結(jié)直腸癌是我國(guó)最常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一,據(jù)2019年中國(guó)癌癥中心公布數(shù)據(jù)顯示,結(jié)腸癌在我國(guó)惡性腫瘤中發(fā)病率僅次于肺癌及胃癌,位列第3位,其死亡率居于第5位。而且近一半結(jié)直腸癌患者其首次診斷即為晚期或者由于術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移而進(jìn)入晚期疾病的狀態(tài)。同時(shí),結(jié)直腸癌的預(yù)后情況與疾病的程度息息相關(guān)。Ⅰ期的結(jié)直腸癌患者的五年生存率能達(dá)到80-90%,而晚期腫瘤的5年生存率和預(yù)后較差。目前臨床常用的治療策略包括以化療為基礎(chǔ)的綜合治療,可以顯著延長(zhǎng)患者生存期并改善其生活質(zhì)量。而隨著腫瘤分子靶向研究不斷深入,靶向藥物療效越來(lái)越好,因此癌癥患者疾病的改善與精準(zhǔn)靶向治療的發(fā)展密不可分。作為罹患結(jié)直腸癌的患者及其家屬,對(duì)于疾病的緊張害怕無(wú)法釋?xiě)?,而通過(guò)對(duì)結(jié)直腸癌疾病的發(fā)生發(fā)展,基因檢測(cè)相關(guān)知識(shí)以及不同治療方案的了解可以對(duì)于提高患者5年生存率,改善預(yù)后增加信心。所謂精準(zhǔn)靶向治療癌癥的方法,即通過(guò)檢測(cè)患者的致病基因狀態(tài),分析確定致病基因是否突變,再根據(jù)致病基因狀態(tài)選擇靶向以及免疫藥物。通過(guò)基因檢測(cè),可以了解更多結(jié)直腸癌的基本信息,例如RAS家族(KRAS, NRAS),BRAF,HER2以及MSI(微衛(wèi)星不穩(wěn)定性)狀態(tài)等,從而能夠幫助醫(yī)生找到更多更準(zhǔn)確的用藥方案,明顯改善患者的預(yù)后,研究表明經(jīng)過(guò)抗EGFR靶向治療的結(jié)直腸癌患者平均存活率在3年以上,這是多么令人鼓舞的消息!那么,在抗EGFR靶向藥物使用之前,結(jié)直腸癌患者應(yīng)該檢測(cè)哪些基因呢?在結(jié)直腸癌確診后,醫(yī)生須盡快對(duì)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)的患者進(jìn)行基因檢測(cè),其檢測(cè)的基因包括:KRAS,NRAS,BRAF,MSI。那么針對(duì)結(jié)直腸癌的靶向藥物包括:EGFR(西妥昔單抗,帕尼單抗),VEGF(貝伐珠單抗、阿帕西普),VEGFR(雷莫蘆單抗、瑞戈菲尼、呋喹替尼)等。靶藥選擇有區(qū)別嗎?1)RAS野生型結(jié)直腸癌靶向治療RAS野生型結(jié)腸癌選擇靶向聯(lián)合化療是目前一線治療的標(biāo)準(zhǔn)方案,選擇靶向藥的同時(shí),建議選擇相應(yīng)OS較長(zhǎng)的化療方案(西妥昔單抗聯(lián)合 FOLFOX,而非貝伐珠單抗聯(lián)合FOLFIRI)。對(duì)于早期尚無(wú)轉(zhuǎn)移的患者首選西妥昔單抗聯(lián)合化療方案,西妥昔單抗的近期客觀有效率高于貝伐珠單抗;而對(duì)于晚期不可治愈的結(jié)直腸癌患者,可一線使用貝伐珠單抗聯(lián)合化療方案。2)RAS突變型結(jié)直腸癌的治療mCRC患者需要檢測(cè)RAS突變狀態(tài)(KRAS和NRAS)KRAS突變患者使用貝伐珠單抗聯(lián)合兩藥化療的治療方案可以提高PFS (無(wú)進(jìn)展生存期)和OS (總生存期)。