Prader-Willi 綜合征也叫普拉德-威利綜合征、肌張力低下-智力障礙-性腺發(fā)育滯后與肥胖綜合征、小胖威利綜合征，是一種由于第 15 號(hào)染色體基因缺失或功能缺陷所致罕見的遺傳病。本病癥狀表現(xiàn)復(fù)雜，可導(dǎo)致患兒在生命不同階段的生長(zhǎng)、發(fā)育、代謝等多方面異常。

本病是由于第 15 號(hào)染色體基因缺失或功能缺陷所致。

典型癥狀

Prader-Willi 綜合征的癥狀表現(xiàn)復(fù)雜多樣，有以下表現(xiàn)：

• 新生兒及嬰兒期：胎動(dòng)少，出生時(shí)體重常偏低，肌張力低下（身體軟），喂養(yǎng)困難（不吃、吸吮和吞咽困難，常需鼻胃管灌食），哭聲微弱或不哭，四肢活動(dòng)力差，生長(zhǎng)緩慢，嗜睡，反復(fù)呼吸道感染，睡眠窒息等。
• 特殊外觀：典型面容為窄臉、前額窄凸、長(zhǎng)顱、單眼皮、杏仁眼、斜視、窄鼻梁、薄上唇、嘴角下垂、小嘴、小下頜，身材矮小，膚色白，發(fā)色較淡，偏淡棕色，耳畸形，小手小腳，手狹窄且尺側(cè)邊緣較直，男嬰常有隱睪。
• 食欲異常：半歲內(nèi)喂養(yǎng)困難，1～6 歲出現(xiàn)食欲亢進(jìn)且無(wú)法自控，無(wú)飽腹感，新陳代謝率低，熱量消耗慢，體重急速增長(zhǎng)，發(fā)生嚴(yán)重肥胖。
• 運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩：動(dòng)作發(fā)展遲緩，大運(yùn)動(dòng)及精細(xì)運(yùn)動(dòng)均顯著落后，比同齡人晚 1~2 年。隨著年齡增長(zhǎng)，肌張力有所改善，但肌力、協(xié)調(diào)度、平衡能力落后仍持續(xù)存在。
• 智力/語(yǔ)言障礙：少數(shù)患者嚴(yán)重智力障礙，少數(shù)患者智力正常，多數(shù)患者輕度至中度智力損害，IQ 在 40～105，平均 70。多數(shù)患者語(yǔ)言發(fā)育遲緩，構(gòu)音缺陷，口齒不清，語(yǔ)言重復(fù)。
• 學(xué)習(xí)困難：由于智能落后，抽象思維、數(shù)學(xué)計(jì)算、系統(tǒng)與次序性整合及聽覺(jué)獲取訊息能力差，導(dǎo)致學(xué)習(xí)困難，造成生活技能、問(wèn)題解決能力弱，社會(huì)適應(yīng)能力差。記憶力、閱讀能力較好，尤其視覺(jué)認(rèn)知、空間-概念組織能力較佳（如擅長(zhǎng)拼圖類游戲）；語(yǔ)言理解及表達(dá)能力尚可。
• 情緒行為異常：挫敗耐受力差，情緒不穩(wěn)，沖動(dòng)，易怒，摳、抓(自損)皮膚，程序化行為，固執(zhí)，團(tuán)隊(duì)合作能力差，愛爭(zhēng)辯，違抗，與食物相關(guān)的偷竊說(shuō)謊、藏食物，占有欲強(qiáng)，自尊心強(qiáng)，人際關(guān)系退縮，自我為中心，自言自語(yǔ)，大聲說(shuō)話，來(lái)回踱步，注意力不集中，常有多動(dòng)癥、強(qiáng)迫癥、抑郁癥(青少年以后逐漸嚴(yán)重)、暴力行為等。
• 性腺發(fā)育不良：性腺激素分泌不足，小男嬰睪丸未降(單或雙側(cè)隱睪)、陰莖短??；女生出現(xiàn)小陰唇與陰蒂，第二性征不明顯。青春期大多會(huì)延緩且不完全，目前未有生育的報(bào)告 。
• 眼部異常：集合性斜視/內(nèi)斜視，近視，遠(yuǎn)視，散光，外眼角上斜，藍(lán)鞏膜，虹膜有 Brush-Field（灰白）斑點(diǎn)，白內(nèi)障。
• 口腔異常：因牙齒琺瑯質(zhì)太軟、唾液黏稠、磨牙、反芻等，患者大多存在蛀牙、牙齒缺損、齒列異常等口腔問(wèn)題。
• 體溫調(diào)節(jié)異常：嬰兒期體溫不穩(wěn)定，夏季常持續(xù)發(fā)熱，年長(zhǎng)兒及成年人體溫敏感性差。
• 骨骼畸形：脊柱側(cè)彎發(fā)生率高或駝背，常有骨質(zhì)疏松、髖關(guān)節(jié)發(fā)育不良、足外翻、下肢平衡異常。
• 其他：高疼痛閾值、胃輕癱、甲狀腺功能減退、腎上腺功能低下、皮膚瘙癢、夜晚遺尿等。

