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茅江峰主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 內(nèi)分泌科 一位8歲1個月的女孩，在一周前出現(xiàn)首次月經(jīng)。因擔(dān)心性早熟，患者的母親匆匆踏進(jìn)醫(yī)生的診室。進(jìn)一步詢問病情發(fā)現(xiàn)，女孩父親身高172cm，母親身高155cm。目前女孩的身高138cm，體重34 kg。最近1年女孩身高急速增加10cm。 患者雖然在同齡兒童中身材偏高，但由于受到女性激素的影響，骨齡已達(dá)11歲。這提示，再過1-2年，骨骺就會關(guān)閉?；颊哳A(yù)計終身高約 148-150 cm。聽了這話，患者父母都倒吸一口涼氣?！?50cm，對一個女性而言，似乎有點矮了?！? （骨齡11歲，有圖有真相） 醫(yī)生介紹了GnRHa聯(lián)合生長激素的治療方案（簡稱為“雙打方案”）。第一個藥物是亮丙瑞林，每個月注射一次，以抑制青春發(fā)育，推遲骨骺關(guān)閉，搶奪更多的身高增長時間。第二個藥物是注射生長激素，促進(jìn)人體保持較高的生長速度。 經(jīng)過慎重考慮，家長提出了以下十個重要問題。問題1：根據(jù)目前情況，患者需要治療多長時間？“Rome was not built in a day.”我順口說出一句，顯擺一下英語水平。身高的增長也非一日之功，需要至少1年的時間。治療時間超過2年的孩子也很常見。在治療期間，患者間隔4個月進(jìn)行一次隨訪，評價治療效果和副作用。如果效果良好，骨骺沒關(guān)閉，就繼續(xù)進(jìn)行治療。如果效果不好，或骨骺接近關(guān)閉，就隨時停止治療。其實，治療時間越長，往往說明骨骺沒有關(guān)閉，孩子能夠獲得更佳的終身高。很多家長會感到更加高興。我們的研究表明，經(jīng)過約2年的“雙打治療”，女孩的身高可額外增加5-10cm，男孩可增加5-7cm。問題2：治療后，最好和最壞的結(jié)果如何？最好的結(jié)果，規(guī)律治療1-2年，身高額外增加約10cm。最壞的結(jié)果，治療4個月后，發(fā)現(xiàn)療效不理想，復(fù)查骨齡提示骨骺接近關(guān)閉，我們就選擇停止治療。然后患者繼續(xù)規(guī)律月經(jīng)來潮，身高快速增長1年，然后骨骺關(guān)閉，終身高在150cm左右。問題3：治療過程中效果不理想，有補(bǔ)救措施嗎？一般沒有其他補(bǔ)救措施。有時候，增加生長激素劑量，可能有助于提高生長速度。但在多數(shù)情況下，生長激素的劑量有上限，再增加劑量，并無更多獲益。就像一匹疲憊的老馬，再多抽N鞭子，也不能讓他多跑一步了。隨訪過程中，如骨骺快速閉合，就沒有進(jìn)一步治療的必要了。問題4：治療后生長空間會增加多長時間？亮丙瑞林治療，通過降低性激素水平，會推遲骨骺關(guān)閉，但不能讓骨骺“永不關(guān)閉”。（敲黑板，注意，藥物治療，希望能夠推遲骨骺關(guān)閉，而不能讓骨骺長期不關(guān)閉）。一般情況下，注射亮丙瑞林后，骨骺閉合會推遲1-2年。例如本例患者，如果不治療，1年左右骨骺關(guān)閉，然后game over。而經(jīng)過治療，可能讓骨骺在2-3年后關(guān)閉。這樣為身高的增長爭取了時間。亮丙瑞林推遲骨骺關(guān)閉的時間，因人而異。骨骺的關(guān)閉，受到很多因素的影響，包括肥胖、性激素水平、治療前骨齡大小以及患者遺傳基因。肥胖患者，骨骺容易提前關(guān)閉。有些患者，小小年紀(jì)，骨骺就稀里糊涂的關(guān)閉了，失去了身高繼續(xù)增長的機(jī)會。問題5：用生長激素的風(fēng)險都有哪些？可逆不可逆？任何事情都是有風(fēng)險的，就像開車出門，都有發(fā)生剮蹭的風(fēng)險，更何況藥物治療。生長激素可促進(jìn)已經(jīng)存在的腫瘤生長，不會促進(jìn)新的腫瘤發(fā)生。其他副作用包括注射局部的紅腫，眼瞼水腫，或血糖升高。這些反應(yīng)一般是可逆的，停藥或藥物減量后會恢復(fù)正常。問題6：一個月注射一次的亮丙瑞林，有什么副作用？所有藥物都存在發(fā)生過敏反應(yīng)的風(fēng)險。其實所有食物也是一樣的。此藥物主要作用是降低性激素水平。目前沒有發(fā)現(xiàn)，推遲青春發(fā)育1-2年會產(chǎn)生哪些副作用。一些女孩在第一次用藥后1-2周會出現(xiàn)一次陰道出血，是性激素水平下降引起的正常反應(yīng)。以后注射藥物，就不會出現(xiàn)陰道出血了。停藥后，性激素水平逐漸恢復(fù)，約6-8個月后出現(xiàn)月經(jīng)。問題7：怎樣才算治療有效？這個問題比較難以回答。治療的目的在于改善終身高。所以，患者最后的終身高，如果能夠超過預(yù)計的身高，提示治療有效。超過越多，說明治療效果越好。在治療期間，生長速度雖然很重要，但并非主要的治療目標(biāo)。如前所述，治療成功的關(guān)鍵，在于推遲骨骺閉合，獲得更多的身高增長的時間。當(dāng)別人已經(jīng)骨骺關(guān)閉停止生長時，你還在孜孜不倦地以每年5-6cm的速度生長，那就是真正的療效。問題8：治療的有效概率多大？ 這個問題有點難。如前所述，如果能夠堅持治療1-2年，身高可以額外增加約5cm。如果療效不好，治療4-8個月就會停止治療。因此，如果非要說有效率，那么80%有效，他們用藥的時間會超過1年。另外20%患者，因為骨齡太大，療效不好，在治療4個月后就停藥了，可以判定為無效。這4個月的花費(fèi)，就相當(dāng)于打水漂了。骨齡越大，療效越差，打水漂的幾率越大。如果骨骼已經(jīng)關(guān)閉，就沒有必要治療了，完全是浪費(fèi)錢了。問題9：治療過程中需要定期做哪些項目？每次就診，都要精確測量身高和體重變化。監(jiān)測IGF-1、性激素和骨齡。根據(jù)需要，選擇測定甲狀腺激素、血糖、胰島素等指標(biāo)。問題10：治療過程中，患者會長得比同齡人更快嗎？ 不會！治療期間，身高增長速度一般不會很快?！半p打治療”的目的是爭取更多的身高增長時間，并非速度。 患者在治療期間，同齡人正處于青春期，他們的生長速度很快。另一方面，由于患者性激素水平被壓低，導(dǎo)致生長速度減慢。因此，雖然“雙打”患者同時接受了生長激素治療，但他們的生長速度仍難以超越同齡人。 藥物治療后的生長度和骨齡相關(guān)。骨齡小的患者，對生長激素更加敏感，治療效果更佳。而接受“雙打治療”的患者，往往骨齡較大，因此生長速度增加不明顯，每年增加6-10cm不等。2020年05月25日
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潘璐主任醫(yī)師 中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 兒科 一、生長激素是什么？答：生長激素（GH）是人體腦垂體分泌的一種肽類激素，它的主要功能之一就是通過刺激肝臟等器官產(chǎn)生類胰島素樣生長因子，作用于骨骺板中的軟骨細(xì)胞，刺激骨骼的生長，使孩子長高。此外，生長激素對心臟、腎臟等的功能和皮膚、內(nèi)臟、骨骼、肌肉、性腺等生長發(fā)發(fā)育均起到重要作用；對人體糖、脂肪及蛋白質(zhì)三大代謝均有較大的影響。如果人體缺乏生長激素，會引起矮小、骨質(zhì)疏松、肌肉發(fā)育不良、易患心血管疾病、性發(fā)育不良、易衰老等一系列異常表現(xiàn)。正常情況下，生長激素呈脈沖式分泌。GH的分泌受下丘腦產(chǎn)生的生長激素釋放激素(GHRH)、生長抑素調(diào)節(jié)，也受性別、年齡和晝夜節(jié)律的影響。正常人平時血液中GH含量極少，只是在夜間深睡眠時才會出現(xiàn)數(shù)個高峰。因此長期熬夜晚睡的孩子身高會受到影響。GH缺乏與否是不能通過單次采血來判定的，必須通過運(yùn)動或藥物刺激試驗（即GH激發(fā)試驗），才能測出GH的分泌峰值。從峰值的高低來判斷GH是否缺乏。二、生長激素為什么只能打，不能吃？