藥物半衰期是指藥物進入人體血液后，其濃度從峰值下降至一半所需要的時間。半衰期長短通常和患者的肝功能以及腎功能有關，和其他因素關系不大，比如給藥途徑、給藥次數、給藥速度、藥物使用劑量的大小等。美多芭（多巴絲肼片）服用劑量：每天1-5片，早期一般不要超過2片。半衰期：美多芭的半衰期通常是1.5小時，具體時間可能會因為個體差異及共存疾病的不同而有所變化。對于年輕且沒有共存疾病的患者，美多芭的半衰期更長些。而對于存在共存疾病如帕金森病的患者，美多芭的半衰期更短些。息寧（卡左雙多巴緩釋片）服用劑量：每天2-8片，不要超過4片。半衰期：半衰期通常為3-5小時，持續(xù)作用于大腦約6-10小時。泰舒達（吡貝地爾緩釋片）服用劑量：每天1-5片，但超過3片時副反應發(fā)生率較高。半衰期：半衰期為1.7-6.9小時，泰舒達服用后約1小時達到最佳效果。血漿清除為雙相，第一時相的特征為半衰期1.7小時，第二時相較慢，其特征為半衰期6.9小時。森福羅（鹽酸普拉克索片0.25mg）服用劑量：每天1.5-18片，但超過8片時副反應發(fā)生率較高。半衰期：患者間血漿水平差異很小。鹽酸普拉克索片對年輕人和老年人的清除半衰期從8-12小時不等。珂丹（恩他卡朋片）服用劑量：每天0.5片-10片，通常用不超過3片。必須與左旋多巴制劑同時服用，單用無效。半衰期：珂丹的半衰期大約為?30分鐘?。咪多吡（鹽酸司來吉蘭片）服用劑量：每天1-2片。上午服用。半衰期：司來吉蘭口服迅速吸收，約0.5小時后達峰值，半衰期為1.6小時。安齊來（甲磺酸雷沙吉蘭片）服用劑量：無論是否與左旋多巴制劑聯(lián)用每天1次，每次1片，早上服用。半衰期：口服后在胃腸道吸收迅速，達峰時間約30分鐘，終末半衰期為0.6-2小時。力備（鹽酸羅匹尼羅緩釋片）服用劑量：每天1-12片（2mg），正常4片以內。半衰期：口服本藥治療帕金森病的起效時間為30-40分鐘，血藥濃度達峰時間為1-2小時，半衰期約為6小時。??金剛烷胺片服用劑量：每天1-2片，下午四點前服用。半衰期：口服吸收快而完全，2～4小時血藥濃度達峰值。本品可通過胎盤及血腦屏障。半衰期為11～15小時。安坦（鹽酸苯海索片）服用劑量：每天0.5-10片，一般不超過5片。半衰期：安坦半衰期比較短,單次口服半衰期約1.7h,連續(xù)服藥后半衰期約3.7h。溫馨提示：由于帕金森病人個體差異大，每個人情況可能都不一樣，以上內容均為網上資料整理而來，僅供參考，涉及到具體用藥請咨詢專業(yè)醫(yī)生?。?！?

服舒必利為什么會往暗處躲？答：一位21歲女性，單服舒必利200mg/早，200mg/晚，只會四周來回走，讓家人受不了，且往人少、黑暗的地方走，好傻、特聽話的那種。其中來回走是舒必利引起的靜坐不能，好傻是舒必利引起的藥源性帕金森綜合征，如果當時加服苯海索2mg/早，2mg/晚，來回走和好傻都能緩解；往人少、黑暗的地方走，是舒必利的過度警醒效應引起的視覺增強（或叫視覺過敏）；正由于舒必利的過度警醒效應，晚上服，還容易引起失眠、夢多、早醒，所以推薦舒必利是早、中服用，而不推薦早、晚服用。

深部腦刺激（DBS）是在心臟起搏器的基礎上改進發(fā)展起來的一種“腦起搏器”。通過手術，醫(yī)生在患者的特定腦區(qū)或神經核團精準植入電極，這些電極在神經刺激器的作用下通過脈沖電刺激調控大腦功能，可以理解為一種廣義的“腦機接口”。經過幾十年的發(fā)展，深部腦刺激已經在法國、中國、美國等諸多國家地區(qū)被用于治療以帕金森病為代表的運動障礙性疾病，幫助患者緩解運動癥狀，如肢體震顫、肌強直、運動遲緩等。在《自然-醫(yī)學》新上線的一篇研究論文中，加州大學舊金山分校的研究人員報告了一種“更智能”的深部腦刺激療法。他們的臨床試驗結果顯示，與傳統(tǒng)的深部腦刺激相比，新的深部腦刺激使用個體化的神經信號，可將帕金森病患者的運動癥狀持續(xù)時間減少50%。論文介紹，傳統(tǒng)深部腦刺激通常采用的是標準化方法，提供恒定的電刺激，無法根據患者的活動或癥狀產生響應，因而有時會導致副作用。而這項新研究采用的是自動調整刺激幅度的深部腦刺激（adaptiveDBS），基于人工智能的算法能夠實時捕捉和檢測患者的特定神經信號，進而根據個體的癥狀變化自動調節(jié)電脈沖強度，準確匹配所需的刺激量。