血液腫瘤的治療已進(jìn)入個(gè)體化精準(zhǔn)治療時(shí)代。然而，如何對(duì)腫瘤細(xì)胞或克隆進(jìn)行精準(zhǔn)的監(jiān)測(cè)、何時(shí)采取預(yù)防或早期的干預(yù)措施，仍是待解決的問(wèn)題。而這一問(wèn)題的關(guān)鍵，在于尋找簡(jiǎn)便、可靠的可作為微小殘留?。∕RD）檢測(cè)的標(biāo)志物與檢測(cè)手段。微小殘留病（minimal residual disease，MRD）是指按目前的療效標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)過(guò)治療取得完全緩解(CR) 后體內(nèi)殘存微量腫瘤細(xì)胞的狀態(tài)。血液腫瘤細(xì)胞的殘留量實(shí)際上取決于檢測(cè)的靈敏度，檢測(cè)的靈敏度越高，MRD檢測(cè)水平會(huì)更深。傳統(tǒng)細(xì)胞形態(tài)學(xué)的檢測(cè)靈敏度是可以檢測(cè)5%的腫瘤細(xì)胞，在這之下，可能需要一些更靈敏的方法，比如流式檢測(cè)的靈敏度達(dá)到10-3-4，分子的檢測(cè)靈敏度更高一些。從分子檢測(cè)來(lái)講，MRD可以檢測(cè)多種指標(biāo)，包括特定的融合基因、基因變異、T/B細(xì)胞受體基因克隆性重排序列等。比如，對(duì)于淋系腫瘤，通過(guò)檢測(cè)T或B細(xì)胞受體基因克隆性重排序列可以檢測(cè)MRD，使其成為MRD的理想標(biāo)記。因此識(shí)別遠(yuǎn)低于形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)5％閾值殘留病的能力， 是完善我們對(duì)各種治療反應(yīng)及風(fēng)險(xiǎn)分類(lèi)和預(yù)后評(píng)估的重要工具。接下來(lái)分別向大家講述一下MRD檢測(cè)的不同技術(shù)之間的差異，以及MRD分子檢測(cè)指標(biāo)的相關(guān)內(nèi)容。關(guān)于微小殘留病監(jiān)測(cè)的不同技術(shù)細(xì)胞遺傳學(xué)監(jiān)測(cè)的靈敏度在5%到10%，顯然不太適合做MRD監(jiān)測(cè)。流式細(xì)胞的監(jiān)測(cè)，也是最常規(guī)的、最經(jīng)典的MRD監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)速度比較快，靈敏度可以達(dá)到10-3-4。歐洲白血病聯(lián)盟建議，白血病MRD的監(jiān)測(cè)靈敏度必須要達(dá)到0.1% 以下（1000個(gè)細(xì)胞中有1個(gè)突變細(xì)胞時(shí)必須保證被檢出）。最新的隊(duì)列研究數(shù)據(jù)建議MRD監(jiān)測(cè)的靈敏度若達(dá)到10-4，可進(jìn)一步幫助評(píng)估預(yù)后和調(diào)整治療，減少?gòu)?fù)發(fā)。數(shù)字PCR檢測(cè)技術(shù)，NGS深度測(cè)序，液體活檢等這些分子檢測(cè)技術(shù)靈敏度高，特異性好，滿足了對(duì)靈敏度的要求。下表展示了各監(jiān)測(cè)技術(shù)的優(yōu)勢(shì)與劣勢(shì)：通過(guò)上表可以看出，不同的監(jiān)測(cè)平臺(tái)對(duì)MRD監(jiān)測(cè)各有優(yōu)劣勢(shì)，總的來(lái)講，流式比較快，但是靈敏度中等以上，另外它不足的地方是需要專(zhuān)業(yè)性非常高、有經(jīng)驗(yàn)的專(zhuān)家來(lái)進(jìn)行結(jié)果判讀，如果有表面抗原變異或其他抗原變異往往會(huì)造成一些結(jié)果的誤判，產(chǎn)生假陽(yáng)性與假陰性。對(duì)于分子檢測(cè)來(lái)講，檢測(cè)的靈敏度非常高，但是它的費(fèi)用成本也是比較高的。