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謝峰副主任醫(yī)師 海軍軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院 肝膽外科 膽囊癌是膽道最常見的惡性病變，90％的病人發(fā)病年齡超過50歲，平均59.6歲，女性發(fā)病約為男性的3-4倍，病因目前不明確，但是流行病學(xué)顯示，70％的病人與膽結(jié)石存在有關(guān)，膽囊結(jié)石至發(fā)生膽囊癌長達(dá)10-15年；膽囊癌合并膽囊結(jié)石是無結(jié)石的13.7倍，直徑3cm的結(jié)石發(fā)病是1cm的10倍，說明膽囊癌的發(fā)生是膽囊結(jié)石長期的物理刺激，加上粘膜的慢性炎癥、感染細(xì)菌的產(chǎn)物中有致癌物質(zhì)等因素綜合作用的結(jié)果。 此外，可能的致癌因素還有：多年以前的膽囊空腸吻合，完全鈣化的“瓷化”膽囊，膽囊腺瘤，膽胰管結(jié)合部異常，潰瘍性結(jié)腸炎等。2021年03月20日
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謝峰副主任醫(yī)師 海軍軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院 肝膽外科 是什么原因引起的膽囊癌，目前學(xué)術(shù)界還沒有統(tǒng)一的說法，或者說在醫(yī)學(xué)上膽囊癌的起因并不是十分清楚，牽扯到很多種復(fù)雜因素。從流行病學(xué)的角度講，可能與膽囊結(jié)石有關(guān)，膽囊結(jié)石如果很大，大于3公分，這一部分的患者，膽囊癌的發(fā)病的概率是比常人要高10倍。因此從臨床上來講，對于膽囊結(jié)石大于3公分的患者，建議及早行膽囊切除手術(shù)，以免長時(shí)間以后發(fā)展為膽囊癌。另外一部分可能有遺傳的因素，如果家里有其他人罹患有膽囊癌的話，如果這個病人同時(shí)有膽囊結(jié)石，也是建議及早做手術(shù)治療的。2021年03月20日803
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劉辰主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 胰腺外科 我們團(tuán)隊(duì)最近發(fā)現(xiàn)兩例膽囊癌病人，均是術(shù)前長期膽囊息肉未予重視，由膽囊息肉進(jìn)展為膽囊癌。而膽囊癌預(yù)后極差，患5年生存率不到5%。因此我們對膽囊息肉還是需要引起警惕。對于膽囊息肉，如果出現(xiàn)下列情況，建議及時(shí)尋求專業(yè)的醫(yī)生幫助： (1) 息肉單發(fā)，大于1cm，蒂粗大者，尤其是位于膽囊頸部，年齡大于50歲，息肉短期內(nèi)逐漸增大。 (2) 息肉多發(fā)，伴有膽囊結(jié)石，有膽囊炎癥狀，年齡大于50歲。 (3）B超檢查病變有豐富血供提示為惡性新生物。 (4) 腫瘤指標(biāo)明顯升高且除外其它胃腸道腫瘤。 (5）CT提示膽囊壁明顯增厚。2021年03月09日1140
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高志強(qiáng)主任醫(yī)師 鄭大一附院 肝膽胰外科 膽囊癌診斷和治療指南（2019版） 中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會膽道外科學(xué)組 中國醫(yī)師協(xié)會外科醫(yī)師分會膽道外科專業(yè)委員會 膽囊癌指發(fā)生于膽囊（包括膽囊底部、體部、頸部及膽囊管）的惡性腫瘤。我國膽囊癌發(fā)病率占同期膽道疾病的0.4%~3.8%，居消化道腫瘤第6位，膽囊癌患者5年總體生存率僅為5%[1,2]。膽囊癌具有明確的發(fā)病危險(xiǎn)因素，亟需貫徹以預(yù)防為主的策略，進(jìn)行膽囊癌預(yù)防知識的科學(xué)普及；為提高膽囊癌的早期診斷率，亟需加強(qiáng)對膽囊癌危險(xiǎn)因素的早期干預(yù)及對高危人群的密切隨訪；為提高膽囊癌的整體治療效果，亟需貫徹以規(guī)范化根治性切除為主，結(jié)合化療、放療、靶向治療、免疫治療等綜合治療的理念。為此，中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會膽道外科學(xué)組、中國醫(yī)師協(xié)會外科醫(yī)師分會膽道外科專業(yè)委員會組織專家，在《膽囊癌診斷和治療指南（2015版）[3]》的基礎(chǔ)上進(jìn)行了深入討論，制訂了本指南。 