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中日友好醫(yī)院

簡稱: 中日醫(yī)院
公立三甲綜合醫(yī)院

推薦專家

疾?。? 甲狀旁腺機能亢進
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甲狀旁腺機能亢進科普知識 查看全部

別讓“鈣管家”失控！關于甲狀旁腺功能亢進，你必須知道的5件事別讓“鈣管家”失控！關于甲狀旁腺功能亢進，你必須知道的5件事——上海瑞金醫(yī)院普外科主任醫(yī)師費健的科普筆記作者介紹費健上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院普外科主任醫(yī)師，從醫(yī)30余年，專注甲狀腺及甲狀旁腺疾病診療。推薦理由：用30年臨床經(jīng)驗，把復雜的醫(yī)學知識“翻譯”成你能聽懂的生活語言。一、藏在脖子里的“鈣管家”，你可能從沒注意過它甲狀旁腺，聽起來像甲狀腺的“小跟班”？其實它們是4顆綠豆大小的腺體，悄悄貼在甲狀腺背面，專職管理人體的鈣磷平衡。它們的工作日常：血鈣低了→加班分泌甲狀旁腺激素（PTH）→從骨頭“搬鈣”到血液；血鈣高了→摸魚減少分泌→讓多余的鈣從腎臟排出。但如果這個“管家”失控（功能亢進），就會引發(fā)一系列健康問題，比如腎結石反復發(fā)作、骨質疏松甚至骨折！二、身體發(fā)出這些信號，可能是“鈣管家”在造反一位患者的故事：陳先生10年內做了3次腎結石手術，最后才發(fā)現(xiàn)是甲狀旁腺功能亢進惹的禍。甲狀旁腺功能亢進的典型表現(xiàn)：骨骼系統(tǒng)：骨痛、身高變矮、甚至打個噴嚏就骨折；泌尿系統(tǒng)：反復腎結石、尿液泡沫多；消化系統(tǒng)：惡心、胃潰瘍、胰腺炎；神經(jīng)系統(tǒng)：疲勞、記憶力下降、手腳發(fā)麻。劃重點：女性發(fā)病率是男性的3倍，尤其是絕經(jīng)后女性；早期可能無癥狀，體檢發(fā)現(xiàn)血鈣/PTH異常是重要線索！三、揪出“真兇”：是原發(fā)還是繼發(fā)？甲旁亢分兩類：原發(fā)性（占80%）：病因：腺瘤、增生或癌變（罕見）；特點：血鈣↑、PTH↑，常伴腎結石/骨質疏松。繼發(fā)性（多與慢性腎病相關）：病因：長期缺鈣/維生素D，刺激甲狀旁腺代償增生；特點：血鈣正常或↓，但PTH↑，骨痛更劇烈。診斷金標準：抽血查血鈣、PTH、維生素D；影像檢查：頸部超聲、骨密度、腎結石篩查。四、治療選擇：手術不是唯一答案1.?手術優(yōu)先適用人群：有癥狀/血鈣顯著升高/骨質疏松/腎結石患者；術后注意：可能短暫缺鈣，需口服鈣片+維生素D（醫(yī)生指導下調整）。2.?藥物控制西那卡塞：抑制PTH分泌，適合無法手術者；雙膦酸鹽：保護骨骼，延緩骨質疏松?；颊叱Ｒ娬`區(qū)：?“補鈣會加重腎結石？”→?真相：術后科學補鈣反而能預防骨流失；?“手術后結石就沒了？”→?真相：已形成的結石不會消失，但復發(fā)率降低90%。五、術后隨訪：這3件事千萬別偷懶血鈣監(jiān)測：術后前3個月每月查，穩(wěn)定后每年復查；骨密度跟蹤：術后1年骨密度可顯著改善；基因檢測：年輕/多腺體病變患者需排查遺傳因素（如MEN綜合征）。特別提醒：術后PTH輕度升高≠復發(fā)，但血鈣持續(xù)升高要警惕；日常多喝水、適度曬太陽（補充維生素D），少吃高磷食物（如加工肉制品）。費健主任的貼心總結甲狀旁腺雖小，卻是牽一發(fā)而動全身的“鈣平衡大師”。