帕金森病（Parkinson’sdisease，PD）是世界第二大中樞神經(jīng)退行性疾病，在中老年人群中較常見(jiàn)，主要表現(xiàn)為靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢(shì)障礙。這些運(yùn)動(dòng)癥狀與中腦的多巴胺（dopamine，DA）能神經(jīng)元丟失密切相關(guān)。目前，左旋多巴（L-dopa）仍然是PD藥物治療的金標(biāo)準(zhǔn)，其可以有效補(bǔ)充PD患者體內(nèi)的DA水平。PD早期，患者服用左旋多巴效果顯著，因?yàn)镈A能神經(jīng)元能夠有效儲(chǔ)存外源性DA并調(diào)節(jié)其釋放，維持紋狀體內(nèi)DA受體（dopaminereceptor，DAR）的生理功能。然而，長(zhǎng)期服用左旋多巴會(huì)出現(xiàn)左旋多巴誘導(dǎo)的異動(dòng)癥（levodopa-induceddyskinesia，LID）。國(guó)外研究報(bào)道，接受左旋多巴治療10年后，80%-90%的患者會(huì)出現(xiàn)LID。隨著病情的發(fā)展，左旋多巴使用劑量的增加進(jìn)一步加劇LID，嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量。文中旨在探討左旋多巴誘導(dǎo)LID的病理生理機(jī)制，就目前國(guó)內(nèi)外正在進(jìn)行臨床前研究或臨床試驗(yàn)的治療方法進(jìn)行綜述，希望能為臨床工作提供一些指導(dǎo)。01LID的流行病學(xué)PD患者在應(yīng)用左旋多巴3-5年后開(kāi)始出現(xiàn)LID，隨著使用左旋多巴劑量的增加，相關(guān)癥狀也會(huì)進(jìn)一步加重，提示左旋多巴是導(dǎo)致LID的直接原因。然而，一項(xiàng)研究（2014）表明LID與PD疾病進(jìn)展的關(guān)系更為密切。另一項(xiàng)研究（2010）也顯示，1期或1.5期PD患者沒(méi)有運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥，而4期或5期患者中有60%出現(xiàn)LID，該研究支持LID的發(fā)病率隨病情加重而增加的觀點(diǎn)。此外，還有研究發(fā)現(xiàn)，左旋多巴可能會(huì)以多種方式影響LID的表現(xiàn)，包括給藥制劑的類型和作用模式。LID的另一個(gè)主要發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)因素是PD的發(fā)病年齡。有研究發(fā)現(xiàn)，年輕患者發(fā)生LID的風(fēng)險(xiǎn)更大，在40-49歲的PD患者中，服用左旋多巴5年后，有70%出現(xiàn)LID；而在50-59歲的PD患者中，有42%出現(xiàn)LID。與男性比較，女性更容易發(fā)生LID。此外，體重較輕和病程中體重減輕患者也會(huì)增加LID的風(fēng)險(xiǎn)。02LID的類型及臨床表現(xiàn)按照與左旋多巴效果時(shí)項(xiàng)的關(guān)系，LID主要分為3種類型：分別是劑峰異動(dòng)（peak-dosedyskinesia，PDSK）、雙相異動(dòng)（diphasicdyskinesia，DDSK）以及“關(guān)期”肌張力障礙（off-perioddystonia）。一般而言，左旋多巴誘發(fā)的LID從最初受PD影響的一側(cè)開(kāi)始，表現(xiàn)為舞蹈樣動(dòng)作、肌陣攣、靜坐不能、肌張力障礙，等。舞蹈癥和肌張力障礙通常出現(xiàn)在面部、口腔、軀干和四肢，而其他類型則多見(jiàn)于手足。此外，舞蹈癥主要表現(xiàn)為不自主運(yùn)動(dòng)，特征是無(wú)目的、無(wú)節(jié)律且生硬；肌張力障礙主要表現(xiàn)為肌肉持續(xù)性收縮；肌陣攣是指全身一塊肌肉或一組肌肉突然抽搐或抽動(dòng)。PDSK是LID的最主要形式，75%-80%的患者會(huì)出現(xiàn)相關(guān)表現(xiàn)。PDSK發(fā)生在左旋多巴血藥濃度峰值時(shí)，主要特征表現(xiàn)為舞蹈樣運(yùn)動(dòng)，但也可能出現(xiàn)四肢、軀干或口面部肌肉的肌張力障礙。雖然通過(guò)減少左旋多巴劑量可以緩解癥狀，但是既要保證左旋多巴治療效果，又要避免產(chǎn)生異動(dòng)，兩者之間的平衡難以掌握。DDSK多出現(xiàn)在左旋多巴的血藥濃度出現(xiàn)波動(dòng)時(shí)，主要表現(xiàn)為肌張力障礙，加大劑量可以改善癥狀?！瓣P(guān)期”肌張力障礙通常發(fā)生在左旋多巴血藥濃度水平最低的時(shí)候。由于患者夜間通常不服藥，因此常在早晨清醒時(shí)，體內(nèi)左旋多巴的血藥濃度降至最低，這類LID大多發(fā)生在清晨，表現(xiàn)為最初受PD影響的一側(cè)腳內(nèi)翻或同側(cè)腳趾向下卷曲，對(duì)左旋多巴反應(yīng)良好。值得注意的是，早發(fā)性PD患者也會(huì)出現(xiàn)類似癥狀，臨床醫(yī)生需要將其與LID進(jìn)行區(qū)分。03LID的病理生理機(jī)制當(dāng)大腦功能正常時(shí)，DA通過(guò)DA1型受體（D1R）刺激直接通路，并通過(guò)DA2型受體（D2R）抑制間接通路。PD患者中，直接和間接通路之間存在不平衡，內(nèi)側(cè)蒼白球（globuspallidusinternus，GPi）過(guò)度活躍，抑制了丘腦運(yùn)動(dòng)，進(jìn)而限制了相應(yīng)運(yùn)動(dòng)區(qū)的活動(dòng)。此時(shí)，多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（dopaminetransporter，DAT）從左旋多巴中攝取外源性DA并將其儲(chǔ)存在突觸前小泡中。因此，PD患者早期在接受左旋多巴治療時(shí)，突觸間隙中的DA水平相對(duì)穩(wěn)定，治療效果較好；隨著疾病進(jìn)入晚期階段，DA能神經(jīng)元和DAT的嚴(yán)重丟失會(huì)導(dǎo)致其儲(chǔ)存DA的能力喪失。當(dāng)患者服用左旋多巴時(shí)，突觸間隙中的DA濃度明顯增加，進(jìn)而誘導(dǎo)LID的發(fā)生。此外，LID的產(chǎn)生機(jī)制還與DAR受到的脈沖式刺激、非DA能神經(jīng)遞質(zhì)的異常改變、皮質(zhì)-紋狀體突觸可塑性變化密切相關(guān)。3.1DAR水平受到脈沖式刺激與LID的發(fā)生密切相關(guān)患者接受左旋多巴治療時(shí)，其紋狀體中DAR的水平會(huì)發(fā)生變化。研究表明，在出現(xiàn)LID的靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型中，可以觀察到紋狀體中D1R的密度增加，而D2R的水平并沒(méi)有發(fā)生一致變化。表明D1R參與了運(yùn)動(dòng)障礙的發(fā)生，而D2R對(duì)其病理影響可能較小。研究發(fā)現(xiàn)，DAR的脈沖式刺激是LID發(fā)生的主要機(jī)制。在非PD患者的大腦中，紋狀體DAR是持續(xù)激活的，而在給PD患者注射左旋多巴后，由于左旋多巴的半衰期較短，會(huì)出現(xiàn)脈沖式刺激，進(jìn)而改變基底節(jié)的輸出，導(dǎo)致最常見(jiàn)的LID形式出現(xiàn)，即PDSK。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，在PD早期階段，剩余的DA能神經(jīng)元會(huì)儲(chǔ)存來(lái)自左旋多巴帶來(lái)的過(guò)量的外源性DA，大腦中DA水平可以保持穩(wěn)定。隨著病情的發(fā)展和DA能神經(jīng)元的不斷喪失，DA不再能正常儲(chǔ)存和釋放，出現(xiàn)波動(dòng)性釋放，最終大腦中DA水平與血漿中左旋多巴的濃度相對(duì)應(yīng)，對(duì)異常變化的DAR產(chǎn)生脈沖式刺激，導(dǎo)致患者出現(xiàn)癥狀的波動(dòng)。3.2非DA能神經(jīng)遞質(zhì)的異常改變對(duì)LID的影響正常情況下，左旋多巴在黑質(zhì)DA能神經(jīng)元脫羧為DA，隨后由DAT轉(zhuǎn)運(yùn)至突觸小泡，并儲(chǔ)存在那里。DA釋放到突觸間隙受到D2R和DAT的調(diào)節(jié)。然而，外源性左旋多巴可能會(huì)在5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）神經(jīng)元末梢和去甲腎上腺素（noradrenaline，NE）能神經(jīng)末梢發(fā)生代謝。