答：臨床上使用的生長激素是利用基因工程技術(shù)合成的重組人生長激素，與人體自身分泌的生長激素化學(xué)結(jié)構(gòu)、生理、藥理作用是一致的。所以，它也是肽類激素，本質(zhì)就是蛋白質(zhì)，口服后就被胃酸分解了，分解后就不再是生長激素了。口服的生長激素需要更高的技術(shù)含量，雖然已在研發(fā)中，但短期內(nèi)還是難以實現(xiàn)。目前，臨床上已有可以每周注射一針的長效生長激素。相對于之前必需每天打針的短效生長激素，孩子和家長都能有更好的依從性。三、想讓孩子長個就可以打生長激素嗎？答：重組人生長激素畢竟是藥物，任何藥物都有適應(yīng)癥和禁忌癥。全球藥品審查最嚴(yán)格的機(jī)構(gòu)——美國藥品食品管理局（FDA）批準(zhǔn)生長激素適應(yīng)癥有：1985 兒童生長激素缺乏癥（GHD）1993 慢性腎功能不全腎移植前1996 HIV感染相關(guān)性衰竭綜合征1996 Turner綜合征身材矮小1997 成人GHD 替代治療2000 Prader-Willi綜合征2001 小于胎齡兒（SGA）2003 特發(fā)性矮身材（ISS）2003 短腸綜合征2006 X基因缺少但不伴GHD患兒目前比較公認(rèn)的禁忌癥有：骨骺已經(jīng)完全閉合后禁用于促生長治療。復(fù)發(fā)或進(jìn)展性的腫瘤、白血病患者禁用。嚴(yán)重全身性感染等危重病人在急性休克期內(nèi)禁用。糖尿病患者慎用。四、打生長激素會不會讓孩子變胖？答：很多家長一聽到“激素”兩個字，就會馬上想到身體發(fā)胖、骨質(zhì)疏松、肝腎毒性等一連串副作用，在他們看來“生長激素是激素，小孩子不能用”。其實人體內(nèi)有很多種激素，通常人們概念里的“激素”一般都是指糖皮質(zhì)激素或者是性激素。生長激素雖然也叫激素，但此激素非彼激素。它是一種蛋白質(zhì)，生長激素有分解脂肪的作用，對脂肪細(xì)胞的融脂速率有重要調(diào)節(jié)作用。另外，生長激素影響糖代謝，降低細(xì)胞對胰島素的敏感性，減少外周組織對葡萄糖利用，所以是不會讓孩子變胖的。五、打生長激素有副作用嗎？答：據(jù)統(tǒng)計，生長激素臨床應(yīng)用三十多年，整體使用很安全，臨床上偶發(fā)的副作用主要為頭痛、血糖異常、甲狀腺功能減退、關(guān)節(jié)水腫疼痛，多在短期內(nèi)或停藥后可自行緩解。目前積累的大數(shù)據(jù)提示，這些副作用并不會對孩子造成終生傷害。另外，來源于國內(nèi)外的臨床研究資料顯示重組人生長激素藥品治療并不會增加無腫瘤患者新發(fā)惡性腫瘤的風(fēng)險，也沒有數(shù)據(jù)顯示會導(dǎo)致糖尿病和不孕不育等。六、為什么有的性早熟孩子要用生長激素治療？答：特發(fā)性中樞性性早熟的孩子因為下丘腦—垂體—性腺軸功能提前啟動，導(dǎo)致身高提前突增，骨骺加速閉合，從而影響最終身高，而且發(fā)病越早影響越大，特別是快速進(jìn)展的性早熟。如果預(yù)測男孩成年身高低于160cm，女孩低于150cm，則需要GnRHa與生長激素聯(lián)合應(yīng)用。而且使用劑量還要偏大些。七、生長激素需要打多久？答：療程因疾病而異，同時醫(yī)生還會考慮孩子身高缺失的程度、孩子及家長的意愿等因素。但一般建議不少于1年，否則用藥意義較小，因為做任何事都需要的個目的，時間過短，提高終身高幅度過小，沒有實質(zhì)意義。尤其對于生長激素缺乏的孩子，建議長期注射到骨骺閉合。進(jìn)入成人期，也建議繼續(xù)小劑量用藥來維持身體的健康狀態(tài)。因為一旦停藥，體內(nèi)生長激素水平在3—6個月會恢復(fù)到用藥前的狀態(tài)。八、打生長激素是否會促進(jìn)骨齡增長？答：早在2007年，美國、歐洲、亞太等全球主要兒童內(nèi)分泌學(xué)會的主要專家在墨西哥會議上達(dá)成共識：正常劑量生長素不促進(jìn)骨齡的增長和性發(fā)育。舉個家長比較好理解的例子，巨人癥，就是生長激素分泌增多癥患者，如果生長激素有促進(jìn)骨齡增長的作用，那巨人癥患者骨骺比較快就閉合了，也就成不了巨人了。九、打了生長激素后孩子身高增長不明顯怎么辦？答：目前，生長激素有短效和長效兩種劑型，短效生長激素又分為粉針劑和水針劑。粉劑：是生長激素原液經(jīng)冷凍干燥制成的，藥物呈粉末狀，使用時需要加入注射用水溶解。但是，冷凍干燥的過程會使生長激素空間結(jié)構(gòu)發(fā)生部分改變，從而導(dǎo)致活性降低、可能產(chǎn)生抗體（人體對rhGH藥物的抵抗），從而影響療效。優(yōu)點是價格親民。短效水劑：采用蛋白質(zhì)液體穩(wěn)定技術(shù)，避免了冷凍干燥的過程，生物學(xué)活性更高，不會產(chǎn)生抗體，長期療效更好。優(yōu)點是使用配套電子筆注射，使用更方便，提高了孩子用藥的依從性。長效水劑：每周注射，將全年365次注射次數(shù)降低到52次，大大降低了患者的注射次數(shù)，減少痛苦，明顯提高孩子用藥的依從性。缺點是價格高。十、打生長激素是否會讓孩子性早熟，影響以后生育？答：生長激素是人體自身分泌的，是人體生長發(fā)育所必需的。它不同于性激素，不會使孩子早熟。對于生育期的女性，生長激素有促進(jìn)排卵作用；對于生育期的男性，生長激素有促進(jìn)精子成熟作用。所以，生長激素治療不會影響生育。2020年05月24日5218
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茅江峰主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 內(nèi)分泌科 每個準(zhǔn)備應(yīng)用生長激素治療的父母都會提出這個問題：注射生長激素會促進(jìn)腫瘤發(fā)生嗎？答案很明確：已有的證據(jù)顯示，生長激素不會促進(jìn)新的腫瘤發(fā)生。但對于已經(jīng)存在的腫瘤，生長激素會促進(jìn)腫瘤體積增大。生長激素，這個名字就告訴我們，它能夠促進(jìn)全身所有細(xì)胞的生長。在骨骺沒有關(guān)閉的兒童，藥物主要促進(jìn)骨骼生長，讓患者身高增加。如果存在腫瘤，生長激素也會促進(jìn)腫瘤生長加速。因此，盡管生長激素能夠顯著改善代謝，明顯增加肌肉含量，改善生活質(zhì)量，但老年人還是很少愿意注射生長激素，就是擔(dān)心腫瘤的風(fēng)險。因為老年人體內(nèi)，很可能存在隱藏的小腫瘤。這些小腫瘤，可能受到生長激素的刺激而長大。但另一方面，更多的證據(jù)說明，生長激素治療并不引起腫瘤風(fēng)險增加。主要證據(jù)如下。（1）顱咽管瘤術(shù)后，不管是否應(yīng)用生長激素，腫瘤的復(fù)發(fā)率不增加。因為治療用藥的生長激素劑量，和普通人自身產(chǎn)生的生長激素水平相似。(2)垂體瘤術(shù)后的患者，補(bǔ)充生理劑量的生長激素，不促進(jìn)腫瘤復(fù)發(fā)，也不促進(jìn)小的垂體腫瘤長大。(3)垂體生長激素腫瘤的患者，雖然有20-40年長期處于非常高的生長激素水平，但最后發(fā)生惡性腫瘤的風(fēng)險幾乎沒有增加。除了結(jié)腸息肉略微增多，其他的腫瘤，包括胰腺癌、胃癌和乳腺癌等，均不增多。這個結(jié)論，從反面說明，長期高水平的生長激素并不導(dǎo)致腫瘤增加。（4）已經(jīng)有的大型臨床隨訪研究數(shù)據(jù)庫的結(jié)果顯示，不管是兒童期還是成人期，都沒有證據(jù)提示，注射生長激素和腫瘤發(fā)生風(fēng)險增加有關(guān)。綜合以上四點分析，生長激素既不會促進(jìn)新的腫瘤發(fā)生，也不會防止新的腫瘤發(fā)生。就像我們用的最多的一句話：生長激素治療，既不會促進(jìn)新的疾病發(fā)生，也不會防止新的疾病發(fā)生。也就是說，該得啥病得啥病，和生長激素治療關(guān)系不密切。2020年05月20日9463