而KRAS突變或NRAS突變的患者不使用西妥昔單抗或者帕尼單抗。3)BRAF突變結(jié)直腸癌的治療約7-10%的結(jié)腸癌患者攜帶BRAF V600E的突變。BRAF V600E突變?yōu)锽RAF的激活突變,目前是BRAF突變比例最高的形式。研究人員表示FOLFOXIRI聯(lián)合貝伐珠單抗可能是BRAF突變的結(jié)直腸癌患者的最佳治療方案。4)NTRK 基因融合的結(jié)直腸癌的治療拉羅替尼,恩曲替尼等為T(mén)RK抑制劑,當(dāng)患者基因檢測(cè)為NTRK基因融合,可以使用該TRK抑制劑。約為1-5%的結(jié)直腸癌患者存在NTRK融合。療效預(yù)測(cè)怎么做呢?目前,結(jié)直腸癌的治療效果預(yù)后指標(biāo)主要由兩個(gè)因素決定:一是患者的基因突變情況;二是腫瘤原發(fā)位置?;驒z測(cè)不僅是結(jié)直腸癌精準(zhǔn)治療不可或缺的武器,也是預(yù)后的重要依據(jù)。其中,最重要的就是檢測(cè)RAS基因突變狀態(tài)。RAS基因野生,應(yīng)用抗EGFR單抗治療效果就會(huì)比較顯著,預(yù)后也較好;醫(yī)生可根據(jù)患者的RAS基因突變狀態(tài)調(diào)整治療方案,利于患者康復(fù)。因此,不論選用何種靶向治療方案,均應(yīng)首先檢測(cè)RAS基因狀態(tài),以便制定更適合的治療方案。同時(shí),原發(fā)腫瘤位置不同,靶向用藥選擇也不同。對(duì)于RAS和BRAF均野生型的患者,ASCO、ESMO指南優(yōu)先推薦原發(fā)灶在左側(cè)的患者使用西妥昔單抗。對(duì)于RAS和BRAF突變的患者,推薦使用貝伐珠單抗。此外,對(duì)于MSI-H結(jié)直腸癌患者,PD-1抑制劑是其有效治療方式。目前可以應(yīng)用于MSI-H型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的PD-1抑制劑有帕博利珠單抗、納武利尤單抗。檢測(cè)結(jié)果藥物都不行,難道就無(wú)藥可救嗎?當(dāng)基因檢測(cè)后沒(méi)有合適的靶向藥物時(shí),患者也不用過(guò)于憂(yōu)心,可以選擇以下兩種解決方案。一是使用化療的治療方案,采用雙藥治療,從眾多化療藥物當(dāng)中選擇患者較為敏感的藥物進(jìn)行治療。二是如果患者化療不耐受,不愿意接受化療,并且尚在疾病早期,腫瘤擴(kuò)散范圍較小時(shí),可以考慮局部治療的手段,包括放療或者手術(shù)治療方案。
一、對(duì)腫瘤惡病質(zhì)如何進(jìn)行篩查診斷?如何分期?分期的意義?腫瘤惡病質(zhì)在癌癥病人中雖然發(fā)病率很高,很多臨床腫瘤學(xué)家、營(yíng)養(yǎng)學(xué)家及相應(yīng)的專(zhuān)家機(jī)構(gòu)都給出過(guò)惡病質(zhì)的定義,但始終缺乏客觀的診斷指南和分級(jí)依據(jù)。2011年歐洲姑息治療研究協(xié)會(huì)(EPCRC)在Lancet Oncol上發(fā)表了8國(guó)專(zhuān)家聯(lián)合推出的關(guān)于癌癥惡病質(zhì)診斷和分期標(biāo)準(zhǔn)的國(guó)際共識(shí)。明確腫瘤惡病質(zhì)的篩查診斷標(biāo)準(zhǔn):指無(wú)節(jié)食條件下,6月內(nèi)體重下降>5%,或BMI<20>2%,或四肢骨骼肌量指數(shù)符合肌肉減少癥標(biāo)準(zhǔn)(男性<7.26 kg/m2,女性<5.45>2%。