例如，當帕金森病患者服用的藥物（如左旋多巴）起作用時，刺激信號就會相應減少，防止運動失控的現象出現；相反，隨著藥物代謝，藥效逐漸消失，刺激信號會相應加大，以防肢體僵硬?！踩胧皆O備根據大腦信號的變化做出反應，調整全天的刺激量，使個人能夠更好應對日常活動（圖片來源：參考資料[1]）為了實現這種持續(xù)的反饋，研究團隊在此前數年開展了一項重要的基礎工作，在丘腦下核（subthalamicnucleus）和運動皮質中確定了與多巴胺釋放、帕金森病運動癥狀相關的神經活動模式，可以作為藥物波動和運動癥狀的可靠生物標志物。利用這些神經信號，研究人員為4名患者提供了個體化的深部腦刺激。臨床試驗中，研究作者記錄了數天內患者在診所和家里日?；顒訒r的腦活動，同時通過患者自我報告的運動日記和可穿戴式設備監(jiān)測患者的癥狀。這4名患者過去已經接受了傳統(tǒng)的深部腦刺激治療，但仍然有一些令他們深感煩惱的癥狀，有的是不受控制地運動，有的則是在想要動的時候難以啟動動作。試驗期間，研究人員交替使用傳統(tǒng)深部腦刺激和新的自適應深部腦刺激對他們進行治療，在自適應深部腦刺激治療時期，最令患者煩惱的那些癥狀持續(xù)時間減少了50%?！囼灹鞒淌疽鈭D（圖片來源：參考資料[1]）有趣的是，盡管在隨機交叉試驗期間患者并沒有被告知正在接受哪種深部腦刺激治療，但由于癥狀得到顯著改善，大部分患者正確猜到了自己哪幾天接受的是新的深部腦刺激。這幾名患者同時報告自己的生活質量得到了改善。研究作者表示，目前的積極結果為后續(xù)開展更大規(guī)模的臨床試驗奠定了基礎，他們期待在更大的隊列中驗證個體化自適應性深部腦刺激的有效性。此外，研究人員提到，這種深部腦刺激療法需要訓練有素的臨床醫(yī)生進行設備的精準植入和初始設置，這將是推廣這種新療法時需要克服的一大挑戰(zhàn)。參考資料：[1]CarinaR.Oehrnetal.,ChronicadaptivedeepbrainstimulationversusconventionalstimulationinParkinson’sdisease:ablindedrandomizedfeasibilitytrial.NatureMedicine(2024)Doi:https://doi.org/10.1038/s41591-024-03196-z[2]TamingParkinson’sdiseasewithintelligentbrainpacemakers.RetrievedAug.20,2024fromhttps://www.eurekalert.org/news-releases/1054492

帕金森病步態(tài)障礙多發(fā)生在中晚期患者，對患者功能與生活質量影響很大，是致殘的主要原因之一。步態(tài)障礙有哪些表現？帕友如何應對？今天，讓我們來聊聊「帕金森病步態(tài)障礙表現與治療」。帕金森步態(tài)障礙的表現1.早期步態(tài)障礙起病3至5年以內的早期帕金森病患者一般僅有輕度步態(tài)障礙，表現為：行走時步距縮短，步速減慢，癥狀較重的一側下肢拖曳，感覺跟不上另一側下肢，同側上肢擺臂幅度變小或幾乎無擺臂動作。2.中晚期步態(tài)障礙處于該階段的患者，原有的步態(tài)障礙問題可能會進一步加重，常表現為“小碎步”，即足部拖地而行，步距小、步頻加快。有些患者行走時步伐細小、頻率越來越快，呈小碎步前沖步態(tài)，狀似慌張，這種步態(tài)又被稱作“慌張步態(tài)”，是最具特征的帕金森病步態(tài)障礙。還有一種特殊的步態(tài)障礙叫“凍結步態(tài)”，表現為突然一過性步態(tài)停滯，在開步、轉彎時特別明顯，患者想邁步前行，腿卻不聽使喚，感到“欲動不能”，雙足如同被膠水粘在地面，常伴下肢原地抖動。3.中晚期步態(tài)障礙處于該階段的患者，原有的步態(tài)障礙問題可能會進一步加重，常表現為“小碎步”，即足部拖地而行，步距小、步頻加快。有些患者行走時步伐細小、頻率越來越快，呈小碎步前沖步態(tài)，狀似慌張，這種步態(tài)又被稱作“慌張步態(tài)”，是最具特征的帕金森病步態(tài)障礙。