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茅江峰主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 內(nèi)分泌科 接受生長激素治療的患者，間隔3-4個月就要到醫(yī)院隨訪一次，評價療效和藥物的副作用。如果評價療效呢？看看身高的增長速度，看看IGF-1的水平。北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科茅江峰如何評價副作用呢？除了肝腎功能和血尿常規(guī)以外，一般還有甲狀腺激素。以往的臨床經(jīng)驗顯示，約三分之一的患者，在生長激素治療過程中，會出現(xiàn)甲狀腺激素缺乏，需要補(bǔ)充甲狀腺激素。但最近5年的臨床經(jīng)驗的結(jié)果卻對這個問題有了新的看法。在生長激素治療過程中，甲狀腺激素的需求量確實會增大。對于普通人，因為甲狀腺有很大的儲備功能，因此，即使遇到甲狀腺激素需求量增加，人體也能夠產(chǎn)生出大量甲狀腺激素進(jìn)行代償。因此，很少發(fā)生甲狀腺激素缺乏的情況。對于甲狀腺產(chǎn)生儲備功能降低或無儲備功能的患者，接受生長激素治療后，會出現(xiàn)明顯的甲狀腺激素不足，需要進(jìn)行額外的甲狀腺激素補(bǔ)充。簡單而言，以下特殊情況的患者，在生長激素治療時，需嚴(yán)格檢測甲狀腺功能，需要補(bǔ)充或者增加甲狀腺激素的劑量。（1）垂體前葉功能減退癥患者，在生長激素治療前，已經(jīng)補(bǔ)充優(yōu)甲樂。（2）甲減的患者，在生長激素治療前已補(bǔ)充優(yōu)甲樂。（3）在生長激素治療前，存在亞臨床甲減，TSH水平明顯升高，甲狀腺自身抗體水平很高。對于絕大多數(shù)甲狀腺功能正常的患者，不必?fù)?dān)心生長激素治療過程中出現(xiàn)甲狀腺激素不足。因為一旦出現(xiàn)甲狀腺激素不足，人體會通過自身調(diào)節(jié)，產(chǎn)生足夠的甲狀腺激素來彌補(bǔ)不足。2020年05月20日5721
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茅江峰主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 內(nèi)分泌科 生長激素治療過程中，家長擔(dān)心各種副作用。其實，正常人體內(nèi)就有一定量的生長激素。為促進(jìn)身高增加而注射的生長激素劑量，是正常人體分泌量的3-4倍。在多數(shù)情況下，這種幅度的升高，不會帶來危害。因為正常人在青春發(fā)育期，自己體內(nèi)產(chǎn)生的生長激素劑量也會增加到青春期前的3-4倍，并且出現(xiàn)青春期身高增長加速。一些家長通過地毯式的瘋狂學(xué)習(xí)，全面了解了生長激素的副作用。因此有家長問我，“茅大夫，注射生長激素后孩子會出現(xiàn)血糖升高和糖尿病，怎么辦？” 其實，接受生長激素治療的患者，很少出現(xiàn)血糖升高。因此家長幾乎沒有必要擔(dān)心這個副作用。已有的大規(guī)模臨床數(shù)據(jù)顯示，接受生長激素治療的孩子，出現(xiàn)血糖輕度升高的風(fēng)險不到1%。并且，在停用生長激素治療后，血糖會馬上恢復(fù)到正常。曾經(jīng)有一位媽媽向我咨詢：一位13歲男孩，身高 152cm（-2SD），體重 75kg；為了促進(jìn)身高增長，每天注射生長激素12單位。用藥期間空腹血糖升高到7-8mmol/l，停藥后空腹血糖下降到5-6mmol/L。多次用藥停藥都有這樣的現(xiàn)象。因為擔(dān)心糖尿病而考慮停用生長激素。我告訴孩子的媽媽：患者血糖升高，主要原因是肥胖，而不是生長激素治療。肥胖患者本身就容易出現(xiàn)血糖升高，生長激素只是讓血糖升高提前出現(xiàn)了。即使不用生長激素，因為明顯肥胖，患者將來發(fā)生糖尿病的風(fēng)險也明顯增加。后來患者加用二甲雙胍后，血糖下降到正常。另一例11歲男孩，身高偏矮，體型不胖，也在注射生長激素期間，發(fā)現(xiàn)空腹血糖輕度升高到7-8 mmol/L（正常為5-6 mmol/L），餐后2小時的血糖正常。孩子父母非常擔(dān)心，認(rèn)為是生長激素引起了糖尿病。仔細(xì)詢問病史后，我發(fā)現(xiàn)患者母親目前36歲，多次測定空腹血糖也輕度升高，在7-8mmol/L。進(jìn)一步對患者及其父母的糖尿病相關(guān)基因進(jìn)行檢測，得出結(jié)論：患者存在遺傳性糖尿病（MODY），來源于他的母親。這種遺傳性糖尿病，表現(xiàn)為空腹血糖輕度升高，一般不會加重。通過這兩個病例，我想告訴患者朋友，生長激素治療一般不會引起血糖升高，除非患者存在肥胖、糖尿病遺傳基因或其他高危因素。在生長激素治療過程中，應(yīng)定期監(jiān)測血糖變化。萬一真出現(xiàn)血糖升高的情況，也不必?fù)?dān)心。因為生長激素引起的血糖升高，在停用生長激素后，血糖很快會下降到正常。 文章如果轉(zhuǎn)載，請注明出處。謝謝2020年05月20日14542
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任衛(wèi)東主任醫(yī)師 河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院 內(nèi)分泌科 每個準(zhǔn)備應(yīng)用生長激素治療的父母都會提出這個問題：注射生長激素會促進(jìn)腫瘤發(fā)生嗎？答案很明確：已有證據(jù)顯示，生長激素不會促進(jìn)新的腫瘤發(fā)生。但對于已經(jīng)存在的腫瘤，生長激素會促進(jìn)腫瘤體積增大。“生長激素”這個名字就告訴我們，它能夠促進(jìn)全身所有細(xì)胞的生長。在骨骺沒有關(guān)閉的兒童，藥物主要促進(jìn)骨骼生長，讓患者身高增加。如果存在腫瘤，生長激素也會促進(jìn)腫瘤生長加速。因此，盡管生長激素能夠顯著改善代謝，明顯增加肌肉含量，改善生活質(zhì)量，但老年人還是很少愿意注射生長激素，就是擔(dān)心腫瘤的風(fēng)險。因為老年人體內(nèi)，很可能存在隱藏的小腫瘤。這些小腫瘤，可能受到生長激素的刺激而長大。但另一方面，更多的證據(jù)說明，生長激素治療并不引起腫瘤風(fēng)險增加。主要證據(jù)如下。（1）顱咽管瘤術(shù)后，不管是否應(yīng)用生長激素，腫瘤的復(fù)發(fā)率不增加。因為治療用藥的生長激素劑量，和普通人自身產(chǎn)生的生長激素水平相似。（2）垂體瘤術(shù)后的患者，補(bǔ)充生理劑量的生長激素，不促進(jìn)腫瘤復(fù)發(fā)，也不促進(jìn)小的垂體腫瘤長大。（3）垂體生長激素腫瘤的患者，雖然有20-30年時間處于非常高的生長激素環(huán)境，但最后發(fā)生惡性腫瘤的風(fēng)險并無增加。除了結(jié)腸息肉略微增多，其他的腫瘤，包括胰腺癌、胃癌和乳腺癌等，均不增多。這個結(jié)論，從反面說明，長期高水平的生長激素并不導(dǎo)致腫瘤增加。（4）目前存在的應(yīng)用生長激素治療的長期隨訪數(shù)據(jù)庫的結(jié)果顯示，曾經(jīng)應(yīng)用生長激素人群，不管是兒童人群，還是成年人群，腫瘤發(fā)生率并不增加。綜合以上幾個方面分析，生長激素既不會促進(jìn)新的腫瘤發(fā)生，也不會防止新的腫瘤發(fā)生。就像我們用的最多的一句話：生長激素治療，一般情況下，既不會促進(jìn)新的疾病發(fā)生，也不會防止新的疾病發(fā)生。也就是說，該得啥病得啥病，和生長激素治療關(guān)系不密切。2020年05月20日5601
