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耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 這10類藥物會(huì)引起帕金森病，謹(jǐn)慎使用！據(jù)統(tǒng)計(jì)，藥物性帕金森綜合征占整個(gè)帕金森綜合征的13%，僅次于帕金森病（59%）及血管性帕金森綜合征（17%），因此臨床醫(yī)生和藥師應(yīng)高度關(guān)注藥源性帕金森綜合征。案例回顧：患者，男，46歲，因頭暈規(guī)律口服氟桂利嗪片，二個(gè)月后突然出現(xiàn)煩躁不安，行動(dòng)緩慢，肢體不自主抖動(dòng)，表情減少等帕金森病樣癥狀。查腦電圖、顱腦磁共振均未見(jiàn)明顯異常，考慮與氟桂利嗪有關(guān)。停用氟桂利嗪，并給予利尿等促進(jìn)藥物排泄治療，患者癥狀逐漸減輕，1月后恢復(fù)正常。溫馨提示：氟桂利嗪被廣泛用于偏頭痛的預(yù)防性治療和前庭功能紊亂引起的眩暈的對(duì)癥治療。如在治療2個(gè)月后未見(jiàn)明顯改善，可停止用藥。當(dāng)用于偏頭痛的預(yù)防性治療時(shí)，即使預(yù)防性維持治療的療效顯著，且耐受性良好，在治療6個(gè)月后也應(yīng)停藥觀察。警惕曲美他嗪相關(guān)的帕金森綜合征：曲美他嗪是一種優(yōu)化心肌能量代謝藥物。2014年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局修訂鹽酸曲美他嗪片及膠囊說(shuō)明書(shū)，并明確指出：曲美他嗪可引起或加重帕金森癥狀，禁用于帕金森病、帕金森綜合征、震顫、不寧腿綜合征以及其他相關(guān)的運(yùn)動(dòng)障礙者。當(dāng)發(fā)生運(yùn)動(dòng)障礙時(shí)，如帕金森癥狀、不寧腿綜合征、震顫、步態(tài)不穩(wěn)，應(yīng)徹底停用曲美他嗪。溫馨提示：曲美他嗪導(dǎo)致帕金森綜合征的原因目前還不完全清楚，可能與其哌嗪核心結(jié)構(gòu)有阻斷多巴胺受體的作用有關(guān)。與氟桂利嗪相比，桂利嗪親脂性低（不含氟），且半衰期較短，帕金森綜合征發(fā)生率較低。藥源性帕金森綜合征的鑒別和治療：藥源性帕金森綜合征（DIP）與原發(fā)性帕金森?。≒D）共同特征是乙酰膽堿系統(tǒng)功能相對(duì)亢進(jìn)，但發(fā)生機(jī)制不同，藥源性帕金森綜合征的鑒別：藥源性帕金森綜合征的治療：藥源性帕金森綜合征對(duì)左旋多巴不敏感，盡量避免選用左旋多巴，推薦選用抗膽堿藥（苯海索）和多巴胺受體激動(dòng)劑（普拉克索）?？梢鹚幵葱耘两鹕C合征的藥物：多種藥物能致藥物性帕金森綜合征。根據(jù)導(dǎo)致帕金森綜合征的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)，將引起帕金森綜合征的藥物分為3類。1.抗精神病藥典型抗精神病藥（氯丙嗪，奮乃靜等）：屬于非選擇性多巴胺D2受體阻滯劑，阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)的D2受體可發(fā)揮抗精神病作用，阻斷紋狀體D2受體引起帕金森綜合征。非典型典型抗精神病藥（奧氮平，利培酮，齊拉西酮等）：屬于選擇性多巴胺D2受體阻滯劑，與紋狀體D2受體親和力較弱，藥源性帕金森綜合征發(fā)生率比典型抗精神病藥低。非典型抗精神病藥（氯氮平）：屬于5-羥色胺（5-HT2）受體和多巴胺D1受體阻滯劑，對(duì)多巴胺D2受體的阻滯作用較弱，此外還有抗膽堿作用，極少見(jiàn)錐體外系反應(yīng)。特別提醒：高劑量非典型抗精神病藥物也會(huì)產(chǎn)生較高風(fēng)險(xiǎn)！2.偏頭痛預(yù)防藥選擇性鈣通道阻滯劑（氟桂利嗪、桂利嗪）：可通過(guò)降低由鈣調(diào)蛋白調(diào)控的多巴胺β-羥化酶活性降低多巴胺的生成，以及阻斷紋狀體多巴胺D2受體引起帕金森綜合征。3.止吐藥胃腸促動(dòng)力藥（甲氧氯普胺）：脂溶性較強(qiáng)，可阻斷中樞催吐化學(xué)感受區(qū)多巴胺D2受體發(fā)揮鎮(zhèn)吐作用，也可阻滯紋狀體多巴胺D2受體引起帕金森綜合征。胃腸促動(dòng)力藥（多潘立酮、西沙比利，伊托必利）：脂溶性低，可通過(guò)胃腸道多巴胺D2受體發(fā)揮促胃腸動(dòng)力作用，極少引起帕金森綜合征。特別提醒：甲氧氯普胺連續(xù)用藥不要超過(guò)14天，2歲以下兒童禁用！4.降壓藥去甲腎上腺素能射精末梢阻滯藥（利血平）：通過(guò)耗竭神經(jīng)末梢的兒茶酚胺（腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺）、5-羥色胺的貯存，發(fā)揮降壓作用，但同時(shí)可引起抑郁癥和帕金森綜合征。中樞降壓藥（甲基多巴）：甲基多巴做為芳香氨酸脫羧酶抑制劑降低多巴胺的生成，甲基多巴的代謝產(chǎn)物作為假性遞質(zhì)占領(lǐng)多巴胺受體，可引起帕金森綜合征。5.抗躁狂藥情緒穩(wěn)定劑（碳酸鋰）：可抑制神經(jīng)末梢Ca2＋依賴性的去甲腎上腺素和多巴胺釋放，發(fā)揮抗躁狂作用，罕見(jiàn)引起帕金森綜合征。6.抗癲癇藥抗癲癇藥（丙戊酸鈉，苯妥英鈉，左乙拉西坦）：引起帕金森綜合征的機(jī)制不明，可能與增強(qiáng)腦內(nèi)抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）的功能有關(guān)。