病人術(shù)前評(píng)估的精準(zhǔn)可靠？手術(shù)醫(yī)生的醫(yī)術(shù)水平？手術(shù)設(shè)備的高端齊全？……?究竟有哪些因素會(huì)影響手術(shù)效果呢？首先，我們要聲明：帕金森病人進(jìn)行腦起搏器手術(shù)治療的目的，不是根治帕金森病，而是改善帕金森病人的運(yùn)動(dòng)功能，提高生活質(zhì)量。下面我們將簡(jiǎn)單地說(shuō)說(shuō)腦起搏器的手術(shù)效果受下面幾個(gè)方面的影響。01疾病診斷一般原發(fā)性帕金森病推薦手術(shù)治療，而對(duì)于帕金森綜合癥的病人，手術(shù)效果并不理想。這也是腦起搏器手術(shù)治療專家共識(shí)為什么強(qiáng)調(diào)病程4-5年之后考慮手術(shù)治療的原因，必須明確是原發(fā)性帕金森病。02臨床癥狀（1）震顫、僵直可能效果比較好；（2）步態(tài)、行動(dòng)緩慢效果次之；（3）便秘、說(shuō)話聲音低等非運(yùn)動(dòng)癥狀效果不太理想?？傊?，對(duì)美多芭反應(yīng)良好的癥狀，一般手術(shù)的效果比較好。如果一個(gè)病人的主要癥狀是震顫或者僵直，且曾經(jīng)服藥效果良好，那么到合適的手術(shù)時(shí)期，選擇腦起搏器手術(shù)，這樣的病人術(shù)后效果預(yù)計(jì)會(huì)比較理想。03手術(shù)精準(zhǔn)度手術(shù)靶點(diǎn)的準(zhǔn)確性是手術(shù)效果好的基礎(chǔ)。帕金森病人的腦起搏器手術(shù)靶點(diǎn)有三個(gè)選擇，常規(guī)選擇是STN和GPi，如果病人有較嚴(yán)重的步態(tài)障礙，可以考慮PPN核團(tuán)。準(zhǔn)確的術(shù)前計(jì)劃以及精準(zhǔn)的術(shù)中電極植入是整個(gè)療法的基礎(chǔ)；如果電極植入位置發(fā)生偏移，一般不會(huì)有很好的術(shù)后效果。04術(shù)后程控和藥物調(diào)整腦起搏器手術(shù)不是一勞永逸的，目的和藥物治療一樣，為了改善帕金森病人的運(yùn)動(dòng)癥狀和提高病人的生活質(zhì)量。所以術(shù)后病人依然要進(jìn)行藥物治療。藥物調(diào)整方案要遵循醫(yī)囑，一般病人術(shù)后藥量都有適當(dāng)?shù)臏p少。同時(shí)對(duì)于手術(shù)治療來(lái)說(shuō)，植入只是治療的開(kāi)始，術(shù)后一定要配合醫(yī)生進(jìn)行規(guī)律的術(shù)后程控，將腦起搏器的功能發(fā)揮到最大。05康復(fù)與多學(xué)科協(xié)同治療帕金森病進(jìn)展到中晚期，會(huì)有相當(dāng)高比例的患者面臨起步困難，步態(tài)及平衡障礙，構(gòu)音障礙等問(wèn)題，藥物和手術(shù)效果都不理想。需要包括神經(jīng)內(nèi)科，神經(jīng)康復(fù)，神經(jīng)電生理，生物醫(yī)學(xué)工程等多學(xué)科組成團(tuán)隊(duì)，協(xié)同參與治療。因此，患者如有關(guān)于步態(tài)平衡、易摔倒、說(shuō)話不清、吞咽流涎等涉及康復(fù)訓(xùn)練的問(wèn)題，以及任何有關(guān)腦起搏器手術(shù)、及術(shù)后儀器參數(shù)調(diào)整的問(wèn)題，均可在好大夫在線網(wǎng)站，咨詢葛明旭主任本人。

為什么很多帕金森病患者會(huì)流口水?很多人認(rèn)為這是由于唾液分泌過(guò)多所致，但其實(shí)并不是。一般是以下兩種原因:一是口腔肌肉肌群強(qiáng)直、力弱，通俗的講就是患者不能自主控制唾液的分泌;二是咽喉部的肌肉運(yùn)動(dòng)遲緩，力弱，不能及時(shí)將分泌的唾液咽下，導(dǎo)致唾液在口腔內(nèi)積聚，繼而溢出口外。