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任衛(wèi)東主任醫(yī)師 河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院 內(nèi)分泌科 家長要了解兒童的生長規(guī)律從媽媽肚子里開始，就是一個連續(xù)不斷的生長過程孩子一出生身長在50cm左右，表示孩子在媽媽子宮內(nèi)10個月的時間生長了50cm；出生后第一年，大約長25cm，一周歲時孩子的身高大約在75cm；第二年，長10~11cm，2周歲時，孩子的身高大約在85cm；兒童期，生長發(fā)育平臺期，每年6~7cm；一直到青春發(fā)育期，迎來生長發(fā)育第二高峰，這個時期的孩子可以增長大約25~30cm，隨著青春發(fā)育期結(jié)束，骨骺閉合，身高不再增長。孩子在不同時期都遵循著特有的生長規(guī)律，如果孩子生長速度過慢或過快，都說明有外在因素或疾病的存在，干擾了孩子的正常生長。參照兒童不同時期的生長規(guī)律，家長需要及時發(fā)現(xiàn)和排除這些長高障礙。如何客觀評價孩子的身高？專業(yè)的醫(yī)護(hù)人士可以通過客觀工具來判斷：從幼兒園、小學(xué)開始，大多每半年會為孩子進(jìn)行一次查體，身高測量是最為基礎(chǔ)的一項檢查，經(jīng)過每一次的身高測量數(shù)據(jù)，在孩子的生長曲線圖表中作為一個坐標(biāo)點，將孩子不同時期的數(shù)據(jù)相連，可以連成一條曲線——生長曲線。生長曲線可以看出孩子的生長走勢，幫助醫(yī)生、家長評價孩子的生長情況，是一項非常有用的工具。如果發(fā)現(xiàn)曲線偏離，意味著孩子的生長存在影響因素。一些細(xì)心的家長，為了有效動態(tài)地監(jiān)測孩子的生長情況，可以每3個月定期進(jìn)行身高測量，（切勿過于頻繁），不僅僅監(jiān)測了孩子的生長情況，父母也幫孩子留下了不同時期的成長記錄，具有紀(jì)念意義。家長也能簡單地讀懂生長曲線圖：生長曲線有一個非?？陀^的標(biāo)準(zhǔn)，（參考下2圖）2~18歲男孩、女孩身高、體重百分位曲線圖，是采集了全國各代表性地域大量兒童身高及體重樣本數(shù)據(jù)，得出每個年齡段不同水平孩子的生長趨勢及水平，從而可以根據(jù)孩子當(dāng)前的數(shù)據(jù)來判斷孩子在全國該年齡段的兒童中處在什么水平。（點擊圖片可放大查看）如何通過生長曲線判斷孩子身高是否正常？生長曲線圖是一個很直觀的監(jiān)測孩子生長發(fā)育的工具，非專業(yè)的家長們也可以通過生長曲線圖粗略地判斷孩子的身高水平。在生長曲線圖中，中間的曲線作為平均值（p50），代表孩子的身高體重處于同齡孩子的平均水平。最低的一條曲線，屬于第三百分位數(shù)（p3）或稱為均數(shù)-2標(biāo)準(zhǔn)差，意味著這個水平的孩子身高體重數(shù)據(jù)在同年齡段的孩子中，從高到矮排名屬于靠后的3%，這類孩子的家長需要提高重視，如果低于p3曲線，孩子屬于矮小范疇，需要及時就醫(yī)。一張圖學(xué)會判斷孩子身高發(fā)育狀況雖然每年學(xué)校會有身高體重的檢查，但有些家長依然不太清楚孩子的身高增長速度，這跟家長對孩子身高的關(guān)注度有關(guān)。還有的家長即使比較關(guān)注孩子身高，但是無法自行判斷孩子長得好不好，所以正確判斷孩子的身高水平，需要有一個參照物，這個參照物就是生長曲線圖，我們用這張生長曲線圖來描繪孩子的生長。身高、體重百分位曲線圖分為橫坐標(biāo)和縱坐標(biāo)(如上圖)。橫坐標(biāo)代表年齡，而縱坐標(biāo)上方是身高，下面是體重。根據(jù)孩子的年齡段，身高體重值，再看他所在的位置，我們就能知道孩子的身高、體重到底正不正常。以10歲女孩為例：如果身高140厘米，從圖上可以看到，她的位置落在50百分位曲線上，說明孩子屬于中等個，既不高也不矮。那么如果這個10歲的女孩，她是35公斤，那體重落在75百分位曲線上，孩子就偏重一點，如果是32公斤，那體重就落在50百分位曲線上，孩子就屬于既不胖也不瘦。從曲線上可以看出正常的孩子在線性增長期，也就是沒有青春期發(fā)育的時候，一年大概就長6公分、7公分。這是一個平均值，孩子實際長多長少有差異，少的長4、5公分，多的能長8公分左右。家長經(jīng)常會問孩子是不是正常生長？那么我們認(rèn)為并不能說孩子身高不在中線值就不正常，而是說低于最下面第3百分位，高于上面第97百分位才叫不正常，但是不正常不見得是病態(tài)。也就是有的是超高、有的是超低，有的是正常的，有的是病態(tài)的。提醒家長：每個孩子的身高都是個性化的，隨父母的遺傳不同，環(huán)境因素的不同影響，在同一條曲線的趨勢發(fā)展上下略微浮動都是正常的，浮動變化較大時，可能存在環(huán)境外因或疾病的發(fā)生，建議家長及時帶孩子前往專業(yè)的生長發(fā)育?？七M(jìn)行檢查，尋找出影響長高的因素。除此之外，建議家長每半年至一年定期帶兒童到內(nèi)分泌科生長發(fā)育門診進(jìn)行檢查，專業(yè)的醫(yī)生會幫助家長給予科學(xué)正確的養(yǎng)育指導(dǎo)和建議，發(fā)現(xiàn)生長問題也可以及時糾正改善。生活上如何發(fā)現(xiàn)孩子生長過慢孩子2、3年也不需要換褲子（褲子長度不變）；孩子座位、隊列總是坐第一排；比同年級孩子矮一個頭；一旦出現(xiàn)此類情況，說明孩子生長已經(jīng)落后，家長需要提高警惕，及時帶孩子到專業(yè)的生長發(fā)育門診就行檢查就診。發(fā)現(xiàn)孩子身高存在問題，家長要做哪些準(zhǔn)備？1、 選對專業(yè)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)（非常重要）非醫(yī)務(wù)工作者的家長們可能對醫(yī)療體系不了解，醫(yī)院的科室分的非常細(xì)，大部分基層醫(yī)院的兒科是以看常見病、多發(fā)病為主的，身高問題并不是全科醫(yī)生們的關(guān)注重點。關(guān)于兒童的身高問題，家長可以帶孩子咨詢以下2個專科：生長發(fā)育?？?，針對兒童生長發(fā)育內(nèi)分泌科，針對身高問題以及矮身材治療2、提前做好就診準(zhǔn)備：盡可能準(zhǔn)備全面的生長發(fā)育記錄攜帶孩子盡可能完整的定期測量的身高數(shù)據(jù)。對于不了解、不會畫生長曲線的家長，專業(yè)的醫(yī)護(hù)人員可以依據(jù)孩子以往的身高數(shù)據(jù)得出生長曲線圖，更為直觀。最好帶上既往其他醫(yī)院的就診報告及資料：肝腎功能、拍片檢查等報告，以免不必要的重復(fù)檢查。初次就診，可以空腹前往兒童內(nèi)分泌的檢查可能存在需要空腹驗血項目，建議可以讓孩子空腹前往醫(yī)院，以免反復(fù)往返醫(yī)院。家長可以隨身備一些點心，如果無需空腹檢查就可以給孩子補(bǔ)充能量，不會餓著孩子。孩子身高不理想可以打生長激素嗎？很多人對激素心有余悸，是認(rèn)識上有誤解！我們?nèi)粘Ｉ钪新?lián)想到的發(fā)胖、多毛、高血壓，說的是使用腎上腺皮質(zhì)激素，大量使用會有一定的副作用。實際上，人體內(nèi)有幾十種激素，各種激素都用各自的作用，生長激素不同于腎上腺皮質(zhì)激素，就是管生長的，甲狀腺激素也是促進(jìn)生長以及腦發(fā)育的，性激素是調(diào)節(jié)性發(fā)育的。使用生長激素對于孩子來說就是調(diào)節(jié)長高的，使用后不會發(fā)生腎上腺皮質(zhì)激素帶來的各種副作用，因此是可以放心使用的。生長激素目前已經(jīng)被安全廣泛的應(yīng)用：生長激素在國際上應(yīng)用已經(jīng)長達(dá)60~70多年，國內(nèi)也已經(jīng)被廣泛應(yīng)用，積累了20多年的經(jīng)驗。很多身材矮小的孩子通過使用上生長激素治療，達(dá)到了一定程度的長高效果。生長激素對矮小兒童有顯著的治療效果，但有明確、嚴(yán)格的使用標(biāo)準(zhǔn)：生長激素對矮小癥的治療是有效的。但也并不是家長認(rèn)為孩子身高不理想、想讓孩子長得更高就能使用生長激素的。生長激素是一種處方藥，具有非常明確、嚴(yán)格的使用標(biāo)準(zhǔn)。還有一部分家庭，家長出于想要改變家庭遺傳身高不佳的狀態(tài)，是不主張使用生長激素的。這兩類兒童是需要使用生長激素：1、 孩子體內(nèi)缺乏生長激素生長激素在孩子的幼年期和生長期，主要起到身高生長的作用，如果孩子自身的生長激素產(chǎn)生的很少甚至沒有，現(xiàn)在科學(xué)稱呼為生長激素缺乏癥，這類情況一定需要用生長激素治療。2、 非生長激素缺乏性矮小一些兒童身材矮小的原因并非是生長激素缺乏導(dǎo)致的，但是使用生長激素治療也有一定效果，這些病是經(jīng)過大量臨床研究有效，才會被放到生長激素適應(yīng)癥里面。并且使用生長激素的療程、劑量要求非常規(guī)范。專業(yè)、全面的評估保證生長激素使用的安全性和有效性。包括骨齡、肝腎功、血糖血脂等等的全面檢測，才能保證使用生長激素的安全性和有效性。評估后符合生長激素用藥的情況下，才能和家長共同協(xié)商是否用藥，并且需要堅持長達(dá)1~2年的長期用藥才能達(dá)到治療效果的。如今，孩子的身高不僅僅滿足于正常水平，家長更多的是想要幫助孩子獲得更優(yōu)的身高發(fā)展。為此，家長更需要了解和學(xué)習(xí)正確、科學(xué)的兒童生長發(fā)育知識，把握好孩子的生長發(fā)育關(guān)鍵時期，及時發(fā)現(xiàn)長高風(fēng)險，切勿讓孩子的成長偏離軌道。遇到問題時，及時向生長發(fā)育?？茖＜覍で髱椭?，從環(huán)境、心理、運(yùn)動、飲食等外界影響長高的因素加以改善，最終是可以幫孩子獲得更理想的身高的。2020年05月17日2754
