轉(zhuǎn)《錢江晚報(bào)》2021年2月8日采訪張瀅醫(yī)生2月7日，據(jù)韓國(guó)媒體報(bào)道，韓國(guó)女演員尹靜姬音患阿爾茨海默癥被遺棄，獨(dú)自一人在法國(guó)，丈夫和女兒身在法國(guó)卻都沒有照顧。韓國(guó)出現(xiàn)“（尹靜姬）一個(gè)人也不能外出，過著監(jiān)獄般的生活”、“希望在韓國(guó)土地上度過晚年”的請(qǐng)?jiān)?。尹靜姬共出演過320多部電影，在20世紀(jì)60年代獲稱“女演員三駕馬車”之一。2019年，其丈夫在接受媒體采訪時(shí)公開表示“尹靜姬已經(jīng)連續(xù)10年與阿爾茨海默病魔作斗爭(zhēng)”。韓國(guó)請(qǐng)?jiān)赋霈F(xiàn)后，其丈夫所屬公司發(fā)表回應(yīng)，稱尹靜姬一直在定期接受醫(yī)生的治療，和女兒居住一起。被稱為“腦海中的橡皮擦”的阿爾茲海默癥，近年來(lái)引起社會(huì)關(guān)注。但對(duì)于照護(hù)者來(lái)說，應(yīng)對(duì)疾病依舊充滿困惑：患者們究竟需要什么樣的照護(hù)？能不能讓患者出門？應(yīng)該選擇居家養(yǎng)老，還是去往專業(yè)機(jī)構(gòu)護(hù)理？錢江晚報(bào)·小時(shí)新聞?dòng)浾咦稍兞苏憬×⑼箩t(yī)院老年四科主任張瀅。早期：在社會(huì)中生活，熟悉的環(huán)境很重要阿爾茲海默癥分為早、中、晚期。進(jìn)入早期時(shí)，患者可能會(huì)忘記日期、忘記東西放在哪兒，但有時(shí)還能做做家務(wù)、散步鍛煉，情緒也比較穩(wěn)定。“這個(gè)階段強(qiáng)調(diào)藥物治療，糾正不良生活習(xí)慣?！睆垶]說，藥物幫助減緩記憶衰退，再加上控制血壓、血糖和血脂，規(guī)律生活，能夠盡量減緩病情進(jìn)程。作為家屬，可以常常打來(lái)電話、上門探望，也可以請(qǐng)人看護(hù)，暫時(shí)無(wú)需到專門的機(jī)構(gòu)護(hù)理。張瀅說：“住院也是以檢查、評(píng)估和調(diào)配藥物為主，我們還是建議患者在社會(huì)中生活?！痹?jīng)有一對(duì)老夫妻每天約著在西湖邊散步，沿著熟悉的道路，和伴侶邊走邊聊。兩人的病情發(fā)展有所減緩，目前還沒有發(fā)展至中期。但回到社會(huì)，要盡量讓患者生活在自己熟悉的環(huán)境里。張瀅回憶，有的家屬把患者接到了嶄新的小區(qū)，卻聽到患者時(shí)不時(shí)抱怨“我要回家”。對(duì)于患者來(lái)說，“家”是指自己過去長(zhǎng)期居住的地方。來(lái)到新的屋子，患者需要重新認(rèn)識(shí)小區(qū)里的居民、結(jié)交朋友，記住出門以后的各條道路，熟悉洗手間、房間的位置，甚至要學(xué)習(xí)如何使用新的電器。陌生的新信息太多，患者很容易困惑：“我現(xiàn)在到底在哪里？”中期：需要長(zhǎng)期全天陪護(hù)，積極尋求醫(yī)院干預(yù)病情發(fā)展至中期，上門看望變得不太夠用了?；颊吆茈y獨(dú)立生活，常常做著做著就忘了下一步，用沒有內(nèi)膽的電飯鍋煮飯、衣服洗完了卻不記得晾曬。睡眠節(jié)律也出現(xiàn)問題，晝夜顛倒，在晚上爬起來(lái)干活。“患者這時(shí)是‘一根蠟燭兩頭燒’啊?！睆垶]感嘆，中期患者出現(xiàn)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)提升了：夜里受涼引發(fā)肺炎、忘記吃飯出現(xiàn)重度營(yíng)養(yǎng)不良……需要有人長(zhǎng)期全天貼身照護(hù)。對(duì)于家屬來(lái)說，患者性情和脾氣的改變同樣難以接受。精神行為癥狀加重，有的患者開始出現(xiàn)妄想，懷疑東西不見了就是被偷了，伴侶和異性說了兩句話就是出軌了，多疑時(shí)不信任家人，暴躁時(shí)可能會(huì)動(dòng)手破壞。張瀅說：“到了這時(shí)，請(qǐng)大家一定不要覺得丟人，向?qū)I(yè)的?？漆t(yī)院尋求幫助和干預(yù)?！睂?duì)醫(yī)院來(lái)說，這時(shí)的治療除了精神評(píng)估、藥物開具，還需要有精神安慰和心理護(hù)理：“要讓患者情緒平穩(wěn)下來(lái)，能夠樂呵呵的，這樣他們也更愿意吃藥?！庇袝r(shí)，也需要將患者送往醫(yī)院，進(jìn)行住院治療，等待病情較平穩(wěn)時(shí)再接回家中。這個(gè)階段，依然可以帶患者出門和熟悉的人聚會(huì)，但要全程陪伴、保證患者情緒平穩(wěn)，也需要做好充足的準(zhǔn)備，包括墊好尿不濕等。晚期：靜養(yǎng)為主，醫(yī)養(yǎng)結(jié)合是最好選擇經(jīng)過了八九年時(shí)間，病情有可能發(fā)展為晚期。比起中期，患者不太認(rèn)得出人，情緒平淡了，話變少了，生活以躺臥為主?！斑@時(shí)候的照護(hù)就要以靜養(yǎng)為主了，保持晝夜節(jié)律，白天盡量熱鬧，晚上盡量安靜?！