?最近，門(mén)診有患者咨詢(xún)說(shuō)晚上睡覺(jué)的時(shí)候常常會(huì)突然喊叫，有時(shí)候還會(huì)揮舞手臂，這是怎么回事呢？”臨床上，這種情況被稱(chēng)為“快動(dòng)眼睡眠行為障礙”，簡(jiǎn)稱(chēng)RBD。對(duì)于帕金森病患者來(lái)說(shuō)，這是一種需要特別留意并積極處理的睡眠障礙。它的主要表現(xiàn)為在快動(dòng)眼睡眠期肌張力增高，出現(xiàn)噩夢(mèng)、喊叫、咒罵、大笑、哭泣、伸手、拍打、踢腿、起床行走及奔跑等情況。?快動(dòng)眼睡眠行為障礙的這些表現(xiàn)行為通常與緊張性、刺激性夢(mèng)境有關(guān)，并可能傷害到自己或身邊的人。發(fā)作結(jié)束時(shí)患者可被喚醒，能完整敘述夢(mèng)境，且夢(mèng)中的動(dòng)作與實(shí)際睡眠中的行為一致。據(jù)研究顯示，帕金森患者中存在快動(dòng)眼睡眠行為障礙的比例高達(dá)51.61%，遠(yuǎn)高于普通人群。怎么判斷自己是否患有?快動(dòng)眼睡眠行為障礙？?一般來(lái)說(shuō)，我們?cè)谝归g睡眠中都會(huì)做夢(mèng)，大多是平靜的夢(mèng)或美夢(mèng)，即使偶爾做噩夢(mèng)，也基本不會(huì)在現(xiàn)實(shí)中有具體表現(xiàn)。但??快動(dòng)眼睡眠行為障礙患者的夢(mèng)多為不良?jí)艟?，比如追逐、打斗、躲避、逃亡等，?mèng)中即使很少攻擊他人，也常受到他人威脅和干擾，并且會(huì)把夢(mèng)境中的內(nèi)容表現(xiàn)到現(xiàn)實(shí)中，比如念念有詞、身體抖動(dòng)、揮胳膊、踢腿甚至下床做出打斗動(dòng)作。?如果您經(jīng)常做這樣的夢(mèng)，且被他人告知或自己發(fā)現(xiàn)有這些“睡眠現(xiàn)象”，一定要高度重視。首先要及時(shí)去醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科或睡眠門(mén)診就診，常規(guī)要做多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)，以確認(rèn)是否患有快動(dòng)睡眠行為障礙。根據(jù)2014年的睡眠障礙國(guó)際分類(lèi)第三版，??快動(dòng)眼睡眠行為障礙的臨床診斷需符合以下兩點(diǎn)：多導(dǎo)睡眠圖顯示快速眼動(dòng)期異常行動(dòng)或發(fā)聲重復(fù)性發(fā)作；或根據(jù)病史推斷，該異常行為符合夢(mèng)境中的場(chǎng)景。多導(dǎo)睡眠圖顯示快速眼動(dòng)期肌肉失弛緩；若未監(jiān)測(cè)到該現(xiàn)象而其他臨床表現(xiàn)有強(qiáng)烈提示作用時(shí)，可將快動(dòng)眼睡眠行為障礙作為臨時(shí)性診斷。如何治療快動(dòng)眼睡眠行為障礙？目前，氯硝西泮和褪黑素是僅有的兩種一線推薦藥物。?氯硝西泮的推薦劑量為0.25～2.0mg，在睡前15min服用，建議從低劑量（0.52～0.50mg）開(kāi)始應(yīng)用并緩慢調(diào)整劑量，我國(guó)快動(dòng)眼睡眠行為障礙診斷與治療專(zhuān)家共識(shí)建議最高不超過(guò)4.0mg。值得注意的是，由于氯硝西泮具有加重呼吸暫停的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)避免在未治療的阻塞性睡眠呼吸暫?；颊咧惺褂寐认跷縻?。老年人和伴有神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用氯硝西泮。?褪黑素是由松果體自然分泌的激素，用于調(diào)節(jié)人類(lèi)的晝夜節(jié)律。褪黑素治療RBD優(yōu)勢(shì)明顯且耐受性好，睡前服用3～12mg褪黑素對(duì)于控制RBD癥狀效果顯著與氯硝西泮類(lèi)似，同樣建議從低劑量開(kāi)始使用褪黑素，每2～4周加量一次。該藥對(duì)治療合并帕金森病的快動(dòng)眼睡眠行為障礙患者有明確療效。?當(dāng)然，對(duì)于癥狀性快動(dòng)眼睡眠行為障礙的首要治療目標(biāo)還是“盡量減少受傷的可能性，并消除不愉快的夢(mèng)境”。?所以，建議對(duì)患有快動(dòng)眼睡眠行為障礙的帕金森病患者及其陪床者采取積極有效的保護(hù)措施，例如與伴侶分室居??；在床周?chē)尤氪矙n，床下鋪設(shè)柔軟地墊，以防止掉床摔傷；睡前移走床周?chē)臐撛谖ｋU(xiǎn)品，如利器、玻璃器具、暖水瓶等，避免意外傷害發(fā)生。?其實(shí)，快動(dòng)眼睡眠行為障礙只是帕金森病患者多種睡眠障礙癥狀中的一種，后續(xù)我們也會(huì)陸續(xù)為大家介紹其他睡眠障礙的癥狀表現(xiàn)及治療方法，有這方面困擾的帕友們可以持續(xù)關(guān)注。