并將其分為3期:惡病質(zhì)前期(體重下降<5%,伴有厭食癥、代謝改變者)、惡病質(zhì)期和難治性惡病質(zhì)期(晚期癌癥患者出現(xiàn)分解代謝活躍,對(duì)抗癌治療無(wú)反應(yīng),who體能狀態(tài)評(píng)分低,生存期不足3個(gè)月者)。bmi國(guó)人可考慮用18.5。腫瘤惡病質(zhì)分期的意義在于:不同的惡病質(zhì)期應(yīng)采用不同的治療方案,惡液質(zhì)前期和惡病質(zhì)期是比較有效的治療窗。< div="">二、腫瘤惡病質(zhì)與饑餓、肌減少癥有何不同?為了更好的進(jìn)行有針對(duì)性的營(yíng)養(yǎng)治療,我們必須分清腫瘤惡病質(zhì)與饑餓、肌減少癥的不同。腫瘤惡病質(zhì)是病理過(guò)程的結(jié)果,代謝減退、正常或亢進(jìn),特征是肌肉蛋白分解和脂解并有肌肉合成減少,不能通過(guò)能量的攝入逆轉(zhuǎn)。同時(shí)伴有促炎因子的過(guò)量釋放,加速肌肉蛋白的分解,從而導(dǎo)致肌肉減少;饑餓可以是或不是疾病或病理過(guò)程引起,有代謝減退,肌肉可得以保存,脂解增強(qiáng),可通過(guò)能量的攝入逆轉(zhuǎn)。肌減少癥可以是或不是病理過(guò)程引起,是隨著年齡發(fā)生的生理過(guò)程,典型的代謝減慢,通過(guò)運(yùn)動(dòng)、氨基酸補(bǔ)充,這個(gè)進(jìn)程可延緩但不可避免。它與腫瘤惡病質(zhì)的不同在于缺乏促炎因子的過(guò)量釋放,并不伴隨明顯的肌肉蛋白的分解加速,而是表現(xiàn)為肌肉蛋白合成減緩。三、在腫瘤惡病質(zhì)評(píng)估中應(yīng)關(guān)注那些參數(shù)?增加食欲療效確切的藥物有哪些? 完整的病史采集和體格檢查有助于腫瘤惡病質(zhì)早期發(fā)現(xiàn)和治療。包括腫瘤的診斷、分期、目前的治療情況、用藥情況、以前和現(xiàn)在的每日飲食、活動(dòng)能力以及相關(guān)癥狀。如主觀癥狀:厭食、早飽、惡心、嘔吐、乏力、味覺(jué)、嗅覺(jué)、胃腸道癥狀等;營(yíng)養(yǎng)狀況:體重的變化、體重下降的速度、攝入量的情況、體重指數(shù)、身體組成(CT,MR,DEXA,BIA,臂肌圍,皮褶厚度,上臂圍)、患者主觀整體評(píng)分(PG-SGA);臨床檢查:口腔、腹部、水腫等情況;實(shí)驗(yàn)室檢查:CRP、血糖、睪酮、全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、肝腎功能、電解質(zhì)、營(yíng)養(yǎng)指標(biāo);功能評(píng)估:活動(dòng)狀態(tài)評(píng)分(KPS評(píng)分,ECOG評(píng)分)、握力、生命質(zhì)量評(píng)估工具;心理社會(huì)方面:自我調(diào)節(jié)能力、情緒波動(dòng)、患者及家屬對(duì)營(yíng)養(yǎng)的重視程度、經(jīng)濟(jì)情況等。 目前增加食欲療效確切的藥物有兩種:糖皮質(zhì)激素(常用劑量15-40mg/d潑尼松)和醋酸甲地孕酮(最佳劑量800mg/d)。還有一些治療癌癥相關(guān)厭食綜合征的藥可能有效,但需要進(jìn)一步證實(shí),如大麻素類(lèi)、沙立度胺、格來(lái)靈、環(huán)氧化酶-2抑制劑、胰島素、EPA、氧雄龍、促運(yùn)動(dòng)劑、己酮可可堿、賽庚啶、硫酸肼、黑皮質(zhì)素拮抗劑、抗筒箭毒堿、選擇性雄激素受體拮抗劑、抗白介素-6等等。