如果你有反復腎結石、不明原因骨痛或體檢發(fā)現(xiàn)血鈣異常，一定要排查甲旁亢！記?。涸绨l(fā)現(xiàn)、早干預，科學治療能讓你遠離骨折和手術刀的困擾。健康小貼士：40歲以上女性建議每年查血鈣；長期補鈣無效的骨質疏松患者，記得查PTH?。ū疚膮⒖肌对l(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥診療指南》《PARAT歐洲專家共識》等權威文獻，由費健主任團隊審核發(fā)布）
多發(fā)性內分泌腺瘤病1型多發(fā)性內分泌腺瘤病1型（multipleendocrineneoplasia1），即MEN1型，是常染色體顯性遺傳疾病，又稱為Weber綜合征，其男女發(fā)病率相等，80%的患者在50歲以前發(fā)病。在普通人群中患病率2~20/10萬，從隨機選擇的尸檢病例中發(fā)現(xiàn)，MEN1型的患病率為0.25%，而在原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥的患者中發(fā)現(xiàn)MEN1型的患病率為18%。MEN1可有多種臨床表現(xiàn)，以甲狀旁腺、腸胰內分泌瘤、垂體瘤及腎上腺瘤組成為特征，其癥狀和體征取決于累及患者腫瘤的類型。?臨床表現(xiàn)甲狀旁腺功能亢進癥為MEN1型中最常見并最早出現(xiàn)的病變。早期可較長時間表現(xiàn)為無癥狀性高血鈣；約25%患者證明有腎結石和腎鈣化。與散發(fā)性甲狀旁腺功能亢進不同，發(fā)現(xiàn)MEN1型中甲狀旁腺彌漫性增生或多發(fā)性腺瘤常常多于單個腺瘤。但臨床癥狀與一般甲狀旁腺功能亢進患者無明顯區(qū)別。腸胰內分泌瘤可分為功能性或無功能性，包括：①胃泌素瘤：常伴Zollinger-Ellison綜合征約占MEN1中腸胰瘤的50%-60%。是非β細胞腫瘤分泌最多見激素，伴有難治性和復合性消化性潰瘍，多數(shù)患者潰瘍呈多發(fā)性，部位不典型，出血，穿孔和梗阻發(fā)生率相應高。這些患者極高胃酸分泌伴隨胰脂酶失活，導致腹瀉和脂肪痢。一般高胃泌素血癥與高鈣血癥往往同時合并存在。②胰島素瘤：胰腺胰島細胞是MEN1型中次常見的受累腺體，占患者30%~75%，由于不同來源的胰島細胞腫瘤可分泌不同種類的激素或生物活性物質，因此臨床上表現(xiàn)為相應激素分泌增多的癥狀。胰島素瘤常為多發(fā)性，體積較小，其中約25%為惡性。臨床上主要表現(xiàn)為反復發(fā)作的低血糖癥狀，進食或服糖后癥狀緩解。③胰高糖素瘤:臨床上表現(xiàn)為糖尿病，并常伴有特征性的皮膚病變(即移行性壞死液化性紅斑)。④血管活性腸肽瘤：少見，臨床表現(xiàn)為嚴重水瀉、脫水、低血鉀，但胃酸缺乏或低胃酸、無消化性潰瘍，還可伴有皮膚潮紅、低血壓等。⑤其他:如胰多肽瘤、降鈣素瘤、生長激素瘤、無功能瘤等。垂體瘤垂體瘤發(fā)生率約25%。大多為催乳素瘤，可伴或不伴生長激素分泌增多；其次為生長激素瘤、無功能瘤及ACTH瘤伴Cushing綜合征。其臨床癥狀主要表現(xiàn)為相應激素分泌過多的表現(xiàn)；若瘤體較大則可出現(xiàn)局部壓迫癥狀，如頭痛、視野缺損、或因正常垂體細胞被破壞而致腺垂體功能減退的癥狀與體征。腎上腺腺瘤腎上腺腺瘤包括分泌皮質醇的腺瘤。MENl中出現(xiàn)Cushing綜合征有三種可能:①腎上腺腺瘤；②垂體ACTH瘤；③類癌伴異位ACTH綜合征。