（一）治療原則阿爾茨海默病的治療原則包括1.盡早診斷，及時治療，終身管理。2.現(xiàn)有的抗阿爾茨海默病藥物雖不能逆轉(zhuǎn)疾病，但可以延緩進(jìn)展，應(yīng)盡可能堅持長期治療。3.針對癡呆伴發(fā)的精神行為癥狀，非藥物干預(yù)為首選，抗癡呆治療是基本，必要時可使用精神藥物，但應(yīng)定期評估療效和副作用，避免長期使用。4.對照料者的健康教育、心理支持及實際幫助，可改善阿爾茨海默病患者的生活質(zhì)量。（二）改善認(rèn)知的藥物1.膽堿酯酶抑制劑（1）多奈哌齊(donepezil)：通過競爭性和非競爭性抑制乙酰膽堿酯酶，從而提高神經(jīng)元突觸間隙的乙酰膽堿濃度?？擅咳諉未谓o藥。?常見的副作用包括腹瀉、惡心、睡眠障礙，較嚴(yán)重的副作用為心動過緩。多奈哌齊的推薦起始劑量是5mg/d（對藥物較敏感者，初始劑量可為2.5mg/d，1周后增加至5mg/d），1個月后劑量可增加至10mg/d。如果能耐受，盡可能用10mg/d的劑量，使用期間應(yīng)定期復(fù)查心電圖。（2）卡巴拉汀（rivastigmine）：屬氨基甲酸類，能同時抑制乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶。日劑量大于6mg時，其臨床療效較為肯定，但高劑量治療時，不良反應(yīng)也相應(yīng)增多。目前卡巴拉汀的透皮貼劑已經(jīng)上市，使該藥物使用更加方便。2.谷氨酸受體拮抗劑美金剛作用于大腦中的谷氨酸-谷胺酰胺系統(tǒng)，為具有中等親和力的非競爭性N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate，NMDA）拮抗劑。用法為初始劑量5mg，第2周加量至10mg、第3周加量至15mg、第4周加量至20mg，每日1次，口服。對腎功能有損害的患者，美金剛劑量應(yīng)酌減。3.對中度或中重度的阿爾茨海默病患者，使用?1種膽堿酯酶抑制劑和美金剛聯(lián)合治療可以獲得更好的認(rèn)知、日常生活能力和社會功能，改善精神行為癥狀。4.2019年11月2日，國家藥品監(jiān)督管理局有條件批準(zhǔn)了甘露特鈉膠囊用于治療輕度至中度阿爾茨海默病。（三）針對精神行為癥狀的非藥物干預(yù)針對精神行為癥狀（behavioralandpsychologicalsymptomsofdementia，BPSD）的非藥物干預(yù)強(qiáng)調(diào)以人為本。采用非藥物干預(yù)措施可促進(jìn)和改善功能，促進(jìn)社會活動和體力活動，增加智能刺激，減少認(rèn)知問題、處理行為問題，解決家庭沖突和改善社會支持。面向患者的非藥物干預(yù)方法有環(huán)境治療、感官刺激治療、行為干預(yù)、音樂治療、舒緩治療、香氛治療、認(rèn)可療法、認(rèn)知刺激治療等多種形式。面向照料者的支持性干預(yù)同等重要。制定和實施非藥物干預(yù)技術(shù)時尤其應(yīng)注意個體化特點。（四）針對精神行為癥狀的藥物治療1.抗精神病藥：主要用于控制嚴(yán)重的幻覺、妄想和興奮沖動癥狀?？咕癫∷幨褂脩?yīng)遵循“小劑量起始，根據(jù)治療反應(yīng)以及不良反應(yīng)緩慢增量，癥狀控制后緩慢減量至停藥”的原則使用。常用的藥物包括利培酮、奧氮平、喹硫平等。對于高齡（通常為85歲以上）老人，可選擇推薦劑量的1/2作為起始劑量。2.抗抑郁藥：主要用于治療抑郁、輕度激越和焦慮。常用的藥物如曲唑酮（25～100mg）、舍曲林（25～100mg）、西酞普蘭（10～20mg，要注意QTc間期）、米氮平（7.5～30mg）等。3.心境穩(wěn)定劑：可緩解沖動和激越行為等癥狀。常用藥物如丙戊酸鈉（250～1000mg）?！秵拘炎杂Γ河枚U的智慧療愈身心》

