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成人EB病毒感染的診斷與治療
EB病毒(Epstein-Barrvirus,EBV)是一種人類皰疹病毒,感染EB病毒后,一般情況下,成人感染后不會出現(xiàn)明顯的臨床癥狀。一般免疫力較差的人,會產生一系列臨床癥狀,如發(fā)熱、淋巴結腫大、咽峽炎、肝脾腫大、皮疹,以及神經(jīng)癥狀等。主要的治療措施為抗病毒治療、對癥治療。傳染性單核細胞增多癥(IM)是由EB病毒(EBV)引起的單核細胞增生性傳染病。IM的潛伏期為5-15天左右。一、癥狀:EB病毒感染后的病程有潛伏期、急性期、恢復期(和后遺癥期),病程通常持續(xù)數(shù)周至數(shù)月。大多數(shù)感染者表現(xiàn)為自限性疾病,但少數(shù)可能出現(xiàn)慢性或嚴重并發(fā)癥。成人EB病毒感染的潛伏期可長達4-7周。在這個階段,感染者可能沒有明顯癥狀,或僅表現(xiàn)為輕微的全身不適、頭痛、乏力等前驅癥狀。潛伏期過后,病毒在人體內迅速擴散,導致全身感染,感染者可出現(xiàn)發(fā)熱、咽炎、淋巴結腫大等典型癥狀。1、發(fā)熱:感染EB病毒后,人體的免疫機制被激活,會使體溫上升到不適合EB病毒生存的溫度,一般可達38.5-40℃。發(fā)熱時間長短不一,可為數(shù)天至數(shù)周,也可能長達2-4個月。2、淋巴結腫大:EB病毒感染之后,可能在鼻咽部侵犯淋巴系統(tǒng),進一步廣泛侵犯全身淺表淋巴系統(tǒng)。約60%的患者有淺表淋巴結腫大,頸部最常見,腋下和腹股溝次之。腫大的淋巴結直徑很少超過3cm,硬度中等,無粘連及明顯壓痛,常在熱退后數(shù)周才消退。腸系膜淋巴結腫大時可引起腹痛。EB病毒感染引起的淋巴結腫大通常在2-4周逐漸消退,但具體時間因人而異,取決于年齡、免疫狀態(tài)、是否規(guī)范治療等因素。若未合并其他并發(fā)癥,多數(shù)患者可在1-3個月內完全恢復,少數(shù)可能持續(xù)更久。3、咽峽炎:一般情況下,EB病毒首先感染口咽部的上皮細胞、淋巴細胞,引起局部的炎癥反應,如咽部、扁桃體、懸雍垂充血腫脹,少數(shù)情況下,扁桃體可出現(xiàn)潰瘍,伴咽痛,有咽部腫脹,嚴重者可出現(xiàn)呼吸和吞咽困難。扁桃體可有乳白色奶油樣滲出物或有假膜形成。4、肝脾腫大:肝、脾細胞受到EB病毒的影響,產生細胞變性、腫脹、壞死、增生,以及細胞內有異常代謝產物貯積,會出現(xiàn)輕度肝腫大,腫大的肝多在肋下2cm以內,部分患者可有黃疸,有疼痛及壓痛,偶爾可發(fā)生脾破裂。5、皮疹:由于EB病毒感染,可能引起真皮淺層炎癥血管擴張、充血和炎細胞浸潤,發(fā)生皮疹。約1/3的患者可發(fā)生多形性皮疹,如丘疹、斑丘疹、蕁麻疹、猩紅熱樣紅斑疹、出血性皮疹等,多見于軀干。皮疹在4-6天出現(xiàn),持續(xù)1周左右消退。6、神經(jīng)癥狀:EB病毒可能會侵襲神經(jīng)細胞,表現(xiàn)為急性無菌性腦膜炎、腦膜腦炎、腦干腦炎等。7、其他:EB病毒感染人口咽部的上皮細胞、淋巴細胞后,這些細胞可大量進入血液循環(huán),可能造成全身性的感染,如溶血性貧血、血小板減少性紫癜等較為嚴重的疾病。二、實驗室檢查1、血常規(guī)主要表現(xiàn)為:淋巴細胞比例升高、異型淋巴細胞增多(>10%)、白細胞總數(shù)正?;蜉p度增高,部分患者可能出現(xiàn)中性粒細胞減少或血小板輕度降低。EB病毒主要感染B淋巴細胞,導致外周血中淋巴細胞比例>50%(正常20%-40%)。感染后1-2周,血涂片可見異型淋巴細胞(非典型淋巴細胞)比例>10%(正常<5%),這是EB病毒感染的重要特征。異型淋巴細胞體積較大,胞漿嗜堿性增強,核形態(tài)不規(guī)則。2、EBV抗體檢測抗體檢測包括EBNA、VCA、膜抗原(MA)、EA相關的抗體,臨床常測VCA-IgM及VCA-IgG。該項目陽性是早期、敏感、特異的臨床診斷依據(jù),97%的感染早期患者可見特異性EBVVCA-IgM。血清EBV-IgM檢測是目前臨床最常用的方法,也是EBV感染診斷的可靠指標之一。⑴抗VCA-lgM(抗EB病毒衣殼抗原抗體lgM):感染1周內出現(xiàn),是急性感染的“信號兵”,陽性提示近期感染或正在發(fā)病。⑵抗VCA-lgG(抗EB病毒衣殼抗原抗體lgG):感染2-4周后出現(xiàn)并終身存在,提示曾感染EB病毒。若持續(xù)升高,需警惕慢性感染或并發(fā)癥。⑶抗EA-lgG(抗EB病毒早期抗原抗體lgG):病毒活躍復制的“警報器“,陽性可能與EB病毒再激活、鼻咽癌或淋巴瘤等相關。⑷抗EBNA-lgG(抗EB病毒核抗原抗體lgG):多于感染3-6個月后出現(xiàn),代表進入恢復期或既往感染。若長期陰性且其他抗體陽性,需排查免疫異常或急性感染。3、EBV-DNA的實時定量PCR檢測DNA的實時定量PCR檢測可有效診斷和檢測EBV相關IM。