7.抗心絞痛藥非二氫吡啶類鈣通道阻滯劑（維拉帕米，地爾硫卓）：均有引起帕金森綜合征的報(bào)道，多見(jiàn)于維拉帕米，少見(jiàn)于地爾硫卓，發(fā)生機(jī)制不明。8.抗心律失常藥延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥（胺碘酮）：有一定的神經(jīng)毒性，可引起震顫、共濟(jì)失調(diào)、周圍神經(jīng)病變和認(rèn)知障礙。需要注意的是，胺碘酮含有豐富的碘，可抑制T4向T3轉(zhuǎn)化，可引起甲亢或甲減。9.抗抑郁藥三環(huán)類抗抑郁藥（阿米替林）、選擇性5-羥色胺再攝取抑制藥（氟西汀、舍曲林）：也有引起帕金森綜合征的報(bào)道。當(dāng)在服用抗抑郁藥物的患者出現(xiàn)帕金森綜合征時(shí)，首先要考慮是否為藥物所引起。10.抗真菌藥兩性霉素B：可引起致死性白質(zhì)腦病，在病程發(fā)展中或較輕病例中有的可以出現(xiàn)肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)不能、運(yùn)動(dòng)徐緩、面具臉、靜止性震顫樣帕金森綜合征。溫馨提示：90%的藥源性帕金森綜合征患者在停藥后癥狀科逐漸消失，但有10%的患者停藥后癥狀持續(xù)，甚至進(jìn)行性加重。做到早發(fā)現(xiàn)，早診斷，對(duì)避免患者進(jìn)展為不可逆的帕金森綜合征甚為重要。2023年11月22日
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耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 Neuron：與帕金森病相關(guān)的parkin突變破壞了多巴胺能神經(jīng)元中突觸囊泡的再循環(huán)以往人們都認(rèn)為多巴胺能神經(jīng)元退化是導(dǎo)致帕金森病的重要原因，但是最新的一項(xiàng)研究有可能會(huì)改變這樣的看法。2023年9月15日，來(lái)自美國(guó)西北大學(xué)范伯格醫(yī)學(xué)院（FeinbergSchoolofMedicine）KenandRuthDavee神經(jīng)內(nèi)科DimitriKrainc的研究團(tuán)隊(duì)在雜志Neuron上發(fā)表了題為Parkinson’sdisease-linkedparkinmutationdisruptsrecyclingofsynapticvesiclesinhumandopaminergicneurons的文章，他們發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元活動(dòng)觸發(fā)CaMK2介導(dǎo)的parkin激活及其向突觸囊泡募集，其中parkin促進(jìn)synaptojanin-1與內(nèi)吞蛋白A1的結(jié)合，并促進(jìn)囊泡內(nèi)吞。突變型parkin導(dǎo)致囊泡再循環(huán)障礙，并引起PD神經(jīng)元中毒性氧化多巴胺的積累。帕金森病介導(dǎo)的線粒體自噬已被廣泛研究，但parkin基因突變是否通過(guò)其他機(jī)制參與帕金森病的發(fā)病目前還不清楚。通過(guò)使用帕金森患者來(lái)源的多巴胺能神經(jīng)元，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)parkin蛋白的第9位絲氨酸（Ser9）被鈣或鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶2(CaMK2)磷酸化，從而以神經(jīng)元活性依賴的方式激活parkin。激活的parkin泛素化synaptojanin-1，促進(jìn)其與內(nèi)吞蛋白A1和再循環(huán)的突觸囊泡相互作用。突變型parkin的帕金森病患者的神經(jīng)元表現(xiàn)出突觸囊泡再循環(huán)缺陷，導(dǎo)致毒性氧化多巴胺的積累，而這種多巴胺通過(guò)促進(jìn)內(nèi)吞蛋白A1的表達(dá)而減少了parkin突變體神經(jīng)元中的氧化DA。值得注意的是，與單獨(dú)的純合突變體PINK1相比，雜合的parkin和純合的PTEN誘導(dǎo)的激酶1（PINK1）突變導(dǎo)致更早的疾病發(fā)作，進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了parkin在導(dǎo)致疾病中的PINK1的非依賴作用。因此，這項(xiàng)研究確定了人類多巴胺能突觸中parkin被選擇性激活的途徑，并強(qiáng)調(diào)了這一機(jī)制在帕金森病發(fā)病機(jī)制中的重要性。突變型parkin導(dǎo)致患者神經(jīng)元突觸囊泡（SV）再循環(huán)失調(diào)和多巴胺（DA）氧化增加此前的研究發(fā)現(xiàn)PD患者多巴胺能神經(jīng)元的一個(gè)關(guān)鍵致病特征就是氧化DA的積累。隨著進(jìn)一步的深入研究，他們發(fā)現(xiàn)通過(guò)與健康對(duì)照組（C1）相比，純合子PINK1突變（PINK1）患者的多巴胺能神經(jīng)元中氧化的DA顯著增加，且parkin的突變導(dǎo)致氧化DA以PINK1非依賴性方式進(jìn)一步增加。