老年癡呆(阿爾茨海默病)
(又稱:阿爾茨海默?。?/span>就診科室: 神經(jīng)內(nèi)科

精選內(nèi)容
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鐵鍋、鋁鍋、不銹鋼鍋哪種更安全?
1、鐵鍋。鐵鍋是最為傳統(tǒng)的廚具之一,具有性質(zhì)穩(wěn)定、受熱均勻、耐用、保溫性能好的特點,用來炒菜味道更好。但鐵鍋很容易生銹,生銹后產(chǎn)生的氧化物可能會損害肝臟、腎臟健康。日常使用時如果發(fā)現(xiàn)輕微銹跡的話,可使用醋清洗,但如果大范圍的生銹,則不建議繼續(xù)使用。2、鋁鍋。有傳言稱長期用鋁鍋會導(dǎo)致老年癡呆,但聯(lián)合國糧農(nóng)組織/世界衛(wèi)生組織食品添加劑聯(lián)合專家委員會通過2次評估后表示,目前的研究不能得出鋁會導(dǎo)致老年癡呆的結(jié)論。雖然鋁鍋不會導(dǎo)致老年癡呆,但是如果用鋁鍋煮酸性食物,容易析出然后給身體帶來慢性損傷,影響骨骼、神經(jīng)系統(tǒng)健康。因此在用鋁鍋的時候要避免與酸堿性的食物接觸,如番茄、醋等食物。3、不銹鋼鍋。相較于鐵鍋,不銹鋼的鍋不會生銹,且有價格便宜、導(dǎo)熱快的特點,但它同樣存在變色結(jié)垢的問題。在使用時最好不要用大火,避免與酸堿性的物質(zhì)長期接觸,清潔時要選擇蘇打、漂白粉等相對溫和的產(chǎn)品,避免導(dǎo)致不銹鋼受到腐蝕。
賈鈺華醫(yī)生的科普號2023年08月12日1098
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什么人更容易得老年癡呆?
1.隨著老齡化的不僅發(fā)展,我國阿爾茨海默病患者人數(shù)或會越來越多,2020年相關(guān)研究顯示,我國60歲以上人群中,有1507萬例癡呆患者,當(dāng)中阿爾茨海默病人數(shù)高達983萬例。但目前,醫(yī)學(xué)界尚未有治愈老年癡呆的方法,要想降低患病風(fēng)險,盡早發(fā)現(xiàn)癥狀和積極預(yù)防才是關(guān)鍵。2.2021年,一項發(fā)表在《Neurology》雜志的研究表明,成年早期患心血管風(fēng)險因素越高的人,晚年出現(xiàn)認(rèn)知障礙風(fēng)險也越高。3.該研究分析了15000多名受試者在不同年齡段心血管風(fēng)險因素與認(rèn)知障礙的關(guān)聯(lián)。成年早期(20-49歲)BMI升高,收縮壓升高,空腹血糖異常,與晚年認(rèn)知障礙下降有關(guān)。中年(50-69歲)收縮壓升高,空腹血糖升高,與晚年認(rèn)知障礙有關(guān)。晚年(70-89歲),BMI升高,收縮壓升高,與晚年認(rèn)知障礙提升有關(guān)。4.因此在20-49歲年齡段的人,有體重指數(shù)升高、收縮壓升高和空腹血糖異常三個特征的人,晚年或更容易得老年癡呆。
賈鈺華醫(yī)生的科普號2023年08月06日670
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怎么樣才能預(yù)防老年癡呆癥?