另外，如果用二代測(cè)序的話，還需要比較好的生物信息分析技術(shù)進(jìn)行配合。那么，MRD分子檢測(cè)到底要監(jiān)測(cè)哪些分子指標(biāo)呢？以下將重點(diǎn)從分子監(jiān)測(cè)方面進(jìn)行闡述。關(guān)于血液惡性腫瘤MRD監(jiān)測(cè)的分子指標(biāo)從分子監(jiān)測(cè)來(lái)講，可以從以下幾這些中做些選擇。01融合基因 作為淋巴和髓系腫瘤MRD監(jiān)測(cè)的分子指標(biāo)。融合基因是作為MRD監(jiān)測(cè)是比較好的一類(lèi)分子監(jiān)測(cè)指標(biāo)。比如AML中的RUNX1-RUNXT1、CBFB-MYH11和PML-RARA是比較好的微小殘留監(jiān)測(cè)指標(biāo)。02特異性基因變異 作為淋巴和髓系腫瘤MRD監(jiān)測(cè)的分子指標(biāo)。1)可作為MRD監(jiān)測(cè)指標(biāo)的單個(gè)基因變異有些腫瘤比較特異的、或者病人比較特異的一些基因變異，可以作為MRD監(jiān)測(cè)的分子指標(biāo)。像歐洲白血病MRD工作組把FLT3、NPM1作為AML的MRD分子監(jiān)測(cè)指標(biāo)，現(xiàn)在臨床上也已經(jīng)基本在用。那么像FLT3在髓系腫瘤當(dāng)中非常常見(jiàn)，大概占到20%到30%，之前沒(méi)有二代測(cè)序的時(shí)候，它的監(jiān)測(cè)的方法是基于一代測(cè)序及其他PCR的方法，監(jiān)測(cè)靈敏度達(dá)不到要求，現(xiàn)在可以利用二代測(cè)序滿足監(jiān)測(cè)靈敏度的要求，目前我們實(shí)驗(yàn)室也開(kāi)發(fā)出了這一監(jiān)測(cè)項(xiàng)目。目前FLT3監(jiān)測(cè)的靈敏度可達(dá)10-5，也就是十萬(wàn)分之一的水平。研究顯示在完全緩解的情況下，對(duì)患者血液進(jìn)行FLT3的監(jiān)測(cè)，MRD＞10-4和MRD＜10-4的患者總體存活率（OS）具有非常大的差異。所以即便是完全緩解的一個(gè)ML的病人，如果FLT3的監(jiān)測(cè)有MRD存在，那么預(yù)后是不一樣的。2)不可作為MRD監(jiān)測(cè)指標(biāo)的單個(gè)基因變異在這里，要特別注意DNMT3A， ET2 ，ASXL1這三個(gè)基因被認(rèn)為是一個(gè)克隆性造血相關(guān)的基因，這些基因在正常的緩解期也是一直持續(xù)地存在，被認(rèn)為和殘留沒(méi)有很好的關(guān)聯(lián)關(guān)系，如果有這三個(gè)基因的存在，并不完全影響預(yù)后。因此這三個(gè)基因并不是MRD一個(gè)比較好的指標(biāo)，這一點(diǎn)要注意，但是最近也有爭(zhēng)論，認(rèn)為監(jiān)測(cè)里面的復(fù)雜因素比較多，所以可能并不是簡(jiǎn)簡(jiǎn)單單的這三個(gè)基因完全起不到MRD評(píng)估預(yù)后的主要作用，應(yīng)該要綜合考慮。3)單個(gè)基因變異會(huì)丟失或新的變異出現(xiàn)，應(yīng)多基因變異結(jié)合作為監(jiān)測(cè)指標(biāo)有一些基因變異，F(xiàn)LT3-ITD、FLT3-TKD、NRAS、KRAS、IDH1、IDH2、MLL-PTD、EVI1在治療當(dāng)中由于克隆演變可能會(huì)丟失掉，或者復(fù)發(fā)時(shí)出現(xiàn)新的突變，所以最好多個(gè)基因結(jié)合起來(lái)作為監(jiān)測(cè)指標(biāo)，這樣能夠確保監(jiān)測(cè)的特異性和敏感性。4)傳統(tǒng)指標(biāo)的監(jiān)測(cè)意義需要提升認(rèn)知一些傳統(tǒng)的監(jiān)測(cè)指標(biāo)像WT1，雖然一些實(shí)驗(yàn)室還在進(jìn)行這項(xiàng)監(jiān)測(cè)，但歐洲白血病聯(lián)盟認(rèn)為這個(gè)指標(biāo)特異性還是比較差的，所以現(xiàn)在一般不建議作為MRD的監(jiān)測(cè)指標(biāo)，除非沒(méi)有其它更好的指標(biāo)來(lái)做監(jiān)測(cè)，否則這個(gè)監(jiān)測(cè)是不主張?jiān)儆玫?