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郭強(qiáng)主任醫(yī)師 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院(東院) 風(fēng)濕病科 骨質(zhì)疏松癥是一種全身性骨骼疾病,特征為骨量減少和骨組織微結(jié)構(gòu)損壞,導(dǎo)致骨脆性增加,骨折風(fēng)險(xiǎn)增高。世界范圍內(nèi),骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率居高不下,《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南(2022)》顯示,中國(guó)骨質(zhì)疏松癥患者人數(shù)約為9000萬(wàn),其中女性約7000萬(wàn)。骨折是骨質(zhì)疏松癥的嚴(yán)重后果,也是老年患者致殘和致死的主要原因之一,遺傳和不可改變因素是引起患者骨折的重要決定因素,諸如吸煙、過(guò)量飲酒、營(yíng)養(yǎng)不良、肌肉減少癥等潛在可改變因素也可能增加患者骨折風(fēng)險(xiǎn)。近日,NatureReviewsEndocrinology發(fā)表綜述,闡述了當(dāng)前成人骨質(zhì)疏松癥患者藥物治療現(xiàn)狀和發(fā)展,以及概述了特定人群骨質(zhì)疏松癥管理策略。骨質(zhì)疏松癥治療目標(biāo)在于通過(guò)優(yōu)化骨質(zhì)(包括骨密度),以預(yù)防或減少患者骨折的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。治療時(shí)需考慮到患者可能存在的其他風(fēng)險(xiǎn)因素,如跌倒。此外,長(zhǎng)期使用抗骨質(zhì)疏松癥藥物可能引起潛在不良反應(yīng)和晚期并發(fā)癥,對(duì)于治療的持續(xù)時(shí)間需特別關(guān)注,必要時(shí)可能需要停藥。不同國(guó)家的醫(yī)療機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的藥物療程可能存在差異,通常建議羅莫佐單抗療程為1年、特立帕肽療程為2年、雙磷酸鹽和地舒單抗治療5年后需重新評(píng)估患者狀況,而雷諾昔芬則未規(guī)定持續(xù)治療時(shí)間限制。值得注意的是,由于女性是骨質(zhì)疏松癥的高危人群,因此多數(shù)臨床試驗(yàn)均在絕經(jīng)后女性中開(kāi)展,而男性、兒童和青少年、各種引起繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的情況,仍然需要開(kāi)展更多研究。自20世紀(jì)60年代以來(lái),人們一直在探索和研究骨質(zhì)疏松癥的藥物治療方案。骨質(zhì)疏松癥藥物按作用機(jī)制可分為骨吸收抑制劑、骨形成促進(jìn)劑、雙重作用藥物、其他機(jī)制類(lèi)藥物等。1.骨吸收抑制劑骨吸收抑制劑,顧名思義,通過(guò)抑制骨吸收來(lái)增加骨量,這類(lèi)藥物包括雙磷酸鹽、單克隆抗體(地舒單抗,denosumab)、雌激素和選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERM)。降鈣素過(guò)去曾用于治療骨質(zhì)疏松癥,但自2000年以來(lái),關(guān)于降鈣素的療效爭(zhēng)議不斷,因?yàn)橛醒芯空J(rèn)為降鈣素的使用可能與肝癌的發(fā)生有關(guān),因此,當(dāng)前降鈣素適應(yīng)證僅被歐洲藥品管理局(EMA)和美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)用于治療惡性腫瘤高鈣血癥。雙磷酸鹽:雙磷酸鹽是目前臨床上應(yīng)用尤為廣泛的抗骨質(zhì)疏松癥藥物,是焦磷酸鹽的穩(wěn)定類(lèi)似物,能夠特異性結(jié)合骨重建活躍部位,抑制破骨細(xì)胞功能,從而抑制骨吸收。常見(jiàn)的雙磷酸鹽類(lèi)藥物有阿侖磷酸鈉、伊班膦酸鈉、利塞磷酸鈉、唑來(lái)膦酸等。地舒單抗:一種皮下給藥的κB活化體受體配體(RANKL)抑制劑,屬于特異性RANKL的完全人源化單克隆抗體,能夠抑制RANKL與其受體RANK結(jié)合,影響破骨細(xì)胞的形成、功能和存活,從而降低骨吸收、增加骨密度、改善皮質(zhì)骨和松質(zhì)骨的強(qiáng)度,降低骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。雌激素和選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERMs):絕經(jīng)后女性雌激素水平較低,可能出現(xiàn)細(xì)胞因子水平升高,如白細(xì)胞介素和RANKL,其抑制了成熟成骨細(xì)胞活性,導(dǎo)致骨吸收增加。過(guò)往研究顯示,絕經(jīng)激素治療能有效減少絕經(jīng)后女性骨量丟失,降低椎體、非椎體及髖部骨折風(fēng)險(xiǎn),但使用前需要權(quán)衡利弊。SERMs不是雌激素,而是與雌激素受體結(jié)合后,在不同靶組織使雌激素受體空間構(gòu)像發(fā)生改變,從而發(fā)揮類(lèi)似拮抗雌激素的生物效應(yīng),如雷洛昔芬。2.骨形成促進(jìn)劑骨形成促進(jìn)劑是通過(guò)刺激骨形成來(lái)增加骨量,以甲狀旁腺激素類(lèi)似物(PTHa)最為常見(jiàn),間斷使用小劑量PTHa可刺激骨細(xì)胞活性,促進(jìn)骨形成、增加骨密度、改善骨質(zhì)量、降低椎體和非椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)。