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張建斌副主任醫(yī)師 山東省立第三醫(yī)院 神經(jīng)外科 青年人會(huì)得帕金森嗎?一提到這個(gè)帕金森病,大家都會(huì)想到這種顫抖的老年人的形象,那么我們年輕人會(huì)不會(huì)得帕金森呢?事實(shí)上這個(gè)帕金森病在我們年輕中也會(huì)有發(fā)病,這就是我們所說的早發(fā)性的帕金森病,由于患者年輕,病程比較長,容易伴隨這種情緒障礙,因此啊我們推薦藥物、心理還有康復(fù)這些綜合治療,對(duì)于我們中晚期的年輕患者,可以考慮這種腦深膜電刺激手術(shù)啊,由于這個(gè)青年判決時(shí)間通常是在30到50之間發(fā)病,病情會(huì)對(duì)患者還有他的家庭啊帶來很大的沖擊,因此這個(gè)青年性的帕性森病應(yīng)當(dāng)保持積極的生活態(tài)度,多多的參加社交活動(dòng)啊,參與我們的體育鍛煉,盡量不要與社會(huì)脫節(jié),保持這種積極向上的生活態(tài)度是最關(guān)鍵的。2023年03月16日
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耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 Nat.Commun|帕金森病元基因組學(xué)研究揭示腸道微生物在多種疾病中的作用機(jī)制引文越來越多的證據(jù)表明腸道是帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)的起源,人們對(duì)解碼腸道微生物組與帕金森病之間的聯(lián)系越來越感興趣。2022年11月15日,美國阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校神經(jīng)病學(xué)系ZacharyD.Wallen博士和帕金森綜合征科學(xué)聯(lián)盟(ASAP)HaydehPayami教授團(tuán)隊(duì)合作,在《Naturecommunications》發(fā)表了題為“MetagenomicsofParkinson’sdiseaseimplicatesthegutmicrobiomeinmultiplediseasemechanisms”的研究。該研究納入490名PD患者和234名對(duì)照,研究人員從每個(gè)受試者的糞便樣本中提取DNA,進(jìn)行深度鳥槍法測序(Deepshotgunsequencing),通過大規(guī)模宏基因組學(xué)(Largescalemetagenome-wideassociationstudies,MWAS)分析,發(fā)現(xiàn)PD患者中存在廣泛的菌群失調(diào),并確定了失調(diào)的菌群種屬。此外,研究人員通過功能分析確定了腸道中可能導(dǎo)致PD的微生物基因和信號(hào)通路。圖1.微生物組研究組織和報(bào)告(增強(qiáng)版)(StrengtheningTheOrganizationandReportingofMicrobiomeStudies,STORMS)流程圖PD組(a)、神經(jīng)學(xué)健康對(duì)照組(b)、測序和生物信息學(xué)技術(shù)路線(c)以及統(tǒng)計(jì)分析(d、e)PD患者和NHC的元基因組的整體組成和種屬均有差異PD組和NHC組腸道元基因組整體組成的個(gè)體間差異,即β-多樣性與離散度檢驗(yàn)均有顯著不同,表明帕金森病與非帕金森病患者腸道微生物基因的總體構(gòu)成存在明顯差異。主成分分析(PCA)也顯示PD元基因組比NHC分散性更顯著,可能反映了PD的異質(zhì)性。與NHC不同,PD的整體腸道菌群分布主要?dú)w為三類:普雷沃氏菌、厚壁菌門和擬桿菌。測序結(jié)果表明,厚壁菌門是首要驅(qū)動(dòng)因素,其次是普雷沃氏菌屬。為鎖定與疾病相關(guān)微生物的物種,如細(xì)菌、古細(xì)菌和真核生物,研究者鑒定了2270種微生物,其中719種通過了嚴(yán)格的生物信息學(xué)質(zhì)控門檻。用兩種統(tǒng)計(jì)方法(MaAsLin2和ANCOM-BC)進(jìn)行一項(xiàng)無偏倚的全基因組關(guān)聯(lián)研究(MWAS),測試PD患者與NHC的物種豐度差異。