前言前言：帕金森病是繼阿爾茨海默病之后的第二大神經(jīng)退行性疾病，主要影響中老年人群。其病理特征在于大腦黑質(zhì)區(qū)域多巴胺能神經(jīng)元的喪失，導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)功能障礙及其他非運(yùn)動(dòng)癥狀。近年來(lái)，干細(xì)胞療法作為潛在治愈帕金森病的方法之一，受到了廣泛關(guān)注。2024年，在這一領(lǐng)域取得了多項(xiàng)突破性進(jìn)展，為患者帶來(lái)了新的治療希望。帕金森?。≒D），是一種神經(jīng)系統(tǒng)變性疾?。ɑ蛏窠?jīng)退行性疾病），可見(jiàn)于青少年到老年的各個(gè)年齡段，男性略多于女性，老年人更多見(jiàn)，平均發(fā)病年齡為60歲左右，其中50歲以前發(fā)病的患者比例接近20%。隨著社會(huì)人口結(jié)構(gòu)的老齡化，帕金森病的發(fā)病率和患病率都在逐年上升，帕金森病已成為又一威脅我國(guó)中老年人身心健康的重要疾病。帕金森病的癥狀包括運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀，其中運(yùn)動(dòng)癥狀是人們最熟悉的“抖、慢、硬、摔”。01帕金森的治療方式目前對(duì)于帕金森的治療手段主要集中在藥物和手術(shù)兩種。早期多巴胺能藥物能夠很好地控制帕金森癥狀，但到了晚期會(huì)因多種因素失效且有副作用、成癮性。更重要的是，傳統(tǒng)的治療手段均無(wú)法逆轉(zhuǎn)神經(jīng)變性，無(wú)法增加多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞的數(shù)目。只能緩解癥狀，不能根治疾病。因此近年來(lái)，研究人員將目光轉(zhuǎn)向了具有自我更新和多向分化能力的干細(xì)胞，并認(rèn)為使用干細(xì)胞療法來(lái)替換疾病發(fā)生過(guò)程中丟失的多巴胺神經(jīng)元是根治這項(xiàng)疾病的療法。以下是2024年度干細(xì)胞治療帕金森病的一些最新研究進(jìn)展：022024年干細(xì)胞治療帕金森病最新研究進(jìn)展案例一：iPSC衍生多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞進(jìn)入臨床試驗(yàn)2024年1月，士澤生物醫(yī)藥有限公司與上海市東方醫(yī)院合作開(kāi)展的“臨床級(jí)iPSC衍生多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞治療中重度帕金森病”的項(xiàng)目獲得了國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)和國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的正式批準(zhǔn)，并開(kāi)展了相應(yīng)的臨床研究。[1]據(jù)悉，這是中國(guó)首例臨床級(jí)iPS衍生細(xì)胞移植治療帕金森病，也是中國(guó)首例、世界第二例自體iPS衍生細(xì)胞替代性移植治療帕金森病。首例受試者接受臨床級(jí)iPS衍生細(xì)胞移植后，無(wú)手術(shù)及圍術(shù)期的并發(fā)癥或其他不良安全事件;各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)正常且已順利出院，平穩(wěn)度過(guò)觀察期并進(jìn)入正式隨訪期。案例二：ASPIRO1/2a期臨床試驗(yàn)2024年4月19日，阿斯彭神經(jīng)科學(xué)公司(AspenNeurosciences)在美國(guó)開(kāi)展了一項(xiàng)ASPIRO1/2a期臨床試驗(yàn)(NCT06344026)。[2]ANPD001是阿斯彭神經(jīng)科學(xué)公司(AspenNeurosciences)的研究性干細(xì)胞療法，旨在替代因疾病而丟失的神經(jīng)細(xì)胞。研究評(píng)估了ANPD001對(duì)多達(dá)9名中度至重度帕金森病成人（年齡50至70歲）的安全性和耐受性。該試驗(yàn)于4月份開(kāi)始對(duì)患者進(jìn)行給藥，得到了加州再生醫(yī)學(xué)研究所向阿斯彭提供的800萬(wàn)美元資助。在ANPD001的1/2a期臨床試驗(yàn)中，第一批完成給藥的帕金森病患者表現(xiàn)出了合理的安全性。接受治療的三名成年人在全身麻醉下接受了兩次連續(xù)劑量遞增的直接腦部注射治療。一至三個(gè)月后，他們沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，手術(shù)期間也沒(méi)有人出現(xiàn)嚴(yán)重失血，即所謂的術(shù)中出血。案例三：鼻黏膜途徑移植神經(jīng)干細(xì)胞的新方法2024年5月10日，北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)外科王任直教授、包新杰教授和神經(jīng)內(nèi)科萬(wàn)新華教授團(tuán)隊(duì)從5年前啟動(dòng)了一項(xiàng)《人類(lèi)神經(jīng)干細(xì)胞鼻腔內(nèi)移植治療帕金森病的安全性及初步療效的1期研究（ANGE-S003）》的臨床研究成果在國(guó)際期刊《JournalofNeurology,Neurosurgery&Psychiatry》上發(fā)表。[3]研究納入了18名患病5年以上的中晚期帕金森病患者?；颊弑环譃?個(gè)劑量組，分別經(jīng)鼻粘膜途徑接受每次150萬(wàn)、500萬(wàn)和1500萬(wàn)人源神經(jīng)干細(xì)胞治療。從第3個(gè)月開(kāi)始一直持續(xù)到第12個(gè)月，在所有時(shí)間點(diǎn)均觀察到運(yùn)動(dòng)障礙協(xié)會(huì)統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表總分顯著改善。最顯著的改善出現(xiàn)在第6個(gè)月，平均減少了19.9分。臨床結(jié)果指標(biāo)的改善與細(xì)胞劑量水平之間無(wú)關(guān)聯(lián)。