老年癡呆，Ach功能障礙是疾病的中心問題。在治療上最主要的是AchI。一、AchI1、多奈哌齊（安里申）是高選擇性AchI。5mg起始，晚上服用，6周后加至10mg。一般治療劑量為5mg/d，部分病人需要10mg/d。常用于治療輕中度AD。治療3年以后與安慰劑無明顯差異。不引起肝臟毒性反應(yīng)，對心臟、呼吸道有影響?？梢鹣莱鲅?。2、加蘭他敏??是石蒜科的一種生物堿，是高選擇性、競爭性AChI。它可以增加Ach,增加突觸后神經(jīng)元的功能。主要治療輕中度AD。治療劑量20-40mg，分次服。治療6-8周顯效。沒有肝臟毒性。是一種安全有效的藥物。3、石杉堿甲?是石杉科植物提取的一種生物堿。是選擇性、可逆性的AchI,作用弱于多奈哌齊。常用劑量100-200ug，每日兩次。癲癇、肝腎功能不全、機(jī)械性腸梗阻、尿路梗阻、心絞痛、心動過緩、哮喘等病人禁用。二、抗氧化劑1、維生素E??抗氧化劑、保護(hù)細(xì)胞膜，延緩細(xì)胞衰老。1000IU,每日兩次，治療重度AD,可使病人病情進(jìn)展延緩7個月，但不能改善病人的總體情況。2、銀杏葉提取物??具有抗氧化、保護(hù)細(xì)胞膜、擬膽堿作用、舒張動脈、增加葡萄糖供應(yīng)。3、司來吉蘭??抑制單胺氧化酶，減少自由基的形成，保護(hù)細(xì)胞膜。5mg?日兩次，經(jīng)兩年均可以延緩癡呆的進(jìn)展。尤其適用于不宜膽堿酯酶抑制劑的病人。不宜與5-HT抑制劑、三環(huán)類抗抑郁劑、哌替啶合用，聯(lián)合可出現(xiàn)精神癥狀、癲癇、高血壓危象。三、促腦代謝及腦循環(huán)藥???1、吡拉西坦?（腦復(fù)康）是氨基丁酸的衍生物。直接作用于大腦皮質(zhì)，具有激活、保護(hù)和修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞的功能?？梢源龠M(jìn)大腦葡萄糖的利用?？梢灾委熭p中度AD及腦缺氧、腦外傷、腦卒中。藥物中毒、NO中毒引起的記憶、思維障礙。2、茴拉西坦3、阿米三秦/蘿巴新（都可喜）?阿米三秦作用于頸動脈化學(xué)感受器，興奮呼吸，增加動脈血氧飽和度，蘿巴新增加大腦線粒體對氧氣的利用，兩者協(xié)調(diào)、促進(jìn)、改善代謝和微循環(huán)。四、谷氨酸受體拮抗劑??美金剛???美金剛是N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體阻滯劑，可抑制谷氨酸對神經(jīng)細(xì)胞興奮作用帶來的毒害作用，用于治療中重度AD。起始5mg，第二周加至10mg,第三周加至15mg,第四周加至20mg,療程4個月。劑量大時分兩次服，午后宜在4點前服用，以減少失眠。不宜與抗膽堿能藥物伍用。?????常見癡呆以及用藥選擇：病名首選用藥阿爾茨海默病安理申美金剛路易體癡呆安理申美金剛血管性癡呆帕金森所致癡呆安理申額顳葉癡呆混合性癡呆以上內(nèi)容主要摘自沈漁邨《精神病學(xué)》第五版。閱讀?670