老年癡呆癥的高發(fā)期是65歲,但慢性疾病的潛伏期往往長達10年以上,要想老年不癡呆,40歲以后就要開始做好預(yù)防。主要方法如下:1、三高要控制好。老年人應(yīng)該把血壓控制在90-140mmHg,即使無癥狀,35歲后也要堅持每年至少檢測一次血壓。遠離高血脂要控制體重,建議45歲后,男性女性的腰圍要控制在85CM和80CM以下。最后空腹血糖要維持在3.89-6.1mmol/L,餐后不超7.8mmol/L,40歲后和高血糖高危人群每年做一次血糖檢測。2、每周至少3次體育鍛煉。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),與不鍛煉的老年人相比,堅持鍛煉的老年人罹患老年癡呆的風(fēng)險更低。建議可以選擇每周三次20分鐘以上的有氧運動(太極、游泳等),也可以選擇打乒乓球等開放性運動。3、多用腦多參加社交活動。大腦遵循用進廢退原則,因而老年人尤其要注意多用腦,可以每天花點時間看書看報或參加社交活動,下棋、打麻將等,都能鍛煉大腦,保持心智活躍。4、保持健康的生活方式。老年人要保證有良好的睡眠,同時不要吸煙酗酒。在日常飲食上也要注意營養(yǎng)均衡搭配,可以適當(dāng)多吃一些對大腦有益的食物。
賈鈺華醫(yī)生的科普號2023年08月06日641
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哪種血型的人容易得老年癡呆?
1.劃分血型的主要方式是通過抗原的不同來進行分類——A型血的血紅細(xì)胞主要是A抗原,同理B血型是B抗原,AB型則兩種抗原都有,O血型則沒有表面抗原。而抗原的不同也代表著DNA的不同,人體的身體素質(zhì)也大有不同,換句話說,器官和組織發(fā)生疾病的風(fēng)險也有所差異。也就是說,血型可以預(yù)測健康情況是有一定依據(jù)的。2.那么血型和大腦衰老速度有沒有關(guān)系呢?哪一種血型的人群大腦衰老速度更快?3.研究證實AB血型人群大腦衰老速度更快。發(fā)表在美國醫(yī)學(xué)會期刊雜志《JAMANeurology》的一項研究表明:AB血型出現(xiàn)思維和記憶問題的概率比其他血型高82%,并推測AB血型可能更容易在晚年出現(xiàn)腦部疾病。造成這一后果的根源出在第8因子上。4.高水平的第8因子,與較高的認(rèn)知障礙和癡呆風(fēng)險有關(guān)。AB血型人群體內(nèi)的第8因子濃度比其他血型人群的含量要高得多。第8因子濃度越高,血液循環(huán)不暢的程度越嚴(yán)重,大腦就更易缺血缺氧,進而影響大腦功能,增加老年癡呆的風(fēng)險。5..O型血人群,患腦部疾病風(fēng)險低。不同的血型會擁有不同的大腦灰質(zhì)含量。其中,O型血的人在貼近小腦的部分,擁有更多的腦灰質(zhì)?;屹|(zhì)越多,神經(jīng)聯(lián)系更強,記憶力也更好,患老年癡呆的風(fēng)險相對較低。
賈鈺華醫(yī)生的科普號2023年05月27日590
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魚身上的“營養(yǎng)王者”是什么?