三、診斷:依據(jù)臨床表現(xiàn)、特異血象、EB病毒抗體、EB-PCR診斷。四、鑒別診斷1、急性HIV感染:約50%-90%的急性HlV感染者會出現(xiàn)以下癥狀,但不具有特異性,容易被忽視或誤診。主要表現(xiàn)包括:⑴發(fā)熱:體溫通常高于38℃,可能伴隨寒戰(zhàn)或盜汗。⑵咽痛和肌肉關節(jié)痛:喉嚨紅腫疼痛,全身肌肉或關節(jié)酸痛。⑶皮疹:多發(fā)于軀干、面部或四肢,表現(xiàn)為紅色斑丘疹,不伴瘙癢。⑷淋巴結腫大:頸部、腋窩或腹股溝淋巴結可能出現(xiàn)無痛性腫大。⑸疲勞和頭痛:持續(xù)乏力感,部分人可能出現(xiàn)偏頭痛樣疼痛。⑹消化系統(tǒng)癥狀:如惡心、腹瀉或口腔潰瘍(白色膜狀物覆蓋的潰瘍)。⑺神經(jīng)系統(tǒng)癥狀:少數(shù)人可能出現(xiàn)腦膜炎樣表現(xiàn),如畏光、頸部僵硬。⑻體重下降:短期內體重減輕超過5%,但通常不伴隨食欲減退。實驗室檢查:建議篩查HIV抗體,同時檢測人類單純皰疹病毒、巨細胞病毒和弓形蟲等。艾滋病患者HIV抗體陽性,而EB病毒感染患者HIV抗體陰性。2、血液系統(tǒng)腫瘤臨床表現(xiàn):血液系統(tǒng)腫瘤如白血病、淋巴瘤等,也可出現(xiàn)發(fā)熱、肝脾大、淋巴結腫大等癥狀,與EB病毒感染有相似之處。無痛性淋巴結腫大是淋巴瘤最為常見的早期表現(xiàn)。通常在頸部、腋窩、腹股溝等部位,淋巴結出現(xiàn)腫大,且沒有疼痛感,這些腫大的淋巴結質地偏硬。體溫多在38C左右,呈持續(xù)性低熱,或有間歇性的不規(guī)則發(fā)熱,常規(guī)的抗感染、退熱治療往往效果不佳。實驗室檢查:通過骨髓細胞學檢查可鑒別診斷。血液系統(tǒng)腫瘤在骨髓中可發(fā)現(xiàn)異常的腫瘤細胞,而EB病毒感染時骨髓細胞形態(tài)通常無明顯異常,但可能出現(xiàn)淋巴細胞比例增高等反應性改變。3、巨細胞病毒感染臨床表現(xiàn):青少年感染巨細胞病毒,可出現(xiàn)類似傳染性單核細胞增多癥的癥狀,如持續(xù)數(shù)日發(fā)發(fā)熱、咽痛、全身酸痛和疲勞。巨細胞病毒感染的肝、脾腫大是由于病毒對靶器官細胞的作用所致,而EB病毒感染導致的傳染性單核細胞增多癥的肝、脾腫大與淋巴細胞增生有關。實驗室檢查:通過病毒分離及特異性抗體測定可鑒別診斷。巨細胞病毒特異性抗體檢測和EB病毒特異性抗體檢測結果不同,如EB病毒的抗VCA-lgM、抗VCA-lgG和抗EBNA-lgG等抗體與巨細胞病毒抗體有明顯區(qū)別。4.布魯氏菌病臨床表現(xiàn):發(fā)熱是布魯氏菌病最明顯的表現(xiàn)。很多患者會出現(xiàn)波狀熱,具體表現(xiàn)為:體溫慢慢升到39℃甚至更高,持續(xù)幾天后逐漸降到正常,過幾天又開始升高,這樣反復循環(huán)多次。有些患者可能僅有發(fā)燒這個癥狀,而且不一定是高燒,少數(shù)人可能只是持續(xù)低熱。除了發(fā)熱之外,常見的癥狀還有突然寒顫、出冷汗、疲憊乏力、關節(jié)痛(尤其是大關節(jié))、肌肉酸痛、腰背痛、頭痛、體重下降、情緒低落等。這些癥狀可能會在消失幾周或幾個月后重新出現(xiàn)。如果病情超過1年未治愈,就會轉為慢性感染。多數(shù)患者可有肝臟、脾臟或淋巴結腫大。實驗室檢查:虎紅平板凝集試驗(RBT,一種快速篩查實驗)、膠體金免疫層析試驗(GICA)或者酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)這些血液檢測顯示陽性,或者從體液中觀察到疑似布魯氏菌的細菌形態(tài),就可以進入臨床診斷階段。達到疑似或臨床診斷標準后,只要滿足以下任一實驗室確診指標就能最終確診:從血液或骨髓中培養(yǎng)出布魯氏菌;試管凝集試驗(SAT)數(shù)值達到1:100++及以上;補體結合試驗(CFT)數(shù)值1:10++及以上;抗人免疫球蛋白試驗(Coomb‘s)數(shù)值1:400++及以上。五、治療:1、抗病毒治療:針對EB病毒感染者,可行抗EB病毒治療,如遵醫(yī)囑服用阿昔洛韋、鹽酸伐昔洛韋、更昔洛韋等抗EB病毒制劑,有一定的治療作用;2、對癥治療:對于重型患者,如咽喉嚴重病變或水腫時,有神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥及溶血性貧血、血小板減少性紫癜等并發(fā)癥時,可在醫(yī)生的指導下,應用短療程腎上腺皮質激素,可減輕癥狀。如果感染EB病毒,建議不吃辛辣油膩刺激的食物,如麻辣燙、燒烤等。要多注意衛(wèi)生,避免交叉感染。另外,還需要多吃有營養(yǎng)的食物,如蛋類、豆類食物等。
孫普增醫(yī)生:《好大夫》專號2025年05月23日83
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EB病毒與鼻咽癌:別被“陽性“嚇到了!
