什么是庫(kù)欣綜合征？ 當(dāng)您的身體長(zhǎng)時(shí)間暴露于高水平的皮質(zhì)醇激素時(shí)，就會(huì)發(fā)生庫(kù)欣綜合癥。庫(kù)欣綜合征，有時(shí)稱為皮質(zhì)醇過(guò)多癥，可能是由于口服皮質(zhì)類固醇藥物引起的。當(dāng)您的身體自行制造過(guò)多的皮質(zhì)醇時(shí)，也會(huì)出現(xiàn)這種情況。皮質(zhì)醇過(guò)多會(huì)產(chǎn)生庫(kù)欣綜合癥的一些標(biāo)志性癥狀-肩膀之間的脂肪駝峰，圓角的臉以及皮膚上的粉紅色或紫色妊娠紋。庫(kù)欣綜合征還可能導(dǎo)致高血壓，骨質(zhì)流失，有時(shí)還會(huì)導(dǎo)致2型糖尿病。庫(kù)欣綜合征的治療可使您的體內(nèi)皮質(zhì)醇產(chǎn)生恢復(fù)正常，并明顯改善您的癥狀。治療越早開始，您恢復(fù)的機(jī)會(huì)就越大。庫(kù)欣綜合征的常見體征和癥狀有哪些？庫(kù)欣綜合征的體征和癥狀可能會(huì)根據(jù)過(guò)量皮質(zhì)醇的水平而有所不同。 1.體重增加和脂肪組織沉積，特別是在中部和上背部周圍，面部（滿月臉）和肩膀之間（水牛背） 2.腹部，大腿，胸部和手臂的皮膚上出現(xiàn)粉紅色或紫色妊娠紋（紋狀體） 變薄，脆弱的皮膚容易受傷 3.傷口，昆蟲叮咬和感染的愈合緩慢 4.粉刺庫(kù)欣綜合征女性的體征和癥狀有哪些？ 1.較厚或更明顯的身體和面部毛發(fā)（多毛癥） 2.月經(jīng)不規(guī)律或停經(jīng)庫(kù)欣綜合征男性的體征和癥狀有哪些？ 1.性欲減退 2.生育力下降3.勃起功能障礙庫(kù)欣綜合征可能出現(xiàn)的其他體征和癥狀 1.嚴(yán)重疲勞 2.肌肉無(wú)力 3.抑郁，焦慮和煩躁 4.失去情緒控制 5.認(rèn)知困難 6.高血壓新病或惡化 7.頭痛 8.皮膚色素沉著增加 9.骨丟失，隨著時(shí)間的推移導(dǎo)致骨折10.在兒童中，成長(zhǎng)障礙什么時(shí)候去看醫(yī)生？ 如果您有存在庫(kù)欣綜合征的癥狀，請(qǐng)聯(lián)系您的醫(yī)生，尤其是如果您正在服用皮質(zhì)類固醇藥物來(lái)治療哮喘，關(guān)節(jié)炎或炎癥性腸病等疾病時(shí)。病因是什么？ 激素皮質(zhì)醇水平過(guò)高是庫(kù)欣綜合征的原因。腎上腺產(chǎn)生的皮質(zhì)醇在您的體內(nèi)起多種作用。 例如，皮質(zhì)醇有助于調(diào)節(jié)血壓，減輕炎癥并保持心臟和血管正常運(yùn)轉(zhuǎn)。皮質(zhì)醇可幫助您的身體應(yīng)對(duì)壓力。它還可以調(diào)節(jié)您將飲食中的蛋白質(zhì)，碳水化合物和脂肪轉(zhuǎn)化為能量。 但是，當(dāng)體內(nèi)的皮質(zhì)醇水平過(guò)高時(shí)，您可能會(huì)患上庫(kù)欣綜合征。 皮質(zhì)類固醇藥物的作用 庫(kù)欣綜合癥可能是由您的身體外部原因引起的（外源庫(kù)欣綜合癥）。例如長(zhǎng)時(shí)間服用高劑量口服皮質(zhì)類固醇藥物。這些藥物（如強(qiáng)的松）在體內(nèi)的作用與體內(nèi)產(chǎn)生的皮質(zhì)醇相同?？诜べ|(zhì)類固醇可能對(duì)治療炎性疾?。ㄈ珙愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，狼瘡和哮喘）很有必要。它也可以用來(lái)防止您的身體排斥移植的器官。由于治療這些疾病所需的劑量通常高于您的身體每天通常所需的皮質(zhì)醇含量，因此過(guò)量皮質(zhì)醇可能會(huì)產(chǎn)生副作用。也有可能從可注射的皮質(zhì)類固醇激素發(fā)展為庫(kù)欣綜合癥-例如，反復(fù)注射可引起關(guān)節(jié)痛，滑囊炎和背痛。吸入類固醇藥物（用于哮喘）和類固醇皮膚霜（用于皮膚疾病，如濕疹）通常比口服皮質(zhì)類固醇更容易引起庫(kù)欣綜合征。但是，在某些人中，這些藥物可能會(huì)導(dǎo)致庫(kù)欣綜合征，特別是如果以大劑量服用。您身體自身的過(guò)度生產(chǎn)該病也可能是由于您身體自身產(chǎn)生的皮質(zhì)醇過(guò)多（內(nèi)源性庫(kù)欣綜合征）。這可能是由于一個(gè)或兩個(gè)腎上腺的過(guò)度生產(chǎn)，或正常情況下調(diào)節(jié)皮質(zhì)醇生產(chǎn)的促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）的過(guò)度生產(chǎn)引起的。垂體腺瘤。垂體腺的非惡性腫瘤位于大腦底部，會(huì)產(chǎn)生過(guò)量的促腎上腺皮質(zhì)激素，進(jìn)而刺激腎上腺產(chǎn)生更多的皮質(zhì)醇。當(dāng)這種形式的綜合癥發(fā)展起來(lái)時(shí)，就稱為庫(kù)欣病。它在女性中更常見，是內(nèi)源性庫(kù)欣綜合癥的最常見形式。分泌ACTH的腫瘤。很少在正常情況下不產(chǎn)生ACTH的器官中發(fā)育的腫瘤會(huì)開始分泌這種激素，從而導(dǎo)致庫(kù)欣綜合征。這些腫瘤可能是良性或惡性，通常在肺，胰腺，甲狀腺或胸腺中發(fā)現(xiàn)。原發(fā)性腎上腺疾病。在某些人中，庫(kù)欣綜合征的病因是皮質(zhì)醇分泌過(guò)多，而皮質(zhì)醇分泌不依賴于促腎上腺皮質(zhì)激素的刺激，而是與腎上腺疾病有關(guān)。這些疾病中最常見的是腎上腺皮質(zhì)非癌性腫瘤，稱為腎上腺腺瘤。腎上腺皮質(zhì)惡性腫瘤（腎上腺皮質(zhì)癌）很少見，但它們也會(huì)引起庫(kù)欣綜合征。有時(shí)，兩個(gè)腎上腺的良性結(jié)節(jié)性增大均可導(dǎo)致庫(kù)欣綜合征。 家族性庫(kù)欣綜合征。很少有人會(huì)在其一個(gè)或多個(gè)內(nèi)分泌腺上發(fā)展出腫瘤的趨勢(shì)，從而影響皮質(zhì)醇水平并引起庫(kù)欣綜合征。 并發(fā)癥有哪些？ 未經(jīng)治療，庫(kù)欣綜合征的并發(fā)癥可能包括： 1.骨質(zhì)流失（骨質(zhì)疏松癥），可能導(dǎo)致不尋常的骨折，例如肋骨骨折和腳骨骨折 2.高血壓（高血壓） 3.Ⅱ型糖尿病 4.頻繁或異常感染 5.肌肉質(zhì)量和力量的損失怎么診斷？ 庫(kù)欣綜合癥通常很難診斷，尤其是內(nèi)源性庫(kù)欣綜合癥，因?yàn)楹芏嗉膊【哂邢嗤捏w征和癥狀。診斷庫(kù)欣綜合征可能是一個(gè)漫長(zhǎng)而廣泛的過(guò)程。在進(jìn)行一系列醫(yī)療預(yù)約之前，您可能無(wú)法對(duì)自己的病情有確切的答案。 您的醫(yī)生將進(jìn)行身體檢查，以尋找?guī)煨谰C合癥的體征。如果您的臉部變圓（月亮臉），肩膀和頸部之間的脂肪組織墊（水牛背）以及皮膚上有瘀傷和妊娠紋，則他或她可能會(huì)懷疑庫(kù)欣綜合癥。 如果您長(zhǎng)期服用皮質(zhì)類固醇藥物，醫(yī)生可能會(huì)懷疑您因使用這種藥物而患上庫(kù)欣綜合征。