四、目前腫瘤惡病質(zhì)的治療策略有哪些?營(yíng)養(yǎng)咨詢(xún)的作用如何?目前腫瘤惡病質(zhì)的治療策略提倡多學(xué)科、個(gè)體化、綜合治療。包括抗腫瘤、抑制炎癥、調(diào)節(jié)代謝、營(yíng)養(yǎng)支持等??赏ㄟ^(guò)臨床醫(yī)生、營(yíng)養(yǎng)師、護(hù)士、心理學(xué)家的密切合作,抗腫瘤治療和營(yíng)養(yǎng)治療同時(shí)進(jìn)行的平行線路值得借鑒,它可以預(yù)防和延緩惡病質(zhì)的發(fā)生。營(yíng)養(yǎng)支持治療可以改善腫瘤惡病質(zhì)患者的代謝狀態(tài),提高機(jī)體免疫力,提高患者生活質(zhì)量,還可以有效地恢復(fù)和維護(hù)機(jī)體各臟器的生理機(jī)能,有利于化療等藥物生物利用度的提高。歐洲惡病質(zhì)指南和ESPEN-指南均肯定了營(yíng)養(yǎng)咨詢(xún)的作用。營(yíng)養(yǎng)咨詢(xún)可增加攝入,減輕體重下降,改善營(yíng)養(yǎng)狀況,可預(yù)防厭食-惡病質(zhì)綜合征。2006澳洲惡病質(zhì)指南還推薦首次營(yíng)養(yǎng)咨詢(xún)時(shí)間為40-60分鐘,隨訪時(shí)的營(yíng)養(yǎng)咨詢(xún)時(shí)間為15-30分鐘。五、腫瘤惡病的營(yíng)養(yǎng)管理流程有那些?營(yíng)養(yǎng)治療如何實(shí)施?有何循證依據(jù)?臨床醫(yī)務(wù)人員應(yīng)掌握腫瘤惡病質(zhì)患者的管理流程,EPCRC推薦的管理流程包括篩查、分期、評(píng)估及處理。除此之外營(yíng)養(yǎng)醫(yī)師還應(yīng)關(guān)注腫瘤惡病的營(yíng)養(yǎng)管理流程,即營(yíng)養(yǎng)篩查、營(yíng)養(yǎng)評(píng)估、營(yíng)養(yǎng)干預(yù)、營(yíng)養(yǎng)監(jiān)測(cè)和評(píng)估。澳洲惡病質(zhì)指南推薦的營(yíng)養(yǎng)篩查工具為MST(證據(jù)水平 III-3);營(yíng)養(yǎng)評(píng)估可用SGA(證據(jù)水平 IV)、PG-SGA(證據(jù)水平 III-3)、BIA(證據(jù)水平 III-3)等方法;營(yíng)養(yǎng)干預(yù)包括目標(biāo)的建立、營(yíng)養(yǎng)處方和實(shí)施。營(yíng)養(yǎng)干預(yù)可改善臨床結(jié)局(證據(jù)水平C)。并推薦腫瘤惡病質(zhì)患者的能量和蛋白質(zhì)至少為120kJ/kg/d/和1.4g/kg/d??山Y(jié)合病人的實(shí)際情況應(yīng)循序漸進(jìn)逐步實(shí)施(可以20-25kcal/kg/d來(lái)估算臥床患者,25-30kcal/kg/d來(lái)估算下床活動(dòng)的患者,蛋白質(zhì)也可以從1.0 g/kg/d起逐漸增加至目標(biāo)量),切記操之過(guò)急。只有完善營(yíng)養(yǎng)管理流程,營(yíng)養(yǎng)治療才能發(fā)揮更大的作用??诜I(yíng)養(yǎng)素往往達(dá)不到營(yíng)養(yǎng)支持的目的,但可以增加大部分患者的熱量攝入,并可減輕患者的心理壓力。