為本的初衷,告訴你這個(gè)振奮人心的消息,其實(shí)并非空穴來(lái)風(fēng)、毫無(wú)依據(jù),關(guān)鍵是可以舒緩心情,令你如沐春風(fēng),客觀上可能有助于疾病的治療和康復(fù),但假若你信以為真,以為過(guò)敏是你驅(qū)趕惡性腫瘤的尚方寶劍,從此放縱飲食和生活習(xí)慣,那就大錯(cuò)特錯(cuò)了。參考文獻(xiàn)Does theallergic diathesis influence malignancy?J Allergy 1960;31:74-78.LindelfB,Granath F,Tengvall-Linder M.Allergy and cancer.Allergy 2005;60:1116-1120.RittmeyerD.Relationship between allergy and cancer: an overview.Int Arch Allergy Immunol2012;159:216-225.MerrillRM,Isakson RT.The association between allergies and cancer: what is currentlyknown?Ann Allergy Asthma Immunol 2007;99:102-16; quiz 117-9, 150.Kuan EL.Atumor-myeloid cell axis, mediated via the cytokines IL-1α and TSLP, promotesthe progression of breast cancer.Nat Immunol 2018;19:366-374.更多精彩內(nèi)容,請(qǐng)關(guān)注微信公眾號(hào)“陳浩醫(yī)生”