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甄子俊主任醫(yī)師 中山大學(xué)腫瘤防治中心 兒童腫瘤科 兒童伯基特淋巴瘤復(fù)發(fā)率高嗎？ 兒童搏擊的淋巴瘤，像剛剛開場(chǎng)白啊，我說的一樣啊，這個(gè)呃，治愈率非常高。 標(biāo)呃，那個(gè)低危中危的話大概90%多能治好的，高危的話也有85%以上或者徹底的治愈。 所以復(fù)發(fā)率非常少，如果高危的話，大概10%左右的機(jī)會(huì)能復(fù)發(fā)吧，會(huì)有，但是比較低啊。 所以這種病還是相對(duì)比較好治，因?yàn)樗饕炕熓强梢垣@得這么高的治愈率。 當(dāng)然有，有機(jī)會(huì)還要加那個(gè)抗，CD20的那個(gè)單抗是一個(gè)靶向藥來的，跟化療一起用。 那個(gè)記憶力很高，復(fù)發(fā)率非常低啊，不需要做手術(shù)啊，放療啊等等，所以副作用。 相對(duì)其他的實(shí)體，種類會(huì)少很多。2024年04月15日
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易樹華主任醫(yī)師 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院 淋巴腫瘤診療中心 雖然說淋巴瘤的知名度不如白血病，但它的發(fā)病率卻高于白血病，其危害性卻絲毫不遜色于白血病。淋巴里的發(fā)病率近年來在我國(guó)以經(jīng)驗(yàn)的速度上升，其增速也明顯超過了白血病。至于誰的治愈率低，兩者無法直接比較，要根據(jù)具體的類型來進(jìn)行判斷。比如白血病里面最常見的急性髓性白血病，總體治愈率只有30%-50%，但急性早幼粒細(xì)胞白血病的治愈率卻能達(dá)到90%?？傮w來說，二者都屬于較為嚴(yán)重的癌癥類型，需要結(jié)合醫(yī)囑盡快采取治療措施，以免對(duì)身體造成不可挽回的傷害。2024年04月08日306
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易樹華主任醫(yī)師 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院 淋巴腫瘤診療中心 從字面意思來看就是發(fā)生在邊緣區(qū)的淋巴瘤是來源于b細(xì)胞的惰性淋巴瘤，如果邊緣性b細(xì)胞淋巴瘤累計(jì)淋巴結(jié)就可能出現(xiàn)淋巴結(jié)腫大。如果累積脾臟就可能出現(xiàn)貧血，脾臟腫大，淋巴細(xì)胞增多。除此之外，還可能累積到黏膜組織如胃、腸、肺、眼等部位邊緣區(qū)。b細(xì)胞淋巴瘤屬于惰性淋巴瘤，臨床癥狀不明顯，發(fā)展比較緩慢。雖然無法治愈，但控制疾病的方法方式還是非常多的，患者們不用擔(dān)心，保持良好心態(tài)，積極治療，生存期是非?？捎^的。2024年03月26日324
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易樹華主任醫(yī)師 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院 淋巴腫瘤診療中心 #醫(yī)學(xué)科普?醫(yī)生，我這里的淋巴結(jié)腫了，你快幫我看看是不是得了癌癥了？幾乎每天都有這樣的病人來門診問我這個(gè)問題，我想說大家真的不用太擔(dān)心，基本上每個(gè)人都會(huì)因?yàn)楦腥?、發(fā)炎等問題出現(xiàn)不同部位的淋巴結(jié)腫大，一般炎癥反應(yīng)性消除后增生腫大的淋巴結(jié)就會(huì)恢復(fù)起正常的大小，摸不著，即便是由于長(zhǎng)期慢性炎癥刺激，淋巴這種無法徹底恢復(fù)，它的淋巴細(xì)胞本質(zhì)上也是好的，只有淋巴細(xì)胞發(fā)生惡性病變才是淋巴瘤。淋巴瘤的腫塊往往增大迅速，質(zhì)地堅(jiān)韌，不易活動(dòng)。如果大家發(fā)現(xiàn)腫塊有這些異常，同時(shí)存在短期內(nèi)的體重下降、低燒、皮膚瘙癢等癥狀體征，就要重視起來了。2024年03月24日420