睆垶]說，必要的社交仍然是要保持的，但是聊天要適度，不要給患者太多刺激。需要注意的是，即便只能躺臥，也要盡量讓患者自主做事?！跋袷浅燥垼覀儼l(fā)現(xiàn)如果總是給患者喂飯，患者就會(huì)逐漸忘記怎么吃飯，最后只能一直喂下去。試著讓患者做一些力所能及的事，哪怕吃一勺米飯掉落一半，也是好的?！庇捎诨颊弑磉_(dá)少，這時(shí)最好的選擇是醫(yī)養(yǎng)結(jié)合，有專業(yè)的醫(yī)療服務(wù)配合，可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)老人的身體變化?！搬t(yī)院、社區(qū)和家庭聯(lián)合是現(xiàn)在阿爾茲海默癥照護(hù)的大趨勢(shì)?！本驮谌ツ?，打造認(rèn)知癥照護(hù)服務(wù)杭州樣本活動(dòng)在杭舉行。未來(lái)，照護(hù)者可以更多地選擇醫(yī)養(yǎng)結(jié)合或者社區(qū)養(yǎng)老。

膳食膽堿缺乏對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)和全身健康的影響膽堿是肝臟中產(chǎn)生的少量必需營(yíng)養(yǎng)素，存在于雞蛋、花椰菜、豆類、肉類和家禽等食物中，是人類健康的重要成分。一項(xiàng)新的研究探索了飲食中膽堿的缺乏對(duì)身體的不利影響，這可能是阿爾茨海默病之謎中缺失的一環(huán)。亞利桑那州立大學(xué)?2023年1月17日消息?據(jù)估計(jì)，超過90%的美國(guó)人沒有達(dá)到膽堿的推薦日攝入量。目前在小鼠身上進(jìn)行的研究表明，飲食中缺乏膽堿會(huì)對(duì)心臟、肝臟和其他器官產(chǎn)生深遠(yuǎn)的負(fù)面影響。?缺乏足夠的膽堿也與阿爾茨海默病相關(guān)的大腦深刻變化有關(guān)。這些包括與該疾病的兩個(gè)經(jīng)典特征發(fā)展有關(guān)的病理學(xué)，β-淀粉樣斑塊，其聚集在神經(jīng)元之間的細(xì)胞間隙中，以及?tau蛋白纏結(jié)，其濃縮在神經(jīng)元內(nèi)。?由亞利桑那州立大學(xué)（ArizonaStateUniversity，ASU）科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的這項(xiàng)新研究描述了缺乏膳食膽堿的正常小鼠和膽堿缺乏的轉(zhuǎn)基因小鼠的病理，這些小鼠已經(jīng)表現(xiàn)出與疾病相關(guān)的癥狀。在這兩種情況下，膳食膽堿缺乏導(dǎo)致AD小鼠的肝損傷、心臟增大和通常伴隨阿爾茨海默病的神經(jīng)改變，包括形成斑塊的β-淀粉樣蛋白水平增加和tau蛋白的疾病相關(guān)變化。這項(xiàng)研究結(jié)果[1]發(fā)表在最新一期的《衰老細(xì)胞》（AgingCell）雜志上。研究于2023年1月15日發(fā)表在《AgingCell》（最新影響因子：11.005）雜志上。此外，該研究表明，小鼠膽堿缺乏會(huì)導(dǎo)致體重顯著增加，葡萄糖代謝改變，以及運(yùn)動(dòng)技能缺陷。?對(duì)于人類來(lái)說，“這是一個(gè)雙重問題，”RamonVelazquez說，他是這項(xiàng)研究的資深作者，也是?ASU-Banner神經(jīng)退行性疾病研究中心（NeurodegenerativeDiseaseResearchCenter，NDRC）的助理教授，“首先，人們達(dá)不到1998年由醫(yī)學(xué)研究所（InstituteofMedicine）確定的膽堿的充足日攝入量[2]。其次，有大量文獻(xiàn)表明，推薦的每日攝入量對(duì)于大腦相關(guān)功能來(lái)說并不是最佳的?！边@項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了一系列與膽堿缺乏有關(guān)的身體和神經(jīng)變化。飲食中充足的膽堿降低了氨基酸高半胱氨酸（Homocysteine，Hcy即同型半胱氨酸）的水平，同型半胱氨酸被認(rèn)為是一種導(dǎo)致神經(jīng)變性的神經(jīng)毒素，并通過乙酰膽堿的產(chǎn)生調(diào)節(jié)學(xué)習(xí)和記憶功能。?越來(lái)越多的人意識(shí)到膽堿的重要性，這應(yīng)該鼓勵(lì)所有成年人確保適當(dāng)?shù)哪憠A攝入[3]。對(duì)于那些以植物為基礎(chǔ)飲食的人來(lái)說尤其如此，考慮到膽堿含量高的食物是雞蛋、肉類和家禽，植物性飲食中的天然膽堿含量可能較低。含膽堿最高的10種食物?在這些情況下，以植物為基礎(chǔ)的富含膽堿的食物，包括大豆、抱子甘藍(lán)和Toast可以幫助提高膽堿。此外，鼓勵(lì)廉價(jià)的非處方藥膽堿補(bǔ)充劑，以確保整個(gè)系統(tǒng)的健康，并保護(hù)大腦免受神經(jīng)變性的影響。