歐洲惡病質(zhì)指南推薦:難治性惡病質(zhì)患者若未出現(xiàn)進(jìn)食相關(guān)不適,只要患者同意、且尚未到疾病終末期,應(yīng)提供EN減少體重丟失;對(duì)惡病質(zhì)患者,不推薦常規(guī)使用腸外營(yíng)養(yǎng)治療;尤其對(duì)難治性惡病質(zhì)患者,PN負(fù)擔(dān)可能對(duì)其無(wú)益處。ESPEN指南:對(duì)于腫瘤惡病質(zhì)而需要接受數(shù)周PN的患者,適當(dāng)調(diào)高脂肪占供能比例(可達(dá)到非蛋白熱量的50%)或許有益。六、你所了解的在腫瘤惡病質(zhì)治療中可發(fā)揮營(yíng)養(yǎng)藥理作用的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑有哪些?效果如何?在腫瘤惡病質(zhì)治療中可發(fā)揮營(yíng)養(yǎng)藥理作用的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑包括:N-3脂肪酸:降低炎癥反應(yīng),改善體重,免疫增強(qiáng);氨基酸:谷氨酰胺(增強(qiáng)免疫功能,減緩放化療的副作用)、精氨酸(通過(guò)NO途徑發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用)、亮氨酸(β-羥基β-丁酸甲酯HMB:增加蛋白質(zhì)合成,增加瘦體組織);抗氧化劑:左旋肉堿:改善疲勞、增加食欲、保存瘦體組織;谷胱甘肽:清除自由基、誘導(dǎo)體內(nèi)抗氧化酶的活性;硫辛酸:增加細(xì)胞的GSH 合成;胱氨酸化合物:對(duì)抗活性氧的氧化活性;抗氧化維生素和礦物質(zhì):維生素A、E、C、β-胡蘿卜素、硒等;肌酸:合成ATP供體,增加肌肉能量。這些營(yíng)養(yǎng)藥理作用的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑,由于使用劑量不同、持續(xù)時(shí)間不同、使用的時(shí)機(jī)不同,得出的結(jié)果也不同,還需要開(kāi)展更大型及設(shè)計(jì)更好的研究。比如EPA,澳洲惡病質(zhì)指南推薦劑量為1.4-2.0g/d,而EPCRC研究表明無(wú)證據(jù)支持其有效。又如GLn,ESPEN指南中對(duì)非手術(shù)治療的腫瘤患者,不常規(guī)推薦使用強(qiáng)化GLN腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng),但也有文獻(xiàn)報(bào)道其可預(yù)防和治療黏膜炎、口腔炎和惡病質(zhì),安全劑量10-40g/d(持續(xù)監(jiān)測(cè)轉(zhuǎn)氨酶水平);精氨酸的補(bǔ)充一方面對(duì)具有強(qiáng)烈的免疫原性的腫瘤,有抑制生長(zhǎng)的作用,另一方面它還可以刺激人類(lèi)腫瘤中弱免疫原性腫瘤細(xì)胞的代謝和生長(zhǎng),而精氨酸代謝障礙可能促成腫瘤惡病質(zhì)的級(jí)聯(lián)代謝反應(yīng);再如維生素和礦物質(zhì),雖然對(duì)某些腫瘤有效,但歐洲惡病質(zhì)指南指出無(wú)足夠證據(jù)作為普遍推薦,若患者無(wú)法從每日膳食中獲取推薦量,可嘗試通過(guò)營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑達(dá)到平衡;目前只有HMB的功效較肯定,可預(yù)言為一種安全的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑,安全劑量:3g/d。七、腫瘤惡病質(zhì)營(yíng)養(yǎng)治療的并發(fā)癥有哪些?