還有一種特殊的步態(tài)障礙叫“凍結步態(tài)”，表現為突然一過性步態(tài)停滯，在開步、轉彎時特別明顯，患者想邁步前行，腿卻不聽使喚，感到“欲動不能”，雙足如同被膠水粘在地面，常伴下肢原地抖動。凍結步態(tài)受到環(huán)境和心理因素影響，心情緊張會加重，他在人多嘈雜擁擠環(huán)境或通過狹窄過道也會加重，而有些視覺線索（如地面條紋）或聽覺線索（如有節(jié)奏的音樂或聲音）可改善凍結步態(tài)。中晚期嚴重的步態(tài)障礙常伴姿勢平衡障礙，從坐位起立需要扶持，行走時易失去平衡跌倒，稍微推拉一下就有可能跌倒。跌倒對帕金森病患者危害很大，常導致骨折，很多患者因此臥床不起，健康狀況和生活質量急轉直下。帕金森步態(tài)障礙的治療1.藥物治療多數帕金森病治療藥物在改善其他帕金森病運動癥狀的同時可以改善步態(tài)障礙，例如復發(fā)左旋多巴、多巴胺受體激動劑等，要在專科醫(yī)生指導下調整抗帕金森病藥物，優(yōu)化藥物。帕金森病凍結步態(tài)對多巴胺替代治療藥物反應不一，有些患者癥狀改善，有些患者無改善甚至加重凍結步態(tài)，因此對有凍結步態(tài)的患者需要針對藥物反應調整藥物治療方案。2.腦深部電刺激腦深部電刺激（DBS），俗稱“腦起搏器”，其治療原理是在腦中特定核團植入刺激電極，通過導線連接于埋藏在皮下的微型刺激器，施加特定電刺激脈沖調節(jié)神經核團放電活動，從而糾正帕金森病患者腦運動環(huán)路失調，改善運動癥狀。腦起搏器對多數帕金森病步態(tài)障礙也有改善作用，但對凍結步態(tài)改善效果不一。一般而言，如果步態(tài)障礙對帕金森病藥物反應良好，植入腦起搏器后也會改善。3.康復鍛煉康復鍛煉對帕金森病步態(tài)障礙以及平衡功能障礙有益，鍛煉方法有多種，如抬頭挺胸甩臂大步行走，慢跑，跳廣場舞、健身操，打太極拳、八段錦等。對凍結步態(tài)，特別是藥物治療反應不佳的凍結步態(tài)，康復訓練就更為重要。訓練方法包括一邊抬腿踏步，一邊心里喊“1，2，1”；在地面鋪設帶條紋地板革或畫上類似“斑馬線”線條（線條間距大致為一步寬度），練習踏著線條行走；練習通過狹窄過道；扶著扶手上下樓梯或反復交替上下踏板；轉彎時不要原地轉身而是轉大彎；在家人配合下后拉或側推肩部，聯(lián)系保持身體平衡。4.使用助行器具對有平衡障礙的嚴重步態(tài)障礙患者，行走時非常容易跌跤，常導致骨折，危害很大。因此，這些患者行走時要使用適當的助行器具，以防止跌跤，如拐杖，助行支架，助行輪椅等。凍結步態(tài)患者使用末端帶激光發(fā)射功能的特制拐杖，可提供視覺線索，有助于改善凍結步態(tài)；使用可穿戴助行器具，如帶激光發(fā)射和節(jié)拍發(fā)聲功能康復儀器也可用于改善凍結步態(tài)。本文內容僅作科普用途，涉及疾病診斷、治療、康復相關的，請在好大夫直接聯(lián)系山東省立醫(yī)院神經外科專家葛明旭主任，尋求專業(yè)意見。

隨著患病時間越長，帕金森病患者都有這樣的感覺，流涎越重，發(fā)音及吞咽越困難。語調的單一、聲音比較低沉、音量小、音色單一、說話沒有底氣、并且就比較短促，這些是帕金森病患者說話的典型癥狀表現。伴有吞咽障礙的帕金森病患者生活質量明顯降低，主要表現為流涎、進食困難和嗆咳。吞咽障礙的患者由于食物誤吸進入氣管導致繼發(fā)性化學性肺炎，經常反復出現肺部感染，嚴重者可發(fā)生呼吸衰竭或呼吸窘迫綜合征，最終導致死亡。大塊不易分解的食物誤吸進入氣管造成機械性窒息，可能直接導致心跳呼吸停止。此外，患者因攝入不足，造成水和電解質紊亂及其他營養(yǎng)成分缺乏，白蛋白降低，嚴重消瘦。由于吞咽功能障礙導致的吸入性肺炎以及惡病質，往往又是帕金森病患者高病死率的一個重要原因。帕金森病患者流口水很常見，嚴重者需要拿著手帕不停地擦拭，不僅影響美觀，尤其是在飯桌或社交場合，患者更會覺得難為情。最初，人們認為這是帕金森病患者的唾液分泌過多所致，后來研究發(fā)現患者的唾液分泌并沒有增加，而導致發(fā)生的原因有：一是口腔肌肉群強直、力弱，不能控制唾液的分泌；二是咽喉部的肌肉運動遲緩、力弱，不能及時將分泌的唾液咽下，導致唾液在口腔內積聚，繼而溢出口外。然而，肌肉僵直以及運動遲緩是帕金森病的主要癥狀，因此治療流涎，就必須有效控制住肌肉僵直及運動遲緩。那么，對于除藥物及手術治療外，帕金森病患者還可以進行專項康復鍛煉，來改善流口水的情況，比較常見的訓練方法就是吞咽訓練及大聲閱讀訓練。