健腦營(yíng)養(yǎng)素膽堿需要產(chǎn)生乙酰膽堿，乙酰膽堿是一種在記憶、肌肉控制和情緒中起重要作用的神經(jīng)遞質(zhì)。膽堿還能構(gòu)建細(xì)胞膜，幫助調(diào)節(jié)基因表達(dá)。醫(yī)學(xué)研究所提出的既定建議是基于預(yù)防男性脂肪肝疾病的證據(jù)。新的證據(jù)表明，對(duì)成年女性（425mg/天）和成年男性（550mg/天）來(lái)說，已確定的每日膳食膽堿推薦攝入量可能不是大腦健康和認(rèn)知的最佳值。此外，約90%的美國(guó)人沒有達(dá)到推薦水平，甚至可能沒有意識(shí)到膳食膽堿是每日必需的。?盡管自一個(gè)多世紀(jì)前發(fā)現(xiàn)這種毀滅性疾病以來(lái)，已經(jīng)進(jìn)行了數(shù)十年的研究，投入了數(shù)十億美元，但仍然沒有能夠減緩疾病發(fā)展的療法。然而，新的研究發(fā)現(xiàn)表明，環(huán)境和生活方式的改變，包括足夠的膽堿，可能有助于保護(hù)大腦免受阿爾茨海默病的影響，并改善整體健康狀況。?RamonVelazquez和合著者NikhilDave和JessicaJudd一起參與了這項(xiàng)研究。這項(xiàng)工作是高度跨學(xué)科的，包括來(lái)自亞利桑那州立大學(xué)生物科學(xué)質(zhì)譜設(shè)施和亞利桑那州鳳凰城亞利桑那大學(xué)醫(yī)學(xué)院轉(zhuǎn)化心血管研究中心的研究人員。?NikhilDave說：“這項(xiàng)跨越多個(gè)機(jī)構(gòu)的合作研究，在系統(tǒng)水平上調(diào)查了衰老的分子過程，增加了圍繞膳食膽堿在健康衰老中的重要性產(chǎn)生的證據(jù)。”?JessicaJudd說：“我發(fā)現(xiàn)這個(gè)項(xiàng)目特別引人注目的是，膳食膽堿缺乏對(duì)多個(gè)器官產(chǎn)生了負(fù)面影響，這些器官的功能障礙可能會(huì)影響大腦健康?！币粋€(gè)多產(chǎn)的神秘殺手阿爾茨海默病是失智癥的主要原因，也是65歲及以上美國(guó)人的第五大死亡原因。今天，僅在美國(guó)就有650萬(wàn)人患有阿爾茨海默病，預(yù)計(jì)到2060年將有近1,400萬(wàn)美國(guó)人患有該病[4]。到這個(gè)時(shí)候，管理阿爾茨海默病的成本預(yù)計(jì)將超過20萬(wàn)億美元，威脅到醫(yī)療保健基礎(chǔ)設(shè)施，同時(shí)造成巨大的痛苦。?神經(jīng)元外粘性蛋白片段（形成β-淀粉樣蛋白斑塊）的積累和神經(jīng)元體內(nèi)異常形式的tau蛋白（tau蛋白纏結(jié)）的積聚長(zhǎng)期以來(lái)被認(rèn)為是阿爾茨海默病的標(biāo)志。這些大腦變化通常伴隨著神經(jīng)變性，包括神經(jīng)元的損傷和破壞。斑塊被認(rèn)為會(huì)破壞大腦中細(xì)胞間的通訊，而纏結(jié)則阻礙了對(duì)正常細(xì)胞功能和生存至關(guān)重要的重要營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的運(yùn)輸。?除了β-淀粉樣蛋白斑塊和神經(jīng)原纖維纏結(jié)，該疾病還會(huì)導(dǎo)致大腦中的細(xì)胞死亡，并增加認(rèn)知障礙。目前的研究還發(fā)現(xiàn)海馬體中蛋白質(zhì)的失調(diào)，海馬體是阿爾茨海默病中受影響的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)，與學(xué)習(xí)和記憶有關(guān)。正常小鼠和AD?小鼠在缺乏膽堿的飲食中都表現(xiàn)出海馬中蛋白質(zhì)的失調(diào)，AD模型表現(xiàn)出嚴(yán)重的影響。聚集的風(fēng)暴最近，阿爾茨海默病發(fā)病率的急劇增加令人嚴(yán)重關(guān)切。雖然在2019年至2020年期間，卒中、心臟病和艾滋病毒的死亡人數(shù)有所下降，但阿爾茨海默病的死亡人數(shù)增加了145%以上。除了這種疾病對(duì)患者造成的損失之外，阿爾茨海默病還給那些護(hù)理患者的人帶來(lái)了巨大的負(fù)擔(dān)。僅在2021年，超過1,100萬(wàn)名家庭成員和其他無(wú)酬照護(hù)者提供了160億小時(shí)的照護(hù)。?這種疾病的第一個(gè)外部癥狀通常與語(yǔ)言、記憶和思維問題有關(guān)，因?yàn)榕c這些任務(wù)相關(guān)的大腦區(qū)域往往是最先受到影響的。然而，研究人員現(xiàn)在知道，當(dāng)這種疾病引起可觀察到的癥狀時(shí)，它已經(jīng)悄悄地蹂躪大腦20年或更久了。?許多因素導(dǎo)致阿爾茨海默病的發(fā)展，從遺傳傾向到年齡、生活方式和環(huán)境影響。由于尚不清楚的原因，女性患這種疾病的風(fēng)險(xiǎn)更高。?最近的研究表明，飲食是預(yù)防認(rèn)知能力下降的一個(gè)重要因素。