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胡鳳山主任醫(yī)師 北京中醫(yī)醫(yī)院 腫瘤科 淋巴瘤是起源于淋巴節(jié)和淋巴組織的惡性腫瘤，我國(guó)每年新發(fā)淋巴瘤患者約為九萬余人，年齡多集中在30-40歲階段。許多患者在發(fā)現(xiàn)淋巴瘤之后，需要經(jīng)過反復(fù)、多次的檢查才能確診具體類型，淋巴瘤究竟分為幾種類型？為什么需要經(jīng)過這么多的檢查？總體來說，根據(jù)病理學(xué)的特點(diǎn)，淋巴瘤可以分為兩個(gè)大類，一類是霍奇金淋巴瘤，一類是非霍奇金淋巴瘤。1、霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤的特點(diǎn)是有特征性的R-S細(xì)胞以及其變型的惡性增生，臨床上比較少見，我國(guó)每年發(fā)病人數(shù)大約為八千人?；羝娼鹆馨土鲆部梢栽偌?xì)分為兩種，一種是結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤，一種是經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。（1）結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤這個(gè)類型的名字就叫做結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤，名字很長(zhǎng)，它的組織學(xué)特征是淋巴組織呈結(jié)節(jié)性或結(jié)節(jié)性與彌漫性混合增生。這種淋巴瘤是男性多見，好發(fā)年齡是30-50歲。在臨床上的表現(xiàn)是長(zhǎng)期的孤立性淋巴結(jié)腫大，主要發(fā)生的部位是頸部、腋窩以及腹股溝淋巴結(jié)，其他部位比較少見。結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤是一種惰性的淋巴瘤，疾病的發(fā)展比較緩慢，對(duì)治療的反應(yīng)也較好，所以總體的預(yù)后是比較好的。需要注意的是這種淋巴瘤容易復(fù)發(fā)，但即使復(fù)發(fā)仍然比較好控制，生存期是比較長(zhǎng)的。但是有極少部分的患者可以發(fā)展為彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤，所以說即使治療效果比較好，可以長(zhǎng)期穩(wěn)定，也不要掉以輕心。（2）經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤分為四種類型，分別是結(jié)節(jié)硬化型、混合細(xì)胞型、富于淋巴細(xì)胞型以及淋巴細(xì)胞減少型。結(jié)節(jié)硬化型：是霍奇金淋巴瘤中最多見的類型，尤其是以年輕女性患者多見，好發(fā)于頸部以及鎖骨上淋巴結(jié)，常同時(shí)伴有縱隔淋巴結(jié)累及。在疾病進(jìn)程中發(fā)生脾、肝、骨髓和其他器官組織累及時(shí)，會(huì)形成類似于淋巴結(jié)病變的結(jié)節(jié)性改變?；旌霞?xì)胞型：霍奇金淋巴瘤中較常見的類型，以男性患者多見，常有系統(tǒng)性癥狀，腹腔淋巴結(jié)以及脾臟病變較為多見。富于淋巴細(xì)胞型：較少見的類型，預(yù)后也比較好，以中年男性多見，約40%的病例伴有EB病毒感染。淋巴細(xì)胞削減型：最少見的亞型，多見于老年人，預(yù)后較差，腫瘤最常侵犯腹腔等深部淋巴結(jié)，并可莫延到脾、肝和骨髓?