如果您未使用皮質(zhì)類固醇藥物，這些診斷測(cè)試可能有助于查明原因： 1.尿液和血液檢查。這些測(cè)試可測(cè)量尿液和血液中的激素水平，并顯示您的身體是否產(chǎn)生過(guò)多的皮質(zhì)醇。對(duì)于尿液測(cè)試，可能會(huì)要求您在24小時(shí)內(nèi)收集尿液。尿液和血液樣本都將被送往實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行皮質(zhì)醇水平分析。您的醫(yī)生可能還會(huì)建議其他專門測(cè)試，涉及在使用其他激素藥物刺激或抑制之前和之后測(cè)量皮質(zhì)醇水平。2.唾液測(cè)試。皮質(zhì)醇水平通常全天上升和下降。在沒(méi)有庫(kù)欣綜合征的人中，皮質(zhì)醇水平在晚上顯著下降。通過(guò)從深夜收集的少量唾液樣本中分析皮質(zhì)醇水平，醫(yī)生可以查看皮質(zhì)醇水平是否過(guò)高。3.電腦斷層掃描（CT）掃描或磁共振成像（MRI）掃描可以提供垂體和腎上腺的圖像，以檢測(cè)異常，例如腫瘤。 4.巖上竇采樣。該測(cè)試可以幫助確4.定內(nèi)源性庫(kù)欣綜合癥的原因是源于垂體還是其他原因。為了進(jìn)行測(cè)試，從巖上竇（從垂體排出的靜脈）中采集血液樣本。 在您麻醉時(shí)，將一根細(xì)管插入大腿上部或腹股溝區(qū)域，并穿入到巖竇。 ACTH的水平是從靜脈竇和從前臂采集的血液樣本中測(cè)得的。如果鼻竇樣本中的ACTH水平較高，則問(wèn)題可能出自垂體。如果竇和前臂的ACTH水平相似，則問(wèn)題的根源在垂體之外。這些測(cè)試可以幫助您的醫(yī)生診斷庫(kù)欣綜合征，并且可以幫助排除其他具有相似體征和癥狀的疾病。例如，多囊卵巢綜合征（卵巢增大的女性中的一種荷爾蒙失調(diào)）與庫(kù)欣綜合征具有一些相同的體征和癥狀，例如過(guò)度的頭發(fā)生長(zhǎng)和月經(jīng)不調(diào)。抑郁，飲食失調(diào)和酗酒也可以部分模仿庫(kù)欣綜合癥。怎么治療？ 庫(kù)欣綜合征的治療旨在降低體內(nèi)高水平的皮質(zhì)醇。最佳的治療方法取決于綜合征的病因。選項(xiàng)包括： 1.減少皮質(zhì)類固醇的使用 如果庫(kù)欣綜合征的病因是長(zhǎng)期使用皮質(zhì)類固醇藥物，則醫(yī)生可以通過(guò)在一段時(shí)間內(nèi)減少藥物劑量來(lái)控制庫(kù)欣綜合征的癥狀和體征，同時(shí)仍能充分控制哮喘，關(guān)節(jié)炎或其他疾病。 對(duì)于許多此類醫(yī)療問(wèn)題，您的醫(yī)生可以開具非皮質(zhì)類固醇藥物，這將使他或她減少劑量或完全杜絕使用皮質(zhì)類固醇。只能在醫(yī)生的監(jiān)督下進(jìn)行，不要私自減少皮質(zhì)類固醇藥物的劑量或停止自行服用。突然停用這些藥物可能會(huì)導(dǎo)致皮質(zhì)醇水平不足。逐漸減少皮質(zhì)類固醇藥物可使您的身體恢復(fù)正常的皮質(zhì)醇產(chǎn)生。 2.手術(shù) 如果庫(kù)欣綜合征的原因是腫瘤，您的醫(yī)生可能建議徹底手術(shù)切除。垂體瘤通常由神經(jīng)外科醫(yī)生切除，神經(jīng)外科醫(yī)生可能會(huì)通過(guò)您的鼻子進(jìn)行手術(shù)。如果腎上腺，肺或胰腺中存在腫瘤，則外科醫(yī)生可以通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)或在某些情況下使用微創(chuàng)手術(shù)技術(shù)（切口較?。⑵淝谐?。 手術(shù)后，您需要服用皮質(zhì)醇替代藥物，以為您的身體提供正確量的皮質(zhì)醇。在大多數(shù)情況下，您最終將恢復(fù)正常的腎上腺激素產(chǎn)生，醫(yī)生可以逐漸減少替代藥物的使用。但是，此過(guò)程可能需要長(zhǎng)達(dá)一年或更長(zhǎng)時(shí)間。在某些情況下，患有庫(kù)欣綜合征的人永遠(yuǎn)不會(huì)恢復(fù)正常的腎上腺功能。然后他們需要終身替代療法。3.放射治療 如果外科醫(yī)生不能完全切除垂體瘤，他或她通常會(huì)開出放射療法并與手術(shù)配合使用。此外，對(duì)于不適合手術(shù)的人，可能會(huì)使用放射線。 可以在六周內(nèi)小劑量放射，也可以使用稱為立體定向放射外科的技術(shù)。在后一種方法中，將大劑量的一次輻射輻射傳遞給腫瘤，并使對(duì)周圍組織的輻射暴露最小。 4.藥物治療 當(dāng)手術(shù)和放射線無(wú)效時(shí)，可以使用藥物來(lái)控制皮質(zhì)醇的產(chǎn)生。對(duì)于患有庫(kù)欣綜合癥的患者，在手術(shù)前也可以使用藥物。醫(yī)生可能會(huì)建議在手術(shù)前進(jìn)行藥物治療，以改善體征和癥狀并最大程度地降低手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。藥物治療可能無(wú)法完全改善過(guò)量皮質(zhì)醇的所有癥狀。 控制腎上腺皮質(zhì)醇過(guò)量產(chǎn)生的藥物包括酮康唑，米托坦（Lysodren）和甲吡酮（美托吡?。?。 米非司酮（米非司酮，Korlym，Mifeprex）已被批準(zhǔn)用于患有Ⅱ型糖尿病或糖耐量異常的庫(kù)欣綜合征患者。米非司酮不會(huì)降低皮質(zhì)醇的產(chǎn)生，但會(huì)阻止皮質(zhì)醇對(duì)組織的影響。 這些藥物的副作用可能包括疲勞，惡心，嘔吐，頭痛，肌肉酸痛，高血壓，低鉀和腫脹。有些副作用更嚴(yán)重，例如神經(jīng)系統(tǒng)副作用和肝毒性。 用于庫(kù)欣綜合征的最新藥物是帕雷肽（Signifor），它可通過(guò)減少垂體腫瘤的ACTH產(chǎn)生而起作用。該藥物每天兩次注射。如果垂體手術(shù)不成功或無(wú)法進(jìn)行，建議使用。 副作用相當(dāng)普遍，可能包括腹瀉，惡心，高血糖或糖尿病，頭痛，腹痛和疲勞。 在某些情況下，腫瘤或其治療方法會(huì)導(dǎo)致垂體或腎上腺產(chǎn)生的其他激素缺乏，您的醫(yī)生將建議您使用激素替代藥物。 如果這些治療方法均不合適或無(wú)效，則醫(yī)生可能建議手術(shù)切除腎上腺（雙側(cè)腎上腺切除術(shù)）。該程序?qū)⒅斡べ|(zhì)醇的過(guò)量產(chǎn)生，但將需要終身服用藥物。