今日（1月9日），根據(jù)中國國家藥監(jiān)局（NMPA）官網(wǎng)最新公示，衛(wèi)材（Eisai）遞交的1類新藥侖卡奈單抗注射液的上市申請已正式獲批。根據(jù)中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）優(yōu)先審評公示，該產(chǎn)品本次獲批適應(yīng)癥為：治療早期阿爾茨海默?。ˋD），即確認(rèn)淀粉樣蛋白病理的AD源性輕度認(rèn)知功能障礙（MCI）和輕度AD癡呆。公開資料顯示，侖卡奈單抗是一款抗淀粉樣蛋白（Aβ）原纖維抗體，已于2023年7月在美國獲得完全批準(zhǔn)用于治療阿爾茨海默病。據(jù)衛(wèi)材中國新聞稿介紹，由于AD復(fù)雜的疾病機(jī)制及長期和復(fù)雜性的臨床試驗，“疾病修飾治療”即DMT（Disease-ModifyingTherapy）的出現(xiàn)具有重要意義，其核心在于其對疾病發(fā)病機(jī)制進(jìn)行干預(yù)，而不僅僅是緩解癥狀或?qū)ΠY狀進(jìn)行管理。AD最主要的發(fā)病機(jī)制為大腦中出現(xiàn)產(chǎn)生過多的β-淀粉樣蛋白（Aβ），清除能力降低，繼而這些異常的蛋白沉積形成“斑塊”，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞死亡、影響神經(jīng)信號傳導(dǎo)。DMT的原理之一即靶向消除這些“斑塊”，從源頭解決問題。侖卡奈單抗正是一種人源化免疫球蛋白γ1（IgG1）單克隆抗體，針對聚集的可溶性（原纖維）和不可溶性形式的β淀粉樣蛋白（Aβ）。該產(chǎn)品針對并清除持續(xù)積累的最具神經(jīng)毒性的Aβ形式，并清除現(xiàn)有斑塊，以治療這種漸進(jìn)的慢性疾病。FDA曾授予此療法快速通道資格、優(yōu)先審評資格、突破性療法認(rèn)定等。2023年1月，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)侖卡奈單抗用以治療阿爾茨海默病，使其成為近年來靶向β淀粉樣蛋白的第二款創(chuàng)新阿爾茨海默病療法。2023年7月，F(xiàn)DA宣布在確認(rèn)臨床療效后，將該產(chǎn)品轉(zhuǎn)為傳統(tǒng)批準(zhǔn)。根據(jù)衛(wèi)材早前發(fā)布的新聞稿，侖卡奈單抗的全球開發(fā)和監(jiān)管提交由衛(wèi)材主導(dǎo)，而產(chǎn)品則由衛(wèi)材和渤健（Biogen）共同商業(yè)化和推廣。根據(jù)2022年11月在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上發(fā)表的3期ClarityAD試驗結(jié)果，在近2000名早期阿爾茨海默病患者中，侖卡奈單抗顯示在減少臨床衰退方面具有高度顯著統(tǒng)計學(xué)意義。在臨床癡呆評分總和量表CDR-SB方面，試驗組和安慰劑組較基線的平均變化分別為1.21和1.66分，試驗組CDR-SB的臨床衰退幅度與安慰劑組相比減緩27%。相比安慰劑組，治療組所有關(guān)鍵次要終點也顯示出統(tǒng)計學(xué)差異，包括專門衡量認(rèn)知能力的指標(biāo)ADAS-Cog14、AD綜合評分ADCOMS以及用于評估患者日常生活能力的指標(biāo)ADCSMCI-ADL等。