為了能夠?qū)ふ业窖趸疍A增加的潛在來(lái)源，此研究團(tuán)隊(duì)利用電鏡發(fā)現(xiàn)parkin突變神經(jīng)元的突觸末端發(fā)生了損傷。另一方面，通過(guò)進(jìn)一步對(duì)突觸末端的囊泡循環(huán)率的檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，parkin突變神經(jīng)元在動(dòng)作電位后的SV運(yùn)輸明顯減慢，且在PINK1和parkin雙突變神經(jīng)元中也觀察到了內(nèi)吞作用的缺陷，以上結(jié)果表明SV內(nèi)吞作用缺陷以不依賴PINK1的方式發(fā)生。parkin突變導(dǎo)致患者神經(jīng)元中多巴胺氧化增加parkin突變導(dǎo)致神經(jīng)元突觸囊泡再循環(huán)失調(diào)神經(jīng)元活動(dòng)依賴性的parkin向突觸囊泡募集時(shí)不依賴PINK1基于上述結(jié)果，該團(tuán)隊(duì)研究了parkin是否被動(dòng)態(tài)地招募到SVs中，以及這是否受到突觸活性的調(diào)節(jié)。經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，在鈣離子螯合劑EDTA存在的情況下，氯化鉀處理神經(jīng)元后，parkin向膜的募集被抑制，表明鈣離子參與這一過(guò)程。同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)parkin募集到SVs并不需要PINK1參與。神經(jīng)元活動(dòng)驅(qū)動(dòng)parkin向突觸囊泡的動(dòng)態(tài)募集神經(jīng)元活動(dòng)依賴性的parkin向突觸囊泡募集可以不需要PINK1參與CaMK2激活parkin并促進(jìn)其向突觸囊泡募集此前研究表明，parkin的激活和定位依賴于其磷酸化，因此團(tuán)隊(duì)探究了神經(jīng)元活性是否會(huì)觸發(fā)parkin的磷酸化。研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元去極化時(shí)parkin被磷酸化。通過(guò)半定量質(zhì)譜分析，發(fā)現(xiàn)parkin突變神經(jīng)元中CaMK2的表達(dá)增加。此結(jié)果與該研究團(tuán)隊(duì)的在鈣離子螯合劑EDTA存在的情況下，觀察到的parkin的募集被消除的現(xiàn)象一致。綜上，CaMK2在神經(jīng)元去極化時(shí)使parkin被磷酸化，CaMK2活性依賴的parkin磷酸化促進(jìn)了其對(duì)SVs的募集。CaMK2激活parkin并促進(jìn)其募集到突觸囊泡Parkin泛素化SYNJ1以調(diào)節(jié)其與內(nèi)吞蛋白A1的相互作用和突觸功能基于發(fā)現(xiàn)的parkin突變神經(jīng)元中網(wǎng)格蛋白膜定位的改變，且已知網(wǎng)格蛋白脫殼是內(nèi)吞作用的關(guān)鍵步驟，該研究團(tuán)隊(duì)接下來(lái)研究了parkin在這一過(guò)程中的作用。研究結(jié)果顯示，CaMK2磷酸化parkin觸發(fā)其轉(zhuǎn)位到SV，并泛素化SYNJ1，促進(jìn)其與內(nèi)吞蛋白A1的相互作用，以調(diào)節(jié)SV的內(nèi)吞作用。突變的parkin破壞了SYNJ1的定位及其與內(nèi)吞蛋白A1的相互作用在突變型parkin神經(jīng)元中，內(nèi)吞蛋白A1的表達(dá)降低了氧化DA的積累為了檢測(cè)囊泡再循環(huán)障礙該通路的缺陷是否可能導(dǎo)致突變的parkin患者神經(jīng)元中氧化DA的積累，團(tuán)隊(duì)檢測(cè)了靶向SV機(jī)制的作用。研究結(jié)果表明在調(diào)節(jié)SV循環(huán)中，parkin不依賴于PINK1激活，而這一激活在PD多巴胺能神經(jīng)元中被破壞。提高內(nèi)吞蛋白A1水平可挽救突變型parkin患者神經(jīng)元中氧化多巴胺的積累結(jié)論研究團(tuán)隊(duì)確定了parkin的功能不依賴于PINK1，且該功能與帕金森病運(yùn)動(dòng)癥狀基礎(chǔ)上的多巴胺能神經(jīng)元功能缺陷有明確的聯(lián)系。盡管PINK1/parkin介導(dǎo)的線粒體自噬和線粒體質(zhì)量控制的缺陷可能導(dǎo)致DA神經(jīng)元的優(yōu)先易損性，但此研究揭示了導(dǎo)致PD突觸功能障礙的另一種補(bǔ)充機(jī)制。從轉(zhuǎn)化的角度來(lái)看，帕金森病中與網(wǎng)格蛋白脫殼相關(guān)基因的參與提示突觸功能障礙可能是疾病的初始致病因素。因此，在DA神經(jīng)元變性之前，改善突觸功能障礙可能對(duì)研發(fā)PD的治療策略具有重要臨床意義。參考文獻(xiàn)：1.SongP,PengW,SauveV,etal.Parkinson'sdisease-linkedparkinmutationdisruptsrecyclingofsynapticvesiclesinhumandopaminergicneurons[publishedonlineaheadofprint,2023Sep13].Neuron.2023;S0896-6273(23)00629-3.doi:10.1016/j.neuron.2023.08.018.2023年11月02日6840