特立帕肽是重組人甲狀旁腺激素氨基端1-34片段,整體安全性良好,目前中國(guó)對(duì)特立帕肽使用療程限制在24個(gè)月,停藥后建議序貫骨吸收抑制劑治療,以維持或增加骨密度,持續(xù)降低骨折風(fēng)險(xiǎn)。3.雙重作用機(jī)制羅莫佐單抗(romosozumab)是硬骨抑素單克隆抗體,具有促進(jìn)骨形成和抑制骨吸收的雙重作用。2019年FDA批準(zhǔn)羅莫佐單抗用于治療具有高骨折風(fēng)險(xiǎn)或其他抗骨質(zhì)疏松癥藥物失敗或不耐受的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥,獲批療程為12個(gè)月。目前,羅莫佐單抗在中國(guó)尚未上市,正在進(jìn)行臨床Ⅲ期試驗(yàn)。如前所述,骨質(zhì)疏松癥主要治療目標(biāo)是降低骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),目前骨質(zhì)疏松癥的藥物治療已逐步轉(zhuǎn)為依據(jù)骨折風(fēng)險(xiǎn)分層的治療策略。1.雙磷酸鹽的藥物假期藥物假期(長(zhǎng)期使用某種藥物達(dá)到滿意療效后,暫停用藥一段時(shí)間,依然可維持療效)僅適用于雙磷酸鹽藥物,是為了減少雙磷酸鹽類(lèi)藥物長(zhǎng)期應(yīng)用可能出現(xiàn)的潛在不良反應(yīng),如非典型性股骨骨折和頜骨壞死。既往已有大量關(guān)于雙磷酸鹽藥物假期的研究,如一項(xiàng)為期≥12個(gè)月的回顧性隊(duì)列研究,比較持續(xù)接受雙磷酸鹽治療的骨質(zhì)疏松癥患者和未堅(jiān)持治療的患者用藥情況,發(fā)現(xiàn)雙磷酸鹽藥物假期可略微降低骨質(zhì)疏松癥相關(guān)骨折風(fēng)險(xiǎn)。但也有其他研究發(fā)現(xiàn),停止雙磷酸鹽治療后骨折風(fēng)險(xiǎn)有所增加。因此,對(duì)于雙磷酸鹽類(lèi)藥物治療進(jìn)入藥物假期的患者隨著停藥時(shí)間的延長(zhǎng),要關(guān)注到可能出現(xiàn)骨密度下降、骨轉(zhuǎn)化生物標(biāo)志物(BTMs,骨轉(zhuǎn)化過(guò)程中產(chǎn)生的中間代謝產(chǎn)物或酶類(lèi))上升,骨折風(fēng)險(xiǎn)增加。BTMs可以幫助臨床醫(yī)生做決策,如雙磷酸鹽藥物假期可觀察到BTMs增加和骨密度減少。2.序貫治療和聯(lián)合治療除雙磷酸鹽類(lèi)藥物外,其他抗骨質(zhì)疏松癥藥物均無(wú)藥物假期。但諸如地舒單抗、羅莫佐單抗等藥物均為短效作用藥物,加上骨質(zhì)疏松癥屬于患病率高,危害性大的疾病,因此需要采取多種有效藥物進(jìn)行長(zhǎng)期的聯(lián)合或序貫治療。序貫治療方案包括不同作用機(jī)制藥物和相同作用機(jī)制藥物的序貫治療,相比于單藥治療,序貫治療被認(rèn)為可以給患者帶來(lái)更多的潛在健康獲益。需要提醒的是,如果觀察到脆性骨折、骨密度顯著下降或骨吸收未抑制,即使患者已經(jīng)堅(jiān)持抗骨吸收治療超過(guò)12個(gè)月,仍然應(yīng)考慮治療失敗,需更改治療方案。通常,抗骨吸收治療將被另一種抗骨吸收藥物或雙重作用藥物所替代,如阿侖磷酸鈉序貫地舒單抗,研究顯示,接受阿侖磷酸鈉治療6年以上的絕經(jīng)后女性轉(zhuǎn)用地舒單抗后,發(fā)現(xiàn)地舒單抗可使所有部位骨骼的骨密度增大更多,BTM下降更大。此外,對(duì)于高骨折風(fēng)險(xiǎn)的患者,建議初始使用骨形成促進(jìn)劑,以快速降低骨折風(fēng)險(xiǎn)?!吨袊?guó)原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南(2022)》建議,特立帕肽聯(lián)合地舒單抗治療后,序貫唑來(lái)膦酸,可明顯增加股骨頸和全髖部骨密度,適用于骨折極高風(fēng)險(xiǎn)患者的序貫治療。聯(lián)合治療方案方面,既往關(guān)于骨形成促進(jìn)劑聯(lián)用和骨吸收抑制劑聯(lián)用的研究結(jié)果相佐。研究顯示,在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的女性中,單用或聯(lián)用PTH(1-84)和阿侖磷酸鈉與骨密度增加無(wú)關(guān),同期使用阿侖磷酸鈉似乎降低了骨形成促進(jìn)劑的作用。與之相反的是,研究發(fā)現(xiàn),關(guān)于利塞膦酸鈉與特立帕肽聯(lián)合治療可增加骨質(zhì)疏松癥男性患者的腰椎和股骨頸骨密度,且相比于單藥治療,聯(lián)合治療可使全髖關(guān)節(jié)骨密度增加更明顯。《中國(guó)原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南》關(guān)于聯(lián)合用藥建議如下:1.年輕成人患者目前,對(duì)于年輕成人骨質(zhì)疏松癥,尚未明確定義需要干預(yù)的骨密度閾值。建議在50歲前出現(xiàn)非創(chuàng)傷性骨折的成人應(yīng)早做檢查,因?yàn)橐阎卸喾N形式的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥同時(shí)伴有其他慢性疾病的發(fā)生。部分患者可能有骨質(zhì)疏松癥表現(xiàn),但并未有明確的原發(fā)疾病,這部分患者的發(fā)病可能與潛在遺傳因素有關(guān)。對(duì)于可能需要長(zhǎng)期治療的年輕患者,應(yīng)仔細(xì)診斷,尋找可能的潛在病因,這一點(diǎn)是非常重要的。由于目前尚無(wú)針對(duì)年輕患者的隨機(jī)對(duì)照研究,因此臨床醫(yī)生在做出任何用藥治療決定前,均應(yīng)考慮到骨密度增加后,如何降低患者骨折風(fēng)險(xiǎn)、可能存在的不良反應(yīng)和致畸作用等。2.孕期和哺乳期女性長(zhǎng)期以來(lái),均有關(guān)于孕期和哺乳期女性骨量短暫減少的記錄。