ClarityAD研究根據(jù)神經(jīng)變性的生物標(biāo)志物評估結(jié)果顯示，侖卡奈單抗改善了星形膠質(zhì)細(xì)胞活化的標(biāo)志物——血清膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）和突觸功能障礙的標(biāo)志物——腦脊液（CSF）神經(jīng)顆粒素，且患者經(jīng)治療后均恢復(fù)至正常水平，而侖卡奈單抗和安慰劑之間的CSF或血清神經(jīng)纖維輕鏈無顯著差異。眾所周知，阿爾茨海默病對患者和他們的家人的健康和生活質(zhì)量有著重要的影響，隨著疾病程度的加劇，患者逐漸失去參與社會活動，以及自理的能力，給家人和社會也帶來沉重的負(fù)擔(dān)。侖卡奈單抗此次在中國獲批將為阿爾茨海默病患者帶來更多的治療選擇。（轉(zhuǎn)）

有沒有覺得自己人還沒老但“記性不好”？常話到嘴邊被打斷卻就想不起來要說啥？常找不到被自己收起來的東西？越來越“路癡”，經(jīng)常走錯方向？因為家中長輩患上老年癡呆而感到焦慮？當(dāng)這些事情發(fā)生的時候，會不會偶爾自嘲：“我以后不會得‘老年癡呆’吧？”有沒有可能，真的有這種風(fēng)險？！近期，45歲的吳女士（化名）來到浙大邵逸夫醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科盧佩琳主任醫(yī)師的記憶障礙門診，傾訴自己的焦慮。原來，吳女士的外婆生前患有老年癡呆；吳女士的大姨在70多歲時也確診患有癡呆；現(xiàn)在她二姨70多歲，最近記憶力持續(xù)明顯下降，也診斷出癡呆。這下，吳女士慌了，難道她的70歲也注定會有一個“老年癡呆”的坎嗎？于是她找到盧佩琳醫(yī)師，希望尋求到預(yù)防老年癡呆的方法。老年癡呆顧名思義，大家一般都認(rèn)為沒有進(jìn)入老年階段之前完全不用管它。實際上，“老年癡呆”的病理改變可能開始得很早，潛伏期很長。但是，和吳女士一樣有癡呆家族病史的人可能并不多，因此“老年癡呆”的早期癥狀很容易被人們忽視或輕視，經(jīng)常“一笑而過”以至于錯過最佳治療時機(jī)。“老年癡呆”的潛伏期有多久？身體有哪些早期信號？懷疑得了“老年癡呆”該怎么辦？日常生活中該如何預(yù)防？今天我們就來詳細(xì)為大家解答潛伏期有多久？三四十歲，病理改變可能就出現(xiàn)了！阿爾茨海默病，俗稱“老年癡呆”。65歲及以上人群中阿爾茨海默病發(fā)病率約5%，相當(dāng)于每100個65歲以上的人群中，就有5個阿爾茨海默病患者，其中女性患者居多，因為女性患病概率是男性的1.17倍。阿爾茨海默病的發(fā)展進(jìn)程緩慢，常常很難確定何時起病，潛伏期少則數(shù)月，多則數(shù)年。需要重視的是，目前已經(jīng)明確阿爾茨海默病的病理改變出現(xiàn)在認(rèn)知功能下降的10~20年，也就是說，當(dāng)一個人三四十歲的時候，阿爾茨海默病的病理改變可能在腦內(nèi)就已經(jīng)開始了。這一階段稱之為阿爾茨海默病的第一階段，這一階段是無癥狀的，往往難以察覺。因此，在二十幾歲時，大家就要開始有意識地預(yù)防阿爾茨海默病，并時刻關(guān)注自己身體和心理上的變化。早早預(yù)防，才有可能為病程按下暫停鍵。