常碰見帕金森病患者害怕影響藥物效果，不吃蛋白質，其實是不對的，帕金森病患者需要營養(yǎng)均衡，蛋白質不可或缺，只要將藥物與飲食分開吃就行，是可以避免蛋白質影響藥物效果的。帕金森病藥物怎么吃？首先，帕金森病患者應該要做到按時服藥，這是最重要的。治療帕金森病的藥物有很多種，有些藥物一天得吃好幾次，再加上治療其它疾病的，總共算下來一天得吃不少。很多帕金森病患者一天需要服用藥物的種類超過3-4種。由于要吃的藥太多，而且大部分藥要吃好幾次，所以，有時沒記住，忘了吃，有時該吃3次的，結果只吃了1次。那結果自然是影響疾病有效的控制。所以，為了能夠按時服藥，建議每一個人做一個服藥時間表，雖然簡單，但非常實用。司來吉蘭和金剛烷胺，應該在早晨、中午服用，最好在下午4點之前，不要在晚上吃，吃了會怎么樣？會睡不著，會引起失眠、多夢。還有一個藥要特別注意，必須與左旋多巴搭配服用才有效，叫恩他卡朋（珂丹），單獨吃是無效的。是飯前吃藥好，還是飯后吃藥好？左旋多巴要求在飯前1小時或飯后一個半小時吃，不要與飯一起吃即可，避免食物里面的蛋白質影響藥效，另外，恩他卡朋必須與左旋多巴同時吃才有效，除這兩種藥物外，其它藥物可以在飯后服用，以減少胃腸道的不良反應。司來吉蘭，應避免高酪胺食品，因為可能會引起血壓升高。最后，有些晚期帕金森病患者可能存在吞咽困難，大塊或堅硬的藥物食物無法吞咽，那么能不能把藥掰開或者嚼碎了吃？像息寧、泰舒達這些為緩釋劑型的藥物，是不能隨便掰和嚼碎的，會影響到藥物的有效發(fā)揮。

帕金森病是一種慢性進展性的中樞神經系統(tǒng)疾病，目前尚未有根治的方法，只能通過服用藥物控制疾病的進展，提高患者的生活質量。對于帕金森的藥物，相信很多的患者是比較關注的，畢竟是需要長期吃的。??????今天小編就給廣大帕友們們介紹一下，治療帕金森的常用藥品有哪些?接下來小編就帶大家一起來了解下帕金森病的常用藥!1、美多芭美多芭適用于帕金森病，癥狀性帕金森綜合癥(腦炎后、動脈硬化性或中毒性)，但不包括藥物引的帕金森綜合癥。2、雷沙吉蘭??雷沙吉蘭適用于原發(fā)性帕金森病患者的單藥治療，以及伴有劑末波動患者的聯(lián)合治療(與左旋多巴合用)。3、森福羅??森福羅用于治療成人特發(fā)性帕金森病的體征和癥狀，即在整個疾病過程中，包括疾病后期，當左旋多巴的療效逐漸減弱或者出現變化和波動(劑末現象或\"開關\"波動)時，都可以單獨應用本品(無左旋多巴)或與左旋多巴聯(lián)用。本品也用于中度到重度特發(fā)性不寧腿綜合征的癥狀治療，劑量可高達0.75mg(見[用法用量])。4、息寧??息寧適應癥是原發(fā)性帕金森氏病。腦炎后帕金森氏綜合征。癥狀性帕金森氏綜合征(一氧化碳或錳中毒)。服用含吡多辛(維生素B6)的維生素制劑的帕金森氏病或帕金森氏綜合征的病人。對以前用過左旋多巴/脫羧酶抑制劑復方制劑或單用左旋多巴治療有劑末惡化(“漸弱”現象)，峰劑量運動障礙，運動不能等特征的運動失調，或有類似短時間運動障礙現象的患者，可減少“關”的時間。5、鹽酸羅匹尼羅片??鹽酸羅匹尼羅片適用于與左旋多巴聯(lián)用，治療原發(fā)性帕金森病的癥狀和體征。6、泰舒達（1）可作為單一用藥(治療震顫明顯的類型)。（2）或在最初或稍后與多巴治療聯(lián)合用藥，尤其是對伴有震顫的類型。7、屈昔多巴??屈昔多巴改善由帕金森引起的步態(tài)僵直和直立性頭暈;改善由Shy-Drager綜合征或家族性淀粉樣多神經病所致的直立性低血壓、直立性頭暈和昏厥;改善血液透析患者由于直立性低血壓引發(fā)的頭暈和乏力。8、司來吉蘭??司來吉蘭單用治療早期帕金森病或與左旋多巴或與左旋多巴及外周多巴脫翔酶抑制劑合用。咪多吡與左旋多巴合用特別適用于治療運動波動例如由于大劑量左旋多巴治療引起的劑末波動。9、達靈復??達靈復用于治療經左旋多巴/多巴脫羧酶(DDC)抑制劑療法所未能控制出現或者“劑末”運動功能波動的成人帕金森病患者。10、珂丹??珂丹適應癥為本品可作為標準藥物左旋多巴/芐絲肼或左旋多巴/卡比多巴的輔助用藥，用于治療以上藥物不能控制的帕金森病及劑末現象（癥狀波動）。??以上就是帕金森病常用的藥物，建議患者在醫(yī)生的指導下，正確選用合適的藥物治療。帕金森疾病是一個慢性病，就像高血壓、糖尿病一樣，需要長期服藥。