結(jié)果顯示,無論是在物種或?qū)偎缴蠝y試,PD腸道微生物菌群失調(diào)涉及約30%的菌群。為了對(duì)PD腸道微生物組中的菌群失調(diào)形成一個(gè)全面可靠的觀點(diǎn),研究人員通過MWAS和下游分析對(duì)技術(shù)變量(即每個(gè)樣本的總序列數(shù)以及糞便采集工具)、內(nèi)在變量(如便秘)、外部變量(如酒精、瀉藥、益生菌、抗組胺藥、抑郁/焦慮/情緒藥物、止痛藥和助眠藥物的攝入頻率和用量,見表1)、年齡和性別等因素進(jìn)行了調(diào)整,防止其在整體分析中掩蓋真實(shí)性。在研究模型中最終確認(rèn)了32種只與PD相關(guān),另外30種與PD的一個(gè)或多個(gè)變量(如酒精或?yàn)a藥)相關(guān)。表1研究對(duì)象(PD與NHC)特征和元數(shù)據(jù)(詮釋資料)網(wǎng)絡(luò)分析揭示了共生和競爭的菌群根據(jù)在PD患者中檢測到的697種微生物和NHC組中檢測到的499種微生物,研究者計(jì)算了物種豐度的成對(duì)相關(guān)性?(r),并以成對(duì)相關(guān)性|r|>0.2和P<0.05創(chuàng)建了相關(guān)網(wǎng)絡(luò)和算法定義的相關(guān)物種簇,將PD相關(guān)物種映射到網(wǎng)絡(luò)(圖4a/b)。分析結(jié)果顯示PD患者增加最多的物種,包括齒雙歧桿菌、口腔放線菌、變形鏈球菌、發(fā)酵乳桿菌和其他乳桿菌、放線菌和鏈球菌屬,彼此呈正相關(guān),并映射到PD網(wǎng)絡(luò)的簇#2。大多數(shù)在PD中耗盡的物種,包括產(chǎn)短鏈脂肪酸(SCFA)的羅氏菌屬、真桿菌屬、瘤胃球菌屬和普拉梭菌彼此呈正相關(guān),并映射到PD網(wǎng)絡(luò)的簇#13。此外,產(chǎn)生SCFA的物種豐度下降與雙歧桿菌物種豐度增加相關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)表明在失調(diào)的PD微生物組中發(fā)生了競爭性相互作用,既包括大規(guī)模群落(雙歧桿菌屬vs產(chǎn)SCFA菌群),也包括屬規(guī)模(鏈球菌A12vs突變鏈球菌)。圖4網(wǎng)絡(luò)分析揭示了PD宏基因組中相關(guān)物種的多微生物簇a.在PD腸道元基因組中進(jìn)行SparCC相關(guān)性測試;b.MWAS鑒定出與PD相關(guān)的物種被映射到網(wǎng)絡(luò);(c-e).表示(a)所示的算法定義的簇,其中(c)示簇#17(d)示簇#2(e)示簇#8重復(fù)驗(yàn)證基于研究組之前16S測序數(shù)據(jù),與本文鳥槍測序結(jié)果比較,研究者捕獲并復(fù)制了先前定義的機(jī)會(huì)病原體簇(簇#17)、產(chǎn)生SCFA的細(xì)菌(簇#13)以及雙歧桿菌和乳桿菌(簇#2)。因此,利用元基因組學(xué),研究者在一個(gè)獨(dú)立的數(shù)據(jù)集中復(fù)制了MWAS和網(wǎng)絡(luò)分析的16S研究結(jié)果,并從物種水平對(duì)它們進(jìn)行了解析。回顧既往文獻(xiàn),與本研究存在最顯著差異的因素是種族(黃種人與白種人)和研究設(shè)計(jì)(基于基因的機(jī)器學(xué)習(xí)分類器,用于預(yù)測與描述整體、物種、基因和通路水平的變化以及功能推定)。盡管存在差異,但本研究證實(shí)了他們的研究結(jié)果,即PD患者中富含的大多數(shù)微生物物種屬于厚壁菌門。此外,擬桿菌門的另歧菌屬在PD患者中也顯著升高。最后,研究者展望使用宏基因組學(xué)作為一種新的分析方法,分析PD的異質(zhì)性尋找生物標(biāo)志物,深入研究PD亞型的起源和進(jìn)展,進(jìn)而通過調(diào)整微生物菌群的方式達(dá)到預(yù)防、治療和阻止PD進(jìn)展的目的。Ref:Wallen,ZacharyDetal.“MetagenomicsofParkinson'sdiseaseimplicatesthegutmicrobiomeinmultiplediseasemechanisms.”?Naturecommunications?vol.13,16958.15Nov.2022,doi:10.1038/s41467-022-34667-x2023年03月12日