如果缺乏干預(yù)，隨著年齡增長和病情進(jìn)展，阿爾茨海默病患者可能會出現(xiàn)生活能力逐漸下降、依賴性增加，生活懶散、說話表達(dá)能力下降的情況。到晚期，可能會出現(xiàn)不認(rèn)識最親的家人，生活逐漸難以自理等情況，對于一個家庭來說，是一件痛苦且悲傷的事情。阿爾茨海默病的身體信號：記憶力下降：記憶力越來越差，容易遺忘近期的，甚至剛剛發(fā)生的事情；比起以前更丟三落四，整天找東西；有時候東西被自己藏起來找不到了，會懷疑被別人拿了或者偷了，甚至?xí)岩勺约旱挠H人或熟人。方向感變差：越來越?jīng)]有方向感，甚至迷路，在夜間方向感的迷失更加明顯；常出現(xiàn)坐車坐過站、開車走錯路，甚至出門找不到回家的路導(dǎo)致走丟的情況。注：我們經(jīng)常在朋友圈看到有老人走丟家人找尋的消息，這時候家屬就要警惕了，迷路的老人很可能是得了阿爾茨海默病。由于臨床前期無癥狀，三十幾歲時也許感受不到這些信號，到了四十多歲，這種信號可能也是非常微弱、不明顯的，但是一旦有頻繁的輕微跡象，尤其是存在癡呆家族病史的人，一定要提高警惕，盡早、及時到醫(yī)院咨詢醫(yī)生或做相關(guān)檢查，并培養(yǎng)良好的生活習(xí)慣。得了阿爾茨海默病怎么辦？及早診治，可以得到延緩！雖然目前還沒有藥物可以阻止阿爾茨海默病的緩慢加重，但是科學(xué)家正在努力研制新藥和開展臨床試驗，目前有些藥物已經(jīng)證明可以延緩阿爾茨海默病的進(jìn)展，提高患者的生活質(zhì)量。因此，懷疑自己得了阿爾茨海默病，或是有癡呆家族病史的人，一定要盡早去醫(yī)院就診！醫(yī)師會詢問病史、查體，根據(jù)情況開檢查單?？赡苄枰龅臋z查包括：血檢查血常規(guī)、生化、糖代謝指標(biāo)、甲狀腺功能、維生素水平、RPR、HIV、腫瘤相關(guān)篩查、癡呆風(fēng)險基因檢測等，以篩查引起認(rèn)知障礙的相關(guān)因素和疾病——因為認(rèn)知下降和癡呆可能繼發(fā)于很多疾病，如腦梗死、腦出血、腦動靜脈畸形、腦積水、維生素缺乏、感染、腦炎、副腫瘤綜合征、慢性酒精性腦病、繼發(fā)于臟器功能不全、遺傳性疾病等；頭顱MR（核磁共振檢查）、認(rèn)知量表，必要時需要進(jìn)一步睡眠監(jiān)測、腰穿檢測或PET檢查這些檢查是為了明確認(rèn)知下降的原因、程度、影響范圍，以便下一步治療，有些認(rèn)知疾病經(jīng)過治療會有好轉(zhuǎn)可能。怎么預(yù)防阿爾茨海默??？幸運的是，阿爾茨海默病是可以預(yù)防的！阿爾茨海默病的潛伏期，其實也是留了一個時間窗，可以在醫(yī)師的幫助下對癡呆進(jìn)行干預(yù)，預(yù)防癡呆的發(fā)生，降低患上癡呆的風(fēng)險。預(yù)防癡呆，除了就診尋求醫(yī)生幫助外，還要在生活中自主預(yù)防。預(yù)防重點在于掌握兩個原則，一個是降低可控的危險因素，一個是增加保護(hù)因素。導(dǎo)致阿爾茨海默病的危險因素01阿爾茨海默病是基因和環(huán)境相互作用的，隨著年齡的增長，癡呆的發(fā)生率增加。不可控因素●家族史：癡呆家族史會增加后代得癡呆的風(fēng)險?！窕颍篈POE4等位基因是癡呆的重要危險因素，攜帶一條APOE4等位基因的人患阿爾茨海默病的幾率是正常人群的2~3倍，而攜帶兩條E4等位基因的人患阿爾茨海默病的幾率是正常人群的8~10倍?！裥詣e：女性患病概率比男性更高。可控因素●糖尿病和胰島素抵抗?！