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包祖曉副主任醫(yī)師 臺(tái)州醫(yī)院 醫(yī)學(xué)心理科 1、臨床表現(xiàn)抗精神病藥所致帕金森病和特發(fā)性原發(fā)性帕金森病的臨床表現(xiàn)難以區(qū)分。此外，亞臨床帕金森氏病患者在服用抗精神病藥物時(shí)，往往會(huì)經(jīng)歷疾病的惡化。典型的三聯(lián)癥狀包括肌肉僵硬，可以是連續(xù)的(“鉛管”)或齒輪狀(不連續(xù)的棘輪狀肌肉運(yùn)動(dòng));運(yùn)動(dòng)障礙或運(yùn)動(dòng)遲緩，其特征是精神運(yùn)動(dòng)遲緩，自發(fā)運(yùn)動(dòng)活動(dòng)最小化，言語(yǔ)遲緩，行走時(shí)手臂運(yùn)動(dòng)減少，步態(tài)拖曳，和面具臉。靜止性震顫通常表現(xiàn)為有節(jié)奏的振蕩(3至6Hz)，影響頭部、舌頭、下巴、腿和四肢，以單側(cè)或?qū)ΨQ的方式。雖然所有三種癥狀都可能出現(xiàn)，但診斷只需要一種。癥狀可在開(kāi)始或增加藥物劑量或減少用于治療EPS的藥物后數(shù)天至數(shù)周內(nèi)出現(xiàn)。標(biāo)準(zhǔn)中不包括其他帕金森癥狀(如平衡能力差、寫(xiě)字過(guò)小癥、拖拽步態(tài))，這些癥狀通常出現(xiàn)在更嚴(yán)重的病例中，并以劑量相關(guān)的方式模擬帕金森病的進(jìn)展。女性比男性更容易出現(xiàn)，60歲以上人群的發(fā)病率更高。癥狀不能用精神或軀體障礙或其他藥物的不良反應(yīng)來(lái)更好地解釋。???2、病理生理藥物所致帕金森癥是由黑質(zhì)紋狀體多巴胺活性降低引起的。這可以由多種作用引起，包括突觸前儲(chǔ)存的多巴胺的消耗(如利血平);多巴胺阻滯劑(如抗精神病藥);以及非典型鈣阻滯劑(如肉桂堿[斯特格龍])。3、治療方案選擇及影響這種癥狀通常隨著劑量減少或停止用藥而消退。由于這并不總是一種最優(yōu)選擇，替代策略包括從高效價(jià)D2阻滯劑(如氟奮乃靜[Prolixin])切換到低效價(jià)FGA(如奮乃靜[Trilafon])或SGA(如喹硫平[思瑞康]);阿立哌唑[Abilify]，部分D2激動(dòng)劑)。輔助抗膽堿能藥物，如苯托品(Cogentin)，每天分次服用2至8毫克;苯海索(Artane)，分次劑量，每天6至10毫克;或鹽酸苯海拉明(Benadryl)分次服用，每天25至100毫克，通常可有效改善這種綜合征。多巴胺激動(dòng)劑如金剛烷胺(Symmetrel)，每天分次服用100至300毫克，在抗膽堿能藥物不能耐受或老年患者中也可能有幫助。因此，適當(dāng)?shù)母深A(yù)通常是通過(guò)改變多巴胺、乙酰膽堿或兩者的活性來(lái)實(shí)現(xiàn)的。此外，初步數(shù)據(jù)表明，在現(xiàn)有抗精神病藥物的基礎(chǔ)上口服脫氫表雄酮(DHEA)也可能改善假性帕金森病的癥狀。在這些不良反應(yīng)得到控制后，一些患者可以逐漸停用抗帕金森藥物，而不會(huì)出現(xiàn)EPS復(fù)發(fā)?！秵拘炎杂Γ河枚U的智慧療愈身心》2023年05月15日82
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耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 哪些人群更易患帕金森病？每年4月11日是世界帕金森病日。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，在中國(guó)患有帕金森病的病人有200萬(wàn)之多，占世界帕金森患者總數(shù)的一半以上。1996年拳王阿里在亞特蘭大奧運(yùn)會(huì)上緩慢而顫抖地點(diǎn)燃火炬的影像讓帕金森病走進(jìn)了世人眼中；我國(guó)一代領(lǐng)導(dǎo)人鄧小平，著名數(shù)學(xué)家陳景潤(rùn)的離去皆與該病有密切關(guān)系。帕金森病癥狀復(fù)雜與帕金森綜合癥有區(qū)別專家介紹，帕金森病是一種神經(jīng)退行性變疾病，多發(fā)生于中老年人。臨床癥狀多表現(xiàn)為兩大類：1，運(yùn)動(dòng)癥狀，比如手抖、肌肉僵直、平衡障礙；2，非運(yùn)動(dòng)癥狀，尤其病情到中晚期后，會(huì)出現(xiàn)抑郁癥等心理疾病，睡眠障礙，疼痛，認(rèn)知障礙，便秘，異常出汗等，對(duì)中老年人的日常生活影響非常大。專家提醒，帕金森病與帕金森綜合癥是有差異的。雖然在臨床上，前期的發(fā)病表現(xiàn)類似，但帕金森綜合癥的病情進(jìn)展更加迅速，超過(guò)一兩年后病人會(huì)出現(xiàn)阿爾茨海默癥（俗稱老年癡呆癥）的癥狀，從影像學(xué)上也會(huì)檢查出腦萎縮癥狀，患病后生存期一般不超過(guò)五年；而帕金森病患者的生存期可達(dá)到11-12年。此外，在治療上也不同。震顫并非都是帕金森這些人群患病率高雖然很多情況下，我們也會(huì)有手抖或者震顫的表現(xiàn)，特別是身處緊張的氛圍下，但專家解釋，帕金森病人身體的震顫是自主性震顫，靜止休息時(shí)身體會(huì)不自覺(jué)顫抖，且有一定頻率，在150-200赫茲，這種震顫會(huì)隨著病情逐漸加重。