帕金森?。≒D）是第二大神經退行性疾病，除了經典的四大主征（運動遲緩、靜止性震顫、肌強直和姿勢平衡障礙），還有許多非運動癥狀：如認知障礙、嗅覺減退、便秘等。01帕金森病統(tǒng)一評分量表1．量表介紹帕金森病統(tǒng)一評分量表（UPDRS）共六個分量表：第一分量表——用于判斷PD患者的精神活動、行為和情感障礙程度；第二分量表——用于判斷PD患者的日常生活能力；第三分量表——用于判斷PD患者的運動功能；第四分量表——用于判斷PD患者治療1周內出現的治療并發(fā)癥；第五分量表——用于判斷PD患者病程中疾病發(fā)展程度；第六分量表——用于判斷PD患者在活動功能最佳狀態(tài)（“開”期）和在活動功能最差狀態(tài)（“關”期）程度上的差別。通過這些量表的評判，仔細分析后可對PD患者的運動、日常生活能力、病程發(fā)展程度、治療后的狀態(tài)、治療的不良反應和并發(fā)癥等方面作出一個十分客觀的評判。2.量表內容3.量表解釋表格中（1~17項）每一項目的計分值用0、1、2、3、4五個等級。分值越高，PD患者的癥狀越重。（18～31項）每一項目的計分值用0、0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0。5個等級的4個等級中有0.5的高低之差。檢查PD患者運動體征得分越高，病情越嚴重。

隨著人口老齡化，預計未來幾十年全球帕金森病負擔將加重。帕金森病表現為運動遲緩、震顫、僵直等運動癥狀，以及睡眠、認知、情緒、感覺、自主神經功能障礙等非運動癥狀。帕金森病預防措施包括減少環(huán)境毒物暴露，改善生活方式等，目前的藥物療法和外科療法都無法延緩病情進展。昨日，《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM）發(fā)表綜述，總結帕金森病流行病學、癥狀、病因、臨床病程及藥物和外科治療方法。我們在此簡介該綜述。要點隨著老年人數量和比例增加，預計未來幾十年帕金森病的全球負擔將會加重。本綜述回顧了自1998年本刊上一次發(fā)表帕金森病綜述以來的研究進展，并包括最近引入的與臨床實踐相關的概念。兩個世紀以來，臨床診斷帕金森病的依據一直是運動遲緩伴有靜止性震顫、僵直和姿勢反射障礙這一典型運動綜合征，上述癥狀基本都是黑質紋狀體系統(tǒng)多巴胺能功能障礙的結果。我們對該疾病的認識不斷進步，這提示有可能從生物學角度對其進行定義，但目前仍面臨許多問題。在本綜述中，我們采用了帕金森病的臨床定義。流行病學帕金森病發(fā)病率和患病率隨著年齡增長逐漸增加，男女比例約為2:1。在各種研究中，發(fā)病率范圍是45歲及以上人群的每10萬人中47~77例至65歲及以上人群的每10萬人中108~212例。帕金森病患病率在45歲及以上人群中約為每10萬人中572例。根據年齡和性別校正后的死亡率估計約為60%，高于普通人群的死亡率。定義帕金森病雖然多巴胺能神經元缺失導致的帕金森運動綜合征仍然是診斷疾病的基石，但帕金森病是一種多系統(tǒng)神經疾病。非運動癥狀包括睡眠障礙、認知障礙、情緒和情感改變、自主神經功能障礙（便秘、泌尿生殖系統(tǒng)疾病和直立性低血壓）以及感覺癥狀（嗅覺減退和疼痛）。非運動癥狀（尤其是嗅覺減退和快速眼動[REM]睡眠行為障礙，后者特征是在REM睡眠期間，張力喪失這一正常情況消失，患者出現像是奔跑或甩動的肢體運動）出現時間往往比運動癥狀早數年，這提示這些癥狀可能是前驅癥狀?；颊叩陌Y狀負擔不斷加重，導致失能和功能衰退。國際帕金森病和運動障礙學會（InternationalParkinsonandMovementDisorderSociety）已發(fā)布帕金森病的臨床診斷標準和帕金森病前驅期的研究性診斷標準。這些標準依賴臨床表現，并輔以特殊影像學檢查。