在早期的研究中，Velazquez和他的同事證明了當(dāng)小鼠被喂食高膽堿飲食時(shí)，與子宮內(nèi)正常的膽堿方案相比，它們的后代在空間記憶方面表現(xiàn)出改善。有趣的是，補(bǔ)充膽堿的有益效果是跨代的，不僅保護(hù)在妊娠期和哺乳期接受膽堿補(bǔ)充的小鼠，而且保護(hù)這些小鼠的后代，這表明它們的基因發(fā)生了遺傳修飾。?Velazquez實(shí)驗(yàn)室的后續(xù)研究表明，與接受正常膽堿方案的小鼠相比，終生給予雌性小鼠膽堿能改善空間記憶。多方面的影響這項(xiàng)新研究檢查了?3-12個(gè)月或成年早期至晚期的小鼠（大約相當(dāng)于人類20-60歲）。在表現(xiàn)出阿爾茨海默病癥狀的正常和轉(zhuǎn)基因小鼠的情況下，那些暴露于缺乏膽堿飲食的小鼠表現(xiàn)出體重增加和對(duì)其代謝的不利影響。通過組織分析觀察到對(duì)肝臟的損害，以及心臟的增大。檢測(cè)到可溶性、寡聚和不溶性β-淀粉樣蛋白增加，以及導(dǎo)致大腦中神經(jīng)原纖維纏結(jié)的tau蛋白特征性修飾。?此外，與飲食中攝入充足膽堿的小鼠相比，膽堿缺乏的小鼠在運(yùn)動(dòng)技能測(cè)試中表現(xiàn)不佳。這些不利影響在轉(zhuǎn)基因小鼠中加劇。將這些發(fā)現(xiàn)應(yīng)用到人類身上，這意味著易患阿爾茨海默病或處于疾病痛苦中的人應(yīng)該確保他們獲得足夠的膽堿。?這項(xiàng)研究還包括對(duì)海馬體中蛋白質(zhì)的詳細(xì)探索，海馬體是大腦中受阿爾茨海默病急性影響的區(qū)域，以及在血液中檢測(cè)到的蛋白質(zhì)。飲食膽堿缺乏改變了重要的海馬網(wǎng)絡(luò)。這些病理包括與微管功能和突觸后膜調(diào)節(jié)相關(guān)的通路的中斷——這兩者對(duì)正常的大腦功能都是必不可少的。在血液中，肝臟中產(chǎn)生的在代謝功能中起作用的蛋白質(zhì)在缺乏膽堿的飲食中特別失調(diào)。?“我們的研究提供了進(jìn)一步的支持，考慮到整個(gè)身體的需要，膳食膽堿應(yīng)該每天攝入，”Velazquez說。?最終，在鼓勵(lì)終生補(bǔ)充膽堿之前，受控的人類臨床試驗(yàn)對(duì)于確定膽堿的有效性和適當(dāng)劑量是必不可少的。然而，這一強(qiáng)有力的新發(fā)現(xiàn)給人們帶來(lái)了希望，膽堿可能是保護(hù)大腦免受神經(jīng)變性和與年齡相關(guān)的認(rèn)知衰退所需的武器庫(kù)中的一種工具。始創(chuàng)于1885年的亞利桑那州立大學(xué)提前給關(guān)注“阿爾茨海默病”微信公眾號(hào)的所有好朋友們拜年了！參考文獻(xiàn)Source：ArizonaStateUniversityStudyexploreseffectsofdietarycholinedeficiencyonneurologicandsystem-widehealthReferences：[1].Dave,N.,Judd,J.M.,Decker,A.,Winslow,W.,Sarette,P.,VillarrealEspinosa,O.,Tallino,S.,Bartholomew,S.K.,Bilal,A.,Sandler,J.,McDonough,I.,Winstone,J.K.,Blackwood,E.A.,Glembotski,C.,Karr,T.,&Velazquez,R.(2023).Dietarycholineintakeisnecessarytopreventsystems-wideorganpathologyandreduceAlzheimer'sdiseasehallmarks.AgingCell,00,e13775.https://doi.org/10.1111/acel.13775[2].https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK114310/[3].https://ods.od.nih.gov/factsheets/Choline-Consumer/[4].https://alzjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/alz.12638

