十個癡呆的早期癥狀：1.記憶力受損，主要是近期、短時記憶受損，學習能力下降。2.不能完成以前能完成的熟悉工作，如做菜忘記放鹽、忘記關火等。3.語言能力下降，話到嘴邊說不出來。4.分不清時間和地點，如月份、日期等，嚴重者分不清季節(jié)、年份。5.判斷力受損，情感淡漠，甚至在親人過世時也表現(xiàn)出“無所謂”。6.理解能力下降。7.把物品或錢放在不恰當?shù)牡胤健?.情緒和行為的改變，焦慮、易激惹。9.性格改變，如外向性格變得內向。10.對事物興趣降低。尤其是剛剛發(fā)生的事情容易遺忘，可先讓老人在家做簡易的記憶障礙自評表（AD8），得分在2分以上即提示有疑似認知功能障礙。此時可進一步做簡易精神狀態(tài)評價量表(MMSE量表)，得分＜10提示重度癡呆，10～20為中度，20～24為輕度，25～26為輕度認知功能下降，27～30分為正常老齡衰退；一般低于27分，建議去醫(yī)院做專業(yè)診斷。如果親屬文化程度高，可以進一步給老人做蒙特利爾認知評估量表（MoCA量表），其難度更大，敏感度更高。老年癡呆患者睡不好怎么辦70%～80%癡呆患者存在不同程度的睡眠問題，一般是睡眠-覺醒節(jié)律紊亂。調整分為兩個層面，即非藥物調節(jié)和藥物治療。非藥物治療1.上午、下午各出去活動半小時，多曬太陽，維持生物鐘功能。2.調亮室內燈光，家具選擇色彩鮮艷的，有助于調節(jié)情緒。3.增加運動，軀體運動可刺激顱腦內啡肽分泌，有氧運動如快步走、慢跑、游泳等，可提高協(xié)調能力、身體素質，預防心腦血管疾病，但要注意時間，可每天或隔天保持半小時運動，還需綜合考慮老年人的軀體疾病來選擇合適的運動。促智類社交性運動，如廣場舞、太極、麻將（非賭博性，不能久坐超過2小時）等，需要不斷鍛煉大腦去學習新東西、與人社交的運動，可輔助大腦的認知功能鍛煉。藥物治療首先，建議使用單一的抗癡呆藥物，如石杉堿甲、多奈哌齊、美金剛等。如療效不佳，可根據(jù)患者具體病情特點，選用副作用小的其他藥物，如活血化瘀的銀杏葉制劑、控制夜間精神行為紊亂的抗精神類藥物等。但需注意，大劑量使用抗精神類藥物，會增加心腦血管事件、猝死的發(fā)生率，一定要遵醫(yī)囑服用。

根據(jù)國家統(tǒng)計局數(shù)據(jù)顯示，2000年我國65歲及以上人口占比為6.96%，60歲及以上人口占比達10.2%，已然達到了老齡化的標準；2018年我國65歲及以上人口占總人口比重已高達11.94%，距離深度老齡化社會已經(jīng)不遠[1]。由此可見，關注老年群體的身心健康尤為重要。?為宣傳普及老年健康政策和科學知識，切實提高老年人健康水平，國家衛(wèi)生健康委會同國家中醫(yī)藥管理局以“改善老年營養(yǎng)，促進老年健康”為主題，于2022年7月25日—31日在全國組織開展2022年全國老年健康宣傳周活動。?此次健康宣傳，主要包括老年共病與營養(yǎng)管理、老年消化道疾病防治、老年人腎臟病的防治、老年癡呆患者的營養(yǎng)支持、老年肌少癥的診治、老年腫瘤患者的營養(yǎng)指導以及中醫(yī)施膳的多樣化等系列，其中針對老年癡呆患者的營養(yǎng)建議如下:（如需觀看視頻，可點擊下方鏈接哦flv4.people.com.cn/videofile7/pvmsvideo/2022/7/23/RenMinJianKang-CuiChenGuang_93a9fc45518ac2cf4f119413e2a044fb_ms_hd.mp4[2]）1、對每一位癡呆老人進行營養(yǎng)篩查、體重監(jiān)測和記錄，必要時干預。2、根據(jù)癡呆老人喜好提供個性化的、充足的食物。3、鼓勵進食并給予足夠的支持。4、為癡呆老人提供舒適的、家一樣的進餐氛圍。5、盡可能去除導致營養(yǎng)不良的原因。6、不推薦常規(guī)用刺激食欲藥物，伴隨抑郁可予米氮平。7、建議對癡呆老人避免飲食控制。8、照料者接受營養(yǎng)不良和營養(yǎng)干預的常識教育。9、對不缺乏維生素B1、維生素B6、B12或葉酸者，不用藥物防治認知下降。?10、不用Omega-3脂肪酸、硒、銅、維生素E、維生素D補充劑防治認知下降。11、不推薦特意服用特殊的醫(yī)療食品或營養(yǎng)產(chǎn)品改善認知或延緩認知下降。12、推薦使用口服營養(yǎng)補充劑（ONS）改善營養(yǎng)狀況，但非防治認知下降。13、是否人工營養(yǎng)和補液應根據(jù)老人基礎情況并考慮整體預后和個人意愿。