1.魚鰾。很多時候,我們買來的魚可能都是已經(jīng)處理好的,已經(jīng)沒有魚鰾了,但就蛋白質(zhì)含量而言,魚鰾中的蛋白質(zhì)含量是比較高的,在76%~79%之間,脂肪含量也比較低,膽固醇含量也不高,是很不錯的部位。2.魚頭。魚頭的營養(yǎng)價值較高,含有蛋白質(zhì)、鈣、磷、鐵、維生素B1等多種營養(yǎng)元素。以我們常吃的剁椒魚頭(胖頭魚)為例,它的魚頭蛋白質(zhì)含量高達18.32%,此外魚頭中還富含多不飽和脂肪酸、磷脂類物質(zhì),有助于嬰兒大腦發(fā)育,輔助改善阿爾茨海默病。不過,魚頭膽固醇含量較高,應(yīng)控制食用量。3.魚皮。蛋白質(zhì)含量比較豐富,可以達到30%左右,還含有豐富的膠原蛋白,以紅鱒魚為例,它魚皮中膠原蛋白的含量甚至高達80%以上。此外魚皮中還有一些風(fēng)味物質(zhì),像精氨酸、天門冬氨酸、谷氨酸等,鮮味氨基酸的含量高達11.8%,所以魚皮的味道是比較鮮美的。
賈鈺華醫(yī)生的科普號2023年05月09日346
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這對老年夫婦“粘”上了我
半年前的某個上午,一對老年夫婦走進了我的診室。準(zhǔn)確的說,是老先生扶著老太太來就診。在了解病史后,我查看了她的全部就診記錄。原來,該患者因記憶力下降、活動能力下降一直在某神經(jīng)內(nèi)科名醫(yī)那里就診半年,考慮癡呆,服用多奈派齊(每天1片)和3種中成藥治療,癥狀改善不明顯。我在診療完后告訴老先生,老太太看來像是患了老年癡呆(阿爾茨海默病),先加大多奈派齊的劑量為每天2片,2個月后如果依然無效,換藥治療;停用那3種中成藥。同時,我提醒老先生去原就診醫(yī)生那里辦理特殊病種(因為該特殊病種的辦理不屬精神衛(wèi)生科管理)。2個月后該老年夫婦來復(fù)診。老先生反映其夫人的情況有所改善,但出現(xiàn)了新的癥狀:比較粘人。原來,老太太最近出現(xiàn)了恐懼的感覺,不敢一個人待在家里,也說不出為什么恐懼,就是要跟著丈夫,晚上睡眠欠佳,容易做惡夢,否認(rèn)被害感、憑空聞聲等現(xiàn)象,也否認(rèn)自殺觀念??紤]焦慮癥狀。予抗抑郁藥舍曲林從每天半片開始,逐漸加量治療;并教會這對夫婦正念呼吸訓(xùn)練,讓其回家后每天訓(xùn)練2次。再2個月后,該老太太服用多奈派齊和舍曲林各每天2片,記憶力和活動能力都改善,也不再恐懼,能做些家務(wù)勞動,也能出去跟人交往了。就診時臉上有了笑容。老先生告訴我,他們已經(jīng)在跟著《喚醒自愈力:用禪的智慧療愈身心》和《正念生活:心理醫(yī)生教你擺脫焦慮的折磨》這兩本書中方法學(xué)習(xí)正念生活了,不僅每天做正念呼吸訓(xùn)練,還把書中的其它正念方法也進行了嘗試,老年生活也因此增加了一些不一樣的樂趣。這時,我跟他們說,目前病情穩(wěn)定了,規(guī)律服藥就行,以后無需到我這里就診了,情況有變化時可以再預(yù)約我的診療時間。因為我主要是做心理治療的,每天的號有限,“把有限的資源留給最需要的人吧”。但他們就是不同意,老先生還說了一句話:“包醫(yī)生,我們也知道你每天的號很少,看一個病人都是幾十分鐘。但請行行好,是你讓我老伴恢復(fù)了活力;如果實在不行,我們像其他做心理治療的人一樣,每次付那份心理治療費吧,我們不找其他醫(yī)生了?!甭犃死舷壬@句話,我不再多說什么了.....