如何預(yù)防?腫瘤惡病質(zhì)營(yíng)養(yǎng)治療的并發(fā)癥:途經(jīng)相關(guān)(鼻、咽及食管損傷、喂養(yǎng)管堵塞、造口旁皮膚感染、誤吸、管路污染、導(dǎo)管栓塞、氣胸、靜脈炎、導(dǎo)管性敗血癥等);代謝相關(guān)(水代謝異常、酸堿平衡紊亂、糖代謝異常、氨基酸代謝紊亂、脂肪代謝紊亂、電解質(zhì)紊亂、維生素及微量元素缺乏、必需脂肪酸缺乏、代謝性骨病等);臟器相關(guān)(心、肝、膽、腎功能異常);胃腸道相關(guān)(惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、腹脹、便秘)等等;除此之外,應(yīng)特別關(guān)注再喂養(yǎng)綜合征、脂肪超載綜合征、高碳酸血癥。應(yīng)密切監(jiān)測(cè),做出正確判斷,再結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行對(duì)癥處理和預(yù)防。選擇腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)時(shí),注意營(yíng)養(yǎng)液的溫度、速度、濃度、角度、舒適度,由少到多逐步添加。標(biāo)準(zhǔn)化配制,避免污染。同時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)胃殘余量,避免潴留和誤吸的發(fā)生。使用腸外營(yíng)養(yǎng)時(shí),注意能量、三大營(yíng)養(yǎng)素、電解質(zhì)、維生素和微量元素的合理搭配。縮短腸外營(yíng)養(yǎng)時(shí)間,盡早改為腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng),可預(yù)防感染性并發(fā)癥。預(yù)防再喂養(yǎng)綜合征,應(yīng)在營(yíng)養(yǎng)支持實(shí)施前先糾正電解質(zhì)失衡,慢慢恢復(fù)血容量,密切監(jiān)測(cè)心衰的表現(xiàn),營(yíng)養(yǎng)支持從低劑量開(kāi)始,循序漸進(jìn),同時(shí)密切監(jiān)測(cè)水、電解質(zhì)平衡及代謝反應(yīng);預(yù)防脂肪超載綜合征,應(yīng)控制脂肪攝入量和滴速;預(yù)防高碳酸血癥,應(yīng)避免過(guò)高能量、高碳水化合物攝入。結(jié)束語(yǔ):腫瘤惡病質(zhì)的發(fā)病機(jī)理復(fù)雜,使其治療顯得更為棘手。目前尚無(wú)有效的逆轉(zhuǎn)惡病質(zhì)的方法,最好的治療方法是治愈腫瘤。營(yíng)養(yǎng)支持的目的不是治愈腫瘤,而是改善營(yíng)養(yǎng)不良和惡病質(zhì),提高機(jī)體對(duì)治療的耐受性。不同的惡病質(zhì)期可采用不同的治療方案,惡病質(zhì)前期和惡病質(zhì)期是比較有效的治療窗。營(yíng)養(yǎng)治療應(yīng)早期應(yīng)用,才能發(fā)揮最大效果。關(guān)注腫瘤惡病質(zhì)評(píng)估中的參數(shù),做好營(yíng)養(yǎng)篩查、營(yíng)養(yǎng)評(píng)估、營(yíng)養(yǎng)干預(yù)、營(yíng)養(yǎng)監(jiān)測(cè)和評(píng)估。讓循序漸進(jìn)的營(yíng)養(yǎng)支持治療和抗腫瘤治療同時(shí)進(jìn)行。營(yíng)養(yǎng)咨詢(xún)?cè)谀[瘤惡病質(zhì)中的作用被肯定,營(yíng)養(yǎng)藥理的作用有待進(jìn)一步完善。未來(lái)希望還能通過(guò)改善患者體內(nèi)細(xì)胞因子的變化,真正緩解患者的惡病質(zhì)狀態(tài),從而提高患者的生活質(zhì)量及生存率。因此提倡多學(xué)科參與。