我有個(gè)患者，臨床上診斷為阿爾茲海默病，自從服用了安理申之后，他的家人覺得原先那個(gè)親切的、幽默的、智慧的母親又回來(lái)了，因此，全家人對(duì)安理申藥物療效都非常認(rèn)可，一直用安理申維持著治療。通過患者的反饋，我對(duì)安理申藥物也很偏愛，認(rèn)為它是改善阿爾茲海默病患者認(rèn)知非常有效的藥物，將它應(yīng)用到其它患有認(rèn)知障礙的患者身上，也起到很好的認(rèn)知改善效果。?然而，在臨床上看到的患者，病情往往比較復(fù)雜，他們不單純是只有認(rèn)知障礙，還會(huì)出現(xiàn)其他的問題，例如睡眠障礙、心臟病、或者是有胃腸道疾病等，針對(duì)這樣的患者應(yīng)該在何時(shí)服用安理申藥物？?首先，我們應(yīng)肯定安理申它確實(shí)是一個(gè)有效的藥物，它的學(xué)名是叫多奈哌齊（Donepezil），它屬于中樞乙酰膽堿酯酶抑制劑，通過抑制乙酰膽堿酯酶活性，從而提高了乙酰膽堿的含量，彌補(bǔ)阿爾茨海默病患者腦內(nèi)乙酰膽堿的不足，從而改善患者的認(rèn)知狀態(tài)?？诜蠹s3－4小時(shí)后達(dá)到最高血漿濃度，消除半衰期約70小時(shí)，患者需要服用一段時(shí)間來(lái)補(bǔ)充腦內(nèi)缺乏的乙酰膽堿，恢復(fù)它的儲(chǔ)備，大約3周內(nèi)血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)，從而在臨床上才可以觀察到它應(yīng)有的效果，之后還是要堅(jiān)持服用，什么時(shí)候服用比較合理呢？根據(jù)個(gè)人的情況，無(wú)論是白天或者是晚上都可以，但是對(duì)于那些有其他疾病的人，還是建議白天服用會(huì)好些。?如果患者同時(shí)存在竇性心動(dòng)過緩，而這個(gè)藥它有一個(gè)副作用，就是導(dǎo)致心率減慢，我們知道人在睡眠的時(shí)候，在靜息狀態(tài)，要比白天活動(dòng)的時(shí)候心率要慢得多，因?yàn)槿梭w的新陳代謝率是降低的，在睡眠階段，人的血壓和心率都會(huì)處于一個(gè)比較低的水平，那么也就意味著，如果我們服用安理申可能會(huì)出現(xiàn)心率減慢的副作用，我們希望這種副作用能發(fā)生在白天，也就是說當(dāng)這種副作用發(fā)生的時(shí)候，如果我們的心率比較高，就會(huì)減少心率減慢對(duì)我們?cè)斐傻挠绊憽Ｒ虼?，我們需要把這個(gè)藥在白天服用。?如果患者同時(shí)存在胃腸道疾病，用安理申也需要注意服藥的時(shí)間。安理申最常見的是胃腸道不良反應(yīng)，預(yù)防胃腸道刺激往往需要在飯后服用，而且飲食對(duì)鹽酸多奈哌齊的吸收無(wú)影響，這意味著與飯同時(shí)服用也可以。如果是睡前，往往那時(shí)胃已經(jīng)排空，睡前服用可能反而會(huì)刺激胃腸道。?還有的患者同時(shí)存在失眠的情況，針對(duì)這樣的患者，我建議他們?cè)诎滋旆茫驗(yàn)樵谧畛醴盟幬飼r(shí)，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為3-4小時(shí)，如果晚上服用，可能會(huì)加重患者入睡困難和睡眠障礙的癥狀。?雖然安理申的說明書上說的是要睡前服用或晚飯后服用，但是基于我對(duì)這個(gè)藥物的理解，我建議，將安理申與早飯同服會(huì)更好些，尤其是對(duì)同時(shí)伴發(fā)其他疾病的患者，并不推薦晚上服用。關(guān)于該藥物的應(yīng)用體會(huì)就分享到這里，我是北京天壇醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的黃越醫(yī)生，是北京天壇腦健康志愿服務(wù)隊(duì)的一員，關(guān)注和促進(jìn)“生命全周期的腦健康”是我們的使命。

美國(guó)時(shí)間2022年11月29日-12月2日在舊金山舉辦的第15屆阿爾茨海默病臨床試驗(yàn)會(huì)議（CTAD）開幕首日，萬(wàn)眾矚目的淀粉樣蛋白（Aβ）靶向治療藥物L(fēng)ecanemab（侖卡奈單抗，BAN2401）研究團(tuán)隊(duì)報(bào)告了全球ClarityAD研究Ⅲ期臨床結(jié)果。ClarityAD是一項(xiàng)為期18個(gè)月的全球、安慰劑、雙盲、平行、對(duì)照、開放期延續(xù)的III期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估侖卡奈單抗治療早期阿爾茨海默病（AD）患者的有效性和安全性。該研究共納入1795例經(jīng)A?-PET或腦脊液確認(rèn)腦內(nèi)存在AD病理改變，MMSE評(píng)分22-30分的早期AD（包括AD源性的輕度認(rèn)知功能障礙和輕度AD）患者，以1：1的比例隨機(jī)接受侖卡奈單抗（10mg/kg靜脈注射，每?jī)芍芤淮危┗虬参縿┲委煟▓D1）。圖1ClarityAD試驗(yàn)設(shè)計(jì)如圖2-圖5所示，治療18個(gè)月后，主要研究終點(diǎn)臨床癡呆評(píng)定量表總評(píng)分（CDR-SB）較基線變化為-0.45，達(dá)到顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.001），侖卡奈單抗治療組與安慰劑組相比認(rèn)知衰退幅度減緩27%（圖2）。CDR-SB評(píng)分從患者記憶、定向、判斷和解決問題的能力、社區(qū)活動(dòng)、家庭和嗜好以及個(gè)人照顧六方面進(jìn)行綜合性評(píng)估。