一個常見的"恐慌"故事小王感冒后去醫(yī)院,醫(yī)生順便查了EB病毒,結果顯示"陽性"。當晚,小王在網(wǎng)上搜索"EB病毒",發(fā)現(xiàn)它與鼻咽癌有關,頓時嚇得一夜沒睡——這種情況,我在門診幾乎每周都能遇到幾次。"醫(yī)生,我是不是得癌癥了?"、"我的EB病毒陽性,是不是很危險?"、"要不要馬上做鼻咽鏡檢查?"——這些問題已經(jīng)成為我日常工作中的"老朋友"。其實,EB病毒陽性并不意味著你會得鼻咽癌,就像有廚房不代表你會成為大廚一樣。今天,就讓我們一起來揭開EB病毒的神秘面紗,看看它到底是個什么"角色"。EB病毒:人類的"老熟人"如果把人體比作一個熱鬧的小區(qū),EB病毒就像是那個幾乎走遍每家每戶的快遞小哥。全球90%以上的成年人都與這位"小哥"打過交道,大多數(shù)人甚至不記得什么時候"簽收"了這個包裹。EB病毒,全名為Epstein-Barr病毒,是一種皰疹病毒家族成員。它最早在1964年被發(fā)現(xiàn),是人類歷史上第一個被確認與腫瘤有關的病毒。聽起來很可怕?別急,讓我們來看看實際情況。這位"快遞小哥"送的包裹大多數(shù)情況下是"無感快遞"——很多人感染后沒有任何癥狀。有些人可能會出現(xiàn)類似感冒的癥狀,或者出現(xiàn)"傳染性單核細胞增多癥"(俗稱"接吻病",因為病毒可通過唾液傳播)。但絕大多數(shù)情況下,我們的免疫系統(tǒng)能夠控制住病毒,讓它處于"潛伏狀態(tài)"。EB病毒與鼻咽癌的關系——事實勝于恐慌EB病毒與鼻咽癌的關系,就像擁有一輛車與發(fā)生交通事故的關系。有車是事故的必要條件,但絕大多數(shù)有車的人一生都不會遇到嚴重事故。同樣,雖然幾乎所有鼻咽癌患者都感染了EB病毒,但絕大多數(shù)感染EB病毒的人永遠不會得鼻咽癌。讓我們來看一組數(shù)據(jù):全球約95%的成年人體內都有EB病毒,但全球鼻咽癌的發(fā)病率卻只有十萬分之幾。如果單純感染EB病毒就會導致鼻咽癌,那么幾乎所有人都應該患病,但事實顯然不是這樣。那么,為什么有些人會發(fā)展為鼻咽癌,而大多數(shù)人不會呢?這就涉及到多因素致癌理論了。鼻咽癌的發(fā)生不僅與EB病毒有關,還與遺傳因素、環(huán)境因素(如長期吸煙、過量飲酒、接觸某些化學物質)以及飲食習慣(如頻繁食用腌制食品)等多種因素有關。想象一下,鼻咽癌就像一把復雜的鎖,需要多把鑰匙同時插入才能打開。EB病毒感染只是其中一把鑰匙,單獨它是無法"開鎖"的。讀懂EB病毒檢測——別被抗體嚇到當你做EB病毒檢測時,報告單上通常會出現(xiàn)一堆令人眼花繚亂的指標:VCA-IgM、VCA-IgG、EA-IgA、EBNA1-IgA、EB病毒DNA等等。這些復雜的術語足以讓任何非醫(yī)學專業(yè)人士頭暈目眩。讓我們用簡單的比喻來理解這些指標:EB病毒檢測中的各種抗體就像是身體對病毒入侵的不同反應。IgG和IgM就像是"我曾經(jīng)見過這個人"的記憶,而IgA和DNA則更像是"這個人最近經(jīng)常在我家附近晃悠"的警報。具體來說:VCA-IgM:這是急性感染的標志,就像是"我剛剛遇到這個人"。感冒后短期內升高很正常,無需恐慌。VCA-IgG:這表示曾經(jīng)感染過EB病毒,就像是"我認識這個人很久了"。幾乎所有成年人都是陽性,完全不必擔心。EA-IgA和EBNA1-IgA:這些指標與鼻咽癌有一定相關性,但單純升高也不一定意味著患癌。它們更像是"需要進一步觀察"的信號。EB病毒DNA:這是檢測血液中病毒含量的指標,升高可能意味著病毒復制活躍,需要關注。下表詳細總結了EB病毒的主要血清學標志物及其與鼻咽癌的關系:重點來了:如果你只是普通感冒后EB病毒IgG或IgM升高,那完全不用擔心,這就像感冒后體溫升高一樣正常。真正需要關注的是IgA(尤其是EBNA1-IgA和Zta-IgA)和EB病毒DNA持續(xù)偏高,特別是伴隨著單側鼻塞、耳鳴、頭痛等癥狀持續(xù)不退的情況。真正需要關注的情況那么,什么情況下我們需要對EB病毒感染保持警惕呢?以下幾種情況值得注意:EB病毒IgA抗體(特別是EA-IgA和EBNA1-IgA)持續(xù)升高:單次檢測升高可能是暫時現(xiàn)象,但如果連續(xù)多次檢測都升高,建議咨詢專科醫(yī)生。