包祖曉醫(yī)生的科普號2023年05月06日157
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重磅!禮來阿爾茨海默病療法3期試驗顯著延緩認(rèn)知和功能衰退(轉(zhuǎn))
2023年5月,禮來(EliLillyandCompany)公司宣布,其治療阿爾茨海默病的抗體療法donanemab在3期臨床試驗TRAILBLAZER-ALZ2中達到主要和所有關(guān)鍵次要終點。與安慰劑相比,donanemab將患者臨床衰退速度減緩35%,患者日常自理能力下降速度減緩40%。接近半數(shù)患者接受donanemab治療后1年內(nèi)疾病未出現(xiàn)進展。阿爾茨海默病協(xié)會(Alzheimer’sAssociation)首席科學(xué)官MariaC.Carrillo博士在發(fā)布的聲明中表示,這是迄今為止阿爾茨海默病療法最有力(strongest)的3期臨床數(shù)據(jù)?;谶@些結(jié)果,禮來將盡快進行全球監(jiān)管提交,并預(yù)計將在本季度向美國FDA遞交上市申請。禮來將與FDA和其他全球監(jiān)管機構(gòu)合作,以實現(xiàn)最快速的傳統(tǒng)審批路徑。阿爾茨海默病是老年人中最常見的神經(jīng)退行性疾病,而淀粉樣蛋白沉積是患者大腦的標(biāo)志性特征。靶向淀粉樣蛋白是阿爾茨海默病新藥開發(fā)的重要方向之一。Donanemab與名為N3pG的淀粉樣蛋白亞型特異性結(jié)合,通過靶向這一亞型,donanemab能夠特異性地與大腦中的淀粉樣斑塊相結(jié)合,從而促進淀粉樣斑塊的清除。TRAILBLAZER-ALZ2是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究。該研究納入了早期癥狀性阿爾茨海默病患者。參與者按照他們的Tau蛋白水平進行區(qū)分,Tau蛋白是阿爾茨海默病進展的預(yù)測生物標(biāo)志物。主要分析人群(n=1182)具有中等Tau水平和阿爾茨海默病臨床癥狀。在這一人群中,主要終點指標(biāo)iADRS(綜合評估患者認(rèn)知能力和日常自理能力)顯示了臨床衰退速度減緩35%(p<0.0001)。此外,衡量患者認(rèn)知能力的重要次要終點CDR-SB的評分顯示在18個月內(nèi)患者認(rèn)知能力衰退速度減緩36%。其它分析顯示:在donanemab組中,47%的參與者在1年內(nèi)CDR-SB評分沒有衰退,顯著優(yōu)于安慰劑組的29%(p<0.001)。52%的參與者由于達到了淀粉樣蛋白斑塊清除的要求在1年內(nèi)完成了治療療程,72%在18個月內(nèi)完成療程。與安慰劑相比,donanemab組的參與者進展到疾病下一階段的風(fēng)險降低了39%(HR=0.61;p<0.001)。禮來首席科學(xué)官和醫(yī)學(xué)官DanielSkovronsky博士表示:“在過去的20年里,禮來的科學(xué)家們通過闡明阿爾茨海默病病理的基本機制和發(fā)現(xiàn)成像和血液生物標(biāo)志物工具來追蹤病理,在阿爾茨海默病領(lǐng)域開拓了新的道路。我們對donanemab在本試驗中為阿爾茨海默病患者帶來積極臨床結(jié)果和引人注目的統(tǒng)計顯著性感到非常高興。這是首次阿爾茨海默病療法在3期臨床試驗中,實現(xiàn)了35%的臨床和功能衰退減緩?!边@項3期臨床試驗中淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常(ARIA)的發(fā)生率與此前的2期臨床試驗相似。ARIA是與淀粉樣斑塊清除抗體類治療有關(guān)的觀察結(jié)果,通常表現(xiàn)為大腦某個或多個區(qū)域的暫時性腫脹(ARIA-E)或微出血(ARIA-H),可以通過核磁共振成像(MRI)檢測到。在總體donanemab治療組中,ARIA-E發(fā)生在24.0%的受治療者中,其中6.1%出現(xiàn)癥狀性ARIA-E。在donanemab組中,ARIA-H發(fā)生率為31.4%,而安慰劑組為13.6%。大多數(shù)ARIA病例輕度至中度,經(jīng)適當(dāng)處理后好轉(zhuǎn)或穩(wěn)定。ARIA通常無癥狀,盡管可能發(fā)生嚴(yán)重和危及生命的事件。在這項研究中,嚴(yán)重ARIA的發(fā)生率為1.6%,其中包括兩名因ARIA死亡的參與者和一名在嚴(yán)重ARIA事件后死亡的參與者。近年來,靶點淀粉樣蛋白的阿爾茨海默病療法接連獲得突破,已經(jīng)有兩款抗淀粉樣蛋白抗體獲得美國FDA的批準(zhǔn)。而且根據(jù)藥明康德內(nèi)容團隊去年整理的數(shù)據(jù),針對阿爾茨海默病的藥物研發(fā)臨床試驗熱度不減,至少有170款在研療法進入臨床開發(fā)階段。除了靶向淀粉樣蛋白和Tau蛋白之外,療法開發(fā)呈現(xiàn)靶點多樣化和新分子類型比重攀升的趨勢。期待更多創(chuàng)新療法研發(fā)進展順利,早日為阿爾茨海默病患者造福。(轉(zhuǎn)自藥明康德微信公眾號)
趙倩華醫(yī)生的科普號2023年05月04日912
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每天吃一個雞蛋有什么好處?