其他病變在MEN1中甲狀腺腺瘤及其他甲狀腺疾病亦較為多見。有些患者可有多發(fā)性脂肪瘤、平滑肌瘤。診斷及鑒別診斷對上述具有一種或幾種臨床癥狀，且有明確家族史的患者，通過測定上述有關內分泌腺體分泌的激素水平及功能試驗，并進行相應的定位檢查，一般可明確診斷。如測血清鈣、甲狀旁腺激素、促胃液素和催乳素等；當需要時，作附加實驗室和診斷試驗，垂體CT或磁共振亦應進行。胰腺胰島素瘤通過證明空腹低血糖伴有高胰島素血癥而確立診斷。促胃液素分泌非β細胞腫瘤可有高基礎促胃液素水平，對鈣滴注時有過度反應和灌注胰泌素后有促胃液素反常升高而確立診斷。高基礎胰多肽或促胃液素或對標準餐這一激素過度反應，可能是MEN1綜合征累及胰腺的早期癥狀。生長激素增加，不能被葡萄糖和胰島素樣生長因子-1(IGF-Ⅰ)所抑制而確立肢端肥大癥診斷。由于MEN1型的臨床病程在不同的患者是可以完全不相同的，并且多個腺體的病變可以同時或先后發(fā)生，也有的患者在出現(xiàn)第一個腺體的病變若干年后才發(fā)生其他腺體的病變。因此，當診斷此病時應先是詳細詢問并了解其個人與家族病史，再進行相關檢查以確診本病，對患病或未患病的家族成員均應進行嚴密隨診，定期進行相關檢查。有條件的實驗室可進行menin基因突變檢測。MEN1型需要與非MEN的同類病變相鑒別，兩者的臨床表現(xiàn)及定性、定位檢查相似，但從其多發(fā)性病變及家族史不難進行鑒別。治療甲狀旁腺功能腫瘤手術是治療的首選。切除3個甲狀旁腺，另一個切除一半，留下半個甲狀旁腺，可考慮自體移植的全甲狀旁腺切除術(4個甲狀旁腺全切除，將外表上接近正常的一個腺體的一半移植于一側習慣上非主要使用的前壁肌肉中)。微創(chuàng)甲狀旁腺切除術通常不推薦，因為多個腺體通常會受到影響。腸胰內分泌瘤主要目的是盡可能長時間地控制患者的疾病，保持良好生活質量。對有癥狀的功能性胰腺NET包括胰島素瘤治療的目的是通過手術實現(xiàn)治愈。所有胰島素瘤，都應盡可能手術切除；85%-95%的患者可以通過手術治愈。對于MEN-1合并胃泌素瘤或NF-pNETs的患者，如＜2cm不建議手術治療；＞2cm則建議行挖除術，僅對少數(shù)特殊病例可行胰十二指腸切除術。醫(yī)學療法包括質子泵抑制劑和生長抑素類似物以抑制胃酸過多。其中指出了定期胃鏡監(jiān)測高胃泌素血癥，鑒別纖維素酶疾病和胃類癌。手術對無功能胰腺腫瘤的作用是有爭議的。我們建議腫瘤大小超過1厘米和/或證明6-12個月的顯著增長考慮手術治療。不可切除的腫瘤的治療包括生長抑素類似物，生物療法，靶向放射性核素治療，局部治療和化療?；熆捎糜诓荒苁中g或轉移性胰腺NET。對于晚期分化良好的胰腺NET患者，可考慮使用舒尼替尼和依維莫司。垂體瘤MEN1相關垂體瘤的治療與非MEN1垂體瘤的治療相似，合適藥物治療（例如催乳素瘤的多巴胺激動劑；生長抑素類似物奧曲肽或蘭瑞肽）或選擇性經(jīng)蝶竇垂體切除術，放射治療殘余不可切除的腫瘤組織。腎上腺腺瘤MEN1相關腎上腺腫瘤的治療與非MEN1腎上腺腫瘤相似。手術用于功能性腫瘤（例如原發(fā)性醛固酮增多癥或皮質醇增多癥），以及無功能腫瘤具有非典型特征，大小超過4厘米，或在6個月的間隔內顯著增長。MEN1的篩查???對患MEN1者的家族成員應作全面的病史采集及體檢。重要的實驗室檢查為血離子鈣濃度測定，或作血總鈣測定加血漿蛋白測定校正，從15歲開始定期檢查。此外催乳素、胃泌素及空腹血糖測定也有助于診斷。Menin基因突變檢測由于過于復雜、昂貴，具備條件的研究室可以施行。