，WT1在沒(méi)有其他好的MRD監(jiān)測(cè)方案時(shí)可作為一個(gè)參考。5)體細(xì)胞來(lái)源的與血液腫瘤發(fā)生相關(guān)的遺傳易感基因的變異另外一類(lèi)的監(jiān)測(cè)指標(biāo)，如我們已知的與AML發(fā)生相關(guān)的血液腫瘤遺傳易感的基因RUNX1,GATA2,CEBPA,DDX41, ANKRD26的變異，若是來(lái)自腫瘤細(xì)胞突變，通過(guò)DNA測(cè)序排除胚系來(lái)源，這些基因的體細(xì)胞突變可被用作MRD分子標(biāo)記，是一個(gè)比較好監(jiān)測(cè)指標(biāo)，可以用來(lái)做MRD監(jiān)測(cè)。6)個(gè)體特異性基因變異圖譜可作為個(gè)性化監(jiān)測(cè)指標(biāo)每個(gè)個(gè)體的腫瘤都可能會(huì)有自己的一個(gè)變異圖譜，如果患者有特定的基因變異，那么這些基因變異可以被用來(lái)作為MRD分子監(jiān)測(cè)指標(biāo)。最主要就是說(shuō)基于基因的一個(gè)篩選的結(jié)果，來(lái)選出這些比較好的、特定的、個(gè)性化的這些基因監(jiān)測(cè)。03淋系腫瘤可監(jiān)測(cè)B/ T細(xì)胞抗原受體基因的克隆性重排對(duì)淋系的白血病或者腫瘤、淋巴瘤來(lái)講，T或B細(xì)胞克隆性重排監(jiān)測(cè)，即在NGS檢測(cè)之前用一代測(cè)序片斷分析的方法區(qū)別它是T還是B，是克隆性增生還是一個(gè)克隆性的反應(yīng)性的增生，進(jìn)而來(lái)幫助腫瘤診斷。每一個(gè)淋巴腫瘤細(xì)胞克隆應(yīng)該有它唯一的一個(gè)重排序列，應(yīng)該可以這么認(rèn)為這個(gè)序列就相當(dāng)于它的一個(gè)身份證，看到這樣一個(gè)身份證的基因的重排的編碼，就可識(shí)別是腫瘤細(xì)胞，所以現(xiàn)在可以通過(guò)二代測(cè)序進(jìn)行克隆性重排檢測(cè)來(lái)實(shí)現(xiàn)MRD監(jiān)測(cè)。去年，歐洲EuroClonality-NGS多實(shí)驗(yàn)室聯(lián)盟發(fā)表了一系列的研究結(jié)果，對(duì)于這個(gè)方法的技術(shù)性能，方法的可靠性，質(zhì)量控制，包括標(biāo)準(zhǔn)，做了大量的研究工作，認(rèn)為是一項(xiàng)非常好的監(jiān)測(cè)方法，我們實(shí)驗(yàn)室目前也建起來(lái)了這套監(jiān)測(cè)方法。結(jié)束語(yǔ)分子檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展和應(yīng)用，極大地提高了MRD檢測(cè)的敏感性和特異性。事實(shí)上，分子學(xué)MRD的檢測(cè)早已應(yīng)用于臨床，例如利用qPCR等手段檢測(cè)BCR-ABL1、RUNX1-RUNX1T1等融合基因水平，具有更高的靈敏度和特異性，是更為準(zhǔn)確地反映MRD的狀態(tài)。隨著對(duì)血液腫瘤遺傳學(xué)發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)不斷深入，越來(lái)越多的血液腫瘤發(fā)病相關(guān)基因突變被明確，而數(shù)字PCR、二代測(cè)序等高通量、高精度檢測(cè)手段的普及，上述基因突變作為常規(guī)MRD監(jiān)測(cè)指標(biāo)也具備了臨床可行性，越來(lái)越多的研究提示分子學(xué)MRD的適用性已大大提高，且隨著檢測(cè)組套的完善，有進(jìn)一步優(yōu)化的潛力。除了準(zhǔn)確性和適用性，便利性也是腫瘤MRD檢測(cè)追求的重要目標(biāo)。ctDNA檢測(cè)作為一種相對(duì)無(wú)創(chuàng)的檢測(cè)手段， 或許更適用于淋巴組織腫瘤的MRD監(jiān)測(cè)。