關(guān)鍵次要終點(diǎn)中，阿爾茨海默病評(píng)定量表-認(rèn)知（ADAS-Cog）14較基線變化為-1.44，達(dá)到顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.001），治療組衰退幅度與安慰劑組相比減緩了26%。阿爾茨海默病綜合評(píng)分（ADCOMS）較基線變化為-0.005，達(dá)到顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.001），治療組衰退幅度與安慰劑組相比減緩了24%。輕度認(rèn)知障礙日常生活活動(dòng)量表（ADCS-MCI-ADL）治療組衰退幅度與安慰劑組相比減緩了37%。另外，分期亞組（MCI-AD或輕度AD)、是否攜帶ApoE4基因、是否同時(shí)使用其他獲批治療AD的藥物或地區(qū)差異(北美、亞洲、歐洲)的患者均顯示CDR-SB、ADAS-Cog14和ADCS-MCI-ADL的結(jié)果一致。這些臨床指標(biāo)的結(jié)果提示，侖卡奈單抗能顯著延緩早期AD患者認(rèn)知、日常和社會(huì)能力的減退，延緩疾病進(jìn)展，降低照料負(fù)擔(dān)。圖2侖卡奈單抗治療組與安慰劑組患者CDR-SB評(píng)分根據(jù)CDR總分評(píng)估，侖卡奈單抗治療轉(zhuǎn)入下一階段疾病的風(fēng)險(xiǎn)降低31%（HR:0.69)。（圖3）基于CDR-SB斜率分析顯示，如侖卡奈單抗持續(xù)治療至25.5月，臨床衰退將與安慰劑治療18月時(shí)相當(dāng)，證實(shí)其可延緩疾病進(jìn)展達(dá)7.5個(gè)月。圖3侖卡奈單抗治療對(duì)疾病進(jìn)展的CDR總分評(píng)分風(fēng)險(xiǎn)影響作為一種人源性抗Aβ原纖維的單克隆IgG1抗體，侖卡奈單抗可通過小膠質(zhì)細(xì)胞靶向清除毒性Aβ聚集體如可溶性原纖維和寡聚體，延緩AD患者的神經(jīng)退變和認(rèn)知能力的下降。會(huì)議上公布了侖卡奈單抗治療后降低腦脊液內(nèi)Aβ水平的結(jié)果。3月時(shí)，Aβ降低了59.1個(gè)單位(centiloid)。侖卡奈單抗治療18個(gè)月后，平均淀粉樣蛋白PET為22.99個(gè)單位(Centiloids)，低于淀粉樣蛋白的陽(yáng)性閾值（30Centiloids）（圖4）。圖4侖卡奈單抗治療組與安慰劑組PET顯像Aβ水平的變化圖5ClarityAD療效總結(jié)安全性方面，侖卡奈單抗治療中最常見的不良事件是輸液反應(yīng)，侖卡奈單抗治療組26.4%的患者出現(xiàn)輕度至中度的輸液反應(yīng)。臨床上備受關(guān)注的淀粉樣蛋白相關(guān)影像學(xué)異常-滲出/水腫（ARIA-E）在侖卡奈單抗治療組發(fā)生率為12.6%，安慰劑組為1.7%。ARIA-出血（H）在侖卡奈單抗治療組發(fā)生率為17.3%，安慰劑組為9.0%。在研究期間，侖卡奈單抗組和安慰劑組中患者死亡率分別為0.7%和0.8%。無(wú)藥物治療相關(guān)死亡。（圖6）圖6ClarityAD安全性數(shù)據(jù)華盛頓大學(xué)RandallJ.Bateman教授發(fā)布了對(duì)于其他生物學(xué)指標(biāo)，侖卡奈單抗也有很好的效果。如腦脊液磷酸化Tau蛋白（P-tau）、神經(jīng)纖維纏結(jié)（NFTs）、神經(jīng)纖維絲輕鏈（NfL）均有顯著的降低。綜上，從認(rèn)知、日常生活能力、疾病進(jìn)展、與健康相關(guān)的生活質(zhì)量、照護(hù)者的負(fù)擔(dān)和生物標(biāo)記物等多項(xiàng)指標(biāo)表明，經(jīng)侖卡奈單抗治療可能為患者、護(hù)理人員和社會(huì)均帶來(lái)益處。未來(lái)將更加明確A?靶向治療早期AD的方向和策略，同時(shí)促進(jìn)向早期診療模式轉(zhuǎn)變，以延緩疾病早期階段的進(jìn)展。該項(xiàng)研究今日在頂級(jí)雜志NewEnglandJournalofMedicine已發(fā)布（圖7）。目前美國(guó)FDA已接受了該藥物生物制品許可申請(qǐng)（BLA），并授予優(yōu)先審評(píng)資格，預(yù)計(jì)在2023年1月6日前做出決定。以上轉(zhuǎn)載自衛(wèi)材醫(yī)學(xué)部微信公眾號(hào)。參考文獻(xiàn)：vanDyckCH,SwansonCJ,AisenP,BatemanRJ,ChenC,GeeM,KanekiyoM,LiD,ReydermanL,CohenS,FroelichL,KatayamaS,SabbaghM,VellasB,WatsonD,DhaddaS,IrizarryM,KramerLD,IwatsuboT.LecanemabinEarlyAlzheimer‘sDisease.NEnglJMed.2022Nov29.doi:10.1056/NEJMoa2212948.Epubaheadofprint.PMID:36449413.