在安全性評(píng)估中，研究團(tuán)隊(duì)未發(fā)現(xiàn)與治療相關(guān)的、有臨床意義的安全問(wèn)題或嚴(yán)重不良事件，影像學(xué)檢查也未發(fā)現(xiàn)腫瘤或其他異常。經(jīng)鼻黏膜途徑移植神經(jīng)干細(xì)胞的安全性和有效性得以證實(shí)。研究得出結(jié)論，人類(lèi)神經(jīng)干細(xì)胞鼻腔內(nèi)移植治療是可行、通常安全且耐受性良好，與臨床結(jié)果的功能改善相關(guān)，在第6個(gè)月達(dá)到峰值療效。神經(jīng)干細(xì)胞鼻內(nèi)移植這種方法避免了傳統(tǒng)腦內(nèi)注射可能帶來(lái)的創(chuàng)傷風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)代表了治療帕金森病的新途徑。案例四：嗅黏膜間充質(zhì)干細(xì)胞Ⅰ期臨床試驗(yàn)2024年7月22日，中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第921醫(yī)院在國(guó)際期刊《軍事醫(yī)學(xué)研究》上發(fā)表了一篇關(guān)于《TGF-β1介導(dǎo)缺氧預(yù)處理的嗅粘膜間充質(zhì)干細(xì)胞改善帕金森病模型和患者的神經(jīng)功能恢復(fù)》的臨床研究成果。[4]研究展示I期首次人體臨床試驗(yàn)評(píng)估將嗅黏膜間充質(zhì)干細(xì)胞（hOM-MSC）移植到重度帕金森病患者脊柱內(nèi)的安全性和有效性的結(jié)果，5名患者接受椎管內(nèi)植入，之后進(jìn)行血清和腦脊液分析，隨訪1-6個(gè)月。這5個(gè)帕金森?。≒D）患者病例，年齡在62-79歲，患病時(shí)長(zhǎng)4-20年。他們接受hOM-MSCs植入后：左旋多巴口服維持劑量均降低，情緒、日常生活、運(yùn)動(dòng)和治療并發(fā)癥等方面均有改善；治療1個(gè)月后UPDRS總分、Hoehn和Yahr評(píng)分量表、Schwab和England日?；顒?dòng)量表均有積極變化；術(shù)后6個(gè)月隨訪時(shí)各指標(biāo)也有相應(yīng)情況，且手術(shù)耐受性良好，均無(wú)嚴(yán)重不良事件?？傮w而言，5名帕金森病患者在接受hOM-MSCs治療后神經(jīng)功能得到有效改善，術(shù)后未出現(xiàn)任何嚴(yán)重不良事件。案例五：全球首例iNSC-DAP自體細(xì)胞移植成功2024年11月13日，iNSC-DAP（誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞來(lái)源的多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞）治療帕金森病首例患者治療后12個(gè)月的療效評(píng)估會(huì)在首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院召開(kāi)。[5]原文刊于《健康報(bào)》（2024年11月13日醫(yī)視野·學(xué)術(shù)?版）與會(huì)專(zhuān)家們對(duì)iNSC-DAP治療所取得的顯著成效給予了高度認(rèn)可。此項(xiàng)iNSC-DAP治療帕金森病項(xiàng)目，不僅標(biāo)志著國(guó)際上首次將iNSC-DAP應(yīng)用于帕金森病治療的臨床研究，也彰顯了我國(guó)科學(xué)家在干細(xì)胞治療領(lǐng)域攻克底層關(guān)鍵技術(shù)的突破。首例患者已罹患帕金森病8年，在術(shù)前遭受著嚴(yán)重的運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥困擾。在藥物起效時(shí)（開(kāi)期），患者尚能活動(dòng)；但藥效消失后（關(guān)期），則無(wú)法獨(dú)自站立，生活無(wú)法自理。經(jīng)過(guò)系統(tǒng)評(píng)估，該患者符合入組條件。2023年7月，趙國(guó)光教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)利用手術(shù)機(jī)器人與立體定位技術(shù)，成功將iNSC-DAP精準(zhǔn)移植至患者腦內(nèi)紋狀體區(qū)域。術(shù)后一年來(lái)，患者的開(kāi)期時(shí)間明顯延長(zhǎng)，關(guān)期癥狀也顯著改善，能夠獨(dú)自站立及行走，姿勢(shì)穩(wěn)定性大幅提升，整體生活質(zhì)量得到了顯著提升。陳彪教授指出，該患者在移植治療前已接受了長(zhǎng)達(dá)2年多的密切隨訪，這為移植后療效的縱向比較提供了有力證據(jù)，展示了細(xì)胞移植的顯著效果。影像學(xué)分析進(jìn)一步證實(shí)，移植的多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞在患者體內(nèi)成功存活并釋放神經(jīng)遞質(zhì)，有效修復(fù)了神經(jīng)功能。同時(shí)，患者術(shù)后未出現(xiàn)任何嚴(yán)重不良反應(yīng)，充分證明了該治療方法的安全性。項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)后期將嚴(yán)格遵照研究方案，加快更多入組患者的移植和評(píng)估，推進(jìn)后續(xù)研究，完善帕金森病的細(xì)胞治療體系。另悉，利用該技術(shù)獲得的其他類(lèi)型神經(jīng)前體細(xì)胞也在同步開(kāi)發(fā)中，有望為帕金森病以外的神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供全新的治療手段和策略。