一、膽囊癌發(fā)病危險(xiǎn)因素及可能相關(guān)因素 目前人們對膽囊癌的發(fā)病機(jī)制尚未完全了解，多認(rèn)為與環(huán)境、遺傳因素相關(guān)。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果、臨床大樣本研究結(jié)果及專家經(jīng)驗(yàn)顯示，膽囊癌的發(fā)生與以下危險(xiǎn)因素相關(guān)。 （一）危險(xiǎn)因素 1．膽囊結(jié)石：約85%的膽囊癌患者合并膽囊結(jié)石[1]。膽囊結(jié)石患者患膽囊癌的風(fēng)險(xiǎn)是無膽囊結(jié)石人群的13.7倍。膽囊結(jié)石直徑和數(shù)目與膽囊癌的發(fā)生呈正相關(guān)[2,4]；膽固醇和混合膽固醇類膽囊結(jié)石危險(xiǎn)度更高[4]。 2．膽囊息肉樣病變：具有惡變傾向的膽囊息肉有以下特征：（1）直徑≥10 mm；（2）合并膽囊結(jié)石、膽囊炎；（3）單發(fā)息肉或無蒂息肉，息肉生長速度快（生長速度>3 mm/6個月）；（4）腺瘤樣息肉[5]。 3．膽囊慢性炎癥：膽囊慢性炎癥伴有黏膜腺體內(nèi)的不均勻鈣化或點(diǎn)狀鈣化被認(rèn)為是癌前病變。膽囊壁鈣化可形成瓷性膽囊，約25%的瓷性膽囊與膽囊癌發(fā)生高度相關(guān)[6]。 4．"保膽取石"術(shù)后膽囊："保膽取石"術(shù)后，導(dǎo)致結(jié)石形成的危險(xiǎn)因素和膽囊炎癥未消除。 （二）可能的危險(xiǎn)因素 1．先天性胰膽管匯合異常：胰膽管匯合異常是一種先天性畸形，胰液逆流入膽囊，長期慢性炎癥刺激引起黏膜反復(fù)再生和修復(fù)，最終導(dǎo)致膽囊惡變。約10%的膽囊癌患者合并胰膽管匯合變異[7]。 2．膽囊腺肌癥[8]：約6%的膽囊腺肌癥患者合并膽囊癌。膽囊腺肌癥合并膽囊結(jié)石時(shí)，或當(dāng)術(shù)前影像學(xué)檢查不能確定膽囊腺肌癥是否癌變時(shí)，特別是膽囊壁厚度>10 mm時(shí)，建議盡早手術(shù)。 3．膽道感染：膽道系統(tǒng)慢性感染會增加膽囊癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。常見致病菌有沙門菌和幽門螺桿菌，發(fā)病機(jī)制可能與細(xì)菌導(dǎo)致的持續(xù)炎癥誘導(dǎo)膽汁酸和代謝物降解有關(guān)[9]。 4．肥胖與糖尿?。悍逝职Y引起的代謝綜合征可增加膽囊癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。糖尿病是形成膽囊結(jié)石的危險(xiǎn)因素，糖尿病與結(jié)石協(xié)同作用會促進(jìn)膽囊癌的發(fā)生[10]。 5．年齡和性別：膽囊癌發(fā)病率隨年齡增長呈上升趨勢。女性膽囊癌發(fā)病率是男性的2~6倍。月經(jīng)初潮早、更年期晚、多胎懷孕和生育的女性，膽囊癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加，可能與雌激素促進(jìn)膽汁淤積、結(jié)石形成有關(guān)[11]。 6．原發(fā)性硬化性膽管炎：原發(fā)性硬化性膽管炎合并膽囊結(jié)石、膽囊炎、膽囊息肉的患者，膽囊癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加[12]。 7．遺傳學(xué)和基因突變：有膽囊癌家族史者，其發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加；有膽囊結(jié)石家族史者，膽囊癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)亦增加[13]。 8．吸煙：吸煙是膽囊癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與劑量、吸煙時(shí)間呈線性正相關(guān)[14]。 9．化學(xué)暴露：膽囊癌患者外周血中黃曲霉毒素、重金屬（鎳、鎘、鉻等）水平高于健康人群，可能與細(xì)菌釋放β-葡糖醛酸酶或化學(xué)性游離毒素直接接觸膽囊黏膜，誘導(dǎo)癌變發(fā)生有關(guān)[15]。 對伴有膽囊癌危險(xiǎn)因素的膽囊良性疾病患者，應(yīng)擇期行膽囊切除術(shù)，"保膽取石"是不規(guī)范的治療方法。若不手術(shù)者，應(yīng)每3個月到大型醫(yī)院肝膽胰外科或普通外科就診，行超聲和腫瘤標(biāo)志物等檢查，進(jìn)行密切隨訪。 