造血干細(xì)胞移植（HSCT）就是通過(guò)放療、化療先清除患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞及免疫細(xì)胞，再把供者的造血干細(xì)胞輸注患者體內(nèi)，重建患者正常造血和免疫系統(tǒng)的一個(gè)過(guò)程。HSCT可以治療很多的血液系統(tǒng)疾病，包括惡性血液病，如白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤和骨髓增生異常綜合征，以及一些非惡性血液病，如重型再生障礙性貧血、噬血細(xì)胞綜合癥、地中海貧血等。HSCT分為自體移植和異體移植兩大類(lèi)。異體移植按照有沒(méi)有血緣關(guān)系，分為有血緣（即親緣供者）的移植和非血緣（即來(lái)自骨髓庫(kù)的非血緣供者）的移植。按照移植物的種類(lèi)，可分為骨髓移植、外周血干細(xì)胞移植以及臍帶血移植。一. HSCT供者如何選擇？隨著HSCT技術(shù)的發(fā)展，現(xiàn)國(guó)內(nèi)外多數(shù)研究認(rèn)為HLA相合同胞移植、非血緣移植、單倍型移植預(yù)后相當(dāng)。但是同胞相合HSCT后并發(fā)癥少及移植相關(guān)死亡率低，故目前仍普遍認(rèn)同首選HLA相合同胞供者。如果沒(méi)有同胞相合供者，再考慮其他供者。選擇HLA完全相合非血緣供者還是單倍型供者尚存爭(zhēng)議，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為應(yīng)先選HLA完全相合的非血緣供者。非血緣供者HLA位點(diǎn)不合對(duì)移植結(jié)果有影響，主要位點(diǎn)不合對(duì)移植結(jié)果影響較大。二.單倍型移植供者如何選擇？除了HLA 10個(gè)點(diǎn)的高分辨配型以外，還要檢測(cè)受者（患者）是否存在針對(duì)備選供者的HLA特異性抗體（DSA），如果DSA強(qiáng)陽(yáng)性，有替代的供者則選擇替代供者；如果沒(méi)有替代供者，而且患者有很強(qiáng)HSCT指征的，可以給受者在預(yù)處理前及過(guò)程中一定的處理，如應(yīng)用美羅華、丙種球蛋白、血漿置換等，讓大部分患者也可以成功地植入。目前血型不合已經(jīng)不是HSCT的障礙，但是血型不合可能在移植后經(jīng)過(guò)一段時(shí)間才能完成血型轉(zhuǎn)換，會(huì)增加血制品的應(yīng)用，所以在其它方面都相當(dāng)?shù)那闆r下，我們優(yōu)先選擇和患者血型相合的供者。三. 哪些人不適合做HSCT供者？主要有以下四大類(lèi)人群：1、有明顯的造血、免疫功能異常的，如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、免疫球蛋白低、NK細(xì)胞功能異常等。2、存在活動(dòng)性感染（乙肝除外）。3、重要臟器功能受損或衰竭。4、患有嚴(yán)重的疾病，如惡性腫瘤等。四. 總結(jié)供者是HSCT成功的重要因素之一，因此選擇合適的供者非常重要。對(duì)于供者的年齡和性別，并不是絕對(duì)的年輕男性就一定是最好的供者。有報(bào)道挽救性移植時(shí)，半相合供者比同胞全合供者復(fù)發(fā)率低，所以對(duì)于高腫瘤負(fù)荷患者的挽救性移植選擇半相合供者可能更合適。所以目前，我們對(duì)于備選供者，要從多參數(shù)綜合考慮來(lái)選擇，如腫瘤、血液病家族史及檢測(cè)患者及供者的血液與免疫性疾病的遺傳易感基因等情況，同時(shí)結(jié)合造血和免疫功能，綜合考慮選擇最優(yōu)的供者，這樣有利于提高HSCT的成功率，并且減少移植后的并發(fā)癥。