甲亢患者也會(huì)有細(xì)微性的震顫，但不會(huì)加重，也不會(huì)有帕金森的其他癥狀。另外，臨床上還有一類震顫被稱為特發(fā)性震顫，也就是意向性震顫，它屬于良性震顫，表現(xiàn)在患者有意抓取某物時(shí)手會(huì)不停的顫抖，這類病人也較多。帕金森病的發(fā)病原理是中腦內(nèi)黑色的核團(tuán)——黑質(zhì)中多巴胺的含量減少，多巴胺是神經(jīng)系統(tǒng)中一個(gè)重要的神經(jīng)遞質(zhì)，能使活動(dòng)增多。多巴胺減少的后果就是活動(dòng)減少，也就是帕金森病的表現(xiàn)。陶主任表示目前并沒(méi)有足夠的數(shù)據(jù)或證據(jù)證明什么是帕金森病的發(fā)病原因。但從循證醫(yī)學(xué)上來(lái)說(shuō)，中老年人大腦的老化；腦部經(jīng)常受到外部沖擊，比如拳擊手；用腦過(guò)度的人群以及經(jīng)常與農(nóng)藥等污染源接觸的人群更容易患上帕金森病，部分帕金森患者也受遺傳影響。專家補(bǔ)充，帕金森病年輕化的趨勢(shì)與用腦過(guò)度有關(guān)，通過(guò)臨床上的總結(jié)，患者一般是經(jīng)常用腦費(fèi)神的職業(yè)人群，比如可以背誦成百上千個(gè)電話號(hào)碼的話務(wù)員、醫(yī)生、教授、管理人員等等。所以，建議職場(chǎng)人士合理安排工作與生活，勞逸結(jié)合，不宜用腦過(guò)度。保持健康的生活方式，合理飲食，保證睡眠。帕金森病無(wú)法通過(guò)檢查診斷科學(xué)治療成關(guān)鍵由于帕金森病是一種慢性病，專業(yè)上的臨床診斷至少需要3年時(shí)間，主要通過(guò)臨床經(jīng)驗(yàn)，患者癥狀表現(xiàn)，長(zhǎng)期觀察來(lái)判斷。陶主任坦言，目前臨床上沒(méi)有任何一種檢查能診斷出帕金森病，磁共振或者彩超也只能排除一些疾病來(lái)輔助判斷病人是否患有帕金森。帕金森患者早期提倡藥物治療，到中晚期則需要手術(shù)加藥物的綜合治療，專家表示，這成為治療帕金森病的金標(biāo)準(zhǔn)。DBS手術(shù)對(duì)中晚期的帕金森病患者的效果較為理想，但陶主任提醒，考慮到手術(shù)適應(yīng)癥的問(wèn)題，每個(gè)病人術(shù)前一定要做手術(shù)評(píng)估。帕金森患者承受著巨大的痛苦，同時(shí)也給家庭帶來(lái)一定的負(fù)擔(dān)，陶主任呼吁社會(huì)能夠關(guān)注帕金森病，科學(xué)認(rèn)識(shí)這類疾病，同時(shí)提醒網(wǎng)友，合理的生活方式是保持健康的源泉。2023年04月13日7384
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張建斌副主任醫(yī)師 山東省立第三醫(yī)院 神經(jīng)外科 青年人會(huì)得帕金森嗎？一提到這個(gè)帕金森病，大家都會(huì)想到這種顫抖的老年人的形象，那么我們年輕人會(huì)不會(huì)得帕金森呢？事實(shí)上這個(gè)帕金森病在我們年輕中也會(huì)有發(fā)病，這就是我們所說(shuō)的早發(fā)性的帕金森病，由于患者年輕，病程比較長(zhǎng)，容易伴隨這種情緒障礙，因此啊我們推薦藥物、心理還有康復(fù)這些綜合治療，對(duì)于我們中晚期的年輕患者，可以考慮這種腦深膜電刺激手術(shù)啊，由于這個(gè)青年判決時(shí)間通常是在30到50之間發(fā)病，病情會(huì)對(duì)患者還有他的家庭啊帶來(lái)很大的沖擊，因此這個(gè)青年性的帕性森病應(yīng)當(dāng)保持積極的生活態(tài)度，多多的參加社交活動(dòng)啊，參與我們的體育鍛煉，盡量不要與社會(huì)脫節(jié)，保持這種積極向上的生活態(tài)度是最關(guān)鍵的。2023年03月16日44
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耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 《JAMA·神經(jīng)病學(xué)》：警惕！科學(xué)家首次證實(shí)，使用抗癲癇藥物與帕金森病風(fēng)險(xiǎn)增加80%有關(guān)帕金森病（PD）是常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病之一，主要表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)功能障礙，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。近些年來(lái)，帕金森病的發(fā)病率和患病率都有上升趨勢(shì)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)65歲以上人群患病率為1.7%，到2030年我國(guó)將有500萬(wàn)帕金森病患者【1】，會(huì)造成巨大的社會(huì)和醫(yī)療負(fù)擔(dān)。因此，如何有效識(shí)別PD患者和降低PD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，近年來(lái)成為許多科研人員的探討熱點(diǎn)。此前有研究指出PD的發(fā)病可能與癲癇相關(guān)【2】，但機(jī)制尚未明確。