1、保護心血管。北京大學(xué)研究團隊開展的巢式病例對照研究發(fā)現(xiàn),吃適量雞蛋的人,血液中的有益蛋白質(zhì)含量更高;總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇等“有害”代謝物的含量更低,因此對心血管有保護作用。2、降低糖尿病、高血壓風(fēng)險。美國波士頓大學(xué)研究團隊發(fā)現(xiàn),每周攝入≥5個雞蛋,可以顯著降低28%的患2型糖尿病風(fēng)險和32%的高血壓風(fēng)險。3、護肝作用。蛋黃中的卵磷脂有促進肝細(xì)胞的再生的作用,蛋白質(zhì)還可以提高肝組織修復(fù)能力,對于肝損傷人群,每天適量食用雞蛋很有益處。4、預(yù)防老年癡呆。東芬蘭大學(xué)的一項研究,通過對2500名受試者進行隨訪,結(jié)果發(fā)現(xiàn)吃雞蛋的參試者,患老年癡呆的比例遠低于未吃雞蛋的一組。這是因為雞蛋含有的蛋白質(zhì)、維生素及抗氧化劑,都可以起到改善大腦前額葉功能的作用。
賈鈺華醫(yī)生的科普號2023年04月14日466
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“老年性耳聾”僅僅是“聽不清”嗎?——其與腦萎縮、老年癡呆等疾病密切相關(guān)
“老年性聽力損失”是指60歲以上的老年人因年齡增長、耳科疾病、遺傳因素、噪聲損傷、耳毒性藥物以及代謝性疾病和不良生活習(xí)慣等因素導(dǎo)致的聽覺功能下降的總稱。傳統(tǒng)意義上的“老年性耳聾”又稱年齡相關(guān)性耳聾,它是指隨著年齡的增長,聽覺器官衰老、退化,逐漸發(fā)生的進行性聽力減弱,通俗來說就是“人老了耳背”。據(jù)世界各地調(diào)查研究顯示,老年性聽力損失的患病率高達30%~60%,生活中出現(xiàn)聽障的老人,會變得淡漠、遲鈍、不愿意與人交流。長期處于封閉狀態(tài)下,會產(chǎn)生極大的孤獨感和與社會隔離的錯覺。聽力障礙還會造成出行不便等一系列問題,生活質(zhì)量直線下降。長此以往,老人會出現(xiàn)明顯的偏執(zhí)、抑郁、焦慮等異常情緒,這種情緒也會傳遞給子女或者伴侶,影響家庭和諧,更嚴(yán)重的還會加快老人智力衰退。有研究表明,老年性耳聾與腦萎縮、老年癡呆呈正相關(guān),聽障程度越重,老年癡呆發(fā)病率也越高。此外,老年性聽力損失患者通常伴有耳鳴,多表現(xiàn)為持續(xù)性高調(diào)耳鳴,嚴(yán)重者可影響睡眠質(zhì)量,出現(xiàn)互為影響的惡性循環(huán)。同時聽力損失也會增加老人跌倒的風(fēng)險。
李鵬醫(yī)生的科普號2023年03月15日172
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阿爾茨海默病的遺傳簡介
一、概述阿爾茨海默病(AD)起病于老年或老年前期,多緩慢發(fā)病,以癡呆為主要表現(xiàn);起病于老年前者,多有家族史、病情發(fā)展較快,是一種持續(xù)性神經(jīng)功能障礙,也是該病最普遍的成因,癥狀表現(xiàn)為逐漸嚴(yán)重的認(rèn)知障礙(記憶障礙、學(xué)習(xí)障礙、注意障礙、空間認(rèn)知機能、解決問題能力的障礙等),逐漸不能適應(yīng)社會。