1.生長激素藥品的適應癥有哪些？生長激素是美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和中國食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）批準治療矮小兒童的唯一有效的藥品。1985年基因重組人生長激素（rhGH)問世發(fā)展至今，人工合成的基因重組人生長激素與人腦垂體產(chǎn)生的生長激素的化學結構完全一樣，生理、藥理作用也保持一致，可明顯促進矮小孩子的身高增長，并改善其全身各器官組織的生長發(fā)育。目前美國FDA批準的基因重組人生長激素（rhGH）適應癥有：1985 兒童生長激素缺乏癥（GHD）1993 慢性腎功能不全腎移植前1996 HIV感染相關性衰竭綜合征1996 Turner綜合征身材矮小1997 成人GHD 替代治療2000 Prader-Willi綜合征2001 小于胎齡兒（SGA）2003 特發(fā)性矮身材（ISS）2003 短腸綜合征2006 SHOX基因缺少但不伴GHD患兒2.生長激素藥品的主要用途是什么？兒科領域：用于內(nèi)源性生長激素缺乏所引起的兒童生長緩慢。燒傷領域：促進蛋白合成，糾正負氮平衡，加速創(chuàng)面愈合。生殖領域： 女性--全程參與卵泡發(fā)育，改善卵泡質(zhì)量，從而提高受孕率；男性--用于少精弱精，提高精子活力，從而提高受孕率?？顾ダ项I域：激活或喚醒沉睡細胞，讓其正常工作，促進代謝，達到抗衰老的作用。3.長效、水劑、粉劑三種不同劑型生長激素的區(qū)別是什么？我到底應該選哪一種？目前生長激素有短效和長效兩種，短效分為粉針劑、水針劑。生長激素原態(tài)為液態(tài)結構，短效粉劑通過冷凍干燥技術，容易保存，在使用時需要用注射用水溶化后再使用，相對比較麻煩。短效水劑沒有通過冷凍干燥，保留了生長激素的天然結構，空間結構一致，水劑最大的好處是方便，在使用時直接抽出相應劑量就可以用了。而且還可以用電子注射針，可以減少孩子的疼痛和恐懼感。效果有可能略好，兩者差異很小。全球第一支長效重組人生長激素注射液于2014年在中國上市。與短效相比最大的區(qū)別在于注射的便利，一周只需注射一次，患者從每年需要365次注射減少到只有52次，結束了全球60年來需要每天注射一次生長激素的治療歷史，提高了患者用藥的依從性，同時注射次數(shù)的減少也提高了用藥安全性、便利性，大大提升了用藥患者的生活品質(zhì)。到底該如何選擇呢？目前我們醫(yī)院有的生長激素 粉劑每單位約17元，水劑每單位約34元，價格大概相差一半。如果按一個兒童體重20kg算的話，粉劑每月約1500元左右，水劑約3000元左右。長效生長激素目前還沒有進醫(yī)院，每月約需7000-8000元?？梢杂嬎阋幌聝r格和花費。如果經(jīng)濟條件比較好，能承受的起，更重要從心理上覺得要給孩子一切最好的，可能會覺得選擇水劑好。如果經(jīng)濟條件一般，孩子能承受，那建議可用粉劑，可用同樣的錢治療更長的時間，以獲得更多的身高。每個家庭、每個人考慮角度不同。家長可綜合考慮。4.生長激素有副作用嗎？生長激素臨床應用至今已有30余年，現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明生長激素安全性較好，不良反應總體發(fā)生率低。如果嚴格按照說明和適應癥來用藥，生長激素是一個非常安全的藥物。目前發(fā)生的生長激素治療的不良反應主要是短期一過性的，主要有：1.可引起一過性高血糖現(xiàn)象，通常隨著用藥時間延長或停藥后恢復正常。2.臨床實驗中有1%的身材矮小兒童有副作用，常見注射部位局部一過性反應（疼痛、發(fā)麻、紅腫等）發(fā)生率隨用藥時間延長而降低，罕見影響日?；顒?。具體請咨詢醫(yī)生建議復查。有些孩子注射激素后，會出現(xiàn)局部疼痛，主要和心理因素有關，是可耐受的。3.如果劇烈運動或運動量突然加大后出現(xiàn)關節(jié)疼痛或肌痛，應減少運動量，適量運動即可。