極少數(shù)情況下,妊娠和哺乳期相關(guān)骨質(zhì)疏松癥會(huì)導(dǎo)致患者骨脆性增大,妊娠6年后持續(xù)存在髖部骨折的風(fēng)險(xiǎn)。2021年發(fā)表的一項(xiàng)研究確定了與妊娠和哺乳期相關(guān)骨質(zhì)疏松癥有關(guān)的遺傳變異,但目前尚未有在這部分人群中開(kāi)展藥物治療的相關(guān)隨機(jī)對(duì)照研究。預(yù)防和治療絕經(jīng)前女性和孕產(chǎn)婦女性骨質(zhì)疏松癥,均需要考慮到藥物可能存在的潛在致畸作用,非藥物干預(yù)措施包含:補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)、補(bǔ)鈣、適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉、避免吸煙等。3.男性男性罹患骨質(zhì)疏松癥或發(fā)生非創(chuàng)傷性骨折的風(fēng)險(xiǎn)顯著低于女性,這是因?yàn)槟行怨趋乐睆礁?,可以達(dá)到更高的峰值骨量,且年齡相關(guān)的骨質(zhì)流失更少,加上男性肌肉體積比女性更大,也更不容易發(fā)生跌倒。相比于女性,男性骨質(zhì)疏松癥藥物治療缺乏可靠的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)支持,大多數(shù)與男性相關(guān)的研究更多在于檢測(cè)骨密度變化情況。4.繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥部分患者罹患與骨質(zhì)疏松癥密切關(guān)聯(lián)的疾病,如1型糖尿病、成骨不全癥、未治療的甲狀腺功能亢進(jìn)、慢性營(yíng)養(yǎng)不良或吸收不良、慢性肝病等。對(duì)于繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者,仔細(xì)了解患者病史和完善的檢查是非常重要的,首要策略仍然是治療引起繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的病因。除了傳統(tǒng)治療方法外,現(xiàn)在也有了更多新的治療策略。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)在嚙齒類(lèi)動(dòng)物和其他骨質(zhì)疏松癥動(dòng)物模型的臨床前研究展現(xiàn)出有希望的結(jié)果。目前一項(xiàng)研究正在探索單次靜脈注射異體成人臍帶MSC的安全性和有效性(NCT05152381),預(yù)計(jì)2026年可獲得初步結(jié)果。卵泡刺激素(FSH)被認(rèn)為可能是導(dǎo)致絕經(jīng)后骨質(zhì)流失的重要原因。2020年,有學(xué)者發(fā)現(xiàn)了一種人源化表位特異性FSH阻斷抗體(MS-Hu6),被認(rèn)為是未來(lái)有希望的候選抗體之一。此外,基于BTM監(jiān)測(cè)結(jié)果,個(gè)體化調(diào)整患者雙磷酸鹽劑量或許也能夠提高治療效果,但由于操作的復(fù)雜性和較低的可行性,目前尚無(wú)相關(guān)臨床研究。遺傳學(xué)研究也有助于了解骨質(zhì)疏松癥個(gè)體的遺傳背景,相關(guān)多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分研究也正在進(jìn)行中,表觀遺傳學(xué)研究還描繪了骨轉(zhuǎn)換和疾病中miRNA的表達(dá)情況。骨質(zhì)疏松癥是一種無(wú)聲的疾病,給患者的生活帶來(lái)很大的影響。針對(duì)骨質(zhì)疏松癥患者的管理應(yīng)從更廣泛的患者教育、早期癥狀的識(shí)別、預(yù)防原發(fā)性骨折和繼發(fā)性脆性骨折等方面入手。在全球老齡化的大背景下,骨質(zhì)疏松癥的患病率也在不斷增加,充分了解骨質(zhì)疏松癥的病因,持續(xù)關(guān)注更新的治療策略尤為重要。文章來(lái)源:醫(yī)學(xué)新視點(diǎn)https://mp.weixin.qq.com/s/KNQPm9H5mSLjx1WUmpOEoQ2023年09月10日
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朱書(shū)濤主任醫(yī)師 河南大學(xué)淮河醫(yī)院 骨科 一.概述骨質(zhì)疏松癥(OP)是一種以骨量低下,骨微結(jié)構(gòu)損壞,導(dǎo)致骨脆性增加,易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病,具有較高的致殘率和致死率。據(jù)統(tǒng)計(jì),截至2021年底,全國(guó)60歲及以上老年人口達(dá)到2.67億,65歲及以上老年人口達(dá)到2億以上。有人預(yù)計(jì),到2035年我國(guó)將進(jìn)入重度老齡化階段,將面臨嚴(yán)峻的骨質(zhì)疏松癥的防治形勢(shì)。骨質(zhì)疏松癥通常被認(rèn)為是女性的健康問(wèn)題,男性骨質(zhì)疏松容易被忽視。流行病學(xué)調(diào)查顯示,我國(guó)50歲以上男性骨質(zhì)疏松癥的患病率約為6.0%,骨量減少患病率約為46.9%,但其骨質(zhì)疏松癥相關(guān)知識(shí)知曉率僅為7%,接受骨密度檢測(cè)的男性比例只有3.2%。因此,男性骨質(zhì)疏松癥也需要得到重視。二.男性骨質(zhì)疏松的危害:骨質(zhì)疏松性骨折是骨質(zhì)疏松癥的嚴(yán)重后果。雖然骨質(zhì)疏松性骨折和再骨折的發(fā)病率低于絕經(jīng)后的女性,但老年男性因骨質(zhì)疏松致髖部骨折死亡率比女性更高。據(jù)統(tǒng)計(jì),全球約1/3的髖部骨折發(fā)生在男性身上,37%的男性患者在髖部骨折后的第一年內(nèi)死亡。