EB病毒DNA載量顯著增加:這表明體內病毒活躍度增加,值得關注。出現(xiàn)以下癥狀且持續(xù)不退:單側鼻塞、流血耳鳴、聽力下降頸部淋巴結腫大頭痛,特別是枕部疼痛復視(雙眼看東西出現(xiàn)重影)需要強調的是,即使出現(xiàn)這些情況,也不一定是鼻咽癌,可能是其他疾病引起的。但這確實是值得去醫(yī)院進一步檢查的信號。如何科學應對EB病毒?面對EB病毒,我們應該采取什么態(tài)度呢?首先,不必恐慌。記住,感染EB病毒幾乎是每個人的"必修課",絕大多數(shù)感染者一生都不會發(fā)展為鼻咽癌。其次,保持健康生活方式。良好的生活習慣可以增強免疫力,幫助身體控制EB病毒活性:避免吸煙、過量飲酒減少食用腌制、熏制食品保持充足睡眠,適度運動減輕生活和工作壓力第三,定期體檢。特別是有鼻咽癌家族史的人群,建議定期進行相關檢查。早期發(fā)現(xiàn),早期治療是提高鼻咽癌治愈率的關鍵。最后,理性看待檢查結果。如果EB病毒檢測顯示某些指標異常,不要立即恐慌,可以咨詢??漆t(yī)生進行專業(yè)解讀。結語:科學認知,理性應對面對EB病毒,不必草木皆兵,但也不能完全忽視。了解科學事實,理性判斷風險,才是最明智的選擇。記住,絕大多數(shù)EB病毒感染者一生都不會發(fā)展為鼻咽癌,不要讓不必要的恐慌影響你的生活質量。同時,保持警惕,關注身體變化,發(fā)現(xiàn)異常及時就醫(yī),才是對健康負責的態(tài)度。健康的生活方式,積極的心態(tài),加上必要的醫(yī)學監(jiān)測,是應對EB病毒最好的"武器"。?
倪曉光醫(yī)生的科普號2025年03月16日294
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EB病毒:鼻咽癌的“緋聞男友”?別慌,它只是個大眾臉!
一、EB病毒是誰?你的“老熟人”罷了!EB病毒,全名“Epstein-Barr病毒”,聽起來像某個高端紅酒品牌,但實際上……它是地球上最“社交牛逼癥”的病毒之一!據(jù)統(tǒng)計,90%以上的成年人都曾被它悄悄“臨幸”過。不過別慌,它既不是癌癥本尊,也不是什么大反派,充其量就是個喜歡刷存在感的“路人甲”——你可能在小時候得流感、喉嚨痛時就和它打過照面了,只是當時沒注意它名字而已!二、EBV化驗單:別被“↑箭頭”嚇出表情包!拿到體檢報告,看到“EBV抗體陽性”瞬間腦補鼻咽癌?達咩!EBV的抗體家族有四大護法:IgG、IgM、IgA和DNA,但它們分工明確,別一棍子全打成反派!-IgG和IgM:純純的“回憶殺”IgG高?恭喜!這說明你早就和EB病毒“分手”了,抗體只是你們“愛過”的紀念品。IgM高?頂多算“剛分手又復合”,代表近期可能感冒過,免疫系統(tǒng)正在和EB病毒“撕番位”??傊?,這倆和鼻咽癌的關系,就像你和前任的聊天記錄——早翻篇了!-IgA和DNA:需要“多看一眼”,但別慌!如果這兩個指標偏高,醫(yī)生可能會建議你關注鼻咽健康(比如做個鼻咽鏡)。但注意!這就像天氣預報說“局部有雨”,不代表你一定被淋成落湯雞!大多數(shù)情況下,身體自己就能“一鍵修復”,甚至無需治療。三、鼻咽癌和EBV:頂多是“塑料友情”!EBV確實和鼻咽癌有過“緋聞”,但真相是:鼻咽癌的發(fā)生是基因、環(huán)境、EBV等多因素聯(lián)手的“連續(xù)劇”。單獨一個EBV陽性,就像只拿到劇本第一頁——離大結局還遠著呢!更何況,中國人EBV感染率超高,但鼻咽癌發(fā)病率僅約3-5/10萬(數(shù)據(jù)來源:WHO)。換算一下,這概率比抽到“SSR卡”還低,真沒必要自己嚇自己!四、記住三句話,和焦慮說拜拜!1.EBV≈流感病毒PLUS版:感染過不奇怪,指標高也別慌,你的免疫系統(tǒng)可比你想象中能打!2.抗體陽性≠鼻咽癌:IgG/IgM是“過去式”,IgA/DNA頂多算“提醒事項”,不是確診通知書!3.定期體檢,佛系對待:高危地區(qū)或家族史人群,每年一次鼻咽鏡足矣,其他時間該吃吃該喝喝,EBV不配占用你的腦內存!結尾彩蛋:下次看到EBV報告單,請自動腦補它跳著抖音神曲喊:“我只是個演員,鼻咽癌的劇本我接不起啊!”記住,焦慮才是健康最大的敵人,保持好心情,EB病毒?讓它哪兒涼快哪兒待著去吧!