隨著用藥時間延長而降低，具體請咨詢醫(yī)生建議復查。4.可能出現(xiàn)晨起眼瞼等部位腫脹，是體液潴留的癥狀，水鈉潴留是使用生長激素后的常見不良反應，出現(xiàn)水腫的部位一般是眼瞼、面部、手背、腳背、下肢的水腫等。能耐受的繼續(xù)使用，一般3-7天癥狀消失。5.顱壓升高。患兒注射后顱壓升高，出現(xiàn)頭痛癥狀。大多數(shù)情況下，顱壓會隨用藥時間延長而相應降低，癥狀會完全消失。5.使用生長激素會不會影響孩子自身的智力和性發(fā)育？會不會增加腫瘤發(fā)生率？不會影響自身身體發(fā)育、智力和性發(fā)育：生長激素是人體內(nèi)天然存在的，非異性蛋白，且臨床使用的劑量為最小有效量，是安全、有效的，不會對孩子自身生長發(fā)育有負面影響。生長激素的生理作用是：促進生長、調(diào)節(jié)骨代謝、調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝、增加機體免疫力、促進心肌蛋白合成等作用。如果生長激素治療前不伴有甲狀腺功能低下等影響智力的因素，生長激素治療不影響智力發(fā)育。生長激素也不參與性發(fā)育的調(diào)節(jié)，性發(fā)育由性激素參與調(diào)節(jié)。不會增加腫瘤發(fā)生率：國外做過大量的醫(yī)學研究，醫(yī)學文獻資料提示生長激素治療后腫瘤發(fā)生率十萬分之二到三，和正常人群的發(fā)病率基本相當，無明顯差異，說明生長激素治療不會導致腫瘤。國內(nèi)外大量權威臨床資料報道，尚無證據(jù)證明生長激素會引起白血病、腫瘤等發(fā)生，經(jīng)過大量的臨床研究證實：生長激素具有良好安全性，是國家藥監(jiān)局批準的治療兒童矮小的唯一有效藥品。如果孩子自身沒有腫瘤，生長激素不會誘發(fā)腫瘤。6.使用生長激素會不會影響孩子自身分泌生長激素，產(chǎn)生藥物依賴？不會影響自身分泌，因為患者正是因為本身不能分泌生長激素或分泌不足，或不能發(fā)揮作用，所以才要外源性給予，而且都是在醫(yī)生指導下用藥的較小的有效劑量，極個別會稍有抑制的，不過停止治療后數(shù)月可恢復至治療前分泌水平。矮小的孩子是因為生長激素分泌障礙（包括生長激素分泌數(shù)量和活性等因素）、生長激素不敏感等原因，使用生長激素治療的目的是外源性補充生長激素，治療只會促進孩子身高的增長，如果停藥，孩子將按照原來的生長速度生長，對自身的分泌沒有任何影響。7.使用生長激素會不會加快骨齡和骨骺閉合？不會。因為生長激素是體內(nèi)促進骨骼線性生長的激素，沒有促進骨骺成熟的作用，如果出現(xiàn)使用生長激素后促進骨骺成熟現(xiàn)象，實際上患兒的生長速率已為用藥前的數(shù)倍，已經(jīng)實現(xiàn)有效追趕身高。8.孩子幾歲開始使用生長激素治療效果最好？身材矮小在臨床上強調(diào)“早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療”，孩子的年齡越小，骨骺的軟骨層增生及分化越活躍，孩子生長的空間及潛力越大，對治療的反應越敏感；另一方面，矮小兒童的治療費用跟體重成正比，孩子的體重越重用藥劑量就越大，治療費用就越高，3-12歲是治療窗口期。一個體重15公斤的矮小兒童治療一年花費2萬元左右，一個40公斤的孩子一年則要花費約6萬元，而且效果不如前者好。國內(nèi)矮小兒童接受治療一般比較晚，70%的年齡段在10-13歲，而國外矮小患兒的治療一般在6歲開始。9.生長激素一般要治療多久？如何判斷效果？生長發(fā)育是一個延續(xù)而不等速的過程。生長激素沒有所謂的療程，要根據(jù)患兒的適應癥、身高較正常標準的差距、骨齡的情況、家庭經(jīng)濟狀況等決定使用時間，一般情況下應至少治療6個月到一年，以觀察療效。具體要聽取主治醫(yī)生的建議，遵醫(yī)囑進行治療。因每個家長的期望值不同，以及家庭經(jīng)濟水平所限制，治療的療程也會有所不同。但是隨著年齡越大，治療花費會因體重的變化而增加。