-
付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 黏多糖屬于人體內(nèi)的一種多糖，是構成細胞間節(jié)締組織的主要成分，如果說組織器官是房子，細胞們是一塊塊磚頭，那黏多糖就是水泥，把磚頭粘在一起。黏多糖也有新陳代謝的，新生細胞需要補充在組織結構上，那就生成新的黏多糖來黏和這些生力軍，衰老的細胞死去了，原本黏和它們的黏多糖就要代謝掉。身體里的黏多糖就這樣在新生和代謝之間保持著平衡。黏多糖本來就屬于糖，是有很多單糖通過化學鍵聚集起來的，要代謝黏多糖，就需要特定的酶，先拆開化學鍵，把黏多糖分解成單糖，再通過腎臟完成代謝。黏多糖貯積癥就是黏多糖無法正常代謝，生成量遠遠大于代謝量，從而貯積在全身各臟器和組織中，引起組織結構和功能異常，導致器官損害及功能障礙引發(fā)的一系列癥狀的疾病。黏多糖貯積癥(mucopolysaccharidosis，MPS)是由于黏多糖降解相關的溶酶體酶先天性缺乏，使不同的黏多糖不能完全被降解，，黏多糖在體內(nèi)積聚而引起一系列臨床癥狀。黏多糖貯積癥分為7個類型。各型的總發(fā)病率約為1/10萬。不同國家其疾病譜分布差異較大。美國、英國以Ⅰ型和Ⅵ型多見；德國、澳大利亞以Ⅲ型多見；以目前國內(nèi)數(shù)據(jù)來看，我國以Ⅱ型和ⅣA型多見，但缺乏大樣本流行病學數(shù)據(jù)。黏多糖貯積癥癥狀1.黏多糖貯積癥Ⅰ型多數(shù)出生時正常1歲左右發(fā)病。出現(xiàn)特征性面容，頭大、塌鼻梁、眼裂小、眼距過寬、唇厚外翻、舌增大外伸。常于2～5歲出現(xiàn)心臟瓣膜增厚、心肌病或充血性心力衰竭。輕型患者5歲以后出現(xiàn)癥狀，輕度面容粗陋、角膜混濁和手足關節(jié)僵硬。智力正常，相對壽命影響較小。2.黏多糖貯積癥Ⅱ型癥狀與Ⅰ型相似。多數(shù)患者為男性，極少數(shù)女性發(fā)病。主要臨床表現(xiàn)為特征性面容、身材矮小、爪形手、頭大等。重型患者于2歲內(nèi)發(fā)病，有嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，呼吸系統(tǒng)障礙和心血管系統(tǒng)病變可導致重型患者于10～20歲死亡。輕型患者智力正常，病情進展緩慢。3.黏多糖貯積癥Ⅲ型主要表現(xiàn)為嚴重智力發(fā)育落后。6歲以后面容輕度粗陋。無角膜混濁，身高正常。骨骼改變較輕。后期可出現(xiàn)關節(jié)僵硬、肝脾大等。4.黏多糖貯積癥Ⅳ兒童期發(fā)病的類型嚴重且病情發(fā)展快速，晚發(fā)的患者病情發(fā)展相對緩慢。通常在出生后1～3歲開始出現(xiàn)臨床癥狀，主要影響骨骼的發(fā)育。神經(jīng)性或混合性耳聾。部分患者有心瓣膜病。5.黏多糖貯積癥Ⅵ型癥狀與MPSⅠ型相似，發(fā)病較晚，患者智力正常。6.黏多糖貯積癥Ⅶ型癥狀表現(xiàn)輕重不同，臨床與其它型相似，患者有正常或有輕度智力異常。7.黏多糖貯積癥Ⅸ型出生后不久即開始逐漸出現(xiàn)特殊面容。智力一般正常。多有肝脾腫大，骨骼發(fā)育不良可有雞胸、膝外翻等骨骼畸形。這種類型極少，目前只有個例報道。黏多糖貯積癥病因黏多糖貯積癥共涉及11個基因編碼的11種溶酶體酶，除MPSⅡ型為X連鎖遺傳外，其余皆屬常染色體隱性遺傳。Ⅰ型是α-L艾杜糖醛酸苷酶（IDUA）基因突變，已報道有279種基因突變體;Ⅱ型是艾杜糖醛酸硫酸酯酶（IDS）基因突變所致，已發(fā)現(xiàn)至少632種突變。在亞洲地區(qū)有50%的黏多糖貯積癥患者是Ⅱ型，在韓國占到54%，而在西方國家則是Ⅰ型的發(fā)病率高于Ⅱ型?；虻耐蛔兛赡軄碓从诨颊吒改福蚧純涸谂咛サ男纬蛇^程中自身發(fā)生突變等情況導致。黏多糖貯積癥檢查體格檢查，生化檢查，影像學檢查，酶學分析以及基因等檢測來鑒別確診。1.常規(guī)查體明確有無骨骼發(fā)育畸形、聽力下降、關節(jié)活動狀況、等協(xié)助診斷。2、血常規(guī)通過分析紅細胞、白細胞、血小板等指標，了解有無感染、貧血、出血等。