三.男性發(fā)生骨質(zhì)疏松的病因和危險(xiǎn)因素:(1)原發(fā)性或繼發(fā)性性腺機(jī)能減退(睪酮缺乏)。這是男性發(fā)生骨質(zhì)疏松癥和骨折最常見(jiàn)的因素,可發(fā)生在高達(dá)12.3%的男性中,通常是由睪丸缺陷引起的。雄激素剝奪療法(ADT)是治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌最常用的方法,也會(huì)導(dǎo)致睪酮水平降低。(2)過(guò)量使用糖皮質(zhì)激素:糖皮質(zhì)激素(例如潑尼松龍)是繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥常見(jiàn)的原因。它們用于治療各種疾病,包括哮喘和炎性關(guān)節(jié)炎。(3)不健康的生活方式:如缺乏運(yùn)動(dòng);吸煙;過(guò)量飲酒等。過(guò)量飲酒:每天超過(guò)2單位。1單位=250ml酒精度為4%的啤酒或果酒/80ml酒精度為12.5%的紅酒/25ml酒精度為40%的白酒。(4)其他:家族史、年齡、既往骨折史、疾?。[瘤、甲亢、甲旁抗、糖尿病、維生素D缺乏、性腺功能降低、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、帕金森病、多發(fā)性骨髓瘤等)。如果您存在以上任何一條危險(xiǎn)因素,尤其是存在年齡>50歲、有從高處跌落導(dǎo)致骨折病史、使用糖皮質(zhì)激素治療、睪酮水平較低等因素時(shí),應(yīng)及時(shí)到醫(yī)院進(jìn)行相關(guān)檢查。四.?男性骨質(zhì)疏松癥的診斷:診斷標(biāo)準(zhǔn)尚未達(dá)成共識(shí),目前骨密度仍是重要的定量診斷依據(jù)骨密度測(cè)量方式:雙能X線吸收法(DXA)、定量計(jì)算機(jī)斷層掃描(QCT)、骨超聲、定量核磁。骨密度測(cè)定一般需要檢測(cè)脊柱、腰椎與前臂3個(gè)部位,至少應(yīng)包括脊柱與髖部?jī)蓚€(gè)部位,首先選擇測(cè)定脊柱與髖部的原因是由于其含有豐富的骨小梁,當(dāng)骨代謝變化時(shí),最早出現(xiàn)變化,也是骨質(zhì)疏松性骨折的易發(fā)部位。DXA測(cè)量值是國(guó)際公認(rèn)的骨質(zhì)疏松診斷的金標(biāo)準(zhǔn)WHO推薦骨密度診斷標(biāo)準(zhǔn)級(jí)診斷標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)WHO標(biāo)準(zhǔn)差診WHO標(biāo)準(zhǔn)差診斷法正常T值≥-1.?0SD骨量減少-2.?5SD?2023年08月04日
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陳春燕副主任藥師 新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 藥學(xué)部 骨質(zhì)疏松性骨折嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,增加致殘率及病死率,給社會(huì)尤其是醫(yī)療保健系統(tǒng)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。那么是什么導(dǎo)致了老年人易發(fā)骨折呢?原來(lái)就是“歲月的殺手”—骨質(zhì)疏松。什么是骨質(zhì)疏松?骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis,OP)是最常見(jiàn)的骨骼疾病,是一種以骨量低,骨組織微結(jié)構(gòu)損壞,導(dǎo)致骨脆性增加,易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病。骨質(zhì)疏松癥可發(fā)生于任何年齡,多見(jiàn)于老年男性和絕經(jīng)后女性,臨床主要分型包括絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(Ⅰ型)、老年骨質(zhì)疏松癥(Ⅱ型)和特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥(包括青少年型)。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥一般發(fā)生在女性絕經(jīng)后5~10年內(nèi),老年骨質(zhì)疏松癥一般指70歲以后發(fā)生的骨質(zhì)疏松,特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥主要發(fā)生在青少年,病因尚未明。骨質(zhì)疏松癥臨床表現(xiàn)(一)疼痛可出現(xiàn)腰背疼痛或全身骨痛。(二)脊柱變形身高變矮、駝背、胸廓畸形(三)骨折在日常生活中受到輕微外力時(shí)發(fā)生的骨折。骨質(zhì)疏松癥診斷骨質(zhì)疏松癥的診斷基于全面的病史采集、體格檢查、骨密度測(cè)定、影像學(xué)檢查及必要的生化測(cè)定。目前公認(rèn)的骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)是基于雙能X線吸收檢測(cè)法(DXA)測(cè)量骨密度的結(jié)果。骨質(zhì)疏松癥防治骨質(zhì)疏松癥的防治主要包括基礎(chǔ)措施、藥物干預(yù)和康復(fù)治療三個(gè)方面。(一)基礎(chǔ)措施包括調(diào)整生活方式和骨健康基本補(bǔ)充劑。1.調(diào)整生活方式(1)建議攝入富含鈣、低鹽和適量蛋白質(zhì)的均衡膳食,推薦每日蛋白質(zhì)攝入量為0.8~1.0g/kg體質(zhì)量,并每天攝入牛奶300ml或相當(dāng)量的奶制品。