姜玉華
主任醫(yī)師 教授
腫瘤防治中心主任
腫瘤內(nèi)科葉蘭
副主任醫(yī)師 研究員
3.5
腫瘤內(nèi)科張?jiān)谠?/p>
主任醫(yī)師 副教授
3.4
腫瘤內(nèi)科于曉明
主任醫(yī)師 副教授
3.4
腫瘤內(nèi)科李曉梅
副主任醫(yī)師
3.3
放療科孫殿水
副主任醫(yī)師
3.3
腫瘤內(nèi)科王季華
副主任醫(yī)師
3.3
腫瘤內(nèi)科王翠紅
主治醫(yī)師 講師
3.3
腫瘤內(nèi)科侯華英
主治醫(yī)師
3.3
放療科魏瑋
主治醫(yī)師
3.2
叢萍
主治醫(yī)師
3.3
腫瘤內(nèi)科孫建華
主治醫(yī)師
3.3
腫瘤內(nèi)科徐英
主治醫(yī)師
3.3
腫瘤內(nèi)科程健
主治醫(yī)師
3.3
放療科宮良平
主任技師 教授
3.2
腫瘤內(nèi)科劉葉
3.2
骨轉(zhuǎn)移在部分癌癥疾病中比較多見,比如乳腺癌、肺癌、前列腺癌、腎癌、鼻咽癌等等。骨轉(zhuǎn)移好發(fā)于脊椎骨、骨盆和股骨。轉(zhuǎn)移到脊柱的惡性腫瘤,發(fā)生在腰椎最多,胸椎次之,頸椎最少。骨頭一旦發(fā)生轉(zhuǎn)移,疼痛隨之而來,有些病人在沒有找到原發(fā)病灶之前先出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移處的疼痛,這時(shí)候會(huì)容易與頸肩腰腿疼等普通的疼痛相混淆,而不能及時(shí)就診,延誤病情。骨轉(zhuǎn)移疼痛和普通疼痛有什么區(qū)別呢?1.疼痛比較劇烈 骨轉(zhuǎn)移癌疼痛一般比較劇烈,通常單純口服非甾體類止痛藥物無法緩解疼痛,需要強(qiáng)阿片類藥物,比如嗎啡、羥考酮、芬太尼等麻醉藥物才能止痛。如果出現(xiàn)病理性骨折,還會(huì)出現(xiàn)局部持續(xù)銳痛,幾乎是難以忍受的。而普通疼痛比如頸椎病、腰椎間盤突出引起的疼痛一般為隱痛,口服非甾體消炎止痛藥通常能夠減輕。2.疼痛逐漸加重 由于癌癥病情的進(jìn)展,骨轉(zhuǎn)移疼痛會(huì)逐漸加重,按照疼痛評(píng)分,剛開始可能為輕微疼痛,評(píng)分在2-3分,隨著時(shí)間推移,一般1-2個(gè)月后,疼痛會(huì)逐漸增加到5-6分,甚至10分且持續(xù)存在。而普通疼痛不會(huì)在沒有任何誘因的情況下出現(xiàn)這么明顯的疼痛加重,而且疼痛可以是間斷性,不會(huì)這么持續(xù)不斷的存在。3.疼痛夜間更重 骨轉(zhuǎn)移性疼痛白天由于注意力分散可能疼痛相對(duì)較輕,而夜深人靜的時(shí)候疼痛比較重,甚至有些病人害怕夜晚到來,所以有些住院病人臨睡前需要肌注嗎啡或者口服即釋嗎啡來控制夜間這種爆發(fā)痛。而普通疼痛夜晚反而會(huì)相對(duì)較輕,尤其是腰肌勞損、椎間盤突出等疾病引起的疼痛經(jīng)過休息后,疼痛會(huì)明顯減輕。4.疼痛部位相對(duì)固定 骨轉(zhuǎn)移疼痛部位一般比較固定,就是骨轉(zhuǎn)移灶的部位,胸椎腰椎骨轉(zhuǎn)移疼痛也可以向周圍放射,而普通疼痛有時(shí)候痛點(diǎn)并不是病變的地方,比如腰椎間盤突出有時(shí)表現(xiàn)為下肢疼痛,腰椎局部反而不疼。5.有癌癥病史 骨轉(zhuǎn)移性疼痛病人通常都有癌癥病史,一旦出現(xiàn)大腿骨、腰部或者后背部疼痛,要及時(shí)做骨掃描或者局部的磁共振檢查明確。6.骨掃描異常 骨轉(zhuǎn)移性疼痛病人做骨掃描會(huì)出現(xiàn)疼痛局部放射性濃聚灶,而普通疼痛不會(huì)出現(xiàn)骨掃描異常。7.伴隨癥狀 有骨轉(zhuǎn)移疼痛病人由于腫瘤的存在,會(huì)有消瘦、乏力、食納差、發(fā)熱等等全身伴隨癥狀,而普通疼痛不會(huì)有這些癥狀出現(xiàn)。