；羝娼鹆馨土龅目傮w預(yù)后比較好，一般而言，約80%的早期患者以及約60%的晚期患者在接受規(guī)范治療后可被治愈。其中以淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤預(yù)后最好，淋巴細(xì)胞削減型霍奇金淋巴瘤預(yù)后最差。2、非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤分類比較多，包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤、邊緣區(qū)淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞性白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤、套細(xì)胞淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤、淋巴母細(xì)胞淋巴瘤、結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤、外周T細(xì)胞淋巴瘤、血管免疫母T細(xì)胞淋巴瘤、間變性大細(xì)胞淋巴瘤等等，分類非常繁雜，預(yù)后也各不相同。（1）惰性非霍奇金淋巴瘤和侵襲性非霍奇金淋巴瘤按照腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散速度可以將非霍奇金淋巴瘤分為惰性非霍奇金淋巴瘤和侵襲性非霍奇金淋巴瘤兩類。惰性非霍奇金淋巴瘤生長(zhǎng)和擴(kuò)散緩慢，幾乎沒有體征和癥狀，以濾泡性淋巴瘤最為常見，其他還包括淋巴漿細(xì)胞性淋巴瘤、邊緣區(qū)淋巴瘤等，預(yù)后相對(duì)較好。侵襲性非霍奇金淋巴瘤生長(zhǎng)和擴(kuò)散迅速，并且常有嚴(yán)重的體征和癥狀，以彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤最為常見，其他還包括間變性大細(xì)胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、套細(xì)胞淋巴瘤等，預(yù)后較差。（2）預(yù)后與高危因素不同類型的非霍奇金淋巴瘤的預(yù)后各不相同，一般來說腫瘤的惡性程度越高，預(yù)后越差。除了惡性程度之外，影響淋巴瘤預(yù)后的高危因素還有：年齡超過60歲，三期或四期腫瘤，淋巴結(jié)外受侵部位超過1處，需要臥床或別人照顧，血清乳酸脫氫酶顯著升高。根據(jù)患者的高危因素，我們將非霍奇金淋巴瘤分為四個(gè)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，分別是低危、低中危、高中危和高危。風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)越高，預(yù)后越差，其中高危患者的2年生存率約為34%，5年生存率約為26%。3、結(jié)語淋巴瘤種類繁雜，每種類型的治療和預(yù)后都有區(qū)別，想要完全搞清楚比較困難，經(jīng)常需要做多次檢查才能最終確診，包括生化檢查、超聲、ct、核磁、pet-ct、淋巴節(jié)活檢、熒光原位雜交檢查，乃至于骨髓活檢、腦脊液檢查、基因重排檢測(cè)、二代測(cè)序等等。我們不要因?yàn)闄z查太多、太麻煩而放棄，這么多的檢查是為了準(zhǔn)確地判斷疾病類型，為下一步的治療提供依據(jù)，只有查清楚了，才能針對(duì)性治療。2024年03月20日308