雖然尚無可確診帕金森病的影像學檢查，但紋狀體多巴胺系統(tǒng)成像（主要使用123I-ioflupane單光子發(fā)射計算機斷層掃描[SPECT]或18F標記的氟多巴正電子發(fā)射斷層掃描）可以區(qū)分帕金森病和原發(fā)性震顫等疾病。尸檢時，在臨床上定義的帕金森病病例中，高達90%出現錯誤折疊α-突觸核蛋白（路易體和路易神經突，統(tǒng)稱為"路易病理"）在神經元內累積現象。色素神經元（尤其是生成多巴胺的黑質神經元）缺失被認為是帕金森病的另一個重要特征。雖然臨床診斷標準仍然有用，但也有局限性。在一個隊列中，初次診斷時的臨床診斷結果與尸檢結果的一致率只有28%，但隨著病程延長，一致率上升至89%。病因帕金森病被認為有多方面病因，既有遺傳因素，也有非遺傳因素。在約20%的帕金森病患者（單基因帕金森?。┲邪l(fā)現具有較大效應量的基因變異。不完全外顯的常染色體顯性帕金森病變異包括LRRK2變異（約占所有病例的1%~2%，占家族性病例的高達40%），葡糖腦苷脂酶編碼基因GBA1變異（占病例的5%~15%，在具有德系猶太人血統(tǒng)或北非血統(tǒng)的人群中最為常見），以及VPS35和SNCA變異，這兩種變異更加不常見（占病例的<1%）。隱性遺傳性帕金森病變異包括PRKN、PINK1和DJ1，其中大多數病例在年輕時發(fā)病。在沒有帕金森病強遺傳危險因素的人群中，遺傳率估計為20%~30%，這提示非遺傳因素產生了影響。對危險因素的識別僅限于對特定人群的觀察，而這些觀察存在多種偏倚。與遺傳風險研究不同的是，大多數流行病學研究只調查少數幾個危險因素，但人們一生中通常有許多潛在暴露，而且就目前已知情況而言，決定風險的可能是這些暴露和遺傳易感性的組合，而不是單一因素。此外，許多與環(huán)境和生活方式相關的風險并不易測量。在大多數研究中，殺蟲劑（如百草枯、魚藤酮、2,4-二氯苯氧乙酸以及幾種有機氯和有機磷）或氯化溶劑（如三氯乙烯和四氯乙烯）的住宅或職業(yè)暴露與帕金森病風險增加≥40%相關，且呈劑量依賴關系。在一項前瞻性隊列研究中，大量食用乳制品與帕金森病的臨床或病理診斷風險增加相關，也與七氯（一種有機氯殺蟲劑）的腦內濃度增加相關，原因可能是該化合物在牛奶中發(fā)生濃縮。一些研究（并非所有研究）顯示，輕度至中度顱腦損傷與幾十年后發(fā)生帕金森病或REM睡眠行為障礙相關，患病風險增加31%~400%以上。目前研究結果不太一致的是，金屬暴露、2型糖尿病、某些炎癥性疾病和感染可能會增加帕金森病風險。帕金森病風險降低與吸煙、攝入咖啡因和增加體力活動相關。對遺傳變異相關機制進行的研究以及對毒物暴露進行的實驗室研究發(fā)現了遺傳性帕金森病和散發(fā)性帕金森病可能存在的共同異常，包括炎癥、免疫失調、氧化應激、線粒體功能障礙、蛋白質聚集、自噬功能受損以及內溶酶體系統(tǒng)功能障礙。疾病自然史和臨床病程遲緩和震顫等運動癥狀往往不對稱。最終，雙側運動遲緩、僵直、震顫、步態(tài)和平衡障礙會導致功能障礙和喪失獨立能力，這往往是運動和認知能力下降、跌倒和骨折的綜合影響所致。病情進展的時間進程各異。在大多數帕金森病患者中，非運動癥狀（包括嗅覺減退、自主神經功能障礙和REM睡眠行為障礙）的出現時間往往比運動和認知功能障礙早數十年。其他自主神經異常（包括直立性低血壓、胃腸道蠕動障礙、排尿功能障礙、勃起功能障礙和體溫調節(jié)受損）有可能早期出現，而且往往不斷進展。認知變化（如視覺空間或執(zhí)行功能障礙）可能是主觀癥狀，其出現時間有時早于運動癥狀，并且隨著帕金森病進展，可通過神經心理學測試的方式確定。每年約有10%的患者出現與輕度認知障礙或帕金森病癡呆相關的認知能力下降。治療經常運動、健康飲食、高質量睡眠和避免有害暴露與死亡率降低相關，這為任何疾病階段的帕金森病患者咨詢奠定了基礎。盡管近四十年來一直在開展臨床試驗，以尋找可延緩帕金森病進展的藥物，但目前尚無任何藥物明確實現這一目的。在帕金森病確診患者中對延緩疾病進展的治療方法開展的試驗已失敗，原因可能是即使在疾病早期階段，也有多達75%的黑質多巴胺能神經元已喪失功能。在運動癥狀出現之前或僅有疾病生物標志物證據時進行干預，有可能提高神經保護潛力。