日前，吳彤主任帶領(lǐng)造血干細(xì)胞移植醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)李智慧醫(yī)生、趙永強(qiáng)醫(yī)生、胡正紅護(hù)士長(zhǎng)，開(kāi)展線上視頻直播，在線回答患者及家屬關(guān)心的相關(guān)問(wèn)題。我們整理了答疑中精華，匯總?cè)缦隆?個(gè)性化問(wèn)題解答01患者男，8歲2019-10-14診斷急性髓系白血病M1， 計(jì)劃造血干細(xì)胞移植，配型姐姐是6個(gè)點(diǎn)，請(qǐng)問(wèn)成功率高嗎？趙永強(qiáng)醫(yī)生：首先HLA(人類(lèi)白血病抗原）配型結(jié)果要明確是低分辨還是高分辯，做了幾個(gè)位點(diǎn)的配型，兄妹之間的配型需要做高分辨以進(jìn)一步明確是同胞半相合還是同胞全相合。關(guān)于移植成功率的問(wèn)題，在有經(jīng)驗(yàn)的單位，同胞全相合移植和半相合移植成功的幾率是相當(dāng)?shù)摹?2患者女，30歲，2019-11-01確診急性髓系白血病，已完成造血干細(xì)胞移植，請(qǐng)問(wèn)移植后如何避免復(fù)發(fā)，如何避免激素引起的股骨頭壞死？趙永強(qiáng)醫(yī)生：關(guān)于移植后復(fù)發(fā)的預(yù)防，需要密切地監(jiān)測(cè)微小殘留?。∕RD），如果出現(xiàn)了MRD，需要采取一些治療，比如供者淋巴細(xì)胞輸注（DLI）或者是干擾素的治療以增強(qiáng)抗白血病作用。此外，在沒(méi)有明顯的移植物抗宿主?。℅VHD）的情況下，盡早減停免疫抑制劑。有靶向藥物的可以應(yīng)用靶向藥物預(yù)防復(fù)發(fā)。糖皮質(zhì)激素是造血干細(xì)胞治療過(guò)程中經(jīng)常要用到的一個(gè)藥，比如用于GVHD的一線治療。并非用了激素以后，就一定會(huì)引起股骨頭壞死，是否會(huì)引起股骨頭壞死，跟個(gè)人體質(zhì)對(duì)藥物的敏感性也有關(guān)，對(duì)于激素的應(yīng)用不要過(guò)度緊張。怎樣避免激素引起的股骨頭壞死？在治療允許的情況下盡量減少激素的用量，或選擇可替代的藥物。另外，患者平常要注意補(bǔ)鈣，適當(dāng)?shù)鼗顒?dòng)，適當(dāng)?shù)貢裉?yáng)，用一些促進(jìn)鈣沉積的藥物，會(huì)起到一定的預(yù)防效果。03患者女，31歲，2017-09-30診斷為PH＋急性淋巴細(xì)胞白血病，移植后一百多天了血小板不漲，做骨穿骨髓易凝固，這段時(shí)間谷草，和乳酸脫氫酶，谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶都高，尤其是乳酸脫氫酶一千多，鈉也一直低每天三袋濃鈉都補(bǔ)不上，C反應(yīng)蛋白二十多，不發(fā)燒，請(qǐng)問(wèn)該怎么處理？趙永強(qiáng)醫(yī)生：移植后血小板不長(zhǎng)可能有多種因素引起，比如移植物功能不良，感染，藥物或是GVHD。因此，首先要明確是什么因素引起血小板不長(zhǎng)，根據(jù)病因采取不同的治療方式。需要做骨穿，明確骨髓增生情況以及嵌合率。其次需要做病毒檢查，或其他相關(guān)的一些感染的排查，明確是否有感染的因素，同時(shí)也要排除藥物的影響。血小板持續(xù)低下，乳酸脫氫酶和轉(zhuǎn)氨酶高，需要進(jìn)一步查尿常規(guī)、肌酐，血壓等指標(biāo)明確有沒(méi)有血栓性微血管病（TMA）的可能性。04患者男 ，2歲半 ，2019-07-31診斷再生障礙性貧血，對(duì)移植不了解，想要了解一下移植相關(guān)問(wèn)題。趙永強(qiáng)醫(yī)生：現(xiàn)在國(guó)際指南，40歲以下的重癥再障首選移植。重型的或極重型的再障患兒，有造血干細(xì)胞移植的指征，如果有合適供者需盡早移植。