越來越多的新藥物用于激活人體自身的免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤,這已經(jīng)成為癌癥治療的焦點(diǎn)。例如,不同形式的免疫療法-檢查點(diǎn)阻滯劑,癌癥疫苗和CAR T細(xì)胞-已經(jīng)在停止或縮小某些晚期癌癥患者方面取得了前所未有的成功,并延長了癌癥患者(如黑素瘤)的生命。然而,目前免疫療法只能幫助少數(shù)患有特定癌癥類型的患者,而在某些類型的癌癥中,幾乎沒有響應(yīng)。因此,目前研究的重點(diǎn)是了解免疫療法起作用或失敗的機(jī)制,以及如何改進(jìn)以達(dá)到期望的效果,使其真正成為癌癥的革命性治療。目前免疫治療治療領(lǐng)域研究最多的一類是檢查點(diǎn)抑制劑,即調(diào)動(dòng)免疫T細(xì)胞應(yīng)答的抗體的藥物。檢查點(diǎn)抑制劑可阻斷癌細(xì)胞使用稱為檢查點(diǎn)的分子開關(guān),通常可阻止T細(xì)胞攻擊健康組織。當(dāng)這些檢查點(diǎn),如PD-1和PD-L1被癌細(xì)胞劫持時(shí),免疫系統(tǒng)的T細(xì)胞應(yīng)答被關(guān)閉,使細(xì)胞繁殖并使腫瘤生長。檢查點(diǎn)抑制劑重新打開開關(guān),釋放免疫應(yīng)答,使T細(xì)胞被激活并破壞癌細(xì)胞。隨著研究的不斷深入,免疫治療機(jī)制的神秘面紗被逐漸揭開。冷腫瘤VS熱腫瘤!免疫治療也要“溫度”!所謂的“冷腫瘤”和“熱腫瘤”,其實(shí)是指有免疫源性的腫瘤(熱腫瘤)和無免疫源性的腫瘤(冷腫瘤)。熱腫瘤:就是一塊腫瘤組織取下來,拿到顯微鏡底下仔細(xì)看,發(fā)現(xiàn)在癌細(xì)胞的周圍和附近,已經(jīng)聚集了不少免疫細(xì)胞:比如,T細(xì)胞、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等;當(dāng)然這些免疫細(xì)胞,有的是能抗癌的免疫細(xì)胞,有的則是助紂為虐的壞的免疫細(xì)胞。但是無論如何,已經(jīng)有這么多免疫細(xì)胞聚集在腫瘤組織里了,很有可能這里曾經(jīng)發(fā)生過免疫細(xì)胞與癌細(xì)胞的殊死搏斗,只不過癌細(xì)胞“魔高一尺”,免疫細(xì)胞由于種種原因暫時(shí)失下陣來了。但是,畢竟這里曾經(jīng)發(fā)生過戰(zhàn)斗,戰(zhàn)場(chǎng)還“火熱”著呢。冷腫瘤:那就是腫瘤組織中沒有或者只有很少的免疫細(xì)胞。一般認(rèn)為,這類病人單獨(dú)使用免疫治療,療效是不佳的。因此,科學(xué)家們提出聯(lián)合一些其他治療來讓腫瘤組織中聚集免疫細(xì)胞(也就是所謂的讓冷腫瘤變成熱腫瘤)的療法!PD-1對(duì)熱腫瘤更有效!檢查點(diǎn)抑制劑對(duì)所謂的熱腫瘤最有效。這些癌癥已經(jīng)被大量的T細(xì)胞所侵襲,從而形成了一種發(fā)炎的腫瘤。免疫軍隊(duì)的這種反應(yīng)并沒有殺死腫瘤,但由于T細(xì)胞存在于腫瘤內(nèi)部,它們更容易動(dòng)員起來對(duì)抗癌癥。檢查點(diǎn)抑制劑解除了腫瘤對(duì)T細(xì)胞的剎車效應(yīng),然后這些T細(xì)胞可以輕易的將燃燒的火焰吹向癌細(xì)胞的根據(jù)地!PD-1與TMB的關(guān)系!熱腫瘤通常具有很高的突變負(fù)荷(TMB)。也就是說,他們的DNA編碼有很多變化,導(dǎo)致癌細(xì)胞在其細(xì)胞表面產(chǎn)生稱為“新抗原”的獨(dú)特新分子。這些新抗原使得腫瘤更易于被免疫系統(tǒng)識(shí)別,并且因此更可能引起強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答。相反,“冷”腫瘤是由于各種原因而未被識(shí)別或未引起免疫系統(tǒng)強(qiáng)烈反應(yīng)的癌癥。免疫T細(xì)胞已經(jīng)不能識(shí)別這樣的腫瘤。T細(xì)胞已被微環(huán)境的組分排除。腫瘤細(xì)胞內(nèi)部和周圍的微環(huán)境包括血管,結(jié)構(gòu)元件和特殊的免疫細(xì)胞(包括骨髓來源的抑制細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞)。