NatRevNeurosci全面綜述：星形膠質(zhì)細(xì)胞在AD、PD等神經(jīng)退行性疾病中的作用機(jī)制越來(lái)越多的人認(rèn)識(shí)到，非神經(jīng)細(xì)胞參與了多種神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生、發(fā)展和病理。本文綜述了星形膠質(zhì)細(xì)胞在阿爾茨海默病、帕金森病、亨廷頓病和肌萎縮性側(cè)索硬化癥等疾病中的作用。闡述了神經(jīng)退行性疾病進(jìn)展過程中星形膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)特征如何改變，并且可能與功能改變有關(guān)。

老年癡呆，醫(yī)學(xué)上稱為阿爾茨海默癥，它是一種神經(jīng)衰弱疾病，伴有大腦變性變化。老年癡呆癥是一種持續(xù)性神經(jīng)功能障礙，也是失智癥中最普遍的成因，癥狀表現(xiàn)為逐漸嚴(yán)重的認(rèn)知障礙，逐漸不能適應(yīng)社會(huì)。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，目前老年癡呆癥的患者逐年增高，目前全球有3650萬(wàn)人患有癡呆癥，每7秒就有一人患上此病，平均生存期只有5.9年，是威脅老人健康的“四大殺手”之一。這種病嚴(yán)重的話無(wú)法理解會(huì)話內(nèi)容，無(wú)法解決如攝食、穿衣等簡(jiǎn)單的問題，最終癱瘓?jiān)诖?，病情惡化的途中有的患者?huì)伴有被害妄想幻覺等現(xiàn)象出現(xiàn)。我國(guó)老年癡呆患者也接近1000萬(wàn)患者，65歲以上的老年癡呆患病率大概是5.2%，而75-85歲，老年癡呆的患病率達(dá)到15%-20%，85歲以上的老年癡呆患者發(fā)病率達(dá)到30%，其中每3個(gè)人之中就有可能有一個(gè)癡呆患者。所以老年癡呆，對(duì)老年人不容忽視。01老年癡呆的惡化過程第一階段也稱健忘期，這期的表現(xiàn)是記憶力明顯減退，例如開始時(shí)忘記講過的話、做過的事或重要的約會(huì)等，慢慢地連遠(yuǎn)事也遺忘了。與此同時(shí)，思維分析、判斷能力、視空間辨別功能、計(jì)算能力等也有所降低，但有時(shí)還可以保持過去熟悉的工作或技能。第二階段也稱混亂期，這時(shí)除第一階段的癥狀加重外，很突出的表現(xiàn)是視空間辨認(rèn)障礙明顯加重，很容易迷路。還有穿衣也很困難，或把褲子當(dāng)衣服穿;不認(rèn)識(shí)朋友或親人的面貌，也記不起他們的名字，不能和別人交談，盡管有時(shí)會(huì)自言自語(yǔ)。第三階段也稱極度癡呆期，病人進(jìn)入全面衰退狀態(tài)，生活不能自理，如吃飯、穿衣、洗澡均需人照顧，便尿失禁。02為什么老年癡呆病者愈來(lái)愈多？1、疾病因素：如果平時(shí)患有慢性疾病，如高血壓、糖尿病、中風(fēng)等，這類患者患老年癡呆的概率要比正常人群高。2、遺傳：研究發(fā)現(xiàn)，老年癡呆癥也有家族遺傳性，基因突變對(duì)老年癡呆癥起著重要作用，所以家中有老年癡呆癥的患，一定要提高警惕。3、飲食因素：不良的飲食習(xí)慣也會(huì)加速患老年癡呆的概率，平時(shí)有酗酒、吸煙、喜歡吃高熱量高油脂類食物，隨著年齡的增加，患老年癡呆的概率也隨之增加。4、衰老：年齡增長(zhǎng)是不可改變的事實(shí)，60歲后，發(fā)生老年癡呆的概率也隨之增加。5、其他因素：受教育程度低、不愛動(dòng)腦筋、性格內(nèi)向、不愿與人接觸及不良生活方式等有關(guān)。6、?此外，婦女在更年期后雌激素水平低下等也可能與癡呆有關(guān)。這是老年癡呆的誘發(fā)因素之一。03醫(yī)生：50歲后，盡量改掉4個(gè)壞習(xí)慣【遠(yuǎn)離社交】過了60歲后，一定要有屬于自己的娛樂方式，平時(shí)可以和鄰居們下下象棋，跳跳廣場(chǎng)舞等，這樣不僅能充分利用時(shí)間，讓你的生活變得更加豐富多彩。如果沒有自己的社交，經(jīng)常待在家里發(fā)呆，不和家人和鄰居交流，會(huì)讓自己變得越來(lái)越孤獨(dú)，整個(gè)人也會(huì)變得越來(lái)越沉默，這種癥狀下，給你帶來(lái)的就是老年癡呆的發(fā)生。所以平時(shí)多社交，能有效預(yù)防老年癡呆的發(fā)生?！撅嬍巢还?jié)制】中國(guó)人喜歡吃高鹽、高熱量的食物，但是上了年紀(jì)之后，就要科學(xué)合理飲食了，如果不節(jié)制的飲食，想吃什么吃什么，不僅會(huì)增加腸胃負(fù)擔(dān)，造成便秘，還會(huì)增加心腦血管疾病和老年癡呆的奉獻(xiàn)。過了60歲后，飲食堅(jiān)持低脂低鹽、多吃維生素含量高的食物，平時(shí)多喝水，可以有效預(yù)防老年癡呆的發(fā)生?！