臨床工作中,總是能遇到肝功能異常的患者,如何改善患者的肝臟生化指標(biāo)呢?本文根據(jù) 2014 年肝臟炎癥及其防治專(zhuān)家共識(shí),總結(jié)了常見(jiàn)保肝藥的特點(diǎn)及用法。一、抗炎類(lèi)藥物1. 非特異性抗炎藥代表藥物:復(fù)方甘草酸二銨、復(fù)方甘草酸苷、天晴甘美、天晴甘平作用機(jī)制:為臨床首選降酶藥物,可善血清氨基轉(zhuǎn)移酶的升高,減輕肝臟病理?yè)p害。具有類(lèi)似糖皮質(zhì)激素的非特異性抗炎作用,顯著改善肝功能。對(duì)于多種不同病因?qū)е碌难装Y反應(yīng)均效果顯著,抑制炎癥因子,調(diào)節(jié)肝細(xì)胞免疫功能;還兼具抗過(guò)敏、抑制氧化應(yīng)激水平等作用。因其有類(lèi)固醇樣作用,可影響水鹽代謝,建議監(jiān)測(cè)患者血壓及離子。高血壓患者及孕婦慎用。用法:復(fù)方甘草酸二銨(甘利欣): 5% GS 150 ml+ 甘利欣 150 mg,;甘利欣膠囊 150 mg,Tidpo。特點(diǎn):降酶效果穩(wěn)定,少見(jiàn)反跳作用。復(fù)方甘草酸苷(美能): 5% GS 250 ml+ 美能注射液 120 mg 靜滴或美能片 50 mg-75 mg,Tidpo(飯后);特點(diǎn):為復(fù)方制劑,多組分具有協(xié)同性作用,長(zhǎng)期使用可改善肝臟纖維化,提高肝臟儲(chǔ)備功能,耐藥比低。2. 解毒類(lèi)藥物代表藥物: 谷胱甘肽、硫普羅寧作用機(jī)制:本藥可影響肝細(xì)胞的代謝過(guò)程,減輕組織損傷,促進(jìn)修復(fù)。促進(jìn)有毒物質(zhì)的轉(zhuǎn)化與排泄與激素的滅活;對(duì)多型肝病均有顯著療效,安全性高,鮮有不良癥狀。提供活性巰基,參與體內(nèi)三羧酸循環(huán)及糖代謝過(guò)程,在三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝中起到重要作用。用法:谷胱甘肽(阿拓莫蘭):5% GS 100 ml+ 阿拓莫蘭 1.8 g,靜滴或 0.4 g,Tid,po。硫普羅寧: 5% GS 100 ml+ 硫普羅寧 200 mg 靜滴或硫普羅寧腸溶片 100-200 mg,Tid,po。特點(diǎn):是一種新型含游離巰基的甘氨酸衍生物,對(duì)治療酒精性脂肪肝有明顯效果。在慢性肝損傷中可以抑制甘油三酯的蓄積;降低肝細(xì)胞線粒體中 ATP 酶的活性。3. 肝細(xì)胞膜修復(fù)保護(hù)劑代表藥物:多烯磷脂酰膽堿作用機(jī)制:通過(guò)提供肝細(xì)胞膜天然成分,即多元不飽和磷脂膽堿,增加肝細(xì)胞膜的完整性、穩(wěn)定性和流動(dòng)性,調(diào)節(jié)肝臟的能量代謝,促進(jìn)肝細(xì)胞的再生,減輕肝細(xì)胞負(fù)擔(dān)。除可用于各種類(lèi)型的肝炎、黃疸,還可用于預(yù)防膽結(jié)石的復(fù)發(fā)以及肝膽手術(shù)前后的治療??诜盟帲鹦Э?,效果好,無(wú)明顯的副作用。用法:多烯磷脂酰膽堿:456 mg;Tid,po 或 5% GS 250 ml+ 多烯磷脂膽堿注射液 697.5 mg(15 ml)靜滴。