二、膽囊癌TNM分期、病理學(xué)類型及臨床分型 （一）膽囊癌TNM分期 AJCC和UICC聯(lián)合發(fā)布的TNM分期系統(tǒng)（表1）提供了膽囊癌臨床病理學(xué)診斷的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，對膽囊癌的局部浸潤深度、鄰近器官侵犯程度、門靜脈和肝動脈受累情況、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等臨床病理學(xué)因素給予了全面評估，有助于評估膽囊癌的可切除性、選擇治療方法及判斷預(yù)后[16]。 第8版AJCC癌癥分期系統(tǒng)主要更新內(nèi)容包括：（1）對T2期膽囊癌進(jìn)行細(xì)分，將腹腔側(cè)腫瘤分期定義為T2a期，肝臟側(cè)為T2b期。（2）按轉(zhuǎn)移陽性淋巴結(jié)數(shù)目劃分N分期，1~3枚淋巴結(jié)發(fā)生轉(zhuǎn)移定義為N1期，≥4枚淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移定義為N2期；為了準(zhǔn)確判斷N分期，建議最少檢出淋巴結(jié)數(shù)目為6枚。 （二）膽囊癌大體和組織病理學(xué)分型 1．大體類型：可分為三種[17,18,19]。（1）浸潤型：最多見，占75%~80%，可分為局部浸潤型和彌漫浸潤型。局部浸潤型：亦稱內(nèi)生型，表現(xiàn)為膽囊壁局限性增厚和僵硬；彌漫浸潤型：表現(xiàn)為膽囊壁彌漫性增厚和僵硬，呈浸潤性灰白色腫塊，生長迅速，易侵犯周圍組織及器官，如肝臟、膽管及結(jié)腸肝曲等。（2）腔內(nèi)生長型：亦稱外生型，約占15%；腫瘤可呈息肉狀、菜花樣或結(jié)節(jié)狀突入膽囊腔內(nèi)，外周浸潤少。（3）混合型：表現(xiàn)為膽囊壁增厚、僵硬及萎縮，可侵犯周圍組織及器官，同時(shí)向膽囊腔內(nèi)生長形成腫塊。 2．膽囊癌組織病理學(xué)分型：根據(jù)WHO 2010年版膽囊癌病理學(xué)類型（表2），最常見的病理學(xué)類型為腺癌。其他還包括腺鱗癌、鱗狀細(xì)胞癌、未分化癌、神經(jīng)內(nèi)分泌來源腫瘤及間葉組織來源腫瘤等。部分腫瘤雖屬良性病變，但其生物學(xué)行為介于良性和惡性之間，術(shù)后需密切隨訪[20]。 （三）膽囊癌的臨床分型 膽囊癌起源于膽囊底部、體部、頸部的比例分別為60%、30%、10%。不同腫瘤部位的進(jìn)展期膽囊癌，其腫瘤侵犯的器官及組織結(jié)構(gòu)存在差異，預(yù)后也存在差異，手術(shù)方式和范圍應(yīng)根據(jù)腫瘤部位進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整[21]。一項(xiàng)國際多中心的研究結(jié)果表明，T2期肝臟側(cè)的腫瘤（T2h）較腹腔側(cè)的腫瘤（T2p）更易發(fā)生血管侵犯（51%比19%）、神經(jīng)浸潤（33%比8%）及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（40%比17%），3年和5年累積生存率分別為52.1%、73.7%和42.6%、64.7%[22]。 中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會膽道外科學(xué)組提出的膽囊癌的臨床分型中，建議T2期及以上膽囊癌根據(jù)腫瘤起源部位及侵犯方向分為4型（圖1）。（1）Ⅰ型：腹腔型；T2期腫瘤位于腹腔游離側(cè)，未浸透漿膜，T3期及以上腫瘤穿透漿膜，可侵犯鄰近器官或結(jié)構(gòu)；（2）Ⅱ型：肝臟型；T2期腫瘤位于肝臟側(cè)，T3期穿透漿膜，侵犯肝臟，未侵犯鄰近器官或結(jié)構(gòu)；（3）Ⅲ型：肝門型；T2期包括頸部及膽囊管癌，T3期及以上腫瘤穿透漿膜，可侵犯膽管和（或）肝門血管結(jié)構(gòu)；（4）Ⅳ型：混合型；T2期腫瘤為彌漫性浸潤，未浸透漿膜，T3期及以上腫瘤穿透漿膜，既可侵犯肝臟，同時(shí)可侵犯一個或以上鄰近器官或結(jié)構(gòu)[23]。 全國多中心回顧性研究結(jié)果顯示，膽囊癌的不同臨床分型與T分期、N分期、血管侵犯及神經(jīng)浸潤等腫瘤生物學(xué)行為相關(guān)；不同臨床分型患者根治性切除術(shù)后中位生存時(shí)間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在1 059例根治性切除患者中，腹腔型患者的中位生存時(shí)間為48個月，肝臟型為21個月，肝門型為16個月，混合型為11個月[23]。 