2024年3月6日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)PD-1抑制劑納武利尤單抗（Opdivo）聯(lián)合順鉑、吉西他濱一線治療成人不可切除或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。一、臨床證據(jù)：CheckMate901CheckMate901（ClinicalTrials.gov標(biāo)識(shí)符NCT03036098）評(píng)估了該方案的療效，這是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽試驗(yàn)，招募了608名既往未經(jīng)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者?；颊咭?：1的比例隨機(jī)分配接受納武利尤單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱（最多6個(gè)周期），然后單獨(dú)接受納武利尤單抗治療長達(dá)2年，或接受順鉑和吉西他濱（最多6個(gè)周期）治療。在兩組中，停用順鉑的患者被允許接受卡鉑治療。根據(jù)腫瘤PD-L1表達(dá)和肝轉(zhuǎn)移的情況進(jìn)行隨機(jī)分層。主要療效結(jié)局指標(biāo)是總生存期和無進(jìn)展生存期，使用1.1版實(shí)體瘤反應(yīng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，通過盲法獨(dú)立中心審查進(jìn)行評(píng)估。與單獨(dú)使用順鉑和吉西他濱相比，納武利尤單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱組，在總生存期和無進(jìn)展生存期方面均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的獲益。納武利尤單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱組患者的中位總生存期為21.7個(gè)月（95%CI=18.6-26.4個(gè)月），而順鉑和吉西他濱組的中位總生存期為18.9個(gè)月（95%CI=14.7-22.4個(gè)月）（HR=0.78,95%CI=0.63-0.96，雙側(cè)P=.0171）。中位無進(jìn)展生存期分別為7.9個(gè)月（95%CI=7.6-9.5個(gè)月）和7.6個(gè)月（95%CI=6.0-7.8個(gè)月）（HR=0.72,95%CI=0.59-0.88，雙側(cè)P=0.0012）。二、不良反應(yīng)接受納武利尤單抗聯(lián)合含鉑雙藥化療的患者最常見的不良反應(yīng)（≥15%）：惡心、疲勞、骨骼肌肉疼痛、便秘、食欲下降、皮疹、嘔吐、周圍神經(jīng)病變、尿路感染、腹瀉、水腫、甲狀腺功能減退和瘙癢。三、處方劑量：該適應(yīng)癥的推薦納武利尤單抗劑量為：360mg每3周一次，與順鉑和吉西他濱聯(lián)合使用，最多6個(gè)周期；隨后，240mg每2周一次或480mg每4周一次，直至疾病進(jìn)展、出現(xiàn)不可接受的毒性或從首次給藥起最長治療2年。四、資料來源：https://ascopost.com/news/march-2024/fda-approves-nivolumab-in-combination-with-cisplatin-and-gemcitabine-for-unresectable-or-metastatic-urothelial-carcinoma/?utm_source=TAP%2DEN%2D030724%2DINTL&utm_medium=email&utm_term=14d756675ddb5e83ce4cd9125c191ac5

在《臨床腫瘤學(xué)雜志》（JournalofClinicalOncology）上報(bào)道的一項(xiàng)印度單中心III期臨床試驗(yàn)（D-TORCH）中，Santhosh等人發(fā)現(xiàn)，與安慰劑凝膠相比，外用雙氯芬酸鈉凝膠可顯著降低接受卡培他濱治療的乳腺癌或胃腸道癌癥患者患卡培他濱相關(guān)手足綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。正如研究人員所說，“手足綜合征是卡培他濱的劑量限制性副作用。塞來昔布可通過抑制環(huán)氧合酶-2（COX-2）來預(yù)防手足綜合征，該環(huán)氧合酶-2（COX-2）因潛在的相關(guān)炎癥而上調(diào)。然而，全身副作用限制了塞來昔布的使用。外用雙氯芬酸鈉因局部抑制COX-2，減少了全身不良事件的風(fēng)險(xiǎn)。