14、輕中度癡呆老人遇到應激病情，或因可逆疾病而營養(yǎng)攝入不足時可短期管飼，不耐受管飼的予腸外營養(yǎng)。15、重度癡呆老人不推薦管飼。16、應激事件液體攝入不足時，可短期給予腸外補液。17、不推薦生命末期使用人工營養(yǎng)（管飼腸內營養(yǎng)、腸外營養(yǎng)和腸外補液）。18、建議在老人早期尚具備決策能力時，了解個人意愿，做好規(guī)劃。?如今，我國腦血管病和癡呆的疾病負擔沉重，患病率均呈上升趨勢。65歲以上老年人輕度認知障礙總體患病率為20.8%，其中腦血管病和血管危險因素所致的輕度認知障礙更是占所有輕度認知障礙的42.0%[3]。除了做好以上營養(yǎng)健康外，如何治療老年癡呆也尤為重要。?在藥物治療時，《腦小血管病相關認知功能障礙中國診治指南（2019）》中提到的，在100例卒中后認知功能障礙患者進行隨機、雙盲臨床試驗，結果發(fā)現(xiàn)患者認知功能和總體臨床印象均有改善，因此奧拉西坦也在此指南中作為用于治療腦小血管病認知功能障礙的推薦用藥[4]。此外，在《血管性認知損害的治療和預防》中提到，奧拉西坦可明顯改善一些中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者認知和記憶障礙方面的臨床轉歸，同時對缺血性卒中具有保護作用。研究表明，奧拉西坦能安全有效地改善認知功能和減輕癡呆程度，其機制可能與改善神經(jīng)突觸可塑性有關[5]。另外，在《中國癡呆與認知障礙診治指南2015版》及《中國卒中后認知障礙防治研究專家共識2020版》等指南中奧拉西坦均作為推薦用藥，可見其療效肯定且安全性好，可廣泛推廣至臨床應用當中。?參考文獻：[1]周文文.人口老齡化對產(chǎn)業(yè)結構升級的影響研究[J].江蘇商論,2020(11):129-134.DOI:10.3969/j.issn.1009-0061.2020.11.038.[2]國家衛(wèi)生健康委老齡健康司發(fā)布2022年全國老年健康宣傳周海報及第三批老年健康教育系列科普視頻[3]褚延利,葉愛霞,崔娟,等.通過MoCA量表對腦卒中后認知障礙篩查及訓練的療效觀察[J].中國療養(yǎng)醫(yī)學,2013(10):911-913.DOI:10.3969/j.issn.1005-619X.2013.10.034.[4]中華醫(yī)學會老年醫(yī)學分會老年神經(jīng)病學組,腦小血管病認知功能障礙診療指南中國撰寫專家組.腦小血管病相關認知功能障礙中國診療指南(2019)[J].中華老年醫(yī)學雜志,2019,38(4):345-354.DOI:10.3760/cma.j.issn.0254-9026.2019.04.001.[5]朱曉璐,顏丙春.血管性認知損害的治療和預防[J].國際腦血管病雜志,2017,25(4):364-370.DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-4165.2017.04.011.

如今，我國腦血管病和癡呆的疾病負擔沉重，患病率均呈上升趨勢。65歲以上老年人輕度認知障礙總體患病率為20.8%，其中腦血管病和血管危險因素所致的輕度認知障礙占所有輕度認知障礙的42.0%[1]。近年來，血管性認知功能障礙（VCI）逐漸引起人們的重視，腦卒中是VCI的重要危險因素，臨床醫(yī)師應高度重視腦卒中患者的認知功能，但在臨床工作中，腦卒中后認知障礙（PSCI）的診斷率很低。因此采用敏感的篩查方法對檢測和正確識別病人有重要意義[2]。近年來，血管性認知功能障礙（VCI）逐漸引起人們的重視，腦卒中是VCI的重要危險因素，臨床醫(yī)師應高度重視腦卒中患者的認知功能，但在臨床工作中，腦卒中后認知障礙（PSCI）的診斷率很低。因此采用敏感的篩查方法對檢測和正確識別病人有重要意義[2]。目前，對于老年期癡呆的早期篩查主要采用各種篩查量表，一般實施兩階段法，即初篩和診斷復查。今天我們就帶大家了解下初篩時常用的篩查量表。初篩使用簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）、日常生活能力量表（ADL）等。由于篩查量表紛繁復雜，如何規(guī)范、合理的使用已成為當前關注的熱點[3]。MMSE：是1975年由美國Folstein等設計并用于篩查老年期癡呆的臨床量表，包括時間與地點定向、語言、心算、即刻與短時聽覺詞語記憶、結構模仿等項目，滿分30分，費時5-10min。