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任衛(wèi)東主任醫(yī)師 河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院 內(nèi)分泌科 很多家長可能也通過不同的渠道了解到生長激素可以改善身高，也在考慮讓自己孩子用來試試，生長激素是想用就能用嗎？所有的孩子都能使用生長激素嗎？河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科任衛(wèi)東今天就來給各位家長科普：有關(guān)生長激素您需要了解的那些事兒。生長激素是什么？生長激素是由腦垂體前葉分泌的一種肽類激素，由191個氨基酸組成，它是人體內(nèi)促進(jìn)生長的最重要的一種激素。生長激素可促軟骨的形成，促進(jìn)骨骼發(fā)育。如果自身分泌的生長激素不足，可導(dǎo)致孩子身高生長落后、身材矮小。重組人生長激素（后文簡稱“生長激素”）是利用基因重組技術(shù)合成的，與人體自然分泌的生長激素結(jié)構(gòu)一模一樣，是國家藥監(jiān)局唯一批準(zhǔn)的用于治療矮小的處方藥品，可改善孩子的身高。生長激素是想用就能用嗎？生長激素是處方藥，有相應(yīng)的適應(yīng)癥，能否使用生長激素需要經(jīng)專業(yè)醫(yī)生診斷后才行，不是想用就能用的。另外呢，生長激素也有一些禁忌癥。比如，骨骺閉合的孩子不建議使用生長激素，有腫瘤進(jìn)展癥狀的孩子要慎用生長激素。因此，生長激素一定要在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下使用。什么樣的身高可以考慮使用生長激素治療？如果孩子有矮小的跡象，比如身高增長速率下降，身高低于大部分的同齡人或者身高滿足醫(yī)學(xué)上矮小的標(biāo)準(zhǔn)，就可以考慮去醫(yī)院就診了。如：當(dāng)發(fā)現(xiàn)3歲以下兒童身高增長速率不足7cm/年；3歲至青春期的兒童身高增長速率不足5cm/年；青春期兒童的身高增長速率不足6cm/年時，提示孩子的身高增長有遲緩。矮小的定義為：在相似生活環(huán)境下，同種族、同性別和年齡的個體身高低于正常人群平均身高2個標(biāo)準(zhǔn)差（-2SD），或低于第3百分位數(shù)（-1.88SD）。哪些疾病可用生長激素治療？指南中推薦的可以使用生長激素改善身高的疾病有：生長激素缺乏癥(GHD)、特發(fā)性矮身材(ISS)、小于胎齡兒、Turner綜合征、Prader-Willi綜合征、noonan 綜合征以及SHOX基因缺陷引起的身材矮小等。生長激素治療特納綜合征有效嗎？生長激素可以促進(jìn)特納綜合征患兒的生長，改善終身高。早期診斷、早期治療的患兒身高甚至可以達(dá)到正常范圍。影響生長激素治療效果的主要因素是生長激素的劑量以及雌激素治療前生長激素持續(xù)治療的時間。當(dāng)患兒的身高位于正常女性生長曲線的第5百分位數(shù)以下時，即應(yīng)開始生長激素治療，可早至2歲時開始。治療特納綜合征生長激素的推薦劑量為0.15IU/（kg﹒d），治療過程中應(yīng)定期復(fù)診。停藥指征：當(dāng)特納綜合征患兒已獲得滿意身高或骨齡14歲、生長速率＜2cm/年可考慮停藥。生長激素有副作用嗎？生長激素對于兒童青少年的生長發(fā)育起著重要的調(diào)節(jié)作用，那么什么是生長激素呢？目前臨床上使用的藥物主要為重組人生長激素，注射這種藥物對孩子的身體有什么樣的影響？是否會致癌？有什么樣的副作用?……這幾乎是每位初次接觸生長激素的家長最關(guān)心的問題。也正因為這些疑慮，讓很多家長對藥品產(chǎn)生盲目抗拒，這不僅會導(dǎo)致孩子錯過最佳的治療期，甚至還會貽誤終生。可以說門診中這樣的案例有很多，我替孩子惋惜，也對家長無奈。作為醫(yī)生，我覺得有必要將正確的科學(xué)知識分享給更多人，幫助家長打消疑慮，讓孩子能夠健康成長。此激素非彼激素，不能混淆張冠李戴門診中很多家長一聽到“激素”二字，神情立刻就會緊張，馬上想到身體發(fā)胖、骨質(zhì)疏松、肝腎毒性等一連串副作用，在他們看來“生長激素是激素，小孩子不能用”。其實人體內(nèi)激素有很多種，通常人們概念里的“激素”一般都是指糖皮質(zhì)激素或者是性激素。生長激素是人體腦垂體分泌的一種肽類激素，它的主要功能之一就是通過刺激肝臟等器官產(chǎn)生類胰島素樣生長因子，作用于骨骺板中的軟骨細(xì)胞，刺激骨骼的生長，使孩子長高。而利用基因工程技術(shù)合成的重組人生長激素藥品，與人體自身分泌的生長激素化學(xué)結(jié)構(gòu)、生理、藥理作用基本一致，所以給孩子使用并不會像糖皮質(zhì)激素一樣導(dǎo)致身體迅速發(fā)胖或者嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松，目前也沒有證據(jù)支持生長激素會加快骨齡增長、促進(jìn)骨骺閉合。副作用=危害大？莫要誤解夸大其詞雖然知道了生長激素和大眾口中“激素”的差別，但許多家長難免還會抱持著“是藥三分毒”的觀念。其實，大多數(shù)家長對副作用有誤解。人們口中所謂的副作用只是藥物不良反應(yīng)，藥物不良反應(yīng)是在藥物正常用法用量情況下，由于藥品質(zhì)量問題或用藥不當(dāng)所引起的有害反應(yīng)，如藥物的副作用、毒性作用、過敏反應(yīng)以及致癌致畸作用等，這些不良反應(yīng)有些是在藥品質(zhì)量有問題或者用藥不當(dāng)時才會出現(xiàn)。據(jù)統(tǒng)計，生長激素臨床應(yīng)用三十多年，整體使用很安全，臨床上偶發(fā)的副作用主要為頭痛、血糖異常、甲狀腺功能減退、關(guān)節(jié)水腫疼痛，多在短期內(nèi)或停藥后可自行緩解。目前積累的大數(shù)據(jù)提示，這些副作用并不會對孩子造成終生傷害。另外，來源于國內(nèi)外的臨床研究資料顯示重組人生長激素藥品治療并不會增加無腫瘤患者新發(fā)惡性腫瘤的風(fēng)險，也沒有數(shù)據(jù)顯示會導(dǎo)致糖尿病和不孕不育等。長期注射產(chǎn)生依賴？不要急于武斷下結(jié)論還有的家長，雖然也了解到生長激素相關(guān)的副作用，但還會在長期用藥上犯嘀咕，長期用藥會不會產(chǎn)生依賴呢？其實這點也是多慮的。一般臨床醫(yī)生推薦矮身材孩子使用生長激素，往往因其自身不能分泌生長激素或分泌不足，還有一些性早熟的孩子則需要使用生長激素聯(lián)合治療。這類孩子的用藥是需要經(jīng)過專業(yè)醫(yī)生嚴(yán)格按照適應(yīng)癥對他進(jìn)行詳細(xì)檢查、明確診斷后，才會外源性地給予補(bǔ)充生長激素，同時劑量也是經(jīng)過醫(yī)生嚴(yán)格控制的，而且用藥后醫(yī)生還會長期隨診，隨時監(jiān)測生長情況與安全性。但長個子不是一蹴而就的，需要堅持一、兩年甚至更久時間。一旦停藥，體內(nèi)生長激素水平在3—6個月會恢復(fù)到用藥前的狀態(tài)，相比治療期間，生長速度短期內(nèi)有所下降，家長難免會產(chǎn)生孩子停藥不長個兒的錯覺。