雖然5-HT神經(jīng)元末梢能夠?qū)⒆笮喟娃D(zhuǎn)化為DA，并釋放DA，但由于其缺乏D2R和DAT，5-HT神經(jīng)元不能調(diào)節(jié)DA的釋放。隨著PD的進(jìn)展和DA神經(jīng)元的不斷死亡，紋狀體的DA會(huì)從5-HT神經(jīng)元末梢錯(cuò)誤釋放，誘導(dǎo)產(chǎn)生LID。研究發(fā)現(xiàn)，5-HT神經(jīng)元突觸被破壞后，LID會(huì)被阻斷，抑制5-HT的攝取可以改善LID。NE能神經(jīng)末梢也有類似的作用，它們表達(dá)氨基酸脫羧酶（aminoaciddecarboxylase，AADC），可將左旋多巴轉(zhuǎn)化為DA，導(dǎo)致紋狀體中DA水平的波動(dòng)性變化。此外，有研究支持谷氨酸（glutamicacid，Glu）傳遞在LID發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮重要作用。不管是LID患者的尸檢或者LID動(dòng)物模型中，都發(fā)現(xiàn)了皮質(zhì)紋狀體Glu能遞質(zhì)異?；钴S。Glu神經(jīng)遞質(zhì)可通過(guò)離子型谷氨酸受體（iGluRs）和代謝型受體（mGluRs）刺激神經(jīng)元。有研究提示，iGluRs中N-甲基-D-天冬氨酸受體（N-methyl-D-asparticacidreceptor，NMDAR）和α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑丙酸受體（α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionicacidreceptor，AMPAR）均與LID的病理有很大關(guān)系，而這兩種受體都存在于患有LID的PD患者的紋狀體中。此外，NMDAR的磷酸化狀態(tài)和亞細(xì)胞定位存在異常，也與LID的發(fā)生有關(guān)。目前，金剛烷胺（NMDA受體拮抗劑）是治療LID最有效的藥物，且不會(huì)影響左旋多巴的抗PD效果，這也支持了上述結(jié)論。AMPA拮抗劑雖然效果較差，但也能部分緩解LID。以上結(jié)果均提示，Glu水平升高在LID的進(jìn)展中發(fā)揮作用。近年來(lái)，有研究提示阿片肽類包括β-內(nèi)啡肽、腦啡肽、強(qiáng)啡肽也會(huì)對(duì)LID起到調(diào)節(jié)作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)使用阿片受體激動(dòng)劑可以減輕LID。此外，內(nèi)源性大麻素（cannabinoid，CB）可與DA、Glu相互作用，調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)功能。CB1受體在GPi內(nèi)部高度表達(dá)，不管是激動(dòng)劑還是拮抗劑對(duì)LID都有減輕作用。3.3皮質(zhì)-紋狀體突觸可塑性變化可影響LID的發(fā)生黑質(zhì)紋狀體DA能神經(jīng)元的缺失可導(dǎo)致多種變化，其導(dǎo)致的突觸可塑性變化也會(huì)影響LID的發(fā)生。生理情況下，皮質(zhì)-紋狀體信號(hào)通路存在雙向突觸可塑性變化，包括長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)（long-termpotentiation，LTP）和長(zhǎng)時(shí)程抑制（long-termdepression，LTD），后者具有去除LTP效應(yīng)的能力（即“去增強(qiáng)，DP”），兩者相互作用，維持穩(wěn)定的運(yùn)動(dòng)功能。而在LID大鼠中，皮質(zhì)-紋狀體通路僅表現(xiàn)為單向突觸可塑性，直接通路表現(xiàn)為L(zhǎng)TP，間接通路表現(xiàn)為L(zhǎng)TD，導(dǎo)致了LID的臨床表現(xiàn)。此外，研究還提示LID中這種功能性的突觸可塑性改變，不僅局限于皮質(zhì)-紋狀體，而是涉及整個(gè)基底節(jié)核團(tuán)，且與運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知、學(xué)習(xí)、獎(jiǎng)賞等功能密切相關(guān)。3.4基因型對(duì)于LID的影響也不能忽略左旋多巴會(huì)導(dǎo)致幾個(gè)即早基因發(fā)生快速改變，包括FosB、Arc、Zif268，并引起與LID相關(guān)的轉(zhuǎn)錄持續(xù)激活，這些基因型的改變對(duì)于LID發(fā)生發(fā)展的影響也不能忽略。研究發(fā)現(xiàn)，LRRK2突變會(huì)推遲LID的出現(xiàn)，而編碼D2R的基因TaqIA多態(tài)性會(huì)增加LID風(fēng)險(xiǎn)。此外，兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶（catechol-O-methyltransferase，COMT）的等位基因Val158Met也會(huì)增加LID風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)然，這些發(fā)現(xiàn)還需要進(jìn)一步的臨床研究驗(yàn)證。04LID的治療策略4.1調(diào)整DA能給藥方式和劑量可以改善LID隨著對(duì)左旋多巴相關(guān)并發(fā)癥的理解加深，關(guān)于何時(shí)在PD患者病程中開(kāi)始使用左旋多巴治療一直存在爭(zhēng)議。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，個(gè)體化治療最為穩(wěn)妥。因此，對(duì)于運(yùn)動(dòng)癥狀較輕、患左旋多巴相關(guān)并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)較高的青年型PD患者，治療中可推遲、減少左旋多巴的使用。不過(guò)由于早期接受左旋多巴治療的患者在長(zhǎng)期隨訪中生活質(zhì)量更高，與DAR激動(dòng)劑相關(guān)的不良反應(yīng)更少，因此在新診斷的PD患者中推遲使用左旋多巴治療受到越來(lái)越多的質(zhì)疑。一旦發(fā)生LID，需要綜合考慮多個(gè)因素，包括LID發(fā)生的時(shí)間、類型、目前使用的PD治療藥物、PD的分期以及患者的生活質(zhì)量。治療的目標(biāo)是盡可能保持左旋多巴的用量高于抗PD的閾值，但低于誘發(fā)LID閾值，最大限度提高患者的生活質(zhì)量。不同類型的異動(dòng)癥治療方法不同。PDSK是最常見(jiàn)的異動(dòng)癥類型，可以通過(guò)調(diào)整左旋多巴的給藥方式進(jìn)行治療。減少單次給藥劑量，增加給藥頻率能有效分散左旋多巴的劑量，減少患者體內(nèi)左旋多巴血藥濃度的波動(dòng)。此外，還可以把左旋多巴的控釋或長(zhǎng)效制劑換成速效制劑。如果患者已經(jīng)在服用B型單胺氧化酶（monoamineoxidaseB，MAO-B）或COMT抑制劑，停用這些藥物也可能有所幫助。DDSK的治療更為復(fù)雜，因?yàn)長(zhǎng)ID會(huì)在兩個(gè)時(shí)期出現(xiàn)：左旋多巴血藥濃度上升期和左旋多巴血藥濃度下降期。一種調(diào)整方式是減少左旋多巴的劑量，同時(shí)增加DAR激動(dòng)劑的劑量。因?yàn)槎喟桶肥荏w激動(dòng)劑的半衰期較左旋多巴長(zhǎng)，在使用時(shí)血藥濃度會(huì)出現(xiàn)較少的波動(dòng)，使得DA能刺激較左旋多巴更穩(wěn)定，同時(shí)防止左旋多巴的水平發(fā)生急劇變化。有研究證明，左旋多巴-卡比多巴腸道凝膠（LCIG）可以改善DDSK。與其他兩種類型的運(yùn)動(dòng)障礙比較，“關(guān)期”肌張力障礙并不常見(jiàn)，且治療起來(lái)相對(duì)容易。通過(guò)睡前添加長(zhǎng)效制劑，或與COMT、MAO-B抑制劑聯(lián)合服用都可以延長(zhǎng)左旋多巴的療效，改善癥狀。此外，還可以選擇在睡前服藥，醒來(lái)后再次服藥，從而縮短停藥時(shí)間。另外，使用長(zhǎng)效DA激動(dòng)劑也可以輔助縮短停藥時(shí)間。研究發(fā)現(xiàn)，使用鹽酸羅匹尼羅片治療的患者發(fā)生LID的風(fēng)險(xiǎn)明顯低于使用左旋多巴治療的患者。不過(guò)盡管對(duì)LID作用顯著，DAR激動(dòng)劑的不良反應(yīng)不容小覷。麥角類多巴胺受體激動(dòng)劑極易引發(fā)心臟瓣膜、肺部或腹膜纖維化疾??；年輕PD患者服用這類藥物后還容易發(fā)生強(qiáng)迫行為或沖動(dòng)控制障礙。此外，DA受體激動(dòng)劑的不良反應(yīng)還包括：精神癥狀，如幻覺(jué)、錯(cuò)覺(jué)和妄想。