這些調(diào)節(jié)性T細(xì)胞通過分泌阻礙T細(xì)胞進(jìn)入腫瘤的細(xì)胞因子等免疫抑制化學(xué)信使來降低正常免疫反應(yīng)的反應(yīng)。其結(jié)果是一些人在腫瘤周圍稱為“免疫沙漠”?!斑@就像被護(hù)城河包圍的城堡,”Dana-Farber總裁兼首席執(zhí)行官Laurie H.Glimcher博士和一位著名的免疫學(xué)家解釋說。如果T形細(xì)胞被護(hù)城河擱在外面,它們就不能攻擊城堡(腫瘤)。除了擔(dān)任Dana-Farber的總裁兼首席執(zhí)行官之外Laurie H.Glimcher博士(最前面前)還是一位杰出的免疫學(xué)家。她帶領(lǐng)一個(gè)實(shí)驗(yàn)室研究調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的分子途徑,以及癌癥免疫治療的潛在應(yīng)用。哪些癌癥是熱腫瘤?這是目前免疫療法的局限性之一。Glimcher說:“迄今為止只有八種癌癥是'熱'的。“即使在這些患者中,也只有少數(shù)患者能從中獲益?!蓖ǔUJ(rèn)為炎性的癌癥包括膀胱癌,頭頸部腫瘤,腎癌,肝癌,黑色素瘤和非小細(xì)胞肺癌,以及稱為高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI)的遺傳特征各種類型的腫瘤。如何將冷腫瘤變?yōu)闊崮[瘤?目前免疫治療的一大挑戰(zhàn)在于如何將免疫治療應(yīng)用于冷腫瘤,如膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(最常見的腦癌),卵巢癌,前列腺癌和胰腺癌?!拔覀?nèi)绾问顾鼈儺a(chǎn)生免疫反應(yīng)?在Dana-Farber,許多科學(xué)家正在解決這個(gè)問題,這是免疫治療未來最重要的問題之一。他們正在開發(fā)和測(cè)試一系列旨在將冷凍腫瘤轉(zhuǎn)化為熱腫瘤的策略??祀SRossy一起看看美國最前沿的進(jìn)展有哪些吧!1病毒聯(lián)合PD-1,62%的患者腫瘤縮小,完全緩解率為33%!在Dana-Farber公司的F.Stephen Hodi博士及其同事進(jìn)行的一項(xiàng)小型臨床試驗(yàn)中,將一種感染癌細(xì)胞的人類皰疹病毒注射入21例晚期黑色素瘤患者的腫瘤中。隨后,患者接受了檢查點(diǎn)抑制劑派姆單抗(pembrolizumab)。病毒和檢查點(diǎn)阻斷劑的組合使62%的患者腫瘤縮小,完全緩解率為33%;這些比率高于單獨(dú)使用病毒治療或檢查點(diǎn)抑制劑治療。并且沒有意外的副作用。F.Stephen Hodi醫(yī)學(xué)博士領(lǐng)導(dǎo)的研究表明,將病毒注入黑色素瘤使得檢查點(diǎn)抑制劑免疫療法更有效。根據(jù)研究人員的調(diào)查,起效的原因是病毒感染重新編程了最初患者冷腫瘤的微環(huán)境。病毒攻擊使腫瘤發(fā)炎,吸引免疫抗原呈遞細(xì)胞,并募集兩種可殺死腫瘤的T細(xì)胞。這項(xiàng)戰(zhàn)略是否可以在更大范圍內(nèi)發(fā)揮作用?目前,正在第3階段臨床試驗(yàn)中進(jìn)行測(cè)試。同時(shí),Hodi及其同事也試圖通過給予抗血管生成藥物如阿瓦斯?。ˋvastin)使腫瘤變熱,這有助于將免疫細(xì)胞帶入腫瘤微環(huán)境。2放療聯(lián)合免疫療法Dana-Farber放射腫瘤醫(yī)師Jonathan Schoenfeld醫(yī)學(xué)博士說,研究表明放射治療可以加強(qiáng)檢查點(diǎn)抑制劑產(chǎn)生的免疫反應(yīng)?!霸谀承┣闆r下,放射療法可以激活免疫系統(tǒng);我們?nèi)匀辉谔剿鳈C(jī)制,“Schoenfeld說。在患者身上測(cè)試才剛剛開始。Schoenfeld正在領(lǐng)導(dǎo)一項(xiàng)全國范圍的臨床試驗(yàn),將放射療法與檢查點(diǎn)抑制劑durvalumab和tremelimumab結(jié)合用于肺癌和結(jié)直腸癌患者。