倪曉光醫(yī)生的科普號2025年03月15日94
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EB病毒感染可以引發(fā)哪些疾病
EB病毒屬于γ皰疹病毒科,是一種雙鏈DNA病毒。1964年由病毒學家Epstein和Barr在非洲兒童淋巴瘤組織中首次發(fā)現(xiàn),今年是EB病毒被發(fā)現(xiàn)60周年。EB病毒可在人的咽部上皮細胞內繁殖,通過唾液傳播。EB病毒感染了世界上約90%的人口,其感染、傳播能力堪稱“頂流”。?人體首次被EB病毒感染時,病毒先在口咽部上皮細胞內大量繁殖,隨后感染鄰近的B淋巴細胞,被感染的B細胞進入血液循環(huán),造成全身性感染。EB病毒可長期駐留在人體細胞中(主要是B細胞),呈低拷貝的潛伏性感染。這種感染通常不會導致疾病,但是在一些內、外部因素影響下(如基因突變、免疫力低下等)會導致相關疾病的發(fā)生。EB病毒感染可引起腫瘤、自身免疫性疾病和淋巴細胞增生疾病等。了解這些知識有助于我們更加全面地認識它、預防它。一、EB病毒引起的腫瘤性疾病?早在1997年,EB病毒就被國際癌癥研究機構(IARC)列為I類致癌物。據(jù)統(tǒng)計,EB病毒每年導致超過20萬癌癥病例,約1.8%的癌癥死亡是由EB病毒所導致的腫瘤引起。與EB病毒感染相關的腫瘤主要包括淋巴瘤、鼻咽癌、胃癌等。需要說明的是,EB感染是這些類型腫瘤的致病因素,但EB病毒感染不會100%導致這些腫瘤;而且這些類型的腫瘤患者中,有很大比例和EB病毒感染沒有關系。?淋巴瘤是一種源于淋巴組織的惡性腫瘤。伯基特淋巴瘤是最早被證實與EB病毒感染相關的淋巴瘤,常發(fā)生在兒童。1987年,科學家在霍奇金淋巴瘤患者病灶組織中檢出EB病毒,證明霍奇金淋巴瘤的發(fā)生與EB病毒感染有關。關于EB病毒致淋巴瘤的機制,可能是EB病毒編碼的蛋白破壞了B細胞的凋亡途徑,誘導細胞永生化。EB病毒感染導致的NK/T淋巴瘤,大約80%發(fā)生在鼻腔、鼻咽等部位。EB病毒編碼的蛋白LMP1激活NF-κB信號通路,促使PD-L1高表達,導致腫瘤細胞免疫逃逸。EB病毒感染與鼻咽癌密切相關。鼻咽癌高發(fā)于我國南部(特別是廣東、廣西),被稱為“廣東癌”。在這些地區(qū)的發(fā)病率約為4-25/100000,是其他地區(qū)的50-100倍。在鼻咽癌患者的血漿或血清中能檢測到高滴度的EB病毒相關抗體。血漿EB病毒DNA成為鼻咽癌篩查及預后判斷的優(yōu)秀的生物標志物。鼻咽癌主要發(fā)生在華人及其后裔,有很強的遺傳易感因素存在。因此,鼻咽癌被認為是研究遺傳因素和環(huán)境因素(如病毒感染)相互作用導致腫瘤的一個“最佳案例”。?大約10%的胃癌與EB病毒感染有關。與病毒陰性胃癌相比,EB病毒陽性的胃癌具有一些特性,如腫瘤細胞基因組呈高度甲基化,缺乏抑癌基因TP53的突變。EB病毒陽性胃癌的預后好于病毒陰性胃癌,并且對免疫檢查點抑制劑有較好的敏感性。?除此之外,EB病毒也可能與另一些腫瘤的發(fā)病機制相關,但所占比例很少,如:乳腺癌、唾液腺淋巴上皮癌、淋巴上皮瘤樣肺癌、腎細胞癌、甲狀腺癌、宮頸癌、膀胱癌和平滑肌瘤、平滑肌肉瘤等。二、EB病毒相關免疫性疾病?EB病毒感染與多種自身免疫性疾病有關,包括多發(fā)性硬化癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關節(jié)炎和干燥綜合征。?多發(fā)性硬化癥是中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性炎性脫髓鞘性疾病。神經(jīng)纖維外包裹有髓鞘,患者的免疫系統(tǒng)會錯誤地攻擊這些髓鞘,影響神經(jīng)信號的正常傳遞,出現(xiàn)疾病癥狀,如運動功能受損、感覺異常、共濟失調、耳聾、痙攣和癡呆等。最近的大規(guī)模隊列研究表明,EB病毒感染可能是該疾病的先決條件。與EB病毒陰性的人相比,血清EB病毒陽性的人發(fā)生硬化癥的風險增加了32倍。調查顯示,當EB病毒初次感染發(fā)生在10歲以后,患硬化癥的風險增加。EB病毒初次感染的嚴重程度與多年后多發(fā)性硬化癥的發(fā)生密切相關。硬化癥很可能取決于患者對EB病毒感染的初始免疫反應,當EB病毒原發(fā)性感染未被控制時,會使記憶B/T細胞在不正確的部位定植,容易在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中誘導自身免疫疾病。此外,EB病毒分子(EBNA1)和人神經(jīng)膠質細胞粘附分子(GlialCAM)具有相似性,即所謂的“分子模擬”,這種模擬能引起交叉反應性腦脊液抗體產生,誘導患者的免疫系統(tǒng)攻擊其自身的髓鞘。系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種自身免疫性疾病,患者的免疫失調會導致自身抗體產生,最終影響到多個器官和系統(tǒng)。EB病毒感染與紅斑狼瘡之間有很強的相關性,紅斑狼瘡患者有更高的EB病毒抗體滴度和病毒DNA。EB病毒感染幼稚B細胞后,受感染的B細胞通過生發(fā)中心形成記憶B細胞,呈潛伏感染狀態(tài)。