三、診斷依據(jù) （一）臨床表現(xiàn) 膽囊癌無特異性臨床癥狀，常被膽囊炎、膽囊結(jié)石及其并發(fā)癥所掩蓋，如腹部不適、食欲下降或體重減輕。一旦出現(xiàn)明顯臨床癥狀，多屬中晚期，可表現(xiàn)為黃疸、發(fā)熱及腹痛等。體檢可發(fā)現(xiàn)黃疸及右上腹包塊等。 （二）腫瘤標(biāo)志物檢查 血清CA19-9和（或）癌胚抗原升高是最常用的診斷膽囊癌的腫瘤標(biāo)志物，其他還有CA125、CA724、CA153等。合并梗阻性黃疸時(shí)，CA19-9的診斷特異性低。 （三）影像學(xué)檢查 1．超聲檢查：超聲檢查是膽囊疾病初步篩查及動態(tài)隨訪觀察的首選檢查方法。 2．內(nèi)鏡超聲：內(nèi)鏡超聲檢查可精確顯示膽囊腔內(nèi)腫塊、浸潤囊壁結(jié)構(gòu)及深度，以及肝臟、膽道受侵犯的情況。內(nèi)鏡超聲引導(dǎo)下細(xì)胞學(xué)穿刺病理活檢可鑒別病變性質(zhì)[24]。 3．多層螺旋CT檢查：診斷準(zhǔn)確率為83.0%~93.3%，可顯示膽囊壁被侵犯程度、毗鄰器官是否受累及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況[25]。 4．MRI檢查：準(zhǔn)確率為84.9%~90.4%。磁共振胰膽管成像可清晰顯示胰膽管解剖關(guān)系，顯示膽管梗阻的靈敏度為91%~100%，準(zhǔn)確度>90%。動態(tài)增強(qiáng)MRI聯(lián)合血管成像可明確腫瘤大小、肝臟侵犯程度、血管侵犯、腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等[26]。 5．正電子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層顯像（positron emission computed tomography，PET）檢查：PET檢查對膽囊癌靈敏度高，可發(fā)現(xiàn)膽囊癌早期病變，檢出最大徑≤1.0 cm的轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)和轉(zhuǎn)移病灶[27]。當(dāng)CT或MRI檢查有可疑發(fā)現(xiàn)時(shí)，建議行PET-CT檢查[28]。 （四）鑒別診斷 需與黃色肉芽腫性膽囊炎、肝癌侵犯膽囊、肝門膽管癌與萎縮性膽囊炎等疾病相鑒別。 四、膽囊癌術(shù)前與術(shù)中評估 膽囊癌病情評估內(nèi)容包括T分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況；術(shù)中再次評估分期及可切除性，旨在為選擇合適的治療策略提供依據(jù)。 （一）術(shù)前評估 1．T分期評估：T1期膽囊癌通過術(shù)前影像學(xué)分期較困難，其分期主要依靠術(shù)中快速冰凍切片及術(shù)后病理學(xué)檢查；T2、T3和T4期膽囊癌可通過多層螺旋CT和MRI等術(shù)前影像學(xué)檢查進(jìn)行臨床分期[29,30]。三維可視化技術(shù)有助于準(zhǔn)確地評估膽囊癌的可切除性、制定合理的手術(shù)規(guī)劃[31]。 2．淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移評估：超聲檢查，尤其是CT、MRI檢查，可較好地顯示肝門區(qū)、胰頭周圍、腹膜后、腸系膜根部的淋巴結(jié)。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移影像學(xué)特征：淋巴結(jié)最小徑≥5 mm、強(qiáng)化、融合分葉或毛刺狀、淋巴結(jié)內(nèi)部壞死等[29,30]。 3．遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移評估：進(jìn)展期膽囊癌易出現(xiàn)腹腔種植和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，術(shù)前可結(jié)合增強(qiáng)CT、MRI或PET-CT等檢查進(jìn)行評估。 （二）術(shù)中再次分期評估 可根據(jù)術(shù)中超聲、診斷性腹腔鏡探查、剖腹探查結(jié)合可疑轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)快速冰凍切片、淋巴結(jié)活檢等進(jìn)行評估。