穹逝?、代謝綜合癥等。●高血壓，高脂血癥?！裥难懿　！褚钟簟⑿睦響?yīng)激、睡眠障礙等。●腦外傷、不愿動腦/動腦少、低教育程度等。●吸煙、嗜酒等?！窕顒由佟⑦\動鍛煉少。劃重點控制和降低以上這些可控的危險因素，能夠潛在地降低30%~40%的癡呆風(fēng)險。抑制阿爾茨海默病的保護(hù)因素02另外，以下這些因素是可以幫助我們遠(yuǎn)離阿爾茨海默病的，被稱為保護(hù)因素?！裨黾幽X力活動、認(rèn)知休閑活動，如下棋等，終身學(xué)習(xí)和繼續(xù)教育。●參加社會活動，保持樂觀的心態(tài)?！駡猿煮w育鍛煉，養(yǎng)成有氧鍛煉的習(xí)慣，倡導(dǎo)至少每周3天、每次40分鐘以上的健步走運動量?！耧嬍痴{(diào)整，在這里介紹一種飲食模式：地中海飲食減少飽和脂肪酸和反式脂肪的攝入量。飽和脂肪見于日常飲食如紅肉、油（椰子油和棕櫚油），反式脂肪酸見于一些零食、糕點和煎炸食品。蔬菜、豆類（如豌豆、扁豆）、水果和全谷物占到每天食物的主要部分。每天吃一把堅果或種子，如瓜子等，可以提供有益的維生素E。來源可靠的維生素B12，如強(qiáng)化食品或含量科學(xué)的補(bǔ)充劑（成人每天2.4微克）。選擇復(fù)合維生素的時候，選擇沒有鐵和銅的，除非醫(yī)生推薦才需要補(bǔ)鐵。Omega-3攝入：Omega3脂肪酸的日常飲食來源主要是油性魚，比如沙丁魚、鯡魚和鳳尾魚等小型魚類，以及鮭魚、鱒魚、金槍魚、劍魚和鯖魚等較大的魚類。油性魚常被稱為“大腦食物”，一項研究表明，每周食用兩次以上油性魚能夠使非APOE4基因攜帶者的阿爾茨海默病風(fēng)險降低41%。但是油性魚可能含有低水平的污染物，計劃懷孕的女性、孕婦和哺乳期婦女等群體不宜多食油性魚，油性魚可能含有低水平的污染物并且可能會在體內(nèi)積聚并影響嬰兒的未來發(fā)育。

不少研究顯示，阿爾茨海默病和其他慢性疾病一樣是可以預(yù)防的，該如何去預(yù)防老年癡呆呢？1、控制好基礎(chǔ)病。高血壓、糖尿病、貧血、甲減以及抑郁癥等都與老年癡呆的發(fā)生存在一定關(guān)系，患有這些疾病的患者要積極控制基礎(chǔ)病。2、堅持規(guī)律運動。規(guī)律的運動對降低認(rèn)知衰退有一定的好處，但老年人運動一定要注意適量即可，選擇與自己身體素質(zhì)相匹配的，如散步、快走、騎車等都是不錯的選擇。3、保持健康的生活方式。煙酒要盡早戒掉，吸煙會促進(jìn)腦內(nèi)病理改變、酗酒則會讓tau蛋白異常磷酸化，這些均會促進(jìn)阿爾茲海默癥的進(jìn)展。同時，飲食上要注意多吃新鮮的水果蔬菜、魚類、堅果、全谷物、豆類等食物，少吃鹽、糖、反式脂肪酸含量豐富的食物。4、積極培養(yǎng)興趣愛好。不斷學(xué)習(xí)接受新事物，對于預(yù)防老年癡呆也有幫助，如老年人可堅持每日看書、寫字、下棋等，盡可能讓大腦動起來。

阿爾茲海默癥在發(fā)生后會經(jīng)歷以下三個階段：1.第一階段為健忘期，這個階段的患者會有明顯的記憶力減退表現(xiàn)，剛說過的話就忘記了、剛吃完飯就忘了自己吃過了。延遲性的記憶喪失是阿爾茨海默癥的最早期、最典型癥狀。而且，這種癥狀或在癡呆發(fā)生的六年前就已經(jīng)出現(xiàn)了，但往往大部分人都沒有留意。2.第二階段為混沌期，開始出現(xiàn)嚴(yán)重的記憶、認(rèn)知障礙，對于回家的路、月份季節(jié)等都記不明白。3.第三階段為癡呆期，患者會表現(xiàn)出嚴(yán)重的癡呆，不記得自己是誰、家人也不認(rèn)識，同時可能會有明顯的性格改變，變得暴躁易怒。