(2)充足日照:盡可能多地暴露皮膚于陽(yáng)光下曬15~30分鐘每周兩次,避免強(qiáng)烈陽(yáng)光照射,以防灼傷皮膚。(3)規(guī)律運(yùn)動(dòng)(4)戒煙(5)限酒(6)避免過(guò)量飲用咖啡、碳酸飲料(7)盡量避免使用影響骨代謝的藥物2.骨健康基本補(bǔ)充劑(1)鈣劑:成人每日鈣推薦攝入量為800mg(元素鈣),50歲及以上人群每日鈣推薦攝入量為1000~1200mg。(2)維生素D:維生素D用于骨質(zhì)疏松癥防治時(shí),劑量為800~1200IU/d。對(duì)于日光暴露不足和老年人等維生素D缺乏的高危人群,建議酌情檢測(cè)血清25羥維生素D(25-OH-D)水平,以了解患者維生素D的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài),指導(dǎo)維生素D的補(bǔ)充。臨床應(yīng)用維生素D制劑時(shí)應(yīng)注意個(gè)體差異和安全性,定期監(jiān)測(cè)血鈣和尿鈣濃度。不推薦使用活性維生素D糾正維生素D缺乏。(二)抗骨質(zhì)疏松癥藥物干預(yù)藥物干預(yù)通常使用具有較廣抗骨折譜的藥物(如阿侖膦酸鈉、唑來(lái)膦酸等)。低、中度骨折風(fēng)險(xiǎn)者(如年輕的絕經(jīng)后婦女,骨密度水平較低但無(wú)骨折史)首選口服藥物治療。對(duì)口服不能耐受、禁忌、依從性欠佳及高骨折風(fēng)險(xiǎn)者(如多發(fā)椎體骨折或髖部骨折的老年患者、骨密度極低的患者)可考慮使用注射制劑(如唑來(lái)膦酸、地舒單抗等)。各藥物在應(yīng)用中尚需注意以下幾個(gè)問(wèn)題:1.雙膦酸鹽類(lèi)(如阿侖膦酸鈉、唑來(lái)膦酸)(1)胃腸道不良反應(yīng):口服雙膦酸鹽后少數(shù)患者可能發(fā)生輕度胃腸道反應(yīng),包括上腹疼痛、反酸等癥狀。應(yīng)嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)提示的方法服用,如阿侖膦酸鈉,空腹服用,用200~300mL白水送服,服藥后30min內(nèi)避免平臥,應(yīng)保持直立體位(站立或坐立),此期間應(yīng)避免進(jìn)食牛奶、果汁等食品和藥品。(2)一過(guò)性“流感樣”癥狀:首次口服或靜脈輸注雙膦酸鹽可出現(xiàn)一過(guò)性發(fā)熱、骨痛和肌痛等類(lèi)流感樣不良反應(yīng),多在用藥3天內(nèi)明顯緩解,癥狀明顯者可用非甾體抗炎藥或其他解熱鎮(zhèn)痛藥對(duì)癥治療。(3)腎臟毒性:進(jìn)入血液的雙膦酸鹽類(lèi)藥物約60%以原形從腎臟排泄,對(duì)于腎功能異常的患者,應(yīng)慎用此類(lèi)藥物或酌情減少藥物劑量。特別是靜脈輸注的雙膦酸鹽類(lèi)藥物,每次給藥前應(yīng)檢測(cè)腎功能,肌酐清除率<35mL/min的患者禁用。2.降鈣素類(lèi)降鈣素類(lèi)藥物能明顯緩解骨痛,對(duì)骨質(zhì)疏松癥及其骨折引起的骨痛有效。目前應(yīng)用于臨床的降鈣素類(lèi)制劑有兩種:鰻魚(yú)降鈣素類(lèi)似物和鮭魚(yú)降鈣素。降鈣素總體安全性良好,少數(shù)患者使用后出現(xiàn)面部潮紅、惡心等不良反應(yīng),偶有過(guò)敏現(xiàn)象,可按照藥品說(shuō)明書(shū)的要求,確定是否做過(guò)敏試驗(yàn)。3.地舒單抗注射液使用前注意事項(xiàng):在開(kāi)始治療前必須攝入足夠的鈣和維生素D以防止發(fā)生低鈣血癥。推薦在每次給藥前,以及在易于出現(xiàn)低鈣血癥的患者首次給藥后2周內(nèi)對(duì)其血鈣水平進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)。(三)康復(fù)治療針對(duì)骨質(zhì)疏松癥的康復(fù)治療主要包括運(yùn)動(dòng)療法、物理因子治療、作業(yè)療法及康復(fù)工程等。在長(zhǎng)期治療過(guò)程中應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下對(duì)以下幾個(gè)方面進(jìn)行監(jiān)測(cè),如療效,鈣和維生素D的攝入是否充足,藥物的不良反應(yīng),對(duì)治療的依從性和新出現(xiàn)的可能改變治療預(yù)期效果的共患病。抗骨質(zhì)疏松癥藥物治療的目的是顯著提高骨強(qiáng)度,從而降低骨折風(fēng)險(xiǎn)。鼓勵(lì)患者樹(shù)立有效治療可降低骨折風(fēng)險(xiǎn)的信念,有助于提高患者依從性。早知道早預(yù)防,多關(guān)注多加強(qiáng),有助于減少骨折發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。關(guān)愛(ài)老人,從身邊做起,關(guān)愛(ài)自己,多留心歲月"殺手"的危害,讓我們挺直腰桿享受美好生活!2023年07月14日
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楊程顯主治醫(yī)師 北京大學(xué)第一醫(yī)院 骨科 關(guān)注骨質(zhì)疏松,重視肌骨健康,預(yù)防老年骨折。非醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)人士看這幾篇就夠了:關(guān)注骨質(zhì)疏松,總結(jié)十大危險(xiǎn)因素如何預(yù)防骨質(zhì)疏松?曬太陽(yáng)或者喝骨頭湯有用嗎?關(guān)注骨質(zhì)疏松,哪些人應(yīng)該去做骨密度檢查?關(guān)注骨質(zhì)疏松,解讀骨密度報(bào)告里的T值與Z值關(guān)注骨質(zhì)疏松,倡導(dǎo)健康均衡飲食,補(bǔ)足鈣和維生素D關(guān)注骨質(zhì)疏松,對(duì)哪些人推薦啟動(dòng)藥物治療?關(guān)注骨質(zhì)疏松,常用的抗骨質(zhì)疏松藥有哪些?關(guān)注骨質(zhì)疏松,如何吃對(duì)鈣片?關(guān)注骨質(zhì)疏松,每半年打一次地舒單抗,有哪些注意事項(xiàng)?關(guān)注骨質(zhì)疏松,一線用藥雙膦酸鹽的“藥物假期”是指什么?打個(gè)噴嚏就能導(dǎo)致骨折?認(rèn)識(shí)“骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折”2023年07月14日