迄今為止，以清除α-突觸核蛋白聚集物這一機制為關注點的試驗結果不一。具有啟發(fā)性但仍處于早期的胰高血糖素樣肽受體激動劑研究引起了該領域人們的關注。由于帕金森病的表現和發(fā)展因人而異，因此癥狀管理必須因人而異，才能達到最佳效果。在患者意見指導下，由神經內科醫(yī)師、心理健康專家、神經外科醫(yī)師、物理治療師、職業(yè)治療師和語言治療師等組成的團隊實施多學科療法，并且最好盡早啟動。應定期重新評估患者、家屬和看護人需求，包括預立醫(yī)療計劃，以及將某些嚴重病例轉診到臨終關懷機構。藥物治療1.?運動癥狀左旋多巴口服制劑是運動癥狀的主要治療藥物（表1），但在部分患者中，對震顫的效果可能不如對運動遲緩和僵直的效果明顯。如果患者服用左旋多巴對運動癥狀沒有效果，可能需要重新考慮診斷結果。服用左旋多巴后的效應持續(xù)時間（開期）通常為數小時，平均在4年后開始縮短。開期與關期（癥狀緩解程度減小的時期）間隔。這些運動波動可能是由左旋多巴半衰期較短、胃腸道吸收不一致以及多巴胺能神經元逐漸退化所造成。通常采用增加總劑量、增加給藥頻率，或者加用或改用緩釋制劑等策略應對運動波動。常見的與劑量相關的副作用包括運動障礙（過度不自主運動）、幻覺或行為問題出現或惡化、直立性低血壓和惡心。表1.?帕金森?。≒D）運動癥狀治療藥物所列藥物已獲美國食品藥品管理局（FDA）批準，在美國為處方藥。尚無仿制藥的藥物被列為創(chuàng)新藥。CR表示控釋，ER表示緩釋，IR表示速釋，MAO-B表示單胺B，NMDA表示N-甲基-d-天冬氨酸。改善運動癥狀和運動波動的其他策略包括多巴胺受體激動劑單藥治療或與左旋多巴聯(lián)合治療，它具有半衰期比左旋多巴更長這一益處。多巴胺受體激動劑目前的用藥率低于以往，原因是其副作用，包括劑量依賴性惡心、嗜睡、睡眠發(fā)作、沖動控制障礙和外周水腫。加用兒茶酚-O-甲基轉移酶（COMT）抑制劑或MAO-B抑制劑（可阻斷突觸多巴胺代謝）可增強左旋多巴效應。其他非多巴胺能藥物（如金剛烷胺和istradefylline）作為輔助用藥，有時可改善運動波動并減輕運動障礙。針對震顫的抗膽堿能藥物現在的用藥率低于以往，原因是可能導致老年患者認知能力惡化。針對重度或頻繁關期的多巴胺能療法按需用藥策略包括阿樸嗎啡皮下注射劑或舌下含服制劑以及左旋多巴吸入制劑。通過空腸內給藥泵進行的左旋多巴連續(xù)腸內給藥、阿樸嗎啡皮下給藥或通過皮下注射泵進行的左旋多巴給藥也被用于治療晚期帕金森病患者。尚無任何療法可使患者普遍獲益。2.?非運動癥狀如上所述，非運動癥狀在很大程度上加重了帕金森病負擔，但缺乏指導治療的循證研究，超適應證范圍用藥的情況常見（表2）。許多非運動癥狀會隨著病情發(fā)展或多巴胺能治療逐漸惡化。使用乙酰膽堿酯酶抑制劑或美金剛治療后，帕金森病相關癡呆可能會略有減輕，但根據國際帕金森病和運動障礙學會進行的循證審核，只有利斯的明被列為臨床有用藥物。抑郁癥和焦慮癥可使用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、選擇性5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑或較少使用的多巴胺受體激動劑進行治療，但要注意藥物相互作用和可能出現的5-羥色胺綜合征?；糜X和妄想等精神癥狀可使用pimavanserin或非典型抗精神病藥物（氯氮平或喹硫平）治療。不應使用其他多巴胺D2受體阻斷性抗精神病藥物，因為它們會加重帕金森病。認知行為療法和心理咨詢是控制精神癥狀的有效非藥物療法。表2.?非運動癥狀的治療所列藥物在美國均為處方藥，并已獲得美國FDA批準，其中只有一種是非處方藥。尚無仿制藥的藥物被列為創(chuàng)新藥。REM表示快速眼動。包括直立性低血壓在內的自主神經癥狀可通過增加液體攝入量、增加食鹽攝入量、穿壓力襪和服用升高血壓藥物（如氟氫可的松、米多君或屈昔多巴）進行緩解。疼痛通常是由多種因素引起，可通過優(yōu)化多巴胺能療法進行控制，但目前仍亟需支持帕金森病患者疼痛治療的證據。流涎可通過舌下滴阿托品滴劑或唾液腺注射肉毒桿菌毒素進行控制。便秘可通過增加膳食纖維、服用軟便劑或輕瀉藥進行控制。