目前對誘發(fā)阿爾茲海默癥的原因尚不明確，但一般認(rèn)為與基因、生活方式、環(huán)境因素相關(guān)，這幾個因素會無形增加病變的風(fēng)險。1、遺傳因素。研究發(fā)現(xiàn)，直系親屬內(nèi)有癡呆癥或重度精神病史的患者，那么你罹患老年癡呆的風(fēng)險會比普通人增加6~8倍。2、年齡因素。與阿爾茲海默癥發(fā)生有直接關(guān)系的tau蛋白會隨著年齡的增加而增加，年齡>85歲的老年人患病率高達(dá)20%。3、心腦血管疾病。高血壓、高膽固醇等心血管疾病會導(dǎo)致血管受損、血管功能衰退，進(jìn)而導(dǎo)致患者對周圍內(nèi)外環(huán)境的感知力下降，增加阿爾茲海默癥的發(fā)生風(fēng)險。4、飲食不當(dāng)。很多老年人存在飲食結(jié)構(gòu)不合理、營養(yǎng)不均衡的問題，這樣一來會導(dǎo)致大腦無法獲得充足的養(yǎng)分，出現(xiàn)功能性障礙、老年癡呆的風(fēng)險自然也會增加。5、不良生活方式。吸煙飲酒、睡眠不足、缺乏鍛煉等均會增加阿爾茲海默癥的發(fā)生風(fēng)險，如睡眠不足會讓腦內(nèi)的tau蛋白水平增加、大腦過勞，這會顯著增加患病的風(fēng)險。

Nat.Commun.：丘腦連結(jié)核深度腦部刺激可以促進(jìn)阿爾茨海默病神經(jīng)元和認(rèn)知恢復(fù)近日，來自以色列特拉維夫大學(xué)的NaomiHabib和InnaSlutsky團(tuán)隊在NatureCommunication發(fā)表了題為“DeepbrainstimulationofthalamicnucleusreunienspromotesneuronalandcognitiveresilienceinanAlzheimer'sdiseasemousemodel”的文章來分享最新的研究成果。該團(tuán)隊在AD小鼠模型中研究了在淀粉樣蛋白病理情況下有助于認(rèn)知恢復(fù)的回路機(jī)制，研究發(fā)現(xiàn)nRE可能在AD患者不同的低喚醒大腦狀態(tài)（包括睡眠）誘導(dǎo)的皮質(zhì)-海馬活動失調(diào)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。這項研究表明，在前驅(qū)疾病階段，針對nRE的短期可行干預(yù)措施可以在AD小鼠模型中恢復(fù)淀粉樣蛋白病理的突觸、回路和認(rèn)知彈性。雖然這項研究是在小鼠身上進(jìn)行的，但這種方法在人類中的治療潛力可能是巨大的。該研究主要關(guān)注中線丘腦連結(jié)核（nRE）的輸出，因為它是丘腦輸入海馬CA1區(qū)的主要來源。研究者探索了nRE是否在IESSs的調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用，以及這種早期的超興奮性是否會導(dǎo)致APP/PS1-fAD小鼠模型中空間工作記憶（SWM）缺陷。研究結(jié)果確定了nRE在前驅(qū)期調(diào)節(jié)CA1和mPFC腦區(qū)麻醉誘導(dǎo)IESS中的關(guān)鍵作用，以及它們在前驅(qū)期SWM功能障礙中的作用。