目前國際上，對于成人生長激素缺乏的替代治療已經(jīng)開始，所以說兒童期替代治療的目標是改善終身高，嚴格講生長激素的替代對于生長激素缺乏的個體應該是終生的治療，只是劑量隨著年齡不同會有變化。臨床對生長激素有效性的判定是，治療后年生長速率比治療前增加2厘米/年以上。生長激素可以進行試用3個月，如復診后效果不佳，需要同主治醫(yī)生一同分析影響療效的因素。需要提示各位家長的是：請不要進入這樣一個誤區(qū)，即“應用生長激素治療孩子就會快速長高”，其實這樣的想法不現(xiàn)實，也不符合自然科學規(guī)律。首先，從兒童生長發(fā)育角度講，身高的增長是相對緩慢的過程，不可能用藥后就達到“立桿見影”的效果。其次，關于臨床生長激素治療矮身材兒童有效性判定標準是：將患兒年生長速率較治療前增加2厘米以上即為有效。生長激素療效影響的因素，與診斷、生長激素激發(fā)試驗最高生長激素峰值、第1年身高增長率、開始治療年齡、骨齡、開始治療時身高/開始發(fā)育時身高、父母身高SDS（靶身高）、IGF-I水平、生長激素劑量、治療持續(xù)時間、藥品保存、注射操作方法、生活習慣（包括飲食、運動、睡眠）等多種因素有關。生長激素療效不佳時，還需考慮：生長激素劑量不足、治療依從性差、甲狀腺功能低下、合用大劑量糖皮質(zhì)激素、骨骺閉合或接近閉合、測量不準確、存在全身慢性疾病等因素。10.長效對于短效來說，效果好多少？為什么貴那么多？長效生長激素較短效生長激素更符合人自身生長激素脈沖式分泌的特點，且療效、安全性與短效水劑無明顯差異。長效的優(yōu)勢在于：原來的短效生長激素每天臨睡前半小時至一小時之間注射，長效生長激素只需每周固定同一天內(nèi)注射。每天注射一次變?yōu)槊恐茏⑸湟淮?；大大的縮短注射頻率，更方便住校、注射不方便及小年齡兒童使用。改善患者用藥依從性是生長激素治療的關鍵。從1年365次減少到52次，大大降低了注射次數(shù)，提高治療的依從性，因此使用長效生長激素治療在顯著提高患者用藥依從性的同時，會使更多的患兒堅持長期規(guī)范使用生長激素治療至終身高成為現(xiàn)實。全球第一支長效PEG化水針劑的上市徹底結束了生長激素每天用藥的歷史，極大的降低了患者的注射痛苦，從提升患者注射方便性、用藥依從性、確保更高的療效和安全性、提高生活質(zhì)量等方面來評估，帶給患者的價值遠遠高于藥品價格本身。但目前價格還是太高，很少家庭能承受。11.矮小治療為什么要定期復查？應用生長激素治療的療程一般都較長，所以要遵醫(yī)囑定期復診，監(jiān)測生長速度和相關血清指標，才能保證治療的效果。由于生長激素本身是一種激素，參與體內(nèi)各種代謝，因此接受生長激素治療的患者需要在有經(jīng)驗的?？漆t(yī)生指導下，進行每3個月或遵醫(yī)囑到醫(yī)院復診，測量身高、體重，觀察性發(fā)育情況，并進行甲狀腺功能、空腹血糖、IGF-1等的測定，以評定治療效果并檢測可能影響治療效果的生化指標，半年-1年復查骨齡，評估治療效果，一旦異常，及時采取措施。

劉戀 主治醫(yī)師 恩澤醫(yī)療集團（中心）恩澤醫(yī)療 兒科 經(jīng)常能聽到寶媽們討論:“你家母乳喂養(yǎng)的還要喂白開水的，我家奶粉喂養(yǎng)的，從不喂白開水，長得可好了”。于是大家就又凝問，未添加輔食前是否需要補充水分呢？今天就用科學方式告訴大家。 對于未添加輔食的寶寶需求量。 已4個月寶寶為例，6Kg。 一天能量需求為100－120Kcal/Kg。總能量需求600－720Kcal。 一天水分需求量為150ml/Kg?？偹中枨?00ml。 1.母乳能量為68Kcal/100ml。所以一天母乳需求量880ml－1060ml。 2.普通奶粉能量為100Kcal/100ml。一天奶粉需求量600ml－720ml。 綜上分析 1.對于純母乳喂養(yǎng)的寶寶可以無需補充水分，過多的補充水分，會引起寶寶能量不足，體重增長緩慢。 2.對于純奶粉喂養(yǎng)的寶寶，可以適當?shù)难a充水分，完全奶粉喂養(yǎng)情況，會引起寶寶過多肥胖及便秘可能。 對于嬰幼兒，體重、身高是評估寶寶生長發(fā)育的重要指標，寶寶在生長過程中，不要一味的強調(diào)寶寶體重增長快，過重會對寶寶心臟，腎臟及內(nèi)分泌有明顯影響的。