案例六：世界上首個(gè)利用新型干細(xì)胞方法的治療案例2024年11月19日，韓國(guó)領(lǐng)先的生物技術(shù)公司NatureCellCo.,Ltd.宣布，已確認(rèn)一種涉及靜脈和脊髓腔內(nèi)注射自體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞的新療法取得成功。該療法由該公司與日本AngelStemCell(JASC)和RBio合作開(kāi)發(fā)，利用了NatureCell生產(chǎn)和供應(yīng)的干細(xì)胞培養(yǎng)基。這種新療法在帕金森病的治療中顯示出了良好的效果。[6]這也是世界上首個(gè)利用新型干細(xì)胞方法的治療案例。2024年11月18日下午，日本東京銀座診所召開(kāi)新聞發(fā)布會(huì)，討論為期一年的干細(xì)胞治療帕金森病案例取得的成功結(jié)果。該治療方法在世界上首次使用了新型干細(xì)胞方法，因而備受矚目。治療方法包括靜脈注射2億個(gè)脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞，以及向帕金森病患者的脊髓腔注射5000萬(wàn)個(gè)細(xì)胞。這些細(xì)胞是利用自然細(xì)胞公司的研究合作伙伴--韓國(guó)Biostar干細(xì)胞研究所的專(zhuān)利技術(shù)培養(yǎng)出來(lái)的。負(fù)責(zé)此次治療的荒木義雄博士介紹了過(guò)去一年的治療成果，重點(diǎn)介紹了患者治療的進(jìn)展和效果。荒木博士強(qiáng)調(diào)：“這次治療是日本再生醫(yī)學(xué)的重要轉(zhuǎn)折點(diǎn)，是基于科學(xué)研究驗(yàn)證安全性和有效性的典范?！边^(guò)去一年，共有136位病患接受治療，共注射473次干細(xì)胞。接受治療的病患身體機(jī)能顯著改善，包括手部震顫減輕、行走穩(wěn)定性增強(qiáng)、癱瘓癥狀減輕等。此外，心理及心理健康也顯著改善，如睡眠質(zhì)量恢復(fù)、情緒穩(wěn)定性提高、抑郁癥狀減少等。這些變化使病患的整體生活質(zhì)量（QOL）顯著提高。治療期間的副作用主要是輕微和暫時(shí)的。有些病患表示注射部位有頭痛或不適，但這些癥狀通常在采取止痛措施和充分休息后三天內(nèi)消失。綜上所述，靜脈和脊柱內(nèi)給藥的安全性和有效性在全球范圍內(nèi)得到確認(rèn)，這是一項(xiàng)重大進(jìn)步，也是通過(guò)過(guò)去一年的大量臨床經(jīng)驗(yàn)建立起來(lái)的。這一新型干細(xì)胞治療方法的成功，為帕金森病的治療帶來(lái)了新的希望。案例七：TED-A9干細(xì)胞治療帕金森病的1/2a期臨床試驗(yàn)2024年11月26日，韓國(guó)首爾--(BUSINESSWIRE)--S.BIOMEDICS公司公布了其TED-A9干細(xì)胞療法治療帕金森病的1/2a期臨床試驗(yàn)的移植后一年數(shù)據(jù)，結(jié)果令人鼓舞。數(shù)據(jù)顯示，在為期一年的隨訪中，TED-A9對(duì)試驗(yàn)低劑量組和高劑量組的6名參與者的療效概況。[7]利用評(píng)估帕金森病運(yùn)動(dòng)癥狀嚴(yán)重程度的關(guān)鍵參數(shù)Hoehn和Yahr量表3名低劑量患者平均改善了19.4%（從3.7級(jí)到3.0級(jí)），而3名高劑量患者的改善更為顯著，達(dá)到44.4%（從3.7級(jí)到2.0級(jí)），表明疾病狀態(tài)從嚴(yán)重明顯轉(zhuǎn)變?yōu)檩^輕。通過(guò)MDS-統(tǒng)一帕金森病評(píng)分量表第三部分（關(guān)閉）(MDS-UPDRS第三部分（關(guān)閉）)觀察到了另一個(gè)積極趨勢(shì)，該趨勢(shì)表明參與者的行為顯著恢復(fù)，證實(shí)了治療的有效性。低劑量患者改善了22.7%（減少了12.7分），而高劑量患者改善了25.3%（減少了13分）。值得注意的是，步態(tài)凍結(jié)（一種導(dǎo)致暫時(shí)停止運(yùn)動(dòng)的副作用）在2名低劑量患者中的1名（改善50%）和所有3名高劑量患者（改善100%）中完全消失，表明已恢復(fù)正常。此外，患者的藥效減退也有所改善。使用FP-CITPET評(píng)估行為恢復(fù)機(jī)制，這是一種評(píng)估多巴胺能移植和突觸形成的神經(jīng)成像技術(shù)。它檢測(cè)移植細(xì)胞形成的突觸中多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(DAT)的增加。TED-A9顯示FP-CITPET總體增加，高劑量組的增加幅度高于低劑量組，進(jìn)一步證實(shí)了潛在機(jī)制。TED-A9在非運(yùn)動(dòng)評(píng)估中也表現(xiàn)出了積極的結(jié)果，包括：非運(yùn)動(dòng)癥狀量表(NMS)、帕金森病問(wèn)卷-39(PDQ-39)、MDS-UPDRS第II部分以及施瓦布和英格蘭日常生活活動(dòng)量表(SEADL)。在安全性方面，沒(méi)有觀察到與移植細(xì)胞相關(guān)的問(wèn)題。12名參與者中有一名在與移植部位無(wú)關(guān)的區(qū)域出現(xiàn)輕微出血，但沒(méi)有觀察到特定的神經(jīng)系統(tǒng)異?；蚱渌弊饔?。