但在某些情況下(如外界環(huán)境改變或機體免疫低下)會“喚醒”潛伏EB病毒,同時自身抗原特異性的記憶B細胞也被激活,致使患者產生多種自身抗體。紅斑狼瘡患者自身抗原和EB病毒抗原之間的“分子模擬”可能導致自身免疫反應,針對EBNA1的抗體與紅斑狼瘡自身抗原SmB、SmD、Ro及dsDNA等發(fā)生交叉反應。EB病毒編碼的小RNA可誘導I型干擾素合成,后者作用于B細胞,促進自身抗體的產生。類風濕性關節(jié)炎是一種主要影響關節(jié)的全身性自身免疫性疾病,其特征是進行性關節(jié)損傷和關節(jié)外表現(xiàn),可導致永久性殘疾。EB病毒感染是導致類風濕性關節(jié)炎的危險因素之一。與健康人群相比,患者的血漿中多含有更高的EB病毒抗體,EB病毒特異性的T細胞有功能缺陷。EB病毒分子糖蛋白gp110、核蛋白EBNA1與人體自身抗原具有相似性,可通過“分子模擬”導致患者的自身免疫力崩潰。瓜氨酸化蛋白在類風濕性關節(jié)炎的發(fā)病機制中起關鍵作用,患者體內的很多致病蛋白都會發(fā)生瓜氨酸化,會被相應抗體識別結合。一些EB病毒分子也可以瓜氨酸化,從而成為抗體的靶標,促進疾病發(fā)展與惡化。?干燥綜合征是一種表型多樣的自身免疫性疾病。多數(shù)患者有外分泌功能障礙,導致干燥、疲勞和關節(jié)疼痛。部分患者會出現(xiàn)并發(fā)癥,如滑膜炎、周圍神經(jīng)病變、淋巴瘤等。干燥綜合征與許多病毒感染有關,EB病毒是其中之一,患者的血清含有高滴度的EB病毒抗體?!胺肿幽M”也在干燥綜合征的發(fā)病機制中發(fā)揮作用,其中EB病毒核蛋白EBNA2蛋白模擬Ro-60抗原(SSA),并且EBER1和EBER2模擬La抗原(SSB),從而擾亂機體免疫系統(tǒng)。三、EB病毒引起的淋巴細胞增生疾病?EB病毒感染常伴隨著淋巴細胞增生性疾病。這類疾病一般不嚴重,可治愈。?傳染性單核細胞增多癥:經(jīng)口密切接觸是該病的主要的傳播途徑,如親吻、共用餐具或咀嚼食物喂食嬰兒,因此又叫“親吻病”。一般發(fā)生在初次感染EB病毒的個體中,特別是青少年和年輕人。該病的主要癥狀是發(fā)熱、乏力、喉嚨痛和淋巴結腫大,患者通常有大量非典型淋巴細胞。?急性傳染性單核細胞增多癥的患者,多在數(shù)天或數(shù)周內結束病程。但也有少量患者會發(fā)展為慢性的病程,伴有持續(xù)性或間歇性感染性單核細胞增多癥樣癥狀,包括發(fā)熱、持續(xù)性淋巴結腫大、脾腫大和EB病毒肝炎。這種疾病被稱為慢性活動性EB病毒疾病。?噬血細胞性淋巴組織細胞增多癥(HLH)是一種危及生命的綜合征,其特征是過度炎癥反應。EB病毒可作為HLH的觸發(fā)因素或驅動因素。原發(fā)性HLH患者通常有編碼穿孔素的基因缺陷和NK/T細胞功能缺陷。當EB病毒感染時,由于機體免疫功能缺陷,細胞毒T細胞和NK細胞異?;罨?,從而導致HLH的發(fā)生。對于沒有家族遺傳缺陷的人群,EB病毒急性感染也可能會引起HLH,這種感染性疾病多見于我國和日本人群,引發(fā)免疫系統(tǒng)過度激活,產生高細胞因子血癥及巨噬細胞活化,從而造成廣泛的組織損傷。?結語:自60年前EB病毒被發(fā)現(xiàn)以來,關于EB病毒究竟可導致哪些疾病的探索一直“在路上”。EB病毒的一個重要特征是感染率非常高,在世界范圍內達到90%以上,因此,有理由擔心這個問題。當然,我們也不必過分擔憂EB病毒,畢竟這是與我們人類共同生活了很多年的“小伙伴”,是與人類免疫系統(tǒng)共同進化的一種常見病毒。日常生活中注意個人衛(wèi)生,積極提高自身免疫力,隨著醫(yī)學科技的進一步發(fā)展,相信我們可以更好應對這些疾病。
盛景祖醫(yī)生的科普號2024年07月06日1402
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感染EB病毒都會引起哪些疾?。?/h2>
1感染EB病毒都會引起哪些疾病EBV是一種親人類B細胞的皰疹病毒,可引起多種腫瘤性疾病、非惡性淋巴增殖性疾病及自身免疫性疾病等。在兒童非腫瘤性EBV感染相關性疾病中,傳染性單核細胞增多癥(IM)、慢性活動性EBV感染(CAEBV)和EBV相關噬血淋巴組織細胞增生癥(EBV-HLH)最具臨床意義。EBV還與許多惡性腫瘤的發(fā)生相關,如霍奇金淋巴瘤(HL)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)、鼻咽癌(NPC)、胃癌、移植后淋巴細胞增殖癥(PTLD)等。2實驗室指標對EB病毒感染的指示意義根據(jù)2021年版的《兒童EB病毒感染相關疾病的診斷和治療原則專家共識》:?IM實驗室指標☆原發(fā)性EBV感染的實驗室證據(jù)(1)抗EBV-CA?IgM和抗EBV-CA-IgG抗體陽性,且抗EBV?NA?IgG陰性;(2)單一抗EBV?CA?IgG抗體陽性,且EBV-CA-IgG為低親和力抗體;☆非特異性實驗室檢查(1)外周血異型淋巴細胞比例≥0.10;(2)6歲以上兒童外周血淋巴細胞比例>0.50或淋巴細胞絕對值>5.0×10^9/L。