關(guān)注骨質(zhì)疏松，重視帕金森病患者的骨密度下降和骨折高風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)：對(duì)于帕金森病患者，為什么需要重視骨密度檢查？答：主要有以下兩點(diǎn)原因：（1）帕金森病患者跌倒風(fēng)險(xiǎn)高；（2）與健康同齡人相比，帕金森病患者的骨密度水平較低。問(wèn)：帕金森病患者骨密度較低的原因是什么？答：存在以下原因，可以解釋帕金森病患者骨密度減低的臨床表現(xiàn)：在骨細(xì)胞表面有多巴胺受體表達(dá)，帕金森病患者體內(nèi)多巴胺分泌水平減低，會(huì)降低骨密度；治療帕金森病的藥物，左旋多巴會(huì)降低骨質(zhì)合成的速度；在帕金森病人中，路易小體（神經(jīng)系統(tǒng)異常表現(xiàn)）在下丘腦中有沉積，影響下丘腦釋放促進(jìn)骨形成的激素；帕金森病患者缺乏鍛煉；帕金森病患者缺乏戶外活動(dòng)，曬太陽(yáng)少，導(dǎo)致維生素D缺乏（維生素D促進(jìn)鈣吸收和骨礦化，是骨質(zhì)的重要營(yíng)養(yǎng)成分）；帕金森病患者體重下降，消瘦體型增加骨質(zhì)丟失風(fēng)險(xiǎn)。

如何幫助帕金森病患者？很多帕金森病患者家屬可能有這樣的問(wèn)題，我應(yīng)該做什么來(lái)幫助家人?首先，帕金森病患者會(huì)有不同程度的運(yùn)動(dòng)功能障礙，他們走路變慢，甚至無(wú)法啟動(dòng)。這個(gè)時(shí)候我們要耐心配合患者的步伐，采取一些方法幫助他們啟動(dòng)步子；翻身困難時(shí)，我們要協(xié)助他們翻身；手抖，倒水時(shí)會(huì)灑，可以給他們準(zhǔn)備一些特殊的杯子，或是通過(guò)藥物控制手抖。其次，監(jiān)督他們按時(shí)正確服藥，定期陪伴他們就診，不可自行換藥或調(diào)整藥物劑量。有高血壓的患者盡量避免服用利血平、降壓靈，長(zhǎng)期或大量服用可能誘發(fā)帕金森病樣癥狀。加用特殊藥物之前要咨詢醫(yī)生。最后，鼓勵(lì)患者多做些力所能及的事，否則會(huì)造成功能的廢用，加速疾病的進(jìn)展。

HUMANBRAIN|納米醫(yī)學(xué)在帕金森病治療中的潛在應(yīng)用帕金森?。≒arkinson'sdisease，PD）是第二常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，病人會(huì)出現(xiàn)多種運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)癥狀，嚴(yán)重者可能會(huì)導(dǎo)致殘疾甚至死亡，PD已在全球范圍內(nèi)造成嚴(yán)重的社會(huì)負(fù)擔(dān)。目前藥物治療為PD的首選治療方法，也是其他療法如手術(shù)療法、運(yùn)動(dòng)療法和心理療法的治療基礎(chǔ)，但用于治療PD的藥物存在療效較低、細(xì)胞毒性較大、副作用嚴(yán)重及靶向性較差等問(wèn)題。隨著納米醫(yī)學(xué)的發(fā)展，納米材料的應(yīng)用有助于提高PD的藥物療效。2024年4月27日吉林大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院劉海巖教授團(tuán)隊(duì)于HumanBrain雜志發(fā)表了題為“PotentialapplicationsofnanomedicineinthetreatmentofParkinson’sdisease”的文章，總結(jié)了目前治療PD常用藥物的種類(lèi)及缺陷，并討論了納米材料在PD治療中的潛在作用，從而指出納米醫(yī)學(xué)作為PD治療新手段的潛力。