評分參考：27-30分：認知功能正常；＜27分：認知功能障礙；21-26分：輕度認知功能障礙；10-20分：中度認知功能障礙；0-9分：重度認知功能障礙。該量表操作簡單方便，用于老年人認知功能評估的效力已經(jīng)得到公認，現(xiàn)已被全世界廣泛應用。但由于地域及社會背景不同，MMSE所采用的篩查分界值尚不統(tǒng)一[3]?？梢宰鱿滦y試哦！鏈接如下：簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)(doctor-network.com)ADL：是1969年由美國的Lawton氏和Brody制定。其主要用于評定被試者的日常生活能力。ADL共有14項，每項共4個等級，評分1-4分，最終評定結果可按總分、分量表分和單項分進行分析[4]。評分參考：總分最低14分,為完全正常；＞14分,有不同程度的功能下降；最高56分。單項分1分為正常,2-4分為功能下降。凡2項或2項以上≥3分，或總分≥22分，為功能有明顯障礙。目前ADL已由WHO認可并被推薦用于老年流行病學的研究，常被用作癡呆患者的輔助診斷工具。ADL可以對因疾病、殘疾等原因不能完成MMSE調查的對象進行評定，結合MMSE篩查結果，以便起到防止漏診的作用[3]。蒙特利爾認知評估量表（MoCA）:是1999年由Nasreddine等人根據(jù)臨床實踐經(jīng)驗，加之參考MMSE量表的內容和形式制定而成，近年來也已在國際上被廣泛應用到臨床中。其涉及8個認知領域，共12題，滿分30分[5]。其敏感性較MMSE更高，而且已被大量的臨床試驗所證實。與MMSE量表相比，MoCA更強調了對執(zhí)行功能和注意力方面的評估，可適用于VCI的篩查[6]。通過以上篩查量表，能較好地在早期發(fā)現(xiàn)高危、具有最佳治療時機的個體，從而早期干預以延緩病情，開展后續(xù)的對癥治療。在臨床用藥過程中，奧拉西坦通過激活腺苷酸激酶，使大腦皮質和海馬部位乙酰膽堿的轉運能力增強，提高腦細胞對氧和葡萄糖的攝取能力，改善患者的記憶障礙，還可以刺激膽堿上行激活系統(tǒng)中的神經(jīng)元，使乙酰膽堿生成增多，蛋白質的合成增加，進而達到增強記憶功能的目的[7]?？捎糜谳p中度血管性癡呆、老年性癡呆以及腦外傷等癥引起的記憶與智能障礙。為評價奧拉西坦治療卒中后認知功能障礙的有效性及安全性。研究采用隨機、雙盲的方法，將200例卒中后認知功能障礙受試者分為奧拉西坦干預組100例和對照組100例，連續(xù)服用6個月。干預組：口服奧拉西坦膠囊800mg/次+吡拉西坦模擬片4片,3次/天對照組：口服吡拉西坦片1600mg/次+奧拉西坦模擬膠囊2粒,3次/天此外，奧拉西坦還被多部認知領域指南、共識進行推薦哦！《中國癡呆與認知障礙診治指南2015版》：奧拉西坦已被寫入輕度認知障礙、阿爾茨海默病、血管性癡呆三個版塊，并進行推薦使用；《腦小血管病相關認知功能障礙中國診治指南》（2019）》：奧拉西坦為治療腦小血管病認知障礙具有循證醫(yī)學證據(jù)的的藥物（Ⅱb級證據(jù)、B級推薦）；同時奧拉西坦也作為《中國卒中后認知障礙防治研究專家共識2020版》推薦用藥。參考文獻：[1]中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內科分會認知障礙專業(yè)委員會,《中國血管性認知障礙診治指南》編寫組.2019年中國血管性認知障礙診治指南[J].中華醫(yī)學雜志,2019,99(35):2737-2744.DOI:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2019.35.005.[2][褚延利,葉愛霞,崔娟,等.通過MoCA量表對腦卒中后認知障礙篩查及訓練的療效觀察[J].中國療養(yǎng)醫(yī)學,2013(10):911-913.DOI:10.3969/j.issn.1005-619X.2013.10.034.]。[3]傅傳威,呂軍,張云,等.老年期癡呆篩查評估量表分析[J].中國康復理論與實踐,2010,16(6):505-508.DOI:10.3969/j.issn.1006-9771.2010.06.002.][4]日常生活能力量表(ADL)[J].中國微侵襲神經(jīng)外科雜志,2006,(11):516.][5]阿拉騰巴根,劉相辰,趙麗珍.MoCA量表的臨床應用研究進展[J].內蒙古醫(yī)學雜志,2014,46(4):429-432.][6]陳衛(wèi),沈娜娜,王鵬,等.MoCA在腦小血管病病人認知功能障礙篩查中作用[J].青島大學醫(yī)學院學報,2011,47(4):332-334,337.][7]楊學東.奧拉西坦在老年性癡呆治療中的療效探討[J].中外醫(yī)療,2015(29):124-125.DOI:10.3969/j.issn.1674-0742.2015.29.052.]。