并發(fā)癥

本病可能導(dǎo)致下列并發(fā)癥：

• 代謝綜合征
• 糖尿病
• 心血管疾病
• 吸入性肺炎

本病屬于遺傳疾病，家族中若有 Prader-Willi 綜合征遺傳病史的患者在生育時(shí)進(jìn)行遺傳咨詢和產(chǎn)前檢查，對(duì)預(yù)防患兒出生有一定的意義。

此外，孕前及孕期保持規(guī)律的作息、健康的飲食、禁煙禁酒對(duì)避免本病的發(fā)生有積極作用。

本病主要通過(guò)體格檢查、基因檢查進(jìn)行診斷，具體如下：

• 體格檢查：幫助醫(yī)生判斷疾病的類型。醫(yī)生會(huì)對(duì)患兒全身進(jìn)行仔細(xì)體檢，如觀察有沒(méi)有肌張力低、發(fā)育延遲、身材矮小、智力低下、肥胖、特征性外貌、體型、骨骼等多系統(tǒng)畸形等?；颊咝枰稍跈z查床上，放松肢體來(lái)配合醫(yī)生進(jìn)行檢查。
• 基因檢測(cè)：目的是確診疾病，并為患者提供相應(yīng)的遺傳咨詢。

本病尚無(wú)根治方法，治療目的主要為減輕癥狀，延緩病程進(jìn)展。

飲食控制

飲食治療和營(yíng)養(yǎng)管理有助于改善預(yù)后。對(duì)于肌張力低下伴進(jìn)食困難的嬰幼兒，應(yīng)盡力保證足夠的熱量、蛋白質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)攝入。對(duì)于年長(zhǎng)患兒，需嚴(yán)格管理飲食，控制飲食規(guī)律及飲食量，并盡早開始飲食治療，減輕體重。

激素替代治療

• 生長(zhǎng)激素：有助于促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，改善體格發(fā)育，提高體能及生活質(zhì)量。
• 性激素：在青春期開始補(bǔ)充性激素，可誘導(dǎo)、促進(jìn)青春期發(fā)育，促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)。
• 甲狀腺激素：對(duì)于部分合并甲狀腺功能減退癥的患者，可口服左甲狀腺素納。
• 糖皮質(zhì)激素：嬰幼兒期患者在中、重度應(yīng)激狀態(tài)下可能出現(xiàn)代謝危象，必要時(shí)可給予氫化可的松等糖皮質(zhì)激素治療。

對(duì)癥治療

• 對(duì)于行為異常的患者，需要心理指導(dǎo)等矯正治療。
• 對(duì)于影響正常生活的畸形，可通過(guò)手術(shù)矯形治療。

本病患者不同年齡階段表現(xiàn)不同，要根據(jù)各階段情況，保證患兒足夠且合適的營(yíng)養(yǎng)攝入。

• 嬰兒時(shí)期，患兒吸吮力弱且缺乏自主覓食行為，喂養(yǎng)主要依靠鼻飼或小勺喂養(yǎng)，以維持一定的體重增長(zhǎng)，時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)數(shù)月。

• 從 2～4 歲開始會(huì)逐漸演變?yōu)檫^(guò)度攝食、頻繁覓食乃至肥胖。此階段應(yīng)注意：
  患兒飲食中的熱量需要受到嚴(yán)格的限制，一般僅達(dá)到相同體重正常健康兒童維持正常生長(zhǎng)發(fā)育所需熱量的 60% 即可。

  控制這些兒童獲取食物的渠道至關(guān)重要，家中應(yīng)盡量少放食物，將食物鎖起來(lái)，避免勾起患兒進(jìn)食的欲望，多食用熱量較低的食物。

  此外，還需養(yǎng)成規(guī)律的進(jìn)食作息時(shí)間，鼓勵(lì)患兒每周參加 3-5 次持續(xù)時(shí)間在 30 分鐘以上的運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目。

• 根據(jù)年齡階段的情況，保證患兒足夠且合適的營(yíng)養(yǎng)攝入。
• 盡早進(jìn)行語(yǔ)言訓(xùn)練，幫助患兒與人溝通。
• 行為干預(yù)，促進(jìn)心智發(fā)育，糾正不良行為。

早期開始個(gè)體化治療的 Prader-Willi 綜合征患者存活率及生存質(zhì)量顯著增高，如不進(jìn)行生長(zhǎng)激素、生活干預(yù)，多數(shù)患者在青少年期死于代謝綜合征、糖尿病、早發(fā)心腦血管疾病等合并癥。