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杜秀玉主任醫(yī)師 上海市中醫(yī)醫(yī)院 神經(jīng)外科 我們今天講一下帕金森綜合征和帕金森病的區(qū)別,他們的區(qū)別呢就好比是菜和韭菜,帕金森病呢是帕金森綜合征當(dāng)中的一種,帕金森綜合征呢指的是具有震顫、僵直、運(yùn)動(dòng)遲緩等這些癥狀的一類疾病的總稱。帕金森綜合征呢包括幾十種疾病,它主要分為以下幾類,第一個(gè)繼發(fā)性帕金森綜合征,它主要是發(fā)病的患者,可能和腦卒中、腦外傷、顱內(nèi)的一些感染,腦腫瘤等等這些因素有關(guān)系。第二,帕金森疊加綜合征,發(fā)病呢與帕金森病比較類似,癥狀比較相似,但是又合并其他的神經(jīng)系統(tǒng)變性性疾病,比如合并小腦萎縮啊,合并嚴(yán)重的認(rèn)知功能減退,這些疾病對(duì)藥物反應(yīng)一般是比較差的。第三遺傳變性型帕金森綜合征,這類疾病主要包括肝豆?fàn)詈妥冃晕璧覆〉鹊取? 所以說患有帕金森綜合征不一定是帕金森病,您聽懂了嗎?2023年02月23日
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李衛(wèi)國主任醫(yī)師 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院 神經(jīng)外科 顫抖=帕金森???只有老年人才會(huì)得這個(gè)病?患帕久了,就會(huì)變老年癡呆?這些帕金森病的常見誤區(qū),你犯過嗎?01帕金森病的病因是什么?自從200年前人們開始認(rèn)識(shí)到帕金森病,科學(xué)家們一直致力于病因的研究,但遺憾的是,到目前為止帕金森病的病因并不完全清楚。除了少數(shù)年輕的病人可能有明確的遺傳因素,絕大多數(shù)帕金森病人的病因還不明確,目前科學(xué)家們普遍認(rèn)為帕金森的發(fā)病是先天基因和后天環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。02帕金森病有哪些表現(xiàn)?帕金森病的臨床表現(xiàn)大致可以分為兩大類:運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀。1運(yùn)動(dòng)癥狀運(yùn)動(dòng)癥狀的主要表現(xiàn)是動(dòng)作緩慢,肌肉僵硬,肢體顫抖,走路前沖等。大家在日常生活中可以觀察到,病人刷牙洗臉、洗衣做飯的速度比原來慢,動(dòng)作不協(xié)調(diào),常常出現(xiàn)在身體的一側(cè),也因此經(jīng)常誤診為腦血管病。由于肌肉僵硬,病人經(jīng)常會(huì)有脖子疼、腰疼、肢體疼的感覺,也經(jīng)常會(huì)誤診為頸椎病、腰間盤突出、關(guān)節(jié)炎等等。帕金森病人的顫抖最早期,通常是安靜時(shí)候、不經(jīng)意時(shí)出現(xiàn),活動(dòng)后顫抖反而減輕或者消失。走路前沖,越走越快甚至出現(xiàn)跌倒也是帕金森病常見的表現(xiàn)。2非運(yùn)動(dòng)癥狀還有一些癥狀與運(yùn)動(dòng)無關(guān),但是卻能警示患病的可能,例如睡眠障礙,很多病人在出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)緩慢前多年就有做噩夢、夢中喊叫甚至拳打腳踢和墜床。還有一些病人每到睡覺前就會(huì)出現(xiàn)雙腿難受,不得不下地行走才能緩解,也就是我們常說的不寧腿綜合征。還有的病人會(huì)有嗅覺減退、心情抑郁、嚴(yán)重便秘,這些表現(xiàn)都可能提示帕金森病。03帕友關(guān)注的常見問題1顫抖=帕金森???這個(gè)說法當(dāng)然不對(duì)。引起顫抖的病因有很多,雙手同時(shí)出現(xiàn)的顫抖要注意排查甲亢,單純頭部顫抖常常是特發(fā)性震顫的表現(xiàn),一些藥物在長期服用后也會(huì)引起肢體的顫抖。此外僅僅在精神緊張時(shí)出現(xiàn)的輕微顫抖很可能是生理性的,并不是疾病所致。