圖1.麻醉誘導(dǎo)fAD小鼠CA1超興奮性、空間工作記憶的短暫損傷和CA1興奮性神經(jīng)元的異常轉(zhuǎn)錄反應(yīng)，但在WT小鼠中沒有。圖2.麻醉短暫增強(qiáng)fAD突觸傳遞并降低nRE-CA1的短期突觸促進(jìn)作用，但在WT小鼠中沒有。圖3.fAD模型麻醉下緊張性與階段性nRE刺激對CA1超興奮性的雙向調(diào)節(jié)。IESS的發(fā)生率可以預(yù)測后期癥狀性疾病階段工作記憶障礙的嚴(yán)重程度。該研究結(jié)果證明了tDBS-nRE在預(yù)防突觸、網(wǎng)絡(luò)和認(rèn)知水平的功能障礙方面的有效性。因此，nRE-CA1-mPFC回路在AD背景下促進(jìn)神經(jīng)元和認(rèn)知對淀粉樣蛋白病理的恢復(fù)。圖4.fAD模型麻醉下緊張性與階段性nRE刺激對mPFC超興奮性的雙向調(diào)節(jié)。圖5.緊張性nRE刺激可恢復(fù)麻醉誘導(dǎo)的fAD小鼠CA1活性的穩(wěn)態(tài)失調(diào)。在前驅(qū)疾病階段，CA1和mPFC在麻醉期間出現(xiàn)IESSs，導(dǎo)致工作記憶中斷。這些IESS是由丘腦核仁（nRE）的輸入驅(qū)動的。事實上，nRE的緊張性腦深部刺激（tDBS-nRE）有效抑制了IESs，并在麻醉下恢復(fù)了放電速率穩(wěn)態(tài)，防止了nRE-CA1突觸促進(jìn)和工作記憶的進(jìn)一步損傷。值得注意的是，在年輕APP/PS1小鼠的前驅(qū)期應(yīng)用tDBS-nRE可以緩解年齡依賴性記憶下降。年輕APP/PS1小鼠麻醉期間的IESs發(fā)生率與后期工作記憶障礙相關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)突出了nRE作為功能恢復(fù)力的中心樞紐，并強(qiáng)調(diào)了DBS通過恢復(fù)電路水平的穩(wěn)態(tài)來賦予AD病理恢復(fù)力的臨床前景。圖6.緊張性nRE刺激挽救fAD小鼠麻醉誘導(dǎo)的工作記憶和短期突觸可塑性損傷。圖7.在前驅(qū)疾病階段開始的緊張性nRE刺激可以防止fAD小鼠后期空間工作記憶損傷。fAD小鼠模型中，在前驅(qū)疾病階段針對nRE的短期可行干預(yù)可恢復(fù)突觸、回路和對淀粉樣蛋白病理的認(rèn)知恢復(fù)。然而，它在解決認(rèn)知功能障礙方面的有效性仍然不確定，也存在爭議。與帕金森病治療中常用的高頻（130-185Hz）連續(xù)刺激相反，該研究表明，在fAD模型中，中等頻率（25Hz）的短暫、緊張性刺激可以防止神經(jīng)元、突觸和認(rèn)知障礙。高頻階段性刺激（爆發(fā)頻率為100Hz）會加劇癲癇樣活動。綜上所述，針對nRE的短期可行干預(yù)措施可以在AD小鼠模型中恢復(fù)淀粉樣蛋白病理的突觸、回路和認(rèn)知彈性。雖然這項研究是在小鼠身上進(jìn)行的，但這種方法在人類中的治療潛力可能是巨大的。優(yōu)化DBS方案對于評估tDBS-nRE在賦予POCD和AD患者認(rèn)知恢復(fù)方面的潛力至關(guān)重要。通過丘腦中線nRE的緊張性DBS挽救nRE-CA1-mPFC回路的活動穩(wěn)態(tài)是否會延遲從休眠期AD向臨床AD的轉(zhuǎn)變還有待觀察。