一、研究設(shè)計(jì)在這項(xiàng)雙盲試驗(yàn)中，2021年2月至2023年1月期間，新德里全印度醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所的263名可評(píng)估患者被隨機(jī)分配接受局部雙氯芬酸鈉凝膠（n=130）或安慰劑凝膠（n=134）?；颊呙刻靸纱卧陔p手的手掌和背側(cè)表面涂抹凝膠，持續(xù)12周，即從卡培他濱治療開始時(shí)使用，并且在卡培他濱治療的4個(gè)周期中持續(xù)使用。主要終點(diǎn)是12周時(shí)2級(jí)或3級(jí)手足綜合征的發(fā)生率。二、主要發(fā)現(xiàn)在12周時(shí)，雙氯芬酸組有5例患者（3.8%）觀察到2級(jí)或3級(jí)手足綜合征，安慰劑組有20例（15%）（絕對(duì)差異=11.2%，95%置信區(qū)間[CI]=4.3%–18.1%，P=.003）。兩組分別有6.1%和18.1%的患者觀察到1-3級(jí)手足綜合征（絕對(duì)差異=11.9%，95%CI=4.1%–19.6%）。雙氯芬酸鈉組有1.5%和2.3%的患者分別觀察到2級(jí)和3級(jí)手足綜合征，安慰劑組分別為9.8%和5.3%。兩組分別有3.8%和13.5%的患者因手足綜合征而導(dǎo)致卡培他濱減量（絕對(duì)差異=9.7%，95%CI=3.0%–16.4%）。無因卡培他濱的不良事件而停藥的患者。3級(jí)不良事件發(fā)生率分別為11.5%vs13.5%，主要為腹瀉。研究人員得出結(jié)論，“外用雙氯芬酸鈉可預(yù)防接受卡培他濱治療的患者的手足綜合征。該試驗(yàn)支持局部使用雙氯芬酸鈉凝膠來預(yù)防卡培他濱相關(guān)的手足綜合征?！彼摹①Y料來源：https://ascopost.com/news/march-2024/topical-diclofenac-to-prevent-capecitabine-associated-hand-foot-syndrome/?utm_source=TAP%2DEN%2D030724%2DINTL&utm_medium=email&utm_term=14d756675ddb5e83ce4cd9125c191ac5

2024年3月5日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)Jubbonti（地舒單抗-bbdz，60mg/1mL注射液）作為美國許可的普羅力（地舒單抗）的可互換生物類似藥，和Wyost（地舒單抗-bbdz，120mg/1.7mL[70mg/mL]注射液）作為美國許可的安加維（地舒單抗）的可互換生物類似藥。Wyost被批準(zhǔn)用于預(yù)防多發(fā)性骨髓瘤患者和實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移患者的骨骼相關(guān)事件（SRE），治療患有不可切除或手術(shù)切除可能導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥的骨巨細(xì)胞瘤的成人和骨骼發(fā)育成熟的青少年，并治療雙膦酸鹽難治的惡性腫瘤高鈣血癥。Jubbonti被批準(zhǔn)用于治療骨折風(fēng)險(xiǎn)高的絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥，增加骨折風(fēng)險(xiǎn)高的骨質(zhì)疏松癥男性的骨量，治療糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的骨折高危男性和女性的骨質(zhì)疏松癥，增加接受非轉(zhuǎn)移性前列腺癌雄激素剝奪治療的骨折高危男性的骨量，并增加接受乳腺癌輔助芳香化酶抑制劑治療的骨折高危女性的骨量。FDA的批準(zhǔn)是基于強(qiáng)有力的臨床研究，并附有帶有安全警告的標(biāo)簽。在Jubbonti獲得批準(zhǔn)的同時(shí)，Sandoz的Jubbonti風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和緩解策略（REMS）計(jì)劃也獲得了批準(zhǔn)，該計(jì)劃旨在告知處方者和患者，在晚期慢性腎病患者（包括透析依賴患者）中，該產(chǎn)品有嚴(yán)重低鈣血癥的風(fēng)險(xiǎn)。Wyost和Jubbonti與各自的類似藥（安加維和普羅力）具有相同的劑型、給藥途徑、給藥方案和表現(xiàn)，它們被批準(zhǔn)可與類似藥的所有適應(yīng)癥互換。資料來源：https://ascopost.com/news/march-2024/fda-approves-denosumab-biosimilars/?utm_source=TAP%2DEN%2D030624%2DINTL＆utm_medium=email＆utm_term=14d756675ddb5e83ce4cd9125c191ac5