目前我們中心再障的移植，成功率很高，基本上可以達(dá)到90%左右，同胞全合移植成功率會(huì)更高。兒童再障還需要鑒別是先天和還是獲得性的，因?yàn)橐浦卜桨笗?huì)有所不同。05患者男，28歲，2018-11-02診斷為急性淋巴細(xì)絕白血病B高危，移植后復(fù)發(fā)，CART2月25日回輸，請(qǐng)問(wèn)再移什么時(shí)期最佳？趙永強(qiáng)醫(yī)生：B急淋移植后復(fù)發(fā)，CART治療達(dá)到緩解的患者也不是都需要二次移植。根據(jù)我們的數(shù)據(jù)，這類(lèi)患者CART治療后有58%的患者無(wú)病生存。CART治療后需要監(jiān)測(cè)體內(nèi)的CART細(xì)胞數(shù)量、B細(xì)胞數(shù)量及MRD水平，如果MRD不能轉(zhuǎn)陰或陰性后又轉(zhuǎn)陽(yáng)，CART細(xì)胞很快消失，B細(xì)胞很快恢復(fù)，存在高危的染色體及基因，供者免疫功能有缺陷則需要考慮二次移植。如果需要二次移植，要在細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）消失，沒(méi)有嚴(yán)重的感染及GVHD時(shí)進(jìn)行。移植后CART是供者細(xì)胞來(lái)源的，通常在體內(nèi)存在時(shí)間會(huì)比非移植患者的自體細(xì)胞CART要長(zhǎng)。06患者男，11歲， 2019-10-07確診急性B淋巴細(xì)胞白血病復(fù)發(fā)，孩子2013年10月四歲多時(shí)候首次確診急淋B標(biāo)危，于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院兒科按標(biāo)危方案化療，七月出院維持兩年半。2017年5月髓外復(fù)發(fā)(睪丸)入住另一家醫(yī)院化療至當(dāng)年12月出院，又于2019年國(guó)慶再次骨髓復(fù)發(fā)又入院按2017復(fù)發(fā)方案打化療，一療未打完已緩解，11月到上海準(zhǔn)備做CAR-T時(shí)查微小殘留查不出做不了CAR-T又返回昆明接著打化療。請(qǐng)問(wèn)這種情況下孩子是否必須移植？趙永強(qiáng)醫(yī)生：患者化療治療結(jié)束以后先后發(fā)生了髓外復(fù)發(fā)和血液學(xué)的復(fù)發(fā)，多次復(fù)發(fā)，具備移植指征，需要做造血干細(xì)胞移植，因?yàn)橐坏?fù)發(fā)化療治愈率低。07患者男，12歲，2018-06-15 診斷為急性淋巴細(xì)胞白血病高危，移植前做了7個(gè)腰穿，移植后做了9個(gè)腰穿，請(qǐng)問(wèn)還須不須要補(bǔ)腰穿？趙永強(qiáng)醫(yī)生：在我們中心，移植以后如果沒(méi)有中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病腰穿要做4-6次預(yù)防中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的發(fā)生?；颊咭浦埠笞隽司糯窝?，如果沒(méi)有中樞系統(tǒng)白血病，可以不用再進(jìn)行腰穿鞘注了。08患者男，13歲，2016-02-06診斷為急性淋巴細(xì)胞白血病B型高危 ，無(wú)移植，化療期間很正常，維持將近結(jié)束，現(xiàn)在伊馬替尼還在吃，其他藥都已停，目前看孩子各方面都很好，身體也很棒，請(qǐng)問(wèn)像這種情況復(fù)發(fā)率有多高，停藥以后需要注意哪些方面，定期都做什么檢查，或者還需要移植嗎？趙永強(qiáng)醫(yī)生：患者沒(méi)有說(shuō)清是否是Ph+急淋，提到服用伊馬替尼，信息不完整。如果是Ph陽(yáng)性急淋，可以化療加TKI類(lèi)藥物，持續(xù)到維持結(jié)束考慮停藥。兒童Ph+急淋應(yīng)用化療聯(lián)合TKI的治療，治愈率約60%-70%，復(fù)發(fā)率20%~30%。