大家都聽過胰島素，它和生長激素都是人體自身分泌的蛋白質(zhì)激素，需要長期用藥的原因是源于疾病治療的需要而非藥物依賴，不能因為生長激素需要較長時間用藥，而簡單地認(rèn)為會產(chǎn)生藥物依賴，這是沒有科學(xué)依據(jù)的。如果孩子在生長激素停藥后生長速度短期內(nèi)減慢，只是因為其遵循自身原有的分泌狀態(tài)而已，說明他還是需要繼續(xù)用藥才能幫助其達(dá)到滿意身高的。另外，有的孩子在實現(xiàn)追趕生長后選擇停藥，但也因其自身的生長激素并不缺乏，所以通過青春期的加速生長，還會有一個相對比較滿意的生長速度。當(dāng)然，這種情況需因人而異，不能一概而論。作為醫(yī)生，我常常在門診和家長說：“大夫是看病的，不是算命的?！逼鋵嵕褪窍敫嬖V大家，判斷病情是具有科學(xué)的合理的醫(yī)學(xué)根據(jù)的。同樣，醫(yī)生給孩子用藥也是經(jīng)過嚴(yán)謹(jǐn)全面的臨床醫(yī)學(xué)觀察的，所以對待一種藥品要理性辯證地看待，因為過度關(guān)注副作用而對生長激素藥品使用產(chǎn)生懷疑，甚至堅決抵觸、拒絕治療等等，都是不可取的。孩子生長發(fā)育的時間段就那么幾年，一旦錯過最佳治療時機(jī)，我們都會后悔終生的。生長激素使用過程中的注意事項重組人生長激素（rhGH）是通過重組DNA技術(shù)制造的與人生長激素結(jié)構(gòu)一致的生長激素，不同原因所致的矮小，藥物用量、療程、療效等均有差異，需在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下用藥，并需要定期復(fù)查以保障用藥安全。生長激素治療的意義促生長，改善成年身高促進(jìn)脂肪代謝，提高骨骼強(qiáng)度，增強(qiáng)肌肉力量，改善身體組織和體型改善自我認(rèn)同和行為情緒，增強(qiáng)自信和運(yùn)動能力提高生活質(zhì)量生長激素注射要點1. 最佳時間：睡前30--60分鐘?？梢韵赐暝韬蟠蜥?，為避免打針部位感染。2. 推薦姿勢：坐位或者屈膝臥位。3. 常用部位：上臂三角肌下緣、大腿中段外側(cè)、臍周2厘米以外。4. 每天輪換注射位置，兩次位置間隔2厘米以上，避免短期內(nèi)重復(fù)注射同一部位引起皮下組織變性。5. 注射前要檢查注射器是否正常，打針位置進(jìn)行消毒后，待酒精完全揮發(fā)后再進(jìn)行下一步操作，避免酒精刺激引起疼痛。6. 注射時注意進(jìn)針、拔針角度保持一致，進(jìn)針角度45-60左右，進(jìn)針角度太小，注射后可能會出現(xiàn)皮下鼓包情況，這種情況不需特殊處理，讓其自行吸收即可。7.注射結(jié)束，不要立即拔針，停留15秒鐘，讓藥液完全吸收后再拔針。如果有少量出血，可用干棉簽輕輕擦拭，切勿用酒精棉擦拭，避免針眼位置因酒精刺激出現(xiàn)紅腫。生長激素藥物的不良反應(yīng)不良反應(yīng)1.局部反應(yīng)（疼痛、發(fā)麻、紅腫等），多在用藥初期出現(xiàn)，發(fā)生率隨著用藥時間而降低。（目前藥物純度越來越高，出現(xiàn)幾率很小。如有紅腫，一般只是打針部位周圍，如果是大面積或者全身性情況請及時就醫(yī)）2.外周水腫、關(guān)節(jié)痛或肌痛。（體液水鈉潴留的癥狀）3.一過性高血糖現(xiàn)象，血糖較用藥前升高，但大多仍在正常范圍，通常隨用藥時間延長或停藥后恢復(fù)正常。4.少數(shù)病人在治療過程中可能發(fā)生亞臨床性甲狀腺功能低下，應(yīng)及時糾正，以避免影響rhGH療效，用藥期間需定期監(jiān)測甲狀腺功能，必要時口服甲狀腺激素，停藥后可恢復(fù)。生長激素使用禁忌骨骺已經(jīng)完全閉合后禁止用于促生長治療嚴(yán)重全身感染等危重病人在機(jī)體急性休克期內(nèi)禁用有腫瘤進(jìn)展癥狀的患者禁用生長激素注意事項1.在醫(yī)生指導(dǎo)下用于明確診斷的病人2.糖尿病患者可能需要調(diào)整抗糖藥物的劑量3.注射部位應(yīng)經(jīng)常變動4.治療期間糾正孩子不良姿勢，預(yù)防脊柱側(cè)彎5.治療期間發(fā)燒超過38.5度時需停藥，燒退后恢復(fù)用藥6.遵醫(yī)囑、定期復(fù)查生長激素保存問題2—8度避光、冷藏保存藥品應(yīng)放在冰箱保鮮層的中間位置冰箱后壁溫度較低，容易結(jié)霜，冰箱門位置溫度不恒定且開關(guān)時容易掉落生長激素用藥須知1.每日牛奶500ml，雞蛋1個，肉食，蔬菜、水果營養(yǎng)均衡2.跳繩、跑步、摸高運(yùn)動不少于半小時，平時坐姿要保持端正3.食欲過度旺盛者則應(yīng)防止體重增長過快4.保證充足的睡眠時間，每晚于9:30—10:00間入睡生長激素復(fù)查內(nèi)容常見復(fù)查項目生長激素復(fù)查根據(jù)孩子的具體適應(yīng)癥每個孩子不同，所以復(fù)查項目也有一定差異：1.測量身高、體重 2.空腹血糖 3.空腹胰島素 4.甲功 5.胰島素樣生長因子（IGF-1）6.骨齡為什么孩子使用生長激素治療后效果不理想？隨著生活水平和國民意識的提升，越來越多的家長開始了解并認(rèn)同生長激素的有效性和安全性，開始接受生長激素藥物治療，不過有些家長認(rèn)為孩子的治療效果并不是很理想，這是什么原因呢？醫(yī)生認(rèn)為：引起孩子矮小的原因有多種，不同病因?qū)τ谏L激素的反應(yīng)不同，療效也不同，但孩子生長激素治療后效果若不理想，那么與下面幾點因素有很大關(guān)系。一、診斷和治療較晚孩子年齡越小，骨骺的軟骨層增生及分化越活躍，兒童骨生長的潛力及空間越大，通過生長激素治療，可以較好的實現(xiàn)追趕式生長。當(dāng)孩子進(jìn)入青春期后，隨著性激素的分泌，一方面促進(jìn)身高的增長，另一方面也加速骨骺的閉合，長高空間越來越小。圖片來源：網(wǎng)絡(luò)臨床醫(yī)學(xué)表明：一般情況下，人的骨骺在14~15歲的時候開始閉合，一旦骨骺閉合，無論任何方法，都不可能再長高。年齡在5歲時開始治療的療效肯定比12歲開始治療好得多，而且年齡越小可治療的時間越長，更加容易達(dá)到理想身高。年齡越大，身高增長潛力越小，治療效果相對減弱。這就是為什么對于身高落后的孩子要在青春期前進(jìn)行干預(yù)治療的原因所在。醫(yī)生建議為避免生長激素治療效果不理想，治療開始的時間越早越好！而且由于孩子年齡小體重輕，所用藥物劑量小，治療費(fèi)用相對較少。二、隨意中斷治療或減少注射次數(shù)孩子用藥的依從性是影響治療效果的一個重要因素。生長激素治療是一個長期的過程，通常至少堅持用藥1年以上才能看到較為顯著的變化，治療療程越長，身高改善越顯著。由于生長激素需要注射治療，不能口服，很多孩子因為對針頭注射和疼痛的恐懼，導(dǎo)致治療間斷或漏針，打打停停致使劑量不足或治療方案不能及時調(diào)整而影響治療效果。有研究證明在生長激素治療過程中： 50%的兒童初始治療有嚴(yán)重心理障礙； 33%的兒童3個月內(nèi)停藥； 50%以上的兒童生長激素治療中漏針情況嚴(yán)重； 90%的兒童用藥時間小于12個月醫(yī)生建議如果使用生長激素的孩子不連續(xù)用藥，藥物在體內(nèi)就達(dá)不到穩(wěn)定的血藥濃度，也達(dá)不到理想的治療效果，而且生長激素治療的最大效應(yīng)在治療6-12個月時出現(xiàn)，所以，建議家長不要有意間斷用藥，治療時間最少也堅持3-6個月，重新用藥又會有一個新的啟動期。如果偶爾一次忘記注射，影響不明顯，第二次還是按醫(yī)囑劑量來注射，不要增加劑量，一定要嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥，目前臨床主張達(dá)到成年最終身高或骨骺閉合停藥。三、出現(xiàn)副作用少數(shù)孩子在生長激素治療過程中可能發(fā)生亞臨床性甲狀腺功能低下，如未及時發(fā)現(xiàn)，會影響療效。醫(yī)生建議生長激素治療過程中，家長應(yīng)帶孩子每3個月定期進(jìn)行隨訪復(fù)診，檢查甲狀腺功能、肝功能等多項功能，及時糾正甲狀腺功能低下等問題，確保生長激素的治療效果。