術(shù)中應(yīng)常規(guī)行腹主動脈旁（16組）淋巴結(jié)的病理學(xué)檢查，16組淋巴結(jié)陽性可作為放棄根治術(shù)的依據(jù)。對于術(shù)前評估為T3期及以上分期的膽囊癌，因有較高概率存在腹膜和肝臟遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，建議先行腹腔鏡探查，以避免不必要的開腹手術(shù)。 （三）膽囊癌可切除性評估 應(yīng)根據(jù)患者一般狀況、肝臟和其他重要器官功能及腫瘤分期等情況進(jìn)行綜合評估。需要聯(lián)合大范圍肝切除者，術(shù)前應(yīng)量化評估肝臟儲備功能和肝體積，進(jìn)而確定患者必需功能性肝體積和安全肝切除量。合并黃疸患者，手術(shù)預(yù)留肝臟體積需>肝體積的40%。 膽囊癌根治性切除的條件包括：（1）R0切除為目標(biāo)的膽囊及鄰近器官癌灶切除和區(qū)域性淋巴結(jié)清掃；（2）剩余肝臟功能可代償，可保存或重建其脈管結(jié)構(gòu)；（3）患者可耐受手術(shù)創(chuàng)傷。 五、膽囊癌外科治療 根治性切除手術(shù)是唯一可能治愈膽囊癌的方法。膽囊癌的外科治療建議在具有經(jīng)驗(yàn)豐富的肝膽胰外科醫(yī)師和病理科醫(yī)師的醫(yī)療中心完成。 （一）肝臟切除范圍 Tis或T1a期：可行單純膽囊切除術(shù)[32]。無證據(jù)表明聯(lián)合肝切除可改善預(yù)后。 T1b和T2a期：聯(lián)合肝臟切除是否獲益尚不明確[33,34]。鑒于肝臟楔形切除未明顯增加手術(shù)難度及并發(fā)癥，在獲得確切循證醫(yī)學(xué)證據(jù)之前推薦聯(lián)合距膽囊床2 cm以上的肝組織楔形切除。 T2b期：T2b期膽囊癌合并血管、神經(jīng)侵犯及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的比例高，聯(lián)合肝切除可延長總體生存時(shí)間[34,35]。肝切除的手術(shù)切除范圍可為肝楔形切除或肝臟4b+5段切除，二者優(yōu)劣尚不能確定。 T3期：對于肝床受累2021年01月28日4395
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陳東主任醫(yī)師 中山一院 肝膽胰外科 近日參加一個全國性的小型會議，內(nèi)容有關(guān)國內(nèi)膽囊診斷和治療指南（2020），結(jié)合指南，談?wù)勀懩野┖湍懩伊夹约膊?，包括膽囊息肉，膽囊腺肌癥，膽囊結(jié)石的關(guān)系：以下被列為危險(xiǎn)因素：1，膽囊結(jié)石：85%的膽囊癌病人合并膽囊結(jié)石，膽囊結(jié)石病人患膽囊癌的風(fēng)險(xiǎn)是無膽囊結(jié)石人群的13.7倍；2，膽囊息肉樣病變：具有惡變傾向的膽囊息肉特征：直徑>10 mm；合并膽囊結(jié)石、膽囊炎；單發(fā)息肉或無蒂息肉，息肉生長速度快（>3mm /6個月）；腺瘤樣息肉。3，膽囊慢性炎癥：包括瓷性膽囊，膽囊壁鈣化；4，保膽取石術(shù)后膽囊。以下為可能的危險(xiǎn)因素：膽囊腺肌癥：6%的膽囊腺肌癥合并膽囊癌。膽囊腺肌癥合并膽囊結(jié)石時(shí)，術(shù)前影像學(xué)檢查不能確定膽囊腺肌癥是否癌變，特別是膽囊壁厚度>10mm時(shí)，建議盡早手術(shù)。這一版本的膽囊癌診治指南，尤其提出，保膽取石不可取，作為一個專業(yè)的肝膽胰外科醫(yī)生，不應(yīng)該做保膽取石手術(shù)。2020年12月17日2706
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段斌煒主任醫(yī)師 北京佑安醫(yī)院 普通外科中心 膽囊癌指發(fā)生于膽囊（包括膽囊底部、體部、頸部及膽囊管）的惡性腫瘤。我國膽囊癌發(fā)病率占同期膽道疾病的0.4%~3.8%，居消化道腫瘤第6位，膽囊癌患者5年總體生存率僅為5%。 膽囊癌具有明確的發(fā)病危險(xiǎn)因素，亟需貫徹以預(yù)防為主的策略，進(jìn)行膽囊癌預(yù)防知識的科學(xué)普及；為提高膽囊癌的早期診斷率，亟需加強(qiáng)對膽囊癌危險(xiǎn)因素的早期干預(yù)及對高危人群的密切隨訪。 膽囊癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素有哪些？一、明確的危險(xiǎn)因素 1．膽囊結(jié)石： 約85%的膽囊癌患者合并膽囊結(jié)石。