葉酸的強大功效：抗癌、防中風、治療萎縮性胃炎、延緩老年癡呆什么是葉酸？四氫葉酸葉酸，又稱維生素B9，是一種水溶性維生素，為人體細胞生長和繁殖所必需的元素之一，由于其是從綠色蔬菜的葉子中提取的一種營養(yǎng)素，所以俗稱葉酸。葉酸被吸收進入人體后可以影響人體DNA、RAA、血紅蛋白的合成，參與氨基酸代謝，還能夠催熟骨髓幼小細胞等，足量的葉酸是保證身體健康的條件之一。值得一提的是人體并不能自我產(chǎn)生葉酸，因此需要不斷從外界獲取，而葉酸具有很強的水溶性，因此葉酸在人體內很容易被吸收，因此在正常情況下人體并不會缺乏葉酸。但對于老人、小孩、孕婦等特殊人群而言，由于需求量增加或者攝入量減少，會導致葉酸相對缺乏，從而誘發(fā)多種疾病，尤其是對于老年人而言葉酸尤為重要。提起葉酸（即維生素B9），可謂是大名鼎鼎、婦孺皆知、人畜無害的良藥，它在預防新生兒致畸上功勛卓著，是備孕第一要藥，主要作用為：預防新生兒先天性畸形、神經(jīng)管缺陷，預防孕婦貧血、先兆子癇，促進胎盤發(fā)育。不僅如此，它還有一系列匪夷所思的功效。更牛X的是，除了偶發(fā)的輕度過敏反應外，它幾乎沒有任何副作用，即使超最低劑量20倍服用，也不會中毒，多余的會從尿中排出。小編盤點一下，除了備孕之外，它還有那些神奇的功效呢？適用于哪些人群呢？一、中風風險下降73%，延緩腎衰竭2018年5月的《美國心臟病學會雜志》（JACC）又爆出一個大新聞：高血壓患者的血小板低于218x10^9/L時，葉酸補充的風險下降程度可以達到73%！早在2015年來自中國北大第一醫(yī)院的霍勇教授的CSPPT試驗結果稱，超過2萬名高血壓患者參與的這項隨機對照試驗表明：在服用降壓藥依那普利的基礎上，每日補充葉酸，可使高血壓患者的中風發(fā)病率由3.4%降至2.7%，相對風險下降了21%。該研究結果發(fā)表于2015年3月15日的《JAMA》上。就在2018年5月，主導這項試驗的北京大學第一醫(yī)院團隊又發(fā)表了后續(xù)分析結果，血小板低的高血壓患者才是補充葉酸受益最為明顯的人群，如果患者的血小板低于218x10^9/L，葉酸補充的風險下降程度可以達到73%。本研究納入了10789名中國高血壓成年患者（平均年齡為59.5歲，男性占38%，無卒中和心梗病史），經(jīng)過4.2年時間的隨訪，總共發(fā)生了371例首次卒中事件，在依那普利單獨治療組，首次卒中發(fā)生率最低（3.3%）的病人是高PLT水平和低tHcy水平（<15μmol/l），發(fā)生率最高（5.6%）的病人是低PLT水平和高tHcy水平。在聯(lián)合葉酸治療組中，高風險卒中病人的卒中發(fā)生率降低了73%（HR：0.27；95%Cl：0.11-0.64；p=0.003），而低風險病人的發(fā)生風險無明顯差異。另外，2016年霍勇教授團隊發(fā)表在《美國醫(yī)學會雜志-內科學》的論文顯示，補充葉酸也有效延緩了CSPPT試驗中患者慢性腎衰竭的進展。雖然葉酸好處多多，要怎樣篩選出最需要補充葉酸的患者？其實很簡單，那就是——血小板的數(shù)值。研究顯示，血小板低于218x10^9/L時，服用葉酸的收益達到最大化。原因如下：同型半胱氨酸(Hcy)水平是目前最準確的獨立健康指標，高Hcy是心腦血管病，尤其是腦卒中發(fā)生的重要獨立危險因素。高Hcy會損傷動脈、心、腦，導致動脈硬化、高血壓、心腦血管病、早衰、癌癥，并與50多種疾病相關聯(lián)。Hcy可以誘導血管內皮細胞的損傷，導致中風和冠心病，而內皮細胞受損還會影響到血小板的聚集，導致血小板數(shù)目減少，因此靠一個簡單的血常規(guī)檢查，就能實現(xiàn)評價患者受益的目標。數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示，中國是腦卒中高發(fā)大國，每年新發(fā)病200萬人。腦卒中每年導致死亡150萬人，是位居腫瘤之后的城鄉(xiāng)居民第二位死因。