03干細(xì)胞治療帕金森病最新臨床進(jìn)展截止2024年11月28日，在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫(kù)clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊(cè)的有關(guān)干細(xì)胞治療帕金森病的臨床研究項(xiàng)目有39項(xiàng)，已完成的到達(dá)6項(xiàng)。04小結(jié)2024年，干細(xì)胞治療帕金森病的研究取得了顯著進(jìn)展，包括iPSC技術(shù)的應(yīng)用、非侵入性移植方法的探索、基因工程化干細(xì)胞的開(kāi)發(fā)等成果。這些重要進(jìn)展不僅增強(qiáng)了我們對(duì)這種疾病的理解，同時(shí)也為開(kāi)發(fā)更為有效的治療手段提供了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。盡管仍面臨諸多挑戰(zhàn)，但科學(xué)家們正不斷努力優(yōu)化干細(xì)胞制備工藝、提高移植效率并降低相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，以期早日實(shí)現(xiàn)帕金森病的根本性治療。未來(lái)，我們可以期待更多創(chuàng)新性的研究成果問(wèn)世，為全球數(shù)百萬(wàn)帕金森病患者帶來(lái)福音。參考資料：[1]http://www.xellsmart.com/news9/245.html[2]https://clinicaltrials.gov/study/NCT06344026?term=NCT06344026&rank=1[3]JiangS,?WangH,?YangC,etalPhase1studyofsafetyandpreliminaryefficacyofintranasaltransplantationofhumanneuralstemcells(ANGE-S003)inParkinson’sdiseaseJournalofNeurology,Neurosurgery&Psychiatry2024;95:1102-1111.[4]Zhuo,Y.,Li,WS.,Lu,W.?etal.?TGF-β1mediateshypoxia-preconditionedolfactorymucosamesenchymalstemcellsimprovedneuralfunctionalrecoveryinParkinson’sdiseasemodelsandpatients.?MilitaryMedRes?11,48(2024).https://doi.org/10.1186/s40779-024-00550-7[5]原文刊于《健康報(bào)》[6]StemcellBio,Inc.[7]https:?//www.businesswire.com/news/home/20241126606645/en/免責(zé)聲明：本文僅作健康科普，不能替代醫(yī)院的檢查和治療。如有相關(guān)疾病，請(qǐng)及時(shí)去正規(guī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診，謹(jǐn)遵醫(yī)囑。如有侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系刪除。

帕金森病是一種進(jìn)展性疾病，隨著時(shí)間的推移癥狀會(huì)越來(lái)越嚴(yán)重，晚期的嚴(yán)重癥狀主要有以下幾種：1、臥床無(wú)法站立、行走：身體僵直、震顫會(huì)從一側(cè)發(fā)展到雙側(cè)、全身，患者會(huì)表現(xiàn)出全身肌肉僵硬，關(guān)節(jié)活動(dòng)不靈活，甚至終日臥床不起，無(wú)法自主翻身，嚴(yán)重影響日常生活自理能力。2、語(yǔ)言能力喪失：病情不斷損害神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致患者的語(yǔ)言能力下降或喪失，表現(xiàn)為講話(huà)困難、發(fā)音困難，說(shuō)話(huà)速度減慢，直至完全失去語(yǔ)言能力。3、精神障礙：可能還會(huì)出現(xiàn)抑郁、焦慮的情緒，也可能會(huì)出現(xiàn)幻覺(jué)、認(rèn)知障礙等。4、自主神經(jīng)功能紊亂：晚期患者還可能出現(xiàn)自主神經(jīng)功能紊亂的癥狀，如便秘、多汗、排尿障礙、體位性低血壓等。5、開(kāi)關(guān)現(xiàn)象和異動(dòng)癥：長(zhǎng)期使用左旋多巴等藥物治療的患者可能會(huì)經(jīng)歷開(kāi)關(guān)現(xiàn)象，即藥物效果突然失效與突然恢復(fù)之間的快速轉(zhuǎn)換，以及異動(dòng)癥，即不受控制的、扭曲的或舞蹈樣的運(yùn)動(dòng)。6、癡呆：記憶力下降明顯，注意力不集中，視空間能力下降，不知道當(dāng)前的時(shí)間和地點(diǎn)，并且這些癥狀會(huì)逐漸加重。為了減輕帕金森對(duì)身體造成的影響，需要配合醫(yī)生合理治療。通過(guò)藥物調(diào)整、手術(shù)治療、心理及康復(fù)鍛煉。