皮質(zhì)醇增多癥(hvpercortisolism) 又稱庫(kù)欣綜合征(Cushing’ssyndrome)或柯興綜合征，1912年，由Harvey Cushing首先報(bào)道。本征是由多種病因引起的以高皮質(zhì)醇血癥為特征的臨床綜合征，主要表現(xiàn)為滿月臉、多血質(zhì)外貌、向心性肥胖，痤瘡，紫紋、高血壓，繼發(fā)性糖尿病和骨質(zhì)疏松等。典型的庫(kù)欣綜合征的臨床表現(xiàn)主要是由于皮質(zhì)醇分泌的長(zhǎng)期過(guò)多引起蛋白質(zhì)、脂肪、糖、電解質(zhì)代謝的嚴(yán)重紊亂及干擾了多種其他激素的分泌。此外，ACTH分泌過(guò)多及其他腎上腺皮質(zhì)激素的過(guò)量分泌也會(huì)引起相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。（一）分型：1.醫(yī)源性皮質(zhì)醇癥 （10%）：長(zhǎng)期大量使用糖皮質(zhì)激素治療某些疾病可出現(xiàn)皮質(zhì)醇癥的臨床表現(xiàn)，這在臨床上十分常見，這是由外源性激素造成的，停藥后可逐漸復(fù)原，但長(zhǎng)期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可反饋抑制垂體分泌ACTH，造成腎上腺皮質(zhì)萎縮，一旦急驟停藥，可導(dǎo)致一系列皮質(zhì)功能不足的表現(xiàn)，甚至發(fā)生危象，故應(yīng)予注意，長(zhǎng)期使用ACTH也可出現(xiàn)皮質(zhì)醇癥。2.垂體性雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)增生（15%）：雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)增生是由于垂體分泌ACTH過(guò)多引起，其原因：①垂體腫瘤，多見嗜堿細(xì)胞瘤，也可見于嫌色細(xì)胞瘤;②垂體無(wú)明顯腫瘤，但分泌ACTH增多，一般認(rèn)為是由于下丘腦分泌過(guò)量促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(CRF)所致。3.垂體外病變引起的雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)增生 （15%）：支氣管肺癌(尤其是燕麥細(xì)胞癌)，甲狀腺癌，胸腺癌，鼻咽癌及起源于神經(jīng)嵴組織的腫瘤有時(shí)可分泌一種類似ACTH的物質(zhì)，具有類似ACTH的生物效應(yīng)，從而引起雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)增生，故稱異源性ACTH綜合征。4.腎上腺皮質(zhì)腫瘤 （5%）：大多為良性的腎上腺皮質(zhì)腺瘤，少數(shù)為惡性的腺癌，腫瘤的生長(zhǎng)和分泌腎上腺皮質(zhì)激素是自主性的，不受ACTH的控制，由於腫瘤分泌了大量的皮質(zhì)激素，反饋抑制了垂體的分泌功能，使血漿ACTH濃度降低，從而使非腫瘤部分的正常腎上腺皮質(zhì)明顯萎縮，此類患者無(wú)論是給予ACTH興奮或大劑量氟美松抑制，皮質(zhì)醇的分泌量不會(huì)改變，腎上腺皮質(zhì)腫瘤尤其是惡性腫瘤時(shí)，尿中17酮類固醇常有顯著增高。腎上腺皮質(zhì)腫瘤多為單個(gè)良性腺瘤，直徑一般小于3～4cm，色棕黃，有完整的包膜，瘤細(xì)胞形態(tài)和排列與腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞相似，腺癌則常較大，魚肉狀，有浸潤(rùn)或蔓延到周圍臟器，常有淋巴結(jié)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，細(xì)胞呈惡性細(xì)胞特征， 無(wú)內(nèi)分泌功能的腎上腺皮質(zhì)腫瘤則不導(dǎo)致皮質(zhì)醇癥。臨床上發(fā)現(xiàn)少數(shù)病例腎上腺呈結(jié)節(jié)狀增生，屬增生與腺瘤的中間型，患者血漿ACTH可呈降低，大劑量氟美松無(wú)抑制作用。據(jù)統(tǒng)計(jì)，臨床上70%的病例為垂體病變所致的雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)增生，良性腺瘤占20～30%，惡性腎上腺腺癌占5～10%，異位ACTH分泌過(guò)多則甚為少見。（二）發(fā)病機(jī)制：1、原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)病變：原發(fā)于腎上腺本身的腫瘤，其中皮質(zhì)腺瘤約占成人庫(kù)欣綜合征的20%，皮質(zhì)腺癌約占5%；而在兒童，50%以上的腺瘤是惡性的，腎上腺腫瘤的生長(zhǎng)與分泌功能有自主性，不受垂體分泌的ACTH的控制，故稱非ACTH依賴型，由于腫瘤分泌過(guò)多的皮質(zhì)醇，反饋抑制了垂體ACTH的釋放，病人血中的ACTH很低，以致對(duì)側(cè)與同側(cè)瘤外的腎上腺皮質(zhì)萎縮，腺癌一般較大，生長(zhǎng)迅速，除分泌過(guò)多的皮質(zhì)醇外，還分泌其他皮質(zhì)激素(醛固酮)及腎上腺雄激素。2、垂體瘤或下丘腦-垂體功能紊亂：繼發(fā)于垂體瘤或下丘腦-垂體功能紊亂的雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)增生，稱庫(kù)欣病，約占成人庫(kù)欣綜合征的70%，由于垂體瘤或下丘腦-垂體的功能紊亂，分泌ACTH過(guò)多，刺激雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)增生，可引起皮質(zhì)醇過(guò)多分泌，故屬ACTH依賴型。（三）臨床表現(xiàn)：典型的庫(kù)欣綜合征的臨床表現(xiàn)主要是由于皮質(zhì)醇分泌的長(zhǎng)期過(guò)多引起蛋白質(zhì)，脂肪，糖，電解質(zhì)代謝的嚴(yán)重紊亂及干擾了多種其他激素的分泌，此外，ACTH分泌過(guò)多及其他腎上腺皮質(zhì)激素的過(guò)量分泌也會(huì)引起相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。1、向心性肥胖 庫(kù)欣綜合征患者多數(shù)為輕至中度肥胖，極少有重度肥胖，有些臉部及軀干偏胖，但體重在正常范圍，典型的向心性肥胖指臉部及軀干部胖，但四肢包括臀部不胖，滿月臉，水牛背，懸垂腹和鎖骨上窩脂肪墊是庫(kù)欣綜合征的特征性臨床表現(xiàn)。2、糖尿病和糖耐量低減 庫(kù)欣綜合征約有半數(shù)患者有糖耐量低減，約20%有顯性糖尿病，高皮質(zhì)醇血癥使糖原異生作用加強(qiáng)，還可對(duì)抗胰島素的作用，使細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用減少，于是血糖上升，糖耐量低減，導(dǎo)致糖尿病。3、負(fù)氮平衡引起的臨床表現(xiàn) 庫(kù)欣綜合征患者蛋白質(zhì)分解加速，合成減少，因而機(jī)體長(zhǎng)期處于負(fù)氮平衡狀態(tài)，長(zhǎng)期負(fù)氮平衡可引起：肌肉萎縮無(wú)力，以肢帶肌更為明顯；因膠原蛋白減少而出現(xiàn)皮膚菲薄，寬大紫紋，皮膚毛細(xì)血管脆性增加而易有瘀斑；骨基質(zhì)減少，骨鈣丟失而出現(xiàn)嚴(yán)重骨質(zhì)疏松，表現(xiàn)為腰背痛，易有病理性骨折，骨折的好發(fā)部位是肋骨和胸腰椎；傷口不易愈合，不是每例庫(kù)欣綜合征患者都有典型的寬大呈火焰狀的紫紋，單純性肥胖患者常有細(xì)小紫紋，在鑒別時(shí)應(yīng)予注意。