3新型癌癥疫苗NeoVax橫空出世,強(qiáng)烈的抗腫瘤反應(yīng)使大部分受試者腫瘤消失!針對(duì)患者特異性腫瘤新抗原的個(gè)性化癌癥治療疫苗表明,它可以在手術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高的黑色素瘤患者中刺激有效的抗腫瘤應(yīng)答。Dather-Farber名為NeoVax癌癥疫苗的相關(guān)研究由Catherine J.Wu博士和Patrick A.Ott醫(yī)學(xué)博士領(lǐng)導(dǎo),在2017年報(bào)告了六名接受疫苗的患者。使用來自患者黑素瘤腫瘤的新抗原肽產(chǎn)生疫苗。當(dāng)注射入患者體內(nèi)時(shí),疫苗刺激免疫T細(xì)胞(輔助細(xì)胞和殺傷性T細(xì)胞)的應(yīng)答,其識(shí)別腫瘤細(xì)胞上的新抗原。6名患者中有4名在25個(gè)月的中位時(shí)間內(nèi)沒有癌癥復(fù)發(fā)。兩名患者復(fù)發(fā),但隨后用檢查點(diǎn)抑制劑派姆單抗治療,其腫瘤完全消失。研究人員表示,這些結(jié)果支持對(duì)腫瘤進(jìn)行雙重打擊的想法:使用疫苗加速免疫反應(yīng),與檢查點(diǎn)阻滯劑聯(lián)合解除剎車。Catherine Wu博士(右)和Patrick Ott博士正在測(cè)試一種疫苗NeoVax,該疫苗針對(duì)每位患者進(jìn)行了個(gè)性化設(shè)計(jì),并包含刺激免疫應(yīng)答的“新抗原”。4納米粒子聯(lián)合免疫療法在實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)中,Dana-Farber科學(xué)家利用微小的納米粒子以精確的精確度將免疫刺激藥物輸送到腫瘤中,以提高免疫治療的有效性和安全性。納米粒子是非常小的球體,可以裝載各種藥物和化學(xué)品。由Dana-Farber的癌癥免疫學(xué)和病毒學(xué)系研究員Michael Goldberg博士領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組設(shè)計(jì)了藥物填充的納米顆粒,用于尋找并結(jié)合關(guān)鍵T細(xì)胞。然后T細(xì)胞遷移到實(shí)體瘤-使它們“更熱”-在那里他們以更強(qiáng)的活力攻擊癌細(xì)胞。T細(xì)胞活性增強(qiáng)延長了荷瘤小鼠的存活時(shí)間。Michael Goldberg博士使用藥物填充納米顆粒刺激T細(xì)胞侵入腫瘤,使其“更熱”。5重新編程腫瘤微環(huán)境幾年前,在成為Dana-Farber總裁之前,Glimcher發(fā)現(xiàn)了在應(yīng)激狀態(tài)下細(xì)胞-免疫抑制樹突細(xì)胞。例如,它創(chuàng)建了一個(gè)防止T細(xì)胞侵入腫瘤的微環(huán)境,當(dāng)細(xì)胞感受到壓力時(shí)-如缺氧或營養(yǎng)缺乏,這是癌細(xì)胞的典型癥狀,它會(huì)激活一種稱為IRE1/XBP1的信號(hào)通路,將其重編程為高度免疫活化細(xì)胞?!斑@表明我們可以對(duì)腫瘤微環(huán)境進(jìn)行重新編程以獲得T細(xì)胞活化并增強(qiáng)腫瘤免疫力,從而使腫瘤變得更熱,”這一系列研究可能會(huì)使小分子藥物對(duì)卵巢癌有效。這些只是正在試驗(yàn)的一些方法;希望科學(xué)家能盡快將研究轉(zhuǎn)化至臨床,造福更多的癌癥患者。
放射影像診斷科的CT ,透視用的x 射線一般是千伏特,能量低,對(duì)人體損傷要小。而腫瘤放療用的x射線一般是4MV, 6MV, 10MV ,15MV(百萬伏特),能量高,8cm 的鉛塊才能擋住放射線(6MV),穿透力強(qiáng),這樣才能治療體內(nèi)的腫瘤,破壞DNA鏈,消滅腫瘤。 但是,還是要告知大家盡量不要買有變壓器,高壓電附近的房子,多少對(duì)人體還是有害的。
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