帕金森病??????危險(xiǎn)因素帕金森病病程是不可逆的,因而針對(duì)其進(jìn)行有效的預(yù)防非常重要，但目前還沒(méi)有完善預(yù)防措施，只有通過(guò)對(duì)其相關(guān)危險(xiǎn)因素的研究,?因而我們可以根據(jù)帕金森病的危險(xiǎn)因素和保護(hù)性因素進(jìn)行相應(yīng)的預(yù)防措施,進(jìn)而盡可能地預(yù)防其發(fā)生，并延緩其病程進(jìn)展。帕金森病的不可調(diào)控危險(xiǎn)因素，這些因素是我們?nèi)肆o(wú)法改變的No.11.年齡是帕金森病發(fā)病的最大危險(xiǎn)因素,65歲以上人群中帕金森病患病率約為1%~2%,而85歲以后其患病率迅速增加,可達(dá)3%~5%;2.性別：男性中的發(fā)病率要高于女性,比例約為3:2,其原因可能與雌激素具有的神經(jīng)保護(hù)作用有關(guān)。3.種族：帕金森病發(fā)病還存在一定的種族差異,研究認(rèn)為在高加索人群中發(fā)病率最高,亞洲人次之,而在黑色人種中最低。4.遺傳：遺傳因素在帕金森病的發(fā)病中發(fā)揮了重要作用。通常所說(shuō)的帕金森病以散發(fā)性為主,而家族性的僅占10%~15%。No.2帕金森病的可調(diào)控危險(xiǎn)因素，這些因素我們可以想辦法避免1.環(huán)境因素：農(nóng)藥暴露(包括百草枯、魚(yú)藤酮等)會(huì)增加帕金森病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。有研究提出農(nóng)藥百草枯、有機(jī)氯殺蟲(chóng)劑會(huì)增加帕金森病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，?工業(yè)環(huán)境中金屬鐵也是其發(fā)病的危險(xiǎn)因素。2.生活方式：攝入大量牛奶和乳制品會(huì)增加帕金森病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),男性中這一影響更加明顯。高劑量的烈酒會(huì)使帕金森病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高。此外,有研究認(rèn)為孤獨(dú)也會(huì)導(dǎo)致帕金森病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高。3.創(chuàng)傷性腦外傷：研究證實(shí)創(chuàng)傷性腦外傷會(huì)導(dǎo)致帕金森病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加。4.其他合并疾?。汉谏亓雠c帕金森病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。糖尿病可增加帕金森病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。有研究證實(shí)自身免疫性疾病和感染性疾病(例如麻疹、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、幽門(mén)螺桿菌感染等)也可能增加帕金森病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。帕金森病的保護(hù)性因素No.31.?生活方式：(1)體育鍛煉對(duì)于降低帕金森病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是比較肯定的。(2)吸煙對(duì)多巴胺神經(jīng)元具有保護(hù)作用，因而可以降低帕金森病的發(fā)病。(3)咖啡因可以降低帕金森病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但需要每天攝入3杯咖啡才能達(dá)到最大的保護(hù)強(qiáng)度。茶類(lèi)對(duì)帕金森病的保護(hù)作用源于茶多酚的作用,綠茶和紅茶均具有抗氧化特性,可以降低帕金森病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。(4)飲酒：啤酒中含有的嘌呤和煙酸以及紅酒中的多酚類(lèi)可以降低帕金森病風(fēng)險(xiǎn)，但劑量只能是低到中等。(5)?攝入大量蔬菜、水果和魚(yú)等也可能降低風(fēng)險(xiǎn)。2.?相關(guān)藥物:(1)不同種類(lèi)的非甾體抗炎藥對(duì)PD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)影響不同，比如非阿司匹林類(lèi)(如布洛芬)可降低PD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。(2)鈣通道阻滯劑可能是其降低了細(xì)胞的應(yīng)激作用,從而降低PD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。(3)此外,多數(shù)研究已經(jīng)證實(shí)了多巴胺能藥物對(duì)PD的保護(hù)作用。(4)?他汀類(lèi)藥物降低PD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),可能與其抗炎和調(diào)節(jié)免疫作用有關(guān)。(5)其他:研究認(rèn)為血清中高尿酸，帕金森病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)低。?（6）B族維生素中維生素B6可以降低帕金森病風(fēng)險(xiǎn),這可能與維生素B6降低血清中的同型半胱氨酸水平有關(guān),而維生素B12和葉酸與PD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無(wú)相關(guān)性。（7）脂肪：多不飽和脂肪酸可降低帕金森病風(fēng)險(xiǎn)。