除了DAR激動(dòng)劑外，一些新型左旋多巴制劑也可以減輕LID的嚴(yán)重程度，包括XP21279（左旋多巴前體藥物）、CVT-301（吸入式左旋多巴）、左旋多巴/芐絲肼微球（LBM）、ND0612（左旋多巴/卡比多巴皮下給藥系統(tǒng)）和AccordionPill（卡比多巴/左旋多巴胃滯留藥物劑型）。如前所述，COMT和MAO-B抑制劑可以一定程度改善LID。COMT抑制劑，例如恩他卡朋、托卡朋，可減緩左旋多巴和DA的分解，從而減少內(nèi)源性DA水平的波動(dòng)，但是這類藥物只能與左旋多巴聯(lián)合使用。MAO-B抑制劑的作用類似，可減緩左旋多巴分解為DA的速度，優(yōu)點(diǎn)在于它們可以單藥治療。4.2非DA能藥物對(duì)LID的改善作用金剛烷胺是一種NMDA受體拮抗劑，是公認(rèn)治療LID最有效的藥物。2000年的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，服用金剛烷胺后，異常不自主運(yùn)動(dòng)量表（AIMS）總分降低了24%，療效顯著，且不會(huì)影響左旋多巴對(duì)PD的治療效果。此外，有研究發(fā)現(xiàn)，金剛烷胺在治療LID方面的療效可持續(xù)1年以上。由于金剛烷胺是一種NMDA受體拮抗劑，其療效提示基底節(jié)的Glu能輸入過(guò)度活躍與LID有關(guān)。因此，業(yè)內(nèi)研究者把目光轉(zhuǎn)移到另一個(gè)與NMDA功能相關(guān)的靶點(diǎn)——Fyn激酶。在PD小鼠模型中，通過(guò)RNA干擾療法減少FynmRNA，可有效預(yù)防LID，未來(lái)或許可以為預(yù)防LID的發(fā)生提供新的干預(yù)靶點(diǎn)。依托拉嗪是一種5-HT1A/B受體激動(dòng)劑，在PD大鼠模型、獼猴模型上都可以觀察到LID癥狀的改善。然而，其也可能導(dǎo)致左旋多巴的療效略下降，這也是臨床應(yīng)用的顧慮。菲帕麥唑是一種新型非選擇性α-腎上腺素受體拮抗藥，它不僅不會(huì)降低左旋多巴的作用，還能延長(zhǎng)左旋多巴的藥效持續(xù)時(shí)間，同時(shí)顯著改善LID。不過(guò)在其他關(guān)于菲帕麥唑的研究中，美國(guó)患者中LID有所改善，但在印度患者中LID并沒(méi)有收獲同樣的效果。此外，在PD早期研究中，可以觀察到乙酰膽堿和DA的不平衡隨著病情的發(fā)展而加劇，最終導(dǎo)致膽堿能中間神經(jīng)元過(guò)度活躍。除了對(duì)PD有療效外，毒蕈堿類拮抗劑能減輕LID，尤其是對(duì)年輕患者。然而，其不良反應(yīng)明顯，包括精神錯(cuò)亂、幻覺(jué)、口干、記憶障礙和尿潴留等，這些不良反應(yīng)限制了藥物的進(jìn)一步臨床應(yīng)用。另外，煙堿受體分布在γ-氨基丁酸（GABA）能、5-HT能和Glu能中間神經(jīng)元上，這意味它們能夠影響這些神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，從而間接影響LID的發(fā)生和發(fā)展。研究提示，一氧化氮（NO）的過(guò)度產(chǎn)生也可能在LID的發(fā)生中起到一定作用。PD患者中，含神經(jīng)元型NO合酶的神經(jīng)元和mRNA的表達(dá)水平明顯減少。研究發(fā)現(xiàn)，左旋多巴與NO供體莫西多明同時(shí)應(yīng)用可減輕LID的嚴(yán)重程度。此外，還有一些可用于治療LID的抗癲癇藥物，包括唑尼沙胺、托吡酯和左乙拉西坦。唑尼沙胺通過(guò)抑制丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶的釋放、抑制MAO-B以及增加DA的合成而發(fā)揮作用。托吡酯可以減少大鼠的LID，但一項(xiàng)臨床研究提示托吡酯會(huì)加重LID。左乙拉西坦能減輕MPTP誘導(dǎo)的獼猴的LID嚴(yán)重程度。不過(guò)，抗癲癇藥物對(duì)于LID到底療效如何，仍需臨床試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。氯氮平和喹硫平這兩種抗精神病藥物都曾被用于治療LID?，F(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)，氯氮平可有效減輕LID的嚴(yán)重程度，作用機(jī)制尚不清楚，可能與其對(duì)D1、D4和或5-HT2A受體的拮抗作用相關(guān)，指南推薦將其視為有效，不過(guò)臨床中仍屬于超適應(yīng)證的使用。另外，鑒于該藥物可能誘導(dǎo)粒細(xì)胞減少，服用過(guò)程中需要定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)。喹硫平是一種5-HT2A拮抗劑，對(duì)LID的緩解作用微乎其微。4.3非藥物治療選擇對(duì)于從左旋多巴的治療中獲益明顯，通過(guò)藥物無(wú)法改善LID的患者，綜合評(píng)估后可以嘗試腦深部刺激（deepbrainstimulation，DBS）。DBS治療PD有兩個(gè)主要靶點(diǎn)：丘腦底核（STN）和內(nèi)側(cè)GPi。有研究提示，針對(duì)STN-DBS可使左旋多巴用量減少50%或60%，從而緩解LID。然而，對(duì)133例患者進(jìn)行的評(píng)估顯示，在不減少用藥的情況下，LID也會(huì)出現(xiàn)改善。另外，GPi-DBS對(duì)LID明確有直接緩解的作用。對(duì)于那些不適合接受DBS治療的患者來(lái)說(shuō)，可以考慮持續(xù)皮下注射阿撲嗎啡。阿撲嗎啡是一種DAR激動(dòng)劑，作用于D1R和D2R，半衰期短，見(jiàn)效快，可以通過(guò)注射筆定期注射或者輸注泵持續(xù)給藥。綜合來(lái)看，較DBS手術(shù)的創(chuàng)傷性更小，價(jià)格上也更經(jīng)濟(jì)實(shí)惠。另外，一項(xiàng)臨床研究提示，對(duì)PD患者進(jìn)行低頻經(jīng)顱磁刺激（transcranialmagneticstimulation，TMS）后，患者的PDSK得到了顯著改善，并可持續(xù)24h。遺憾的是，該療法療效短暫，暫時(shí)無(wú)法用于LID的長(zhǎng)期治療。05結(jié)論LID是PD的常見(jiàn)并發(fā)癥之一，其病理生理機(jī)制復(fù)雜，臨床表現(xiàn)多樣，治療上較為困難。在藥物的選擇上，臨床需要充分考慮LID的不同類型，在不削弱左旋多巴抗PD治療效果的前提下，從劑量、劑型、給藥頻率等多方面調(diào)整用藥。目前針對(duì)5-HT系統(tǒng)、Glu能、膽堿能等非DA能通路的藥物研究正如火如荼。不過(guò)，很多藥物雖然在動(dòng)物模型研究中取得了成功，但仍需要臨床試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。此外，一些新興藥物的不良反應(yīng)也不可忽視。對(duì)于藥物治療無(wú)效的患者，綜合評(píng)估后，也可以考慮手術(shù)治療。總之，未來(lái)應(yīng)該從LID的病理生理機(jī)制出發(fā)，進(jìn)一步改善左旋多巴的藥效學(xué)和生物利用度，為患者提供更有效的治療。中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué)?2024年4月第32卷第Z1期

????經(jīng)顱超聲探查中腦黑質(zhì)結(jié)構(gòu)技術(shù)操作簡(jiǎn)便、可重復(fù)、耗時(shí)短、無(wú)創(chuàng)、無(wú)輻射、經(jīng)濟(jì)實(shí)用、患者易耐受?；诮?jīng)顱超聲探查黑質(zhì)在帕金森病診斷的創(chuàng)新應(yīng)用，其被納入最新的中國(guó)帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)。?檢查方法：1.患者平臥位（如不易移動(dòng)上檢查床，亦可坐位檢查），頭分別轉(zhuǎn)向兩側(cè)。2.探頭可選擇相控陣探頭，亦可選用凸陣探頭。3.通過(guò)耳前顳窗探查低回聲蝶形中腦結(jié)構(gòu)，在其內(nèi)黑質(zhì)區(qū)域識(shí)別是否有回聲增高區(qū)，并標(biāo)記面積。??圖1：經(jīng)顱超聲探查中腦黑質(zhì)結(jié)構(gòu)檢查體位圖2：經(jīng)右側(cè)顳窗見(jiàn)低回聲中腦結(jié)構(gòu)，彩色多普勒下大腦后動(dòng)脈繞過(guò)中腦有助于識(shí)別???瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科與超聲科合作利用經(jīng)顱超聲進(jìn)行黑質(zhì)高回聲掃查輔助診斷帕金森病，首先證實(shí)經(jīng)顱黑質(zhì)超聲與DAT-SPECT診斷帕金森病的一致性（91.7%），明確經(jīng)顱黑質(zhì)超聲早期診斷帕金森病的黑質(zhì)高回聲評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（≥18mm2），創(chuàng)新應(yīng)用經(jīng)顱黑質(zhì)超聲聯(lián)合嗅覺(jué)檢測(cè)提高帕金森病早期診斷正確率，同時(shí)利用經(jīng)顱黑質(zhì)超聲鑒別診斷帕金森病與帕金森疊加綜合征（如多系統(tǒng)萎縮）。通過(guò)經(jīng)顱黑質(zhì)超聲單獨(dú)及聯(lián)合診斷，將帕金森病早期診斷正確率從過(guò)去的77%提高至90%以上。圖3：顱腦超聲與分子影像SPECT診斷符合率高達(dá)91.7％，更安全、簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)?圖4：黑質(zhì)異常高回聲區(qū)≥18mm2，有效輔助早期診斷PD圖5：同一患者經(jīng)左右側(cè)顳窗掃查中腦結(jié)構(gòu)，在雙側(cè)黑質(zhì)區(qū)域可見(jiàn)高回聲灶??圖6：圖像局部放大下，對(duì)高回聲進(jìn)行描記獲得面積大小圖7：磁共振影像融合技術(shù)有助超聲下輔助識(shí)別結(jié)構(gòu)★此項(xiàng)檢查技術(shù)難點(diǎn)：經(jīng)顱超聲由于頻率低，顱內(nèi)結(jié)構(gòu)分辨率有限。部分患者不能穿透看見(jiàn)顱內(nèi)結(jié)構(gòu)或者僅顯示部分。進(jìn)而該檢查存在一定的主觀性，同一醫(yī)生不同時(shí)間獲得黑質(zhì)高回聲的圖像存在差異，不易良好復(fù)制。

如果一個(gè)帕金森病患者的癥狀非常典型，這時(shí)候開(kāi)始藥物治療，這樣能夠提高患者生活質(zhì)量及延緩病情。怎么用藥根據(jù)患者的嚴(yán)重程度適當(dāng)調(diào)整，不要太激進(jìn)。規(guī)范治療需要了解以下問(wèn)題，才能控制病情發(fā)展過(guò)快。帕金森病藥物治療起效慢需要加藥嗎？第一點(diǎn)原因是因?yàn)榧膊∈侵饾u進(jìn)展的，帕金森病目前是不能根治的，癥狀通常進(jìn)行性加重。隨著疾病的發(fā)展，中腦黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元死亡越來(lái)越多，所以藥物的效果是會(huì)減退的，這個(gè)時(shí)候通常需要給患者加大藥物來(lái)進(jìn)行治療。第二種原因，有可能是患者服藥的時(shí)間不對(duì)，比如服用左旋多巴之類的藥物，如果在進(jìn)餐時(shí)服用會(huì)嚴(yán)重影響藥物吸收的，這種藥物要在餐前1小時(shí)服用。第三點(diǎn)也可能是存在胃腸功能障礙，比如患者出現(xiàn)胃腸蠕動(dòng)減慢，藥物的吸收也是大大減少的，要注意治療胃腸的疾病，促進(jìn)藥物吸收。很多的慢性病長(zhǎng)期吃藥都有耐受性的問(wèn)題，但效果下降，其實(shí)最根本的原因，還是疾病不斷進(jìn)展惡化造成藥物效果下降。所以說(shuō)劑量越吃越大，藥物本身的成分耐受是一個(gè)次要原因，不是根本的因素。藥物蜜月期后預(yù)防并發(fā)癥過(guò)早出現(xiàn)左旋多巴類藥物作為帕金森病治療領(lǐng)域的基礎(chǔ)用藥，早期臨床運(yùn)用效果很好。然而，服用左旋多巴類藥物3-5年后，“開(kāi)關(guān)現(xiàn)象”或者“異動(dòng)癥”就會(huì)出現(xiàn)。若出現(xiàn)這些副作用，患者需在帕金森病關(guān)愛(ài)中心醫(yī)生指導(dǎo)下調(diào)整藥物類型及劑量，切勿自行換藥、加大藥量。若患者病情已經(jīng)發(fā)展的很嚴(yán)重，如出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)困難、行走無(wú)力等癥狀時(shí)，那么無(wú)論患者如何改變服藥方案，都是于事無(wú)補(bǔ)的。想要帕金森癥狀得到最好的控制，需要進(jìn)行腦深部電刺激治療。糾正異常姿勢(shì)，增加肢體靈活性對(duì)于帕金森病的患者來(lái)說(shuō)，除了規(guī)律的藥物治療以外，在日常生活中進(jìn)行康復(fù)鍛煉來(lái)訓(xùn)練各組肌肉的協(xié)調(diào)性，也至關(guān)重要。很多患者對(duì)日常的飲食和服藥非常重視，但是經(jīng)常忽略康復(fù)訓(xùn)練對(duì)帕金森病的重要作用。早期正規(guī)的帕金森病康復(fù)治療可以適當(dāng)推遲一些藥物的使用，維持更久的生活自理時(shí)限。帕金森病患者不愛(ài)運(yùn)動(dòng)，肢體活動(dòng)能力越來(lái)越差，還會(huì)出現(xiàn)關(guān)節(jié)疾病，肌肉僵直，動(dòng)作緩慢。而能夠堅(jiān)持鍛煉者，不僅能維持肢體的功能，有的還能進(jìn)一步增強(qiáng)其靈活性。因?yàn)檫m當(dāng)?shù)墓δ苠憻捰兄诒３稚眢w的靈活性、肌肉的強(qiáng)健和關(guān)節(jié)的柔韌性。運(yùn)動(dòng)可以防止肌肉萎縮，減少肌肉的緊張和僵硬，幫助帕金森患者睡眠。鍛煉還能促進(jìn)心肺血液循環(huán)，幫助減壓，給予一種控制身體狀況的成就感。所以帕金森患者可以選擇一些自己喜愛(ài)的而又容易的活動(dòng)，嘗試讓這些活動(dòng)成為日常生活的一部分。什么時(shí)間進(jìn)行鍛煉也很重要，應(yīng)該選擇充足的休息并且經(jīng)過(guò)藥物治療癥狀得到很好控制的時(shí)候，開(kāi)始時(shí)可能覺(jué)得困難，但只要堅(jiān)持，就會(huì)從長(zhǎng)期的鍛煉中獲益。

前言腦深部電極刺激技術(shù)（deepbrainstimulation,DBS），俗稱“腦起搏器”，在神經(jīng)、精神領(lǐng)域的應(yīng)用探究有10余種疾病。在過(guò)去的二十年中，腦深部電極刺激術(shù)?(DBS)?的臨床使用是臨床神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域最重要的進(jìn)展之一。作為一種外科手術(shù)工具，DBS可以直接測(cè)量病理性腦活動(dòng)，并可以提供可調(diào)節(jié)的刺激，以治療與電路功能異常相關(guān)的神經(jīng)和精神疾病。DBS是一種神經(jīng)外科手術(shù)，涉及將電極植入大腦內(nèi)的特定位置，并從植入的電池電源中提供恒定或間斷的電流。全球有超過(guò)160,000名因各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病和非神經(jīng)系統(tǒng)疾病而接受過(guò)DBS的患者，并且這一數(shù)字每年都在增加。作為一種科學(xué)工具，DBS可用于研究腦功能障礙的生理基礎(chǔ)，從而能夠識(shí)別和糾正病理性神經(jīng)元信號(hào)，并有助于推動(dòng)技術(shù)創(chuàng)新并提高安全性和臨床效果。此外，作為高度集中的具有典型毫米級(jí)解剖學(xué)靶點(diǎn)的干預(yù)措施，DBS證明了局部功能障礙和干預(yù)措施可對(duì)全腦網(wǎng)絡(luò)產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。DBS作為大腦電路的探針和調(diào)節(jié)劑的這種雙重性導(dǎo)致人們研究了包括影響運(yùn)動(dòng)、邊緣、記憶和認(rèn)知功能的疾病。?DBS發(fā)展史：令人震驚的開(kāi)端?神經(jīng)刺激療法的開(kāi)端可以追溯到古埃及時(shí)代，一些雕刻作品表明古代埃及人可能使用電魚(yú)來(lái)治療疾病。電刺激疼痛最早在公元46年由羅馬的醫(yī)生和藥物學(xué)家ScriboniusLargus描述，他稱電鰩魚(yú)的射線沖擊可以用于緩解頭痛和痛風(fēng)。多年來(lái)，倒霉的電魚(yú)也被用來(lái)治療抑郁癥、癲癇和痔瘡。???一般認(rèn)為，現(xiàn)代DBS誕生于1987年。在法國(guó)南部的城市格勒諾布爾，神經(jīng)外科醫(yī)生Benabid和神經(jīng)學(xué)家Pollak的團(tuán)隊(duì)第一次報(bào)道了對(duì)丘腦底核施加深部腦刺激后改善了帕金森病人震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩和肌強(qiáng)直的現(xiàn)象。??但其實(shí)早在上世紀(jì)五六十年代，人體頭部立體定向框架被發(fā)明的不久以后，就開(kāi)始有了早期的深部腦刺激探索。耶魯大學(xué)的西班牙神經(jīng)學(xué)家Delgado，在1963年演示了如何通過(guò)遠(yuǎn)程控制植入斗牛腦部的刺激器降低它們?cè)诟?jìng)技場(chǎng)內(nèi)的沖鋒行為。