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趙勝男主治醫(yī)師 清華大學(xué)玉泉醫(yī)院 神經(jīng)外科 骨質(zhì)疏松癥的診斷:骨質(zhì)疏松癥診斷需依靠臨床表現(xiàn)、骨量測(cè)定、X?線片及骨轉(zhuǎn)換生物化學(xué)指標(biāo)等綜合分析判斷。?部分骨質(zhì)疏松患者無(wú)明顯癥狀,因此,骨量測(cè)量就顯得格外重要,再結(jié)合生物化學(xué)檢驗(yàn),診斷一般并不困難。骨質(zhì)疏松定診斷標(biāo)準(zhǔn):T值≥-1.0:骨量健康;-2.5
30~35mL/min,一般應(yīng)用?2~3年。本品用藥后癥狀包括:發(fā)熱(最常見(jiàn))、肌痛、流感樣癥狀、關(guān)節(jié)痛、頭痛,絕大多數(shù)出現(xiàn)于用藥后3天內(nèi)。這些癥狀絕大多數(shù)為輕到中度,并在出現(xiàn)不良事件后3天內(nèi)緩解。?②降鈣素(CT)類(lèi):降鈣素能抑制破骨細(xì)胞的生物活性和減少破骨細(xì)胞的數(shù)量,可預(yù)防骨量丟失并增加骨量。此外,CT?還有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用,尤其對(duì)老年性骨質(zhì)疏松所致的腰腿痛、骨病引起的骨痛有特效,因而更適合有疼痛癥狀的骨質(zhì)疏松癥患者。一般給藥?2~3?周后疼痛可緩解,能減少其他鎮(zhèn)痛藥的用量。其制劑均為天然合成品有:?鮭魚(yú)CT(密蓋息):作用最強(qiáng),特點(diǎn)是生物活性比人降鈣素高20~40倍,作用持久,因此是治療骨質(zhì)疏松癥的理想藥物。長(zhǎng)期使用降鈣素可防止骨礦含量的進(jìn)一步丟失,并使骨密度有一定程度的增加,而短期使用鮭魚(yú)CT可控制骨質(zhì)疏松伴隨的疼痛。其用法為:?降鈣素短期療法:第1周每日皮下或肌內(nèi)注射50~100IU,第2周隔日注射50~100IU。?降鈣素長(zhǎng)期療法:隔日注射50~100IU,6個(gè)月后改為1周2次注射50~100IU。鮭魚(yú)降鈣素鼻噴劑200IU/d,每日/隔日一噴。?應(yīng)用降鈣素時(shí),少數(shù)患者可有面部潮紅、惡心等不良反應(yīng),偶有引起眩暈、過(guò)敏現(xiàn)象。③選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERMs)有效抑制破骨細(xì)胞的活性,降低骨轉(zhuǎn)換至婦女絕經(jīng)前水平,本品用于預(yù)防和治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥,能顯著地降低椎體骨折發(fā)生率。其制劑包括:鹽酸雷洛昔芬片:推薦服用劑量為每次一片60mg,每日一次,在一天內(nèi)任何時(shí)間均可服用,無(wú)需考慮進(jìn)餐與否。每日1片雷諾昔芬(60mg),能阻止骨丟失,增加骨密度,明顯降低椎體骨折的發(fā)生率,是預(yù)防和治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的有效藥物。該藥只用于女性患者,其特點(diǎn)是選擇性地作用于雌激素的靶器官,對(duì)乳房和子宮內(nèi)膜無(wú)不良作用,能降低雌激素受體陽(yáng)性浸潤(rùn)性乳癌的發(fā)生率,不增加子宮內(nèi)膜增生及子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)。對(duì)血脂有調(diào)節(jié)作用。少數(shù)患者服藥期間會(huì)出現(xiàn)潮熱和下肢痙攣癥狀。潮熱癥狀嚴(yán)重的圍絕經(jīng)期婦女暫時(shí)不宜用。國(guó)外研究顯示該藥輕度增加靜脈栓塞的危險(xiǎn)性,故有靜脈栓塞病史及有血栓傾向者如長(zhǎng)期臥床和久坐期間禁用。④雌激素類(lèi)藥物:此類(lèi)藥物只能用于女性患者。雌激素類(lèi)藥物能抑制骨轉(zhuǎn)換,阻止骨丟失。臨床研究已充分證明雌激素或雌孕激素補(bǔ)充療法(ERT?或?HRT)能降低骨質(zhì)疏松性骨折的發(fā)生危險(xiǎn),是防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的有效措施?;趯?duì)激素補(bǔ)充治療利與弊的全面評(píng)估,建議激素補(bǔ)充治療遵循以下原則:?適應(yīng)證:有絕經(jīng)期癥狀(潮熱、出汗等)及/或骨質(zhì)疏松癥及/或骨質(zhì)疏松危險(xiǎn)因素的婦女,尤其提倡絕經(jīng)早期開(kāi)始用,收益更大,風(fēng)險(xiǎn)更小。?禁忌證:雌激素依賴(lài)性腫瘤(乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌)、血栓性疾病、不明原因陰道出血及活動(dòng)性肝病和結(jié)締組織病為絕對(duì)禁忌證。子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、有乳腺癌家族史、膽囊疾病和垂體泌乳素瘤者慎用。?有子宮者應(yīng)用雌激素時(shí)應(yīng)配合適當(dāng)劑量的孕激素制劑,以對(duì)抗雌激素對(duì)子宮內(nèi)膜的刺激,已行子宮切除的婦女應(yīng)只用雌激素,不加孕激素。?