綜上所述，我們沒(méi)有辦法改變不可控制的因素，但可以避免環(huán)境中有害因素的接觸、減少乳制品的攝入、避免創(chuàng)傷性腦外傷，積極治療糖尿病之類(lèi)的原發(fā)病，并增加體育鍛煉、適量咖啡因和茶攝入、適量飲用啤酒和紅酒（對(duì)于從不適應(yīng)食用這些飲品，或者有其他基礎(chǔ)疾病不能食用的人就不要勉強(qiáng)自己了），另外也可參加社會(huì)活動(dòng)，多與人交流，多和家人陪伴，從而降低帕金森病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。參考文獻(xiàn)：TerraccianoA,LuchettiM,KarakoseS,StephanY,SutinAR.?LonelinessandRiskofParkinsonDisease.?JAMANeurol.2023Nov1;80(11):1138-1144.doi:10.1001/jamaneurol.2023.3382.?PMID:37782489Ben-ShlomoY,DarweeshS,Llibre-GuerraJ,MarrasC,SanLucianoM,TannerC.?TheepidemiologyofParkinson'sdisease.?Lancet.2024Jan20;403(10423):283-292.doi:10.1016/S0140-6736(23)01419-8.??PMID:38245248宋亞南,郁金泰,譚蘭,帕金森病的危險(xiǎn)因素及其預(yù)防.中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志,2019,28(02):188-188.DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-6554.2019.02.017—END—

帕金森?。≒arkinson’sdisease，PD）作為慢性進(jìn)展性神經(jīng)退行性疾病，是一種涉及多系統(tǒng)、多種神經(jīng)遞質(zhì)功能障礙以及多種臨床表現(xiàn)的異質(zhì)性疾病?；诓煌R床表現(xiàn)或特點(diǎn)，PD可分為不同亞型；不同亞型的精準(zhǔn)治療和個(gè)體化管理是目前PD診療的發(fā)展方向。一、基于運(yùn)動(dòng)癥狀的分型（一）震顫為主型1.臨床特點(diǎn)（1）以震顫起病、單側(cè)肢體的靜止性震顫為主，強(qiáng)直及整體運(yùn)動(dòng)遲緩不嚴(yán)重。（2）起病年齡偏小、疾病進(jìn)展一般較慢，認(rèn)知障礙出現(xiàn)較晚。（3）多巴絲肼、卡左雙多巴控釋片等復(fù)方左旋多巴制劑對(duì)改善該型震顫效果一般，且可能較早誘發(fā)異動(dòng)癥、癥狀波動(dòng)等運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥。（4）合并中等程度運(yùn)動(dòng)遲緩和強(qiáng)直的PD靜止性震顫患者對(duì)于多巴胺能藥物的反應(yīng)優(yōu)于合并輕度運(yùn)動(dòng)遲緩和強(qiáng)直的PD患者。2.治療建議（1）起始治療宜選擇普拉克索等多巴胺受體激動(dòng)劑或抗膽堿能藥物鹽酸苯海索，一般不首選多巴絲肼、卡左雙多巴控釋片等復(fù)方左旋多巴制劑。（2）鹽酸苯海索一般用于震顫明顯、60歲以下且無(wú)明顯認(rèn)知障礙的PD患者。（3）腦深部電刺激術(shù)可作為藥物抵抗型震顫的有效方法。（二）強(qiáng)直-少動(dòng)型1.臨床特點(diǎn)（1）肌強(qiáng)直及運(yùn)動(dòng)遲緩癥狀明顯，震顫癥狀長(zhǎng)期較輕微甚至缺如。（2）相對(duì)容易早期出現(xiàn)抑郁等非運(yùn)動(dòng)癥狀，認(rèn)知減退進(jìn)展相對(duì)較快。2.治療建議（1）金剛烷胺（NMDA受體拮抗劑）、以雷沙吉蘭為代表的B型單胺氧化酶抑制劑為首選藥物。（2）中度的強(qiáng)直-少動(dòng)型PD，可添加復(fù)方左旋多巴制劑。（3）中-重度強(qiáng)直-少動(dòng)型PD，若大劑量復(fù)方左旋多巴制劑不能獲得滿(mǎn)意療效，可聯(lián)合腦深部電刺激術(shù)治療。（三）步態(tài)障礙型1.臨床特點(diǎn)（1）可較快出現(xiàn)凍結(jié)步態(tài)、起步困難甚至姿勢(shì)不穩(wěn)、跌倒。（2）起病3~5年內(nèi)出現(xiàn)明顯凍結(jié)步態(tài)時(shí)，應(yīng)注意與帕金森疊加綜合征、繼發(fā)性帕金森綜合征等相鑒別。2.治療建議（1）多巴胺反應(yīng)型：對(duì)于服用較大劑量美多巴可改善的凍結(jié)步態(tài)，通過(guò)多類(lèi)型藥物聯(lián)合，以減少關(guān)期、延長(zhǎng)開(kāi)期，避免關(guān)期時(shí)的凍結(jié)步態(tài)。（2）多巴胺誘導(dǎo)型：對(duì)于服用較大劑量美多巴后凍結(jié)步態(tài)反而加重的患者，可減少美多巴劑量，試用金剛烷胺（NMDA受體拮抗劑）、B型單胺氧化酶抑制劑等藥物。（3）多巴胺抵抗型：對(duì)于服用較大劑量多巴絲肼后凍結(jié)步態(tài)既不減輕也不加重的情況，可嘗試特殊模式/靶點(diǎn)的腦深部電刺激術(shù)，或使用調(diào)節(jié)非多巴胺能遞質(zhì)的藥物（如屈昔多巴）。（4）非藥物治療：物理療法、作業(yè)療法對(duì)步態(tài)障礙型PD有良好療效。二、基于非運(yùn)動(dòng)癥狀的分型（一）認(rèn)知障礙型/淡漠型1.臨床特點(diǎn)（1）語(yǔ)義流暢性測(cè)試、五邊形畫(huà)圖測(cè)驗(yàn)表現(xiàn)較差。（2）容易發(fā)展成癡呆。2.治療建議（1）多巴胺替代療法聯(lián)合膽堿酯酶抑制劑。（2）可配合認(rèn)知訓(xùn)練。（二）自主神經(jīng)障礙型1.