四、青春期提前，骨骺閉合早一般來說女孩10-12歲、男孩12-14歲開始進(jìn)入青春期，性發(fā)育從開始到結(jié)束，女孩身高可增長20-25cm；男孩身高可增長25-28cm。青春期提前一年，身高少長6-8厘米。也就是說性發(fā)育提早一年，身高至少損失7cm，因為在孩子性發(fā)育期間，性激素分泌增多，將加快骨骺閉合，使得骨齡超出正常范圍，提前透支長高空間，兒童長高時間縮短，身高增長提前停止，使終身高變矮。醫(yī)生建議身高矮的孩子如果再加上早發(fā)育的話，那么治療將更加困難，只有抑制性早熟，抓緊延長孩子的長高空間，再聯(lián)合生長激素治療，才能爭取幫孩子長得更高一些。五、用藥劑量是否充足、適當(dāng)生長激素用于促兒童生長的劑量因人而異，需根據(jù)兒童體重的變化來調(diào)節(jié)劑量，如果孩子的體重增加過快而用藥劑量卻沒有及時跟上，將直接影響孩子的治療效果。醫(yī)生建議控制孩子體重不要增長的過快，少時多餐，多運(yùn)動。同時務(wù)必遵從醫(yī)囑時間復(fù)查，及時根據(jù)孩子的情況調(diào)整治療方案。當(dāng)孩子在接受治療的過程中，一旦出現(xiàn)療效不理想的情況時，一定要及時復(fù)診，讓臨床醫(yī)生幫你判斷到底是什么原因?qū)е碌模拍軒秃⒆诱{(diào)整方案，確保治療效果。2020年05月10日3550
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肖延風(fēng)主任醫(yī)師 西安交大二附院 小兒內(nèi)科 臨床中，我們遇到了形形色色的家長和孩子，有對身高滿不在乎的家長和孩子；也有從出生就一直在我們這邊定期追蹤身高，接受指導(dǎo)的寶寶！因此，個人際遇不同，在2019年，我們將會和大家一起分享這些孩子的經(jīng)歷，來幫助家長們正視兒童成長問題！這個案例是這樣的：梁自文（化名），15歲，目前身高一米五三，10歲的時候，身高只有一米三一。當(dāng)時孩子爸爸媽媽帶孩子來醫(yī)院做了檢查，骨齡有些超前了，大概是11.5歲的樣子。當(dāng)時，根據(jù)檢查結(jié)果和分析，我們預(yù)測孩子成年身高在155左右，建議孩子接受進(jìn)一步的治療！但是，孩子家長很反對，覺得孩子是晚長，想繼續(xù)觀察!此后，孩子每三個月都會來復(fù)查，每年的生長速率都不理想，我們也多次建議孩子治療，家長以孩子未變聲未發(fā)育拒絕。即使我們明確告知孩子骨齡已超前，若變聲或是遺精則生長將逐漸停止！直到今年，孩子主動和我們交流，說：在學(xué)校里，其他同學(xué)走到他身邊總是會下意識的比比身高；在受到別的孩子欺負(fù)的時候，自己總是會默默的忍耐，因為身高懸殊，覺得自己打不贏別人！在打籃球的時候，總是有人惡語相向“去玩別的吧！矮子”。孩子父母也說，現(xiàn)在十五了，應(yīng)該也要發(fā)育了，長高了吧！我們隨即為孩子做了檢查，發(fā)現(xiàn)孩子骨骺已經(jīng)閉合，沒有長高的可能！聽到這個消息，孩子和孩子父母在診室里直接哭了起來，孩子很大聲的抱怨著父母，孩子媽媽也覺得萬分虧欠！每當(dāng)遇到這樣的情況時，我們在感到難過之余也會覺得身高促進(jìn)科普任重道遠(yuǎn)，“讓中國孩子多長5厘米”的愿景困難重重！那么，為什么會出現(xiàn)這樣的悲劇的產(chǎn)生呢？因為家長對孩子的身高存在著種種誤解誤解一：晚長：大部分家長覺得自家孩子是晚長，盲目認(rèn)為自家孩子一定不會矮！殊不知，晚長也有必要條件：一，骨齡落后于實際年齡；二，孩子父母有晚長史；三，孩子父母身高不屬于矮??！文中孩子的骨齡明顯超前而孩子父母還寄期望于晚長，這是非常錯誤的選擇！誤解二：孩子未變聲則未發(fā)育：很多家長特別是爺爺奶奶輩，覺得孩子沒發(fā)育所以沒長高，并且認(rèn)為發(fā)育是指孩子變聲、遺精或者女孩子來例假！殊不知當(dāng)孩子變聲、遺精或來例假時，代表著孩子的青春期發(fā)育已經(jīng)進(jìn)入了后期，生長速率將顯著放慢直至停止！在這里，我們再次告訴大家：男孩子開始發(fā)育的標(biāo)志是：“睪丸”開始變大！女孩子開始發(fā)育的標(biāo)志是：“乳房”開始增大。所以，家長們一定要區(qū)分開始發(fā)育和發(fā)育進(jìn)入后期的表現(xiàn)，以免再出現(xiàn)這樣的誤解誤解三：對治療的盲目抗拒：部分家長一聽到說要進(jìn)一步治療時，就喪失了思考的能力，開始本能的抗拒。但殊不知，目前大型醫(yī)院所能提供的治療方式都是經(jīng)過了長期的臨床研究和使用，確定安全有效后才推薦給孩子們的，家長們盲目的拒絕和抗拒，卻不知就這樣關(guān)上了孩子通往理想身高的大門！2020年04月27日1348
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李紅輝主任醫(yī)師 柳州市婦幼保健院 兒童保健科 （一）身體長高的竅門每個父母都希望自己的孩子能夠長得高大健美，尤其是自身較矮的父母更希望孩子的身高超過自己。孩子的正常生長發(fā)育受多種因素的影響，如先天遺傳因素、營養(yǎng)、生活條件、體育鍛煉以及各種疾病等，家長如何做才能使孩子長高呢？孩子從小到大，身高的增長是不均衡的，突出表現(xiàn)為兩個高峰期，第一個高峰期是一歲以內(nèi)，一年就可長高25厘米。第二個高峰是青春期，女孩子發(fā)育早，一般11～12歲進(jìn)入青春期，男孩子比女孩子晚兩年，13～14歲進(jìn)入青春期，所以初中女生普遍比男生個子高。家長明白了這個道理，就要重視這兩個高峰期的營養(yǎng)、體育鍛煉、睡眠安排。1、合理飲食；人的長高過程有兩個高峰期：一個是嬰幼兒時期，另一個是青春期，這個時期促進(jìn)長高營養(yǎng)是基礎(chǔ)。食物的攝入，不僅要與日常生活的消耗保持平衡，還要滿足生長發(fā)育的需求，所以要安排充足合理的飲食。其中蛋白質(zhì)是身體的必需營養(yǎng)素，蛋類、肉類、魚類、乳類制品的蛋白質(zhì)含量較高而且優(yōu)質(zhì)，每天應(yīng)有選擇地保證供給。此外鈣的補(bǔ)充也非常重要，因為鈣是組成骨骼的主要成分，是孩子生長發(fā)育 過程中不可缺少的無機(jī)鹽。2、保證睡眠；充足的睡眠對人體長高很有幫助，因為生長激素一般在入睡后兩小時分泌最高，第三個小時分泌減少。在睡眠的其他時間，還會出現(xiàn)第二個高峰，而醒著的時候生長激素分泌得極少，所以要想孩子長高一定要保證充足的睡眠。3、加強(qiáng)體育鍛煉；生命在于運(yùn)動，孩子的身高發(fā)育與運(yùn)動有密切關(guān)系。適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動可以加速全身的血液循環(huán)，促進(jìn)新陳代謝，使骨軟骨得到充足的營養(yǎng)而生長旺盛，從而骨骼的生長加快，個子自然就會長高了。比如跑步、打球、單杠懸垂、游泳等，盡量不做負(fù)重運(yùn)動。4、保持愉快的心情：影響孩子生長的重要的生長激素，在睡眠和運(yùn)動的時候分泌較高，在情緒低落的時候分泌較少。如果您的孩子經(jīng)常處于受到批評、責(zé)備，父母爭吵的環(huán)境中，心情壓抑、情緒低落，那會嚴(yán)重影響孩子長個。此外，生活習(xí)慣、地理、氣候、情緒、衛(wèi)生條件等對身高也有不同程度的影響，所以養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣，創(chuàng)造和睦的家庭氣氛，注意個人及環(huán)境衛(wèi)生，對長高身體也有一定的幫助。(二)別錯過孩子長高的最佳治療時期現(xiàn)實生活中多少有志青年因為身材矮小而使自己的人生愿望無法實現(xiàn)，當(dāng)兵、升學(xué)、就業(yè)的機(jī)會失之交臂，遨游理想生活旅途的夢幻破滅……可是有多少人知道，導(dǎo)致無法挽回的結(jié)局，造成終生遺憾的悲劇卻是---錯過了孩子長個的最佳治療時期在我的門診因身材矮小來求治的患者也有是十七、八歲，甚至二十幾歲的青少年，他們一般是在上學(xué)、當(dāng)兵、求職因身高遭到拒絕，才來要求長個的。