在1965年他的一次演講中，他曾指出經(jīng)過(guò)訓(xùn)練的猴子，可以在面對(duì)另一個(gè)非常沖動(dòng)的對(duì)手時(shí)通過(guò)拍擊一個(gè)按鈕引發(fā)刺激，從而降低對(duì)方的攻擊性。?70年代開(kāi)始，這種通過(guò)植入腦部的刺激來(lái)減少慢性疼痛的方式開(kāi)始引起法國(guó)和美國(guó)DBS最初被用于治療行為障礙和慢性疼痛。然而，DBS運(yùn)動(dòng)障礙領(lǐng)域的安全性和有效性是由Alim-LouisBenabid等人確定的。在上世紀(jì)90年代初，丘腦DBS治療震顫與丘腦毀損術(shù)相比安全許多，這一點(diǎn)已經(jīng)達(dá)到共識(shí)，因而DBS的使用有所增加。到1997年，DBS用于治療特發(fā)性震顫和帕金森病相關(guān)震顫獲得了FDA的批準(zhǔn)。2002年，蒼白球內(nèi)部（globuspallidusparsinterna，GPi）DBS和丘腦底核（subthalamicnucleus，STN）DBS被用于治療帕金森病。多個(gè)實(shí)驗(yàn)團(tuán)隊(duì)的注意，主要刺激的部位包括丘腦中傳遞感覺(jué)信息的部分和中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)（PAG）。也正是在這個(gè)時(shí)候，著名醫(yī)療器械公司美敦力于1975年正式成立了神經(jīng)業(yè)務(wù)部門，并同時(shí)申請(qǐng)注冊(cè)DBS?商標(biāo)。2012年，全世界超過(guò)100,000名運(yùn)動(dòng)障礙患者接受美敦力DBS療法。中國(guó)神經(jīng)內(nèi)外科專家共同撰寫(xiě)并發(fā)表《中國(guó)帕金森病腦深部電刺激療法專家共識(shí)》。在中國(guó)，美敦力3391DBS電極被正式批準(zhǔn)用于治療藥物難治性強(qiáng)迫癥。歐洲、澳大利亞、韓國(guó)等多國(guó)陸續(xù)批準(zhǔn)癲癇作為DBS治療的適應(yīng)癥。2013年，新英格蘭雜志報(bào)道Earlystim研究結(jié)果，在出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的早期，腦起搏器+藥物治療相較于單純的藥物治療，患者能有更大的獲益。DBS設(shè)備實(shí)現(xiàn)同時(shí)刺激與記錄的功能、閉環(huán)DBS系統(tǒng)開(kāi)始癲癇領(lǐng)域的臨床探索。2020年，DBS系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)無(wú)線記錄與3.0T核磁兼容的功能。??DBS發(fā)展走向2021年4月19日，首位接受浙江大學(xué)腦機(jī)接口臨床轉(zhuǎn)化研究團(tuán)隊(duì)研發(fā)，具有我國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的閉環(huán)神經(jīng)刺激器植入手術(shù)的癲癇患者，在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院出院。這是一位33歲的女性患者，癲癇病史長(zhǎng)達(dá)19年，臨床診斷為藥物難治性癲癇，無(wú)法通過(guò)致癇灶切除等傳統(tǒng)外科手術(shù)方式獲益。該患者過(guò)去每個(gè)月要發(fā)病20多次，在植入閉環(huán)神經(jīng)刺激器后的一個(gè)月僅在系統(tǒng)關(guān)閉做對(duì)比研究時(shí)發(fā)作了1次。???腦深部電刺激（DBS）手術(shù)過(guò)程?DBS的住院手術(shù)過(guò)程主要是以下幾個(gè)步驟：1.術(shù)前檢查：手術(shù)前掃描核磁共振，利用核磁共振的影像數(shù)據(jù)，制作手術(shù)計(jì)劃；2.手術(shù)前準(zhǔn)備：手術(shù)前一天晚上開(kāi)始禁食，做好頭部備皮及術(shù)前腸道準(zhǔn)備等；3.手術(shù)日手術(shù)前局麻下安裝頭架，掃描CT或核磁共振；4.全身麻醉下開(kāi)始手術(shù)：頭部鉆孔，安裝微電極，使用微電極進(jìn)行核團(tuán)放電記錄尋找核團(tuán)位置，進(jìn)行微電極刺激記錄核團(tuán)位置（一般選用蒼白球內(nèi)側(cè)核，GPi核團(tuán)），植入電極初步縫合；5.術(shù)中CT或術(shù)中核磁共振掃描確認(rèn)電極位置準(zhǔn)確；6.胸部植入電池（脈沖發(fā)生器），并連接頭顱電極和電池之間的導(dǎo)線，確認(rèn)整個(gè)線路通暢，縫合切口，手術(shù)完畢。手術(shù)后1周拆線，手術(shù)后2周開(kāi)啟脈沖發(fā)生器開(kāi)關(guān)給個(gè)固定的參數(shù)進(jìn)行電刺激，這種開(kāi)機(jī)給予固定的參數(shù)叫做“程控（Programming）”。很多時(shí)候有手術(shù)醫(yī)生，或者專門負(fù)責(zé)程控的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生或電生理醫(yī)生負(fù)責(zé)。??DBS治療各類疾病進(jìn)展綜述?帕金森綜合癥?(Parkinsondisease)?帕金森?。≒D）是中老年常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，以靜止性震顫、四肢肌張力增高、運(yùn)動(dòng)遲緩為主要癥狀。隨著我國(guó)逐漸步入老齡化社會(huì)，目前我國(guó)有超過(guò)300萬(wàn)的帕金森病患者，其發(fā)病率還在逐年增高，帕金森病已成為繼心腦血管病和腫瘤后又一威脅老年人身心健康的“第三大殺手”。帕金森病早期通常采用藥物治療，對(duì)于藥物治療有著3～5年的黃金敏感時(shí)期。但是，隨著時(shí)間推移，藥效會(huì)越來(lái)越短，還會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用。長(zhǎng)期以來(lái)，帕金森病就是一直困擾老年人的頑疾，人類一直尋不到有效的治療方案。隨著時(shí)代的發(fā)展和醫(yī)學(xué)科技的進(jìn)步，腦深部電刺激技術(shù)的出現(xiàn)為帕金森病患者帶來(lái)了奇跡降臨的希望。丘腦底核STN是功能障礙與PD癥狀相關(guān)的關(guān)鍵核團(tuán)，也是過(guò)去10年來(lái)DBS最常用的目標(biāo)。蒼白球內(nèi)側(cè)核GPi也是一個(gè)共同的目標(biāo)，STN和GPi之間的選擇通常是由多學(xué)科團(tuán)隊(duì)中的討論所決定，并由患者的臨床情況和需求決定。盡管隨機(jī)研究表明，與GPi刺激相比，STN刺激對(duì)運(yùn)動(dòng)癥狀和多巴胺能藥物減少的影響可能更大，但在STN刺激后，不良的認(rèn)知和情緒影響可能更普遍。大量研究還表明，在STN上的DBS手術(shù)，即使在術(shù)后5或10年也能持續(xù)改善癥狀，盡管由于潛在的退行性疾病的無(wú)情發(fā)展可能導(dǎo)致認(rèn)知和步態(tài)下降。?在帕金森的治療中，DBS被稱為“第二次蜜月”(多巴胺能治療是第一次)。長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)說(shuō)，特別是步態(tài)問(wèn)題，變得很重要和棘手的問(wèn)題，尤其在疾病的晚期很難解決。有學(xué)者提出了以腦橋核為靶目標(biāo)的DBS手術(shù)，以改善結(jié)冰和姿勢(shì)不穩(wěn)定性，以減少其相關(guān)的跌倒的發(fā)生，但是選擇合適的患者和證明客觀益處的難度已成為該方法廣泛使用的主要障礙。帕金森患者究竟什么時(shí)候應(yīng)該考慮手術(shù)治療尚無(wú)明確界定，有證據(jù)表明丘腦底核（STN）DBS術(shù)通過(guò)降低STN的過(guò)度興奮，從而減少谷氨酸釋放所產(chǎn)生對(duì)黑質(zhì)致密部（SNc）的興奮毒性，延緩帕金森病的進(jìn)展，具有一定神經(jīng)保護(hù)作用。所以，一般認(rèn)為符合手術(shù)適應(yīng)癥的帕金森患者應(yīng)盡早接受DBS治療。帕金森病的手術(shù)治療適用于經(jīng)過(guò)經(jīng)驗(yàn)豐富的神經(jīng)內(nèi)科或者運(yùn)動(dòng)障礙病專科醫(yī)生在充分、有效的藥物治療后，患者的運(yùn)動(dòng)功能障礙仍然影響日常的生活或工作。?運(yùn)動(dòng)障礙?(Movementdisorders)?