睡眠中斷或REM睡眠行為障礙可通過認知行為療法、褪黑激素或小劑量氯硝西泮進行緩解。外科治療腦深部刺激（DBS）療法需要在顱內放置細導線（腦部一側或兩側），通常放置在丘腦下核或蒼白球，并通過延長導線連接到放置在鎖骨下區(qū)域皮下的神經刺激器。通過導聯(lián)發(fā)送的電刺激可進行調節(jié)和定制，以針對患者具體癥狀進行長期治療。DBS發(fā)揮效應的機制尚不清楚，但目前認為部分原因是基底神經節(jié)的異常功能回路受到干擾，而這些回路是該疾病主要運動癥狀的罪魁禍首。確定患者是否適合DBS、植入系統(tǒng)、治療患者和管理設備通常在專科中心進行。大多數接受DBS治療的患者有藥物控制效果不佳的運動波動，因此需要進行手術治療。DBS可改善患者生活質量，緩解運動波動（開期平均增幅，每天3~4小時）和不用藥時的癥狀（不用藥時UPDRSIII[統(tǒng)一帕金森氏病評定量表，第III部分]評分平均改善30%~50%）；還可減少用藥量（劑量平均降幅，50%）（尤其是以最佳改善患者癥狀為目的優(yōu)化刺激參數設定，并對丘腦下核進行刺激時），減少用藥量通常發(fā)生在術后3~6個月內。鑒于現代手術的手術風險（如卒中和感染）很低且效果良好，因此DBS已被批準在運動波動開始出現時使用。對運動波動的益處可持續(xù)長達15年。帕金森病的大多數非運動癥狀（認知障礙、情緒變化、情感淡漠和自主神經癥狀）和一些運動癥狀（平衡受損和步態(tài)凍結）通常不會因DBS治療而改善，但未來的神經調控策略可能可以更好地解決這些癥狀。DBS的潛在并發(fā)癥包括運動障礙以及言語、步態(tài)和平衡能力惡化。在極少數情況下，超出目標范圍的刺激會導致情緒、認知或行為改變，而這些變化通?？赏ㄟ^改變DBS程序設定來改變。使用加熱探針的直接毀損術（單側丘腦切開術或蒼白球切開術）現在只在極少數病例中使用。針對一側丘腦腹中間核的MRI引導下高頻聚焦超聲無切口毀損術正越來越多地用于治療帕金森病患者的震顫，但該方法的長期獲益可能有限，而且不能治療帕金森病的其他癥狀。目前也正在探索將超聲應用于蒼白球和丘腦下核目標區(qū)域。既往應用和正在應用的基因療法包括將基因介導的病毒載體立體定向灌注到殼核或黑質，以促進神經營養(yǎng)因子（膠質細胞源性神經營養(yǎng)因子和neurturin）的生成；將γ-氨基丁酸灌注到丘腦下核，以改變運動回路；或將芳香族l-氨基酸脫羧酶灌注到殼核，以增加多巴胺合成。迄今為止，這些療法尚未獲得監(jiān)管部門批準。盡管之前多巴胺生成細胞移植到殼核的努力產生了令人失望的結果，但使用源自人類誘導多能干細胞的細胞、同種異體細胞和源自人類胚胎干細胞的細胞系的新方法仍在開發(fā)中。這些方法的關注點是通過一次外科手術改善運動癥狀，減輕用藥負擔，但面臨著安全性、可行性和效果尚未得到證實這一挑戰(zhàn)。未來方向帕金森病預防仍然是研究重點。有必要努力解決目前在不同性別、人種、族群、經濟狀況和地區(qū)人群之間存在的不平等，并在全球范圍內減少環(huán)境毒物暴露，改善生活方式行為。檢測基因改變（尤其是對未經過充分研究的人群進行檢測）將給我們帶來新認識。包括遠程醫(yī)療在內的技術進步可以提高醫(yī)療服務可及性，而人工智能、數字化評估、可穿戴設備和虛擬現實技術有朝一日可能會改進疾病篩查、監(jiān)測和治療。異常α-突觸核蛋白的生物標志物有助于鑒別臨床界定的帕金森病、路易體癡呆或REM睡眠行為障礙患者與健康對照及其他神經系統(tǒng)疾病患者，具有較高靈敏度和特異性；這些標志物也可在單純嗅覺減退患者中檢測到。檢測α-突觸核蛋白可能有助于早期發(fā)現神經元α-突觸核蛋白疾病，這將為早期干預提供途徑，并為精準醫(yī)療奠定基礎。結論帕金森病會導致進行性運動和非運動癥狀及體征。過去二十年間，在確定導致患病風險的基因變異、確定不同表型和病理表現、明確生物標志物特征、改進內外科治療以及重新重視生活方式等方面取得了進展，從而為帕金森病患者建立了旨在實現個體化治療、減輕癥狀和提高生活質量的框架。參考文獻TannerCM,andOstremJL.Parkinson’sdisease.NEnglJMed2024;391:442-452.