☆臨床診斷病例:滿足任意3項臨床表現(xiàn)及任一項非特異性實驗室檢查?!畲_診病例:滿足任意3項臨床表現(xiàn)及任一項原發(fā)性EBV感染的實驗室證據(jù)。?CAEBV實驗室指標:EBV感染的組織病理證據(jù),滿足下列條件中2條(1)血清或血漿EBV?DNA陽性,或外周血單個核細胞中EBV?DNA水平高于102.5拷貝/μgDNA;(2)受累組織中EBV?EBER原位雜交或EBV?LMP1免疫組織化學染色陽性;(3)Southern雜交在組織或外周血中檢測出EBV?DNA。3EB病毒感染后都會有癥狀嗎?超過90%的個體在20歲之前感染過EBV,多數(shù)人表現(xiàn)為無癥狀的感染或自限性的IM,但少數(shù)人可引起CAEBV和EBV相關噬血淋巴組織細胞增生癥。小年齡兒童原發(fā)性EBV感染往往為隱性感染或缺乏典型臨床表現(xiàn)。4如何區(qū)分原發(fā)感染及既往感染國內兒童的原發(fā)性感染多發(fā)生于5歲之前,原發(fā)性感染以VCA-IgM抗體陽性為主,少數(shù)VCA-IgM抗體陰性的也是以VCA-IgG抗體低親和力為主要表現(xiàn)形式。既往感染中以VCA-IgG和NA-IgG抗體陽性并伴有高親和力的VCA-IgG為主要表現(xiàn)形式。5關于EB病毒DNA定量檢測EBV-DNA陽性是EBV存在的直接證據(jù)。由于潛伏感染的存在,正常人外周血單個核細胞中也常有低載量的EBV-DNA檢出(通常低于200拷貝數(shù)/mL)。在活動感染發(fā)生時EBV在人淋巴細胞中大量增殖(IM患者一般可達103~105拷貝數(shù)/mL)并釋放到血漿或淋巴液中。對于復發(fā)性感染外周血EBV-DNA載量會更高,CAEBV可達105~106拷貝數(shù)/mL甚至更高,EBV-HLH一般在104~106拷貝數(shù)/mL之間。血漿中的EBV-DNA來自活動感染期由感染淋巴細胞中釋放的病毒顆粒,感染被控制后血液中游離的病毒顆粒和EBV-DNA又被免疫系統(tǒng)迅速廓清。因此血漿或血清中的EBV-DNA只有活動期感染時為陽性,恢復期和潛伏感染為陰性,因此血漿EBV-DNA成為一個很好反映活動感染的指標,在IM、EBV-HLH和淋巴瘤等急慢性活動感染患者的血漿中均可檢出,而潛伏感染者多為陰性。外周全血中的EBV-DNA定量測定更適合復發(fā)感染如CAEBV、EBV-HLH或移植相關EBV感染的診斷和檢測。7感染EB病毒用不用抗病毒藥?(1)鑒于IM為良性自限性疾病,以對癥支持治療為主,不推薦常規(guī)抗病毒治療??共《局委熆山档筒《緩椭扑胶脱什颗琶诓《緯r間,但并不能減輕病情嚴重程度、縮短病程和降低并發(fā)癥的發(fā)生率。病情重、進展快或有并發(fā)癥者可進行抗病毒治療,熱退后可考慮停用,并發(fā)腦炎者可適當延長至2~3周。(2)CAEBV的治療方案主要為「三步療法」:第一步為免疫抑制治療,目的是控制合并的高細胞因子血癥;第二步為聯(lián)合化療,目的是盡可能清除被EBV感染的淋巴細胞;第三步為異基因造血干細胞移植(HSCT)。(3)EBV-HLH除常規(guī)的對癥支持治療外,主要依靠化療,部分患兒需要HSCT治療。8EB病毒感染多長時間痊愈??大多數(shù)EB病毒感染的病程時長為3周,并可自發(fā)治愈。研究發(fā)現(xiàn)兒童原發(fā)性感染的中位病程為6d。9EB病毒感染非腫瘤性疾病預后如何?IM患兒大多預后良好,部分病例可發(fā)生血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。女性、無扁桃體炎癥狀、WBC<10×10^9/L、AST>150U/L等是IM發(fā)生并發(fā)癥的危險因素。CAEBV預后不良,約半數(shù)患兒于患病4~5年后死亡,特別是伴PLT減少及發(fā)病年齡>8歲者預后更差。兒童EBV-HLH預后多不良,病死率高,尤其對伴基因缺陷者,若不行造血干細胞移植,其3個月生存率僅51%。有研究認為EBV-HLH患者年齡小、中性粒細胞絕對計數(shù)缺乏、PLT<20×10^9/L、乳酸脫氫酶增高、鐵蛋白增高、纖維蛋白原降低以及NK細胞活性減低均為死亡的危險因素。10感染EB病毒以后會得淋巴瘤嗎?EBV原發(fā)感染后會建立終身潛伏感染。EBV潛伏感染可被大致分為4種類型(見下表)。?在健康的EBV既往感染個體,EBV在記憶性B淋巴細胞中潛伏感染,只表達EBV編碼的小RNA(EBERs),稱為EBV潛伏0型。?在EBV感染相關疾病中,EBV有3種潛伏類型。☆潛伏I型,除EBERs外,EBV只表達EBNAl和BamHIA右側片段(BARTs),如Burkitt’s淋巴瘤;☆潛伏Ⅱ型,EBV表達EBNAl、LMPl、LMP2、BARTs和EBERs,如鼻咽癌、霍奇金淋巴瘤;☆潛伏Ⅲ型,EBV表達所有的潛伏基因,如免疫抑制患者的淋巴組織增生性疾病。作者:醫(yī)學小白策劃:張潔;排版:酒泗贛
張武平醫(yī)生的科普號2023年12月17日1570
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體檢發(fā)現(xiàn)EB病毒陽性,不用慌