停藥以后，要監(jiān)測(cè)血象，進(jìn)行基因定量的檢測(cè)，如果BCR-ABL基因定量不能持續(xù)為0或伴有其它高危因素或疾病復(fù)發(fā)了則需要進(jìn)行造血干細(xì)胞移植。09患者女，42歲，2018-10-08診斷急性淋巴細(xì)胞白血病B高危，做了二次移植，請(qǐng)問(wèn)如何更好地防止復(fù)發(fā)？趙永強(qiáng)醫(yī)生：移植后復(fù)發(fā)的預(yù)防需要密切監(jiān)測(cè)MRD，如果沒(méi)有GVHD，盡早地減停免疫抑制劑。此外也可以通過(guò)基因檢測(cè)后，選擇靶向藥做維持治療預(yù)防復(fù)發(fā)。10患者，男，20歲，2016-10-21診斷為急性淋巴細(xì)胞白血病，化療其間肺部真菌感染，后在醫(yī)院做移植，移植后3個(gè)月復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)后在另一醫(yī)院做CART治療，年前回家過(guò)春節(jié)感冒咳嗽，導(dǎo)致肺部感染，因疫情不能去北京，現(xiàn)在在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院治療，用的藥是口服伏立康唑早4晚4，阿奇霉素早1晚1，如何盡快緩解？趙永強(qiáng)醫(yī)生：患者提問(wèn)如何盡快緩解？是肺部感染的緩解還是疾病的緩解問(wèn)題不太明確。如果考慮肺部問(wèn)題，建議做痰培養(yǎng)明確病原以便指導(dǎo)用藥。不要長(zhǎng)期服用阿奇霉素，此外，口服一段時(shí)間伏立康唑后可以去做肺CT，評(píng)估肺部情況。11患者女，66歲，2019-07-05診斷MDS IPSS中危，IPSSR高危，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，心臟二尖瓣返流，支氣管擴(kuò)張，高血壓，請(qǐng)問(wèn)目前的身體狀況是否可以移植（全相合），單倍體抗體高，已被拒絕。趙永強(qiáng)醫(yī)生：這位屬于老年患者，是否可以做移植需要更詳細(xì)的檢查結(jié)果，評(píng)估臟器功能能否耐受移植，進(jìn)行Karnofsky、CCI、HCT-CI評(píng)分等，綜合判斷。盡量不選擇DSA（供者特異性抗體）強(qiáng)陽(yáng)性的供者，有植入失敗的風(fēng)險(xiǎn)。如果沒(méi)有其他供者選擇，需要做相應(yīng)的處理，以保障供者細(xì)胞的順利植入。12患者男，年齡40歲， 2019-09-25診斷急性淋巴細(xì)胞白血病，打了一個(gè)化療完全緩解了，去檢查的就是肺部真菌感染了，現(xiàn)在已經(jīng)三個(gè)多月沒(méi)有打化療了。下一步如何操作？趙永強(qiáng)醫(yī)生：患者年齡大于35歲屬于高危急淋，目前需要盡快控制肺部感染，監(jiān)測(cè)原發(fā)病的情況，在允許的情況下給小劑量的化療，以維持緩解狀態(tài)，待肺部感染控制后進(jìn)行造血干細(xì)胞移植。13患者女，54歲 2019-12-05診斷Ph費(fèi)陽(yáng)，請(qǐng)問(wèn)這個(gè)年紀(jì)用不用移植？趙永強(qiáng)醫(yī)生：隨著移植技術(shù)的發(fā)展，減低強(qiáng)度預(yù)處理方案的應(yīng)用，現(xiàn)在異基因移植的年齡可以做到70歲。主要看患者的身體狀況，該患者年齡不是問(wèn)題，是否要做移植，要看疾病是不是需要做移植，有沒(méi)有合適的供者。患者54歲的女性，Ph費(fèi)陽(yáng)，不知道是慢性髓系白血病還是急淋，需要更多的資料以便給出更合適的建議。14患者男，4歲，母細(xì)胞性漿細(xì)胞樣樹(shù)突細(xì)胞腫瘤（BPCDN）。2020-01-31 確診。移植前供者的選擇方向及風(fēng)險(xiǎn)？移植后對(duì)孩子的遠(yuǎn)期生活有哪些影響？趙永強(qiáng)醫(yī)生：首先，移植供者的選擇涉及到很多的方面，如果患者有合適同胞相合的供者，選擇同胞相合的供者。