今天在門診看到一例結(jié)腸癌術(shù)后盆腔局部復(fù)發(fā)的患者，體力狀態(tài)等各方面都很好，適合積極的二次手術(shù)治療，但患者出現(xiàn)不明原因的血小板下降，反復(fù)輸注血小板或應(yīng)用升血小板的藥物均不能逆轉(zhuǎn)，經(jīng)血液科會診考慮脾功能亢進所致。由此病理回想到之前接觸過幾例胃癌或結(jié)腸癌患者，化療后復(fù)查時發(fā)現(xiàn)無誘因的血小板下降，他們都應(yīng)用過奧沙利鉑。所以今天想談?wù)剨W沙利鉑對人體造成的損傷，主要是肝臟損傷。 自從上世紀90年代奧沙利鉑的出現(xiàn)，為結(jié)直腸癌和胃癌患者提供了一線化療藥物的同時，也成為了全身化療時代的藥物基石。都說化療是一把“雙刃劍”，殺敵一千，自損八百，這種說法并不為過。化療藥物會造成很多副作用，今天的主角——奧沙利鉑會造成肝臟的血管損傷。在接受奧沙利鉑治療的患者中，接近80%的患者會發(fā)生肝竇阻塞綜合征（SOS）。而聯(lián)合其他化療藥物會使風險進一步增加。一般來講，進行6周期以上聯(lián)合奧沙利鉑方案的化療就會出現(xiàn)肝竇阻塞綜合征。肝竇阻塞綜合征的病理特征包括：肝竇擴張，小葉中央靜脈、竇周纖維化，肝再生結(jié)節(jié)。目前研究發(fā)現(xiàn)肝竇阻塞綜合征發(fā)生的主要機制，是由于化療引起肝竇內(nèi)皮細胞的損傷，破壞了肝竇內(nèi)皮屏障，使大量血細胞進入肝竇，阻塞在肝竇內(nèi)。在顯微鏡下我們能明顯看到，發(fā)生肝竇阻塞綜合征的肝臟中肝竇間隙充滿了紅細胞，可以形象的理解為肝臟的內(nèi)出血。外觀上看肝臟呈現(xiàn)出藍色的變化，非常像人皮膚磕碰以后的淤青，因此我們形象的稱之為“藍肝”。 肝竇阻塞綜合征（SOS）繼續(xù)發(fā)展下去，可引起肝臟的結(jié)節(jié)性再生性增生（NRH），此時往往會有類似肝硬化的臨床表現(xiàn)，如脾大脾亢以及門脈高壓等，但實際上并沒有肝硬化的病理表現(xiàn)。NRH引起的脾大和脾功能亢進，最終會導致血小板水平的降低，同時會加重化療引起的骨髓抑制。這種損傷隨著停藥時間的延長可逐漸減輕，但是恢復(fù)時間較長，大約兩年左右，脾亢的情況可能才會逐漸恢復(fù)。