另一方面，由于癲癇患者需要長(zhǎng)期服用抗癲癇藥物（AED），有人指出AED的使用，而非癲癇本身，可能直接增加特發(fā)型PD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，但這一猜想尚未得到基礎(chǔ)或臨床研究的支持。近日，來(lái)自英國(guó)倫敦瑪麗女王大學(xué)的Belete等人，在JAMANeurology上發(fā)表了最新研究成果【3】。他們采用病例對(duì)照研究方法，對(duì)比了UKBiobank數(shù)據(jù)庫(kù)中PD組和對(duì)照組，發(fā)現(xiàn)抗癲癇藥物（AED）處方與PD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加80%相關(guān)（OR：1.80）。此外，他們還觀察到處方數(shù)量增加和抗癲癇藥物聯(lián)用與更高的PD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。這一研究首次發(fā)現(xiàn)了常用AED和PD的關(guān)系，為AED能否引起特發(fā)型PD這一問(wèn)題帶來(lái)全新解答。論文標(biāo)題截圖Belete等人主要采用UKBiobank中的數(shù)據(jù)進(jìn)行研究。UKBiobank是英國(guó)的一項(xiàng)大型隊(duì)列研究，其中包括50多萬(wàn)人的健康數(shù)據(jù)。本研究PD的診斷依據(jù)來(lái)自醫(yī)院事件統(tǒng)計(jì)系統(tǒng)（HES）中的記錄，其中包括一部分自述有PD診斷的患者。抗癲癇藥物方面，他們主要關(guān)注四種在英國(guó)常用的藥物：丙戊酸鈉、拉莫三嗪、卡馬西平和左乙拉西坦。最終，1443名記錄完整的PD患者被納入PD組，在控制基線水平的條件下，8598名非PD受試者作為對(duì)照組。兩組患者AED的用藥情況研究者們主要采用巢式病例對(duì)照的方法，首先對(duì)比了兩組患者服用AED以及癲癇診斷的情況。PD組中62人（4.3%）在診斷為PD之前有AED處方記錄，對(duì)照組中則有211人有AED處方記錄（2.5%）。PD組中被診斷為癲癇的患者共63人（4.4%），對(duì)照組為113人（1%）。之后Belete等人分析了AED和PD之間的相關(guān)性?？傮w結(jié)果顯示，服用任意AED的情況下患PD的風(fēng)險(xiǎn)為對(duì)照組的1.8倍（OR值為1.80）。單一藥物層面，拉莫三嗪（OR值2.83）、左乙拉西坦（OR值3.02）和丙戊酸鈉（OR值3.82）服用史均和PD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)明確相關(guān)，而卡馬西平服用史與PD發(fā)病之間關(guān)系不能確定（OR值1.43，p=0.07）。AED藥物對(duì)PD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的影響研究者們分析了多種AED藥物聯(lián)用對(duì)于PD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的影響。結(jié)果顯示和服用單個(gè)AED相比，多種藥物聯(lián)用對(duì)PD的OR值顯著升高。此外，他們將患者的AED處方數(shù)量按百分位數(shù)劃為四個(gè)范圍，分析了AED處方數(shù)量變化對(duì)PD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的影響，結(jié)果提示隨著AED處方數(shù)量增加，OR值也逐漸增加。上述結(jié)果提示服用AED種類和數(shù)量增加，對(duì)PD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的影響越顯著。AED藥物聯(lián)用和處方數(shù)量對(duì)PD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的影響看到這里大家可能不禁會(huì)問(wèn)：AED引起PD發(fā)病率升高是否和癲癇本身有關(guān)？在沒(méi)有癲癇的情況下，AED是否還會(huì)影響PD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)？研究者們通過(guò)控制模型癲癇以及其他與癲癇相關(guān)的因素（年齡、性別）后，發(fā)現(xiàn)丙戊酸鈉和PD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系仍然明顯。這一結(jié)果提示了AED，尤其是丙戊酸鈉，與PD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)直接相關(guān)。排除癲癇因素后，AED對(duì)于PD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的影響B(tài)elete等人同樣對(duì)這一模型進(jìn)行了敏感度分析。首先他們限制了AED處方到PD診斷的時(shí)間長(zhǎng)度。分別排除診斷前1年、2年和5年的處方進(jìn)行分析后，發(fā)現(xiàn)除卡馬西平外，其余AED服用情況與PD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間仍顯著相關(guān)。