1.PD的藥物治療現(xiàn)狀PD發(fā)生的病理學(xué)基礎(chǔ)是中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元選擇性缺失和α-突觸核蛋白（α-syn）寡聚體的沉積，導(dǎo)致紋狀體和黑質(zhì)中多巴胺合成減少，從而引起運(yùn)動(dòng)遲緩、靜止性震顫和肌強(qiáng)直等運(yùn)動(dòng)癥狀。為了緩解癥狀，目前臨床主要采用多巴胺替代療法，有多種藥物可發(fā)揮多巴胺替代作用。①左旋多巴可以增加多巴胺含量，是PD最常用的治療藥物。②多巴胺受體激動(dòng)劑（DAs）可與突觸后多巴胺受體結(jié)合，從而達(dá)到治療效果。③B型單胺氧化酶（MAO-B）抑制劑可抑制MAO-B對(duì)多巴胺的分解作用，從而提高多巴胺水平。④兒茶酚-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑可抑制左旋多巴在外周的分解，進(jìn)而增加左旋多巴進(jìn)入大腦的水平，COMT與左旋多巴同時(shí)服用可增加其療效。除多巴胺替代療法外，有些藥物可用于對(duì)癥治療。如抗膽堿能藥可用于改善震顫癥狀；金剛烷胺可改善多動(dòng)、強(qiáng)直和震顫等癥狀。但是目前PD的藥物治療方案僅可改善PD的癥狀，不能從根本上減輕神經(jīng)元的損傷。且隨著PD病程的發(fā)展，患者可能出現(xiàn)“開(kāi)關(guān)現(xiàn)象”、“劑末現(xiàn)象”等副作用，這兩種副作用是藥效波動(dòng)與藥力減弱的體現(xiàn)，與藥物的生物利用度低、細(xì)胞毒性較高和細(xì)胞靶向性差有關(guān)。因此，尋找更有效、副作用小的靶向藥物至關(guān)重要。2.納米醫(yī)學(xué)在PD藥物治療中的潛在應(yīng)用納米材料的物理化學(xué)性質(zhì)，如粒徑、表面電荷和形態(tài)等，在穿過(guò)生物屏障方面起著至關(guān)重要的作用。使用納米材料治療疾病主要有兩點(diǎn)優(yōu)勢(shì)。首先，納米材料具有靶向性，可以增加藥物在目標(biāo)部位的沉積，減輕全身毒性。其次，納米材料可以創(chuàng)造一個(gè)保護(hù)藥物不被降解的納米環(huán)境，從而增加藥物的穩(wěn)定性。圖1.納米材料在PD治療中的潛在應(yīng)用。（1）脂質(zhì)納米材料目前已制備的脂質(zhì)納米材料包括脂質(zhì)體、固體脂質(zhì)納米顆粒（SLNs）和脂質(zhì)納米乳液等。有研究者利用氯毒素等具有穿透血腦屏障能力的肽類(lèi)物質(zhì)來(lái)修飾脂質(zhì)體，然后再負(fù)載多巴胺，達(dá)到了減輕小鼠PD癥狀的效果。納米材料一般通過(guò)腹腔注射或靜脈注射給藥，但是已有研究者合成了可以口服的負(fù)載羅匹尼羅（一種DA）的SLNs，并且動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)了其療效。目前已經(jīng)有應(yīng)用于多發(fā)性神經(jīng)病臨床治療的脂質(zhì)納米材料遞送系統(tǒng)，我們期待脂質(zhì)納米材料作為藥物遞送系統(tǒng)早日進(jìn)入PD的臨床治療。（2）高分子納米材料高分子納米材料主要包括聚酯、聚氨基酯、聚酸酐和聚酰胺。高分子納米材料除了作為藥物遞送載體外，本身還具有神經(jīng)保護(hù)作用。如聚乙二醇修飾的二維納米材料片（P-sheets）可通過(guò)抑制細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，保護(hù)PD小鼠神經(jīng)元，對(duì)中腦黑質(zhì)區(qū)的多巴胺能神經(jīng)元起到非侵入性的治療作用。而研究發(fā)現(xiàn)聚多巴胺納米顆粒（PDANPs）能夠穿過(guò)血腦屏障，本身就可抑制α-syn寡聚體的沉積，因此PDANPs本身就可作為PD的治療藥物，但也可負(fù)載左旋多巴進(jìn)行藥物輸送。（3）無(wú)機(jī)納米材料金屬納米材料、金屬氧化物納米材料、磁性納米材料和碳納米材料等無(wú)機(jī)納米顆?？