激素治療的方案、劑量、制劑選擇及治療期限等,應(yīng)根據(jù)患者情況個(gè)體化。?應(yīng)用最低有效劑量。?堅(jiān)持定期隨訪和安全性監(jiān)測(cè)(尤其是乳腺和子宮)。?是否繼續(xù)用藥應(yīng)根據(jù)每位婦女的特點(diǎn)每年進(jìn)行利弊評(píng)估。2、骨形成促進(jìn)藥甲狀旁腺激素類(lèi)似物,以特立帕肽為代表,具有強(qiáng)大的促骨形成的作用,一般認(rèn)為,其抗骨質(zhì)疏松作用強(qiáng)于抗骨吸收藥物。適用于絕經(jīng)后、男性和糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥以及高骨折風(fēng)險(xiǎn)患者的治療。特立帕肽(復(fù)泰奧)?20?μg/天,皮下注射(注射部位:大腿或腹部),一般療程?18~24個(gè)月。該藥價(jià)格昂貴,因此,該類(lèi)藥物一般不作為首選,此藥對(duì)于骨痛患者也有很好的療效。使用特立帕肽的過(guò)程中,可能會(huì)出現(xiàn)頭暈、惡心或者低血壓,對(duì)于患有骨與軟組織腫瘤的患者,尤其是惡性腫瘤患者,不建議使用特立帕肽??祻?fù)措施對(duì)骨質(zhì)疏松癥的康復(fù)治療旨在通過(guò)發(fā)揮肌肉力量對(duì)骨質(zhì)代謝所起的調(diào)節(jié)促進(jìn)作用,糾正這類(lèi)患者常見(jiàn)的駝背畸形。通過(guò)康復(fù)治療,防止或減少由于肌力不足而導(dǎo)致的容易跌倒,對(duì)已經(jīng)發(fā)生的骨折進(jìn)行及時(shí)的康復(fù)治療,促進(jìn)恢復(fù)??祻?fù)練習(xí)應(yīng)根據(jù)病人的全身情況特別是心臟功能作出適當(dāng)?shù)慕ㄗh,因人而異,切忌千篇一律。1、增強(qiáng)肌力練習(xí)提高肌肉質(zhì)量的最佳康復(fù)治療方法為增強(qiáng)肌力練習(xí)。肌力增強(qiáng)后,不僅骨的強(qiáng)度提高,而且同時(shí)堅(jiān)強(qiáng)的肌力可以保護(hù)關(guān)節(jié)免受損傷,而過(guò)分的負(fù)荷又可通過(guò)骨周?chē)∪旱氖湛s得以緩解,從而避免骨折的發(fā)生。2、糾正畸形的練習(xí)骨質(zhì)疏松癥患者常出現(xiàn)駝背畸形,在無(wú)脊椎骨折時(shí),主要由于疼痛而出現(xiàn)的保護(hù)性體位所致。作背伸肌肌力練習(xí),增強(qiáng)背伸肌對(duì)脊椎的保護(hù)并分散脊椎所承受過(guò)多的應(yīng)力,可以牽伸攣縮,緩解部分癥狀。3、針對(duì)某些骨折的康復(fù)治療對(duì)于脊椎骨折的患者首先應(yīng)臥床休息并給予必要的止痛藥物,臥床休息兩周后做翻身和背肌增強(qiáng)練習(xí)。對(duì)于股骨頸骨折的患者常需立即進(jìn)行骨科急診治療,因?yàn)槠浒l(fā)生股骨頭壞死的機(jī)會(huì)極高。因此,宜選擇早期手術(shù),爭(zhēng)取早日下床??傊?,骨質(zhì)疏松需要個(gè)體化治療、防治結(jié)合、筋骨并重!? 2023年07月12日338
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楊程顯主治醫(yī)師 北京大學(xué)第一醫(yī)院 骨科 關(guān)注骨質(zhì)疏松,倡導(dǎo)健康均衡飲食,補(bǔ)充足夠的鈣和維生素D保持健康均衡的飲食習(xí)慣可以促進(jìn)骨健康,降低骨折風(fēng)險(xiǎn),令人終身獲益。對(duì)于抗骨質(zhì)疏松而言,健康均衡飲食的核心是攝入足夠的鈣和維生素D,鈣可以強(qiáng)化骨骼,維生素D促進(jìn)人體對(duì)鈣的吸收。但是需要指出的是,飲食只是預(yù)防骨質(zhì)疏松的一部分,規(guī)律鍛煉和避免高危因素(例如,戒煙、戒酒等)同樣重要。一、補(bǔ)鈣成人每天需要攝入700mg鈣。富含鈣的食物有:牛奶、奶酪等乳制品綠葉蔬菜,例如西藍(lán)花、卷心菜等(菠菜雖然富含鈣,但是同時(shí)含有草酸,影響鈣的吸收)大豆制品豆腐堅(jiān)果沙丁魚(yú)營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化面粉制成的面包等食物二、補(bǔ)充維生素D成人每天需要攝入400IU維生素D。富含維生素D的食物有:油性魚(yú)類(lèi),例如鮭魚(yú)、沙丁魚(yú)和鯖魚(yú)等蛋黃營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化食物,例如部分營(yíng)養(yǎng)麥片2023年07月10日
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楊程顯主治醫(yī)師 北京大學(xué)第一醫(yī)院 骨科 骨量在30歲左右達(dá)到人一生中的高峰,在35歲左右開(kāi)始逐步丟失。每個(gè)人都會(huì)發(fā)生這種情況,但有些人骨量丟失的速度比正常人快得多,容易出現(xiàn)骨質(zhì)疏松,這意味著他們發(fā)生脆性骨折的風(fēng)險(xiǎn)更大。科學(xué)預(yù)防骨質(zhì)疏松,需要做好以下四點(diǎn):一、保持日常鍛煉的習(xí)慣有氧運(yùn)動(dòng):每周不少于2.5小時(shí)中等強(qiáng)度的有氧運(yùn)動(dòng)(快步走、騎自行車(chē)等)。負(fù)重訓(xùn)練:腿和腳需要承受體重的運(yùn)動(dòng)稱(chēng)為負(fù)重訓(xùn)練,可以選擇跑步、跳躍、健身、舞蹈、體操等。負(fù)重訓(xùn)練可以增強(qiáng)肌肉、關(guān)節(jié)和韌帶??棺枇τ?xùn)練:可以俯臥撐、啞鈴以及健身房器械訓(xùn)練??