即便是有病造成個子矮小的孩子，也都過了十幾歲才被父母帶來檢查。當(dāng)他們得知自己本應(yīng)該接受治療后，可以長出理想的個頭，卻因無知導(dǎo)致骨骺已經(jīng)愈合，錯過了最佳的治療期時，讓家長和孩子都懊惱不已。還有一名18歲的小強(qiáng)自小專愛吃小食品，吃飯時挑挑揀揀，因其父母不懂營養(yǎng)科學(xué)，認(rèn)為孩子愛吃啥就吃啥，只要不餓著就行，造成小強(qiáng)營養(yǎng)攝入不足，個子長得矮小。他1.60米的身高，他母親帶他來到醫(yī)院，經(jīng)過骨骺X片顯示，小強(qiáng)的骨骺已經(jīng)完全愈合沒有辦法再治療了。而且他的年齡也超過了最佳治療期。聞聽結(jié)果，小強(qiáng)默默無語，就獨(dú)自走出了診室的大門。當(dāng)一名舞蹈演員，在舞臺上一展婀娜身資是16歲的李芯夢寐以求的人生理想，但在考試時，確因為矮了3厘米而被劃入另冊。主考官告訴她，待個頭長一長再來應(yīng)試。她的父母的個頭在同齡人中都屬于高個子，看到孩子營養(yǎng)良好，個子卻遲遲不長，就四處打聽增高秘方，聽說有一個老中醫(yī)祖?zhèn)鳌伴L高藥”，就前去購買，誰知藥吃了一年多，個頭卻未增。經(jīng)查，她屬于體質(zhì)性青春發(fā)育延遲，生長速度緩慢，但遺憾的是由于濫用“增高藥”，加速了她的骨骺愈合，過早的骨骺定形，已定格了她的個頭，已沒有再增高的可能了。鐘愛舞蹈事業(yè)的少女，舞蹈演員的夢想就這樣被“長高藥”斷送了。臨床上，遇到更多的是無知父母傻等、苦盼，等孩子長高，盼孩子長個，一年又一年，最后等到的是“竹籃子打水一場空”，盼來的是“悔青腸子”。13歲的小紅天生麗質(zhì)，聰慧愛美，她喜歡收集模特的照片，有時侯小紅悄悄穿上媽媽的衣服，模仿模特的身姿來上幾步，她那稚氣十足，惟妙惟肖的逼真步伐的模仿，常引來人們的贊嘆。媽媽知道她心中的夢想是什么，但遺憾的是小紅的個子總是比同齡的孩子矮一頭。為此小紅的媽媽常常嘆氣，老人就勸慰她，孩子有早長晚長的，你的孩子吃得好，不缺營養(yǎng)，等等看，一定會長的。于是8歲、9歲、10歲……一直等到13歲小紅的個頭還是比同齡人矮一頭。無奈小紅的媽媽帶她到醫(yī)院求治，經(jīng)化驗檢查，小紅個子矮小是體內(nèi)天生缺少一根X染色體，進(jìn)而出現(xiàn)的女性先天卵巢發(fā)育落后造成的，這樣一來的患兒用生長激素和性激素進(jìn)行治療可以實現(xiàn)追趕生長。大部分孩子用藥后平均每年可長高8-10厘米，不用藥的生長速度每年小于4厘米。如果小紅的媽媽在小紅3或4歲時帶她到醫(yī)院查找個子矮小原因，小紅的身高一定可以象正常孩子般生長，小紅的夢想也不會過早的破碎。這都是等來的代價！樁樁件件，由于無知傻等錯過了多少孩子美夢成真。長個不由己，后天可防治，只看你是否抓住了有利時機(jī)。談及及早帶孩子到醫(yī)院就醫(yī)，我國矮小癥患者群體龐大，據(jù)不完全統(tǒng)計，在我國僅由于生長發(fā)育遲緩造成的矮小者就超過430萬，而且還在以每年16.1萬人的速度遞增。而低于平均身高10厘米以上的矮小癥患者多達(dá)1.1億人。另人遺憾的是每年帶孩子到醫(yī)院求治的卻微乎其微。身高作為先天的生理條件，雖然對一個人的發(fā)展不是絕對地起決定性的作用，但卻是現(xiàn)代社會一些職業(yè)的先決性因素，一些空姐、運(yùn)動員、演員等特殊職業(yè)對身高都有特殊的要求，即便是教師、軍人、公司職員、公安司法等普通職業(yè)對身高也有規(guī)定。當(dāng)孩子求職、因身高遭拒絕，才想起到醫(yī)院求醫(yī)長個，已為時太晚，為此失去孩子理想的發(fā)展機(jī)會，不能不說是一件極大的憾事。為早期發(fā)現(xiàn)孩子的矮小癥，家長一定要密切地觀察孩子的生長速度，一般來講，兒童3歲以后到青春發(fā)育的前期，每年可增高5-7厘米，若孩子的身高增長低于4厘米，就要考慮到孩子有可能患上了生長偏離。家長就應(yīng)帶孩子定期接受體檢，一旦確診孩子屬于矮小癥范疇，應(yīng)及時查明原因，對癥治療。兒童矮小分為非疾病性矮小和疾病性矮小兩種，非疾病性矮小主要有家族性矮小、青春期發(fā)育遲緩、心理性矮小等；疾病性矮小包括垂體性侏儒、晚發(fā)性甲狀腺功能低下、營養(yǎng)不良、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、維生素D缺乏性佝僂病等。矮小癥大多數(shù)是可以通過治療長高的，關(guān)鍵是查出矮小兒童的病因，進(jìn)行有針對性的治療。如果是營養(yǎng)不良導(dǎo)致的矮小，只要調(diào)劑足夠量的營養(yǎng)就能達(dá)到增高的目的；甲狀腺功能低下引起的矮小，可服用甲狀腺素進(jìn)行治療；對于垂體性侏儒，也可通過從體外補(bǔ)充生長激素進(jìn)行藥物治療，先天性卵巢發(fā)育不全、慢性腎功能衰竭和宮內(nèi)發(fā)育遲緩等非生長激素缺乏性矮小引起的生長障礙用生長激素治療，效果也很顯著。生長激素是促進(jìn)人體生長最重要的因素，尤其對青春發(fā)育前的小兒更為重要。生長激素可刺激軟骨生長，促進(jìn)長骨生長和骨骼變寬，而促進(jìn)骨成熟的作用較小。生長激素是治療不同原因造成的生長激素缺乏性矮小癥的理想藥物，一般治療第一年可增高8-10厘米，個別人還可增至11厘米以上。 無論哪種原因引起的矮小癥，都要注意平時多給孩子吃一些有助于孩子長高的食物，如牛奶、沙丁魚、菠菜、胡蘿卜、柑橘等。(三)孩子經(jīng)常熬夜影響身高發(fā)育身高雖然受先天遺傳因素的影響，但后天因素也不容忽視，如適當(dāng)?shù)臓I養(yǎng)和運(yùn)動，再加上休息得當(dāng)，都有助于孩子身體的發(fā)育。對身高起決定作用的，主要是體內(nèi)“生長素”的分泌量。生長素是腦垂體細(xì)胞所分泌的一種激素，在少兒時期，如果生長素因病理性分泌過少，即可成為“侏儒癥”；要是由于外界因素的制約，生長素在生理范圍內(nèi)產(chǎn)生較少，那么個子就可能長得矮些。人體生長素分泌量的多少受多種因素的影響，其中人為的可能控制的影響因素就是睡眠。生長素的分泌特點是：從兒童時期到青春前期，在睡眠時分泌旺盛，晚上9時至次日上午9時所分泌的生長素數(shù)量是白天12個小時的3倍，特別是在晚上9時入睡后的70分鐘，可出現(xiàn)一個分泌高峰。近幾年來，大量的研究已經(jīng)證實：個子矮的少兒所分泌的生長素量較正常兒少，而且相當(dāng)一部分的孩子是由于夜間睡眠不足所致。鑒于此，專家建議少兒不要熬夜。(四)家庭沖突影響孩子的身高據(jù)英國公布的一項研究稱，和經(jīng)常打架的父母生活在一起的孩子，或來自破裂家庭的孩子，其身高極可能較矮。為了確定家庭沖突對兒童在7歲以前生長緩慢是否會有影響，“研究人員對6574名1958年的同一星期內(nèi)出生的英國兒童進(jìn)行了研究，并對他們追蹤研究了40多年。為評估家庭沖突所帶來的不利影響，研究人員對健康問題走訪報告進(jìn)行了檢查，發(fā)現(xiàn)至少有300名兒童來自于由家庭關(guān)系緊張、父母離異、單親或被父母遺棄所造成的困難家庭，這類兒童占被調(diào)查總數(shù)的4.5%。研究人員分析發(fā)現(xiàn)，在經(jīng)歷過家庭沖突的兒童中，身材矮小者占31.7%，與此相比，在無此經(jīng)歷的兒童中身材矮小者只占20.2%。加上已知的影響生長的其他因素，如社會階層、家庭人口數(shù)量和性別差別等，相應(yīng)的差異比例只有稍微的下降。因此，家庭沖突和家庭人口過多對孩子在兒童時期生長緩慢有著獨(dú)立的影響。研究人員進(jìn)一步指出，生長緩慢的孩子可能會產(chǎn)生由心理壓力所致的心理障礙，并且這種障礙將會對其一生產(chǎn)生影響。同時，家庭沖突對孩子造成不斷加劇的傷害，最終導(dǎo)致其一生中健康問題的不斷累積。家長應(yīng)該為孩子長高創(chuàng)造有利條件，不為孩子留下個矮的遺憾。2020年04月16日2181
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