如果沒(méi)有的話，可以找非血緣或者單倍體供者。再者，關(guān)于移植的風(fēng)險(xiǎn)，會(huì)有移植相關(guān)的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，常見(jiàn)的有：感染風(fēng)險(xiǎn)、GVHD、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)以及其他并發(fā)癥。移植后對(duì)患者遠(yuǎn)期生活的影響，一般來(lái)說(shuō)，大部分人移植以后，長(zhǎng)期生活質(zhì)量不錯(cuò)，很多人達(dá)到了正常人生活的狀態(tài)。移植以后很多人可以去上學(xué)，工作、組建家庭。部分患者如果存在一些合并癥，比如慢性GVHD，可能將來(lái)對(duì)生活質(zhì)量會(huì)有所影響，影響的輕重跟疾病的輕重相關(guān)。再一個(gè)，清髓移植對(duì)孩子的生育可能有一定的影響，移植對(duì)于生育的影響取決于預(yù)處理方案的選擇?，F(xiàn)在生殖醫(yī)學(xué)發(fā)展非常迅速，使更多的患者能夠通過(guò)輔助生殖技術(shù)實(shí)現(xiàn)成為爸爸媽媽的愿望。15患者男，24歲，T淋巴母細(xì)胞白血液病，2018-07-08確診。請(qǐng)問(wèn)，化療后在哪個(gè)節(jié)段做移植最好，移植后要注意哪些安全?趙永強(qiáng)醫(yī)生：T淋母是一種惡性白血病，屬于高危。如果打化療獲得了緩解，應(yīng)該在強(qiáng)化治療后，盡早去做移植。移植后要注意很多事項(xiàng)，包括飲食、生活各方面。詳細(xì)事宜可以咨詢(xún)移植科的醫(yī)生。16患者女，11歲，髓系M2，2017-07-29確診。移植十一個(gè)月了老是發(fā)燒，如何處理？趙永強(qiáng)醫(yī)生：信息量比較少，發(fā)熱的原因很多，需要更多的信息以便確定方向，查找原因，而后選擇合適的治療。除了發(fā)熱表現(xiàn)，血象、骨髓的情況，服藥情況都不知道，所以可能要找到發(fā)熱的原因，才能更好地去處理，要做相關(guān)的檢查。建議就診。17患者女，26歲，急性淋巴細(xì)胞白血病B-ALL，2017-08-25確診。半相合移禃過(guò)后多長(zhǎng)時(shí)間最容易復(fù)發(fā)？應(yīng)注意什么？有哪些排異為正常排異？移禃后多長(zhǎng)時(shí)間排異才正常？怎樣提前預(yù)防？多長(zhǎng)時(shí)間為移禃后的危險(xiǎn)期？過(guò)了多少年才是"長(zhǎng)期無(wú)病生存率″？趙永強(qiáng)醫(yī)生：患者主要想問(wèn)復(fù)發(fā)相關(guān)的一些問(wèn)題。首先，關(guān)于排異，專(zhuān)業(yè)術(shù)語(yǔ)叫移植物抗宿主?。℅VHD）。GVHD是對(duì)正常組織的攻擊而表現(xiàn)出來(lái)的一些疾病狀態(tài)。沒(méi)有正常排異這一說(shuō)法。移植后多久出現(xiàn)排異才正常？同樣沒(méi)有這一說(shuō)法，這個(gè)說(shuō)法是不正確的。從預(yù)處理開(kāi)始就給予預(yù)防GVHD的藥物。關(guān)于移植后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)期，取決于患者移植前的狀態(tài)，移植前是復(fù)發(fā)狀態(tài)還是緩解狀態(tài)，如果移植前是不緩解狀態(tài)，患者早期可能容易復(fù)發(fā)，好發(fā)于半年或者一年內(nèi)，移植后時(shí)間越久復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)越低。通常移植后5年不復(fù)發(fā)被認(rèn)為治愈，所以判斷移植的療效常用長(zhǎng)期無(wú)病生存率（≥5年的無(wú)病生存率）。