生長發(fā)育正常是健康的重要標志，這種“發(fā)育”是有一定規(guī)律的，即是連續(xù)的，又有階段性。即在不同年齡階段，有著不同的發(fā)育標志。我們可以通過觀察，分析這些標志，了解孩子身心發(fā)展的現(xiàn)狀是否在正常范圍內(nèi)。但由于它受多種因素（遺傳，環(huán)境，教育等）的影響。又有明顯的個體差異，如有的小孩說話早，有的小孩該爬的時候不會爬，這也是正常現(xiàn)象。因此各年齡階段的標志也不是絕對的。 一、出生－1個月發(fā)育 1頭可以從一邊轉向另一邊 2.醒著時，目光能追隨距離眼睛20厘米左右物理 3.在新生兒身邊搖響鈴，孩子的手腳會向中間抱緊 4.與陌生人的聲音相比，嬰兒更喜歡聽母親的聲音 5.能分辨味道，喜歡甜味 6.對氣味有感覺，當聞到難聞的氣味時會轉開頭 7.當聽到輕音樂，人的說話聲音時會安靜下來 8.會微笑，會模仿人的表情 有以下情況，請及時就醫(yī) 1.對大聲音無反應 2.對強烈的光線無反應 3.不能輕松地吸奶或吞咽 4.身高體重不增加 二、1－3個月發(fā)育 1.俯臥時能抬頭，抱坐時頭穩(wěn)定 2.能把小手放進嘴里，能手握手 3.喜歡看媽媽的臉，看到媽媽就高興 4.眼睛盯著東西看 5.會笑出聲，會叫。能應答性發(fā)聲 6.能以不同的哭聲表達不同的需要 7.喜歡讓熟悉的人抱，吃奶時發(fā)出高興的聲音 有以下情況，請及時就醫(yī) 1.孩子的身高，體重和頭圍不能逐漸增加 2.不能對別人微信 3.兩只眼睛不能同時跟隨移動的物體 4.不能轉頭找到發(fā)出聲音的來源 5.抱坐時，頭不能穩(wěn)定 三、4－6個月發(fā)育 1.能翻身，靠著東西能坐或能獨坐 2.會緊握鈴鐺，主動拿玩具，拿著東西就放嘴里咬 3.玩具能在兩只手間交換 4.喜歡玩腳和腳指頭 5.喜歡看顏色鮮艷的東西，會盯著移動的物體看 6.會大聲笑，會自己發(fā)出“o”“a”的聲音，喜歡別人跟他說話 7.開始認生，認識親近的人，見生人就哭 8.會故意仍東西 9.喜歡與大人玩“躲貓貓”游戲 10.對周圍各種東西都感興趣 11.能區(qū)別別人說話的口氣，受到批評會哭 12.有明顯的害怕，焦慮，哭鬧等反應 有以下情況，請及時就醫(yī) 1.不會用手抓東西 2.體重，身高不能逐漸增長 3.不會翻身 4.不會笑 四、7－9個月發(fā)育 1.能自己坐，扶著大人或床沿能站立，扶著大人的手能走幾步 2.會爬 3.能用一個玩具敲擊另一個玩具 4.能用手抓東西吃，能用食指，拇指捏起細小物品 5.能發(fā)出“ba ba”等音 6.能聽懂大人的一些話，如聽到“爸爸”這個詞能把頭轉向爸爸 7.喜歡要人抱，會對著鏡子中的自己笑 8.學拍手，能按大人的指令用手指出燈，門等常見物品等 9.大人表揚自己時有高興的表示 10.喜歡與大人玩“躲貓貓”游戲 有以下情況，請及時就醫(yī) 1.不能用食指，拇指捏起細小物品 2.對新奇的聲音或不尋常的聲音不感興趣 3.不能獨坐 4.不會吞咽菜泥，餅干等固體食物 五、10－12個月發(fā)育 1.長出6－8顆乳牙 2.能熟練地爬 3.扶著家具或別的東西能走 4.能滾皮球 5.喜歡反復拾起東西再扔掉 6.會找到藏起來的東西，喜歡玩藏東西的游戲 7.理解一些簡單的指令，如拍手和“再見” 8.會用面部表情，手勢，單詞與大人交流，如微笑，拍手，伸手一個手指表示1歲等，會隨著音樂做動作 9.能配合大人穿脫衣服 10.會搭1－2塊積木 11.能模仿叫“爸爸”“媽媽” 12.喜歡跟小朋友一起玩 有以下情況，請及時就醫(yī) 1.當快速移動的物體靠近眼睛時，不會眨眼 2.還沒有開始長牙 3.不會模仿簡單的聲音 4.不能根據(jù)簡單的口令做動作，如“再見”等 5.不能和父母，家人友好的玩 孩子的早期發(fā)育有極大的可塑性，同時也極易損傷，發(fā)育異常發(fā)現(xiàn)的越早，治療越及時，兒童康復效果越佳。