全球有約3650萬人患癡呆癥,每7秒就有一個人患上此病,平均生存期只有5.9年,是威脅老人健康的“4大殺手”之一。二、遺傳學(xué)病因該病的病因迄今不明,一般認(rèn)為AD是復(fù)雜的異質(zhì)性疾病,多種因素參與致病,如遺傳因素,神經(jīng)遞質(zhì),免疫因素和環(huán)境因素等。估計AD的遺傳率(度)達58%~79%。通過全基因組關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn),大量的基因位點與發(fā)病風(fēng)險相關(guān)。本文只簡介與本病相關(guān)的遺傳因素及基因突變。AD發(fā)病與遺傳易感因素有關(guān),不到1%的患者是由于常染色體顯性遺傳的基因突變引起的。有25%的AD患者有明確的家族史,尤其65歲前發(fā)病患者,家族史是重要的危險因素。AD的一級親屬80~90歲時約50%發(fā)病,風(fēng)險為無家族史AD的2~4倍。早發(fā)性常染色體顯性異常AD相對少見,目前僅發(fā)現(xiàn)120余個家族攜帶確定的致病基因。家族性AD(FAD)發(fā)病有關(guān)的基因包括位于21號、14號、1號和19號染色體上基因突變;FAD是有遺傳異質(zhì)性的常染色體顯性遺傳病。已知有4個基因與常染色體顯性遺傳性AD有關(guān)(表1)。位于14號染色體14q24.3上PSENI基因、位于1號染色體1q31-q42上的PSEN2基因、位于21號染色體21q21.3上的APP基因及位于19號染色體19q13.2上的ApoE4基因。約50%的常染色體顯性遺傳性AD是由于PSENI突變導(dǎo)致的。PSEN2突變的攜帶者可以沒有AD癥狀。PSENI和APP的外顯率為100%。位于19號染色體上的載脂蛋白Eε-4(ApoE4)等位基因多態(tài)性存在于正常人群中,APOE4等位基因可顯著增加晚發(fā)FAD或60歲以上散發(fā)性AD的風(fēng)險。APOE有3個等位基因ε2、ε3及ε4,可組成ε4/ε4,ε4/ε3,ε4/ε2,ε3/ε3,ε3/ε2和ε2/ε2等基因型,ε4增加AD的發(fā)病風(fēng)險和使發(fā)病年齡提前,ε2減少AD的發(fā)病風(fēng)險和延遲發(fā)病年齡,ApoEε4/ε4基因型80歲后發(fā)生AD的風(fēng)險是非ε4基因型的3倍,常在60~70歲發(fā)病。以上為統(tǒng)計學(xué)結(jié)果,不是必然關(guān)系,解釋時必須謹(jǐn)慎,只能看作敏感因素,ApoEε4不能簡單地用于AD的診斷。1.PSENI基因常染色體顯性遺傳。該基因的突變已超過180種。有些突變有基因型﹣表型的相關(guān)性,在家系間,甚至同一家系中,表型差異可非常顯著。該基因突變者通常在40~50歲發(fā)病,發(fā)病年齡最小僅20歲,最大的可達70歲,60歲后起病罕見。除了記憶喪失或視覺/空間障礙等典型的阿爾茨海默病癥狀外,患者所有的行為、情緒、執(zhí)行功能和語言等受到影響,其中失語和行為/情感障礙常見。此外,也可以出現(xiàn)帕金森樣表現(xiàn)、共濟失調(diào)、肌陣攣、癲癇、痙攣性癱瘓等癥狀。2.PSEN2基因常染色體顯性遺傳。該基因突變則非常罕見,大約有15種突變。其患者的發(fā)病年齡差異很大,有報道該基因突變有不完全外顯,癲癇相對常見。