反過來說,是不是帕金森病一定會(huì)有顫抖呢?也不是,臨床觀察,大約有三分之一的帕金森病人不會(huì)出現(xiàn)顫抖。所以發(fā)現(xiàn)肢體或者頭部顫抖時(shí)應(yīng)該盡快到醫(yī)院的神經(jīng)內(nèi)科就診,既不能聽之任之,也不用驚慌害怕。2帕金森病=癡呆?錯(cuò),帕金森病和我們常說的老年癡呆是兩種不同疾病。由于帕金森病人面部表情減少,加上行動(dòng)緩慢,外人看起來會(huì)有呆呆傻傻的感覺,但是大部分帕金森病人患病前幾年并不會(huì)出現(xiàn)癡呆的表現(xiàn)。雖然行動(dòng)遲緩,思維卻是正常的。中晚期的病人可能會(huì)合并不同程度的認(rèn)知改變,這時(shí)除了要服用抗帕金森藥物之外,也要加用抗癡呆藥物。3帕金森病=老人???在很多人的印象當(dāng)中,帕金森是老人病,只有老了才可能患病,年輕人不會(huì)出現(xiàn)。實(shí)際上帕金森病人的年齡跨度很大,50歲以前發(fā)病的并不少見,也有30歲就發(fā)病的青年帕金森。幸運(yùn)的是,年輕帕金森病人雖然發(fā)病較早,但是疾病的進(jìn)展也是相對(duì)更慢的,服藥后的效果更明顯。因此,出現(xiàn)了帕金森表現(xiàn)的年輕人應(yīng)該盡快到??漆t(yī)生處就診,早期干預(yù)。4得了帕金森病怎么辦?(1)科學(xué)認(rèn)識(shí)疾病目前帕金森病雖然還不能根治,但通過服用藥物可以緩解癥狀。在疾病的早期,通過服藥和康復(fù)訓(xùn)練甚至可以達(dá)到接近正常人的狀態(tài)。作為病人,首先應(yīng)該承認(rèn)疾病的存在和不可治愈性,學(xué)會(huì)與之共存,按醫(yī)囑用藥,規(guī)律復(fù)診,最大程度的維持生活質(zhì)量,切勿盲目相信那些打著“可以根治帕金森”、“治愈帕金森”等旗號(hào)的廣告,既損失了金錢,也可能延誤了治療。(2)堅(jiān)持鍛煉帕金森病雖然無法根治,但是越來越多的科學(xué)研究發(fā)現(xiàn),堅(jiān)持鍛煉可以延緩疾病的發(fā)展。建議所有病人都要進(jìn)行適合自己的體育鍛煉并長期堅(jiān)持,比較理想的鍛煉方式是瑜伽、舞蹈、游泳。即使病情到了中晚期,也要堅(jiān)持做一些進(jìn)行力所能及的肢體拉伸動(dòng)作。(3)保持樂觀心態(tài)很多帕金森病人都有不同程度的抑郁,加上患病后出現(xiàn)的身體顫抖、行動(dòng)不便、心理自卑會(huì)逐漸脫離社會(huì),不愿意參加社交活動(dòng),長期待在家中,久而久之不僅使體力下降,也加重了心理上的抑郁和焦慮。作為病人應(yīng)該保持樂觀心態(tài),此外家屬和照料者也要關(guān)注病人的心理健康,對(duì)病人多鼓勵(lì)多支持。必要時(shí)也需要醫(yī)生處方一些調(diào)整情緒的藥物來幫助病人改善心情。帕金森病的治療目標(biāo)是幫助病人重拾生活信心,回歸社會(huì)。要達(dá)到這一目標(biāo)并不容易,除了醫(yī)生用藥、康復(fù)訓(xùn)練之外,也離不開家人的支持以及全社會(huì)的關(guān)懷。2023年02月21日
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劉亞麗主治醫(yī)師 蘭州大學(xué)第二醫(yī)院 神經(jīng)外科 帕金森病具有進(jìn)展性,病情會(huì)隨著時(shí)間的推移而加重,臨床癥狀主要是靜止性震顫,肌肉僵直,步態(tài)和姿勢障礙等,對(duì)患者的運(yùn)動(dòng)系統(tǒng),精神系統(tǒng),神經(jīng)系統(tǒng)造成損害,引發(fā)腦部病變。關(guān)于帕金森病病情,一般在幾年會(huì)發(fā)展至晚期?帕金森病一般分為早,中,晚3個(gè)階段,不同的階段臨床表現(xiàn)也不一樣,帕金森病晚期主要表現(xiàn)為容易摔倒,出現(xiàn)骨折,腦出血等。晚期的帕金森患者常常有吞咽的問題,吞咽障礙,吞咽障礙容易出現(xiàn)嗆水,嗆食,然后引起吸入性的肺炎,并發(fā)肺部的感染。一般在在早期,患者會(huì)出現(xiàn)肢體僵直、震顫,活動(dòng)出現(xiàn)不靈活的現(xiàn)象,這個(gè)時(shí)候采用藥物治療是能夠有效地控制癥狀,一般在服用藥物后效果非常好,能夠跟正常人一樣保持正常的生活。