膽囊結(jié)石患者患膽囊癌的風(fēng)險(xiǎn)是無膽囊結(jié)石人群的13.7倍。膽囊結(jié)石直徑和數(shù)目與膽囊癌的發(fā)生呈正相關(guān)；膽固醇和混合膽固醇類膽囊結(jié)石危險(xiǎn)度更高。 2．膽囊息肉樣病變： 具有惡變傾向的膽囊息肉有以下特征： （1）直徑≥10 mm； （2）合并膽囊結(jié)石、膽囊炎； （3）單發(fā)息肉或無蒂息肉，息肉生長速度快（生長速度>3 mm/6個月）； （4）腺瘤樣息肉。 3．膽囊慢性炎癥： 膽囊慢性炎癥伴有黏膜腺體內(nèi)的不均勻鈣化或點(diǎn)狀鈣化被認(rèn)為是癌前病變。膽囊壁鈣化可形成瓷性膽囊，約25%的瓷性膽囊與膽囊癌發(fā)生高度相關(guān)。 4．"保膽取石"術(shù)后膽囊： "保膽取石"術(shù)后，導(dǎo)致結(jié)石形成的危險(xiǎn)因素和膽囊炎癥未消除。 二、可能的危險(xiǎn)因素 1．先天性胰膽管匯合異常： 胰膽管匯合異常是一種先天性畸形，胰液逆流入膽囊，長期慢性炎癥刺激引起黏膜反復(fù)再生和修復(fù)，最終導(dǎo)致膽囊惡變。約10%的膽囊癌患者合并胰膽管匯合變異。 2．膽囊腺肌癥： 約6%的膽囊腺肌癥患者合并膽囊癌。膽囊腺肌癥合并膽囊結(jié)石時(shí)，或當(dāng)術(shù)前影像學(xué)檢查不能確定膽囊腺肌癥是否癌變時(shí)，特別是膽囊壁厚度>10 mm時(shí)，建議盡早手術(shù)。 3．膽道感染： 膽道系統(tǒng)慢性感染會增加膽囊癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。常見致病菌有沙門菌和幽門螺桿菌，發(fā)病機(jī)制可能與細(xì)菌導(dǎo)致的持續(xù)炎癥誘導(dǎo)膽汁酸和代謝物降解有關(guān)。 4．肥胖與糖尿?。? 肥胖癥引起的代謝綜合征可增加膽囊癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。糖尿病是形成膽囊結(jié)石的危險(xiǎn)因素，糖尿病與結(jié)石協(xié)同作用會促進(jìn)膽囊癌的發(fā)生。 5．年齡和性別： 膽囊癌發(fā)病率隨年齡增長呈上升趨勢。女性膽囊癌發(fā)病率是男性的2~6倍。月經(jīng)初潮早、更年期晚、多胎懷孕和生育的女性，膽囊癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加，可能與雌激素促進(jìn)膽汁淤積、結(jié)石形成有關(guān)。 6．原發(fā)性硬化性膽管炎： 原發(fā)性硬化性膽管炎合并膽囊結(jié)石、膽囊炎、膽囊息肉的患者，膽囊癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。 7．遺傳學(xué)和基因突變： 有膽囊癌家族史者，其發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加；有膽囊結(jié)石家族史者，膽囊癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)亦增加。 8．吸煙： 吸煙是膽囊癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與劑量、吸煙時(shí)間呈線性正相關(guān)。 9．化學(xué)暴露： 膽囊癌患者外周血中黃曲霉毒素、重金屬（鎳、鎘、鉻等）水平高于健康人群，可能與細(xì)菌釋放β-葡糖醛酸酶或化學(xué)性游離毒素直接接觸膽囊黏膜，誘導(dǎo)癌變發(fā)生有關(guān)。 怎么預(yù)防膽囊癌的發(fā)生？對伴有膽囊癌危險(xiǎn)因素的膽囊良性疾病患者，應(yīng)擇期行膽囊切除術(shù)，"保膽取石"是不規(guī)范的治療方法。 若不手術(shù)者，應(yīng)每3個月到大型醫(yī)院肝膽胰外科或普通外科就診，行超聲和腫瘤標(biāo)志物等檢查，進(jìn)行密切隨訪。2020年12月13日1611