4、高血壓和低血鉀 皮質(zhì)醇本身有潴鈉排鉀作用，庫(kù)欣綜合征時(shí)高水平的血皮質(zhì)醇是高血壓低血鉀的主要原因，加上有時(shí)脫氧皮質(zhì)醇及皮質(zhì)酮等弱鹽皮質(zhì)激素的分泌增加，使機(jī)體總鈉量顯著增加，血容量擴(kuò)大，血壓上升并有輕度下肢水腫，尿鉀排量增加，致低血鉀和高尿鉀，同時(shí)因氫離子的排泄增加致堿中毒，庫(kù)欣綜合征的高血壓一般為輕至中度，低血鉀堿中毒的程度也較輕，但異位ACTH綜合征及腎上腺皮質(zhì)癌患者由于皮質(zhì)醇分泌量的大幅度上升，同時(shí)弱鹽皮質(zhì)激素分泌也增加，因而低血鉀堿中毒的程度常常比較嚴(yán)重。5、生長(zhǎng)發(fā)育障礙 由于過(guò)量皮質(zhì)醇會(huì)抑制生長(zhǎng)激素的分泌及其作用，抑制性腺發(fā)育，因而對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育會(huì)有嚴(yán)重影響，少年兒童時(shí)期發(fā)病的庫(kù)欣綜合征患者，生長(zhǎng)停滯，青春期遲延，如再有脊椎壓縮性骨折，身材變得更矮。6、性腺功能紊亂 高皮質(zhì)醇血癥不僅直接影響性腺，還可對(duì)下丘腦-腺垂體的促性腺激素分泌有抑制，因而庫(kù)欣綜合征患者性腺功能均明顯低下，女性表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂，繼發(fā)閉經(jīng)，極少有正常排卵，男性表現(xiàn)為性功能低下，陽(yáng)萎。除腎上腺皮質(zhì)腺瘤外，其他原因的庫(kù)欣綜合征均有不同程度的腎上腺弱雄激素，如去氫表雄酮及雄烯二酮的分泌增加，這些激素本身雄性素作用不強(qiáng)，但可在外周組織轉(zhuǎn)化為睪酮，其結(jié)果是庫(kù)欣綜合征患者常有痤瘡，女子多毛，甚至女子男性化的表現(xiàn)，脫發(fā)，頭皮多油很常見，這些弱雄激素還可抑制下丘腦-垂體-性腺軸，是性腺功能低下的另一原因。7、精神癥狀 多數(shù)病人有精神癥狀，但一般較輕，表現(xiàn)為欣快感，失眠，注意力不集中，情緒不穩(wěn)定，少數(shù)病人會(huì)出現(xiàn)類似躁狂憂郁或精神分裂癥樣的表現(xiàn)。8、易發(fā)感染 庫(kù)欣綜合征患者免疫功能受到抑制，易有各種感染，如皮膚毛囊炎，牙周炎，泌尿系感染，甲癬及體癬等等，原有的已經(jīng)穩(wěn)定的結(jié)核病灶有可能活動(dòng)。9、高尿鈣和腎結(jié)石 高皮質(zhì)醇血癥時(shí)小腸對(duì)鈣的吸收受影響，但骨鈣被動(dòng)員，大量鈣離子進(jìn)入血液后從尿中排出，因而，血鈣雖在正常低限或低于正常，但尿鈣排量增加，易出現(xiàn)泌尿系結(jié)石，有人報(bào)道庫(kù)欣綜合征患者泌尿系結(jié)石的發(fā)病率為15%～19%。10、眼部表現(xiàn) 庫(kù)欣綜合征患者常有結(jié)合膜水腫，有的還可能有輕度突眼。（四）診斷：1、糖皮質(zhì)激素增高，晝夜的分泌節(jié)律消失2、血漿中的ACTH測(cè)定 可鑒別ACTH依賴型庫(kù)欣病與非ACTH依賴型庫(kù)欣病3、小劑量地塞米松抑制試驗(yàn)4、大劑量地塞米松抑制試驗(yàn)(DST)5、CRH興奮試驗(yàn) 對(duì)用大劑量8mg DST不能鑒別的病人，可做CRH興奮試驗(yàn)6、CT檢查 7、磁共振(MRI)檢查 對(duì)庫(kù)欣病，MRI是首選方法，與CT相比可較好地分辨下丘腦垂體及鞍旁結(jié)構(gòu)(海綿竇，垂體柄和視交叉)，但對(duì)直徑<5mm的腫瘤，分辨率仍僅為50%8、B超 對(duì)腎上腺增生與腺瘤好，屬無(wú)創(chuàng)傷檢查，方便，價(jià)廉，較準(zhǔn)確，常用來(lái)與MRI，CT一起作庫(kù)欣綜合征的定位診斷（五）治療：一、手術(shù)治療1、垂體腫瘤摘除：適用于由垂體腫瘤所致的雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)增生，尤其伴有視神經(jīng)受壓癥狀的病例更為適宜。但手術(shù)常不能徹底切除腫瘤，并可影響垂體其它的內(nèi)分泌功能。如手術(shù)切除不徹底或不能切除者，可作垂體放射治療。如出現(xiàn)垂體功能不足者應(yīng)補(bǔ)充必要量的激素。由垂體微腺瘤引起的雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)增生可通過(guò)鼻腔經(jīng)蝶骨借助于顯微外科技術(shù)作選擇性垂體微腺瘤切除。手術(shù)創(chuàng)傷小，不影響垂體功能，而且屬病因治療，故效果好。2、腎上腺皮質(zhì)腫瘤摘除：適用于腎上腺皮質(zhì)腺瘤及腎上腺皮質(zhì)腺癌。由于腫瘤以外的正常腎上腺呈萎縮狀態(tài)，故術(shù)前、術(shù)后均應(yīng)補(bǔ)充皮質(zhì)激素。3、雙側(cè)腎上腺摘除：適用于雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)增生病例。其方法有：①雙側(cè)腎上腺全切除：優(yōu)點(diǎn)是控制病情迅速，并可避免復(fù)發(fā);缺點(diǎn)是術(shù)后要終身補(bǔ)充皮質(zhì)激素，術(shù)后易發(fā)生Nelson癥(垂體腫瘤+色素沉著)。②一側(cè)腎上腺全切除，另一側(cè)腎上腺次全切除：由于右側(cè)腎上腺緊貼下腔靜脈，如有殘留腎上腺增生復(fù)發(fā)，再次手術(shù)十分困難，故一般作右側(cè)腎上腺全切除。左側(cè)殘留腎上腺應(yīng)占全部腎上腺重量的5%左右。在腎上腺圍手術(shù)期時(shí)，應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：①皮質(zhì)激素的補(bǔ)充：皮質(zhì)醇癥患者體內(nèi)皮質(zhì)醇分泌處于一高水平，術(shù)后皮質(zhì)醇水平驟降易導(dǎo)致急性腎上腺皮質(zhì)功能不足所致的危象。其臨床表現(xiàn)為休克、心率快、呼吸急促、紫紺、惡心嘔吐、腹痛、腹瀉、高熱、昏迷甚至死亡。故于術(shù)前、術(shù)中和術(shù)后均應(yīng)補(bǔ)充皮質(zhì)激素以預(yù)防。一旦危象發(fā)生，應(yīng)快速靜脈補(bǔ)充皮質(zhì)激素，糾正水電解質(zhì)紊亂以及對(duì)癥處理。情緒波動(dòng)、感染以及某些手術(shù)并發(fā)癥可誘發(fā)危象發(fā)生，并有時(shí)會(huì)混淆診斷(如氣胸、出血等)，應(yīng)予注意避免發(fā)生。②Nelson癥的處理：腎上腺全切除后，垂體原有的腺瘤或微腺瘤可繼續(xù)增大，壓迫視神經(jīng)，引起視力障礙。