存活的患者中，約四分之三不同程度喪失勞動能力，重度致殘者占40%。全國每年用于該病的治療費用100億元以上，國家和家庭的經(jīng)濟負擔沉重。相比治療腦卒中的他汀類藥物，葉酸的使用更具性價比的優(yōu)勢，更切合中國的國情。比如“降壓藥加葉酸”可用于老年正常人群的預防，尤其中國北方人群腦卒中發(fā)病率高，而葉酸水平低，補充葉酸的預期要好于西方國家。二、提高精子質量最新研究證明，當葉酸在男性體內不足時，男性精液的濃度會降低，精子的活動能力會減弱，使受孕困難。也可能增加染色體缺陷的幾率，增大孩子長大后患嚴重疾病的危險性。美國加利福尼亞州立大學伯克利分校的研究人員分析了89名健康男性的精子質量，并記錄其每日攝入鋅、葉酸、維生素C、維生素E和β—胡蘿卜素的情況。結果顯示，攝入葉酸水平最高的男性，出現(xiàn)精子異常的幾率最低。每日攝入722—1500微克，危險系數(shù)會降低20%—30%！準備當爸爸的男性可以適當補充葉酸，比如多吃綠葉蔬菜、水果、豆類食物。三、降低心血管疾病發(fā)生率多項臨床研究結果表明葉酸缺乏導致同型半胱氨酸水平升高被認為是動脈粥樣硬化和心血管疾病的獨立危險因素，特別是高同型半胱氨酸血癥合并有心血管高危人群和高血壓患者推薦補充葉酸，以降低同型半胱氨酸濃度?！吨袊R床合理補充葉酸多學科專家共識》推薦：對于高同型半胱氨酸血癥合并有心血管高危人群，每日口服0.8mg葉酸或聯(lián)合服用維生素B12可以達到最佳的降低同型半胱氨酸水平的效果。四、延緩老年癡呆美國FDA批準嬰兒奶粉中可以添加葉酸，作為一種健康食品添加劑，葉酸能促進嬰幼兒腦細胞生長，并有提高智力的作用。而對于老年人，葉酸也能起到營養(yǎng)神經(jīng)的作用。充足的葉酸不僅能減少人體內有害物質對腦血管的損傷，還有助于減少腦神經(jīng)損傷造成的認知能力下降以及老年癡呆。五、預防老年貧血人到了老年，造血系統(tǒng)會出現(xiàn)一定程度的退化，容易出現(xiàn)老年性貧血。除了缺鐵導致貧血以外，缺乏葉酸也會造成老年人貧血。葉酸是人體細胞生長和繁殖所必需的物質，是機體造血的原材料之一。缺少葉酸會導致紅血球出現(xiàn)異常，紅細胞的成熟也會受阻，臨床上表現(xiàn)為巨幼紅細胞性貧血，患者會出現(xiàn)面色蒼白、精神萎靡、健忘、失眠以及胃腸功能紊亂等不良癥狀。葉酸缺乏性貧血的老年人可以在醫(yī)生的指導下服用葉酸片補充葉酸，雖是健康保健品，也不可多吃。六、降低患癌癥風險葉酸是一種水溶性維生素，為細胞DNA的合成保駕護航，使癌癥基因失去活性，從而預防癌癥的發(fā)生。需要提醒的是，報道稱，雖然葉酸對人體的健康非常重要，但是攝入過多會使患癌風險不降反增。通常我們每天從食物中獲取的葉酸約300微克，要起到預防效果，中老年人最好額外補充200微克。七、提高抗抑郁癥藥物藥效最近的一些研究發(fā)現(xiàn)葉酸缺乏與抑郁癥和對抗抑郁藥的低反應性相關，也就是說缺乏葉酸會導致抗抑郁藥的藥效下降。這是因為葉酸在體內轉化為甲基活性成分方能通過血-腦脊液屏障，在腦內通過調控多巴胺和5-羥色胺的重要輔因子，間接影響這些神經(jīng)遞質的水平，從而參與抑郁癥的發(fā)病。臨床研究結果表明抑郁癥患者在應用抗抑郁藥尤其是5-羥色胺再攝取抑制劑的基礎上，合理補充葉酸(建議0.5-2.5mg/d)可以提高治療的反應性。八、減少風濕免疫性疾病藥物的不良反應氨蝶呤被廣泛用于風濕免疫性疾病的治療，是類風濕關節(jié)炎治療首選藥物，但該藥的副作用極大，即使是小劑量應用，不良反應仍然常見，例如肝功能受損、惡心、嘔吐、腹痛、口腔潰瘍等。一些研究結果表明服用甲氨蝶呤的風濕免疫性疾病患者補充葉酸可減少不良反應的發(fā)生，指南推薦劑量為5-10mg/周。九、抑制肥胖基因，改善兒童肥胖現(xiàn)象美國的一項小鼠實驗發(fā)現(xiàn)，懷孕的肥胖老鼠若攝食適量葉酸及維生素B12，將肥胖基因遺傳給下一代的風險減少50%，到第三代肥胖基因更是絕跡。研究人員估計葉酸、胰島素、維生素B12具有抑制肥胖基因的化學物質，令此基因在懷孕期間變得不活躍。如果孕婦補充足夠的葉酸，下一代也能養(yǎng)成健康的飲食及生活習慣，相信改善兒童肥胖的問題指日可待。十、治療萎縮性胃炎、提高Hp根除率有研究表明，服用葉酸對改善慢性萎縮性胃炎（chronicatrophicgastritis,CAG）、逆轉腸化生也有療效。