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胡凱主任醫(yī)師 北京高博醫(yī)院 淋巴瘤骨髓瘤科 小汪（化名）感到身體不適是在2年前（2021年2月），起初只是感到頭暈乏力，逐漸加重。當(dāng)時(shí)以為是貧血，只是在家附近的醫(yī)院做了一項(xiàng)血常規(guī)的檢查，結(jié)果僅顯示白細(xì)胞輕度升高（白細(xì)胞12.2610^9/L、血紅蛋白118g/L、血小板185x10^9/L），由于比較年輕（32歲），也沒有太當(dāng)回事，于是未進(jìn)一步深究。誰知半個(gè)月后，在原來乏力加重的同時(shí)，出現(xiàn)了持續(xù)的發(fā)熱，體溫常在38度左右徘徊，感冒藥，抗生素均無效果。再次前往醫(yī)院就診，復(fù)查血常規(guī)，才發(fā)現(xiàn)問題嚴(yán)重，這時(shí)的白細(xì)胞升高，超過正常值的5倍：50.9210^9/L。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)了貧血（血紅蛋白96g/L）、血小板減少（5410^9/L）；更令人不安的是在血液中發(fā)現(xiàn)了60%的異常淋巴細(xì)胞。當(dāng)?shù)蒯t(yī)生考慮急性白血病的診斷，立即安排入院完善骨穿等一系列檢查。檢查結(jié)果提示，患者骨髓里果然存在大量異常淋巴瘤細(xì)胞（90%），并根據(jù)免疫學(xué)，細(xì)胞遺傳學(xué)，分子生物學(xué)等詳細(xì)的檢測(cè)，確定診斷為：伯基特細(xì)胞淋巴瘤/白血病。伯基特淋巴瘤（Burkittlymphoma）是一種侵襲性極強(qiáng)的B細(xì)胞淋巴瘤，增殖速度極快。它常見于兒童和青少年，比較罕見，只占成人非霍奇金淋巴瘤的1%至2%。這種高度惡性的淋巴瘤往往可以短時(shí)間內(nèi)侵襲全身多個(gè)組織器官。小汪住院后的檢查也發(fā)現(xiàn)，淋巴瘤來勢(shì)洶洶，短短一個(gè)月的時(shí)間，已經(jīng)播散到骨髓，肝臟，脾臟（PET/CT檢查發(fā)現(xiàn)），乃至中樞神經(jīng)系統(tǒng)（腰穿檢查，腦脊液中發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞11.4%）。伯基特淋巴瘤一旦確診，應(yīng)該盡快開始化療，這種高度侵襲性的淋巴瘤往往初期對(duì)化療也是高度敏感的。伯基特淋巴瘤的化療和常見的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤有所不同，目前更傾向使用強(qiáng)度更大的高劑量化療方案，因?yàn)榇祟惙桨甘紫仍趦和颊咧腥〉昧撕芎玫寞熜?，使兒童伯基特淋巴瘤的化療治愈率超過80%。小汪確診后，在首診醫(yī)院采用了高劑量的R-Hyper-CVAD（A/B）方案交替的化療，5個(gè)療程?；熾m然艱苦，好在年輕，既往身體也不錯(cuò)，5個(gè)高強(qiáng)度化療也算順利扛了下來。在每個(gè)化療之前，都進(jìn)行了療效評(píng)估。好的一方面是，一個(gè)療程之后，小汪骨髓中的腫瘤細(xì)胞從90%降至為0，但另一方面的結(jié)果卻令人沮喪，腦脊液里的腫瘤細(xì)胞總是不能清除，隨著腦脊液的病情長(zhǎng)時(shí)間無法緩解，小汪開始出現(xiàn)了一系列的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，從雙下肢疼痛無力，到左眼無法閉合，再到雙手和肩膀的麻木疼痛。復(fù)查的PET/CT也提示：雙側(cè)頸根部、腋窩、雙上肢、左側(cè)腰大肌后方、雙側(cè)大腿及左側(cè)腘窩神經(jīng)走行區(qū)代謝活性增高，為淋巴瘤神經(jīng)浸潤(rùn)。據(jù)此，當(dāng)?shù)蒯t(yī)生考慮小汪為復(fù)發(fā)難治型伯基特淋巴瘤，治療陷入僵局。為了尋求進(jìn)一步治療，小汪來到我科就診。