3、血生化檢查有無電解質(zhì)紊亂、肝腎功能損害、酸堿失衡等。4、尿液檢查檢測尿液中排出的黏多糖，有助于臨床分型。5、血象、骨髓象觀察患者骨髓或外周血淋巴細胞染色情況，可在胞質(zhì)中見到紫色深染顆粒，有助于鑒別診斷。6、酶學分析檢測黏多糖貯積癥的特異性溶酶體酶的活性分析，是診斷的重要指標。7、影像學檢查根據(jù)患者病變情況情況，選擇相應部位的X線、MRI檢查，以評估局部病變情況。8、基因檢測通過基因檢測分析,可以在早期發(fā)現(xiàn)潛在的致病因素和有助于明確診斷。黏多糖貯積癥治療黏多糖貯積癥目前沒有特效治療方法。提前治療減輕對重要器官造成的不可逆損傷。主要有用藥物對癥治療和造血干細胞移植等療法。1.酶替代療法當患者體內(nèi)缺失特定的酶時，通常采用此法進行治療。通過靜脈注射，向患者體內(nèi)注射含有缺失酶的藥劑，替代缺失的酶從而達到治療效果。治療費用會比較高。2.干細胞治療這種治療最好在患者沒有出現(xiàn)任何臨床癥狀之前即可接受移植，這樣可以達到最大的治療效果，可維持正常發(fā)育和認知功能。一旦出現(xiàn)了臨床癥狀或是體征，即使年齡很小時接受移植治療，也只能穩(wěn)定或是減慢疾病的進程。這種療法對Ⅰ型、Ⅵ型、Fabry病、krabbe病等有一定的療效，但對Ⅱ型、Ⅲ型和Ⅳ型治療效果較差。3.基因治療法體外基因治療策略是通過分析MPS患者編碼缺陷酶的基因突變，將正常的酶基因轉染細胞后再移植到患者體內(nèi)發(fā)揮酶的作用。體內(nèi)基因治療策略是直接注射基因轉移載體到組織，達到治療黏多糖貯積癥的目的。目前在動物模型研究中已取得良好的效果。4.手術治療出現(xiàn)頸椎、胸腰椎、髖關節(jié)、膝關節(jié)等部位骨骼畸形者，可考慮采取骨科矯形手術。扁桃體和腺樣體切除可以減輕上呼吸道梗阻。咽鼓管置管術可改善聽力。5.其它定期檢查眼底，及早發(fā)現(xiàn)視神經(jīng)病變;定期心臟超聲檢查，及早發(fā)現(xiàn)心臟瓣膜和心肌病變，瓣膜嚴重病變時可行瓣膜置換;定期檢查四肢發(fā)育情況。相關藥物青霉胺、拉羅尼酶、艾杜硫酸酯、加硫酶拉、Izcargo（pabinafuspalfa）、唯銘贊（依洛硫酸酯酶α）、艾度硫酸酯酶-β。部分診療機構：上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院張惠文主任醫(yī)師，博士，博士研究生導師兒童內(nèi)分泌遺傳科（出診時間周六上午、周一下午、周二上午、周四下午）擅長:黏多糖貯積病，腦白質(zhì)病，戈謝病，尼曼-匹克病的酶學診斷、基因診斷、及產(chǎn)前診斷。北京協(xié)和醫(yī)院邱正慶主任醫(yī)師，教授，碩士生導師兒科(出診時間：周一全天、周二上午、周三全天、周五上午)擅長:遺傳代謝性肝?。ㄌ窃鄯e癥、肝豆狀核變性等）的診治和產(chǎn)前診斷，熟悉較常見溶酶體病的臨床分型。主要包括黏多糖病各型的鑒別?；颊呓M織中國黏多糖貯積癥I型患者聯(lián)盟Allian中國黏多糖貯積癥I型患者聯(lián)盟(簡稱：中國黏多糖I型聯(lián)盟)，是由中國大陸地區(qū)的黏多糖貯積癥I型患者張笑在社會各界相關方人士的參與、支持、助力下，于2018年發(fā)起共同建設的中國黏多糖貯積癥I型患者聯(lián)盟(張笑于2018年8月創(chuàng)建“中國黏多糖I型患者聯(lián)盟-交流群：8月17日創(chuàng)建“粘多糖貯積癥一型“微信公眾號：同年9月15日發(fā)起“中國黏多糖貯積癥I型患老聯(lián)盟“；2020年6月30日，微信公眾號改名為“黏多糖貯積癥一型”)。