尸檢發(fā)現(xiàn),大腦內(nèi)除了淀粉樣斑塊和tau蛋白(Tau蛋白是細(xì)胞骨架中含量最高的微管相關(guān)蛋白。正常腦中Tau蛋白的細(xì)胞功能是與微管蛋白結(jié)合促進其聚合形成微管;與形成的微管結(jié)合,維持微管穩(wěn)定性;阿爾茨海默癥患者腦的Tau蛋白過度磷酸化,喪失正常生物功能。)異常折疊外還常常能找到路易小體,該小體與帕金森病相關(guān),這一病理改變可解釋患者幻覺的產(chǎn)生。3.APP基因常染色體顯性遺傳。10%~15%常染色體顯性遺傳性AD患者有APP突變。已發(fā)現(xiàn)該基因有25個點突變和重復(fù)擴增突變。除了認(rèn)知減退,APP表型包括自主神經(jīng)功能紊亂、癲癇、行為改變、顱內(nèi)出血和尸檢發(fā)現(xiàn)的大腦淀粉樣血管病。4.APOE基因常染色體顯性。載脂蛋白E基因(APOE)有3個等位基因:ε2、ε3和ε4。ε4在增加AD發(fā)病風(fēng)險中呈現(xiàn)出劑量依賴效應(yīng),ε2有保護作用。ε4單體基因型能增加AD發(fā)病風(fēng)險2~3倍,ε4/ε4基因型則發(fā)病風(fēng)險增加15倍。發(fā)病風(fēng)險與年齡相關(guān),ε4/ε4基因型的人群中,85歲之前男性和女性出現(xiàn)AD的概率分別為50%和60%。攜帶ε3/ε4的人群中,85歲之前,男性和女性出現(xiàn)AD的概率分別為23%和30%。目前不支持將APOE基因檢測用于診斷性或預(yù)測性基因檢測,基因的突變對于AD發(fā)病既非充分條件,也非必要條件。某些APOEε4等位基因陽性的患者某些行為確實發(fā)生了改變。三、發(fā)病機制AD的臨床表現(xiàn)反映大腦皮質(zhì)神經(jīng)元變化的分布和發(fā)展,大體上有大腦萎縮,重量常少于1000g。組織學(xué)上,AD患者大腦皮質(zhì)神經(jīng)元不同程度地減少,星形膠質(zhì)細(xì)胞增生肥大、神經(jīng)原纖維纏結(jié)、老年斑和顆??张葑冃?。神經(jīng)原纖維纏結(jié)在神經(jīng)元胞質(zhì)中,可出現(xiàn)神經(jīng)原纖維纏結(jié)。神經(jīng)原纖維纏結(jié)可能是神經(jīng)損傷的非特異性反應(yīng)。神經(jīng)元內(nèi)顆??张葑冃?,由胞質(zhì)內(nèi)成簇的空泡組成。四、遺傳咨詢用目前基因檢查技術(shù)還無法應(yīng)用于臨床。對于某些患者或家系,基因檢測能幫助他們理解家族性疾病以及明確病因,能提示家系其他成員的患病風(fēng)險,每個成員可根據(jù)自己的風(fēng)險采取不同措施。對許多個體而言,進行基因檢測會增加焦慮感。在基因突變未知的家系中,由于有3個常染色體顯性遺傳的致病基因以及APOE基因,使檢測過程變得復(fù)雜。如果費用不是問題,做基因檢測的順序:首先做PSENI,然后APP,最后檢測PSEN2。被檢測的家系應(yīng)明白,3個基因檢測結(jié)果都是陰性的話,只會降低而非完全消除常染色體顯性遺傳的風(fēng)險。不建議APOE檢測用于診斷。盡管APOEε4/ε4基因型可能解釋AD的早發(fā)以及家族聚集性,但這一結(jié)論還不確定。
竇肇華醫(yī)生的科普號2023年02月27日590
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