研究者選取H.pylori陰性慢性萎縮性胃炎患者67例，分為對照組和治療組，對照組給予常規(guī)療法（胃蛋白酶）；治療組給予常規(guī)療法+葉酸、維生素B12，分別于0、12、24周對患者葉酸、維生素B12、臨床癥狀、胃鏡及病理活檢積分進行比較。得出結論：葉酸、維生素B12能改善H.pylori陰性慢性萎縮性胃炎患者的臨床癥狀及組織學變化，值得臨床推廣應用。另外一組研究同樣觀察了幽門螺桿菌（H.pylori）根除療法結合葉酸對慢性萎縮性胃炎患者的遠期效果。選取123例行H.pylori根除治療的CAG患者為研究對象，根據(jù)治療方案分為聯(lián)合組(n=71)和單純根除組(n=52)，單純根除組患者給予標準三聯(lián)H.pylori根除治療，聯(lián)合組患者在根除H.pylori成功后口服葉酸片3mo.在治療后2年進行胃鏡隨訪，比較2組患者治療前后可操作的與胃癌風險聯(lián)系的腸化生評估(OLGIM)和萎縮評估(OLGA)分期，根據(jù)治療后2年的13C尿素呼氣試驗結果將聯(lián)合組患者分為H.pylori根除成功組(n=49)和H.pylori再感染組(n=22)，比較3組治療前后的CAG病變評分。得出結論：H.pylori根除治療聯(lián)合葉酸能顯著改善CAG患者的胃黏膜萎縮和腸化生程度，促進其病情恢復，遠期應用效果令人滿意，且H.pylori成功根除者的效果更好。中老年人為什么容易缺乏葉酸？2018年一項愛爾蘭研究首次表明大量50歲以上的成年人面臨葉酸缺乏的風險，而根據(jù)中華營養(yǎng)協(xié)會的調查報告顯示中國60歲以上老人葉酸缺乏的人數(shù)約占總人數(shù)的1/7，造成這個現(xiàn)象的原因包括4個方面。①長期攝入不足根據(jù)中華醫(yī)藥學會營養(yǎng)分會的研究結果顯示中國老年人對蔬菜、水果的攝入量偏低，而綠葉蔬菜、豆制品等是人體攝入葉酸的主要途徑，因此長期的攝入不足導致葉酸缺乏的情況在中國老年人群體中非常常見。②長期飲酒飲酒是中國的傳統(tǒng)習俗之一，特別是許多老人都有長期飲酒的習慣。臨床研究表明長期飲酒會導致慢性酒精中毒，并影響小腸對葉酸的吸收，因此導致及時吃得夠但卻無法被吸收，最終導致葉酸不足。③慢性消化系統(tǒng)疾病老年人多合并有慢性消化系統(tǒng)疾病，如慢性萎縮性胃炎、糜爛性胃炎等，這些疾病會導致胃酸分泌減少，從而出現(xiàn)明顯的消化和吸收不良。其次，慢性腸炎、結腸炎等腸道疾病也會影響小腸對葉酸的吸收。④糖尿病科學補充葉酸是關鍵雖然服用葉酸的安全性很高，一般無不良反應，但過多服用葉酸也可能是有害的，研究發(fā)現(xiàn)過多服用葉酸可能導致自然殺傷細胞的活性，因此科學服用葉酸是關鍵。①明確自己是否缺乏葉酸同型半胱氨酸血清葉酸在服用葉酸之前，一定要先檢查一下身體是否缺乏這種物質，特別是高血壓、腦卒中、冠心病的患者一定要定期對體內的血清葉酸和同型半胱氨酸進行檢測，如果葉酸過低或者同型半胱氨酸過高，則需要補充；如果含量正常，則常規(guī)從食物中攝取即可。②根據(jù)疾病制定科學的補充計劃不同疾病對于葉酸需求是不同的，無論是每天的服用劑量，還是服用周期都是有區(qū)別的，因此一定要根據(jù)不同的疾病制定科學的服用計劃，特別是服藥時間不能過長，一把在1-3個月就要對血清葉酸、同型半胱氨酸進行檢查。③調整膳食是補充葉酸的首選措施對于葉酸缺乏/不足的個體，首先推薦通過平衡膳食改善葉酸營養(yǎng)狀況。綠葉蔬菜、豆制品、動物肝臟、瘦肉、蛋類等是葉酸的良好食物來源，富含葉酸的食物包括藜麥、干大豆或雜豆、腐竹、菠菜、茴香、莧菜、動物肝臟、瘦肉、鴨蛋等。富含葉酸的的60種食物、不妨多吃點④葉酸補充和強化食物葉酸片雖然天然食物中的葉酸相對安全，但葉酸是水溶性的維生素，對光和熱不穩(wěn)定，通過日常飲食補充葉酸可能起不到很好的效果，服用合成葉酸可能是補充葉酸有效的措施之一，因此對于老年人、兒童、孕婦、長期飲酒等特殊人群，建議在飲食攝入的基礎下，額外補充合成葉酸的有效且安全劑量為0.4-1.0mg/d。