本聯(lián)盟的成立是為了：●紀念為溶酶體貯積癥在中國遺傳醫(yī)學、臨床診斷、治療、引進藥物與研發(fā)方面做出巨大貢獻的先驅(qū)者施惠平教授;●感謝并鏈接愿為黏多糖貯積癥I型這一先天性遺傳代謝病在中國的遺傳病醫(yī)學、檢測技術、臨床診療、醫(yī)療設備、引進特效藥、創(chuàng)新藥物研發(fā)等方面的發(fā)展付出時間、鉆研相關醫(yī)學知識、奉獻技術力量的各方臨床醫(yī)生、醫(yī)學生、科研人員、政府、藥企、媒體工作者、社會等各方助力人士;●凝聚黏多糖I型中國患者及家屬，提高黏多糖I型患者群體的奉獻、付出，配合、參與行動力，促進中國臨床醫(yī)務工作者對導致患者全身組織、各臟器器官、呼吸系統(tǒng)、眼睛角膜、骨骼關節(jié)發(fā)育生長、活動功能障礙等各系統(tǒng)健康問題的關注與重視;●推進黏多糖貯積癥I型在中國臨床診療、創(chuàng)新醫(yī)藥研發(fā)方面的發(fā)展、衛(wèi)生醫(yī)療保障政策的建立與制度的出臺;●開展國際黏多糖I型在中國醫(yī)學、臨床、藥物、研究與保障方面文獻資料的信息分享，組織國內(nèi)黏多糖貯積癥I型患者群體在臨床診療、藥物引進、創(chuàng)新藥物研發(fā)方面信息的查找與實踐，以及開展以促進中國大陸地區(qū)黏多糖I型在診療醫(yī)藥保障政策制度出臺為目的的醫(yī)思宣教、實踐倡導、社會公眾倡導等活動。微信公眾號：黏多糖貯積癥一型北京正宇粘多糖罕見病關愛中心2012年，在北京市民政局登記注冊為民辦非企業(yè)單位，屬于非盈利性公益組織，主要致力于為粘多糖患者及家庭提供服務、救助和情感關懷，提倡互助、關愛，自強不息，熱愛生命，提高社會對罕見病的關注度，促進社會對罕見病的了解，幫助粘多糖等罕見病患者獲得醫(yī)療保障和社會服務的權利。愿景：黏多糖病患者及家庭創(chuàng)造一個美好的未來口號：愛讓我們粘在一起業(yè)務范圍：一、開展黏多糖知識宣傳教育，促進社會對黏多糖貯積癥的關注和支持；二、為粘多糖患兒和家庭提供科學的醫(yī)療信息；三、組織粘多糖患者家庭的交流與互助活動，四、為粘多糖群體提供關懷和救助，促進生活質(zhì)量改善；五、推動政府相關政策出臺，提高黏多糖病患者的醫(yī)療和社會保障水平。新浪微博：正宇粘多糖罕見病關愛中心。2022年07月14日
417
0
0
-
舒仕瑜主任醫(yī)師 重醫(yī)附二院 麻醉科 粘多糖增多的原因：溶酶體中的艾杜糖苷酸系列酶缺乏或突變，導致溶酶體內(nèi)各種粘多糖降解代謝發(fā)生障礙，在體內(nèi)蓄積。病因及發(fā)病機制：是一組先天性遺傳性粘多糖代謝障礙性疾病，屬于溶酶體疾病。由于溶酶體中粘多糖分解過程中所需的某種酶缺陷，導致粘多糖的分解代謝障礙。分界不完全的粘多糖可貯積于全身各種臟器和組織中，引起體格發(fā)育畸形、智力障礙和臟器損害。臨床表現(xiàn)：骨骼變形；主動脈和心臟瓣膜受累；智力障礙；角膜渾濁、失眠；身材矮小、面容丑陋、肝脾腫大。麻醉注意事項：困難氣道：面罩通氣困難、呼吸困難、氣道梗阻、插管困難、拔管困難頸椎保護：粘多糖積聚可引起髓腔、椎間孔變窄，壓迫脊髓、脊神經(jīng)心功能問題：心臟瓣膜增厚，引起瓣膜狹窄或關閉不全，主要累及二尖瓣和主動脈瓣；心肌肥厚引起心肌收縮、舒張功能障礙，液體過多過快輸注引起心臟衰竭；冠狀動脈狹窄引起心肌缺血甚至猝死；常見房室傳導阻滯、病竇綜合征以及各種心律失常；長期慢性缺氧引起肺動脈高壓。肝脾腫大，肝功能障礙，麻醉藥物敏感性增大，代謝減慢，麻醉誘導與維持劑量應適量減少。伴有智力障礙，精神遲鈍，交流困難，肢體畸形，體位不當可引起軟組織或周圍神經(jīng)損傷。本文系舒仕瑜醫(yī)生授權好大夫在線（wsdscm.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權請勿轉載。2018年05月05日2856
0
1
相關科普號
張惠文醫(yī)生的科普號
張惠文 主任醫(yī)師
上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院
兒童內(nèi)分泌遺傳科
2651粉絲20.2萬閱讀
師曉東醫(yī)生的科普號
師曉東 主任醫(yī)師
醫(yī)生集團-北京
血液科
2939粉絲11.8萬閱讀
王瑩醫(yī)生的科普號
王瑩 主任醫(yī)師
武漢兒童醫(yī)院
呼吸內(nèi)科
495粉絲63.2萬閱讀