揪米粍?dòng)】久坐不動(dòng)也是誘發(fā)老年癡呆的關(guān)鍵因素，對(duì)于上了年紀(jì)的人來(lái)說，如果不運(yùn)動(dòng)一直坐著，不僅會(huì)讓身體的代謝毒素減慢，還會(huì)導(dǎo)致肥胖的發(fā)生，久坐不動(dòng)時(shí)大腦無(wú)法及時(shí)運(yùn)作，造成缺氧的現(xiàn)象，就會(huì)加速老年癡呆的患病率。【睡覺太多】充足的睡眠對(duì)身體有益，但是對(duì)于上了年紀(jì)的人來(lái)說，切記不要過量睡覺，睡眠時(shí)間過長(zhǎng)，會(huì)導(dǎo)致血液循環(huán)減慢，也會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)機(jī)能退化，老年癡呆的概率也會(huì)隨之增高。溫馨提示：不想老了被老年癡呆纏身，過了50歲后，遠(yuǎn)離以上5個(gè)壞習(xí)慣，保證自己的身體健康，遠(yuǎn)離老年癡呆。

挖鼻孔是一件很上癮的事。但這樣一個(gè)小動(dòng)作，可能讓人年老后更容易患上阿爾茨海默病。鼻腔內(nèi)的嗅覺神經(jīng)一旦暴露于空氣，便會(huì)為病原體提供一條可繞過血腦屏障直接進(jìn)入大腦的“捷徑”。挖鼻孔、拔鼻毛等壞習(xí)慣，容易損壞鼻黏膜，給各種細(xì)菌侵入大腦提供便利機(jī)會(huì)，嗅覺受損是阿爾茨海默病的早期征兆4個(gè)副作用首先傷害鼻子。其次增加呼吸道感染的風(fēng)險(xiǎn)。下行影響肺部。上行感染顱腦。鼻腔確實(shí)有清理的必要，但不能用摳挖的方式。日常洗臉時(shí)可用清水撲洗鼻腔前庭，注意不要嗆到；或者使用洗鼻器配合生理鹽水沖洗鼻腔，但不必每天清洗，如果鼻腔內(nèi)有較硬的異物，可用棉簽蘸取純凈水或生理鹽水，輕輕滾動(dòng)將其帶出。

老老爸活過來(lái)了?？菽痉甏邯q再發(fā)，生命的張力美麗芬芳，帶領(lǐng)我們走向希望。我的父親，91歲，阿爾茨海默混合10余年，吞咽困難，8月27日之前多方省級(jí)醫(yī)院門診和住院治療仍漸瘦骨骨嶙峋。9月上旬開始在廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院張麗芳主任門診治療，短短時(shí)間突破1200毫升一日佳績(jī)。簡(jiǎn)述如下：???父親患有阿爾茨海默癥超過10年，五月底突然不思飲食持續(xù)約兩周，六月十八日記錄一日共進(jìn)食250毫升的粥水加牛奶。手腳開始短暫多次出現(xiàn)抖動(dòng)，僵直。???家人遂送父親去腸胃科留醫(yī)，十多天出院，飲食問題沒有改善。一直幫父親看阿爾茨海默癥的醫(yī)生說人老了，是這樣了。不吃東西只能住院和鼻飼。???父親很反感鼻飼，自己拔了多次，出院后精神較住院前差，住院和鼻飼似乎對(duì)他有反向效果。體重三個(gè)月來(lái)掉了至少30斤，皮包骨了。???8月27日第一次給廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院的張主任看診，第三天早上父親清楚表達(dá)想吃東西，喂水蛋能吃，再喂其他食物，他認(rèn)真嚼爛之后吐出，說：“我好難吞，吞不下?！敝链?，我們才明白這兩個(gè)月他不思飲食是因?yàn)橥萄世щy。???再去掛號(hào)時(shí)，恰巧看見張主任有一個(gè)“吞咽門診”，毫不猶豫預(yù)約了。???現(xiàn)在已經(jīng)一個(gè)月了，很感謝，父親的飲食恢復(fù)正走在正確的道路上。???有幸找到張主任，也有幸碰到“吞咽門診”。一系列的全方位立體治療，我們也學(xué)習(xí)了很多，了解到父親的吞咽和阿爾茨海默癥的關(guān)聯(lián)，在家怎么護(hù)理和恢復(fù)他的若干功能等等。我們從基本不吃，一天吃100毫升都很高興，到突破了一天1000毫升。老老爸活過來(lái)了，之前耽誤兩個(gè)月沒有找對(duì)醫(yī)生和方案，現(xiàn)在我們有信心父親能慢慢恢復(fù)，期待他能在不久的將來(lái)自己重新坐在書桌前記天氣，寫日記。——患者家屬黃潔梅經(jīng)同意署名及授權(quán)發(fā)表

兩個(gè)病都是反應(yīng)慢，一個(gè)是動(dòng)作的反應(yīng)慢，做什么事情慢吞吞，一個(gè)是大腦思維的反應(yīng)慢，交流溝通緩慢。動(dòng)作慢不靈活的是帕金森病，因?yàn)榧埩Ω?，好像身上背沙袋做?dòng)作，感覺累，慢，有些人走路前沖，好像是快的，但是胳膊不擺，軀干是不靈活。積極治療的患者會(huì)好些。這些患者思維、說話、記憶力早期通常是沒有任何問題的。思維反應(yīng)慢的是阿爾茨海默病，因?yàn)橛洃浟p退，注意力減退，和別人說話，常常跟不上思路，想半天，慢，但是動(dòng)作是快的。