近期筆者就阿爾茨海默病血液檢測方面接受了杭州紐藍/晶佰的專訪。這個話題也是我們廣大患者和家屬較為關切的內容。今天就轉載至這里，給大家解惑。以下為訪談內容：2021年《LancetNeurology》上發(fā)表關于AD血液標志物如何走向臨床實踐的綜述，其中提到了體液生物標志物從科研應用到臨床需要的幾個階段，這也引起了大家對于血液標志物臨床實施路線的廣泛討論。同時在今年5月底，《中華神經(jīng)科雜志》上發(fā)表了“阿爾茨海默病源性輕度認知障礙診療中國專家共識2021”，其中也提到了血液神經(jīng)標志物用于AD源性MCI的診斷與鑒別診斷，這說明血液生物標志物已逐步接近臨床使用。????今天，杭州紐藍科技及杭州晶佰生物非常榮幸邀請到了華山醫(yī)院的趙倩華醫(yī)生，為我們分享從臨床醫(yī)生角度對于血液生物標志物在阿爾茨海默癥中應用的看法。一、?臨床應用紐藍/晶佰：趙老師您好，我們注意到趙老師您是此次共識撰寫小組專家委員會成員之一，那想請問您認為這個共識時的出發(fā)點是什么以及您對于現(xiàn)階段這個共識的必要性的看法？趙醫(yī)生：該共識是由中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會癡呆與認知障礙學組牽頭，福建醫(yī)科大學陳曉春教授組織學組成員共同研討制定的。聚焦在AD源性MCI，從流行病學出發(fā)，對病因及機制、診斷/鑒別診斷、藥物和非藥物治療等，都給出了比較詳細的推薦意見。近年來，在阿爾茨海默病領域，包括早期診斷、診斷標準，靶向藥物研發(fā)等，國內外均有較多進展。國內有較為完備癡呆防治指南，并定期更新。目的是給全國各區(qū)域、各級醫(yī)療機構的神經(jīng)內科醫(yī)生，作為臨床診療過程中的參考。但就AD源性MCI而言，國內尚無針對性的指南或共識。而今AD的診斷關口不斷前移，治療干預也不斷前移。在這樣的背景下，學組組織了這項工作，我認為是非常與時俱進的，國際上的進展和最新理念引入進來，傳遞給廣大通道，是非常有意義的。紐藍/晶佰：今天，我們會針對“血液蛋白標志物”這一話題與您討論下其在阿爾茨海默癥的臨床診斷，社區(qū)篩查和臨床科研中的應用前景，以及在臨床應用過程中存在哪些挑戰(zhàn)。首先您能給我們大致介紹一下在AD的臨床診斷及研究中，臨床醫(yī)生會比較關注哪些類型的生物標志物？趙醫(yī)生：目前，在AD的臨床診斷及研究中，臨床上有一套規(guī)范的輔助檢查，主要包括認知功能的評估，以鑒別診斷為主要目的的實驗室檢查，以及主要基于CT或磁共振的影像學檢查。分子層面的精準診斷，需要通過分子影像或腦脊液標志物檢測來實現(xiàn)。影像學方面我們比較倚重的是PET-CT或PET-MRI，去檢測患者腦內的Aβ或tau等病理蛋白的沉積情況。腦脊液檢測通常是Aβ40、Aβ42、tau、磷酸化Tau（如：p-tau181、p-tau217、p-tau231等），還有新興的GFAP、TREM2等，也是受到關注的。此外，依據(jù)散發(fā)性亦或家族性AD、起病年齡等，會開展相應的基因檢測，如：PS1、PS2、APP基因、APOE基因等。紐藍/晶佰：相較于PET的檢查和腦脊液檢查兩種方法，您認為外周血標志物檢測主要的優(yōu)勢是什么？趙醫(yī)生：不可否認，分子靶標PET、腦脊液生物標志物檢測，是目前公認的阿爾茨海默病在體診斷“金標準”。但在普及應用上的確有一些難度和阻力。我國幅員遼闊，地區(qū)間醫(yī)療、經(jīng)濟水平存在差異。事實上，在大部分地區(qū)，開展的PET檢查仍以葡萄糖代謝為主，僅少數(shù)中心能實現(xiàn)Aβ或者tau蛋白顯像。費用是一個考量點，可及性是更主要的限制因素，涉及到檢測設備在基層醫(yī)院的普及程度，示蹤劑的知識產(chǎn)權和可獲得性等。而腦脊液標本需要通過侵襲性的有創(chuàng)操作來獲得，通常需住院完成，檢測也存在一定的實驗室間誤差。相對而言，外周血標志物檢測的優(yōu)勢顯而易見：創(chuàng)傷小、易獲取、費用相對低廉。如實驗參數(shù)、診斷效能等獲充分驗證，可靠的正常值區(qū)間得到確認，外周血標志物檢測無疑具有更廣的適用范圍和應用前景。紐藍/晶佰：在過去的十年中，檢測技術的發(fā)展為從血液中快速檢測腦源性蛋白生物標記物帶來了可能性，為CNS衍生標記物開辟了新的應用前景。那么，您認為相較于目前的診斷標準，使用血液蛋白標志物進行AD診斷和進展監(jiān)測的應用前景如何？趙醫(yī)生：AD的病理改變時間跨度大，不同疾病階段的生物學標志物具有不同的表現(xiàn)。例如，Aβ相關指標屬于早期標志物，在早中期AD后會進入平臺期，可用于疾病的早診和DMT藥物試驗的入組篩選，但對疾病進展的動態(tài)監(jiān)測和療效評估，就不適合。再有，tau蛋白相關系列標志物，其改變晚于Aβ，但與臨床指標相關性相對更密切，可考慮用于療效評估方面。