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于洋主治醫(yī)師 上海市第一人民醫(yī)院（南部） 肝膽外科 唐阿姨今年68歲，有近十年的膽囊結(jié)石、膽囊炎病史，一直反復(fù)發(fā)作。一周前她的膽結(jié)石、膽囊炎再發(fā)，持續(xù)中上腹脹痛，自服消炎利膽片，癥狀無好轉(zhuǎn)，進(jìn)行性加重。前往上海市第一人民醫(yī)院南院就診，入院檢查，腹部彩超提示膽囊結(jié)石，膽囊壁毛糙、增厚。 肝膽胰外科鐘林教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)充分討論后，決定行腹腔鏡微創(chuàng)膽囊切除術(shù)。但術(shù)中發(fā)現(xiàn)患者膽囊壁質(zhì)地僵硬，與肝組織也有粘連，快速冰凍病理報(bào)告為“膽囊惡性腫瘤”，手術(shù)團(tuán)隊(duì)遂為患者改行腹腔鏡下膽囊癌根治術(shù)。1、膽囊癌嚴(yán)重嗎？ 膽囊癌是一種侵襲性很強(qiáng)的惡性腫瘤，具有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移早、可直接浸潤肝組織、易發(fā)生腹腔種植和血行轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)。 我們常說胰腺癌是“癌癥之王”，五年生存期約7～10%；而膽囊癌的情況更糟糕，5年生存率＜5%，平均生存期為5～8個月，是名副其實(shí)的癌癥“王中王”。2、膽囊結(jié)石真的會引起膽囊癌嗎？ 膽囊結(jié)石是一個最重要、最常見的因素，絕大多數(shù)(約80%左右）膽囊癌患者都有膽囊結(jié)石的基礎(chǔ)。 如果長期存在膽囊結(jié)石，一方面會刺激膽囊粘膜不斷發(fā)生炎癥修復(fù)和不典型增生；另一方面，也容易堵住膽囊管的出口，使膽汁流出不暢，膽囊壓力不正常，此時(shí)細(xì)菌就可能進(jìn)入膽囊，刺激粘膜改變，造成慢性炎癥。 膽囊結(jié)石相關(guān)的慢性膽囊炎是膽囊癌發(fā)生的最強(qiáng)危險(xiǎn)因素，炎癥反復(fù)發(fā)作，就可能導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。3、膽囊癌好發(fā)于哪些人群? 膽囊癌一般好發(fā)在60到80歲之間，女性多于男性。有膽囊結(jié)石、膽囊息肉、膽囊炎、膽囊腺肌癥、有先天性膽管解剖（結(jié)構(gòu)）異常等等人群，都是膽囊癌的高危人群。 此外，高脂飲食、吸煙、嗜酒也是誘發(fā)膽囊癌的危險(xiǎn)因素，膽囊癌早期常無特異性的癥狀，發(fā)現(xiàn)時(shí)多為晚期，早發(fā)現(xiàn)、早治療是診療關(guān)鍵。4、如何早期發(fā)現(xiàn)膽囊癌？ 彩超是首先采用的篩查方法，彩超通常會很容易發(fā)現(xiàn)膽囊的一些細(xì)小的病變，甚至不到1cm的病變，彩超都可以看到。彩超可以發(fā)現(xiàn)病變，有時(shí)候不能鑒別具體是哪種病變，這個時(shí)候利用CT和核磁可以更清晰的去鑒別開膽囊上的病變。5、膽囊癌如何治療？ 早期的膽囊癌，比如原位癌和T1a期的膽囊癌，腫瘤細(xì)胞尚未突破粘膜層，單純的膽囊切除就能夠達(dá)到根治的效果。 對于T1b期膽囊癌，也就是到了肌層的膽囊癌呢，可能會侵襲到肝內(nèi)的組織，并有淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移，這時(shí)候就需要做相鄰的肝的切除，同時(shí)要做淋巴的清掃。這樣才能達(dá)到一個相對根治的效果。 Ⅱ期Ⅲ期的膽囊癌擴(kuò)大根治性手術(shù)，就是擴(kuò)大肝臟切除和清掃淋巴結(jié)的范圍；Ⅳ期的膽囊癌已失去手術(shù)機(jī)會，放化、療可以局部緩解癥狀。作者簡介 于洋，男，上海市第一人民醫(yī)院 主治醫(yī)師。2013年畢業(yè)于復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院，獲得臨床醫(yī)學(xué)學(xué)士學(xué)位。2018年畢業(yè)于上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院，獲得外科學(xué)博士學(xué)位。社會兼職 海峽兩岸醫(yī)藥衛(wèi)生交流協(xié)會肝膽胰外科專業(yè)委員會青年委員。專業(yè)擅長 肝膽胰疾病的綜合診療，尤其是肝膽胰疾病的微創(chuàng)治療。科研項(xiàng)目 主持校級課題2項(xiàng)，并參與“國家863計(jì)劃”“國家科技部重大專項(xiàng)”“國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目”等多項(xiàng)科研計(jì)劃。學(xué)術(shù)成果 在消化系統(tǒng)腫瘤發(fā)生發(fā)展、借助微流控系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)腫瘤早診與預(yù)后判斷等領(lǐng)域展開研究，發(fā)表中文及SCI論文10余篇。申請國家發(fā)明專利3項(xiàng)，并授權(quán)1項(xiàng)。2020年11月09日1478