垂體分泌的促黑色素激素引起全身皮膚粘膜色素沉著，甚至呈古銅色。垂體腺瘤摘除術(shù)可以挽救視力，垂體局部放療可以抑制腫瘤的生長(zhǎng)。二、非手術(shù)療法1、垂體放射治療：有20%病例可獲持久療效。但大多數(shù)病例療效差且易復(fù)發(fā)，故一般不作首選。垂體放療前必須確定腎上腺無(wú)腫瘤。2、藥物治療：副作用大，療效不肯定。主要適用于無(wú)法切除的腎上腺皮質(zhì)腺癌病例。①二氯二苯二氯乙烷(O，PDDD，dichlorodiphenyldichloroethane)：可使腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶和束狀帶細(xì)胞壞死。適用于已轉(zhuǎn)移和無(wú)法根治的功能性或無(wú)功能性的皮質(zhì)癌。②甲吡酮(metyrapone，Su4885)：是11β-羥化酶抑制劑?？梢种?1-去氧皮質(zhì)醇轉(zhuǎn)化為皮質(zhì)醇、11-去氧皮質(zhì)酮轉(zhuǎn)化為皮質(zhì)酮，從而使皮質(zhì)醇合成減少。副作用小，主要為消化道反應(yīng)。但作用暫時(shí)，只能起緩解癥狀的作用。一旦皮質(zhì)醇分泌減少刺激ACTH的分泌，可克服其阻斷作用。③氨基導(dǎo)眠能(aminoglutethimide)：可抑制膽固醇合成孕烯醇酮。輕型腎上腺皮質(zhì)增生癥服1～1.5g/d，嚴(yán)重者1.5～2g/d可控制癥狀。但需密切隨訪皮質(zhì)激素水平，必要時(shí)應(yīng)補(bǔ)充小劑量的糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素，以免發(fā)生腎上腺皮質(zhì)功能不足現(xiàn)象。④賽庚啶(cyproheptadine)：是血清素(serotonin)的競(jìng)爭(zhēng)劑，而血清素可興奮丘腦-垂體軸而釋放ACTH，故賽庚啶可抑制垂體分泌ACTH。適用于雙側(cè)腎上腺增生病例的治療。劑量由8mg/d逐漸增加到24mg/d。在雙側(cè)腎上腺全切除或次全切除術(shù)后皮質(zhì)功能不足的情況下，一方面補(bǔ)充皮質(zhì)激素，一方面服用賽庚啶能減少垂體瘤的發(fā)生機(jī)會(huì)。其它尚報(bào)告溴隱亭、腈環(huán)氧雄烷(trilostane)等藥物亦有一定療效。

臨床上很多醫(yī)生對(duì)激素這個(gè)藥名非常熟悉，但對(duì)它的分類、用法、副作用等等就沒(méi)那么熟悉了！ 這里所說(shuō)的激素實(shí)質(zhì)上是它的小名，隆重介紹一下：激素，即糖皮質(zhì)激素（glucocorticoids）是由腎上腺皮質(zhì)束狀帶分泌的一類甾體激素，主要為皮質(zhì)醇。 常用糖皮質(zhì)激素分類 按作用時(shí)間分，糖皮質(zhì)激素可分為短效、中效與長(zhǎng)效三類。 短效藥物如氫化可的松和可的松，作用時(shí)間多在 8~12 小時(shí)；中效藥物如潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍，作用時(shí)間多在 12~36 小時(shí)；長(zhǎng)效藥物如地塞米松、倍他米松，作用時(shí)間多在 36~54 小時(shí)。 按給藥途徑分類：可分為口服、注射、局部外用或吸入。 ▍常用糖皮質(zhì)激素類藥物 表1：常用糖皮質(zhì)激素類比較 注：表中水鹽代謝、糖代謝、抗炎作用的比值均以氫化可的松為 1 計(jì)；等效劑量以氫化可的松為標(biāo)準(zhǔn)計(jì)。 ▍ 呼吸科常用吸入型糖皮質(zhì)激素 表2：呼吸科常用吸入型糖皮質(zhì)激素的日劑量（ug） ▍ 皮膚科常用外用糖皮質(zhì)激素類藥物 表3：皮膚科常用外用糖皮質(zhì)激素類藥物 注：表中糖皮質(zhì)激素類藥物大多為乳膏或軟膏劑型， 少數(shù)為溶液劑或硬膏劑型 ▍ 眼科局部常用糖皮質(zhì)激素類藥物 表4：眼科局部常用糖皮質(zhì)激素類藥物比較 常用劑量選用 不同疾病選用不同劑量。 小劑量： 相當(dāng)于潑尼松15mg/d以下。激素占據(jù)糖皮質(zhì)激素受體的50％以下，完全通過(guò)基因效應(yīng)發(fā)揮作用而不良反應(yīng)趨于零。多用于自身免疫性疾病、器官移植的維持治療或腎上腺皮質(zhì)功能減退癥的替代療法。 中劑量： 相當(dāng)于潑尼松15~30mg/d?。激素占據(jù)糖皮質(zhì)激素受體的50％～100％，基因效應(yīng)呈顯著的劑量依賴性，不良反應(yīng)也隨劑量與時(shí)間的增長(zhǎng)而加大。大多數(shù)自身免疫性疾病、血液病和過(guò)敏性疾病的起始治療劑量都會(huì)選擇中劑量。 大劑量： 相當(dāng)于潑尼松30~100mg/d?。由于激素受體的飽和度增加，劑量依賴性越來(lái)越小，當(dāng)達(dá)到100mg/d時(shí)幾乎全部受體都被結(jié)合， 糖皮質(zhì)激素的基因效應(yīng)達(dá)到最大值。但大劑量應(yīng)用激素不良反應(yīng)嚴(yán)重，不能長(zhǎng)期使用。重癥自身免疫性疾病、急性重癥感染、腎上腺危象、急性過(guò)敏反應(yīng)和器官移植起始劑量，經(jīng)常中、短期應(yīng)用大劑量激素。 超大劑量： 相當(dāng)于潑尼松劑量>100mg/d?。激素與激素受體全部結(jié)合，增加劑量后通過(guò)非基因效應(yīng)增加療效。因?yàn)閷?duì)血糖、血壓等生理指標(biāo)影響巨大，只能短期應(yīng)用。 沖擊治療： 相當(dāng)于潑尼松劑量>500mg/d?。一般為靜脈給藥，多為甲潑尼龍1g/d?，連用3~5d后減量至1mg/kg/?d?。非基因效應(yīng)可能起更大作用，應(yīng)特別注意嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，避免引起感染、高血壓、高血糖和類固醇性肌炎等不良反應(yīng)。 有些患者害怕使用糖皮質(zhì)激素，喜歡把自己用激素后想像成這樣： 其實(shí)臨床上激素使用非常廣泛，如果一用激素就成這樣，那這個(gè)藥恐怕早被淘汰了！ 與患者不服用或不按要求服用藥物導(dǎo)致疾病進(jìn)展的危害相比，藥物不良反應(yīng)的危害微乎其微。 糖皮質(zhì)激素類藥物不良反應(yīng)處理 01、感染 ▎發(fā)生機(jī)制： 抑制機(jī)體免疫力。此外，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素后，發(fā)熱、咳嗽等炎癥癥狀被掩蓋，影響感染早期識(shí)別，延誤診斷。一般來(lái)說(shuō)，由于沖擊治療導(dǎo)致免疫功能下降而繼發(fā)的感染，多在沖擊治療后的1~2周才出現(xiàn)。 ▎處理措施： 監(jiān)測(cè)血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白等指標(biāo)的變化；密切觀察與外界相通的四個(gè)“道”——呼吸道、消化道、尿道、膽道等部位易發(fā)生感染腔道的癥狀；可以使用免疫球蛋白，增強(qiáng)非特異性免疫功能；注意病原不明的細(xì)菌感染、耐藥性細(xì)菌、真菌及病毒感染均應(yīng)忌用。 02、庫(kù)欣綜合征 ▎發(fā)生機(jī)制： 長(zhǎng)期大劑量皮質(zhì)激素治療會(huì)引起外源性庫(kù)欣綜合征，包括向心性肥胖、滿月臉、水牛背等。 ▎處理措施： 一般無(wú)需特殊處理，在停藥后可自行消失，必要時(shí)可對(duì)癥治療，如利尿藥物。 03、誘發(fā)和加重潰瘍 ▎發(fā)生機(jī)制： 刺激胃酸和蛋白酶分泌，誘發(fā)或加重原有潰瘍。 ▎處理措施： 中等劑量以上及潰瘍病史者注意觀察胃腸黏膜病變；沖擊治療者需要常規(guī)用胃腸黏膜保護(hù)藥物米索前列醇或質(zhì)子泵抑制劑（PPI）拉唑類。 04糖尿病 ▎發(fā)生機(jī)制： 抑制外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，促進(jìn)糖原異生，可導(dǎo)致糖耐量異常和糖尿病。 ▎處理措施： 監(jiān)測(cè)血糖，適時(shí)使用二甲雙胍、胰島素等降糖藥物控制血糖。 05高血壓 ▎發(fā)生機(jī)制： 鈉潴留導(dǎo)致血容量增加。此外，糖皮質(zhì)激素可引起血管壁對(duì)血管緊張素II和兒茶酚胺的反應(yīng)增加。 ▎處理措施： 監(jiān)測(cè)血壓，適時(shí)應(yīng)用利尿劑、沙坦類藥物ARB/普利類ACEI等降壓藥。 06骨質(zhì)疏松 ▎發(fā)生機(jī)制： 糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致鈣在腸道的吸收減少，以及尿中排出增加。此外，糖皮質(zhì)激素還可以誘導(dǎo)成骨細(xì)胞凋亡，破骨細(xì)胞活性增加等。 ▎處理措施： “α骨化三醇＋維生素D”。凡接受糖皮質(zhì)激素（劑量相當(dāng)于強(qiáng)的松≥5mg/d）的患者就應(yīng)該開始治療，也就是說(shuō)只要使用激素，就應(yīng)該同時(shí)服用，這是防治骨質(zhì)疏松的首選措施。 07精神神經(jīng)癥狀 ▎發(fā)生機(jī)制： 提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性，出現(xiàn)欣快、激動(dòng)、失眠；可誘發(fā)精神失常。 ▎處理措施： 一旦出現(xiàn)精神癥狀應(yīng)及時(shí)停藥，同時(shí)使用鎮(zhèn)靜藥，并加強(qiáng)心理疏導(dǎo)及監(jiān)護(hù)。 08撤藥綜合征 ▎發(fā)生機(jī)制： 長(zhǎng)期外源性糖皮質(zhì)激素使用會(huì)抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸（hypothalamic-pituitary-adrenal axis，HPA）。驟然停藥或快速減量會(huì)導(dǎo)致原發(fā)疾病的復(fù)發(fā)而表現(xiàn)出的腎上腺皮質(zhì)功能降低。 ▎處理措施： 激素的減量一般應(yīng)遵循“先快后慢”“先大后小”的原則，如沖擊治療可直接減量到0.5~1mg/kg/d；初始治療劑量為60mg/d, 可直接減量至40mg/d，然后每1~2周減原劑量的10%或5mg，當(dāng)劑量

庫(kù)欣病患者治療后（無(wú)論是手術(shù)、放療或者藥物治療）均需密切隨訪，治療后隨訪分為短期隨訪（1月內(nèi)）和長(zhǎng)期隨訪。短期隨訪內(nèi)容包括高皮質(zhì)醇血癥狀態(tài)的緩解情況，以及評(píng)估是否出現(xiàn)水電解質(zhì)紊亂、感染、血栓風(fēng)險(xiǎn)以及手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥等。而長(zhǎng)期隨訪應(yīng)規(guī)律的評(píng)估病情的緩解情況（包括皮質(zhì)醇水平、鞍區(qū)腫瘤的緩解和可能的復(fù)發(fā)）、垂體前葉其它軸系功能、血壓、血脂、血糖、低鉀血癥和骨質(zhì)疏松等并發(fā)癥的改善和治療情況。所有的庫(kù)欣病患者接受治療前后均需進(jìn)行健康宣教，使其了解長(zhǎng)期隨訪對(duì)提高生活質(zhì)量的重要性。近期隨訪：除了術(shù)后1周內(nèi)要檢測(cè)血ACTH和F水平以評(píng)估手術(shù)治療的效果外，庫(kù)欣病患者的高凝和免疫抑制狀態(tài)需要術(shù)后更密切的觀察血栓栓塞和感染相關(guān)表現(xiàn)以期盡早診斷和治療。長(zhǎng)期隨訪：術(shù)后1月、3月、6月、1年以及此后每年需要長(zhǎng)期隨訪，密切觀察CS相關(guān)臨床表現(xiàn)的緩解和復(fù)發(fā)情況、檢測(cè)血尿皮質(zhì)醇、必要時(shí)行地塞米松抑制試驗(yàn)評(píng)估病情；垂體增強(qiáng)MRI的隨訪監(jiān)測(cè)腫瘤是否復(fù)發(fā)；監(jiān)測(cè)垂體前葉GH/IGF-1軸、PRL、性腺軸、甲狀腺軸等功能，必要時(shí)給予替代治療。監(jiān)測(cè)血壓、血糖（必要時(shí)行口服糖耐量試驗(yàn)）、低鉀血癥和骨質(zhì)疏松等相關(guān)并發(fā)癥的改善和治療情況。如患者隨訪計(jì)劃外出現(xiàn)可疑復(fù)發(fā)的臨床表現(xiàn)需及時(shí)復(fù)診。

1）垂體前葉功能減退：術(shù)后8.6%~53%的患者出現(xiàn)至少一類垂體前葉激素不足，大多數(shù)患者可在術(shù)后6~18個(gè)月內(nèi)恢復(fù)。2）尿崩癥：9%~23.5%的患者為短暫性，而5%~5.9%為持續(xù)性；3）腦脊液漏：術(shù)中或術(shù)后都可觀察到腦脊液漏，發(fā)生于1.3%~3.9%的患者，可采取術(shù)中脂肪組織修補(bǔ)或術(shù)后腰椎置管引流腦脊液治療。如果上述治療無(wú)效，則需要再次行修補(bǔ)手術(shù)治療； 4）腦膜炎多見于合并腦脊液漏的患者，其發(fā)生率為0.8%~3.1%；5）血栓：由于庫(kù)欣病患者肥胖且高皮質(zhì)醇血癥，容易出現(xiàn)高凝狀態(tài)導(dǎo)致血栓形成。約0.4%~7.5%的患者報(bào)道發(fā)生深靜脈血栓或肺栓塞。