不同的標志物，其時間、空間的演變規(guī)律各異，就會有不同的應用場景。前面已經(jīng)提到，外周血標志物的優(yōu)勢是非常明顯的，可用于大范圍流行病學篩查、臨床試驗的預篩等。紐藍/晶佰：我們認為血液標志物目前總體尚處于臨床科研階段，上面您也提到國外也有一些項目嘗試，另外，比如PrecivityAD?血液測試，用于測量血液中Aβ40、Aβ42和載脂蛋白E的水平，MayoClinic最近將檢測血液NFL的含量用于腦損傷評估。您的課題組也進行了許多血液生物標志物相關研究，結合您第一手經(jīng)驗及感受，您認為目前血液神經(jīng)標志物處于什么樣的階段？以AD為例，如果今后有一天血液蛋白標志物能最終進入臨床應用，您認為有哪些問題是必須要解決的？趙醫(yī)生：整體而言，血液AD標志物還處于科研的探索及驗證階段，目前尚不建議用于臨床檢測。其一，正常值范圍未確定，影響因素未明。例如，梅奧診所在《NatureMedicine》上發(fā)表的最新文章指出，共病病如慢性腎臟病等，對于血AD標志物有較大的影響。需要在普適的大樣本社區(qū)人群中明確相關技術參數(shù)。其二，實驗室間的標化與質控。同一標本送檢不同實驗室，出現(xiàn)檢測值的波動和變異，是個不容忽視的問題。其三，缺乏SOP。整個檢測過程中，從采樣、標本處理、儲存、運輸，再到實驗室的檢測環(huán)節(jié)等，缺乏統(tǒng)一、標準的操作規(guī)程。紐藍/晶佰：剛才我們討論的血液生物標志物臨床應用其實還是一個非常大的范疇，我們也認為如果今后有一天血液標志物檢測真正進入臨床后，也會有很明確的使用前提。那么在目前這個階段，您認為在AD領域，哪些方向會是現(xiàn)階段更容易嘗試的應用點，比如是臨床試驗藥物入組篩選、疾病早期篩查、輔助診斷、還是藥物使用前的伴隨診斷和療效監(jiān)測等等呢？趙醫(yī)生：藥物臨床試驗，是血液標志物應用的理想切入點。具體而言，以往針對AD靶向藥物試驗時的患者篩選，需要對每一例受試者進行腦脊液檢測或PET掃描，代價高昂。如果把外周血標志物檢測作為預篩環(huán)節(jié)，可以縮小篩選范圍，提高篩選成功率，大幅降低藥物研發(fā)成本。外周血標志物檢測還可貫穿于整個試驗周期，實現(xiàn)療效的動態(tài)監(jiān)測。未來，如果前面提到的技術細節(jié)等得到完善，血液標志物也可作為臨床檢測的重要補充，顯著提升AD診斷的精準度。最后，血液標志物還可在社區(qū)或者體檢中心做高危人群篩查，適用人群更廣，當然如同上面提到的，正常值范圍和影響因素需要明確。????上面我們討論的血液生物標志物在AD領域的應用前景以及進入臨床前需要解決的一些問題，希望在不久的將來，血液生物標志物可以成為臨床實踐和試驗中早期和精確診斷、預后或監(jiān)測疾病進展和治療效果的有力工具。二、臨床科學研究紐藍/晶佰：我們也看到，最近幾年，血液標志物也是AD臨床基礎研究的一個研究熱點。通過不同技術對于血液中單個蛋白，多個蛋白的檢測研究層出不窮，蛋白質組學、代謝組學標記物的數(shù)量也是迅速增加。您目前對血液標志物最感興趣的研究是哪一方面呢？趙醫(yī)生：生物標志物理念在AD領域方興未艾，不斷有新的標志物涌現(xiàn)，但公認的仍歸于ATN診斷框架，因為這些是與機制相關的、反映疾病的核心病理特征的指標。因此，針對新興標志物的探索，可不必執(zhí)著于“跑贏”現(xiàn)有標志物。不妨換個思路，通過標志物檢測來探索AD瀑布級聯(lián)反應中的致病機制及貢獻大小，進而探索潛在的干預手段，不斷地完善ATN（X）體系。另外，降低現(xiàn)有AD檢測的技術門檻，實現(xiàn)外周血精準檢測的“便攜化“、”社區(qū)化“、甚至”居家化“，前景無可限量。紐藍/晶佰：目前國際上有許多重要的血液標志物的研究都是從長期的縱向隊列中取得了重大發(fā)現(xiàn)。在AD領域，您認為高質量的縱向隊列對于血液蛋白標志物研究的意義是什么？趙醫(yī)生：意義不言自明?；跈M斷面研究或回顧性研究獲得的結果，只能是一種關聯(lián)，而不是確鑿的因果聯(lián)系，也無法獲得縱向變化的時間規(guī)律。要充分確立血液標志物在AD領域的診斷及預測價值，必須依賴設計嚴謹、規(guī)律隨訪的前瞻性隊列?！吧厢t(yī)治未病”，期待通過高質量的臨床及社區(qū)隊列研究，明確血液標志物的在AD疾病全周期中的時空演變規(guī)律，實現(xiàn)AD的早診斷、早干預、早治療。