不同時(shí)間范圍內(nèi)服用AED與PD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系之后，他們對(duì)PD患者的診斷加以限制，僅納入HES中獲得醫(yī)生診斷的PD患者和曾服用過(guò)兩種及以上治療PD藥物的患者，之后對(duì)這一部分患者進(jìn)行AED的相關(guān)性分析。和之前排除癲癇因素的情況類似，其他AED藥物和PD發(fā)病的關(guān)系無(wú)法確定，但丙戊酸鈉仍與PD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。限制PD患者范圍情況下，AED與PD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系總的來(lái)說(shuō)，本研究首次證實(shí)了服用AED會(huì)增加PD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，且服用AED種類和數(shù)量越多，對(duì)PD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的影響越明顯。此外，限制模型中癲癇、服藥時(shí)間長(zhǎng)度和PD診斷的情況下，服用AED仍能顯著增加PD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，其中相關(guān)性最強(qiáng)的是丙戊酸鈉。這一發(fā)現(xiàn)為AED和特發(fā)型PD的關(guān)系提供了新的證據(jù)。此研究不僅在臨床上提示了AED與PD之前的關(guān)聯(lián)，也將引起關(guān)于AED如何影響多巴胺傳導(dǎo)通路的深入探討，相關(guān)的基礎(chǔ)研究可能打開(kāi)對(duì)于PD發(fā)病機(jī)制的全新領(lǐng)域。讓我們期待關(guān)于這一話題的更多研究成果。參考文獻(xiàn)：1.中國(guó)帕金森病治療指南（第四版），2020.2.SimonetC,BestwickJ,JitlalM,etal.AssessmentofRiskFactorsandEarlyPresentationsofParkinsonDiseaseinPrimaryCareinaDiverseUKPopulation.?JAMANeurol.2022;79(4):359-369.3.BeleteD,JacobsBM,SimonetC,etal.AssociationBetweenAntiepilepticDrugsandIncidentParkinsonDiseaseintheUKBiobank.?JAMANeurol.2022;10.1001/jamaneurol.2022.4699.2023年01月19日993
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2022年10月25日136
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雷小光副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)一科 帕金森病的發(fā)病機(jī)制，有基因的原因，有環(huán)境的原因，有衰老的原因。我們還說(shuō)過(guò)一個(gè)比方，用一個(gè)桶來(lái)理解它們的共同作用。點(diǎn)擊下面的圖表可以翻看幾個(gè)相關(guān)內(nèi)容：點(diǎn)擊圖片左上文字鏈接閱讀更多：基因不同,帕金森病不同精彩回顧帕金森病風(fēng)險(xiǎn)因素黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元就是特別容易丟失一個(gè)桶:理解衰老、基因和環(huán)境共同作用流行病學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)，造紙，化工，鐵、銅、錳、鋁、鉛等相關(guān)工業(yè)的長(zhǎng)期接觸，是帕金森病的危險(xiǎn)因素。這些金屬相關(guān)的職業(yè)如何影響帕金森病的發(fā)生呢？我們從這些金屬和帕金森病的病理學(xué)特征之一α-突觸核蛋白之間的相互關(guān)系可以窺見(jiàn)一斑。今天，我們來(lái)講鈣。研究顯示，α-突觸核蛋白可以調(diào)節(jié)鈣離子進(jìn)入細(xì)胞的過(guò)程；α-突觸核蛋白上還可以結(jié)合鈣；α-突觸核蛋白、鈣和多巴胺之間也被發(fā)現(xiàn)有一些相互作用，而它們之間的相互作用可能促進(jìn)了黑質(zhì)多巴胺能細(xì)胞的死亡。和鋁類似，鈣離子也能增加α-突觸核蛋白聚集的速率。例如鈣離子的加入能夠促進(jìn)α-突觸核蛋白變成環(huán)狀或球狀的寡聚物。而且，如果去掉α-突觸核蛋白和鈣離子結(jié)合的部位，那么這些環(huán)狀或球狀的寡聚物可能就難以形成，這更證明了α-突觸核蛋白和鈣之間的結(jié)合對(duì)于寡聚物形成的重要性。還有研究，從多系統(tǒng)萎縮患者腦內(nèi)，提取出了類似的寡聚物，這促成人們對(duì)于α-突觸核蛋白在患者體內(nèi)和鈣離子相互作用的推測(cè)。此外，還有研究顯示，鈣離子可以調(diào)解α-突觸核蛋白和細(xì)胞膜的相互作用，這種經(jīng)由細(xì)胞膜的作用也有可能促進(jìn)了細(xì)胞內(nèi)α-突觸核蛋白的聚集。參考資料：BreydoL,WuJW,UverskyVN.α-synucleinmisfoldingandParkinson'sdisease.BiochimBiophysActa.2012Feb;1822(2):261-85.2022年10月10日270