在過(guò)去的25年中，DBS已成為治療難治性運(yùn)動(dòng)回路疾病患者(最常見(jiàn)的是帕金森病，肌張力障礙和原發(fā)性震頗)的治療標(biāo)準(zhǔn)。DBS在控制運(yùn)動(dòng)癥狀方面非常有效，但迄今為止DBS的使用常僅限于高收入國(guó)家，盡管許多發(fā)展中國(guó)家的使用正在上升。對(duì)2002年至2011年美國(guó)出院數(shù)據(jù)庫(kù)的分析表明，在此期間進(jìn)行了30,000多例DBS手術(shù)。同期，關(guān)于DBS相關(guān)的論文和著作的數(shù)量也急劇增加，1991年至2014年間出版了7,000份。在過(guò)去的5年中，DBS在帕金森治療方面的出版物數(shù)量下降，可能代表了學(xué)術(shù)上的逐漸接受，由此完善或改進(jìn)設(shè)備或程序的研究數(shù)量超過(guò)了其評(píng)估初始療效的報(bào)告總數(shù)。?肌張力障礙?(Dystonia)?用于肌張力障礙的DBS手術(shù)治療，比其在PD中的應(yīng)用落后了大約十年。幾項(xiàng)以盲法延遲發(fā)作刺激進(jìn)行的假手術(shù)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)現(xiàn)已證明，蒼白球的DBS對(duì)廣泛性和節(jié)段性原發(fā)性(遺傳性和特發(fā)性)肌張力障礙和宮頸肌張力障礙的治療有效，并證明DBS在肌張力障礙的治療中起著重要作用。例如，如今在一些兒童期肌張力障礙中，蒼白球的DBS手術(shù)被認(rèn)為是一線治療。已確定手術(shù)年齡和肌張力障礙持續(xù)時(shí)間是最重要的預(yù)后指標(biāo)。遺傳背景也被認(rèn)為具有重要作用。例如，與DYT6肌張力障礙患者相比，DYT1肌張力障礙患者的獲益可能更好。結(jié)果，有人建議對(duì)可能接受DBS的肌張力障礙患者進(jìn)行基因檢測(cè)，以鑒定最有可能從該程序中受益的患者。后腹外側(cè)GPi已成為肌張力障礙中DBS最確定的目標(biāo)。GPi刺激可顯著改善肌張力障礙的許多表現(xiàn)，且不良反應(yīng)的發(fā)生頻率較低。然而，在節(jié)段性肌張力障礙的患者(尤其是成年人)中發(fā)現(xiàn)對(duì)DBS的反應(yīng)良好的運(yùn)動(dòng)遲緩和步態(tài)問(wèn)題。這種現(xiàn)象尚未被完全理解，但是它為基底神經(jīng)節(jié)的功能開(kāi)辟了新的觀點(diǎn)。正在針對(duì)肌張力障礙進(jìn)行研究的DBS的其他目標(biāo)包括STN和丘腦。然而，盡管STN的DBS手術(shù)初步結(jié)果令人鼓舞，但迄今為止其臨床應(yīng)用仍然受到限制。另一個(gè)有趣的靶標(biāo)是感覺(jué)運(yùn)動(dòng)性丘腦核團(tuán)，在射頻損傷時(shí)代，它被認(rèn)為是肌張力障礙的標(biāo)準(zhǔn)靶目標(biāo)。未來(lái)研究的挑戰(zhàn)之一是確定腹側(cè)丘腦核團(tuán)中的哪個(gè)區(qū)域?qū)⑹荄BS的理想目標(biāo)-前部(即Hassler所說(shuō)的Voa)，后部(vim)或中間區(qū)域(以前稱為Vop的區(qū)域))。??震顫(Tremor)?原發(fā)性震頗是DBS在1997年被FDA批準(zhǔn)使用的第一個(gè)運(yùn)動(dòng)障礙適應(yīng)癥，并且在眾多研究中證明其功效后，它已成為常規(guī)治療方法。在長(zhǎng)期隨訪中，部分患者的生活習(xí)慣，諸如構(gòu)音障礙(dysarthria)和步態(tài)共濟(jì)失調(diào)(gaitataxia)之類的長(zhǎng)期不良反應(yīng)的出現(xiàn)，仍然是DBS治療原發(fā)性震顫患者的挑戰(zhàn)。刺激丘腦底核或直接瞄準(zhǔn)該區(qū)域的纖維束是否會(huì)提供更好的長(zhǎng)期改善仍不清楚。盡管DBS是安全有效的，但也經(jīng)常考慮使用諸如射頻消融(radiofrequencyablation)，放射外科以及越來(lái)越多的磁共振引導(dǎo)聚焦超聲等病灶療法。丘腦DBS也已用于其他類型的震顫，包括多發(fā)性硬化癥(multiplesclerosis)，對(duì)此，一項(xiàng)隨機(jī)盲法試驗(yàn)驗(yàn)證了其巨大的臨床益處。??阿爾茨海默氏病(AlzheimerDiesease)?阿爾茨海默氏病(AD)是最常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，其特征是記憶力和認(rèn)知功能的逐漸下降。盡管在過(guò)去的三十年中，我們?cè)诮M織學(xué)，遺傳學(xué)和放射學(xué)上對(duì)AD的病理學(xué)標(biāo)志的理解取得了實(shí)質(zhì)性進(jìn)展，但是在治療上幾乎沒(méi)有取得進(jìn)展。當(dāng)前的治療策略旨在提高乙酷膽堿的利用率，逆轉(zhuǎn)已知的生化和代謝紊亂或清除或防止淀粉樣蛋白和tau蛋白沉積。DBS影響關(guān)鍵邊緣回路傳導(dǎo)活動(dòng)中的能力推動(dòng)了其在AD中的研究。最初的研究報(bào)告說(shuō)，對(duì)海馬外流途徑(hippocampaloutflowpathway)的刺激導(dǎo)致一些患者代謝不良和認(rèn)知能力下降。已經(jīng)提出了幾種針對(duì)AD的DBS靶目標(biāo)，包括穹隆前部?jī)?nèi)喚皮層和Meynert基底核(NBM)的區(qū)域。迄今為止，大多數(shù)報(bào)告都是前瞻性的，并且已經(jīng)表明，記憶傳導(dǎo)通路中的DBS可能會(huì)導(dǎo)致生理性的、全網(wǎng)絡(luò)范圍的代謝作用，并影響記憶功能的某些方面。一項(xiàng)針對(duì)輕度AD的穹隆DBS的隨機(jī)雙盲II期研究中，在12個(gè)月的主要認(rèn)知結(jié)局指標(biāo)中，并未發(fā)現(xiàn)主動(dòng)刺激與假刺激之間的顯著差異。這項(xiàng)研究確實(shí)顯示了患者年齡和治療結(jié)果之間的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著相互作用，超過(guò)65歲的患者在術(shù)后12個(gè)月時(shí)表現(xiàn)出記憶力和腦代謝改善的趨勢(shì)。因此術(shù)前確定哪些AD患者可能是對(duì)DBS敏感的，哪些患者不宜積極DBS手術(shù)。確實(shí)，影響結(jié)果的因素是DBS臨床應(yīng)用固有的挑戰(zhàn)，這些因素包括神經(jīng)解剖學(xué)基質(zhì)，手術(shù)技術(shù)、導(dǎo)線放置、目標(biāo)人群和結(jié)果測(cè)量的選擇。??精神性疾病(Psychiatricdisorder)?在過(guò)去的二十年中，我們?cè)谧畛Ｒ?jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)和精神疾病的病理基礎(chǔ)方面有了飛速發(fā)展為了治療難治性精神病癥狀，已經(jīng)進(jìn)行了一些前瞻性試驗(yàn)來(lái)確定離散解剖靶目標(biāo)處的局灶性破壞是否會(huì)影響整個(gè)電路和整個(gè)網(wǎng)絡(luò)的變化。精神病是高度異質(zhì)的狀況，會(huì)影響多個(gè)重疊傳導(dǎo)通路。這些情況很少(如果有的話)的生物標(biāo)志物來(lái)指導(dǎo)治療或結(jié)果，缺乏關(guān)于最佳測(cè)量結(jié)果的共識(shí)。所有這些因素阻礙了嚴(yán)格設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)的發(fā)展。此外，手術(shù)試驗(yàn)的執(zhí)行受到招募方面的重大挑戰(zhàn)的阻礙。?重度抑郁癥(Maiordepressivedisorder)?重度抑郁是一種常見(jiàn)且具有挑戰(zhàn)性的疾病，可能會(huì)嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，日常功能以及最終預(yù)期壽命。目前正在研究DBS的幾種大腦靶點(diǎn)，以治療抑郁癥，包括與舌下扣帶皮層(SCC)中的Brodmann區(qū)域25相鄰的白質(zhì)，內(nèi)囊前肢(ALIC)，腹側(cè)尾狀核(ventralcaudate)，外側(cè)核(lateralhabenula)和前腦內(nèi)側(cè)束(sIMFB)的上外側(cè)分支。迄今為止，沒(méi)有一個(gè)令人信服的事實(shí)證明這些目標(biāo)比其他目標(biāo)更有效且有一些研究人員建議所有這些領(lǐng)域都代表同一情感調(diào)節(jié)回路中的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)。