但是這個(gè)時(shí)期一般維持到3-5年,患者就會(huì)感覺到藥物的效果逐漸變差,從單側(cè)的癥狀變?yōu)殡p側(cè)都會(huì)出現(xiàn),一次的用藥維持不到下次用藥的時(shí)間,這個(gè)時(shí)期通過藥物調(diào)整,增加藥物劑量、聯(lián)合用藥、增加服藥次數(shù),來提高藥物治療的效果。一般這個(gè)時(shí)期患者的病情是發(fā)展比較快的,如果日常不注重康復(fù)訓(xùn)練,焦慮、抑郁,情緒的現(xiàn)象較重,會(huì)嚴(yán)重影響到進(jìn)展期的病情發(fā)展,患病10-15年多數(shù)會(huì)進(jìn)入晚期,這個(gè)也是跟患者的自身情況而有差異。根據(jù)我們臨床患者數(shù)據(jù)顯示,如果帕金森病患者在確診后就規(guī)范的用藥,堅(jiān)持康復(fù)訓(xùn)練、心態(tài)積極,他的病情進(jìn)展會(huì)相對(duì)較慢,這也是為什么經(jīng)常提醒患者,一定要堅(jiān)持康復(fù)訓(xùn)練的原因。晚期帕金森病患者病情有多嚴(yán)重?1、嚴(yán)重生活功能障礙:帕金森病癥狀越來越重,藥物控制不好,會(huì)出現(xiàn)活動(dòng)障礙。停止使用藥物后,患者可能會(huì)出現(xiàn)渾身僵硬、不能動(dòng);2、認(rèn)知功能下降:晚期時(shí)通常大部分帕金森病患者,合并有認(rèn)知功能下降,即癡呆表現(xiàn);3、吞咽障礙:出現(xiàn)吞咽、拒絕以及進(jìn)食困難,患者最終可能因藥物無法控制,導(dǎo)致整天臥床不起以及渾身僵硬現(xiàn)象,導(dǎo)致異常痛苦。4、患者有可能會(huì)出現(xiàn)一些嚴(yán)重的并發(fā)癥,比如合并感染,主要是因?yàn)殚L期臥床導(dǎo)致的。另外有可能會(huì)導(dǎo)致下肢深靜脈血栓形成,這種情況也是因?yàn)殚L期的臥床形成的靜脈血栓,帕金森的晚期有可能會(huì)因?yàn)闋I養(yǎng)不良,會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的低蛋白血癥的癥狀表現(xiàn)。晚期需要大量的護(hù)理工作,直接決定患者的生活質(zhì)量和生存期。2023年01月30日
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耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 文獻(xiàn)回顧:帕金森病患者多巴胺、神經(jīng)黑色素和鐵的時(shí)空變化帕金森病患者紋狀體多巴胺能功能進(jìn)行性降低,黑質(zhì)內(nèi)含神經(jīng)黑色素的多巴胺能神經(jīng)元丟失,鐵沉積增多。我們驗(yàn)證了多巴胺能系統(tǒng)受損與鐵代謝變化之間關(guān)系的假說?;谇膀?qū)癥狀和早期臨床帕金森病患者的影像資料,我們評(píng)估了黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)的感覺運(yùn)動(dòng)、聯(lián)合和邊緣區(qū)域的這種變化和關(guān)系的時(shí)空順序。多巴胺能變化的時(shí)間順序遵循已知的空間發(fā)展模式,首先涉及紋狀體和黑質(zhì)的感覺運(yùn)動(dòng),然后是聯(lián)合和邊緣區(qū)域。紋狀體的多巴胺能去神經(jīng)首先發(fā)生,其次是鐵代謝異常,最后黑質(zhì)致密部神經(jīng)黑色素的變化,遵循與紋狀體相同的時(shí)空梯度,但在時(shí)間上發(fā)生了變化??傊?,黑質(zhì)致密部多巴胺能紋狀體功能障礙和神經(jīng)元丟失與黑質(zhì)鐵含量增加有關(guān)。2023年01月27日
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帕金森相關(guān)科普號(hào)

楊寧醫(yī)生的科普號(hào)
楊寧 副主任醫(yī)師
山東大學(xué)齊魯醫(yī)院
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