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雷小光副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)一科 為什么住院患者要做很多的檢查，原因有很多，但其中有很大一部分的原因是：要排查腫瘤！腫瘤患者不僅可能出現(xiàn)全身各種臟器的問(wèn)題，腫瘤病變也會(huì)直接或間接地累積中樞神經(jīng)系統(tǒng)，產(chǎn)生不同的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，從癡呆、癲癇、運(yùn)動(dòng)不能、感覺(jué)異常，到帕金森及運(yùn)動(dòng)障礙癥狀。我們介紹了帕金森及運(yùn)動(dòng)障礙癥狀可能出現(xiàn)在很多情況中，其中一類就直接或間接和腫瘤有關(guān)。運(yùn)動(dòng)障礙可以發(fā)生在很多其他疾病中在和腫瘤有關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)問(wèn)題中，有些問(wèn)題并不是因?yàn)槟[瘤跑到了神經(jīng)系統(tǒng)中，而是因?yàn)槟[瘤引發(fā)了異常的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致身體發(fā)動(dòng)了不需要的自我攻擊，產(chǎn)生問(wèn)題。這里面，有許多常見(jiàn)腫瘤，都會(huì)發(fā)生這樣的情況，很多腫瘤發(fā)揮作用的抗體人們已經(jīng)有所了解。我們按照不同的運(yùn)動(dòng)障礙癥狀，將常見(jiàn)的相關(guān)腫瘤及其相關(guān)的抗體列舉如下：舞蹈癥●?卵巢畸胎瘤：抗NMDAR抗體●?小細(xì)胞肺癌：抗CV2抗體、抗Hu抗體肌張力障礙●?卵巢畸胎瘤：抗NMDAR抗體●?小細(xì)胞肺癌：抗CV2抗體、抗Hu抗體●?乳腺癌：抗Ri抗體●?婦科腫瘤：抗Ri抗體不典型帕金森綜合征●?睪丸腫瘤：抗Ma1/Ma2抗體●?非小細(xì)胞肺癌：抗Ma1/Ma2抗體●?小細(xì)胞肺癌：抗Ri抗體●?乳腺癌：抗Ri抗體●?婦科腫瘤：抗Ri抗體●?B細(xì)胞淋巴瘤：抗Hu抗體僵人綜合癥●?小細(xì)胞肺癌：抗Amphiphysin抗體●?乳腺癌：抗Amphiphysin抗體口面運(yùn)動(dòng)障礙●?卵巢畸胎瘤：抗NMDAR抗體斜視性眼陣攣-肌陣攣●?小細(xì)胞肺癌：抗Ri抗體●?乳腺癌：抗Ri抗體?肌陣攣●?乳腺癌：抗Hu抗體●?多種腫瘤：抗VGKC抗體共濟(jì)失調(diào)●?乳腺癌：抗Yo抗體●?婦科腫瘤：抗Yo抗體●?霍奇金淋巴瘤：抗Tr抗體●?小細(xì)胞肺癌：抗VGCC抗體、抗Amphiphysin抗體、抗CV2抗體震顫●?小細(xì)胞肺癌：抗Hu抗體●?卵巢癌：抗Yo抗體●?乳腺癌：抗Yo抗體神經(jīng)系統(tǒng)的這些運(yùn)動(dòng)障礙的表現(xiàn)，大部分是在查出腫瘤之前就發(fā)生的，因此這些癥狀的發(fā)生，有時(shí)候是一個(gè)提醒，醫(yī)生是不愿意錯(cuò)過(guò)腫瘤的診斷的。當(dāng)然，這不意味著，患有原發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙疾病的患者，之后都要發(fā)生腫瘤。相反，有許多研究顯示，例如帕金森病的患者，發(fā)生腫瘤的可能性就要更小一些。帕金森病讓防曬霜白擦了?想開(kāi)一些:了解一點(diǎn)關(guān)于“死亡”的數(shù)據(jù)參考資料：PoeweW,Djamshidian-TehraniA.Movementdisordersinsystemicdiseases.NeurolClin.2015Feb;33(1):269-97.2022年10月08日141
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帕金森相關(guān)科普號(hào)
王堅(jiān)醫(yī)生的科普號(hào)
王堅(jiān) 主任醫(yī)師
復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院
神經(jīng)內(nèi)科
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趙桂憲醫(yī)生的科普號(hào)
趙桂憲 副主任醫(yī)師
復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院
神經(jīng)內(nèi)科
1.7萬(wàn)粉絲100.3萬(wàn)閱讀
黃鵬醫(yī)生的科普號(hào)
黃鵬 主治醫(yī)師
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院
功能神經(jīng)外科
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