正如我們之前提到過伯基特淋巴瘤的治療是要求“一擊而中”的，抓住早期腫瘤對(duì)化療比較敏感的時(shí)期，連續(xù)高劑量短療程的化療，力爭(zhēng)達(dá)到完全緩解，隨后不能放松，進(jìn)行強(qiáng)化鞏固化療，從而大多數(shù)患者可能獲得治愈。然而有些患者，存在多種預(yù)后不良因素，或者受年齡體力限制不能耐受充分的化療，或者化療劑量療程不規(guī)范等，導(dǎo)致化療不能完全緩解，成為少數(shù)復(fù)發(fā)或難治型。這類患者預(yù)后極差，長(zhǎng)期生存概率不到20%。小汪入我院后，我們完成了一些評(píng)估，我們看到小汪存在以下主要的不良因素，可能與其化療效果不佳有關(guān)。首先，發(fā)病過程類似白血病，骨髓中存在大量腫瘤細(xì)胞，廣泛累及全身；其次，患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)及周圍神經(jīng)均存在腫瘤細(xì)胞，中樞神經(jīng)系統(tǒng)和血液之間存在的天然屏障（血腦屏障）阻擋了化療藥物的一部分作用。此外，我們的檢查發(fā)現(xiàn)，小汪的腫瘤還存在TP53基因突變，也是最常見的預(yù)后不良的基因特點(diǎn)。由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累及的成人伯基特淋巴瘤患者的治療方案并無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，復(fù)發(fā)難治階段的治療更是無據(jù)可循，我們只能根據(jù)小汪疾病的以上特點(diǎn)，再結(jié)合我們既往診治復(fù)發(fā)難治伯基特淋巴瘤的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，來制定整體的治療策略：先采用化療聯(lián)合CART細(xì)胞治療技術(shù)，突破化療耐藥，爭(zhēng)取達(dá)到完全緩解，再采用異基因造血干細(xì)胞移植治療進(jìn)行鞏固，來爭(zhēng)取治愈的機(jī)會(huì)?；熾A段，我們考慮到患者對(duì)既往方案有一定的療效，只是中樞神經(jīng)系統(tǒng)緩解不理想，我們相對(duì)保守的采用了原來的化療方案的主體用藥，大幅提高了以中樞作用為主的甲氨蝶呤的用藥劑量，同時(shí)加入了噻替哌——另一個(gè)能穿透血腦屏障的藥物?；焺偨Y(jié)束時(shí)小汪的神經(jīng)痛的確得到了很好的緩解，似乎讓我們看到了希望。沒想到，化療后的半個(gè)月，隨著血象的回升，癥狀再次出現(xiàn)。這種情況在耐藥的伯基特淋巴瘤中非常常見，面對(duì)化療的打擊，腫瘤的恢復(fù)速度已經(jīng)超過了身體正常細(xì)胞的恢復(fù)速度，提示化療方案失效。PET/CT檢查證實(shí)了這個(gè)不好的結(jié)果。這次挽救性化療的失利，對(duì)小汪和我們都是一次打擊。好在小汪是個(gè)樂觀的姑娘，家人也全力支持和鼓勵(lì)患者?；颊呒凹覍賹?duì)我們充分信任，加之雖然腫瘤余孽未凈，然而腫瘤負(fù)荷并不算高，我們還有機(jī)會(huì)。第二次化療，我們徹底放棄了原有的化療方案，嘗試了Pola-ICE聯(lián)合靶向藥物的新化療方案，考慮到化療療效的不確定性，后續(xù)治療機(jī)會(huì)可能稍縱即逝，于是在化療的同時(shí)，我們就積極準(zhǔn)備了CD19-CART細(xì)胞的制備?；熃Y(jié)束時(shí)，小汪的癥狀再次緩解一些。這次我們沒有給腫瘤喘息的機(jī)會(huì)，化療結(jié)束后就進(jìn)行了CD19-CART細(xì)胞的回輸。隨著CART后的發(fā)熱（CRS反應(yīng)1級(jí)），小汪四肢神經(jīng)疼痛反而加重，不過以我們的經(jīng)驗(yàn)判斷，這次的疼痛加重可能與CART治療的局部炎性水腫反應(yīng)有關(guān)。果然隨著CART反應(yīng)的逐漸平息，疼痛也逐漸緩解。