杀挥米鱌D藥物治療的載體或治療劑。金屬和非金屬納米材料都可以有效地遞送藥物。如銀納米粒子可與羅匹尼羅合成羅匹尼羅銀納米復(fù)合物（RPAgNC），動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)其療效。此外，一種新型非金屬納米材料黑磷（BP）半導(dǎo)體片在近紅外線照射時(shí)容易升溫，局部加熱可增加血腦屏障的通透性，因此也被開(kāi)發(fā)為PD的藥物遞送載體。除作為遞送載體外，一些無(wú)機(jī)納米粒子還可直接用作治療劑。鉑銅納米材料、銅基納米材料、錳基納米材料等因具有抗氧化活性，可以減輕活性氧對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞造成的氧化損傷，從而發(fā)揮治療作用。而氧化鈰納米材料和鐵基納米材料則被發(fā)現(xiàn)可能通過(guò)限制α-syn的異常積聚對(duì)PD產(chǎn)生治療作用。（4）新型仿生納米材料以上3類(lèi)納米材料雖能穿過(guò)血腦屏障，但對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞或膠質(zhì)細(xì)胞的靶向能力較弱。有研究者選用由狂犬病毒糖蛋白衍生的一段29個(gè)氨基酸序列的多肽（RVG29）修飾紅細(xì)胞膜（RBCm）進(jìn)行藥物遞送，RVG29能與乙酰膽堿受體特異性結(jié)合，而乙酰膽堿受體在血腦屏障和神經(jīng)細(xì)胞中都有表達(dá)，這就實(shí)現(xiàn)了腦靶向藥物遞送。還有研究者使用MES23.5神經(jīng)元細(xì)胞膜制備新型仿生納米材料CSPQ@CMNPs，利用MES23.5細(xì)胞膜上的血管細(xì)胞粘連分子1（VCAM-1）和小膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)的α4β1整合素之間的特異性作用實(shí)現(xiàn)靶向小膠質(zhì)細(xì)胞的目的。以上工作證明了這些仿生納米材料在PD靶向治療中的巨大潛力。但是，由于納米材料的成本高、制作工藝復(fù)雜等問(wèn)題，目前還沒(méi)有納米材料能進(jìn)入PD的臨床治療，并且有證據(jù)表明納米材料可能會(huì)破壞腸道菌群平衡，這提示我們需要在關(guān)注納米材料有效性的同時(shí)更應(yīng)關(guān)注其安全性。因此，納米材料在PD藥物治療的臨床應(yīng)用上任重而道遠(yuǎn)。

帕金森病本身不是一種致死性的疾病，一般不影響壽命。如果患者沒(méi)有得到及時(shí)合理的治療，很容易導(dǎo)致身體機(jī)能下降，甚至生活不能自理。最后出現(xiàn)各種并發(fā)癥，比如肺部感染、泌尿系統(tǒng)感染、骨折等等，從而嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。

帕金森病和老年癡呆是一種病嗎?當(dāng)然不是!帕金森病和老年癡呆雖然都是中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，但是兩者差別還是很大的。一般在早期差別就比較大，容易分辨出來(lái)。老年癡呆最早期的表現(xiàn)一般是記憶衰退，學(xué)習(xí)新的東西比較困難，不容易接受新的東西，運(yùn)動(dòng)功能一般都比較正常。而帕金森病在早期會(huì)表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)遲緩、手腳發(fā)抖等癥狀，運(yùn)動(dòng)功能方面有所受阻，行走比較困難。同時(shí)會(huì)出現(xiàn)一些非運(yùn)動(dòng)癥狀，比如便秘、嗅覺(jué)障礙、睡眠障礙、自主神經(jīng)功能障礙以及精神障礙。當(dāng)然，帕金森病晚期也可能出現(xiàn)癡呆的情況。