在所有這些領(lǐng)域中，迄今為止，SCC的為靶目標(biāo)患者數(shù)量最多。但是，在抑郁癥中的兩項(xiàng)針對(duì)在SCC或ALIC靶點(diǎn)的DBS手術(shù)的多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究均未成功。?雙向情感障礙?(BipolarDisorder)?患有雙向情感障礙的患者會(huì)在不同的時(shí)間出現(xiàn)極端強(qiáng)烈的情緒狀態(tài)，這些疾病的發(fā)生頻率不及嚴(yán)重抑郁癥低，但會(huì)使人衰弱，并增加自殺風(fēng)險(xiǎn)。很少有患者被納入重度抑郁癥的DBS研究中，但是沒(méi)有證據(jù)表明DBS在雙相抑郁癥中的療效不及在單相抑郁癥中。DBS到SCC，伏隔核和SIMFB似乎與雙相情感障礙的治療效果相關(guān)，但尚未完成隨機(jī)，假對(duì)照試驗(yàn)。?強(qiáng)迫癥?(obsessive-compulsivedisorder)?強(qiáng)迫癥?(OCD)是一種破壞性的精神疾病，其特征是嚴(yán)重的性欲減退性強(qiáng)迫癥和焦慮癥。盡管可以使用對(duì)許多患者有效的心理藥物和心理治療策略，但多達(dá)三分之一的患者對(duì)標(biāo)準(zhǔn)的指導(dǎo)一致的治療無(wú)反應(yīng)。在1999年，有人提議采用ALIC刺激術(shù)替代不可逆囊切開(kāi)術(shù)(Capsulotomy)來(lái)治療強(qiáng)迫癥，這是DBS最早的精神適應(yīng)癥之一。早期結(jié)果導(dǎo)致靶標(biāo)重新定義為ALIC腹側(cè)區(qū)域(腹膜和腹側(cè)紋狀體)和/或伏隔核。在過(guò)去的幾年中，有學(xué)者將靶點(diǎn)向后移動(dòng)，以終末皮層的核團(tuán)為目標(biāo)。與抑郁癥一樣，已經(jīng)提出了多種治療DBS的強(qiáng)迫癥的靶標(biāo)，目前大多數(shù)處于研究階段。在北美、歐洲和其他地方，有關(guān)這些應(yīng)用的研究正在進(jìn)行中。?總結(jié)與展望?DBS的風(fēng)險(xiǎn)與局限性?硬件感染是DBS最常見(jiàn)的并發(fā)癥。常見(jiàn)的并發(fā)癥包括移位、斷裂和感染。鑒于長(zhǎng)期植入的性質(zhì)，腦中的電極對(duì)組織有損傷的風(fēng)險(xiǎn)。但是，在FDA批準(zhǔn)前后，長(zhǎng)達(dá)70個(gè)月的研究中，未發(fā)現(xiàn)組織損傷。?未來(lái)趨勢(shì)?1.電極改進(jìn)?目前常用的DBS電極已經(jīng)是高度標(biāo)準(zhǔn)化的?？s小電極尺寸是實(shí)現(xiàn)刺激的特異性和精密度的持久目標(biāo)。由于較高的外加電壓或電流可導(dǎo)致組織發(fā)熱，DBS電極附近溫度是一個(gè)重要的考慮因素。一種管理溫度的方法是納入熱導(dǎo)電絕緣材料，如碳和以電極為發(fā)熱體的氧化鋁陶瓷接收器。?2.脈沖交叉?脈沖交叉是應(yīng)用兩種不同波形（例如，不同的波形、頻率、振幅和脈沖寬度），治療兩種不同的情況或癥狀。?3.自適應(yīng)閉環(huán)DBS系統(tǒng)?DBS的一個(gè)持續(xù)發(fā)展的方向是全閉環(huán)神經(jīng)刺激技術(shù)的建立，快速響應(yīng)神經(jīng)變化的系統(tǒng)活動(dòng)。一個(gè)當(dāng)前的例子是癲癇放電的閉環(huán)檢測(cè)，觸發(fā)性阻止信號(hào)向癲癇的病灶傳遞。?4.光遺傳學(xué)?DBS的基本機(jī)制在光遺傳學(xué)上有所研究。光遺傳學(xué)可用于繪制DBS對(duì)神經(jīng)通路的影響圖譜，如刺激或抑制不同靶點(diǎn)的運(yùn)動(dòng)丘腦神經(jīng)元區(qū)域。??DBS有著深遠(yuǎn)的意義，不僅影響神經(jīng)系統(tǒng)疾病如PD的治療，也推動(dòng)對(duì)參與的神經(jīng)元群和通路的研究。作為神經(jīng)刺激最成功的例子，DBS將應(yīng)用于更多的適應(yīng)癥的治療，也將進(jìn)一步應(yīng)用于神經(jīng)回路的研究。

帕金森病的藥物治療都有弊端，起效時(shí)間、有效時(shí)間都會(huì)跟著病程進(jìn)而失效，一般在早期需規(guī)范用藥，才能盡可能的延長(zhǎng)藥物治療的有效期，切不可為了能達(dá)到最佳治療效果自行加藥，不同的患者病情有差異，用藥需考慮藥物自身特性，另外服用方法、食物、個(gè)體差異、其他藥物等也要考慮。常見(jiàn)帕金森病的治療藥物都是怎么吃的？1、美多芭（多巴絲肼片）每天不超過(guò)四片，用藥的劑量從小劑量開(kāi)始，根據(jù)服藥后的癥狀改善情況再調(diào)整。一般需服藥數(shù)天或數(shù)周才見(jiàn)療效，服藥時(shí)需要與蛋白質(zhì)隔開(kāi)，術(shù)前一小時(shí)或術(shù)后一個(gè)半小時(shí)再吃藥。弊端：服藥數(shù)年后，可能會(huì)出現(xiàn)“開(kāi)/關(guān)”現(xiàn)象、異動(dòng)癥。2、息寧（卡左雙多巴緩釋片）最好控制在4片以內(nèi)，由于是緩釋片，藥效更平穩(wěn)，4-6小時(shí)藥效最佳。藥效持久，適宜睡前服用，改善夜間癥狀。3、泰舒達(dá)（吡貝地爾緩釋片）服用后約1小時(shí)達(dá)到最佳效果，首次服藥后應(yīng)臥床休息，以免頭暈。服藥期間可能會(huì)有嗜睡現(xiàn)象，請(qǐng)不要開(kāi)車或操作機(jī)械。有輕微興奮，盡量在上午服用，晚上服用常影響睡眠。4、森福羅（鹽酸普拉克索片0.25mg）服用后1-3小時(shí)達(dá)到最佳效果，食物會(huì)影響起效速度。藥效持久，適宜睡前服用，改善夜間癥狀。5、珂丹（恩他卡朋片）抑制左旋多巴和多巴胺的分解、增加腦內(nèi)多巴胺的含量?必須與左旋多巴制劑同時(shí)使用，服用后約1小時(shí)達(dá)到最佳效果，不同人差異較大。會(huì)出現(xiàn)腹瀉，頭疼，轉(zhuǎn)氨酶升高，所以有肝損害的患者，要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能。6、咪多吡（鹽酸司來(lái)吉蘭片）理論上服用后半小時(shí)達(dá)到最佳效果，但主觀感受主要取決于其他藥物，會(huì)引起失眠。7、金剛烷胺片服用后約2-4小時(shí)達(dá)到最佳效果。嚴(yán)重的胃潰瘍、肝病、腎功能不全等患者慎用。盡量在黃昏前服用，避免失眠。8、鹽酸苯海索片服用后約1-2小時(shí)達(dá)到最佳效果。如果引起胃部不適，請(qǐng)與食物一起服用。如果服藥后過(guò)度口干，最好在飯前服用。飯后服用可通過(guò)大量飲水緩解口干。服藥前，可先喝一口水濕潤(rùn)咽喉部，避免藥物粘到口腔或食管壁上。還需注意的是，患者服藥后家屬要細(xì)心觀察是否出現(xiàn)不良反應(yīng)，同時(shí)要引導(dǎo)患者主動(dòng)訴說(shuō)身體不適。嚴(yán)重者要去醫(yī)院求醫(yī)，及時(shí)調(diào)整給藥方案。如果患者伴有吞咽困難，一定要注意避免嗆咳、誤吸。

帕金森?。≒D）是一種常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，目前影響著全球超過(guò)600萬(wàn)人。這種疾病主要由于大腦中黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的喪失而引起，導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)功能障礙。盡管目前尚無(wú)根治方法，但科學(xué)家們一直在探索可能的預(yù)防和治療策略。最近，一項(xiàng)基于美國(guó)國(guó)家健康和營(yíng)養(yǎng)調(diào)查（NHANES）數(shù)據(jù)的研究發(fā)現(xiàn)，飲食中的煙酸（維生素B3）攝入與帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)之間存在顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系。這一發(fā)現(xiàn)為PD的預(yù)防和治療提供了新的視角。煙酸：一個(gè)重要的維生素化學(xué)名稱吡啶-3-甲酸，是一種有機(jī)化合物，化學(xué)式為C6H5NO2，為白色結(jié)晶性粉末，主要存在于動(dòng)物內(nèi)臟、肌肉組織，水果、蛋黃中也有微量存在，是人體必需的13種維生素之一。煙酸，也被稱為維生素B3，是一種對(duì)人體至關(guān)重要的維生素。