CART后1個(gè)月復(fù)查，不僅腦脊液檢查腫瘤細(xì)胞已經(jīng)陰性，而且PET-CT結(jié)果也令人鼓舞，小汪迎來了患病以來的首次完全緩解！此時(shí)小汪與腫瘤的斗爭(zhēng)已持續(xù)進(jìn)行了近8個(gè)月。盡管這次化療聯(lián)合CART獲得了前所未有的療效，但是CART治療伯基特淋巴瘤的經(jīng)驗(yàn)在世界范圍內(nèi)也并不多。一次CART治療是否能夠達(dá)到長(zhǎng)期的緩解甚至治愈疾病，尚屬未知。不過我們的既往經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)提示，對(duì)于復(fù)發(fā)難治的伯基特淋巴瘤，特別是伴有中樞神經(jīng)累及的患者，一次CART治療后仍有很高的復(fù)發(fā)率，而且CART后復(fù)發(fā)，無疑會(huì)面臨巨大的治療困難。因此，我們居安思危，在目前完全緩解的情況下，采用了異體造血干細(xì)胞移植的鞏固治療方式。為了進(jìn)一步提高緩解深度，我們?cè)谝浦差A(yù)處理中加入了供者來源的雙靶點(diǎn)CART。由于供者為全相合的同胞供者，移植過程非常順利，造血如期恢復(fù)，小汪順利出倉。移植后的1個(gè)月，2個(gè)月的PET/CT及骨穿，腰穿都一切安好，持續(xù)保持完全緩解。原本以為，只要后續(xù)按部就班的復(fù)查和調(diào)整移植后用藥，小汪的病情就會(huì)穩(wěn)定，隨著時(shí)間的推移，逐漸走向治愈。然而，始料未及的是在移植后的第三個(gè)月，小汪再次出現(xiàn)了腿痛?？紤]到伯基特淋巴瘤有快速進(jìn)展的特點(diǎn)，我們提前了PET/CT的復(fù)查，結(jié)果令人大受打擊：盆腔左側(cè)壁不規(guī)則軟組織腫塊，與骶管、腹膜及相鄰盆壁軟組織分界不清，范圍約為9.9×4.4cm，SUVmax為21.4；左側(cè)肱骨中段、左側(cè)脛骨中段、右側(cè)脛骨平臺(tái)、雙側(cè)股骨下段、雙側(cè)第9肋骨、右側(cè)第7肋，SUVmax為24.3；右側(cè)頸部、右側(cè)鎖骨，與神經(jīng)走形分布一致，長(zhǎng)徑約為3.3cm，SUVmax為17.2。左側(cè)腹壁皮下數(shù)個(gè)結(jié)節(jié)，直徑約為0.8cm，F(xiàn)DG攝取增高，SUVmax為16.4；左側(cè)臀部及大腿后側(cè)肌肉增厚形成腫塊，范圍約為35.3×7.7cm，SUVmax為20.0；歷經(jīng)多次化療，2次CART，外加異基因造血干細(xì)胞移植，這么快就大面積復(fù)發(fā)。當(dāng)時(shí)我們和患者家屬的心態(tài)都跌至冰點(diǎn)，一度“建議放棄治療”的念頭縈繞在我們治療組的醫(yī)生心里。反倒是小汪和家人堅(jiān)持的信念鼓勵(lì)了我們醫(yī)生。面對(duì)信任和堅(jiān)持，我們和小汪一起重新振作，再次開始整理思路，分析病情。首先我們對(duì)病灶重新進(jìn)行了穿刺，病理提示可以作為治療靶點(diǎn)的腫瘤標(biāo)記依然是陽性，包括：CD20（90%+），CD19（90%+），CD22（80%+），CD79b（90%+），CD30（80%）。而腦脊液和骨髓依然保持緩解，沒有腫瘤細(xì)胞?；颊弋愺w移植后3個(gè)月，身體狀態(tài)還沒有完全恢復(fù)，并且移植前表現(xiàn)出化療療效有限，因此，移植后我們不進(jìn)行大劑量化療，仍然把重點(diǎn)放在對(duì)身體損傷相對(duì)較小的靶向及免疫治療上：首先進(jìn)行了一療程的Pola聯(lián)合苯達(dá)莫斯汀為主的低劑量化療聯(lián)合靶向藥物，來控制快速進(jìn)展的腫瘤，同時(shí)也可作為CART前的預(yù)處理。與此同時(shí)，為了造血能快速恢復(fù)，化療后進(jìn)行了一次供者造血干細(xì)胞的輸注。