主要表現(xiàn)為垂體ACTH依賴性庫(kù)欣綜合征，病程平均3～4年，多為青壯年，女性多于男性。（一） 脂肪代謝紊亂和分布異常：呈明顯向心性肥胖，滿月臉、水牛背、鎖骨上脂肪墊、懸垂腹、四肢相對(duì)瘦小、體重輕度或中度增加。（二） 蛋白質(zhì)代謝異常：多量皮質(zhì)醇促使蛋白質(zhì)的分解代謝大于合成代謝，導(dǎo)致皮膚菲薄，結(jié)締組織減少，毛細(xì)血管擴(kuò)張，呈多血質(zhì)，皮膚出現(xiàn)紫紋。毛細(xì)血管脆性增加，易出現(xiàn)皮下淤斑。肌無(wú)力，肌萎縮，切口不易愈合、易感染。骨質(zhì)疏松，腰背跳痛，可發(fā)病理性骨折，骨折以肋骨骨折、椎體壓縮性骨折多見。（三） 糖代謝異常：多量皮質(zhì)醇抑制糖利用，促使肝臟糖異生，并產(chǎn)生胰島素拮抗，可以導(dǎo)致糖耐量低減（75％）和糖尿病（8％～10％）。（四） 水電解質(zhì)代謝紊亂：皮質(zhì)醇增多有潴鈉排鉀作用，臨床上可表現(xiàn)為低血鉀、低血氯、高血鈉血癥，水鈉潴留可致高血壓，發(fā)生率為80％～90％。嚴(yán)重水電解質(zhì)代謝紊亂可致低鉀性堿中毒，需急診處理。（五） 性腺功能異常：過(guò)多皮質(zhì)醇抑制垂體促性腺激素，71％～87％女性患者有性欲減退、月經(jīng)稀少、不規(guī)則或閉經(jīng)、溢乳、不孕；約20％男性患者性欲減退、陽(yáng)痿、精子減少、睪丸萎縮。繼發(fā)的腎上腺皮質(zhì)男性激素增加可導(dǎo)致痤瘡（多見于面部和胸背部）、女性毳毛增多、長(zhǎng)胡須、喉結(jié)增大。（六） 其它表現(xiàn)：有的患者精神異常，可表現(xiàn)為情緒不穩(wěn)，煩躁，類偏狂，類精神分裂等，但以憂郁癥多見。青春期前發(fā)病者由于過(guò)量皮質(zhì)醇抑制GH分泌，會(huì)嚴(yán)重影響生長(zhǎng)發(fā)育。ACTH大腺瘤可有壓迫癥狀，見垂體腺瘤總論。皮質(zhì)醇增多可導(dǎo)致血管粥樣硬化，血管平滑肌及內(nèi)皮細(xì)胞增殖，故晚期庫(kù)欣病患者常并發(fā)心血管、腦血管疾病。晚期庫(kù)欣病患者多因心腦血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病及感染性疾病而死亡。

庫(kù)欣綜合征可分為ACTH依賴性和非ACTH依賴性兩大類。ACTH依賴性庫(kù)欣綜合征多數(shù)是垂體源性ACTH腺瘤和ACTH細(xì)胞增生，少數(shù)為異源性ACTH分泌腫瘤（如燕麥細(xì)胞肺癌、支氣管類癌、胰島細(xì)胞腺樣癌、嗜鉻細(xì)胞瘤、卵巢癌、前列腺癌、胸腺瘤等），還有非常罕見的分泌ACTH釋放激素（CRF）的腫瘤（如鞍區(qū)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞瘤）及異位CRH性庫(kù)欣綜合征（如前列腺癌轉(zhuǎn)移至正中隆起）。非ACTH依賴性庫(kù)欣綜合征主要是腎上腺腺瘤和腎上腺腺癌，另外還有較長(zhǎng)期大劑量皮質(zhì)激素治療某些疾病所致的醫(yī)源性庫(kù)欣綜合征，酒精性類庫(kù)欣綜合征，是長(zhǎng)期多量飲酒造成肝臟損害，影響皮質(zhì)醇分解代謝所致。

庫(kù)欣?。–ushing's disease）是由于垂體促腎上皮質(zhì)激素（ACTH腺瘤）或ACTH細(xì)胞增生（約5％～15％）引起的，其中微腺瘤約80％-90%，大腺瘤約10％。腫瘤分泌過(guò)多的ACTH，引起腎上腺皮質(zhì)增生，產(chǎn)生皮質(zhì)醇增多癥，導(dǎo)致的一系列物質(zhì)代謝紊亂和病理變化，臨床表現(xiàn)為庫(kù)欣綜合征，屬于垂體源性庫(kù)欣綜合征。庫(kù)欣病在激素分泌性垂體腺瘤中占5％～10％，極少自行緩解，若不及時(shí)治療，病死率高。

庫(kù)欣氏病Matthew D. Cohen, DO 著 李佩盈 譯 俞衛(wèi)鋒 ?；A(chǔ)知識(shí)描述庫(kù)欣氏病特指具體的促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）分泌性的垂體腫瘤，通常微腺瘤引起的皮質(zhì)醇增多癥。然而庫(kù)欣氏綜合征，是由體循環(huán)內(nèi)高水平的的皮質(zhì)醇導(dǎo)致的一系列癥狀；它是指由各種原因?qū)е碌钠べ|(zhì)醇增多癥。這一綜合征最早是由Harvey Cusing博士在1912年首先描述的。庫(kù)欣綜合征患者通常入手術(shù)室是需要手術(shù)切除垂體腫瘤、肺腫瘤、腎上腺腫瘤或進(jìn)行腎上腺切除術(shù)或與庫(kù)欣氏綜合征無(wú)關(guān)的外科手術(shù)。流行病學(xué)發(fā)病率在美國(guó)，據(jù)估計(jì)，每年有10 - 15的人會(huì)發(fā)展成庫(kù)欣綜合癥。另一項(xiàng)研究估計(jì)庫(kù)欣病的發(fā)病率僅為百萬(wàn)分之2.4，并指出1992和1975年之間發(fā)病率有顯著增加?；疾÷拭堪偃f(wàn)居民中有39.1人患病。性別：女性比男性更常見（15:1）年齡：一般在25至40歲之間病殘率庫(kù)欣綜合征的誘發(fā)心血管疾病和高血壓病的發(fā)病率增高高，即使患者已接受手術(shù)治療。其它并發(fā)癥包括骨質(zhì)減少、生殖功能障礙、性功能障礙、糖尿病、抑郁癥與骨骼肌萎縮。死亡率死亡率比年齡或性別匹配的人群高出四倍。一旦腎上腺腺瘤切除，治愈率為100%，然而，大多數(shù)診斷為腎上腺癌的患者在2年內(nèi)死亡。病因/危險(xiǎn)因素慢性外源性糖皮質(zhì)激素治療促腎上腺皮質(zhì)激素分泌過(guò)多綜合征中是腫瘤相關(guān)的綜合征占到80–85%。最常見的是由垂體腺瘤（Conn綜合癥）引起的，也可由小細(xì)胞肺癌或其他分泌促腎上腺皮質(zhì)激素的腫瘤引起。ACTH非依賴性的腫瘤占了15–20%，可因單側(cè)或雙側(cè)腎上腺腺瘤或癌引起。病理生理學(xué)各種應(yīng)激情況如發(fā)燒、手術(shù)、燒傷、鍛煉、心理壓力引起的，和低血壓可促發(fā)CRH釋放。CRH刺激促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）從垂體腺體釋放進(jìn)入血液；然后，ACTH刺激皮質(zhì)醇從腎上腺釋放。皮質(zhì)醇有一個(gè)正常的晝夜變化，最高的分泌量出現(xiàn)在早晨5點(diǎn)到9點(diǎn)，最低的量出現(xiàn)在晚上6點(diǎn)到午夜。皮質(zhì)醇可影響糖原新生以及脂肪和蛋白質(zhì)的代謝；抑制免疫系統(tǒng)；增加心肌收縮力和心輸出量；增強(qiáng)兒茶酚胺的升壓作用。皮質(zhì)醇水平異常升高可引起－ 血壓升高，這是由于去氧皮質(zhì)醇的升高以及血管對(duì)循環(huán)中的血管收縮劑的敏感性增強(qiáng)引起的。－ 血管性疾病；長(zhǎng)期高血壓可導(dǎo)致血管功能異常。－ 通過(guò)胃蛋白酶含量的升高增加胃酸分泌。－ 膠原合成減少－ 骨質(zhì)疏松癥；抑制成骨細(xì)胞功能和腸道鈣吸收。－ 高血糖；增加糖原合成酶，增加肝葡萄糖輸出量，同時(shí)降低胰島素敏感性。－ 低鉀血癥；可由腎臟的鹽皮質(zhì)激素反應(yīng)的觸發(fā)鉀的排泄增加引起。－ 水儲(chǔ)留；鹽皮質(zhì)激素增加可導(dǎo)致水儲(chǔ)留。－ 肌肉無(wú)力；誘導(dǎo)肌肉的分解代謝異常并減少肌肉蛋白質(zhì)以及II型肌纖維的合成。