它在體內(nèi)扮演著多種角色，包括作為線粒體能量代謝的輔酶。線粒體是細(xì)胞內(nèi)的能量工廠，負(fù)責(zé)產(chǎn)生細(xì)胞所需的能量。煙酸的缺乏可能會(huì)干擾線粒體的正常功能，從而影響細(xì)胞的能量供應(yīng)。四川大學(xué)華西醫(yī)院的研究人員在《營(yíng)養(yǎng)學(xué)前沿》期刊上發(fā)表了一篇題為"AssociationbetweendietaryniacinintakeandriskofParkinson’sdiseaseinUSadults：cross-sectionalanalysisofsurveydatafromNHANES2005–2018"的回顧性研究論文。研究亮點(diǎn)膳食煙酸攝入與帕金森病(PD)風(fēng)險(xiǎn)比之間的關(guān)聯(lián)。實(shí)線和虛線分別代表預(yù)測(cè)值和95%置信區(qū)間。該分析調(diào)整了年齡、性別、種族、婚姻狀況、家庭收入、教育水平、吸煙狀況、體重指數(shù)、中風(fēng)、高血壓、冠心病、糖尿病、能量攝入、碳水化合物攝入、脂肪攝入、蛋白質(zhì)攝入以及是否服用膳食補(bǔ)充劑。這項(xiàng)研究分析了2005年至2018年間，美國(guó)成年人的飲食數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)：飲食煙酸攝入與PD風(fēng)險(xiǎn)負(fù)相關(guān)：每天每增加10毫克煙酸攝入，PD的風(fēng)險(xiǎn)降低23%。特定群體的保護(hù)作用：在教育年限較少、已婚或同居、服用飲食補(bǔ)充劑、非吸煙者以及高血壓、冠心病和中風(fēng)患者中，飲食煙酸攝入與PD風(fēng)險(xiǎn)的負(fù)相關(guān)關(guān)系更為顯著。為什么煙酸可能有益？抗氧化作用：煙酸能夠提高谷胱甘肽水平，減少活性氧（ROS）的產(chǎn)生，從而減輕氧化應(yīng)激。氧化應(yīng)激是PD發(fā)展中的關(guān)鍵因素之一。改善線粒體功能：煙酸是線粒體氧化磷酸化的重要輔酶，有助于維持線粒體的正常功能?？寡鬃饔茫和ㄟ^(guò)GPR109A受體，煙酸能夠調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的極化，從而減少神經(jīng)炎癥。神經(jīng)炎癥是PD的另一個(gè)重要病理機(jī)制。實(shí)用建議基于這項(xiàng)研究，以下是一些建議，特別是對(duì)于帕金森病患者和家屬：增加煙酸攝入：通過(guò)飲食或補(bǔ)充劑增加煙酸攝入可能有助于降低PD風(fēng)險(xiǎn)。富含煙酸的食物包括肉類、魚(yú)類、堅(jiān)果和豆類。均衡飲食：確保飲食中包含足夠的蛋白質(zhì)、碳水化合物和健康脂肪，以支持整體健康和線粒體功能。避免吸煙：吸煙與多種健康問(wèn)題有關(guān)，包括增加PD風(fēng)險(xiǎn)。戒煙對(duì)健康有長(zhǎng)期益處。定期體檢：特別是對(duì)于有高血壓、糖尿病和心血管疾病家族史的個(gè)體，定期體檢有助于早期發(fā)現(xiàn)和管理這些疾病，從而可能降低PD風(fēng)險(xiǎn)。保持積極的生活方式：適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)和健康的生活方式有助于維持整體健康，可能對(duì)預(yù)防PD有積極作用。雖然這項(xiàng)研究提供了有關(guān)飲食煙酸攝入與帕金森病風(fēng)險(xiǎn)之間關(guān)聯(lián)的有希望的證據(jù)，但仍需要更多的研究來(lái)驗(yàn)證這些發(fā)現(xiàn)，并探索其潛在的機(jī)制。對(duì)于帕金森病患者和家屬來(lái)說(shuō)，了解這些研究進(jìn)展并采取積極的預(yù)防措施是非常重要的。通過(guò)科學(xué)的飲食和生活方式調(diào)整，我們可以為預(yù)防和管理帕金森病邁出重要的一步。希望這些信息能幫助您更好地理解PD，并采取適當(dāng)?shù)拇胧﹣?lái)保護(hù)您和您的家人的健康。

總體而言美多芭的近期不良反應(yīng)是比較少的，遠(yuǎn)期不良反應(yīng)需要長(zhǎng)期預(yù)防。醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，美多芭的潛在風(fēng)險(xiǎn)與劑量密切相關(guān)。國(guó)外的研究發(fā)現(xiàn)如果每日服用左旋多巴劑量超過(guò)400毫克（相當(dāng)于美多芭2片），長(zhǎng)期服用后出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)波動(dòng)或異動(dòng)癥的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。由于體重、體型和代謝的差異，中國(guó)帕金森病服用美多巴的劑量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該低于上述水平。天壇醫(yī)院馮濤團(tuán)隊(duì)的研究發(fā)現(xiàn)，中國(guó)帕友如果想減少或延遲運(yùn)動(dòng)波動(dòng)和異動(dòng)癥，應(yīng)將每日服用的左旋多巴劑量分別控制在300毫克（美多芭大約1.5片）和400毫克以下，這兩個(gè)劑量水平可被視為預(yù)防運(yùn)動(dòng)波動(dòng)和異動(dòng)癥的美多巴“安全劑量”水平。美多芭可能降低血壓是容易被忽略的問(wèn)題。帕金森病的病變影響到心血管調(diào)節(jié)神經(jīng)，導(dǎo)致帕友有低血壓傾向，特別是在長(zhǎng)期站立、行走后出現(xiàn)直立性低血壓，可引起頭暈、反應(yīng)遲鈍、暈厥等。服用美多芭可加劇上述問(wèn)題。對(duì)老年帕友或者中晚期帕友，尤其要密切監(jiān)測(cè)服用美多芭后各個(gè)體位（平躺后測(cè)血壓、坐位測(cè)血壓、站立后測(cè)血壓）的血壓變化。美多芭劑量越大，低血壓的風(fēng)險(xiǎn)越高，因此帕友平時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血壓變化，確定低于哪個(gè)劑量的美多芭后可避免或減少直立性低血壓，從而知道適合于自己的、對(duì)應(yīng)于血壓的“安全劑量”。整體而言，正確服用美多芭是比較安全的。適度控制每日美多芭劑量有助于預(yù)防運(yùn)動(dòng)波動(dòng)和異動(dòng)癥。因此帕金森專科醫(yī)師和帕友們都應(yīng)該關(guān)注美多芭的“安全劑量”。

帕金森病跟帕金森綜合征是不是一回事？這是很多患者容易混淆的問(wèn)題，在手術(shù)治療前，兩者是需要嚴(yán)格進(jìn)行評(píng)估診斷的。其實(shí)，帕金森和帕金森綜合征雖然癥狀類似，但卻是兩種疾病，它們的病因不同、含義不同、診斷不同、治療方法也不同。1、病因不同帕金森通常是由于中腦黑質(zhì)的多巴胺神經(jīng)元減少，黑質(zhì)及紋狀體多巴胺不足等神經(jīng)性變性所致。帕金森綜合征通常是由于感染、外傷、出血等因素導(dǎo)致的椎體外系功能異常所致。2、含義不同帕金森臨床上通?？勺鳛閱为?dú)一類型疾病。而帕金森綜合征是一組癥候群一般不視為單獨(dú)疾病。帕金森綜合征包括多系統(tǒng)萎縮、進(jìn)行性核上性麻痹、路易體癡呆、皮質(zhì)基底節(jié)變性等疾病，帕金森是帕金森綜合征中較為常見(jiàn)的一種類型，占80％左右。3、診斷不同帕金森病影像學(xué)檢查是沒(méi)有特征變化的，而帕金森綜合征通過(guò)影像檢查是有異常的。帕金森病的臨床診斷一般采用癥狀表現(xiàn)，比如先一側(cè)肢體起病，震顫、僵直、行動(dòng)遲緩、姿勢(shì)異常等運(yùn)動(dòng)癥狀，隨著時(shí)間的推移癥狀發(fā)展到對(duì)側(cè)，服用美多芭藥物可以作為診斷。4、治療方法不同針對(duì)帕金森綜合征的治療，需要先明確原發(fā)病因再進(jìn)行針對(duì)性治療，比如腦外傷引起的帕金森綜合征需要先治療原發(fā)的腦外傷，腦部損傷治愈或控制住后，患者的癥狀也會(huì)逐漸改善。但是部分患者的腦部損傷不可逆，帕金森綜合征無(wú)法治愈、只能控制病情發(fā)展。但是長(zhǎng)期用藥效果會(huì)變差，腦深部電刺激手術(shù)治療效果不佳，這也是手術(shù)前要先排除是不是帕金森綜合征的原因。帕金森病的治療，除了用藥，腦深部電刺激手術(shù)治療效果非常好，有效率96%以上，同時(shí)還可以結(jié)合康復(fù)訓(xùn)練、心理指導(dǎo)。5、預(yù)后效果不同帕金森病預(yù)后較帕金森綜合征的效果好?？傊?，大家在治療前，需正確區(qū)分帕金森病與帕金森綜合征，規(guī)范個(gè)體化治療才能達(dá)到最佳效果。