這次化療還算順利，化療后原本計(jì)劃回輸供者來源的CD20-CART，誰知在回輸前患者又感染了新冠病毒，回輸計(jì)劃只好推遲。經(jīng)過20余天的抗新冠病毒的治療，新冠轉(zhuǎn)陰，并且這次的靶向化療也很好的抑制了腫瘤的發(fā)展。我們?cè)俅谓o予一次類似方案的化療，隨后回輸了CD20-CART。由于CART來源是健康的供者，加之這次的CART治療前我們已經(jīng)停止了抗排異的免疫抑制藥物，所以此次CART細(xì)胞充分發(fā)揮了抗腫瘤的作用，患者CART回輸后無論從CART細(xì)胞的擴(kuò)增檢測(cè)，還有CART治療相關(guān)的發(fā)熱等反應(yīng)，都遠(yuǎn)強(qiáng)于前兩次的CART治療。這次CART治療過程中，全血減少，新冠病毒反復(fù)激活，持續(xù)的高熱等CRS反應(yīng)，給治療帶來了重重風(fēng)險(xiǎn)。我們綜合處理CART后不良反應(yīng)的經(jīng)驗(yàn)、小汪的堅(jiān)強(qiáng)以及家人的悉心照顧，在眾人合力下終于幫助小汪安全度過了這段最艱難的時(shí)光。這次移植后的聯(lián)合治療也取得了超預(yù)期的療效：巨大的腫瘤負(fù)荷居然再次消失，PET/CT:再次達(dá)到完全緩解！從前次復(fù)發(fā)中我們意識(shí)到，伯基特淋巴瘤的復(fù)發(fā)可以非常迅速，單純像PET/CT這樣的影像學(xué)評(píng)估，很可能不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)早期復(fù)發(fā)。于是我們?cè)诤罄m(xù)的監(jiān)測(cè)中采用了采血進(jìn)行ctDNA的檢測(cè)。對(duì)患者腫瘤特有的4個(gè)基因位點(diǎn)進(jìn)行靶向的追蹤。也確實(shí)在一次檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)了Myc突變的ctDNA轉(zhuǎn)陽，隨后我們用Pola進(jìn)行了一次搶先的靶向治療，ctDNA再次轉(zhuǎn)陰。在此后的監(jiān)測(cè)隨訪的1年中，患者始終保持著完全緩解狀態(tài)。我們也一直保持高度的警惕，繼續(xù)努力為患者保駕護(hù)航。我們每年要接診治療數(shù)百例復(fù)發(fā)難治的惡性淋巴瘤和骨髓瘤患者，其中難度最大的淋巴瘤類型要屬復(fù)發(fā)難治的伯基特淋巴瘤。如果患者復(fù)發(fā)時(shí)存在大包塊，胃腸道大腫塊，中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累，骨髓及血液中大量腫瘤細(xì)胞等情況的話，治療難度極大。我們有成功的經(jīng)驗(yàn)，也有失敗的教訓(xùn)。不過隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，可以用來治療這類極其困難的患者的療法和藥物也越來越多。這例患者診治過程中使用了高劑量化療、新的抗體耦聯(lián)ADC類藥物、自體CART細(xì)胞治療、異體造血干細(xì)胞移植、供者來源CART細(xì)胞治療，腫瘤組織基因二代測(cè)序，血液ctDNA檢測(cè)等等診斷治療方法。這些新的技術(shù)和療法，為這類患者帶來了新的希望。當(dāng)然，除了這些醫(yī)學(xué)技術(shù)以外，我們也看到，在病情曲折反復(fù)，療效出現(xiàn)挫折和失敗的至暗時(shí)刻，患者的堅(jiān)強(qiáng)意志，家人的陪伴支持，醫(yī)患的信任合作，才能在黑暗中窺見曙光，在堅(jiān)持中發(fā)現(xiàn)希望。2024年01月23日282
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