－ 高凝狀態(tài)；可能是由于von Willebrand銀子的改變以及對(duì)血小板的過(guò)度反應(yīng)。－ 免疫抑制；可能引起白細(xì)胞減少，可以抑制對(duì)損傷的免疫/炎癥反應(yīng)麻醉目標(biāo)/指導(dǎo)原則評(píng)估合并的疾病，包括糖尿病和心臟或血管疾病?？赡軙?huì)遇到通氣困難或插管困難；進(jìn)行仔細(xì)的氣道評(píng)估。在應(yīng)用外源性類固醇的庫(kù)欣綜合征患者，評(píng)估潛在的疾病以明確其對(duì)麻醉的影響（例如，頸脊柱不穩(wěn)定的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，克羅恩病與潰瘍性結(jié)腸炎的患者的電解質(zhì)失衡和脫水情況，等）。由于血液高凝狀態(tài)圍手術(shù)期的血栓風(fēng)險(xiǎn)增加。術(shù)前評(píng)估癥狀免疫功能低下的狀態(tài)導(dǎo)致的頻繁的感染（相對(duì)高水平的皮質(zhì)醇和血糖升高）鈉水潴留引起的水腫迅速增加的體重病史如果繼發(fā)于慢性類固醇的使用，確定應(yīng)用類固醇的指證以及合并疾?。ㄈ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡等）慢性或重復(fù)性類固醇使用可能是用于治療某些慢性疼痛。體征/體格檢查面部肥胖（滿月臉）、皮膚變黑與紫紋、痤瘡、頸背脂肪沉積（水牛背）、多毛癥、水腫血糖升高肌肉無(wú)力高血壓治療史“應(yīng)激劑量”的類固醇可能對(duì)接受手術(shù)以及長(zhǎng)期類固醇治療的患者是必要的。藥物庫(kù)欣氏綜合征的患者通常會(huì)接受抑制腎上腺皮質(zhì)類固醇的產(chǎn)生的藥物治療。酮康唑：咪達(dá)唑侖的水平以及藥效可能都會(huì)增加；芬太尼的水平可能升高，并導(dǎo)致蘇醒延遲或其他不良反應(yīng)的出現(xiàn)；利多卡因全身水平可能增加。美替拉酮：在美國(guó)應(yīng)用并不普遍，但在其它地方相當(dāng)普遍?？赡軙?huì)導(dǎo)致水腫和神經(jīng)系統(tǒng)副作用。米托坦：苯二氮卓類藥物，阿片類藥物與吸入麻醉藥的作用可能會(huì)增強(qiáng)；能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制或其它副作用。溴隱亭：可抑制促腎上腺皮質(zhì)激素釋放。當(dāng)與去氧腎上腺素或其他擬交感神經(jīng)藥合用時(shí)可導(dǎo)致高血壓，室性心律失常，或癲癇發(fā)作。診斷試驗(yàn)和解釋血糖基本代謝情況，評(píng)估低鉀血癥心電圖如果肺癌是庫(kù)欣的潛在病因，應(yīng)該通過(guò)胸部X片或CT對(duì)胸部和氣道解剖進(jìn)行評(píng)估。對(duì)懷孕患者的考慮在妊娠情況下診斷庫(kù)欣綜合征是非常困難的，因?yàn)槿焉锟珊喜⑾虑鹉X-垂體-腎上腺軸的自然變化。妊娠也可引起體重增加、水腫，甚至高血壓及高血糖。伴隨器官功能障礙血管與心臟病糖尿病高血壓高凝狀態(tài)需推遲手術(shù)的情況/條件不受控制的高血糖心電圖異常，可能需要進(jìn)一步的心臟檢查高血壓危象重度低鉀血癥治療術(shù)前準(zhǔn)備術(shù)前用藥苯二氮卓類藥物和阿片類藥物可在家中就開始給予。圍手術(shù)期應(yīng)考慮使用抗酸劑、H2受體阻滯劑。應(yīng)考慮預(yù)防深靜脈血栓的形成。簽署知情同意書時(shí)應(yīng)關(guān)注的特殊問(wèn)題如果存在困難氣道的危險(xiǎn)因素，應(yīng)深入探討氣道管理的備選方案以及風(fēng)險(xiǎn)，包括清醒纖維支氣管插管和可能的緊急氣管切開術(shù)有明顯肌肉無(wú)力的患者，應(yīng)告知患者術(shù)后氣管插管/機(jī)械通氣時(shí)間延長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)。術(shù)中管理麻醉選擇全麻或區(qū)域麻醉技術(shù)都可考慮垂體或腎上腺切除手術(shù)需要?dú)夤懿骞苋?。很多患者因預(yù)防DVT而使用抗凝藥物，因此椎管內(nèi)麻醉可能是禁忌。監(jiān)測(cè)如果使用肌肉松弛劑則需要使用肌松監(jiān)測(cè)。額外的術(shù)中監(jiān)測(cè)是基于病人的心血管功能，其他合并疾病以及預(yù)期的手術(shù)類型及大小來(lái)選擇的。麻醉誘導(dǎo)/氣道管理如果沒(méi)有潛在的困難氣道的跡象，則應(yīng)當(dāng)進(jìn)行快速序列誘導(dǎo)及氣管插管。如果懷疑有困難氣道，考慮進(jìn)行清醒纖支鏡插管、間接視頻喉鏡或其他方法初步嘗試插管。麻醉維持對(duì)存在骨質(zhì)疏松的患者，擺放體位時(shí)必須格外小心，因?yàn)檫@些患者非常容易骨折。對(duì)肌無(wú)力患者應(yīng)減少肌松藥的用量。即使不使用肌松藥，仍然推薦使用機(jī)械通氣以避免出現(xiàn)肌肉無(wú)力和通氣不足。拔管/麻醉蘇醒拔管前通過(guò)評(píng)估潮氣量和/或NIF保證足夠的呼吸肌力量蘇醒延遲、低血壓和意識(shí)障礙可能是分泌ACTH腫瘤切除后類固醇激素缺乏或腎上腺皮質(zhì)危象的征兆。蘇醒延遲可能是由于患者家庭給藥中應(yīng)用阿片類或苯二氮唑類藥物引起的術(shù)后護(hù)理床旁監(jiān)護(hù)根據(jù)術(shù)中失血，事件，或其他合并癥來(lái)考慮是否需要為腎上腺切除術(shù)患者提供遙測(cè)或ICU（重癥監(jiān)護(hù)病房）。藥物/實(shí)驗(yàn)室研究/咨詢建議術(shù)后密切監(jiān)測(cè)血壓和血糖。如果手術(shù)是治療性切除垂體腺瘤，術(shù)后激素替代治療必須持續(xù)至手術(shù)后3-14個(gè)月或內(nèi)源性類固醇激素合成達(dá)到正常水平。術(shù)后患者可能需要進(jìn)行內(nèi)分泌科?？齐S訪進(jìn)行病情評(píng)估和治療。并發(fā)癥皮質(zhì)醇增多癥在庫(kù)欣氏綜合征患者中可引起血液高凝狀態(tài)，并增加深靜脈血栓的風(fēng)險(xiǎn)。尿崩癥是垂體切除術(shù)可能發(fā)生的并發(fā)癥。術(shù)后可能出現(xiàn)新的神經(jīng)功能缺損或腦垂體激素分泌不足。垂體手術(shù)術(shù)后的死亡率可達(dá)到2%。疾病編碼ICD9255.0 庫(kù)欣綜合癥ICD10E24.9 庫(kù)欣綜合癥，未分類臨床要點(diǎn)皮質(zhì)醇增多癥可以導(dǎo)致多種疾病，如血管病、冠心病、糖尿病，從而增加麻醉風(fēng)險(xiǎn)。警惕在腎上腺或垂體部分切除術(shù)術(shù)后早期出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能減退和類固醇撤退癥狀在進(jìn)行腎上腺癌切除術(shù)的時(shí)候，在關(guān)閉切口前要確保傷口沒(méi)有發(fā)生氣胸。這是一個(gè)常見的并發(fā)癥，接近20%的發(fā)病率。