臨床特點(diǎn)（1）合并上/下消化道功能障礙、胃排空延遲，容易出現(xiàn)吸入性肺炎、體重下降、藥物吸收障礙、便秘等表現(xiàn)。（2）出現(xiàn)癥狀性體位性低血壓。2.治療建議（1）非口服形式的藥物治療（如貼劑）。（2）提供營(yíng)養(yǎng)及飲食建議，補(bǔ)充益生菌。（3）多巴胺能藥物治療之外，防治體位性低血壓（屈昔多巴），預(yù)防跌倒。（三）疲勞型1.臨床特點(diǎn)：疲憊感明顯，類(lèi)似慢性疲勞綜合征。2.治療建議：多巴胺能藥物治療的同時(shí)，可考慮添加5-羥色胺能藥物(受體激動(dòng)劑)。（四）睡眠障礙型1.臨床特點(diǎn)：合并失眠、嗜睡或快速眼球運(yùn)動(dòng)睡眠期行為障礙。2.治療建議（1）針對(duì)嗜睡癥狀，需注意多巴胺D3受體激動(dòng)劑誘發(fā)的不良反應(yīng)（例如突然睡眠發(fā)作）。（2）行為干預(yù)，避免駕駛車(chē)輛、進(jìn)行重型機(jī)械作業(yè)或獨(dú)自游泳等。（3）5-羥色胺能藥物（受體激動(dòng)劑）可能有效。三、基于發(fā)病年齡的分型（一）早發(fā)型1.臨床特點(diǎn)（1）發(fā)病年齡相對(duì)較?。òl(fā)病年齡≤40歲或50歲，國(guó)際尚無(wú)統(tǒng)一界定），可能與遺傳因素相關(guān)。（2）與晚發(fā)型PD相比，肌強(qiáng)直、痛性肌痙攣和肌張力障礙在早發(fā)型PD中更常見(jiàn)，步態(tài)障礙則少見(jiàn)。（3）進(jìn)展相對(duì)較慢，出現(xiàn)多巴胺能藥物抵抗的中軸癥狀（如吞咽困難、姿勢(shì)不穩(wěn)、凍結(jié)、跌倒）和癡呆的時(shí)間較晚，治療“時(shí)間窗”較寬。（4）出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥較早；可能存在“脆性左旋多巴反應(yīng)”，意為服用很小劑量的美多巴（例如1/8~1/4片）即可出現(xiàn)異動(dòng)癥，常見(jiàn)于體重較輕、女性PD患者。（5）較容易出現(xiàn)抑郁、性功能障礙、沖動(dòng)控制障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀。2.治療建議（1）用藥時(shí)注意預(yù)防運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥。（2）起始治療應(yīng)在多巴胺受體激動(dòng)劑、B型單胺氧化酶抑制劑（雷沙吉蘭為代表）、NMDA受體拮抗劑（金剛烷胺）等一線藥物中篩選。（3）隨著疾病進(jìn)展，可添加復(fù)方左旋多巴制劑等藥物，但需避免因過(guò)度追求療效而劑量過(guò)大、誘發(fā)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥。（二）晚發(fā)型1.臨床特點(diǎn)（1）發(fā)病年齡相對(duì)較大（常在60~70歲以上）。（2）進(jìn)展較快，出現(xiàn)姿勢(shì)不穩(wěn)、跌倒以及癡呆、幻覺(jué)等認(rèn)知/精神障礙比較多。2.治療建議（1）及時(shí)有效治療，以便在相對(duì)較短的有效期充分獲益，延長(zhǎng)獲益時(shí)間。（2）起始治療即可選擇復(fù)方左旋多巴制劑。（3）與早發(fā)型PD不同，晚發(fā)型PD治療應(yīng)保證藥物劑量足夠、以達(dá)到臨床獲益，避免過(guò)于保守。四、基于聚類(lèi)分析的分型基于聚類(lèi)分析的PD分型是一種數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的PD分型方法，這種分型的優(yōu)勢(shì)在于能夠避免主觀判斷的影響。目前有多種基于聚類(lèi)分析的帕金森病分型，不同的聚類(lèi)分析方法對(duì)帕金森病進(jìn)行的分型不全相同。常見(jiàn)的一種基于聚類(lèi)分析的PD分型為：輕度運(yùn)動(dòng)為主型；中間型；彌漫惡化型。（一）輕度運(yùn)動(dòng)為主型臨床特點(diǎn)：發(fā)病年齡早，輕度運(yùn)動(dòng)癥狀，運(yùn)動(dòng)癥狀對(duì)多巴胺能藥物的應(yīng)答好，疾病進(jìn)展慢。（二）中間型臨床特點(diǎn)：中等程度的運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)癥狀，運(yùn)動(dòng)癥狀對(duì)多巴胺能藥物的應(yīng)答為中度到好；疾病進(jìn)展速度為中度（三）彌漫惡化型臨床特點(diǎn)：發(fā)病年齡多變；伴有快速眼動(dòng)期睡眠障礙；伴有輕度認(rèn)知功能障礙；伴有直立位低血壓；嚴(yán)重的運(yùn)動(dòng)癥狀；早期出現(xiàn)步態(tài)問(wèn)題。小結(jié)PD一種涉及多系統(tǒng)、多種神經(jīng)遞質(zhì)功能障礙以及多種臨床表現(xiàn)的異質(zhì)性疾病?；诓煌\(yùn)動(dòng)癥狀或非運(yùn)動(dòng)癥狀、起病年齡等臨床表現(xiàn)特點(diǎn)，PD可分為不同臨床亞型。建議針對(duì)不同亞型的PD患者，進(jìn)行精準(zhǔn)治療，更有助于改善患者癥狀、對(duì)抗疾病進(jìn)展，提升患者生活質(zhì)量。PD精準(zhǔn)治療，除了基于不同疾病分型特點(diǎn)，尚需結(jié)合藥物基因組學(xué)、患者個(gè)體化特點(diǎn)等其余因素，才能達(dá)到較理想治療效果。來(lái)源｜中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)今日神經(jīng)