?最近來自廣東佛山南海的周先生由于體檢發(fā)現(xiàn)EB病毒抗體陽性,非常的擔心。找到耳鼻喉鄭立崗醫(yī)生要求做全麻的檢查。????我檢查詢問和檢查后建議他做個鼻內鏡檢查,排查一下鼻咽部。鼻內鏡檢查后鼻咽部是正常的,這就不用擔心了。但是周先生平時有耳周的疼痛、不適,怕有顱內的問題,所以要求能進一步檢查一下頭部,所以又做了顱腦的MRI檢查,但是也沒有多大的問題。在MRI上鼻咽部也是正常的。????對于體檢發(fā)現(xiàn)EB病毒抗體陽性的問題,從耳鼻喉鄭立崗醫(yī)生這幾年接診的患者來看,一般問題不大,做個鼻內鏡檢查一下鼻咽部就可以了。個別患者可以進一步做個鼻咽部的MRI檢查。????關于EB病毒抗體陽性的問題,如果您還有什么問題,歡迎留言和耳鼻喉鄭立崗醫(yī)生進一步交流。
鄭立崗醫(yī)生的科普號2023年12月15日120
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EB病毒感染臨床常用指標的意義
臨床上經(jīng)常遇到患者體檢發(fā)現(xiàn)EB病毒陽性,很是擔心這里把EB病毒感染指標有什么意義講述一下。病毒衣殼抗原抗體:VCAIgG(高親和性):陽性反應既往曾感染過EB病毒,并可終身陽性;VCAIgG(低親和性):該抗體在EB感染10天左右出現(xiàn),反應近期有EB感染;VCAIgA:陽性反應1年內曾有EB感染,長期陽性和鼻咽癌發(fā)生有一定相關性;VCAIgM:陽性反應EB急性期感染,是比較可靠的指標。病毒早期抗原抗體:EAIgG:陽性反應近期有EB病毒感染,并且病毒活躍增殖;EAIgA:與鼻咽癌相關性優(yōu)于VCAIgA。病毒核心抗原抗體:EBNAIgG:發(fā)病后3~4周出現(xiàn),可持續(xù)終身,是既往有過感染的標志。EB病毒DNA:反應EB病毒現(xiàn)癥感染及復制增殖的敏感指標,大于500拷貝具有意義,其指標越高患者預后越差,也可反應治療效果,即經(jīng)治療降低說明治療有效。另外與其數(shù)值與鼻咽癌發(fā)病率有相關性。異形淋巴細胞:外周血中大于10%,是EB引起的傳染性單核細胞增多癥的一項診斷參考指標。
黨華醫(yī)生的科普號2022年12月24日3673
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EB病毒
EB病毒(Epstein-Barrvirus,EBV)是皰疹病毒科嗜淋巴細胞病毒屬的成員,基因組為DNA。EB病毒具有在體內外專一性地感染人類及某些靈長類B細胞的生物學特性。人是EB病毒感染的宿主,主要通過唾液傳播。無癥狀感染多發(fā)生在幼兒,3~5歲幼兒90%以上曾感染EB病毒,90%以上的成人都有病毒抗體。EB病毒是傳染性單核細胞增多癥的病原體,此外EB病毒與鼻咽癌、兒童淋巴瘤的發(fā)生有密切相關性,被列為可能致癌的人類腫瘤病毒之一。目前所測EB病毒抗體,主要有針對病毒的衣殼抗原(CA)、早期抗原(EA)和核抗原(EBNA)。
曹玉紅醫(yī)生的科普號2022年11月07日1205
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小孩感染EB病毒,DNA定量小于5.0E+3,抗體四項高,體溫間歇性低熱,37.2需要治療嗎?
億迎新生患者關愛中心2022年10月14日309
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感染了EB病毒會不會得鼻咽癌?
EB病毒感染不一定會得鼻咽癌。鼻咽癌是臨床上常見的惡性腫瘤。其發(fā)病率與EB病毒感染密切相關,但如果感染后及時治療,患者不一定會轉化為癌癥。病毒引起的癌癥如果長期持續(xù)感染,通常需要數(shù)年時間,而不及時治療。因此,及時治療可以有效預防疾病的發(fā)生。同時,鼻咽癌患者也與基因改變和家族史密切相關。雖然鼻咽癌的發(fā)生與EB病毒感染有關系,但是EB病毒也是上呼吸道感染中常見的病毒,多數(shù)人感染EB病毒之后,可以獲得保護性的抗體,并不一定會得鼻咽癌癥。但是EB病毒感染的早期,如果抗原度非常高,建議做電子鼻咽鏡檢查,排除鼻咽癌的可能性。尤其對有鼻咽癌家族史者,存在鼻咽癌高危險因素,建議進行內鏡檢查,排除鼻咽癌。鼻咽癌的患者,除了做EB病毒檢測之外,建議做內鏡檢查、影像學檢查。預防EB病毒感染有以下幾點:最重要的一點是,不親吻兒童可以在一定程度上減少EB病毒感染。其次,其他研究表明,使用單獨的餐具進食后,兒童的EB病毒感染率可以顯著降低。因此,這也表明對預防EB病毒感染非常有效。除了減少接吻兒童,還應該制作特殊餐具和特殊水杯,并在蔬菜桌上準備公共筷子。EB病毒主要通過唾液傳播,氣溶膠也可以傳播EB病毒?,F(xiàn)階段,EB病毒的預防很難嚴格預防和堅持。EB病毒的總體感染率可能只有經(jīng)過多年全民努力或相關疫苗可用后才會下降。
世界過敏性疾病日直播義診2022年08月02日1364
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