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劉繼喜主任醫(yī)師 北京宜和醫(yī)院 內(nèi)科 膽囊癌指發(fā)生于膽囊（包括膽囊底部、體部、頸部及膽囊管）的惡性腫瘤。我國膽囊癌發(fā)病率居消化道腫瘤第6位，膽囊癌患者5年總體生存率僅為5%。膽囊癌發(fā)病率有逐年升高趨勢，術(shù)前診斷常易被一些良性疾病所掩蓋，不少患者在術(shù)中、術(shù)后才意外發(fā)現(xiàn)，稱為意外膽囊癌。意外膽囊癌治療缺乏規(guī)范，影響預(yù)后。重視早期發(fā)現(xiàn)尤為重要。然而，膽囊癌的發(fā)病機(jī)制尚不明確，流行病學(xué)調(diào)查顯示，其發(fā)生可能與以下因素有關(guān)。1.膽囊結(jié)石：約85%的膽囊癌患者合并膽囊結(jié)石。膽囊結(jié)石患者患膽囊癌的風(fēng)險(xiǎn)是無膽囊結(jié)石人群的13.7倍。膽囊黏膜受結(jié)石及炎癥的長期刺激，有可能從炎性增生演變?yōu)椴坏湫驮錾?，繼而發(fā)生惡變。2.膽囊息肉：對于50歲以上的女性，如果膽囊息肉有以下特征應(yīng)重視：（1）直徑≥10 mm；（2）合并膽囊結(jié)石、膽囊炎；（3）單發(fā)息肉或無蒂息肉，息肉生長速度快（生長速度>3 mm/6個月）。 也有指南認(rèn)為，如果是腺瘤性息肉（真性息肉），6-8 mm就推薦膽囊切除手術(shù)。3. 膽囊腺瘤：女性多見，多數(shù)為單發(fā)，少數(shù)為多發(fā)，其是否惡變與腺瘤大小呈正相關(guān)，目前認(rèn)為是膽囊癌的癌前病變，應(yīng)積極手術(shù)治療。膽囊腺瘤的特征為窄基底伴桑葚征的腫塊，增強(qiáng)為均勻強(qiáng)化。局部癌變的CT表現(xiàn)為病灶基底部增寬、增強(qiáng)不均勻明顯強(qiáng)化，附著處膽囊壁增厚或周圍組織侵犯。4. 膽囊腺肌癥：約6%的膽囊腺肌癥患者合并膽囊癌。膽囊腺肌癥合并膽囊結(jié)石時(shí)，或當(dāng)術(shù)前影像學(xué)檢查不能確定膽囊腺肌癥是否癌變時(shí)，特別是膽囊壁厚度>10 mm時(shí)，建議盡早手術(shù)。5.膽囊慢性炎癥：膽囊慢性炎癥伴有黏膜腺體內(nèi)的不均勻鈣化或點(diǎn)狀鈣化被認(rèn)為是癌前病變。膽囊壁鈣化可形成瓷性膽囊，約25%的瓷性膽囊與膽囊癌發(fā)生高度相關(guān)。6.“保膽取石”術(shù)后膽囊：“保膽取石”術(shù)后，一定要認(rèn)識到，引起結(jié)石形成的危險(xiǎn)因素和膽囊炎癥并未消除。7.先天性胰膽管匯合異常：胰膽管匯合異常是一種先天性畸形，胰液逆流入膽囊，長期慢性炎癥刺激引起黏膜反復(fù)再生和修復(fù)，最終導(dǎo)致膽囊惡變。約10%的膽囊癌患者合并胰膽管匯合變異。8.原發(fā)性硬化性膽管炎：原發(fā)性硬化性膽管炎合并膽囊結(jié)石、膽囊炎、膽囊息肉的患者，膽囊癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。9.遺傳學(xué)和基因突變：有膽囊癌家族史者，其發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加；有膽囊結(jié)石家族史者，膽囊癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也增加。10.吸煙：吸煙是膽囊癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與劑量、吸煙時(shí)間呈線性正相關(guān)。參考文獻(xiàn)：1.膽囊癌診斷和治療指南（2019版）.中華外科雜志,2020,58(4):243-251.2.張復(fù)波,張雅敏.膽囊癌發(fā)病機(jī)制及外科治療的研究進(jìn)展.臨床肝膽病雜志,2018,34(5):1133-1136.3.黎輝茹,李森林,張磊.膽囊癌規(guī)范化診治中的幾個問題.中華肝臟外科手術(shù)學(xué)電子雜志，2020,9(1):17-21.4.周迪,翁明哲,全志偉.“意外膽囊癌”不規(guī)范診斷命名的糾正和預(yù)防策略.中華外科雜志,2020,58(7):490-493.2020年09月30日1819
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