4. 抗氧化類(lèi)藥物代表藥物:水飛薊素、雙環(huán)醇作用機(jī)制:這一類(lèi)藥物適用于多種不同毒物引起的各類(lèi)型肝損傷。在臨床中對(duì)于降低 ALT、AST, 尤其是 ALT 具有良好效果。可增加肝細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成,抗細(xì)胞凋亡,清除氧自由基,抗脂質(zhì)過(guò)氧化,抑制肝臟炎性因子生成及肝臟星狀細(xì)胞激活,抗纖維化療效好。用法:水飛薊素:天然保肝活性成分。水林佳 70 mg-140 mg(2-4 粒),Tid,po 或利肝隆 10 g,Tid,po。或雙環(huán)醇:25-50 mg(1-2 片),Tid,po。4. 利膽類(lèi)藥物代表藥物:腺甘蛋氨酸、熊去氧膽酸腺甘蛋氨酸(思美泰):適用于膽汁代謝障礙及淤膽型的肝損傷。對(duì)于不同類(lèi)型肝病,退黃作用顯著,安全性高,妊娠期可用。提供S- 腺苷蛋氨酸(SAMe)。SAMe 參與體內(nèi)生化反應(yīng),促進(jìn)肝內(nèi)淤積膽汁的排泄,從而達(dá)到退黃、降酶及減輕癥狀的作用。用法:5% GS 100 ml+ 腺甘蛋氨酸 1 g 靜滴或 1000 mg-2000 mg,Tid,po。熊去氧膽酸:提供熊脫氧膽酸(UDCA),促進(jìn)內(nèi)源性膽汁酸的代謝,抑制其重吸收。增加膽汁的分泌及排出。用法:優(yōu)思弗:250 mg(1 粒)Qdpo 或梧露灑膠囊:0.2 g(2 粒)Bidpo。二、促進(jìn)肝再生藥物代表藥物:促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素作用機(jī)制:適用于急慢性性肝衰竭及晚期肝硬化。因其具備不同于其他保肝藥的生物活性,可促進(jìn)肝細(xì)胞 DNA 復(fù)制,肝細(xì)胞再生;改善肝臟 kupffer 細(xì)胞的吞噬功能,抑制炎性因子,促進(jìn)肝壞死后的修復(fù)。用法:5% GS 250 ml+ 注射用促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素 120 mg,靜滴或 0.1-0.15 g(2-3 袋),Tid,po。三、能量代謝類(lèi)藥物主要包括維生素及輔酶類(lèi)代表藥物:百能 貝科能 脫氧核苷酸鈉注射液百能(肌酐葡萄糖注射液): ATP 為細(xì)胞提供高能磷酸鍵,改善肝細(xì)胞代謝水平,用于各種肝臟疾病的輔助治療。用法:百能注射液 100 ml,靜滴。貝科能(注射用復(fù)合輔酶):為體內(nèi)乙?;磻?yīng)的輔酶,對(duì)糖、脂肪、蛋白代謝有重要的作用,幫助恢復(fù)肝細(xì)胞的正常代謝。用法:5% GS 100 ml+ 貝科能 200iu 靜滴。脫氧核苷酸鈉注射液:提供細(xì)胞生長(zhǎng)所必須的核酸分子,促進(jìn)肝細(xì)胞再生。用法:5% GS 100 ml+ 150 mg,靜滴。使用保肝藥時(shí)還有幾點(diǎn)需要注意:1. 不宜同時(shí)采用多種同一類(lèi)別保肝藥,避免加重肝臟負(fù)擔(dān),2-3 種為佳;2. 建議肝衰竭時(shí)以靜脈給藥為主,對(duì)肝炎突發(fā)患者常見(jiàn)靜脈滴注后改用口服的序貫療法;3. 使用過(guò)程中應(yīng)逐漸減量、維持治療、緩慢停藥,以免病情反復(fù),尤其是應(yīng)用甘草酸類(lèi)藥物時(shí)。
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