棺枇τ?xùn)練時(shí)需要使用肌肉力量,通過(guò)肌腱牽拉骨頭,進(jìn)而促進(jìn)骨健康。二、健康飲食,補(bǔ)充鈣和維生素D健康飲食是值得每一個(gè)人堅(jiān)持的事情。富含鈣的食物:酸奶、牛奶、綠葉蔬菜、豆腐等。富含維生素D的食物:豬肉、羊肉、牛肉、蛋黃、動(dòng)物肝臟、早餐麥片等。食物無(wú)法滿足一個(gè)人每天所需的鈣和維生素D,推薦進(jìn)一步口服鈣和維生素D的補(bǔ)充制劑。三、曬太陽(yáng)在春、夏季節(jié),每天保證在戶(hù)外活動(dòng)的時(shí)間,陽(yáng)光可以促進(jìn)體內(nèi)合成維生素D,進(jìn)而促進(jìn)鈣的吸收和利用,有益牙齒和骨骼健康。在秋、冬季節(jié),光照強(qiáng)度減弱,無(wú)法滿足促進(jìn)體內(nèi)合成維生素D。四、戒煙戒酒吸煙和酗酒會(huì)加重骨質(zhì)疏松。治療強(qiáng)直性脊柱炎,從改變生活方式開(kāi)始2023年07月08日
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朱彥偉副主任醫(yī)師 長(zhǎng)治市第二人民醫(yī)院 骨關(guān)節(jié)科 骨質(zhì)疏松因潛伏期長(zhǎng)、早期沒(méi)有明顯癥狀,被稱(chēng)為“沉默的殺手”,晚期大多數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)全身關(guān)節(jié)疼痛,甚至稍有不慎受到磕碰便摔成骨折。據(jù)統(tǒng)計(jì),截止2019年全球罹患骨質(zhì)疏松癥的患者數(shù)量超過(guò)2億,平均每3秒便會(huì)有一起因骨質(zhì)疏松引發(fā)的骨折案例,而因骨質(zhì)疏松引起的髖部骨折患者中,在骨折后1年內(nèi)的死亡率高達(dá)20%,故老年人中骨質(zhì)疏松發(fā)病率較高,危害極大,會(huì)直接導(dǎo)致老年人致殘率和死亡率的增加。臨床上骨質(zhì)疏松癥是指以骨強(qiáng)度下降、骨折風(fēng)險(xiǎn)增加為特征的骨骼系統(tǒng)疾病,骨強(qiáng)度反映骨骼的兩個(gè)主要方面,即骨密度和骨質(zhì)量,骨強(qiáng)度下降易導(dǎo)致骨質(zhì)疏松性骨折(即在日常生活中未受到明顯外力或受到“通常不會(huì)引起骨折外力”而發(fā)生的骨折,亦稱(chēng)“脆性骨折”)2013年國(guó)際骨質(zhì)疏松基金會(huì)(IOF)報(bào)告:全球約50%的女性和20%的男性在50歲之后會(huì)遭遇初次骨質(zhì)疏松性骨折,常發(fā)生的部位依次為脊柱、手腕/前臂、髖部,而發(fā)生髖部骨折將導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量明顯下降,嚴(yán)重者甚至可能導(dǎo)致患者殘疾或者死亡。??骨質(zhì)疏松癥的臨床表現(xiàn)主要有:1.疼痛:腰背部疼痛、全身疼痛;2.脊柱變形、變矮、駝背;3.骨折、脆性骨折;4.恐懼、焦慮、抑郁、自信心喪失等。骨質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn):(符合以下三條中之一者):a.髖部或椎體脆性骨折;b.DXA測(cè)定的中軸骨骨密度或橈骨遠(yuǎn)端1/3骨密度的T值≤-2.5;c.骨密度測(cè)量符合骨量減少(-2.52023年06月18日
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徐煒主任醫(yī)師 上海市同仁醫(yī)院 骨科 骨質(zhì)疏松癥是一種常見(jiàn)的骨骼疾病。該病癥特點(diǎn)是骨組織密度降低、結(jié)構(gòu)疏松,從而使得骨骼變得脆弱、易碎和易骨折。預(yù)防骨質(zhì)疏松癥,需要做好飲食調(diào)控、適量運(yùn)動(dòng)、避免酗酒和吸煙、補(bǔ)充維生素D和鈣等。早期診斷和治療是預(yù)防骨質(zhì)疏松癥并預(yù)防骨折的最佳方法。關(guān)注徐醫(yī)生,為您帶來(lái)骨質(zhì)疏松科普一百講。關(guān)注骨骼健康,享受健康生活!本視頻受“上海市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)科普專(zhuān)項(xiàng)”資助(項(xiàng)目名稱(chēng):不做“遙控人”,認(rèn)識(shí)沉默的殺手——“骨質(zhì)疏松”;項(xiàng)目編號(hào):21dz2311500;項(xiàng)目負(fù)責(zé)人:徐煒);2023年05月27日
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徐煒主任醫(yī)師 上海市同仁醫(yī)院 骨科 骨質(zhì)疏松癥是一種常見(jiàn)的骨骼疾病。該病癥特點(diǎn)是骨組織密度降低、結(jié)構(gòu)疏松,從而使得骨骼變得脆弱、易碎和易骨折。預(yù)防骨質(zhì)疏松癥,需要做好飲食調(diào)控、適量運(yùn)動(dòng)、避免酗酒和吸煙、補(bǔ)充維生素D和鈣等。早期診斷和治療是預(yù)防骨質(zhì)疏松癥并預(yù)防骨折的最佳方法。關(guān)注徐醫(yī)生,為您帶來(lái)骨質(zhì)疏松科普一百講。關(guān)注骨骼健康,享受健康生活!本視頻受“上海市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)科普專(zhuān)項(xiàng)”資助(項(xiàng)目名稱(chēng):不做“遙控人”,認(rèn)識(shí)沉默的殺手——“骨質(zhì)疏松”;項(xiàng)目編號(hào):21dz2311500;項(xiàng)目負(fù)責(zé)人:徐煒);2023年05月27日
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